專利名稱:含覆蓋層的核的粒子的制作方法
本發(fā)明是關(guān)于含有液體-可溶活性物質(zhì)，可用于人體或動(dòng)物體外釋放的粒子，諸如顆粒、小丸或片劑之類;所述粒子含有一個(gè)具覆蓋層的核，所述覆蓋層含有上述液體-可溶活性物質(zhì)。本發(fā)明的目的是提供一種可見的信號(hào)，以指示液體-可溶活性物質(zhì)全部或預(yù)定部分已消耗。
本發(fā)明最初應(yīng)用在顆粒、片劑和類似的藥物釋放個(gè)體，該個(gè)體包括在不經(jīng)腸道的液體給藥裝置內(nèi)，見瑞典專利申請(qǐng)No8101247-8。在該申請(qǐng)中，含有一種藥物的顆粒或片劑或別的適合于腸胃外投藥的物質(zhì)。該藥物放入一個(gè)小管內(nèi)，不經(jīng)腸道液體給藥系統(tǒng)的液流經(jīng)該小管，所述物質(zhì)被液體溶解而施于患者，這樣，可觀察到藥物的消耗，以便采取適當(dāng)?shù)拇胧?，在這一點(diǎn)上具有重大的價(jià)值，例如當(dāng)預(yù)定部分的藥物已消耗完，就可進(jìn)一步下藥或停止施藥。
根據(jù)本發(fā)明，如上所述粒子內(nèi)的核具有與覆蓋不同的外觀，核最初被覆蓋層隱蔽，在液體-可溶活性物質(zhì)溶解后，才顯露出來，這指示覆蓋層內(nèi)的活性物質(zhì)已經(jīng)溶解。
因此覆蓋層與核最好彼此具有不同的顏色;當(dāng)覆蓋層含藥物時(shí)，通常呈白色，而核可用藍(lán)色。為能觀察到核與覆蓋層的區(qū)別，也可用例如不同的表面結(jié)構(gòu)或不同的熒光性質(zhì)來達(dá)到。使用特種光或?qū)ｉT裝置觀察外觀的不同，也屬本發(fā)明的范疇，但以用肉眼在普通光線下能觀察到為佳。
核最好是像塑料珠或玻璃珠那樣不溶于液體，其可染上所要求的顏色或涂上染料，并包上一保護(hù)層，萬一染料在液體中是能溶解的，該保護(hù)層可阻止其溶解。所述的保護(hù)層可由不溶于水且不透水的聚合物組成，使用了這樣的保護(hù)層，即使可溶于液體的核也可使用。
覆蓋層可以是含液體-可溶活性物質(zhì)，并有隱蔽核的能力的;但也可用一層置于含液體可溶物質(zhì)層內(nèi)，使覆蓋層獲得隱蔽性能。該層或是可溶于液體的，或是能通過液體的作用，從不透明體變?yōu)橥该黧w。
含液體-可溶活性物質(zhì)那層，本身可用已知的方式配置釋放控制劑，如物質(zhì)在基質(zhì)中混合，例如一種聚合物基質(zhì)，在基質(zhì)中聚合物不溶于或可溶于液體中，或一個(gè)含有不溶于水的一種聚合物外隔膜。如所述的外隔膜不溶于液體，它或由透明物料制成或由在液體作用下變成透明體的物料制成。
液體可溶物質(zhì)最好是適合于腸胃外投藥的物質(zhì)，它能溶解于一種適合腸胃外投藥的液體中。這樣，液體-可溶活性物質(zhì)可以是具有治療或緩和作用的，用于診斷的或營(yíng)養(yǎng)用的藥物;用作連續(xù)或間歇輸注用的物質(zhì)也可包括在內(nèi)。根據(jù)本發(fā)明，粒子可使用一種以上的液體可溶物質(zhì)，例如藥物是抗菌素，心血管的藥劑如利多卡因和阻滯劑，細(xì)胞抑制劑或胃酸分泌抑制劑。適宜作腸胃外投藥的液體通常是水溶液，如等滲氯化鈉溶液或葡萄糖溶液。能促進(jìn)液體可溶物質(zhì)溶解的物質(zhì)，如聚乙二醇和其他添加劑也可包括在內(nèi)。
根據(jù)本發(fā)明，要求所用的大多數(shù)粒子規(guī)格應(yīng)為0.5～4毫米。
根據(jù)本發(fā)明粒子的制備，覆蓋宜在流化床中進(jìn)行，但也可在覆蓋槽中進(jìn)行，也可采用其他的技術(shù)方法，例如凝聚作用。根據(jù)本發(fā)明的方法制備一種或多種粒子是本發(fā)明深入的一個(gè)方面。
根據(jù)本發(fā)明，在不經(jīng)腸道液體給藥裝置(本文業(yè)已描述過)中，使用一種或多種粒子，是本發(fā)明深入的另一面。因此，放置主份的小管自然應(yīng)是透明的，或以另一方法設(shè)計(jì)，這樣外觀的變化才可觀察到。
本發(fā)明除用于不經(jīng)腸道液體給藥外，還可應(yīng)用于其他技術(shù)領(lǐng)域：
，例如實(shí)驗(yàn)室，液體-可溶活性物質(zhì)可以作為一種化學(xué)試劑。
本發(fā)明可通過下面的實(shí)例作進(jìn)一步的描述當(dāng)采用500克糖粒(糖-淀粉珠)為核，粒級(jí)1.18～1.4毫米，是白色的。因此，用0.13克亞甲基藍(lán)加到408克95%乙醇中，連同25克乙基纖維素作粘附劑，把珠染成藍(lán)色，再涂上不溶的聚合物(25克乙基纖維素)以防漏泄?；钚晕镔|(zhì)是由500克鹽酸利多卡因溶解在360克二氯甲烷/異丙醇(50∶50%重量)中組成，于是噴霧結(jié)晶于藍(lán)色的核上，使核陸續(xù)轉(zhuǎn)白。然后將釋放控制膜〔50克乙基纖維素溶于2100克二氯甲烷/異丙醇(75∶25%重量)〕涂在顆粒上，整個(gè)過程在0.5公斤規(guī)模的流化床中進(jìn)行。進(jìn)行的釋放試驗(yàn)顯示，在釋放終止時(shí)，顆粒由白色變成藍(lán)色。
權(quán)利要求
1.含有液體一可溶活性物質(zhì)，可用于人體或動(dòng)物體外釋放的粒子，所述粒子含有一個(gè)具覆蓋層的核，所述覆蓋層含上述液體一可溶活性物質(zhì)，其特征在于核具有不同于覆蓋層的外觀，最初核被覆蓋層所隱蔽，在液體一可溶活性物質(zhì)溶解后才顯露出來，這指示覆蓋層中的活性物質(zhì)已經(jīng)溶解。
2.根據(jù)權(quán)利要求
1的粒子，其特征在于核具有與覆蓋層不同的顏色。
3.根據(jù)權(quán)利要求
1和2的粒子，其特征在于它具有適量的液體-可溶活性物質(zhì)，適用于顆粒、丸劑或片劑等多種類型中。
4.根據(jù)上述權(quán)利要求
中的一項(xiàng)或多項(xiàng)的粒子，其特征在于液體可溶活性物質(zhì)是適宜于腸胃外投藥的物質(zhì)，它可溶于適宜于腸胃外投藥的液體中。
5.根據(jù)上述權(quán)利要求
中的一項(xiàng)或多項(xiàng)的粒子，其特征在于核不溶于可溶解液體可溶活性物質(zhì)的液體中。
6.根據(jù)權(quán)利要求
1至4中的一項(xiàng)或多項(xiàng)的粒子，其特征在于核可溶于可溶解液體可溶活性物質(zhì)的液體中，而核具有不溶于所述液體的覆蓋層。
7.根據(jù)權(quán)利要求
4的粒子，其特征在于設(shè)計(jì)的粒子是為在所述液體中給活性物質(zhì)釋放到腸胃外投藥系統(tǒng)的一種液體中。
8.根據(jù)上述權(quán)利要求
中的一項(xiàng)或多項(xiàng)的粒子，其特征在于含有液體-可溶活性物質(zhì)的覆蓋層配有一種控制物質(zhì)釋放到液體的試劑。
9.根據(jù)上述權(quán)利要求
中的一項(xiàng)或多項(xiàng)，在不經(jīng)腸道液體給藥裝置中，使用其中一種或多種粒子。
10.一種根據(jù)上述權(quán)利要求
中的一項(xiàng)或多項(xiàng)的粒子的制備方法，其特征在于核具有液體-可溶活性物質(zhì)的覆蓋層，覆蓋層具有不同于核的外觀，這樣，核是被隱蔽著的，可在物質(zhì)釋放后再顯露，以指示活性物質(zhì)已經(jīng)釋放。
專利摘要
含液體—可溶活性物質(zhì)，可用于人體或動(dòng)物體外釋放的粒子。所述粒子含有具覆蓋層的核，所述覆蓋層含液體—可溶活性物質(zhì)。其特征在于核具有與覆蓋層不同的外觀，核最初是被覆蓋層隱蔽著的，在液體可溶活性物質(zhì)溶解后才顯露出來，以指示所述覆蓋層的活性物質(zhì)已經(jīng)溶解。本發(fā)明主要應(yīng)用在顆粒、片劑和類似的藥物釋放個(gè)體，它構(gòu)成不經(jīng)腸道液體給藥裝置的一部分。
文檔編號(hào)A61K9/24GK86107223SQ86107223
公開日1987年7月1日 申請(qǐng)日期1986年10月23日
發(fā)明者本特·戈蘭·伯格倫 申請(qǐng)人:哈斯萊股份公司導(dǎo)出引文BiBTeX, EndNote, RefMan