本發(fā)明涉及禽畜疾病防治，具體涉及一種防治雞球蟲病獸用藥及其制備方法。

背景技術：

1、在雞養(yǎng)殖過程中，球蟲病是最常見的禽病之一，也是危害最嚴重的計生蟲病。雞球蟲病多發(fā)于15~50日齡，病雞主要表現(xiàn)為沉郁、糞便中帶血、運動失調(diào)和昏迷，后期出現(xiàn)死亡。典型球蟲病剖檢可見腸壁增厚、腸道高度腫脹、壞死和腸黏膜出血等?；茧u愈后多生長緩慢，養(yǎng)殖效益差。15~50日齡的雞，發(fā)生球蟲病后，死亡率可達80%，甚至更高。為了有效控制和治療雞球蟲病，我們需?要采取合適的治療方法和科學的防治措施。

2、尼卡巴嗪為二硝基均二苯脲和羥基二甲基嘧啶復合物，又稱為球蟲凈，為黃色或黃綠色粉末；無臭，稍具異味，主要用于預防雞和火雞球蟲病。但是尼卡巴嗪大量使用會對雛雞有抑制效應，且會殘留在雞肉中，若果人食用了尼卡巴嗪超標的肌肉，會對人體產(chǎn)生危害，對人類肝、腎等器官造成代謝負擔。

3、基于此，本領域常常采用中藥藥劑代替化學藥物，以減少化學藥物殘留對人體和環(huán)境的危害，現(xiàn)有技術中常常采用的中藥有常山、柴胡、苦參、青蒿等復合治療雞球蟲病，例如，廖世鵬等用常山、柴胡、路神、青蒿、地榆炭、白茅根制成藥液添加到飼料中治療確診為球蟲感染的病雞，孫頤齡等用青蒿、常山、地榆、白芍、茵陳、黃柏等粉末直接添加到飼料中給雞采食，李齊欣等用白頭翁、苦參、黃連加水煎煮后給雞服用等等案例，可見中藥復方以不同的形式喂服與患病雞治療雞球蟲病。但是治療效果均不理想，使用復合中藥藥劑時，面臨如下技術問題：（1）由于中藥組分復雜，容易出現(xiàn)相互干擾，易產(chǎn)生雜質(zhì)，藥效不強的問題；（2）傳統(tǒng)中藥的使用方式由于中藥氣味大，雞嗅覺靈敏，自主用藥欲望不強，因此需要飼養(yǎng)員采用灌胃用藥，而雞球蟲病傳染性較強，工作量大，較為麻煩。

技術實現(xiàn)思路

1、基于以上問題，本發(fā)明目的在于提供一種防治雞球蟲病獸用藥。通過尼卡巴嗪和中藥配方結(jié)合，降低尼卡巴嗪的用量的同時，提高對雞球蟲病的防治效果。

2、本發(fā)明第二個目的在于提供一種防治雞球蟲病獸用藥的制備方法。降低了配方中難聞氣味的擴散，提高了雞的自主進食能力，同時還解決了尼卡巴嗪在混合配方中穩(wěn)定性差，長期放置過程中含量下降，產(chǎn)生雜質(zhì)導致藥效降低的問題，保證了獸用藥的藥效穩(wěn)定性。

3、本發(fā)明目的通過如下技術方案實現(xiàn)：

4、一種放置雞球蟲病獸用藥，其特征在于：是以青蒿、常山、仙鶴草、地榆制備浸膏粉，再與由貫眾、苦楝皮、百部、檳榔、訶子、干姜、雷丸組成的生藥粉、尼卡巴嗪混合成預混粉進行制粒得干顆粒，最后采用泊洛沙姆188、明膠、聚乙二醇2000與水混合形成噴漿溶液通過噴霧制粒包覆在干顆粒表面形成包衣，再在最表面包裹層甜玉米香精制得。

5、進一步，按照質(zhì)量份數(shù)計，常山為15~20份、青蒿為40~50份、仙鶴草為10~20份、地榆為25~30份、貫眾5~7份、苦楝皮10~12份、百部15~18份、檳榔10~12份、訶子10~12份、干姜20~25份、雷丸5~8份、尼卡巴嗪0.2~0.3份。

6、進一步，所述尼卡巴嗪在制備預混粉前，先采用糊精和甘油進行處理，具體是取糊精和甘油混合均勻，置于研磨中，加入尼卡巴嗪，按順時針方向，進行研磨20~30min，然后置于多功能膠體磨中，加入糊精、甘油和尼卡巴嗪總質(zhì)量10~12倍的水，設置轉(zhuǎn)速2000~3000轉(zhuǎn)，磨盤間隙0.8~1.2mm，開啟冷水循環(huán)，膠體磨時間為30~60min，即得處理后的尼卡巴嗪，糊精、甘油、尼卡巴嗪的質(zhì)量比為10~12：20~25:1。

7、進一步，所述制粒是先通過搖擺制粒制成軟材，再通過搖擺制粒制成濕顆粒，濕顆粒通過整粒、干燥得干顆粒。

8、進一步，所述制備浸膏粉是通過回流提取獲得提取液，提取液經(jīng)濃縮、純化和干燥制成浸膏粉，其中回流提取是以青蒿、常山、仙鶴草、地榆粉碎過篩得粗粉，加入體積分數(shù)為70~80%的乙醇溶液中，在60~65℃下進行第一次回流提取2~2.5h，濾過，收集濾液，濾餅再次加入體積分數(shù)為70~80%的乙醇溶液，再在55~65℃下進行二次回流提取1~1.5h，提取結(jié)束后，濾過，收集濾液，然后將兩次回流提取收集的濾液混合得提取液，所述粗粉和乙醇溶液的質(zhì)量比為1:18~22。

9、進一步，所述純化是將最終提取液濃縮成60℃時相對密度為1.03~1.06的清膏，在清膏中加入純化水，在10~15rpm下攪拌15~20min，然后靜置24~36h，去除上清液，收集沉淀。

10、進一步，所述干燥是真空干燥，干燥的真空度為-0.05~-0.08mpa，溫度為55~60℃，干燥至沉淀水分為6%以下，得浸膏粉。

11、進一步，所述噴漿溶液是取純化水，加熱至80~90℃，保持溫度，在20~30rpm攪拌條件下，加入泊洛沙姆188，再繼續(xù)攪拌并冷卻至溶液溫度為55~65℃，在繼續(xù)攪拌條件下，加入明膠，繼續(xù)攪拌至明膠溶解后，加入聚乙二醇2000，繼續(xù)攪拌至全部溶解，放冷至25~30℃，即得噴漿溶液；所述純化水、泊洛沙姆188、明膠、聚乙二醇2000的質(zhì)量比為100:15~20:25~30:8~11。

12、進一步，所述噴霧制粒是以干顆粒為底物，進風溫度為60~70℃，進風頻率30~40hz，當?shù)孜镱w粒溫度為45~50℃時，開始噴入噴漿溶液進行噴霧制粒，噴霧壓力為0.3~0.5mpa、噴液轉(zhuǎn)速50~60rpm/min，噴霧完成后，繼續(xù)干燥至水分為0.8%-2.0%，取出，得初次包衣后干顆粒，所述干顆粒與噴漿溶液的質(zhì)量比為100：30~50。

13、一種防治雞球蟲病獸用藥的制備方法，其特征在于：以青蒿、常山、仙鶴草、地榆經(jīng)回流提取、濃縮、純化、干燥制成浸膏粉，然后將浸膏粉與生藥粉混合，再與預處理后尼卡巴嗪混合得預混粉，最后經(jīng)制粒、干燥、整粒、包衣、與甜玉米香精混合即得獸用藥成品。所述生藥粉包括貫眾、苦楝皮、百部、檳榔、訶子、干姜、雷丸組成的混合粉末。

14、一種防治雞球蟲病獸用藥的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

15、（1）以青蒿、常山、仙鶴草、地榆經(jīng)回流提取、濃縮、純化、干燥制成浸膏粉；

16、（2）將浸膏粉、貫眾、苦楝皮、百部、檳榔、訶子、干姜、雷丸的混合粉末和預處理后尼卡巴嗪混合形成預混粉末；

17、（3）將預混粉末經(jīng)濕法制粒成軟材，經(jīng)搖擺制粒形成濕顆粒，經(jīng)干燥、整粒得干顆粒；

18、（4）以泊洛沙姆188、明膠、聚乙二醇2000與水混合形成噴漿溶液，通過噴霧制粒在干顆粒表面進行初次包衣，得一次包衣顆粒；

19、（5）在一次包衣顆粒與甜玉米香精混合成獸用藥成品。

20、進一步，所述步驟（1）中，按照重量份計，常山為15~20份、青蒿為40~50份、仙鶴草為10~20份、地榆為25~30份；

21、進一步，所述步驟（2）中按照重量份計，貫眾5~7份、苦楝皮10~12份、百部15~18份、檳榔10~12份、訶子10~12份、干姜20~25份、雷丸5~8份、尼卡巴嗪0.2~0.3份。

22、進一步，所述步驟（1）中的回流提取是以青蒿、常山、仙鶴草、地榆粉碎過篩得粗粉，加入體積分數(shù)為70~80%的乙醇溶液中，在60~65℃下進行第一次回流提取2~2.5h，濾過，收集濾液，濾餅再次加入體積分數(shù)為70~80%的乙醇溶液，再在55~65℃下進行二次回流提取1~1.5h，提取結(jié)束后，濾過，收集濾液，然后將兩次回流提收集的濾液混合得提取液，所述粗粉和乙醇溶液的質(zhì)量比為1:18~22。

23、進一步，所述純化是將最終提取液濃縮成60℃時相對密度為1.03~1.06的清膏，在清膏中加入純化水，在10~15rpm下攪拌15~20min，然后靜置24~36h，去除上清液，收集沉淀。

24、進一步，所述干燥是真空干燥，干燥的真空度為-0.05~-0.08mpa，溫度為55~60℃，干燥至沉淀水分為6%以下，得浸膏粉。

25、進一步，所述步驟（2）中是將空氣濕度控制在45%以下，將配方量的貫眾、苦楝皮、百部、檳榔、訶子、干姜和雷丸分別粉碎過100目篩后，加入混合機中，在15~20rpm下混合30~50min，然后加入處理后的尼卡巴嗪，在相同轉(zhuǎn)速條件下，繼續(xù)混合20~30min，得預混粉末。

26、進一步，所述處理后的尼卡巴嗪，是取糊精和甘油，置于研磨中，加入尼卡巴嗪，按順時針方向，進行研磨20~30min，然后置于多功能膠體磨中，加入糊精、甘油、尼卡巴嗪總質(zhì)量10~12倍的水，設置轉(zhuǎn)速2000~3000轉(zhuǎn)，磨盤間隙0.8~1.2mm，開啟冷水循環(huán)，膠體磨時間為30~60min，即得處理后的尼卡巴嗪，糊精、甘油、尼卡巴嗪的質(zhì)量比為10~12：20~25:1。

27、本發(fā)明中采用中藥與尼卡巴嗪聯(lián)合使用，以達到降低尼卡巴嗪的用量的前提下，不降低藥效，實現(xiàn)對雞球蟲病的高效防治。

28、但是在制備過程中發(fā)現(xiàn)，由于尼卡巴嗪在配方中占比較少，且中藥配方組成成分較為復雜，在該系中，尼卡巴嗪由于受到中藥配方體系的影響，穩(wěn)定性變差，含量發(fā)生下降，，在長期放置過程中氣含量會下降，產(chǎn)生雜質(zhì)，導致最終藥效明顯下降。本發(fā)明中通過采用糊精、甘油與尼卡巴嗪混合通過先研磨再膠體磨的預處理手段，在尼卡巴嗪表面形成一層包膜，使其與中藥體系隔絕，防止中藥體系的影響導致的尼卡巴嗪含量下降，且該包膜在以浸膏粉和原粉組成的中藥體系中長期穩(wěn)定性優(yōu)異，不易被破壞。同時甘油可以作為能量飼料，提高食用動物的代謝能。

29、進一步，所述步驟（3）中濕法制粒是將預混粉末置于濕法制粒機中，加入體積分數(shù)為95%的乙醇溶液，混合均勻后，低速切刀30~60s，再高速切刀1~2min，得軟材，所述搖擺制粒是以20目篩網(wǎng)制得濕顆粒，所述干燥在流化床中，設置進風溫度?60~90℃，進風頻率30~50hz，使顆粒呈流化狀態(tài)，干燥至顆粒水分為4%以下，干燥結(jié)束后，采用20目篩進行整理，整粒頻率30~35hz，轉(zhuǎn)速35~45rpm，整粒結(jié)束，得干顆粒。

30、進一步，所述步驟（4）中，噴漿溶液是取純化水，加熱至80~90℃，保持溫度，在20~30rpm攪拌條件下，加入泊洛沙姆188，再繼續(xù)攪拌并冷卻至溶液溫度為55~65℃，在繼續(xù)攪拌條件下，加入明膠，繼續(xù)攪拌至明膠溶解后，加入聚乙二醇2000，繼續(xù)攪拌至全部溶解，放冷至25~30℃，即得噴漿溶液；所述純化水、泊洛沙姆188、明膠、聚乙二醇2000的質(zhì)量比為100:15~20:25~30:8~11。

31、由于雞具有很發(fā)達的嗅覺，而中藥中有很多揮發(fā)性成分，氣味都很大，比如青蒿素、貫眾、檳榔均有雞很難接受的氣味，導致制成藥物時，雞的自主食用性較低。本發(fā)明中通過將中藥中部分回流提取制備浸膏粉、部分原粉入藥的復配方式，再通過在干顆粒表面噴撒噴漿溶液形成包衣，對干顆粒進行包裹，干燥后再干顆粒表面形成包膜，有效降低了中藥中的異味擴散，提高雞的自主服用能力。在雞服用以后，藥物在體溫和胃液的作用下，包膜會快速溶解，藥物快速擴散起效。

32、進一步，所述步驟（4）中噴霧制粒是以干顆粒為底物，進風溫度為60~70℃，進風頻率30~40hz，當?shù)孜镱w粒溫度為45~50℃時，開始噴入噴漿溶液進行噴霧制粒，噴霧壓力為0.3~0.5mpa、噴液轉(zhuǎn)速50~60rpm/min，噴霧完成后，繼續(xù)干燥至水分為0.8%-2.0%，取出，得初次包衣后干顆粒，所述干顆粒與噴漿溶液的質(zhì)量比為100：30~50。

33、進一步，所述步驟（5）是在一次包衣顆粒中加入粒徑為50~100μm的甜玉米香精，在12~15rpm下，混合20~30min，所述一次包衣顆粒和甜玉米香精的用量比為100:6~8。

34、最具體地，一種防治雞球蟲病獸用藥的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

35、（1）按照重量份計，常山為15~20份、青蒿為40~50份、仙鶴草為10~20份、地榆為25~30份混合粉碎過篩得粗粉，加入體積分數(shù)為70~80%的乙醇溶液中，在60~65℃下進行第一次回流提取2~2.5h，濾過，收集濾液，濾餅再次加入體積分數(shù)為70~80%的乙醇溶液，再在55~65℃下進行二次回流提取1~1.5h，提取結(jié)束后，濾過，收集濾液，然后將兩次回流提取收集的濾液混合得提取液，所述粗粉和乙醇溶液的質(zhì)量比為1:18~22，將最終提取液濃縮成60℃時相對密度為1.03~1.06的清膏，在清膏中加入純化水，在10~15rpm下攪拌15~20min，然后靜置24~36h，去除上清液，收集沉淀，將沉淀在真空度為-0.05~-0.08mpa，溫度為55~60℃下干燥至沉淀水分為6%以下，得浸膏粉；

36、（2）將空氣濕度控制在45%以下，將貫眾、苦楝皮、百部、檳榔、訶子、干姜和雷丸分別粉碎過100目篩后，加入混合機中，在15~20rpm下混合30~50min，然后加入處理后的尼卡巴嗪，在相同轉(zhuǎn)速條件下，繼續(xù)混合20~30min，得預混粉末，按照重量份計，貫眾5~7份、苦楝皮10~12份、百部15~18份、檳榔10~12份、訶子10~12份、干姜20~25份、雷丸5~8份、尼卡巴嗪0.2~0.3份；所述處理后的尼卡巴嗪，是取糊精和甘油，置于研磨中，加入尼卡巴嗪，按順時針方向，進行研磨20~30min，然后置于多功能膠體磨中，加入糊精、甘油、尼卡巴嗪總質(zhì)量10~12倍的水，設置轉(zhuǎn)速2000~3000轉(zhuǎn)，磨盤間隙0.8~1.2mm，開啟冷水循環(huán)，膠體磨時間為30~60min，即得處理后的尼卡巴嗪，糊精、甘油、尼卡巴嗪的質(zhì)量比為10~12：20~25:1；

37、（3）將預混粉末置于濕法制粒機中，加入體積分數(shù)為95%的乙醇溶液，混合均勻后，低速切刀30~60s，再高速切刀1~2min，得軟材，所述搖擺制粒是以20目篩網(wǎng)制得濕顆粒，所述干燥在流化床中，設置進風溫度?60~90℃，進風頻率30~50hz，使顆粒呈流化狀態(tài)，干燥至顆粒水分為4%以下，干燥結(jié)束后，采用20目篩進行整理，整粒頻率30~35hz，轉(zhuǎn)速35~45r/min，整粒結(jié)束，得干顆粒；

38、（4）以干顆粒為底物，進風溫度為60~70℃，進風頻率30~40hz，當?shù)孜镱w粒溫度為45~50℃時，開始噴入噴漿溶液進行噴霧制粒，噴霧壓力為0.3~0.5mpa、噴液轉(zhuǎn)速50~60rpm/min，噴霧完成后，繼續(xù)干燥至水分為0.8%-2.0%，取出，得初次包衣后干顆粒，所述干顆粒與噴漿溶液的質(zhì)量比為100：30~50，噴漿溶液是取純化水，加熱至80~90℃，保持溫度，在20~30rpm攪拌條件下，加入泊洛沙姆188，再繼續(xù)攪拌并冷卻至溶液溫度為55~65℃，在繼續(xù)攪拌條件下，加入明膠，繼續(xù)攪拌至明膠溶解后，加入聚乙二醇2000，繼續(xù)攪拌至全部溶解，放冷至25~30℃，即得噴漿溶液；所述純化水、泊洛沙姆188、明膠、聚乙二醇2000的質(zhì)量比為100:15~20:25~30:8~11；

39、（5）在一次包衣顆粒中加入粒徑為50~100μm的甜玉米香精，在12~15rpm下，混合20~30min，所述一次包衣顆粒和甜玉米香精的用量比為100:6~8。

40、本發(fā)明具有如下技術效果：

41、本發(fā)明中通過尼卡巴嗪和特定中藥體系聯(lián)合使用，中藥通過提取特定組分與原藥復合的方式，解決了中藥組分中相互干擾導致防治藥效降低的問題，達到了降低尼卡巴嗪用量的同時，提高了藥效。在制備過程中有效解決了尼卡巴嗪在體系中長期穩(wěn)定性差，含量下降的問題，12個月尼卡巴嗪含量穩(wěn)定在99%以上，且提高了獸用藥的長期穩(wěn)定性，同時中藥部分提取、部分原藥的聯(lián)合使用，結(jié)合雙重包埋技術，達到矯臭矯味和誘食的作用，提高了雞的自主進食能力，解決了藥劑用藥困難的問題。