1.一種用于診斷cns疾病的視網(wǎng)膜完整性的熒光標(biāo)記,其中,所述熒光標(biāo)記通過(guò)鼻內(nèi)給藥遞送。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于診斷cns疾病的視網(wǎng)膜完整性的熒光標(biāo)記,其中,所述熒光標(biāo)記為粉末、懸浮液或溶液形式。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的用于診斷cns疾病的視網(wǎng)膜完整性的熒光標(biāo)記,其中,所述熒光標(biāo)記為視網(wǎng)膜血管完整性的標(biāo)記。
4.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)所述的用于診斷cns疾病的視網(wǎng)膜完整性的熒光標(biāo)記,其中,所述熒光標(biāo)記的分子量為約2kda或更小。
5.根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)所述的用于診斷cns疾病的視網(wǎng)膜完整性的熒光標(biāo)記,其中,所述熒光標(biāo)記選自熒光素鈉或吲哚菁綠(icg)中的一種或多種。
6.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的用于診斷cns疾病的視網(wǎng)膜完整性的熒光標(biāo)記,其中,所述熒光標(biāo)記是視網(wǎng)膜細(xì)胞完整性的標(biāo)記。
7.根據(jù)權(quán)利要求1、2或6所述的用于診斷cns疾病的視網(wǎng)膜完整性的熒光標(biāo)記,其中,所述熒光標(biāo)記包括熒光標(biāo)簽和凋亡、壞死、細(xì)胞活性、細(xì)胞應(yīng)激或蛋白質(zhì)聚集中的一種或多種的標(biāo)記。
8.根據(jù)權(quán)利要求6或7所述的用于診斷cns疾病的視網(wǎng)膜完整性的熒光標(biāo)記,其中,所述熒光標(biāo)簽具有約400nm至約1000nm的發(fā)射波長(zhǎng)。
9.根據(jù)權(quán)利要求6至8中任一項(xiàng)所述的用于診斷cns疾病的視網(wǎng)膜完整性的熒光標(biāo)記,其中,所述熒光標(biāo)簽選自熒光素鈉、吲哚菁綠(icg)、姜黃素、irdye700、irdye800、dy-776、dy-488和d-781中的一種或多種。
10.根據(jù)權(quán)利要求6至9中任一項(xiàng)所述的用于診斷cns疾病的視網(wǎng)膜完整性的熒光標(biāo)記,其中,所述凋亡標(biāo)記選自膜聯(lián)蛋白、突觸素i的c2a結(jié)構(gòu)域、杜拉霉素、基于非肽的靛紅磺酰胺類似物,如wc-ii-89和aposense,如nst-732、ddc和ml-10,中的一個(gè)或多個(gè)。
11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的用于診斷cns疾病的視網(wǎng)膜完整性的熒光標(biāo)記,其中,所述膜聯(lián)蛋白選自膜聯(lián)蛋白2、膜聯(lián)蛋白5、膜聯(lián)蛋白6、膜聯(lián)蛋白11或膜聯(lián)蛋白128中的一種或多種。
12.根據(jù)權(quán)利要求6至9中任一項(xiàng)所述的用于診斷cns疾病的視網(wǎng)膜完整性的熒光標(biāo)記,其中,壞死標(biāo)記選自碘化丙啶(pi)、焦磷酸鹽、抗肌球蛋白、草酸鹽、金絲桃素、金絲桃素一元羧酸、棕櫚酸、雙-酰肼-雙-dtpa棕櫚酸、99mtc-焦磷酸鹽、111-抗肌球蛋白、99mtc-葡萄糖酸鹽和亞甲基藍(lán)。
13.根據(jù)權(quán)利要求6至9中任一項(xiàng)所述的用于診斷cns疾病的視網(wǎng)膜完整性的熒光標(biāo)記,其中,細(xì)胞活性標(biāo)記選自膜染料、線粒體染料、自噬染料、壞死染料和鈣流中的一種或多種。
14.根據(jù)權(quán)利要求6至9中任一項(xiàng)所述的用于診斷cns疾病的視網(wǎng)膜完整性的熒光標(biāo)記,其中,細(xì)胞應(yīng)激的標(biāo)記選自脂質(zhì)過(guò)氧化、谷胱甘肽(gsh)或活性氧(ros)中的一種或多種,如超氧化物、過(guò)氧自由基、過(guò)氧化氫、羥基、過(guò)氧亞硝酸鹽。
15.根據(jù)權(quán)利要求6至9中任一項(xiàng)所述的用于診斷cns疾病的視網(wǎng)膜完整性的熒光標(biāo)記,其中,所述蛋白質(zhì)聚集的標(biāo)記選自剛果紅、姜黃素或硫黃素s中的一種或多種。
16.根據(jù)權(quán)利要求1至15中任一項(xiàng)所述的用于診斷cns疾病的視網(wǎng)膜完整性的熒光標(biāo)記,其中,cns疾病是炎性的(如關(guān)節(jié)炎或肉芽腫)、感染性的(如病毒、腦炎或細(xì)菌)、血管的(如血管生成、閉塞或代謝),或退化性的(如青光眼、與年齡相關(guān)的黃斑變性(amd)、阿爾茨海默氏病,或帕金森氏病)。
17.一種診斷cns疾病的方法,其包括對(duì)受試者施用視網(wǎng)膜完整性的熒光標(biāo)記并生成受試者眼睛的圖像,其中,所述熒光標(biāo)記通過(guò)鼻內(nèi)給藥遞送。
18.根據(jù)權(quán)利要求17所述的方法,其中,所述熒光標(biāo)記為粉末、懸浮液或溶液的形式。
19.根據(jù)權(quán)利要求17或18所述的方法,其中,所述熒光標(biāo)記是視網(wǎng)膜血管完整性的標(biāo)記。
20.根據(jù)權(quán)利要求17至19中任一項(xiàng)所述的方法,其中,所述熒光標(biāo)記的分子量為約2kda或更小。
21.根據(jù)權(quán)利要求17至20中任一項(xiàng)所述的方法,其中,所述熒光標(biāo)記選自熒光素鈉或吲哚菁綠(icg)中的一種或多種。
22.根據(jù)權(quán)利要求17或18所述的方法,其中,所述熒光標(biāo)記是視網(wǎng)膜細(xì)胞完整性的標(biāo)記。
23.根據(jù)權(quán)利要求17、18或22所述的方法,其中,所述熒光標(biāo)記包括熒光標(biāo)簽和凋亡、壞死、細(xì)胞活性、細(xì)胞應(yīng)激或蛋白質(zhì)聚集中的一種或多種的標(biāo)記。
24.根據(jù)權(quán)利要求22或23所述的方法,其中,所述熒光標(biāo)簽具有約400nm至約1000nm的發(fā)射波長(zhǎng)。
25.根據(jù)權(quán)利要求22至24中任一項(xiàng)所述的方法,其中,所述熒光標(biāo)簽選自熒光素鈉、吲哚菁綠(icg)、姜黃素、irdye700、irdye800、dy-776、dy-488和d-781中的一種或多種。
26.根據(jù)權(quán)利要求22至25中任一項(xiàng)所述的方法,其中,所述凋亡標(biāo)記選自膜聯(lián)蛋白、突觸素i的c2a結(jié)構(gòu)域、杜拉霉素、基于非肽的靛紅磺酰胺類似物中的一個(gè)或多個(gè),如wc-ii-89和aposense、如nst-732、ddc和ml-10。
27.根據(jù)權(quán)利要求26所述的方法,其中,所述膜聯(lián)蛋白選自膜聯(lián)蛋白2、膜聯(lián)蛋白5、膜聯(lián)蛋白6、膜聯(lián)蛋白11或膜聯(lián)蛋白128中的一種或多種。
28.根據(jù)權(quán)利要求22至25中任一項(xiàng)所述的方法,其中,所述壞死標(biāo)記選自碘化丙啶(pi)、焦磷酸鹽、抗肌球蛋白、草酸鹽、金絲桃素、金絲桃素一元羧酸、棕櫚酸、雙酰肼-雙-dtpa棕櫚酸、99mtc-焦磷酸鹽、111-抗肌球蛋白、99mtc-葡萄糖酸鹽和亞甲基藍(lán)中的一種或多種。
29.根據(jù)權(quán)利要求22至25中任一項(xiàng)所述的方法,其中,所述細(xì)胞活性標(biāo)記選自膜染料、線粒體染料、自噬染料、壞死染料和鈣流中的一種或多種。
30.根據(jù)權(quán)利要求22至25中任一項(xiàng)所述的方法,其中,所述細(xì)胞應(yīng)激的標(biāo)記選自脂質(zhì)過(guò)氧化、谷胱甘肽(gsh)或活性氧(ros)中的一種或多種,如超氧化物、過(guò)氧自由基、過(guò)氧化氫,羥基、過(guò)氧亞硝酸鹽。
31.根據(jù)權(quán)利要求22至25中任一項(xiàng)所述的方法,其中,所述蛋白質(zhì)聚集的標(biāo)記選自剛果紅、姜黃素或硫黃素s中的一種或多種。
32.根據(jù)權(quán)利要求17至31中任一項(xiàng)的方法,其中,所述cns病癥是炎性的(如關(guān)節(jié)炎或肉芽腫)、感染性的(如病毒,腦炎或細(xì)菌)、血管的(如血管生成、閉塞或代謝),或退化性的(如青光眼、與年齡相關(guān)的黃斑變性(amd)、阿爾茨海默氏病或帕金森氏病)。
33.一種藥物組合物,包含與2kda或更小的化合物結(jié)合的膜聯(lián)蛋白或其功能片段或衍生物,其中,藥物組合物包含在濃度至少5mg/ml下結(jié)合的膜聯(lián)蛋白或其功能性片段或衍生物。
34.根據(jù)權(quán)利要求33所述的藥物組合物,其中,所述膜聯(lián)蛋白或其功能片段或衍生物是膜聯(lián)蛋白128,2kda或以下的化合物是dy776。