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熒光標(biāo)記的鼻內(nèi)遞送的制作方法

文檔序號(hào):40638251發(fā)布日期:2025-01-10 18:44閱讀:來(lái)源:國(guó)知局

技術(shù)特征:

1.一種用于診斷cns疾病的視網(wǎng)膜完整性的熒光標(biāo)記,其中,所述熒光標(biāo)記通過(guò)鼻內(nèi)給藥遞送。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于診斷cns疾病的視網(wǎng)膜完整性的熒光標(biāo)記,其中,所述熒光標(biāo)記為粉末、懸浮液或溶液形式。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的用于診斷cns疾病的視網(wǎng)膜完整性的熒光標(biāo)記,其中,所述熒光標(biāo)記為視網(wǎng)膜血管完整性的標(biāo)記。

4.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)所述的用于診斷cns疾病的視網(wǎng)膜完整性的熒光標(biāo)記,其中,所述熒光標(biāo)記的分子量為約2kda或更小。

5.根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)所述的用于診斷cns疾病的視網(wǎng)膜完整性的熒光標(biāo)記,其中,所述熒光標(biāo)記選自熒光素鈉或吲哚菁綠(icg)中的一種或多種。

6.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的用于診斷cns疾病的視網(wǎng)膜完整性的熒光標(biāo)記,其中,所述熒光標(biāo)記是視網(wǎng)膜細(xì)胞完整性的標(biāo)記。

7.根據(jù)權(quán)利要求1、2或6所述的用于診斷cns疾病的視網(wǎng)膜完整性的熒光標(biāo)記,其中,所述熒光標(biāo)記包括熒光標(biāo)簽和凋亡、壞死、細(xì)胞活性、細(xì)胞應(yīng)激或蛋白質(zhì)聚集中的一種或多種的標(biāo)記。

8.根據(jù)權(quán)利要求6或7所述的用于診斷cns疾病的視網(wǎng)膜完整性的熒光標(biāo)記,其中,所述熒光標(biāo)簽具有約400nm至約1000nm的發(fā)射波長(zhǎng)。

9.根據(jù)權(quán)利要求6至8中任一項(xiàng)所述的用于診斷cns疾病的視網(wǎng)膜完整性的熒光標(biāo)記,其中,所述熒光標(biāo)簽選自熒光素鈉、吲哚菁綠(icg)、姜黃素、irdye700、irdye800、dy-776、dy-488和d-781中的一種或多種。

10.根據(jù)權(quán)利要求6至9中任一項(xiàng)所述的用于診斷cns疾病的視網(wǎng)膜完整性的熒光標(biāo)記,其中,所述凋亡標(biāo)記選自膜聯(lián)蛋白、突觸素i的c2a結(jié)構(gòu)域、杜拉霉素、基于非肽的靛紅磺酰胺類似物,如wc-ii-89和aposense,如nst-732、ddc和ml-10,中的一個(gè)或多個(gè)。

11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的用于診斷cns疾病的視網(wǎng)膜完整性的熒光標(biāo)記,其中,所述膜聯(lián)蛋白選自膜聯(lián)蛋白2、膜聯(lián)蛋白5、膜聯(lián)蛋白6、膜聯(lián)蛋白11或膜聯(lián)蛋白128中的一種或多種。

12.根據(jù)權(quán)利要求6至9中任一項(xiàng)所述的用于診斷cns疾病的視網(wǎng)膜完整性的熒光標(biāo)記,其中,壞死標(biāo)記選自碘化丙啶(pi)、焦磷酸鹽、抗肌球蛋白、草酸鹽、金絲桃素、金絲桃素一元羧酸、棕櫚酸、雙-酰肼-雙-dtpa棕櫚酸、99mtc-焦磷酸鹽、111-抗肌球蛋白、99mtc-葡萄糖酸鹽和亞甲基藍(lán)。

13.根據(jù)權(quán)利要求6至9中任一項(xiàng)所述的用于診斷cns疾病的視網(wǎng)膜完整性的熒光標(biāo)記,其中,細(xì)胞活性標(biāo)記選自膜染料、線粒體染料、自噬染料、壞死染料和鈣流中的一種或多種。

14.根據(jù)權(quán)利要求6至9中任一項(xiàng)所述的用于診斷cns疾病的視網(wǎng)膜完整性的熒光標(biāo)記,其中,細(xì)胞應(yīng)激的標(biāo)記選自脂質(zhì)過(guò)氧化、谷胱甘肽(gsh)或活性氧(ros)中的一種或多種,如超氧化物、過(guò)氧自由基、過(guò)氧化氫、羥基、過(guò)氧亞硝酸鹽。

15.根據(jù)權(quán)利要求6至9中任一項(xiàng)所述的用于診斷cns疾病的視網(wǎng)膜完整性的熒光標(biāo)記,其中,所述蛋白質(zhì)聚集的標(biāo)記選自剛果紅、姜黃素或硫黃素s中的一種或多種。

16.根據(jù)權(quán)利要求1至15中任一項(xiàng)所述的用于診斷cns疾病的視網(wǎng)膜完整性的熒光標(biāo)記,其中,cns疾病是炎性的(如關(guān)節(jié)炎或肉芽腫)、感染性的(如病毒、腦炎或細(xì)菌)、血管的(如血管生成、閉塞或代謝),或退化性的(如青光眼、與年齡相關(guān)的黃斑變性(amd)、阿爾茨海默氏病,或帕金森氏病)。

17.一種診斷cns疾病的方法,其包括對(duì)受試者施用視網(wǎng)膜完整性的熒光標(biāo)記并生成受試者眼睛的圖像,其中,所述熒光標(biāo)記通過(guò)鼻內(nèi)給藥遞送。

18.根據(jù)權(quán)利要求17所述的方法,其中,所述熒光標(biāo)記為粉末、懸浮液或溶液的形式。

19.根據(jù)權(quán)利要求17或18所述的方法,其中,所述熒光標(biāo)記是視網(wǎng)膜血管完整性的標(biāo)記。

20.根據(jù)權(quán)利要求17至19中任一項(xiàng)所述的方法,其中,所述熒光標(biāo)記的分子量為約2kda或更小。

21.根據(jù)權(quán)利要求17至20中任一項(xiàng)所述的方法,其中,所述熒光標(biāo)記選自熒光素鈉或吲哚菁綠(icg)中的一種或多種。

22.根據(jù)權(quán)利要求17或18所述的方法,其中,所述熒光標(biāo)記是視網(wǎng)膜細(xì)胞完整性的標(biāo)記。

23.根據(jù)權(quán)利要求17、18或22所述的方法,其中,所述熒光標(biāo)記包括熒光標(biāo)簽和凋亡、壞死、細(xì)胞活性、細(xì)胞應(yīng)激或蛋白質(zhì)聚集中的一種或多種的標(biāo)記。

24.根據(jù)權(quán)利要求22或23所述的方法,其中,所述熒光標(biāo)簽具有約400nm至約1000nm的發(fā)射波長(zhǎng)。

25.根據(jù)權(quán)利要求22至24中任一項(xiàng)所述的方法,其中,所述熒光標(biāo)簽選自熒光素鈉、吲哚菁綠(icg)、姜黃素、irdye700、irdye800、dy-776、dy-488和d-781中的一種或多種。

26.根據(jù)權(quán)利要求22至25中任一項(xiàng)所述的方法,其中,所述凋亡標(biāo)記選自膜聯(lián)蛋白、突觸素i的c2a結(jié)構(gòu)域、杜拉霉素、基于非肽的靛紅磺酰胺類似物中的一個(gè)或多個(gè),如wc-ii-89和aposense、如nst-732、ddc和ml-10。

27.根據(jù)權(quán)利要求26所述的方法,其中,所述膜聯(lián)蛋白選自膜聯(lián)蛋白2、膜聯(lián)蛋白5、膜聯(lián)蛋白6、膜聯(lián)蛋白11或膜聯(lián)蛋白128中的一種或多種。

28.根據(jù)權(quán)利要求22至25中任一項(xiàng)所述的方法,其中,所述壞死標(biāo)記選自碘化丙啶(pi)、焦磷酸鹽、抗肌球蛋白、草酸鹽、金絲桃素、金絲桃素一元羧酸、棕櫚酸、雙酰肼-雙-dtpa棕櫚酸、99mtc-焦磷酸鹽、111-抗肌球蛋白、99mtc-葡萄糖酸鹽和亞甲基藍(lán)中的一種或多種。

29.根據(jù)權(quán)利要求22至25中任一項(xiàng)所述的方法,其中,所述細(xì)胞活性標(biāo)記選自膜染料、線粒體染料、自噬染料、壞死染料和鈣流中的一種或多種。

30.根據(jù)權(quán)利要求22至25中任一項(xiàng)所述的方法,其中,所述細(xì)胞應(yīng)激的標(biāo)記選自脂質(zhì)過(guò)氧化、谷胱甘肽(gsh)或活性氧(ros)中的一種或多種,如超氧化物、過(guò)氧自由基、過(guò)氧化氫,羥基、過(guò)氧亞硝酸鹽。

31.根據(jù)權(quán)利要求22至25中任一項(xiàng)所述的方法,其中,所述蛋白質(zhì)聚集的標(biāo)記選自剛果紅、姜黃素或硫黃素s中的一種或多種。

32.根據(jù)權(quán)利要求17至31中任一項(xiàng)的方法,其中,所述cns病癥是炎性的(如關(guān)節(jié)炎或肉芽腫)、感染性的(如病毒,腦炎或細(xì)菌)、血管的(如血管生成、閉塞或代謝),或退化性的(如青光眼、與年齡相關(guān)的黃斑變性(amd)、阿爾茨海默氏病或帕金森氏病)。

33.一種藥物組合物,包含與2kda或更小的化合物結(jié)合的膜聯(lián)蛋白或其功能片段或衍生物,其中,藥物組合物包含在濃度至少5mg/ml下結(jié)合的膜聯(lián)蛋白或其功能性片段或衍生物。

34.根據(jù)權(quán)利要求33所述的藥物組合物,其中,所述膜聯(lián)蛋白或其功能片段或衍生物是膜聯(lián)蛋白128,2kda或以下的化合物是dy776。


技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明提供了一種CNS疾病的診斷方法,包括向受試者施用視網(wǎng)膜完整性的熒光標(biāo)記并生成受試者眼睛的圖像,其中,還提供了通過(guò)鼻內(nèi)給藥遞送熒光標(biāo)記,以及在此方法中使用的鼻內(nèi)給藥的視網(wǎng)膜完整性的熒光標(biāo)記。此外,本發(fā)明還提供了一種藥物組合物,其包含結(jié)合至2kDa或更小的化合物的膜聯(lián)蛋白或其功能性片段或衍生物,其中,藥物組合物包含在濃度至少為mg/ml下結(jié)合的膜聯(lián)蛋白或其功能性片段或衍生物。

技術(shù)研發(fā)人員:本杰明·邁克爾·戴維斯,瑪麗亞·弗朗西斯卡·科迪里奧,郭麗
受保護(hù)的技術(shù)使用者:UCL商業(yè)有限公司
技術(shù)研發(fā)日:
技術(shù)公布日:2025/1/9
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