背景技術(shù)：

1、新穎多晶型物的發(fā)現(xiàn)有助于減少由于藥物溶解度差或有限而導(dǎo)致的臨床前或臨床研究以及藥物制造過程中的限制，這通常是藥物開發(fā)中的一個挑戰(zhàn)。多晶型物可以提供穩(wěn)定的、易于操作的藥物形式，其可以簡化加工和施用。然而，當(dāng)考慮到化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑化物可能表現(xiàn)出的多種新穎多晶型形式時，找到合適的多晶型物可能是一項(xiàng)耗時且困難的任務(wù)。有多種多晶型物可供選擇，使得可以通過選擇多晶型物來調(diào)節(jié)化合物的物理化學(xué)特性，這促進(jìn)由所述化合物制造商業(yè)藥物產(chǎn)品。物理化學(xué)特性的改善可以通過改變給定化合物的物理形式來實(shí)現(xiàn)。常見的物理形式包含無定形(缺乏長程有序的非結(jié)晶形式)或結(jié)晶(堆積陣列中分子的有序排列)多晶型物。在不損失藥物活性的情況下，可以篩選未經(jīng)修飾化合物的多晶型物或其溶劑化物、鹽、水合物等。后三種物理形式在化學(xué)組成上不同，并且因此從技術(shù)上講，它們是假多晶型物。一旦建立了多晶型現(xiàn)象或假多晶型現(xiàn)象，也可以表征替代形式以揭示那些具有有利特性的形式。在不同多晶型形式之間變化的特性包含熱力學(xué)特性，如熔融和升華溫度和蒸氣壓、焓、熵、熱容量、自由能、化學(xué)勢和溶解度；動力學(xué)特性，如溶解速率、固態(tài)反應(yīng)速率、物理/化學(xué)穩(wěn)定性、成核/晶體生長速率；填充特性，如摩爾體積和密度、導(dǎo)電性(電或熱)、折射率、顆粒形態(tài)、吸濕性或顏色；表面特性，如表面自由能或界面張力；或機(jī)械特性，如硬度、拉伸強(qiáng)度、壓縮性和壓片、處理、過濾、流動和共混。

2、藥物發(fā)現(xiàn)和開發(fā)期間最重要的特性包含溶解度、溶出速率、生物利用度和物理/化學(xué)穩(wěn)定性。物理化學(xué)特性的其它有利差異可以包含更高的熔點(diǎn)、更有利的粉末特性等，這是由于在調(diào)配物中使用具有更高儲存穩(wěn)定性的最佳多晶型物，例如在更高的溫度和/或更高的相對濕度下，或者更容易或更便宜的制造和/或分配程序。在許多已知的情況下，存在若干種多晶型物，并且可以同時結(jié)晶。然而，所述系統(tǒng)傾向于向熱力學(xué)平衡狀態(tài)移動。換言之，任何系統(tǒng)中的亞穩(wěn)態(tài)形式最終都會變換為最穩(wěn)定的形式。因此，固體劑型應(yīng)當(dāng)采用最穩(wěn)定的形式，以避免它們的物理化學(xué)特性發(fā)生變化。然而，達(dá)到最終狀態(tài)的途徑取決于動力學(xué)以及其它因素，所述因素需要對發(fā)現(xiàn)的所有亞穩(wěn)態(tài)形式及其導(dǎo)致相互轉(zhuǎn)化為其它熱力學(xué)更穩(wěn)定形式的特定條件進(jìn)行廣泛測試。

3、在一些情況下，最初發(fā)現(xiàn)某些穩(wěn)定的結(jié)晶多晶型物是因?yàn)榕c最穩(wěn)定的形式相比，這些不太穩(wěn)定的多晶型物成核的能壘相對較低。然而，很久以后，這些多晶型物可能被發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化為熱力學(xué)最穩(wěn)定的多晶型物。盡管在環(huán)境條件下不太穩(wěn)定的形式轉(zhuǎn)化為最穩(wěn)定的形式對于商業(yè)應(yīng)用來說可能太慢，但是通過在結(jié)晶過程中添加少量最穩(wěn)定的多晶型物可以加速獲得純的熱力學(xué)最穩(wěn)定的多晶型物的過程。這種類型的方法，被稱為晶體接種或接種，去除了對最穩(wěn)定的多晶型物成核的相對較高的能壘，產(chǎn)生了直接和快速制備熱力學(xué)最穩(wěn)定的多晶型物的純制劑的方法。

4、通過從單一溶劑或溶劑混合物中重結(jié)晶、加熱以誘導(dǎo)轉(zhuǎn)變(例如，單變多晶型物在整個溫度范圍內(nèi)不會變成另一種形式)、漿化實(shí)驗(yàn)和本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的其它方法來發(fā)現(xiàn)多晶型物?；钚运幬锍煞?api)的調(diào)配物需要熱力學(xué)最穩(wěn)定的多晶型物形式，因?yàn)檩^不穩(wěn)定的形式容易變換為熱力學(xué)穩(wěn)定的形式，例如在壓縮或儲存期間，導(dǎo)致藥物產(chǎn)品的特性隨時間發(fā)生不可容忍的變化，這可能導(dǎo)致fda撤銷藥物產(chǎn)品。

5、微管蛋白抑制劑表現(xiàn)出高效力，并且已被fda批準(zhǔn)用于治療各種癌癥。與秋水仙堿結(jié)合位點(diǎn)結(jié)合的新型微管蛋白抑制劑顯示出作為治療劑的巨大潛力。然而，這些秋水仙堿結(jié)合位點(diǎn)抑制劑均未被批準(zhǔn)用于腫瘤學(xué)或病毒學(xué)適應(yīng)癥，而秋水仙堿已被批準(zhǔn)用于抗炎用途，如痛風(fēng)和家族性地中海熱(fmf)。[2-(1h-吲哚-3-基)-1h-咪唑-4-基](3,4,5-三甲氧基苯基)甲酮是一種這樣的微管蛋白抑制劑化合物，其用于治療癌癥(wo2012/027481)、病毒感染如嚴(yán)重急性呼吸道綜合征冠狀病毒2(sars-cov-2)(wo2021/203100)和流感(pct/us23/17943)、以及抗炎性疾病(wo2022/216308)如急性呼吸窘迫綜合征(ards)。pct公開wo2010/74776；wo2011/109059；wo2012/027481；wo2021/203100和wo2022/216308中公開了所述化合物及其活性，所述公開特此通過引用并入。

6、產(chǎn)生[2-(1h-吲哚-3-基)-1h-咪唑-4-基](3,4,5-三甲氧基苯基)甲酮或其藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑化物的穩(wěn)定多晶型形式至少對于合成、處理和制備所述化合物的調(diào)配物是有利的。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的一個實(shí)施方案涵蓋一種[2-(1h-吲哚-3-基)-1h-咪唑-4-基](3,4,5-三甲氧基苯基)甲酮鹽酸鹽的結(jié)晶多晶型物形式a，其特征在于基本上如圖35中所描繪的xrd圖。在此實(shí)施方案的一方面，形式a的特征在于在約9.6、12.0、19.2、23.6和24.4?2θ±0.22θ處具有峰的xrd圖。在此實(shí)施方案的另一方面，形式a的特征在于在約16.3、18.1和28.9?2θ±0.2?2θ處具有峰的xrd圖。

2、本發(fā)明的一個實(shí)施方案涵蓋一種[2-(1h-吲哚-3-基)-1h-咪唑-4-基](3,4,5-三甲氧基苯基)甲酮鹽酸鹽的結(jié)晶多晶型形式(被稱為形式b)，其特征(在實(shí)施例3中)在于在9.5、12.1、18.0、18.9和23.0?2θ±0.2?2θ處具有峰的xrd圖。[2-(1h-吲哚-3-基)-1h-咪唑-4-基](3,4,5-三甲氧基苯基)甲酮鹽酸鹽的結(jié)晶多晶型物形式b的特征可以進(jìn)一步在于基本上如圖18中所描繪的xrd圖?？商娲?，[2-(1h-吲哚-3-基)-1h-咪唑-4-基](3,4,5-三甲氧基苯基)甲酮鹽酸鹽的結(jié)晶多晶型物形式b的特征可以進(jìn)一步在于在19.2、28.5、29.5和31.8?2θ±0.2?2θ處的xrd峰。[2-(1h-吲哚-3-基)-1h-咪唑-4-基](3,4,5-三甲氧基苯基)甲酮鹽酸鹽的結(jié)晶多晶型物形式b可以如實(shí)施例3中制備。

3、本發(fā)明的另一個實(shí)施方案涉及一種[2-(1h-吲哚-3-基)-1h-咪唑-4-基](3,4,5-三甲氧基苯基)甲酮鹽酸鹽的結(jié)晶多晶型物形式ch，其特征在于基本上如圖22中所描繪的xrd圖。在此實(shí)施方案的一方面，形式ch的特征在于在約5.1、13.1、16.6、22.5和25.7?2θ±0.2?2θ處具有峰的xrd圖。在此實(shí)施方案的另一方面，形式ch的特征在于在約10.3、18.0、23.7、28.7和29.7?2θ±0.2?2θ處具有峰的xrd圖。

4、本發(fā)明的另一個實(shí)施方案涉及一種[2-(1h-吲哚-3-基)-1h-咪唑-4-基](3,4,5-三甲氧基苯基)甲酮鹽酸鹽的結(jié)晶多晶型物形式d，其特征在于基本上如圖25中所描繪的xrd圖。在此實(shí)施方案的一方面，形式d的特征在于在約9.4、15.1、17.3、22.1和23.2?2θ±0.2?2θ處具有峰的xrd圖。在此實(shí)施方案的另一方面，形式d的特征在于在約10.5、18.1、22.8、24.8和30.3?2θ±0.2?2θ處具有峰的xrd圖。

5、本發(fā)明的另一個實(shí)施方案涵蓋一種[2-(1h-吲哚-3-基)-1h-咪唑-4-基](3,4,5-三甲氧基苯基)甲酮鹽酸鹽的結(jié)晶多晶型形式(被稱為形式e)，其特征在于在9.4、17.3、22.1、23.4和24.8?2θ±0.2?2θ處具有峰的x射線粉末衍射(xrd)圖。[2-(1h-吲哚-3-基)-1h-咪唑-4-基](3,4,5-三甲氧基苯基)甲酮鹽酸鹽的結(jié)晶多晶型物形式e的特征可以進(jìn)一步在于基本上如圖29中所描繪的xrd圖?？商娲兀琜2-(1h-吲哚-3-基)-1h-咪唑-4-基](3,4,5-三甲氧基苯基)甲酮鹽酸鹽的結(jié)晶多晶型物形式e的特征可以進(jìn)一步在于在12.9、15.0、18.1、21.0和30.3?2θ±0.2?2θ處的xrd峰。[2-(1h-吲哚-3-基)-1h-咪唑-4-基](3,4,5-三甲氧基苯基)甲酮鹽酸鹽的結(jié)晶多晶型物形式e是通過如實(shí)施例4和5中描述的方法形成的。一個實(shí)施方案涉及一種制備形式e的方法。在此實(shí)施方案的一方面，形式e是通過從2-丙醇、1-丙醇/1-二噁烷混合物或乙醇中重結(jié)晶制備的。在此實(shí)施方案的一方面，形式e是通過重結(jié)晶[2-(1h-吲哚-3-基)-1h-咪唑-4-基](3,4,5-三甲氧基苯基)甲酮鹽酸鹽來制備的，所述鹽酸鹽在25℃下以飽和濃度添加到2-丙醇中，加熱到45-50℃以溶解固體，并且在環(huán)境溫度下在1.5psi的n2流下快速蒸發(fā)以產(chǎn)生固體形式e。在此實(shí)施方案的另一方面，形式e是通過將[2-(1h-吲哚-3-基)-1h-咪唑-4-基](3,4,5-三甲氧基苯基)甲酮鹽酸鹽重結(jié)晶制備的，所述鹽酸鹽在25℃下以飽和濃度添加到1-丙醇/1-二噁烷混合物中，并且在環(huán)境溫度下緩慢蒸發(fā)溶劑以產(chǎn)生固體形式e。在此實(shí)施方案的另一個實(shí)施方案中，形式e是通過重結(jié)晶[2-(1h-吲哚-3-基)-1h-咪唑-4-基](3,4,5-三甲氧基苯基)甲酮鹽酸鹽來制備的，所述鹽酸鹽在25℃下以飽和濃度添加到乙醇中，加熱到45-50℃以溶解任何固體，并且在40℃下在1.5psi的n2流下快速蒸發(fā)溶劑以產(chǎn)生形式e。

6、本發(fā)明的又另一個實(shí)施方案涵蓋一種[2-(1h-吲哚-3-基)-1h-咪唑-4-基](3,4,5-三甲氧基苯基)甲酮鹽酸鹽的結(jié)晶多晶型形式(被稱為形式e1)，其特征在于在9.4、17.3、22.1、23.4和24.8?2θ±0.2?2θ處具有峰的x射線粉末衍射(xrd)圖。[2-(1h-吲哚-3-基)-1h-咪唑-4-基](3,4,5-三甲氧基苯基)甲酮鹽酸鹽的結(jié)晶多晶型物形式e1的特征可以進(jìn)一步在于基本上如圖30中所描繪的xrd圖?？商娲?，[2-(1h-吲哚-3-基)-1h-咪唑-4-基](3,4,5-三甲氧基苯基)甲酮鹽酸鹽的結(jié)晶多晶型物形式e1的特征可以進(jìn)一步在于在13.0、15.1、18.1、20.9和24.8?2θ±0.2?2θ處的xrd峰。[2-(1h-吲哚-3-基)-1h-咪唑-4-基](3,4,5-三甲氧基苯基)甲酮鹽酸鹽的結(jié)晶多晶型物形式e1是通過如實(shí)施例4和5中描述的方法形成的。一個實(shí)施方案涉及一種制備形式e1的方法。在此實(shí)施方案的一方面，形式e1是通過從2-丙醇/二氯甲烷或2-丙醇/三氯甲烷中重結(jié)晶來制備的。在此實(shí)施方案的一方面，形式e1是通過重結(jié)晶[2-(1h-吲哚-3-基)-1h-咪唑-4-基](3,4,5-三甲氧基苯基)甲酮鹽酸鹽來制備的，所述鹽酸鹽在25℃下以飽和濃度添加到2-丙醇/二氯甲烷二元溶劑混合物中，加熱到45-50℃以溶解固體，并且在40℃下在1.5psi的n2流下快速蒸發(fā)以產(chǎn)生固體形式e1。在此實(shí)施方案的另一方面，形式e1是通過重結(jié)晶[2-(1h-吲哚-3-基)-1h-咪唑-4-基](3,4,5-三甲氧基苯基)甲酮鹽酸鹽來制備的，所述鹽酸鹽在25℃下以飽和濃度添加到2-丙醇/三氯甲烷二元溶劑混合物中，加熱到45-50℃以溶解固體，并且在40℃下在1.5psi的n2流下快速蒸發(fā)以產(chǎn)生固體形式e1。

7、本發(fā)明的另一個實(shí)施方案涵蓋一種[2-(1h-吲哚-3-基)-1h-咪唑-4-基](3,4,5-三甲氧基苯基)甲酮鹽酸鹽的結(jié)晶多晶型形式(被稱為形式fh)，其特征在于在9.06、10.4、18.85、25.48和27.97?2θ±0.2?2θ處具有峰的x射線粉末衍射(xrd)圖。[2-(1h-吲哚-3-基)-1h-咪唑-4-基](3,4,5-三甲氧基苯基)甲酮鹽酸鹽的結(jié)晶多晶型形式fh的特征可以進(jìn)一步在于在12.9、20.9和26.14?2θ±0.2?2θ處的xrd峰?？商娲?，[2-(1h-吲哚-3-基)-1h-咪唑-4-基](3,4,5-三甲氧基苯基)甲酮鹽酸鹽的結(jié)晶多晶型形式fh的特征可以進(jìn)一步在于基本上如圖38中所描繪的xrd圖。[2-(1h-吲哚-3-基)-1h-咪唑-4-基](3,4,5-三甲氧基苯基)甲酮鹽酸鹽的結(jié)晶多晶型形式fh具有差示掃描量熱法(dsc)熱譜圖，所述dsc熱譜圖表現(xiàn)出起始于大約90.8℃并且峰值最大值為99.7℃的大分裂吸熱，基本上如圖39中所描繪。

8、在另一個實(shí)施方案中，本發(fā)明涵蓋一種[2-(1h-吲哚-3-基)-1h-咪唑-4-基](3,4,5-三甲氧基苯基)甲酮鹽酸鹽的結(jié)晶多晶型形式(被稱為形式gh)，其特征在于在11.8、14.5、16.8、23.1和28.5?2θ±0.2?2θ處具有峰的x射線粉末衍射(xrd)圖。[2-(1h-吲哚-3-基)-1h-咪唑-4-基](3,4,5-三甲氧基苯基)甲酮鹽酸鹽的結(jié)晶多晶型形式gh的特征可以進(jìn)一步在于在10.4、22.3、24.7和25.3?2θ±0.2?2θ處的xrd峰?？商娲?，[2-(1h-吲哚-3-基)-1h-咪唑-4-基](3,4,5-三甲氧基苯基)甲酮鹽酸鹽的結(jié)晶多晶型形式gh的特征可以進(jìn)一步在于基本上如圖40中所描繪的xrd圖。[2-(1h-吲哚-3-基)-1h-咪唑-4-基](3,4,5-三甲氧基苯基)甲酮鹽酸鹽的結(jié)晶多晶型形式gh具有熱重分析(tga)熱譜圖，所述tga熱譜圖具有在150℃下4.8％重量損失的平均值(圖41)。[2-(1h-吲哚-3-基)-1h-咪唑-4-基](3,4,5-三甲氧基苯基)甲酮鹽酸鹽的結(jié)晶多晶型形式gh具有差示掃描量熱法(dsc)熱譜圖，所述dsc熱譜圖具有外推起點(diǎn)為140.5℃和246.5℃的兩個吸熱(圖42)。

9、在又另一個實(shí)施方案中，本發(fā)明涵蓋一種[2-(1h-吲哚-3-基)-1h-咪唑-4-基](3,4,5-三甲氧基苯基)甲酮鹽酸鹽的結(jié)晶多晶型形式(被稱為形式h)，其特征在于在11.8、20.1、23.6、25.0和26.5?2θ±0.2?2θ處具有峰的x射線粉末衍射(xrd)圖。[2-(1h-吲哚-3-基)-1h-咪唑-4-基](3,4,5-三甲氧基苯基)甲酮鹽酸鹽的結(jié)晶多晶型形式h的特征可以進(jìn)一步在于在8.6、12.5、18.6、21.2和28.1?2θ±0.2?2θ處的xrd峰。可替代地，[2-(1h-吲哚-3-基)-1h-咪唑-4-基](3,4,5-三甲氧基苯基)甲酮鹽酸鹽的結(jié)晶多晶型形式h的特征可以進(jìn)一步在于基本上如圖43中所描繪的xrd圖。[2-(1h-吲哚-3-基)-1h-咪唑-4-基](3,4,5-三甲氧基苯基)甲酮鹽酸鹽的結(jié)晶多晶型形式h具有熱重分析(tga)熱譜圖，所述tga熱譜圖具有在150℃下0.03％重量損失的平均值，如圖44中所描繪。[2-(1h-吲哚-3-基)-1h-咪唑-4-基](3,4,5-三甲氧基苯基)甲酮鹽酸鹽的結(jié)晶多晶型形式h具有差示掃描量熱法(dsc)熱譜圖，所述dsc熱譜圖具有起始于247.5℃并且峰值最大值為250.1℃的熔融起始吸熱，如圖45中所描繪。在一個實(shí)施方案中，形式h是在環(huán)境條件下制備的。在一些實(shí)施方案中，形式h是在環(huán)境條件下由形式e制備的。在一些實(shí)施方案中，形式h是在環(huán)境條件下由形式e1制備的。在某個實(shí)施方案中，形式h是在環(huán)境條件下由其它多晶型形式制備的。在一個實(shí)施方案中，形式h是通過兩個競爭性漿化實(shí)驗(yàn)中的一個制備的，其中形式e和形式h在2-丁醇或2-丙醇中漿化，持續(xù)1天。在這些實(shí)施方案中，為了避免分離后可能的去溶劑化或物理變化，樣品在x射線分析前沒有進(jìn)一步干燥。在一個實(shí)施方案中，用于制備形式h的方法涉及將形式e和形式h在2-丁醇中共溫育1天。在此實(shí)施方案中，將形式e和形式h添加到純2-丁醇中直至飽和，將所得懸浮液在環(huán)境溫度下攪拌1天，并且將固體真空過濾并通過xrd分析以確定所得形式為形式h。在另一個實(shí)施方案中，用于制備形式h的方法涉及將形式e和形式h在2-丙醇中共溫育1天。在此實(shí)施方案中，將形式e和形式h添加到純2-丙醇中直至飽和，將所得懸浮液在環(huán)境溫度下攪拌1天，并且將固體真空過濾并通過xrd分析以確定所得形式為形式h。

10、在一個實(shí)施方案中，本發(fā)明涵蓋一種[2-(1h-吲哚-3-基)-1h-咪唑-4-基](3,4,5-三甲氧基苯基)甲酮鹽酸鹽的結(jié)晶多晶型形式(被稱為形式i)，其特征在于在10.0、10.6、16.6、23.7和25.7?2θ±0.2?2θ處具有峰的x射線粉末衍射(xrd)圖。[2-(1h-吲哚-3-基)-1h-咪唑-4-基](3,4,5-三甲氧基苯基)甲酮鹽酸鹽的結(jié)晶多晶型形式i的特征可以進(jìn)一步在于在11.8、15.9、26.7和27.6?2θ±0.2?2θ處的xrd峰?？商娲兀琜2-(1h-吲哚-3-基)-1h-咪唑-4-基](3,4,5-三甲氧基苯基)甲酮鹽酸鹽的結(jié)晶多晶型形式i的特征可以進(jìn)一步在于基本上如圖46中所描繪的xrd圖。

11、在另一個實(shí)施方案中，本發(fā)明涵蓋[2-(1h-吲哚-3-基)-1h-咪唑-4-基](3,4,5-三甲氧基苯基)甲酮的鹽酸鹽，其特征至少在于以下的多晶型物：特征在于如本文所描述和圖47中所展示的x射線粉末衍射(xrd)圖的形式a、形式b、形式ch、形式d、形式e、形式e1、形式fh、形式gh、形式h和形式i。

12、本發(fā)明的一個實(shí)施方案涵蓋一種[2-(1h-吲哚-3-基)-1h-咪唑-4-基](3,4,5-三甲氧基苯基)甲酮的游離堿的結(jié)晶形式(被稱為形式ii)，其特征在于在10.8、15.3、15.9、18.6和25.9?2θ±0.2?2θ處具有峰的x射線粉末衍射(xrd)圖。[2-(1h-吲哚-3-基)-1h-咪唑-4-基](3,4,5-三甲氧基苯基)甲酮的游離堿的結(jié)晶多晶型形式ii的特征可以進(jìn)一步在于基本上如圖1中所描繪的xrd圖?？商娲兀琜2-(1h-吲哚-3-基)-1h-咪唑-4-基](3,4,5-三甲氧基苯基)甲酮的游離堿的結(jié)晶多晶型形式ii的特征可以進(jìn)一步在于在14.4、17.8、20.0、24.7和26.8?2θ±0.2?2θ處的xrd峰。

13、本發(fā)明的另一個實(shí)施方案涵蓋一種[2-(1h-吲哚-3-基)-1h-咪唑-4-基](3,4,5-三甲氧基苯基)甲酮鹽酸鹽的結(jié)晶多晶型形式，其特征在于在10.8、13.3、21.5、23.1和35.22θ±0.2?2θ處具有峰的x射線粉末衍射(xrd)圖。[2-(1h-吲哚-3-基)-1h-咪唑-4-基](3,4,5-三甲氧基苯基)甲酮鹽酸鹽的此結(jié)晶多晶型形式的特征可以進(jìn)一步在于基本上如圖5中所描繪的xrd圖?？商娲兀琜2-(1h-吲哚-3-基)-1h-咪唑-4-基](3,4,5-三甲氧基苯基)甲酮鹽酸鹽的此結(jié)晶多晶型形式的特征可以進(jìn)一步在于在10.5、14.1、16.1和26.2?2θ±0.22θ處的xrd峰。[2-(1h-吲哚-3-基)-1h-咪唑-4-基](3,4,5-三甲氧基苯基)甲酮鹽酸鹽的此結(jié)晶多晶型形式是根據(jù)實(shí)施例1和2制備的。

14、本發(fā)明的又另一個實(shí)施方案涵蓋一種[2-(1h-吲哚-3-基)-1h-咪唑-4-基](3,4,5-三甲氧基苯基)甲酮甲磺酸鹽的結(jié)晶多晶型形式，其特征在于在8.3、9.9、10.9、17.5和19.9?2θ±0.2?2θ處具有峰的x射線粉末衍射(xrd)圖。[2-(1h-吲哚-3-基)-1h-咪唑-4-基](3,4,5-三甲氧基苯基)甲酮甲磺酸鹽的結(jié)晶多晶型形式的特征可以進(jìn)一步在于基本上如圖15中所描繪的xrd圖?？商娲?，[2-(1h-吲哚-3-基)-1h-咪唑-4-基](3,4,5-三甲氧基苯基)甲酮甲磺酸鹽的結(jié)晶多晶型形式的特征可以進(jìn)一步在于在12.1、18.8、21.9、24.5和28.22θ±0.2?2θ處的xrd峰。[2-(1h-吲哚-3-基)-1h-咪唑-4-基](3,4,5-三甲氧基苯基)甲酮甲磺酸鹽的此結(jié)晶多晶型形式是根據(jù)實(shí)施例1和2制備的。

15、在本發(fā)明的另一個實(shí)施方案中，本發(fā)明的多晶型物用于治療疾病。這些實(shí)施方案中的一些實(shí)施方案涵蓋本發(fā)明的多晶型物用于治療癌癥的用途。在這些實(shí)施方案的一些實(shí)施方案中，如技術(shù)人員所知，癌癥是前列腺癌、乳腺癌、皮膚癌或其它器官的癌癥。這些實(shí)施方案中的一些實(shí)施方案涵蓋本發(fā)明的多晶型物用于治療病毒感染的用途。在這些實(shí)施方案的一些實(shí)施方案中，所述病毒感染是嚴(yán)重急性呼吸道綜合征冠狀病毒2(sars-cov-2)或流感。這些實(shí)施方案中的一些實(shí)施方案涵蓋本發(fā)明的多晶型物用于治療炎性疾病的用途。在這些實(shí)施方案中的一些實(shí)施方案中，所述炎性疾病影響肺部。在這些實(shí)施方案中的其它實(shí)施方案中，所述炎性疾病是感染。在一些實(shí)施方案中，所述炎性疾病已引起急性呼吸窘迫綜合征(ards)。在這些實(shí)施方案的一些實(shí)施方案中，本發(fā)明的多晶型物用于疾病的用途包含[2-(1h-吲哚-3-基)-1h-咪唑-4-基](3,4,5-三甲氧基苯基)甲酮鹽酸鹽的形式e、形式e1或形式h中的任一種。