本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥，具體涉及一種cpd1在制備用于治療糖尿病視網(wǎng)膜病變的藥物或組合藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、糖尿病視網(wǎng)膜病變(diabetic?retinopathy，dr)是糖尿病引起的最嚴(yán)重和最常見的并發(fā)癥之一，最終可能導(dǎo)致不可逆的視力障礙，是工作年齡(15-64歲)人口失明的主要原因1。dr大致可分為兩個階段，包括非增生性糖尿病視網(wǎng)膜病變(nonproliferativediabetic?retinopathy，npdr)和增生性糖尿病視網(wǎng)膜病變(proliferative?diabeticretinopathy，pdr)。嚴(yán)重npdr的一線治療包括定期玻璃體內(nèi)注射抗血管內(nèi)皮生長因子(vascular?endothelial?growth?factor，vegf)藥物的療法2。盡管早期使用抗vegf藥物治療npdr可以顯著降低pdr和隨后失明的發(fā)生率3，然而通常只有在npdr患者出現(xiàn)視力障礙后才開始治療4，這是因為抗vegf治療與高水平的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)、患者報告的焦慮以及不常見但嚴(yán)重的眼內(nèi)炎風(fēng)險有關(guān)5。因此探索npdr更好的治療策略勢在必行。

2、g蛋白偶聯(lián)受體61(g?protein-coupled?receptor?61，gpr61)是一種孤兒受體，與生物胺受體密切相關(guān)，主要表達(dá)于下丘腦和腦干的垂體和食欲調(diào)節(jié)中心6,7。突變和人類全基因組關(guān)聯(lián)研究已將gpr61與2型糖尿病和體重指數(shù)相關(guān)的表型聯(lián)系起來8,9，使其成為調(diào)節(jié)食欲和體重的潛在靶點(diǎn)。但gpr61在cnv中的作用尚不清楚。gpr61反向激動劑1(gpr61inverse?agonist?1)，又稱為化合物1(compound?1，cpd?1)，是新發(fā)現(xiàn)的一種gpr61激動劑10。

3、本技術(shù)發(fā)現(xiàn)cpd1增加糖尿病視網(wǎng)膜病變小鼠的視網(wǎng)膜厚度，并減少微動脈瘤的形成。此外，cpd1降低高糖誘導(dǎo)的視網(wǎng)膜müller細(xì)胞活化、增殖和促炎細(xì)胞因子的釋放。

4、參考文獻(xiàn)

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技術(shù)實現(xiàn)思路

1、解決的技術(shù)問題：

2、本技術(shù)針對現(xiàn)有技術(shù)的不足，解決了目前npdr缺乏有效且經(jīng)濟(jì)的治療方法等技術(shù)問題，提供了一種cpd1在制備用于治療糖尿病視網(wǎng)膜病變的藥物或組合藥物中的應(yīng)用。

3、技術(shù)方案：

4、為實現(xiàn)上述目的，本技術(shù)通過以下技術(shù)方案予以實現(xiàn)：

5、一種cpd1在制備用于治療糖尿病視網(wǎng)膜病變的藥物或組合藥物中的應(yīng)用。

6、進(jìn)一步地，所述藥物或組合藥物為注射劑型或非注射劑型。

7、進(jìn)一步地，所述藥物或組合藥物為溶液劑、混懸劑、注射劑或噴霧劑。

8、進(jìn)一步地，所述治療糖尿病視網(wǎng)膜病變的藥物或組合藥物通過靜脈內(nèi)、透皮、粘膜或玻璃體內(nèi)注射途徑給藥。

9、進(jìn)一步地，所述用于治療糖尿病視網(wǎng)膜病變的藥物或組合藥物在一天至一年期間每天給藥一次、每兩天給藥一次、每三天給藥一次、每周給藥一次、每月給藥一次或每年給藥一次。

10、進(jìn)一步地，所述cpd1的劑量使用范圍為5～20μg/個體體重(kg)。

11、有益效果：

12、本技術(shù)提供了一種cpd1在制備用于治療糖尿病視網(wǎng)膜病變的藥物或組合藥物中的應(yīng)用，與現(xiàn)有技術(shù)相比，具備以下有益效果：

13、1.gpr61的激動劑cpd1增加糖尿病視網(wǎng)膜病變小鼠的視網(wǎng)膜厚度，并減少微動脈瘤的形成；

14、2.cpd1降低高糖誘導(dǎo)的視網(wǎng)膜müller細(xì)胞活化、增殖和促炎細(xì)胞因子的釋放；

15、3.與現(xiàn)有的抗vegf藥物治療相比，cpd?1無需重復(fù)注射，減輕了npdr患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和復(fù)診的麻煩。