1.一種治療患有實(shí)體腫瘤的受試者的方法，其包括向所述受試者施用治療有效量的化合物1：
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述實(shí)體腫瘤是晚期實(shí)體腫瘤。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其中所述晚期實(shí)體腫瘤在由酪氨酸激酶抑制劑(tki)進(jìn)行的先前治療后復(fù)發(fā)、是由酪氨酸激酶抑制劑(tki)進(jìn)行的先前治療難治的或?qū)τ衫野彼峒っ敢种苿?tki)進(jìn)行的先前治療有抗性。
4.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述實(shí)體腫瘤是非小細(xì)胞肺癌(nsclc)。
5.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述實(shí)體腫瘤是膽管上皮癌。
6.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述實(shí)體腫瘤是神經(jīng)母細(xì)胞瘤。
7.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述實(shí)體腫瘤是軟組織肉瘤。
8.根據(jù)權(quán)利要求1至7中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述實(shí)體腫瘤是轉(zhuǎn)移性的。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法，其中所述實(shí)體腫瘤是cns轉(zhuǎn)移性的。
10.根據(jù)權(quán)利要求1至9中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述實(shí)體腫瘤是alk陽(yáng)性的。
11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的方法，其中所述alk陽(yáng)性實(shí)體腫瘤的特征在于存在alk基因突變。
12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的方法，其中所述alk突變包括一個(gè)或多個(gè)alk重排、一個(gè)或多個(gè)alk點(diǎn)突變、或它們的組合。
13.根據(jù)權(quán)利要求11或權(quán)利要求12所述的方法，其中所述alk突變包括一個(gè)或多個(gè)alk融合。
14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的方法，其中所述alk融合是與選自由以下組成的組的所述融合伴侶之一進(jìn)行的：eml4、tmp1、wdcp、gtf2ird1、tpm3、tpm4、cltc、lmna、prkar1a、ranbp2、tfg、fn1、klc1、vcl、strn、hip1、npm1、dctn1、sqstm1、tpr、crim1、ptpn3、fbxo36、atic、msn、alo17、myh9和kif5b。
15.根據(jù)權(quán)利要求14所述的方法，其中所述alk融合是與npm1、strn或eml4進(jìn)行的。
16.根據(jù)權(quán)利要求11至15中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述alk突變包括g1202r、f1174c、f1174l、i1171n、i1171s、i1171t、l1196m、v1180l、c1156y、g1202del、g1202k、g1269a、g1269v、f1174s、f1174i、s1206y、e1210k、t1151m、t1151_l1152inst、d1203n、s1206c、l1152r、l1196q、l1198p、l1198f、r1275q、l1152p、c1156t、e1129k、s1206f、l1198h、f1245c、t1151k、i1268v、f1174v、l1198q、s1206a或f1245v、或它們的組合。
17.根據(jù)權(quán)利要求16所述的方法，其中所述alk突變包括g1202r。
18.根據(jù)權(quán)利要求16所述的方法，其中所述alk突變包括f1174s或f1174l。
19.根據(jù)權(quán)利要求16所述的方法，其中所述alk突變包括r1275q。
20.根據(jù)權(quán)利要求16所述的方法，其中所述alk突變包括t1151m。
21.根據(jù)權(quán)利要求11至16中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述alk突變包括一個(gè)或多個(gè)復(fù)合突變。
22.根據(jù)權(quán)利要求21所述的方法，其中所述復(fù)合突變是g1202r/f1174l。
23.根據(jù)權(quán)利要求21所述的方法，其中所述復(fù)合突變是g1202r/t1151m、g1202r/l1196m、g1202r/g1269a、g1202r/l1198f或g1202r/f1174s。
24.根據(jù)權(quán)利要求21所述的方法，其中所述復(fù)合突變是c1156y/l1256f、c1156y/s1206f、c1156y/f1174v或c1156y/f1174i。
25.根據(jù)權(quán)利要求21所述的方法，其中所述復(fù)合突變是l1196m/l1198h、l1196m/i1179v或l1196m/l1256f。
26.根據(jù)權(quán)利要求10所述的方法，其中所述alk陽(yáng)性實(shí)體腫瘤的特征在于存在部分缺失的alk蛋白質(zhì)。
27.根據(jù)權(quán)利要求1至26中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述受試者未接受過(guò)酪氨酸激酶抑制劑(tki)療法治療。
28.根據(jù)權(quán)利要求1至26中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述受試者接受過(guò)一種先前的tki療法治療。
29.根據(jù)權(quán)利要求1至26中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述受試者接受過(guò)至少一種先前的tki療法治療。
30.根據(jù)權(quán)利要求1至26中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述受試者接受過(guò)至少兩種先前的tki療法治療。
31.根據(jù)權(quán)利要求27至30中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述tki是alk?tki。
32.根據(jù)權(quán)利要求31所述的方法，其中所述alk?tki是克唑替尼、塞瑞替尼、阿來(lái)替尼、布格替尼或洛拉替尼。
33.根據(jù)權(quán)利要求1至32中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述受試者接受過(guò)一種或多種先前的全身性抗癌療法治療。
34.根據(jù)權(quán)利要求1至33中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述受試者未接受過(guò)先前的化學(xué)療法治療。
35.根據(jù)權(quán)利要求1至33中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述受試者接受過(guò)先前的化學(xué)療法治療。
36.根據(jù)權(quán)利要求35所述的方法，其中所述受試者接受過(guò)最多兩線先前的化學(xué)療法治療。
37.根據(jù)權(quán)利要求1至36中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述受試者未接受過(guò)先前的免疫療法治療。
38.根據(jù)權(quán)利要求1至36中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述受試者接受過(guò)先前的免疫療法治療。
39.根據(jù)權(quán)利要求38所述的方法，其中所述受試者接受過(guò)最多兩線先前的免疫療法治療。
40.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述實(shí)體腫瘤是晚期或轉(zhuǎn)移性alk陽(yáng)性nsclc，并且所述受試者接受過(guò)至少一種先前的alk?tki療法治療。
41.根據(jù)權(quán)利要求40所述的方法，其中至少一種先前的alk?tki療法是塞瑞替尼、克唑替尼、阿來(lái)替尼、布格替尼或洛拉替尼。
42.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述實(shí)體腫瘤是晚期或轉(zhuǎn)移性alk陽(yáng)性nsclc，并且所述受試者接受過(guò)一種先前的alk?tki療法治療。
43.根據(jù)權(quán)利要求42所述的方法，其中所述先前的alk?tki療法是塞瑞替尼、克唑替尼、阿來(lái)替尼、布格替尼或洛拉替尼。
44.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述實(shí)體腫瘤是晚期或轉(zhuǎn)移性alk陽(yáng)性nsclc，并且所述受試者接受過(guò)兩種或三種先前的alk?tki療法治療。
45.根據(jù)權(quán)利要求44所述的方法，其中所述兩種或三種先前的alk?tki療法是克唑替尼、塞瑞替尼、阿來(lái)替尼、布格替尼或洛拉替尼。
46.根據(jù)權(quán)利要求44或45所述的方法，其中所述第二或第三先前的alk?tki療法是洛拉替尼。
47.根據(jù)權(quán)利要求40至46中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述受試者接受過(guò)≤2種先前線的化學(xué)療法和/或免疫療法治療。
48.根據(jù)權(quán)利要求40至46中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述受試者接受過(guò)超過(guò)兩種先前線的化學(xué)療法和/或免疫療法治療。
49.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述實(shí)體腫瘤是晚期或轉(zhuǎn)移性alk陽(yáng)性實(shí)體腫瘤，并且所述受試者接受過(guò)一種或多種先前的全身性抗癌療法治療。
50.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述實(shí)體腫瘤是晚期或轉(zhuǎn)移性alk陽(yáng)性nsclc，并且所述受試者接受先前療法后出現(xiàn)進(jìn)展。
51.根據(jù)權(quán)利要求1至50中任一項(xiàng)所述的方法，其中將化合物1施用于所述患者一天或多天。
52.根據(jù)權(quán)利要求1至51中任一項(xiàng)所述的方法，其中將化合物1施用于所述患者至少一個(gè)治療周期。
53.根據(jù)權(quán)利要求52所述的方法，其中一個(gè)治療周期為至少7天。
54.根據(jù)權(quán)利要求52所述的方法，其中一個(gè)治療周期為至少14天。
55.根據(jù)權(quán)利要求52所述的方法，其中一個(gè)治療周期為至少21天。
56.根據(jù)權(quán)利要求1至55中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述患者在施用化合物1后未經(jīng)歷4級(jí)不良事件(例如，trae)。
57.根據(jù)權(quán)利要求1至56中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述患者在施用化合物1后未經(jīng)歷3級(jí)不良事件(例如，trae)。
58.根據(jù)權(quán)利要求1至57中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述患者在施用化合物1后未經(jīng)歷2級(jí)不良事件(例如，trae)。
59.根據(jù)權(quán)利要求1至58中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述患者在施用化合物1后未經(jīng)歷1級(jí)不良事件(例如，trae)。
60.根據(jù)權(quán)利要求1至58中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述患者在施用化合物1后至多經(jīng)歷1級(jí)不良事件(例如，trae)。
61.根據(jù)權(quán)利要求1至60中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述患者在施用化合物1后未經(jīng)歷cns不良事件。
62.根據(jù)權(quán)利要求61所述的方法，其中所述cns不良事件是選自由以下組成的組的一種或多種：頭暈、共濟(jì)失調(diào)、步態(tài)干擾、感覺(jué)異常、體重增加、食欲亢進(jìn)、感覺(jué)異常、運(yùn)動(dòng)異常、認(rèn)知改變、言語(yǔ)影響(例如，構(gòu)音不良、語(yǔ)速緩慢或言語(yǔ)病癥)、情緒病癥(例如，易怒、焦慮、抑郁、情感易變、性格改變、情緒波動(dòng)、情感病癥、攻擊性、激動(dòng)、情緒改變、抑郁情緒、欣快情緒或躁狂癥)和認(rèn)知病癥(例如，記憶障礙、認(rèn)知障礙、健忘癥、精神錯(cuò)亂、注意力障礙、譫妄、精神障礙、注意力缺乏/多動(dòng)病癥、失智癥、睡眠障礙或閱讀病癥)。
63.根據(jù)權(quán)利要求1至62中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述患者不會(huì)經(jīng)歷體重增加和/或葡萄糖代謝病癥的不良事件。
64.根據(jù)權(quán)利要求1至63中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述患者是患者群體。
65.根據(jù)權(quán)利要求64所述的方法，其中所述患者群體在施用化合物1后未經(jīng)歷3級(jí)或4級(jí)trae。
66.根據(jù)權(quán)利要求1至65中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述患者在一個(gè)或多個(gè)治療周期后具有完全反應(yīng)。
67.根據(jù)權(quán)利要求1至65中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述患者在一個(gè)或多個(gè)治療周期后具有部分反應(yīng)。
68.根據(jù)權(quán)利要求1至67中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述患者在一個(gè)或多個(gè)治療周期后達(dá)到了疾病穩(wěn)定。
69.根據(jù)權(quán)利要求1至68中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述患者具有腦部轉(zhuǎn)移。
70.根據(jù)權(quán)利要求1至69中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述患者具有腦部轉(zhuǎn)移，并且在至少一個(gè)治療周期后未經(jīng)歷顱內(nèi)進(jìn)展。
71.根據(jù)權(quán)利要求1至70中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述患者在至少一個(gè)治療周期后循環(huán)腫瘤dna中的alk等位基因變體減少至少約5％至約100％。
72.根據(jù)權(quán)利要求1至71中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述患者在至少一個(gè)治療周期后循環(huán)腫瘤dna中的alk等位基因變體減少至少約30％。
73.根據(jù)權(quán)利要求1至72中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述患者在至少一個(gè)治療周期后循環(huán)腫瘤dna中的alk等位基因變體減少至少約50％。
74.根據(jù)權(quán)利要求1至73中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述患者在至少一個(gè)治療周期后循環(huán)腫瘤dna中的alk等位基因變體減少至少約70％。
75.根據(jù)權(quán)利要求1至74中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述患者在至少一個(gè)治療周期后循環(huán)腫瘤dna中的alk等位基因變體減少至少約100％。
76.根據(jù)權(quán)利要求1至75中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述患者在至少一個(gè)治療周期后循環(huán)腫瘤dna中的alk等位基因變體無(wú)法檢測(cè)到。
77.根據(jù)權(quán)利要求76所述的方法，其中所述alk等位基因變體是g1202r。
78.根據(jù)權(quán)利要求1至49中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述化合物是以從約5mg至約400mg(以化合物1游離堿的重量計(jì))的量施用，每天一次。
79.根據(jù)權(quán)利要求78所述的方法，其中所述化合物是以從約15mg至約200mg(以化合物1游離堿的重量計(jì))的量施用，每天一次。
80.根據(jù)權(quán)利要求79所述的方法，其中所述化合物是以從約25mg至約200mg(以化合物1游離堿的重量計(jì))的量施用，每天一次。
81.根據(jù)權(quán)利要求80所述的方法，其中所述化合物是以從約15mg至約150mg(以化合物1游離堿的重量計(jì))的量施用，每天一次。
82.根據(jù)權(quán)利要求81所述的方法，其中所述化合物是以從約15mg至約100mg(以化合物1游離堿的重量計(jì))的量施用，每天一次。
83.根據(jù)權(quán)利要求78所述的方法，其中所述化合物是以約10mg、約15mg、約25mg、約50mg、約100mg、約150mg、約200mg或約250mg(以游離堿化合物1的重量計(jì))的量施用，每天一次。
84.根據(jù)權(quán)利要求1至49中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述化合物是以從約5mg至約400mg(以化合物1游離堿的重量計(jì))的量施用，每天兩次(bid)。
85.根據(jù)權(quán)利要求84所述的方法，其中所述化合物是以從約15mg至約200mg(以化合物1游離堿的重量計(jì))的量施用，每天兩次(bid)。
86.根據(jù)權(quán)利要求85所述的方法，其中所述化合物是以從約25mg至約200mg(以化合物1游離堿的重量計(jì))的量施用，每天兩次(bid)。
87.根據(jù)權(quán)利要求86所述的方法，其中所述化合物是以從約15mg至約150mg(以化合物1游離堿的重量計(jì))的量施用，每天兩次(bid)。
88.根據(jù)權(quán)利要求87所述的方法，其中所述化合物是以從約15mg至約100mg(以化合物1游離堿的重量計(jì))的量施用，每天兩次(bid)。
89.根據(jù)權(quán)利要求84所述的方法，其中所述化合物是以約10mg、約15mg、約25mg、約50mg、約100mg、約150mg、約200mg或約250mg(以游離堿化合物1的重量計(jì))的量施用，每天兩次(bid)。
90.根據(jù)權(quán)利要求1至89中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述化合物是經(jīng)口施用的。
91.根據(jù)權(quán)利要求90所述的方法，其中所述化合物以一個(gè)或多個(gè)片劑的形式施用。
92.根據(jù)權(quán)利要求91所述的方法，其中所述片劑以游離堿化合物1重量計(jì)具有約5mg、約50mg、約75mg、約100mg、約125mg或約150mg的單位劑量規(guī)格。
93.根據(jù)權(quán)利要求90至92中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述化合物被施用于空腹患者。
94.根據(jù)權(quán)利要求90至92中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述化合物被施用于飽腹患者。
95.根據(jù)權(quán)利要求1至94中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述受試者未在使用cyp3a4強(qiáng)誘導(dǎo)劑、cyp3a4強(qiáng)抑制劑、cyp3a4和/或cyp2c8敏感底物、p-gp/多藥抗性蛋白質(zhì)(mdr1)底物、bcrp/乳腺癌抗性蛋白質(zhì)(abcg2)底物、oatp1b1底物、oatp1b3底物、mate1底物或胃酸減少劑中的任一種。
96.根據(jù)權(quán)利要求1至94中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述受試者正在使用cyp3a4強(qiáng)誘導(dǎo)劑、cyp3a4強(qiáng)抑制劑、cyp3a4和/或cyp2c8敏感底物、p-gp/多藥抗性蛋白質(zhì)(mdr1)底物、bcrp/乳腺癌抗性蛋白質(zhì)(abcg2)底物、oatp1b1底物、oatp1b3底物、mate1底物或胃酸減少劑中的任一種。
97.根據(jù)權(quán)利要求1至94中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述受試者正在服用cyp3a4強(qiáng)誘導(dǎo)劑或cyp3a4強(qiáng)抑制劑中的任一種。
98.根據(jù)權(quán)利要求1至94中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述受試者未在服用cyp3a4強(qiáng)誘導(dǎo)劑或cyp3a4強(qiáng)抑制劑中的任一種。
99.根據(jù)權(quán)利要求1至94中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述受試者未在服用cyp3a4強(qiáng)誘導(dǎo)劑中的任一種。
100.根據(jù)權(quán)利要求1至99中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述受試者在施用所述化合物后經(jīng)歷一種或多種選自由以下組成的組的癥狀的改善：認(rèn)知障礙、情緒病癥、睡眠障礙、頭暈、共濟(jì)失調(diào)和體重增加。
101.根據(jù)權(quán)利要求1至99中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述受試者在施用所述化合物后未經(jīng)歷一種或多種選自由以下組成的組的癥狀：認(rèn)知障礙、情緒病癥、睡眠障礙、頭暈、共濟(jì)失調(diào)和體重增加。
102.根據(jù)權(quán)利要求1至101中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述受試者在施用所述化合物后經(jīng)歷palk、perk、pakt和磷酸化s6中一種或多種的水平降低。
103.根據(jù)權(quán)利要求1至102中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述受試者在施用所述化合物后經(jīng)歷經(jīng)切割的parp的水平升高。
104.根據(jù)權(quán)利要求1至103中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述受試者在施用所述化合物后經(jīng)歷腫瘤中map激酶通路、pi3k/akt通路、或jak/stat通路、或它們的任何組合的活性降低。
105.根據(jù)權(quán)利要求1至104中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述受試者在施用所述化合物后經(jīng)歷實(shí)體腫瘤中map激酶通路、pi3k/akt通路、或jak/stat通路、或它們的任何組合的活性降低。
106.根據(jù)權(quán)利要求1至105中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述受試者在施用所述化合物后經(jīng)歷腫瘤中一種或多種細(xì)胞凋亡標(biāo)志物的表達(dá)水平增加。
107.根據(jù)權(quán)利要求1至106中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述受試者在施用所述化合物后經(jīng)歷腫瘤中一種或多種增殖標(biāo)志物的表達(dá)水平降低。
108.根據(jù)權(quán)利要求1至106中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述受試者在施用所述化合物后經(jīng)歷實(shí)體腫瘤中一種或多種細(xì)胞凋亡標(biāo)志物的表達(dá)水平增加。
109.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述實(shí)體腫瘤是白細(xì)胞受體酪氨酸激酶(ltk)陽(yáng)性的。
110.根據(jù)權(quán)利要求109所述的方法，其中所述實(shí)體腫瘤是ltk陽(yáng)性肺癌。
111.根據(jù)權(quán)利要求110所述的方法，其中所述實(shí)體腫瘤是ltk陽(yáng)性nsclc。
112.根據(jù)權(quán)利要求1至111中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述化合物是化合物1游離堿。
113.根據(jù)權(quán)利要求1至112中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述化合物是化合物1的固體形式。
114.根據(jù)權(quán)利要求113所述的方法，其中所述固體形式的特征在于xrpd圖譜，所述xrpd圖譜包含大約12.4、18.9和21.1°2θ(±0.2°)處的峰。
115.根據(jù)權(quán)利要求1至114中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述受試者被施用包含所述治療有效量的化合物1的藥物組合物，其中所述藥物組合物還包含稀釋劑、崩解劑、助流劑、粘合劑和潤(rùn)滑劑。
116.根據(jù)權(quán)利要求115所述的方法，其中所述稀釋劑是微晶纖維素，所述崩解劑是交聯(lián)羧甲基纖維素鈉，所述助流劑是膠態(tài)二氧化硅，所述粘合劑是羥丙基纖維素(hpc)，以及所述潤(rùn)滑劑是硬脂酸鎂。