本申請涉及藥物應(yīng)用，具體涉及一種和厚樸酚在制備治療視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤的藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤(retinoblastoma，rb)是一種危險(xiǎn)的眼內(nèi)惡性腫瘤，患者多在5歲前發(fā)病，每年全球范圍新發(fā)患者約9?000例，位居眼內(nèi)惡性腫瘤發(fā)生率的首位。rb是兒童失明的主要原因，容易發(fā)生顱內(nèi)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，經(jīng)常危及兒童的生命。

2、rb的早期治療多為局部放療、光凝或冷凍治療，對于中晚期rb患者，多采用基于化療的聯(lián)合治療手段。然而，化療治療容易產(chǎn)生耐藥性和不可避免的毒性，其中多藥耐藥性是臨床治療的主要障礙，是導(dǎo)致化療失敗的重要原因。因此，亟需開發(fā)安全有效且具有抗化療耐藥的新的rb治療藥物。

3、天然產(chǎn)物一直被認(rèn)為是臨床藥物的重要來源，許多廣泛應(yīng)用的中藥有效成分對腫瘤有很好的殺傷作用。和厚樸酚(honokiol，hnk)是從傳統(tǒng)中藥厚樸的樹皮和球果中提取的一種雙酚類植物化合物，具有抗癌、抗炎、抗菌、抗氧化等多種藥理作用。目前，hnk針對rb的治療作用，尤其是抗rb的作用未見報(bào)道。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、有鑒于此，本申請?zhí)峁┝艘环N和厚樸酚在制備治療視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤的藥物中的應(yīng)用，以解決視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤的治療效果不佳，尤其是rb細(xì)胞治療過程中產(chǎn)生多藥耐藥性導(dǎo)致化療失敗的問題。

2、第一方面，本申請?zhí)峁┝艘环N和厚樸酚在制備治療視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤的藥物中的應(yīng)用。

3、在一種可選的實(shí)施方式中，和厚樸酚在制備治療視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤的藥物中的應(yīng)用中所述和厚樸酚的結(jié)構(gòu)式如下：

4、

5、在一種可選的實(shí)施方式中，所述藥物為對人視網(wǎng)膜膠質(zhì)瘤細(xì)胞具有抑制作用的藥物。

6、在一種可選的實(shí)施方式中，所述藥物具有誘導(dǎo)人視網(wǎng)膜膠質(zhì)瘤細(xì)胞凋亡的作用。

7、在一種可選的實(shí)施方式中，所述藥物具有上調(diào)人視網(wǎng)膜膠質(zhì)瘤細(xì)胞中caspase-3的表達(dá)的作用。

8、在一種可選的實(shí)施方式中，所述藥物具有下調(diào)人視網(wǎng)膜膠質(zhì)瘤細(xì)胞中survivin的表達(dá)的作用。

9、在一種可選的實(shí)施方式中，所述藥物具有誘導(dǎo)人視網(wǎng)膜膠質(zhì)瘤細(xì)胞周期阻滯的作用。

10、在一種可選的實(shí)施方式中，所述藥物對耐藥的人視網(wǎng)膜膠質(zhì)瘤細(xì)胞具有抑制作用。

11、在一種可選的實(shí)施方式中，所述藥物對卡鉑(carboplatin，cbp)耐藥的人視網(wǎng)膜膠質(zhì)瘤細(xì)胞具有抑制作用。

12、與現(xiàn)有技術(shù)相比，本申請的有益效果為：

13、本申請?zhí)峁┝艘环N和厚樸酚在制備治療視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤的藥物中的應(yīng)用，首次發(fā)現(xiàn)和厚樸酚具有治療視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤的新作用，能夠有效的抑制視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤細(xì)胞的增殖，對開發(fā)新的治療視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤的藥物具有重要意義。試驗(yàn)證明了和厚樸酚能夠通過促進(jìn)rb細(xì)胞凋亡和誘導(dǎo)細(xì)胞周期阻滯來抑制rb細(xì)胞的增殖。

14、本申請還首次發(fā)現(xiàn)和厚樸酚對多藥耐藥的rb細(xì)胞具有顯著的治療效果，為解決rb化療耐藥的臨床難題提供了新思路。試驗(yàn)證明了和厚樸酚對rb耐藥細(xì)胞仍保持較好的敏感性，對rb/cbp耐藥細(xì)胞的殺傷作用類似于rb非耐藥細(xì)胞。

技術(shù)特征：

1.一種和厚樸酚在制備治療視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤的藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述和厚樸酚的結(jié)構(gòu)式如下：

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述藥物為對人視網(wǎng)膜膠質(zhì)瘤細(xì)胞具有抑制作用的藥物。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的應(yīng)用，其特征在于，所述藥物具有誘導(dǎo)人視網(wǎng)膜膠質(zhì)瘤細(xì)胞凋亡的作用。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的應(yīng)用，其特征在于，所述藥物具有上調(diào)人視網(wǎng)膜膠質(zhì)瘤細(xì)胞中caspase-3的表達(dá)的作用。

5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的應(yīng)用，其特征在于，所述藥物具有下調(diào)人視網(wǎng)膜膠質(zhì)瘤細(xì)胞中survivin的表達(dá)的作用。

6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的應(yīng)用，其特征在于，所述藥物具有誘導(dǎo)人視網(wǎng)膜膠質(zhì)瘤細(xì)胞周期阻滯的作用。

7.根據(jù)權(quán)利要求1-6任一所述的應(yīng)用，其特征在于，所述藥物對耐藥的人視網(wǎng)膜膠質(zhì)瘤細(xì)胞具有抑制作用。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的應(yīng)用，其特征在于，所述藥物對卡鉑耐藥的人視網(wǎng)膜膠質(zhì)瘤細(xì)胞具有抑制作用。

技術(shù)總結(jié)
本申請涉及藥物應(yīng)用技術(shù)領(lǐng)域，本申請公開了一種和厚樸酚在制備治療視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤的藥物中的應(yīng)用，首次發(fā)現(xiàn)和厚樸酚具有治療視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤的新作用，能夠有效的抑制視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤細(xì)胞的增殖，對開發(fā)新的治療視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤的藥物具有重要意義。試驗(yàn)證明了和厚樸酚能夠通過促進(jìn)RB細(xì)胞凋亡和誘導(dǎo)細(xì)胞周期阻滯來抑制RB細(xì)胞的增殖。本申請還首次發(fā)現(xiàn)和厚樸酚對多藥耐藥的RB細(xì)胞具有顯著的治療效果，為解決RB化療耐藥的臨床難題提供了新思路。試驗(yàn)證明了和厚樸酚對RB耐藥細(xì)胞仍保持較好的敏感性，對RB/CBP耐藥細(xì)胞的殺傷作用類似于RB非耐藥細(xì)胞。

技術(shù)研發(fā)人員：董黎明,王家偉,宋智慧,韓芙蓉,白潔,李一曼
受保護(hù)的技術(shù)使用者：首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京同仁醫(yī)院
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/1/6