本發(fā)明屬于生物，特別是涉及一種細(xì)胞膜修飾的納米復(fù)合材料及其制備方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、t輔助細(xì)胞可以在各種條件下極化成th1和th2亞群。與th1亞群在慢性自身免疫性疾病如糖尿病、多發(fā)性硬化和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中的致病作用不同，th2細(xì)胞具有保護(hù)性。因此，從th1主導(dǎo)反應(yīng)到th2主導(dǎo)反應(yīng)的成功偏離可能對自身免疫性疾病患者具有臨床益處。然而，沒有特別有效的治療策略來實(shí)現(xiàn)體內(nèi)th1向th2的穩(wěn)定轉(zhuǎn)化。

2、磁場是活生物體中許多生理過程的基本因素。然而，cd4+t細(xì)胞如何響應(yīng)磁場以及外部磁場是否可以調(diào)節(jié)t細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫性疾病在很大程度上仍然未知。

3、背景技術(shù)中的信息僅僅在于說明本發(fā)明的總體背景，不應(yīng)視為承認(rèn)或以任何形式暗示這些信息構(gòu)成本領(lǐng)域一般技術(shù)人員所公知的現(xiàn)有技術(shù)。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、為解決上述現(xiàn)有技術(shù)中的至少部分技術(shù)問題，本發(fā)明構(gòu)建了一種從外到內(nèi)依次包括膜結(jié)構(gòu)外層、壓電材料中間層和磁致伸縮材料核結(jié)構(gòu)的納米復(fù)合材料，同時該膜結(jié)構(gòu)的外表面含有靶向t細(xì)胞的蛋白分子。本發(fā)明的納米復(fù)合材料能夠調(diào)節(jié)th1/th2平衡并減輕t細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫反應(yīng)，從而可以用于治療關(guān)節(jié)炎。具體地，本發(fā)明包括以下內(nèi)容。

2、本發(fā)明的第一方面，提供納米復(fù)合材料在制備治療關(guān)節(jié)炎的藥物中的用途，其中，所述納米復(fù)合材料從外到內(nèi)依次包括膜結(jié)構(gòu)外層、壓電材料中間層和磁致伸縮材料的核結(jié)構(gòu)，所述膜結(jié)構(gòu)的外表面含有蛋白分子。

3、在某些實(shí)施方案中，根據(jù)本發(fā)明所述的納米復(fù)合材料在制備治療關(guān)節(jié)炎的藥物中的用途，其中，所述膜結(jié)構(gòu)來源于生物膜或人工合成的膜結(jié)構(gòu)。

4、在某些實(shí)施方案中，根據(jù)本發(fā)明所述的納米復(fù)合材料在制備治療關(guān)節(jié)炎的藥物中的用途，其中，所述蛋白分子為能夠結(jié)合至t細(xì)胞表面的結(jié)合分子。

5、在某些實(shí)施方案中，根據(jù)本發(fā)明所述的納米復(fù)合材料在制備治療關(guān)節(jié)炎的藥物中的用途，其中，所述t細(xì)胞表面包含下述至少一種抗原：cd1、cd2、cd3、cd5、cd7、cd8、cd16、cd25、cd26、cd27、cd28、cd30、cd38、cd39、cd40l、cd44、cd45、cd62l、cd69、cd73、cd80、cd83、cd86、cd95、cd103、cd119、cd126、cd150、cd153、cd154、cd161、cd183、cd223、cd254、cd275、cd45ra、cxcr3、cxcr5、fasl、il18r1、ctla-4、ox40、gitr、lag3、icos、pd-1、leu-12、tcr、tlr1、tlr2、tlr3、tlr4、tlr6、nkg2d、ccr、ccr1、ccr2、ccr4、ccr6和ccr7。

6、在某些實(shí)施方案中，根據(jù)本發(fā)明所述的納米復(fù)合材料在制備治療關(guān)節(jié)炎的藥物中的用途，其中，所述蛋白分子為能夠靶向cd4+t細(xì)胞的mhc?ii復(fù)合體。

7、在某些實(shí)施方案中，根據(jù)本發(fā)明所述的納米復(fù)合材料在制備治療關(guān)節(jié)炎的藥物中的用途，其中，所述膜結(jié)構(gòu)為分離自免疫細(xì)胞的細(xì)胞膜。

8、在某些實(shí)施方案中，根據(jù)本發(fā)明所述的納米復(fù)合材料在制備治療關(guān)節(jié)炎的藥物中的用途，其中，所述細(xì)胞膜包括分離自樹突狀細(xì)胞、b淋巴細(xì)胞和/或巨噬細(xì)胞的細(xì)胞膜。

9、在某些實(shí)施方案中，根據(jù)本發(fā)明所述的納米復(fù)合材料在制備治療關(guān)節(jié)炎的藥物中的用途，其中，所述壓電材料選自鐵酸類、鈮酸類、鈦酸類、硅酸類和鋁酸類材料中的至少一種，和/或選自聚偏二氟乙烯、聚酯類、聚甲基丙烯酸甲酯、尼龍、聚氯乙烯、聚l-丙交酯、聚(3-羥基丁酸酯-co-3-羥基戊酸酯)、偏氟乙烯/三氟乙烯共聚物、偏氟乙烯/四氟乙烯共聚物、聚偏氟乙烯-六氟丙烯和聚二甲基硅氧烷材料中的至少一種；所述磁致伸縮材料選自鐵酸類材料。

10、本發(fā)明的第二方面，提供一種納米復(fù)合材料的制備方法，其包括：

11、(1)制備磁致伸縮壓電納米復(fù)合材料，所述磁致伸縮壓電納米復(fù)合材料包含壓電材料中間層和磁致伸縮材料的核結(jié)構(gòu)；

12、(2)使所述磁致伸縮壓電納米復(fù)合材料包覆于膜材料內(nèi)，其中，所述膜材料的外表面含有蛋白分子。

13、本發(fā)明的第三方面，提供一種納米復(fù)合材料，其由本發(fā)明的第二方面所述的制備方法得到。

14、本發(fā)明的第四方面，提供一種體外調(diào)節(jié)th1/th2細(xì)胞平衡的方法，其包括在0.01-300mt的磁場存在的條件下，使本發(fā)明所述的納米復(fù)合材料與分離的細(xì)胞接觸的步驟。

15、本發(fā)明的納米復(fù)合材料在外部磁場刺激下，能夠調(diào)節(jié)th1/th2平衡，促進(jìn)th2細(xì)胞極化并增強(qiáng)t細(xì)胞增殖，從而減輕t細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫反應(yīng)并維持宿主免疫穩(wěn)態(tài)，并能夠用于治療關(guān)節(jié)炎。

技術(shù)特征：

1.納米復(fù)合材料在制備治療關(guān)節(jié)炎的藥物中的用途，其特征在于，所述納米復(fù)合材料從外到內(nèi)依次包括膜結(jié)構(gòu)外層、壓電材料中間層和磁致伸縮材料的核結(jié)構(gòu)，其中，所述膜結(jié)構(gòu)的外表面含有蛋白分子。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的納米復(fù)合材料在制備治療關(guān)節(jié)炎的藥物中的用途，其特征在于，所述膜結(jié)構(gòu)來源于生物膜或人工合成的膜結(jié)構(gòu)。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的納米復(fù)合材料在制備治療關(guān)節(jié)炎的藥物中的用途，其特征在于，所述蛋白分子為能夠結(jié)合至t細(xì)胞表面的結(jié)合分子。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的納米復(fù)合材料在制備治療關(guān)節(jié)炎的藥物中的用途，其特征在于，所述t細(xì)胞表面包含下述至少一種抗原：cd1、cd2、cd3、cd5、cd7、cd8、cd16、cd25、cd26、cd27、cd28、cd30、cd38、cd39、cd40l、cd44、cd45、cd62l、cd69、cd73、cd80、cd83、cd86、cd95、cd103、cd119、cd126、cd150、cd153、cd154、cd161、cd183、cd223、cd254、cd275、cd45ra、cxcr3、cxcr5、fasl、il18r1、ctla-4、ox40、gitr、lag3、icos、pd-1、leu-12、tcr、tlr1、tlr2、tlr3、tlr4、tlr6、nkg2d、ccr、ccr1、ccr2、ccr4、ccr6和ccr7。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的納米復(fù)合材料在制備治療關(guān)節(jié)炎的藥物中的用途，其特征在于，所述蛋白分子為能夠靶向cd4+t細(xì)胞的mhc?ii復(fù)合體。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的納米復(fù)合材料在制備治療關(guān)節(jié)炎的藥物中的用途，其特征在于，所述膜結(jié)構(gòu)為分離自免疫細(xì)胞的細(xì)胞膜。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的納米復(fù)合材料在制備治療關(guān)節(jié)炎的藥物中的用途，其特征在于，所述細(xì)胞膜包括分離自樹突狀細(xì)胞、b淋巴細(xì)胞和/或巨噬細(xì)胞的細(xì)胞膜。

8.一種納米復(fù)合材料的制備方法，其特征在于，包括：

9.一種納米復(fù)合材料，其特征在于，其根據(jù)權(quán)利要求8所述的制備方法得到。

10.一種體外調(diào)節(jié)th1/th2細(xì)胞平衡的方法，其特征在于，包括在0.01-300mt的磁場存在的條件下，使權(quán)利要求9所述的納米復(fù)合材料與分離的細(xì)胞接觸的步驟。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明公開一種細(xì)胞膜修飾的納米復(fù)合材料及其制備方法和應(yīng)用。該納米復(fù)合材料從外到內(nèi)依次包括膜結(jié)構(gòu)外層、壓電材料中間層和磁致伸縮材料核結(jié)構(gòu)，其中，所述膜結(jié)構(gòu)的外表面含有蛋白分子。本發(fā)明的納米復(fù)合材料在外部磁場刺激下，能夠調(diào)節(jié)Th1/Th2平衡，促進(jìn)Th2細(xì)胞極化并增強(qiáng)T細(xì)胞增殖，從而減輕T細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫反應(yīng)并維持宿主免疫穩(wěn)態(tài)，在關(guān)節(jié)炎的治療中具有廣泛應(yīng)用前景。

技術(shù)研發(fā)人員：張學(xué)慧,鄧旭亮,呂丹,宋佳
受保護(hù)的技術(shù)使用者：北京大學(xué)口腔醫(yī)學(xué)院
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/12/30