本發(fā)明屬于藥物技術(shù)領(lǐng)域，具體為一種抑制和治療食管癌的藥物和制備方法。

背景技術(shù)：

隨著人們生活水平的不斷提高，人們對(duì)生活質(zhì)量和健康的要求也越來(lái)越高，但同時(shí)環(huán)境污染危害的不斷顯現(xiàn)，各種各樣的腫瘤疾病也越發(fā)顯著而被人們重視。然而，腫瘤疾病特別是惡性腫瘤由于其發(fā)病時(shí)的隱蔽、較長(zhǎng)的潛伏期和較高的致死率讓人們深惡痛絕又無(wú)可奈何，現(xiàn)有的治療手段大多在癌癥的前中期通過(guò)切除部分病灶器官，或者先通過(guò)輻射線殺死病灶處的邊緣腫瘤細(xì)胞，縮小腫瘤，再或者先通過(guò)化學(xué)品誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞集中，縮小腫瘤，然后再通過(guò)手術(shù)切除部分病灶器官，通過(guò)機(jī)械手段實(shí)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞與正常細(xì)胞的強(qiáng)制隔離，以此達(dá)到治愈的效果。然而，切除人體器官會(huì)給人體帶來(lái)較大的健康隱患，即使人體的代償性恢復(fù)也很難恢復(fù)到原來(lái)的狀況，放射性輻射線和化學(xué)品在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)也會(huì)對(duì)正常細(xì)胞造成更多的殺傷，這也將會(huì)給人體帶來(lái)極大的傷害，需要持續(xù)多年的療養(yǎng)補(bǔ)充才有可能緩慢恢復(fù)。另外，部分不適合手術(shù)切除的器官和已經(jīng)開(kāi)始擴(kuò)散的腫瘤疾病，現(xiàn)有的治療手段已經(jīng)無(wú)能為力，因此，需要尋找手術(shù)切除之外的行之有效的治療手段來(lái)對(duì)腫瘤疾病進(jìn)行治療。

食管癌是腫瘤疾病中比較兇惡的一種，是常見(jiàn)的消化道腫瘤，全世界每年約有30萬(wàn)人死于食管癌，我國(guó)每年平均病死約15萬(wàn)人，其典型癥狀為進(jìn)行性咽下困難，先是難咽干的食物，繼而是半流質(zhì)食物，最后水喝唾液也不能咽下，這給治療和術(shù)后恢復(fù)都帶來(lái)了巨大的困難。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的在于提供一種治療食管癌的藥物及其制備方法，以解決上述問(wèn)題。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提出的技術(shù)方案為：

一種治療食管癌的藥物，其原料包括鮮杏、食鹽、銅，原料中各組分所占的質(zhì)量份數(shù)包括鮮杏100份、食鹽20～30份、銅6～10份。

基于上述原料的藥物，其制備方法通過(guò)以下步驟：

①腌制：將食鹽和銅混勻后，與鮮杏層疊鋪設(shè)于腌制壇子中，放置一層鮮杏鋪設(shè)一層食鹽和銅的混合物，再放置一層鮮杏，再鋪設(shè)一層食鹽和銅的混合物，密封腌制壇子置于陰涼處，腌制7～10天，使鮮杏出水；

②泡制：打開(kāi)腌制壇子，每天將腌制的杏撈出晾曬，晚上再泡入腌制壇子中，密封腌制壇子置于陰涼處，泡制2～3個(gè)月，使腌制壇子中的汁水自然耗干；

③靜置：將泡制好的杏密封入腌制壇子置于陰涼處，保持密封1年，使原料充分反應(yīng)，然后即得產(chǎn)品，產(chǎn)品含水10～20％。

經(jīng)過(guò)上述制備而成的藥物，可再加工成為丸狀、粉狀、盛裝膠囊等藥品劑型。

在本發(fā)明中，所述鮮杏為粘核無(wú)仁杏，杏肉中營(yíng)養(yǎng)成分更為豐富。

在本發(fā)明中，所述治療食管癌的藥物的服用方法包括：

①對(duì)于已經(jīng)影響到飲食的患者，服用粉狀藥物加少量水含服，用藥10g，于夜間用8～9小時(shí)吃完，每次用藥間隔20～30min，以此來(lái)打開(kāi)食道，便于后續(xù)治療；

②對(duì)于不影響飲食的患者，或經(jīng)過(guò)上述首次用藥打開(kāi)食道的患者，服用丸狀或膠囊，每天用藥量1～2g，分三次飯后服用，每個(gè)月為一個(gè)療程。

由于本發(fā)明的藥物治療過(guò)程系中藥治療，用藥同樣存在禁忌，服用本發(fā)明所述藥物后的100天內(nèi)，忌辛辣、油膩、葷腥，且永久忌蕎麥、南瓜、馬肉、母豬肉。

在本發(fā)明中，鮮杏中含有豐富的類黃酮、維生素a、維生素b17、胡蘿卜素、維生素c、維生素e、鋅、鉀、纖維素等，有預(yù)防心臟病和減少心肌梗死的作用，能有效的降低人體膽固醇含量，有助于維持正常血壓和平衡體液；從中醫(yī)上來(lái)講，味甘酸、性溫，歸肺、大腸經(jīng)，具有潤(rùn)肺、止咳定喘、生津止渴的功效，主治風(fēng)寒肺病，生津止渴，潤(rùn)肺化痰，清熱解毒，可用于胃陰不足、口渴咽干等癥。尤其急慢性氣管炎咳嗽者、肺癌、鼻咽癌患者，癌癥及術(shù)后放化療患者，頭發(fā)稀疏者具有優(yōu)秀的治療效果。銅，以及最終產(chǎn)品中的銅綠，性寒，味酸澀、平、有微毒，入肝、膽經(jīng)，有明目退翳、涌吐風(fēng)痰、解毒祛腐、殺蟲(chóng)止癢的功效，主治目翳、眼瞼糜爛、中風(fēng)痰壅、癰疽、鼻息肉、喉痹、牙疳、臁瘡、狐臭、頑癬、痔瘺等。食鹽，味咸、寒，歸胃、腎、肺、肝、大腸、小腸經(jīng)，具有涌吐、清火、涼血、解毒、軟堅(jiān)、殺蟲(chóng)、止癢的功效，主治食停上脘、心腹脹病、腦中痰癖、二便不通、齒齦出血、喉痛、牙痛、目翳、瘡瘍、毒蟲(chóng)螫傷等，在本發(fā)明中，不僅作為藥物的藥引，在鮮杏的腌制加工過(guò)程中也起到了至關(guān)重要的作用，與杏結(jié)合，不僅濃縮和強(qiáng)化了杏的功效，還能刺激人體細(xì)胞的活躍性，使其更容易吸收藥品。

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的藥品服用方法簡(jiǎn)單，不影響正常生活，治療效果顯著，藥品的制備方法流程簡(jiǎn)單易于實(shí)施，且原料易于收集，加工成本低，便于廣泛推廣。

具體實(shí)施方式

以下結(jié)合具體優(yōu)選的實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步描述，但并不因此而限制本發(fā)明的保護(hù)范圍。

一種治療食管癌的藥物，在鮮杏成熟的季節(jié)選用粘核無(wú)仁鮮杏100kg，選配食鹽25kg、銅8kg，將食鹽和銅粉混勻后，與鮮杏層疊鋪設(shè)于腌制壇子中，放置一層鮮杏鋪設(shè)一層食鹽和銅的混合物，再放置一層鮮杏，再鋪設(shè)一層食鹽和銅的混合物，密封腌制壇子置于陰涼處，腌制7～10天，使鮮杏出水；然后每天將腌制的杏撈出晾曬，晚上再泡入腌制壇子中，密封腌制壇子置于陰涼處，泡制2～3個(gè)月，使腌制壇子中的汁水自然耗干；將泡制好的杏密封入腌制壇子置于陰涼處，保持密封1年，使原料充分反應(yīng)，然后即得產(chǎn)品，產(chǎn)品含水10～20％。

將產(chǎn)品干燥制成粉狀以備用，以ec109食管癌細(xì)胞株為對(duì)象進(jìn)行抑瘤試驗(yàn)，對(duì)比藥品為化學(xué)治療藥物，順鉑(ddp)，山東齊魯制藥廠生產(chǎn)。

將本發(fā)明藥物用1640±10％胎牛血清(fbs)溶解配成12.8mg/ml溶液，0.2μm濾膜過(guò)濾掉雜質(zhì)備用。

將本發(fā)明設(shè)定6個(gè)檢測(cè)濃度，每個(gè)濃度設(shè)置3個(gè)平行孔，最高檢測(cè)濃度加入12.8mg/ml的本發(fā)明藥物溶液后倍比稀釋，6個(gè)檢測(cè)濃度分別為3200μg/ml、1600μg/ml、800μg/ml、400μg/ml、200μg/ml、100μg/ml。

對(duì)照試驗(yàn)將化學(xué)治療藥物ddp設(shè)置6個(gè)檢測(cè)濃度，每個(gè)濃度設(shè)置3個(gè)平行孔，最高檢測(cè)濃度加入0.4mg/ml的ddp溶液后倍比稀釋，6個(gè)檢測(cè)濃度分別為50μg/ml、25μg/ml、12.5μg/ml、6.25μg/ml、3.125μg/ml、1.56μg/ml。

取對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期細(xì)胞，分散成單細(xì)胞后計(jì)數(shù)，向待測(cè)孔中加入ec109細(xì)胞懸浮溶液100μl，每孔3000個(gè)細(xì)胞，置于37℃，5％co2的培養(yǎng)箱內(nèi)培養(yǎng)72小時(shí)，每個(gè)24小時(shí)觀察藥物對(duì)細(xì)胞的殺傷。

每孔加入atp提取液50μl，室溫下震蕩提取1分鐘，每孔取atp提取液50μl轉(zhuǎn)入到待測(cè)白板中，再向待測(cè)白板中每孔加入50μl熒光酶/熒光素測(cè)定液，震蕩均勻后用bhp9504微孔板發(fā)光分析儀測(cè)定發(fā)光值。

抑制率(％)＝(無(wú)藥對(duì)照孔吸收值-實(shí)驗(yàn)孔吸收值)/無(wú)藥對(duì)照孔吸收值×100％。

表1本發(fā)明藥品對(duì)ec109細(xì)胞株生長(zhǎng)的抑制作用

表2ddp對(duì)ec109細(xì)胞株生長(zhǎng)的抑制作用

應(yīng)用spss軟件擬合曲線分析得出，本發(fā)明藥物作用于ec109細(xì)胞株的半抑制濃度ic50＝777.08μg/ml，ddp作用結(jié)果為ic50＝7.25μg/ml。

通過(guò)上述實(shí)驗(yàn)在體外測(cè)定了本發(fā)明藥物對(duì)比化學(xué)治療藥ddp分別對(duì)食管癌ec109細(xì)胞系體外殺傷作用，觀察到本發(fā)明個(gè)藥物溶液對(duì)ec109細(xì)胞株有著明顯殺傷效果，通過(guò)觀察和對(duì)比不同時(shí)間段拍攝的細(xì)胞照片可以發(fā)現(xiàn)，在培養(yǎng)細(xì)胞24小時(shí)后本發(fā)明藥物即對(duì)細(xì)胞產(chǎn)生了明顯的抑制和殺傷作用，細(xì)胞由多邊形變圓不伸展，活性降低；經(jīng)過(guò)72小時(shí)培養(yǎng)后測(cè)定前兩個(gè)藥物濃度的抑制率達(dá)到95％以上，后三個(gè)濃度雖然在抑制率上較低，但即使細(xì)胞存活但形態(tài)已經(jīng)發(fā)生了明顯的變化，多空泡不伸展，增殖能力得到了有效抑制，對(duì)比化學(xué)治療藥物ddp，本發(fā)明藥物雖不及ddp在同等實(shí)驗(yàn)濃度達(dá)到的殺傷，但通過(guò)調(diào)整濃度仍能達(dá)到同樣殺傷作用。另外，由于本發(fā)明藥物不易溶于培養(yǎng)液，過(guò)濾后會(huì)有大量殘余藥物不能夠參與體外實(shí)驗(yàn)的作用，經(jīng)過(guò)體內(nèi)溶解后可能會(huì)發(fā)揮更好的藥效。

通過(guò)對(duì)志愿患者進(jìn)行有限次數(shù)的臨床試驗(yàn)，針對(duì)各種程度的食管鱗癌患者，進(jìn)行臨床試驗(yàn)。

志愿患者113例，男60例，女53例，年齡50-65歲，平均年齡59歲，其中55歲以下92例，發(fā)病病程3個(gè)月以上88例，6個(gè)月以上25例。

對(duì)6個(gè)月以上發(fā)病病程患者采用首次用藥和療程用藥，6個(gè)月以下發(fā)病病程患者采用療程用藥。首次用藥即先服用粉狀藥物加少量水含服，用藥10g，于夜間用8～9小時(shí)吃完，每次用藥間隔20～30min，3～4天后轉(zhuǎn)為療程用藥，服用丸狀或膠囊，每天用藥量1～2g，分三次飯后服用，每個(gè)月為一個(gè)療程。

評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：自覺(jué)癥狀(咽下食物梗噎感，胸骨后燒灼樣、針刺樣或牽拉摩擦樣疼痛，食物通過(guò)緩慢，并有停滯感或異物感)消失；有效：自覺(jué)癥狀改善；無(wú)效：治療一個(gè)療程后，癥狀、體征均無(wú)明顯改善。

經(jīng)過(guò)用藥，患者顯效102例，有效10例，無(wú)效1例，治愈率99.1％，后通過(guò)詢問(wèn)，無(wú)效案例為患者在服藥期間誤食葷腥而引起的病情反復(fù)異常。除此之外，本發(fā)明藥物療效明顯，治愈率高，即使短時(shí)間沒(méi)有治愈，也使得病情大大降低，患者逐漸恢復(fù)正常生活。

因此，本發(fā)明的藥品服用方法簡(jiǎn)單，不影響正常生活，治療效果顯著，藥品的制備方法流程簡(jiǎn)單易于實(shí)施，且原料易于收集，加工成本低，便于廣泛推廣。