專利名稱：牙粉組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種含雙胍基類殺菌劑和/或N-烷基二氨基乙基甘氨酸而無任何粘合劑的牙粉組合物。本發(fā)明的牙粉組合物能保持所含殺菌劑的殺菌活性的穩(wěn)定性，并且具有極佳的發(fā)泡性能。
雙胍基類殺菌劑或N-烷基二氨基乙基甘氨酸(下文通稱為殺菌劑)能有效抑制牙斑形成，迄今它已被加入牙粉中。另一方面，一般來說，待加入到牙粉中的發(fā)泡劑(表面活性劑)和粘合劑均為陰離子成分，這樣，殺菌劑和這些成分反應生成復合物，導致所加入殺菌劑的殺菌活性劑顯著下降。因此，存在的問題是，即使加入殺菌劑來抑制牙斑的形成，實際上，幾乎不可能得到預期的效果。
為解決上述問題，下述文獻已公開了采用非離子表面活性劑作為發(fā)泡劑的化合物(美國專利4，080，441號，4，110，429號和4，118，476號以及英國專利1，573，356號)。然而，存在的另一個問題是，雖然所述組合物保持殺菌活性，但是，使用時，它的發(fā)泡劑性能和口感均不佳。
鑒于上述情況，本發(fā)明者經(jīng)充分研究以解決上述問題，結(jié)果，業(yè)已發(fā)現(xiàn)，采用一種特殊的表面活性劑而不用任何粘合劑，可以得到既保持所含殺菌劑的殺菌活性穩(wěn)定性又具有極佳發(fā)泡性能的牙粉組合物。
本發(fā)明的主要目的是提供一種既保持穩(wěn)定的殺菌活性又具有極佳發(fā)泡劑能的牙粉組合物。
本發(fā)明的上述目的及其它目的和優(yōu)點，通過下文的詳述將使熟悉本專業(yè)的技術(shù)人員更一目了然。
本發(fā)明提供了一種牙粉組合物，它包含選自雙胍基類殺菌劑和N-烷基二氨基乙甘氨酸的殺菌劑，聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物表面活性劑和N-高級酰氨基酸或其鹽。根據(jù)本發(fā)明，有效地避免了所含殺菌劑的殺菌活性的下降，因而能有效地抑制牙斑的形成及預防齦炎的誘發(fā)。在本發(fā)明中，由于嵌段共聚物表面活性劑能夠凝膠化，因此可不加任何粘合劑而保持極好的形狀。
當本發(fā)明采用雙胍類菌劑時，它們可以是鹽酸洗必太、葡萄糖酸洗必太、醋酸洗必太、1，6-雙-(2-乙基己基雙胍基己烷)二鹽酸鹽等。當采用N-烷基二氨基乙基甘氨酸時，它可以是N-C12-18烷基氨基乙基甘氨酸。其實例包括N-十二烷基二氨基乙基甘氨酸，N-十四烷基二氨基乙基甘氨酸，N-C12-14烷基氨基乙基甘氨酸等。這些殺菌劑可以單獨使用，或結(jié)合使用。雖然所含殺菌劑的量并不受特別限制，但從殺菌活性和經(jīng)濟觀點來看，所含殺菌劑的量一般為0.001至0.5%(重量)(按牙粉組合物的總重量計)。
本發(fā)明采用的聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物表面活性劑是用下式表示的聚氧乙二醇-聚氧丙二醇
式中X，X′和Y是整數(shù)，或者所述表面活性劑是由下式表示的乙二胺的聚氧乙二醇-聚氧丙二醇加成化合物
式中X，X′，X″，X，Y，Y′，Y″和Y是整數(shù)。
這種嵌段共聚物是市售產(chǎn)品，商名為“PLURONIC”或“TETRONIC”(由美國BASF公司生產(chǎn))。一般來說，在化學上，該共聚物根據(jù)由聚氧丙烯基組成的疏水部分的分子量和由聚氧乙烯基組成的親水部分在分子中的比率(%重量)來給以定義。優(yōu)選的聚氧乙二醇-聚氧丙二醇，其分子中疏水基團(聚氧丙烯基)的分子量為1，400至4，000，并且含30至80%(重量)的親水基)聚氧乙烯基)。此外，優(yōu)選的乙二胺的聚氧乙二醇-聚氧丙二醇加成化合物，其分子中疏水基團(聚氧乙烯基)的分子量為4，500至7，000，并且含40至90%(重量)親水基團(聚氧乙烯基)?？杉尤氡窘M合物的聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物表面活性劑的量約為牙粉組合物總重量的11至80%，優(yōu)選的量為15至40%。當表面活性劑的加入量少于11%時，由于沒有充分凝膠化，常常脫水收縮產(chǎn)生穩(wěn)定性方面問題。另一方面，當加入量超過80%時，其凝膠化作用太強，以致不能使牙粉得到穩(wěn)定的粘性。
當本發(fā)明采用N-高級?；被峄蚱潲}時，它們可以是N-C12-14酰基氨基酸及其堿金屬鹽。其實例包括N-十二?；劝彼徕c，N-十二?；“彼徕c，N-十四酰基肌氨酸鈉，N-油?；“彼徕c，十二酰甲基丙氨酸鈉等。這類化合物可以單獨使用或合并使用。該化合物的加入量一般為牙粉組合物總重量的0.01%至5%，優(yōu)選的量為0.1至3%。當加入量少于0.01%時，很難改善其發(fā)泡劑能。當加入量超過5%時，會產(chǎn)生口腔粘膜的安全問題如口腔粘膜脫離。
可按常規(guī)制備方法將本發(fā)明的牙粉組合物制備成牙膏、糊劑等劑型。此外，只要不損害本發(fā)明的優(yōu)點，必要時可以加入適宜成分，例如擦光劑如脫水次磷酸鈣或次磷酸鈣二水物，碳酸鈣，不溶的偏磷酸鈉，氫氧化鋁，氧化鋁，樹脂等;濕潤劑如聚乙二醇，山梨醇，甘油，丙二醇等;芳香油如薄荷油，留蘭香薄荷油等;調(diào)味劑如1-薄荷醇，香芹酮，茴香腦等;增甜劑如糖精鈉，卡哈苡苷，新橙皮苷hydrocharcone，甘草甜，紫蘇亭，對甲氧基肉桂醛，thaumatin等;藥理活性成分如-氟代磷酸鈉，氟化鈉，葡聚糖酶，mutanase，4-異丙基環(huán)庚二烯酚酮，尿囊素，ε-氨基己酸，凝血酸，茂并芳庚，維生素E衍生物，氯化鈉等。
如上所述，本發(fā)明的牙粉組合物能保持殺菌活性的穩(wěn)定性，因此，可以有效地抑制牙斑的形成和預防齦炎。
下述實施例和比較實施例用來進一步詳細說明本發(fā)明，但并不構(gòu)成對本發(fā)明范圍的限制。除另有說明外，這些實施例和比較實施例中所有百分比為重量百分比。
實施例1至12和比較實施例1至28利用表1至4所示配方，按常規(guī)方法制備牙膏。
用下述方法測定制得的牙膏的殺菌活性和發(fā)泡性能。
殺菌活性試驗稱重每份牙膏(約6.0g)，并將它混懸于蒸餾水中，離心，得上清液，用蒸餾水稀釋上清液，當上清液中的殺菌劑是葡萄糖酸洗必太時，應將其濃度稀釋為0.05%、0.10%和0.20%;當上清液中的殺菌劑是N-C12-14烷基二氨基乙基甘氨酸鹽酸鹽(由Goldschmidt公司制造的TEGO51)時，應將其濃度稀釋為0.001%、0.002%和0.004%。
另一方面，將葡萄糖酸洗必太或二氨基乙基甘氨酸鹽酸鹽溶于蒸餾水中，使前者的濃度為0.05%、0.10%和0.20%，后者的濃度為0.001%、0.002%和0.004%。以這些溶液作為測定最小殺菌濃度(%在下文中縮寫為MBC)的標準溶液。
將108至109CFU/ml鏈球菌(Streptococcus mutans)細胞混懸液(0.1ml)加入每一試樣(10ml)中，于37℃水浴中進行殺菌反應15分鐘，反應完畢后，將每一試樣取一鉑環(huán)量分散于含有0.5%聚氧乙二醇單油酸酯和0.07%卵磷酯的胰蛋白酶大豆瓊脂(TSA)培養(yǎng)皿中，然后，在厭氧條件(N2/H2/CO2/＝85/10/5)下，于37℃培養(yǎng)2天，測定MBC。
葡萄糖酸洗必太標準溶液的MBC為0.05%，N-(C12-14)烷基二氨基乙基甘氨酸鹽酸鹽(TEGO 51)標準溶液的MBC為0.001%。
根據(jù)下述指標評價這些試樣A受試試樣的MBC與標準溶液的MBC[谷氨酸洗必太為0.05%;N-(C12-14)烷基氨基乙基甘氨酸鹽酸鹽(TEGO 51)為0.01%]相同。
B受試試樣的MBC大于標準溶液的MBC。
發(fā)泡試驗用蒸餾水將待試牙膏稀釋3次，將該稀釋溶液(100ml)置于量筒(內(nèi)徑6.5mm)內(nèi)，利用反向旋轉(zhuǎn)攪拌器(1000r.p.m.每6秒鐘反向旋轉(zhuǎn)，直徑為5.0mm的四葉螺旋漿)，于30℃水浴中攪拌3分鐘。用攪拌結(jié)束時的體積和攪拌前稀釋溶液的體積之差值表示的發(fā)泡體積，如下式所示發(fā)泡體積(ml)＝攪拌結(jié)束時的體積(ml)-攪拌前稀釋溶液的體積(ml)總的評價按下述指標進行總評價A殺菌活性的評價為A，發(fā)泡體積不小于180ml，B至少，殺菌活性的評價為B，或發(fā)泡體積小于180ml。
試驗結(jié)果列于表1至4，表中所列各成分的量為重量%。
如表1至4所示，雙胍基類殺菌劑或N-烷基二氨基乙基甘氨酸與聚氧乙烯聚氧丙烯嵌段共聚物表面活性劑和N-高級酰氨基酸或其鹽結(jié)合使用可獲得良好的發(fā)泡性能又不降低所含殺菌劑的殺菌活性。
實施例13利用下述配方，按常規(guī)方法制備牙膏。
成分%(重量)鹽酸洗必太0.2PLURONIC
F88 30.0平均聚合度環(huán)氧乙烷194環(huán)氧丙烷39N-十二酰肌氨酸鈉0.5脫水磷酸氫鈣20.0甘油10.0糖精鈉0.3調(diào)味劑1.0一氟代磷酸鈉0.8蒸餾水加至100%實施例14利用下述配方，按常規(guī)方法制備牙膏。
成分%(重量)雙胍啶0.5TETRONIC
F1307 30.0平均聚合度環(huán)氧乙烷296
環(huán)氧丙烷92N-十二酰谷氨酸鈉1.0氧化鋁10.0山梨醇20.0甘草酸二鉀0.2調(diào)味劑0.8蒸餾水加至100%實施例15利用下述配方，按常規(guī)方法制備牙膏。
成分%(重量)N-十四烷基氨基乙基甘氨酸0.1RLURONIC F85 35.0平均聚合度環(huán)氧乙烷42環(huán)氧丙烷47N-十二酰甲基丙氨酸鈉0.5碳酸鈣25.0丙二醇10.0卡哈苡苷0.4調(diào)味劑0.9尿囊素0.1蒸餾水加至100%實施例16利用下述配方，按常規(guī)方法制備牙膏。
成分%(重量)醋酸洗必太0.2
PLURONIC F87 25.0平均聚合度環(huán)氧乙烷124環(huán)氧丙烷39N-十四酰谷氨酸鈉0.5氫氧化鋁25.0聚乙二醇8.0糖精鈉0.4調(diào)味劑1.0茂并芳庚0.2蒸餾水加至100%實例例13至16的全部組合物均具有良好的殺菌活性和發(fā)泡性能。
權(quán)利要求
1.一種牙粉組合物，它包括選自雙胍基類殺菌劑和N一烷基二氨基乙基甘氨酸的殺菌劑，和聚氧乙烯一聚氧丙烯嵌段共聚物表面活性劑以及N一高級?；被峄蚱潲}。
2.按權(quán)利要求1的牙粉組合物，其中雙胍基類殺菌劑選自鹽酸洗必太、葡萄糖酸洗必太、醋酸洗必太和1，6-雙-(2-乙基己基雙胍基己烷)二鹽酸鹽。
3.按權(quán)利要求1的牙粉組合物，其中N-烷基二氨基乙基甘氨酸是N-(C12-18)二烷基氨基乙基甘氨酸。
4.按權(quán)利要求1的牙粉組合物，其中該組合物含有占組合物總重量0.001至0.5%的殺菌劑。
5.按權(quán)利要求1的牙粉組合物，其中所述組合物含有占組合物總重量約11至80%的聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物。
6.按權(quán)利要求1的牙粉組合物，其中所述N-高級?；被峄蚱潲}是N-(C12-18)?；被峄蚱鋲A金屬鹽。
7.按權(quán)利要求1的牙粉組合物，其中所述組合物含有占組合物總重量0.01至5%的N-高級酰氨基酸或其鹽。
全文摘要
本文介紹一種牙粉組合物，它含有選自胍基類殺菌劑和N-烷基二氨基乙基甘氨酸的殺菌劑及聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物表面活性劑和N-高級?；被峄蚱潲}。該牙粉組合物能保持所含殺菌劑的殺菌活性。
文檔編號A61K8/44GK1046674SQ90102539
公開日1990年11月7日 申請日期1990年4月24日 優(yōu)先權(quán)日1989年4月24日
發(fā)明者森戊樹, 蒔野智穗 申請人:新時代株式會社