本發(fā)明屬于中藥領(lǐng)域，涉及一種白術(shù)多糖，具體涉及一種白術(shù)多糖在制備治療藥物性肝損傷的藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、藥物性肝損傷(drug?induced?liver?injury,dili)是使用任何處方藥、非處方藥、草藥或飲食補(bǔ)充劑造成的肝臟損傷，其病癥表現(xiàn)為肝功能指標(biāo)升高甚至急性肝功能衰竭并導(dǎo)致死亡。

2、對(duì)乙酰氨基酚(acetaminophen，apap)是用于退燒發(fā)揮解熱鎮(zhèn)痛作用的常用藥，服藥過(guò)量則會(huì)使其在體內(nèi)產(chǎn)生對(duì)肝臟的蓄積毒性。apap介導(dǎo)的藥物性肝損傷(acetaminophen-induced?liverinjury，aili)發(fā)病過(guò)程中，先造成肝臟毒性對(duì)肝細(xì)胞造成直接損傷的物質(zhì)主要為藥物代謝副產(chǎn)物napqi，在完成肝細(xì)胞內(nèi)gsh被其完全消耗殆盡這一過(guò)程之后，其便會(huì)大量地在線粒體膜蛋白上形成共價(jià)鍵以結(jié)合為復(fù)合物，這一過(guò)程中使線粒體的膜內(nèi)外滲透壓也受到干擾從而導(dǎo)致mpt開(kāi)啟，從而漲破失活，基于此，atp生成量由于線粒體罷工急劇下降也導(dǎo)致了能量生產(chǎn)功能受損，最終肝細(xì)胞如遭背刺呼吸衰竭而壞死。細(xì)胞壞死后，其各種內(nèi)容物大量釋放，并激活損傷相關(guān)的分子模式的識(shí)別受體并發(fā)揮作用使上述物質(zhì)被相應(yīng)受體識(shí)別，從而釋放可以激活促炎的細(xì)胞因子(tnf-α、il-1β等)從而誘發(fā)炎癥；另一方面又會(huì)繼續(xù)導(dǎo)致健康的肝細(xì)胞凋亡、壞死。細(xì)胞凋亡(apoptosis)是指細(xì)胞在生長(zhǎng)發(fā)育過(guò)程中或者在外界的其他作用下，通過(guò)細(xì)胞內(nèi)的基因及其轉(zhuǎn)錄翻譯產(chǎn)物調(diào)控的程序性細(xì)胞死亡。細(xì)胞發(fā)生凋亡后具主要有以下特征：首先是細(xì)胞的整體大小顯著減小，并失去與其他細(xì)胞間的聯(lián)結(jié)，開(kāi)始脫離，然后包括線粒體等各類的細(xì)胞器不斷集中在細(xì)胞質(zhì)中提高了整個(gè)細(xì)胞的堆積程度，細(xì)胞核被分解成多個(gè)大小不均膜泡且伴隨dna片段化碎片化，最后被體內(nèi)的吞噬細(xì)胞吞噬降解。

3、菊科植物白術(shù)，具有健脾益氣、燥濕利水、安胎、止汗等功效，中醫(yī)臨床常用以治療氣虛自汗、腹脹泄瀉、脾虛食少、脾虛胎動(dòng)不安、痰飲眩悸、水腫、帶下等。

4、多糖類化合物的存在分布廣泛，許多多糖都源于各類植物的根、莖、葉、花、果和種子中，據(jù)研究表明，多糖在生物體內(nèi)也有諸多生物學(xué)作用，其中包括：抗氧化作用、抗腫瘤作用、免疫調(diào)節(jié)作用、抗衰老作用、抗過(guò)敏作用、抗病毒作用等多項(xiàng)生物活性作用，同時(shí)大部分多糖毒副作用小、安全性高，許多多糖都已被廣泛投入應(yīng)用于臨床。

5、腸道是代謝性疾病的另一重要靶器官，也是腸道菌群賴以生存的容器，其涉及了各類糖氨基酸脂質(zhì)代謝，能量代謝以及藥物代謝等多種物質(zhì)代謝在內(nèi)的多種宿主的代謝反應(yīng)，其對(duì)于維持機(jī)體的消化道功能完善環(huán)境平衡和人體整體的健康有著不可忽視的作用。肝腸循環(huán)是指腸道和肝臟之間通過(guò)膽道和門靜脈循環(huán)，從而進(jìn)行雙向的物質(zhì)連接交換。現(xiàn)有技術(shù)公開(kāi)了腸道菌群對(duì)于aili的影響作用，腸道微生物通過(guò)促進(jìn)各類營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)消化代謝來(lái)維持腸道內(nèi)微生物生存環(huán)境的健康和完整，使其趨于穩(wěn)態(tài)，當(dāng)腸道菌群發(fā)生紊亂時(shí)，腸道菌群組成會(huì)發(fā)生變化，使得有害菌過(guò)度生長(zhǎng)，益生菌組成比例降低，菌群豐富度下降，導(dǎo)致腸道黏膜屏障受到損害，導(dǎo)致細(xì)菌易位或者有害菌產(chǎn)生的有害代謝物通過(guò)“腸-肝軸”轉(zhuǎn)移至肝臟從而引發(fā)或者加深肝臟對(duì)apap的損傷情況。所以近年來(lái)，腸道菌群也逐漸成為一個(gè)aili可調(diào)控的重要“靶點(diǎn)”?！澳c-肝軸”與aili的聯(lián)系十分密切，與中醫(yī)中aili病位在肝，與膽、脾、胃關(guān)系密切一致，本虛表現(xiàn)為脾氣虛弱、肝腎陰虛相契合。

6、公開(kāi)號(hào)為cn116726040a的發(fā)明專利公開(kāi)了白術(shù)多糖在制備預(yù)防和治療銀屑病的藥物中的應(yīng)用，白術(shù)多糖通過(guò)水提醇沉法得到，具體包括以下步驟：白術(shù)干燥、粉碎后，加水，于60-110℃提取0.5-8h，重復(fù)提取若干次，合并提取液并過(guò)濾，濃縮，加入70％以上乙醇溶液沉淀，4-30℃靜置6-96h；過(guò)濾收集沉淀，得到含有白術(shù)多糖的溶液，冷凍干燥得白術(shù)多糖。白術(shù)多糖由甘露糖、鼠李糖、半乳糖醛酸、葡萄糖、半乳糖和阿拉伯糖組成。

7、由于提取和純化方法對(duì)多糖的組成和生物活性有顯著影響，為了尋求治療糖尿病性脂肪性肝炎的有效、安全低毒新治療藥，因此需要策略加以改進(jìn)。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本發(fā)明針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)存在的問(wèn)題，提供了一種白術(shù)多糖在制備治療藥物性肝損傷的藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明通過(guò)采用白術(shù)多糖可以改善對(duì)乙酰氨基酚誘導(dǎo)的肝損傷，減少細(xì)胞凋亡數(shù)量，改善炎癥損傷，提高腸道菌群種群多樣性，調(diào)節(jié)毛螺菌科的roseburia和艱難桿菌mogibacteriaceae的豐度。

2、為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下：

3、第一方面，本發(fā)明提供了一種白術(shù)多糖在制備治療藥物性肝損傷的藥物中的應(yīng)用。

4、所述藥物性肝損傷包括對(duì)乙酰氨基酚誘導(dǎo)的肝損傷，所述對(duì)乙酰氨基酚誘導(dǎo)的肝損傷包括肝臟損傷、細(xì)胞凋亡、肝臟炎癥和腸道菌群紊亂中的一種或多種。在一個(gè)實(shí)施例中，所述對(duì)乙酰氨基酚誘導(dǎo)的肝損傷為腸道菌群紊亂，所述腸道菌群包括roseburia和mogibateriaceae中的一種或兩種。

5、所述白術(shù)多糖采用水提醇沉法制備得到，所述水提醇沉法為：在85-95℃條件下，將白術(shù)和超純水按照比例1g:15-25ml進(jìn)行提取，提取1-3次，每次提取1-3h，合并提取液并濃縮，得到濃縮液；所述濃縮液中加入2-4倍體積的90-100％乙醇溶液，醇沉，得到沉淀，干燥，得到白術(shù)多糖。

6、在一個(gè)實(shí)施例中，所述水提醇沉法具體為：

7、步驟1)：在90℃條件下，將白術(shù)和超純水按照比例1g:20ml進(jìn)行提取，提取2h，4000rpm離心20min，收集上清液和殘?jiān)?/p>

8、步驟2)：按照步驟1)的方法將殘?jiān)M(jìn)行第二次提取與離心，合并兩次提取的上清液并于60℃下濃縮得到濃縮液；

9、步驟3)：濃縮液中加入3倍體積的95％乙醇溶液，4℃醇沉過(guò)夜，離心收集沉淀，乙醇洗滌沉淀后冷凍干燥，得到白術(shù)多糖。

10、所述白術(shù)多糖由葡萄糖、阿拉伯糖、半乳糖、半乳糖醛酸和葡萄糖醛酸構(gòu)成。

11、優(yōu)選地，所述白術(shù)多糖由82-85％葡萄糖、6-8％阿拉伯糖、5-6％半乳糖、2-4％半乳糖醛酸和0.1-0.8％葡萄糖醛酸構(gòu)成。

12、在一個(gè)實(shí)施例中，所述白術(shù)多糖由83.92％葡萄糖、7.19％阿拉伯糖、5.47％半乳糖、3％半乳糖醛酸和0.41％葡萄糖醛酸構(gòu)成。

13、相對(duì)于現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明具有以下有益效果：本發(fā)明通過(guò)得到單糖組成的不同白術(shù)多糖(bz-w)，可治療對(duì)乙酰氨基酚誘導(dǎo)的肝損傷，改善肝臟損傷、細(xì)胞凋亡、肝臟炎癥和腸道菌群紊亂，可調(diào)節(jié)關(guān)鍵差異菌，上調(diào)毛螺菌科的roseburia，下調(diào)艱難桿菌mogibacteriaceae，可用于治療藥物性肝損傷。

技術(shù)特征：

1.一種白術(shù)多糖在制備治療藥物性肝損傷的藥物中的應(yīng)用。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述應(yīng)用，其特征在于，所述藥物性肝損傷包括對(duì)乙酰氨基酚誘導(dǎo)的肝損傷。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述應(yīng)用，其特征在于，所述對(duì)乙酰氨基酚誘導(dǎo)的肝損傷包括肝臟損傷、細(xì)胞凋亡、肝臟炎癥和腸道菌群紊亂中的一種或多種。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述應(yīng)用，其特征在于，所述對(duì)乙酰氨基酚誘導(dǎo)的肝損傷為腸道菌群紊亂，所述腸道菌群包括roseburia和mogibateriaceae中的一種或兩種。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述應(yīng)用，其特征在于，白術(shù)多糖采用水提醇沉法制備得到。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述應(yīng)用，其特征在于，所述水提醇沉法為：在85-95℃條件下，將白術(shù)和超純水按照比例1g:15-25ml進(jìn)行提取，提取1-3次，每次提取1-3h，合并提取液并濃縮，得到濃縮液；所述濃縮液中加入2-4倍體積的90-100％乙醇溶液，醇沉，得到沉淀，干燥，得到白術(shù)多糖。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述應(yīng)用，其特征在于，水提醇沉法具體為：

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述應(yīng)用，其特征在于，白術(shù)多糖由葡萄糖、阿拉伯糖、半乳糖、半乳糖醛酸和葡萄糖醛酸構(gòu)成。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述應(yīng)用，其特征在于，所述白術(shù)多糖由82-85％葡萄糖、6-8％阿拉伯糖、5-6％半乳糖、2-4％半乳糖醛酸和0.1-0.8％葡萄糖醛酸構(gòu)成。

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述應(yīng)用，其特征在于，所述白術(shù)多糖由83.92％葡萄糖、7.19％阿拉伯糖、5.47％半乳糖、3％半乳糖醛酸和0.41％葡萄糖醛酸構(gòu)成。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明提供了一種白術(shù)多糖在制備治療藥物性肝損傷的藥物中的應(yīng)用，屬于中藥領(lǐng)域。所述白術(shù)多糖可用于治療對(duì)乙酰氨基酚誘導(dǎo)的肝損傷，減少細(xì)胞凋亡數(shù)量，改善炎癥損傷，提高腸道菌群種群多樣性，調(diào)節(jié)關(guān)鍵差異菌，上調(diào)毛螺菌科的Roseburia，下調(diào)艱難桿菌Mogibacteriaceae，改善對(duì)乙酰氨基酚造成的腸道菌群紊亂。

技術(shù)研發(fā)人員：郭姣
受保護(hù)的技術(shù)使用者：廣東藥科大學(xué)
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/1/6