本發(fā)明屬于藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種藏茵陳藥物組合物的制備方法及應(yīng)用。

背景技術(shù)：

藏茵陳是中華民族藥中的瑰寶，是青藏高原中藏藥八珍之一，是藏藥中最具特色的治療熱癥、肝膽病及血液病的常用藥物，臨床上用于治療黃疸性肝炎、病毒性肝炎、膽囊炎等，因其藥效神奇獨(dú)特，藏茵陳類(lèi)藥物被稱(chēng)為“藏藥中的奇葩”，在國(guó)內(nèi)外市場(chǎng)極為走俏。

目前有關(guān)藏茵陳藥物制劑的專(zhuān)利總結(jié)如下：

中國(guó)發(fā)明專(zhuān)利cn102138966a公開(kāi)了“藏茵陳提取物及其制備方法、藥物組合物和用途”，其中涉及發(fā)明了藏茵陳提取物主要包括環(huán)烯醚萜，山酮和三萜，提供了提取物的制備方法，提到了可能用于的藥物組合物包括液體口服制備，固體口服制劑或者注射劑。

中國(guó)發(fā)明專(zhuān)利cn101785795a公開(kāi)了“一種藏茵陳飲片的制備方法”，其中涉及發(fā)明了一種采用微生物發(fā)酵法制備藏茵陳飲片。

中國(guó)發(fā)明專(zhuān)利cn101396428a公開(kāi)了“藏茵陳提取物及其制備方法、藥物組合物和用途”，其中涉及發(fā)明了藏茵陳提取物包含狼牙菜苦苷、龍膽苦苷、狼牙菜苷、芒果苷和異葒草苷，提供了提取物的制備方法。

中國(guó)發(fā)明專(zhuān)利cn1634520a(公開(kāi)號(hào))公開(kāi)了“藏茵陳針劑的制備工藝”，其中涉及發(fā)明了一種藏茵陳針劑的制備工藝，最終的劑型可以為注射水針或注射用凍干粉末。

中國(guó)發(fā)明專(zhuān)利cn101084964a(公開(kāi)號(hào))公開(kāi)了“一種藏茵陳針劑的制備方法”，其中涉及發(fā)明了一種藏茵陳針劑的制備工藝，最終的劑型可以為注射水針或注射用凍干粉末。

上述的專(zhuān)利主要涉及藏茵陳有效成分的提取方法，以及藏茵陳注射劑以及注射用凍干粉末的制備，目前，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市的藏茵陳口服固體制劑有膠囊劑、顆粒劑和片劑。吸潮問(wèn)題是直接導(dǎo)致中藥固體制劑成型工藝?yán)щy，制劑質(zhì)量和療效不穩(wěn)定的主要因素。查閱相關(guān)文獻(xiàn)，目前尚未有關(guān)于藏茵陳中藥防潮的相關(guān)研究。

中國(guó)發(fā)明專(zhuān)利cn102499890b公開(kāi)了一種藥物熱熔擠出防潮制劑的制備方法，該發(fā)明將藥物與載體混合后進(jìn)行單次擠出，可能導(dǎo)致藥物未能充分與載體材料混合均勻，藥物與載體間空隙率仍然較大，并且該發(fā)明所用疏水性材料比例較大，親水性材料比例較小，從而不能保證藥物溶出度有明顯提高。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題在于針對(duì)上述現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供了一種藏茵陳藥物組合物的制備方法。該制備方法將藏茵陳的浸膏干粉與親水性高分子材料混合均勻后，通過(guò)熱熔擠出技術(shù)，載體材料熔融后通過(guò)螺桿捏合剪切力的作用，與藥物充分混合形成固體分散體，藥物以無(wú)定形或微晶形式存在，且增加中藥浸膏顆粒密度，空隙率也幾乎降為零，擠出物冷卻粉碎過(guò)篩后，再與疏水性高分子材料充分混合均勻，二次進(jìn)行熱熔擠出，在固體分散體顆粒表面形成疏水性高分子薄膜，構(gòu)建w/o型固態(tài)乳劑，其中水相為藥物與親水性載體形成的固體分散體，制備的藏茵陳藥物組合物顆粒兼顧防潮和速釋效果，同時(shí)該制備方法避免有機(jī)溶劑使用，能夠有效提高藥物的溶出速率，提高生物利用度，疏水性材料熔融后包裹在藏茵陳固體分散體顆粒的表面，可以很好地阻止藥材與空氣中的水分相互作用，從而起到隔潮的作用。

為解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明采用的技術(shù)方案是：一種藏茵陳藥物組合物的制備方法，其特征在于，所述藏茵陳藥物組合物由以下重量百分比的組分組成：藏茵陳的浸膏干粉10％～20％，親水性高分子材料40％～50％，疏水性高分子材料40％～50％，該方法包括以下步驟：

步驟一、將藏茵陳的浸膏干粉粉碎后過(guò)100目篩，得篩下物，然后向所述篩下物中添加親水性高分子材料，混合均勻后得到混合物；

步驟二、將步驟一中得到的混合物置于熱熔擠出機(jī)中，設(shè)定所述熱熔擠出機(jī)七個(gè)加熱區(qū)的溫度分別為一區(qū)73℃～77℃，二區(qū)118℃～122℃，三區(qū)138℃～142℃，四區(qū)138℃～142℃，五區(qū)138℃～142℃，六區(qū)138℃～142℃，七區(qū)118℃～122℃，熱熔擠出機(jī)的螺桿的轉(zhuǎn)速為35r/min～45r/min，經(jīng)熱熔擠出得到擠出物；

步驟三、待步驟二中所述擠出物冷卻至室溫后粉碎，過(guò)100目篩，得篩下物，然后向篩下物中添加疏水性高分子材料，混合均勻后形成混合物；

步驟四、將步驟三中得到的混合物置于熱熔擠出機(jī)中，設(shè)定所述熱熔擠出機(jī)七個(gè)加熱區(qū)的溫度分別為一區(qū)73℃～77℃，二區(qū)118℃～122℃，三區(qū)138℃～142℃，四區(qū)138℃～142℃，五區(qū)138℃～142℃，六區(qū)138℃～142℃，七區(qū)118℃～122℃，熱熔擠出機(jī)的螺桿的轉(zhuǎn)速為35r/min～45r/min，經(jīng)熱熔擠出得到擠出物，待擠出物冷卻至室溫后，過(guò)30目篩網(wǎng)，得到藏茵陳藥物組合物顆粒。

上述的一種藏茵陳藥物組合物的制備方法，其特征在于，所述藏茵陳藥物組合物由以下重量百分比的組分組成：藏茵陳的浸膏干粉10％，親水性高分子材料45％，疏水性高分子材料45％。

上述的一種藏茵陳藥物組合物的制備方法，其特征在于，步驟一中所述親水性高分子材料為共聚維酮、聚乙烯己內(nèi)酰胺-聚醋酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇和聚丙烯腈中的一種或兩種以上。

上述的一種藏茵陳藥物組合物的制備方法，其特征在于，步驟三中所述疏水性高分子材料為聚丙烯酸樹(shù)脂、丙烯酸樹(shù)脂ⅳ號(hào)、山崳酸甘油酯、硬脂酸棕櫚酸甘油酯和單硬脂酸甘油酯的一種或兩種以上。

另外，本發(fā)明還提供了一種上述藏茵陳藥物組合物顆粒在藥物制劑中的應(yīng)用。

上述的藥物制劑應(yīng)用，其特征在于，所述藥物劑型為膠囊劑或片劑，其中將藏茵陳藥物組合物顆粒直接填充至膠囊中制備成藏茵陳藥物組合物膠囊劑，將藏茵陳藥物組合物顆粒與輔料混合均勻后直接壓制成藏茵陳藥物組合物片劑。

上述的藥物制劑應(yīng)用，其特征在于，所述輔料為預(yù)交化淀粉、乳糖、微晶纖維素中的一種或兩種以上，所述藏茵陳藥物組合物片劑中藏茵陳藥物組合物顆粒的質(zhì)量百分含量為20％～30％。

本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比具有以下優(yōu)點(diǎn)：

1、本發(fā)明將藏茵陳的浸膏干粉與親水性高分子材料混合均勻后，通過(guò)熱熔擠出技術(shù)，載體材料熔融后通過(guò)螺桿捏合剪切力的作用，與藥物充分混合形成固體分散體，藥物以無(wú)定形或微晶形式存在，且增加中藥浸膏顆粒密度，空隙率幾乎降為零。擠出物冷卻粉碎過(guò)篩后，再與疏水性高分子材料充分混合均勻，二次進(jìn)行熱熔擠出技術(shù)，在固體分散體顆粒表面形成疏水性高分子薄膜，構(gòu)建w/o型固態(tài)乳劑，其中水相為藥物與親水性載體形成的固體分散體，兼顧防潮和速釋效果，同時(shí)該制備方法避免有機(jī)溶劑使用，同時(shí)，親水性材料與藏茵陳藥物形成固體分散體，能夠有效提高藥物的溶出速率，提高生物利用度，疏水性材料熔融后包裹在藏茵陳固體分散體顆粒的表面，可以很好地阻止藥材與空氣中的水分相互作用，從而起到隔潮的作用，同時(shí)制備的顆粒可以直接填充膠囊或者與適宜的輔料壓制成片劑。

2、本發(fā)明在制粒過(guò)程中不必使用水或者有機(jī)溶劑，免除干燥過(guò)程，節(jié)能省時(shí)，并且制備方法節(jié)能環(huán)保，一步制粒，大大的縮短生產(chǎn)周期。

3、本發(fā)明制粒過(guò)程操作簡(jiǎn)單，易放大進(jìn)行工業(yè)化生產(chǎn)，并且大幅度提高制劑的載藥量。

4、本發(fā)明的親水性高分子載體材料通過(guò)雙螺桿的捏合剪切作用，與藥物形成固體分散體，大幅度提高藥物溶出速率及生物利用度；本發(fā)明的疏水性高分子載體材料對(duì)藥物固體分散體顆粒的包裹，可以起到對(duì)藥物的保護(hù)作用，減少藥物在制備和儲(chǔ)藏過(guò)程中的吸潮，提高了藥物的穩(wěn)定性，可廣泛適用于多種中藥浸膏防潮。

下面通過(guò)附圖和實(shí)施例，對(duì)本發(fā)明的技術(shù)方案作進(jìn)一步的詳細(xì)說(shuō)明。

附圖說(shuō)明

圖1為本發(fā)明中不同實(shí)施例制備的藏茵陳藥物組合物顆粒在鹽酸介質(zhì)中的溶出曲線圖。

圖2為本發(fā)明中不同實(shí)施例制備的藏茵陳藥物組合物顆粒在純水介質(zhì)中的溶出曲線圖。

圖3為本發(fā)明中不同實(shí)施例制備的藏茵陳藥物組合物顆粒和藏茵陳浸漬顆粒的吸濕率曲線圖。

具體實(shí)施方式

實(shí)施例1～實(shí)施例30用于描述藏茵陳藥物組合物顆粒的制備方法：

實(shí)施例1

本實(shí)施例藏茵陳藥物組合物顆粒的制備方法，所述藏茵陳藥物組合物由以下重量百分比的組分組成：藏茵陳的浸膏干粉10％，親水性高分子材料45％，疏水性高分子材料45％，該方法包括以下步驟：

步驟一、將10g藏茵陳的浸膏干粉粉碎后過(guò)100目篩，得篩下物，然后向所述篩下物中添加45g親水性高分子材料，混合均勻后得到混合物；所述親水性高分子材料為共聚維酮(kollidonva64)；

步驟二、將步驟一中得到的混合物置于熱熔擠出機(jī)的喂料斗中，設(shè)定所述熱熔擠出機(jī)七個(gè)加熱區(qū)的溫度分別為一區(qū)75℃，二區(qū)120℃，三區(qū)140℃，四區(qū)140℃，五區(qū)140℃，六區(qū)140℃，七區(qū)120℃，熱熔擠出機(jī)的螺桿的轉(zhuǎn)速為40r/min，經(jīng)熱熔擠出得到擠出物；

步驟三、待步驟二中所述擠出物冷卻至室溫后粉碎，過(guò)100目篩，得篩下物，然后向篩下物中添加45g疏水性高分子材料，混合均勻后形成混合物；所述疏水性高分子材料為聚丙烯酸樹(shù)脂(eudragitepo)；

步驟四、將步驟三中得到的混合物置于熱熔擠出機(jī)中，設(shè)定所述熱熔擠出機(jī)七個(gè)加熱區(qū)的溫度分別為一區(qū)75℃，二區(qū)120℃，三區(qū)140℃，四區(qū)140℃，五區(qū)140℃，六區(qū)140℃，七區(qū)120℃，熱熔擠出機(jī)的螺桿的轉(zhuǎn)速為40r/min，得到擠出物，待擠出物冷卻至室溫后，過(guò)30目篩網(wǎng)，即得藏茵陳藥物組合物顆粒。

實(shí)施例2

本實(shí)施例與實(shí)施例1相同，其中不同之處在于：所述親水性高分子材料為聚乙烯己內(nèi)酰胺-聚醋酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇或聚丙烯腈，或者為共聚維酮、聚乙烯己內(nèi)酰胺-聚醋酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇和聚丙烯腈中的至少兩種；所述疏水性高分子材料為丙烯酸樹(shù)脂ⅳ號(hào)、山崳酸甘油酯、硬脂酸棕櫚酸甘油酯或單硬脂酸甘油酯，或者為聚丙烯酸樹(shù)脂、丙烯酸樹(shù)脂ⅳ號(hào)、山崳酸甘油酯、硬脂酸棕櫚酸甘油酯和單硬脂酸甘油酯中的至少兩種。

實(shí)施例3

本實(shí)施例藏茵陳藥物組合物顆粒的制備方法，所述藏茵陳藥物組合物由以下重量百分比的組分組成：藏茵陳的浸膏干粉15％，親水性高分子材料42％，疏水性高分子材料43％，該方法包括以下步驟：

步驟一、將15g藏茵陳的浸膏干粉粉碎后過(guò)100目篩，得篩下物，然后向所述篩下物中添加42g親水性高分子材料，混合均勻后得到混合物；所述親水性高分子材料為共聚維酮(kollidonva64)；

步驟二、將步驟一中得到的混合物置于熱熔擠出機(jī)的喂料斗中，設(shè)定所述熱熔擠出機(jī)七個(gè)加熱區(qū)的溫度分別為一區(qū)73℃，二區(qū)118℃，三區(qū)138℃，四區(qū)138℃，五區(qū)138℃，六區(qū)138℃，七區(qū)118℃，熱熔擠出機(jī)的螺桿的轉(zhuǎn)速為35r/min，經(jīng)熱熔擠出得到擠出物；

步驟三、待步驟二中所述擠出物冷卻至室溫后粉碎，過(guò)100目篩，得篩下物，然后向篩下物中添加43g疏水性高分子材料，混合均勻后形成混合物；所述疏水性高分子材料為丙烯酸樹(shù)脂ⅳ號(hào)；

步驟四、將步驟三中得到的混合物置于熱熔擠出機(jī)中，設(shè)定所述熱熔擠出機(jī)七個(gè)加熱區(qū)的溫度分別為一區(qū)73℃，二區(qū)118℃，三區(qū)138℃，四區(qū)138℃，五區(qū)138℃，六區(qū)138℃，七區(qū)118℃，熱熔擠出機(jī)的螺桿的轉(zhuǎn)速為35r/min，得到擠出物，待擠出物冷卻至室溫后，過(guò)30目篩網(wǎng)，即得藏茵陳藥物組合物顆粒。

實(shí)施例4

本實(shí)施例與實(shí)施例3相同，其中不同之處在于：所述親水性高分子材料為聚乙烯己內(nèi)酰胺-聚醋酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇或聚丙烯腈，或者為共聚維酮、聚乙烯己內(nèi)酰胺-聚醋酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇和聚丙烯腈中的至少兩種；所述疏水性高分子材料為聚丙烯酸樹(shù)脂、山崳酸甘油酯、硬脂酸棕櫚酸甘油酯或單硬脂酸甘油酯，或者為聚丙烯酸樹(shù)脂、丙烯酸樹(shù)脂ⅳ號(hào)、山崳酸甘油酯、硬脂酸棕櫚酸甘油酯和單硬脂酸甘油酯中的至少兩種。

實(shí)施例5

本實(shí)施例藏茵陳藥物組合物顆粒的制備方法，所述藏茵陳藥物組合物由以下重量百分比的組分組成：藏茵陳的浸膏干粉10％，親水性高分子材料50％，疏水性高分子材料40％，該方法包括以下步驟：

步驟一、將10g藏茵陳的浸膏干粉粉碎后過(guò)100目篩，得篩下物，然后向所述篩下物中添加50g親水性高分子材料，混合均勻后得到混合物；所述親水性高分子材料為共聚維酮(kollidonva64)；

步驟二、將步驟一中得到的混合物置于熱熔擠出機(jī)的喂料斗中，設(shè)定所述熱熔擠出機(jī)七個(gè)加熱區(qū)的溫度分別為一區(qū)77℃，二區(qū)122℃，三區(qū)142℃，四區(qū)142℃，五區(qū)142℃，六區(qū)142℃，七區(qū)122℃，熱熔擠出機(jī)的螺桿的轉(zhuǎn)速為45r/min，經(jīng)熱熔擠出得到擠出物；

步驟三、待步驟二中所述擠出物冷卻至室溫后粉碎，過(guò)100目篩，得篩下物，然后向篩下物中添加40g疏水性高分子材料，混合均勻后形成混合物；所述疏水性高分子材料為山崳酸甘油酯；

步驟四、將步驟三中得到的混合物置于熱熔擠出機(jī)中，設(shè)定所述熱熔擠出機(jī)七個(gè)加熱區(qū)的溫度分別為一區(qū)77℃，二區(qū)122℃，三區(qū)142℃，四區(qū)142℃，五區(qū)142℃，六區(qū)142℃，七區(qū)122℃，熱熔擠出機(jī)的螺桿的轉(zhuǎn)速為45r/min，得到擠出物，待擠出物冷卻至室溫后，過(guò)30目篩網(wǎng)，即得藏茵陳藥物組合物顆粒。

實(shí)施例6

本實(shí)施例與實(shí)施例5相同，其中不同之處在于：所述親水性高分子材料為聚乙烯己內(nèi)酰胺-聚醋酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇或聚丙烯腈，或者為共聚維酮、聚乙烯己內(nèi)酰胺-聚醋酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇和聚丙烯腈中的至少兩種；所述疏水性高分子材料為聚丙烯酸樹(shù)脂、丙烯酸樹(shù)脂ⅳ號(hào)、硬脂酸棕櫚酸甘油酯或單硬脂酸甘油酯，或者為聚丙烯酸樹(shù)脂、丙烯酸樹(shù)脂ⅳ號(hào)、山崳酸甘油酯、硬脂酸棕櫚酸甘油酯和單硬脂酸甘油酯中的至少兩種。

實(shí)施例7

本實(shí)施例藏茵陳藥物組合物顆粒的制備方法，所述藏茵陳藥物組合物由以下重量百分比的組分組成：藏茵陳的浸膏干粉10％，親水性高分子材料45％，疏水性高分子材料45％，該方法包括以下步驟：

步驟一、將10g藏茵陳的浸膏干粉粉碎后過(guò)100目篩，得篩下物，然后向所述篩下物中添加45g親水性高分子材料，混合均勻后得到混合物；所述親水性高分子材料為聚乙烯己內(nèi)酰胺-聚醋酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物(soluplus)；

步驟二、將步驟一中得到的混合物置于熱熔擠出機(jī)的喂料斗中，設(shè)定所述熱熔擠出機(jī)七個(gè)加熱區(qū)的溫度分別為一區(qū)75℃，二區(qū)120℃，三區(qū)140℃，四區(qū)140℃，五區(qū)140℃，六區(qū)140℃，七區(qū)120℃，熱熔擠出機(jī)的螺桿的轉(zhuǎn)速為40r/min，經(jīng)熱熔擠出得到擠出物；

步驟三、待步驟二中所述擠出物冷卻至室溫后粉碎，過(guò)100目篩，得篩下物，然后向篩下物中添加45g疏水性高分子材料，混合均勻后形成混合物；所述疏水性高分子材料為硬脂酸棕櫚酸甘油酯；

步驟四、將步驟三中得到的混合物置于熱熔擠出機(jī)中，設(shè)定所述熱熔擠出機(jī)七個(gè)加熱區(qū)的溫度分別為一區(qū)75℃，二區(qū)120℃，三區(qū)140℃，四區(qū)140℃，五區(qū)140℃，六區(qū)140℃，七區(qū)120℃，熱熔擠出機(jī)的螺桿的轉(zhuǎn)速為40r/min，得到擠出物，待擠出物冷卻至室溫后，過(guò)30目篩網(wǎng)，即得藏茵陳藥物組合物顆粒。

實(shí)施例8

本實(shí)施例與實(shí)施例7相同，其中不同之處在于：所述親水性高分子材料為共聚維酮、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇或聚丙烯腈，或者為共聚維酮、聚乙烯己內(nèi)酰胺-聚醋酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇和聚丙烯腈中的至少兩種；所述疏水性高分子材料為聚丙烯酸樹(shù)脂、丙烯酸樹(shù)脂ⅳ號(hào)、山崳酸甘油酯或單硬脂酸甘油酯，或者為聚丙烯酸樹(shù)脂、丙烯酸樹(shù)脂ⅳ號(hào)、山崳酸甘油酯、硬脂酸棕櫚酸甘油酯和單硬脂酸甘油酯中的至少兩種。

實(shí)施例9

本實(shí)施例藏茵陳藥物組合物顆粒的制備方法，所述藏茵陳藥物組合物由以下重量百分比的組分組成：藏茵陳的浸膏干粉20％，親水性高分子材料40％，疏水性高分子材料40％，該方法包括以下步驟：

步驟一、將20g藏茵陳的浸膏干粉粉碎后過(guò)100目篩，得篩下物，然后向所述篩下物中添加40g親水性高分子材料，混合均勻后得到混合物；所述親水性高分子材料為聚乙烯己內(nèi)酰胺-聚醋酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物(soluplus)；

步驟二、將步驟一中得到的混合物置于熱熔擠出機(jī)的喂料斗中，設(shè)定所述熱熔擠出機(jī)七個(gè)加熱區(qū)的溫度分別為一區(qū)77℃，二區(qū)122℃，三區(qū)142℃，四區(qū)142℃，五區(qū)142℃，六區(qū)142℃，七區(qū)122℃，熱熔擠出機(jī)的螺桿的轉(zhuǎn)速為40r/min，經(jīng)熱熔擠出得到擠出物；

步驟三、待步驟二中所述擠出物冷卻至室溫后粉碎，過(guò)100目篩，得篩下物，然后向篩下物中添加40g疏水性高分子材料，混合均勻后形成混合物；所述疏水性高分子材料為單硬脂酸甘油酯；

步驟四、將步驟三中得到的混合物置于熱熔擠出機(jī)中，設(shè)定所述熱熔擠出機(jī)七個(gè)加熱區(qū)的溫度分別為一區(qū)77℃，二區(qū)122℃，三區(qū)142℃，四區(qū)142℃，五區(qū)142℃，六區(qū)142℃，七區(qū)122℃，熱熔擠出機(jī)的螺桿的轉(zhuǎn)速為40r/min，得到擠出物，待擠出物冷卻至室溫后，過(guò)30目篩網(wǎng)，即得藏茵陳藥物組合物顆粒。

實(shí)施例10

本實(shí)施例與實(shí)施例9相同，其中不同之處在于：所述親水性高分子材料為共聚維酮、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇或聚丙烯腈，或者為共聚維酮、聚乙烯己內(nèi)酰胺-聚醋酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇和聚丙烯腈中的至少兩種；所述疏水性高分子材料為聚丙烯酸樹(shù)脂、丙烯酸樹(shù)脂ⅳ號(hào)、山崳酸甘油酯或硬脂酸棕櫚酸甘油酯，或者為聚丙烯酸樹(shù)脂、丙烯酸樹(shù)脂ⅳ號(hào)、山崳酸甘油酯、硬脂酸棕櫚酸甘油酯和單硬脂酸甘油酯中的至少兩種。

實(shí)施例11

本實(shí)施例藏茵陳藥物組合物顆粒的制備方法，所述藏茵陳藥物組合物由以下重量百分比的組分組成：藏茵陳的浸膏干粉15％，親水性高分子材料40％，疏水性高分子材料45％，該方法包括以下步驟：

步驟一、將15g藏茵陳的浸膏干粉粉碎后過(guò)100目篩，得篩下物，然后向所述篩下物中添加40g親水性高分子材料，混合均勻后得到混合物；所述親水性高分子材料為聚乙烯己內(nèi)酰胺-聚醋酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物(soluplus)；

步驟二、將步驟一中得到的混合物置于熱熔擠出機(jī)的喂料斗中，設(shè)定所述熱熔擠出機(jī)七個(gè)加熱區(qū)的溫度分別為一區(qū)75℃，二區(qū)120℃，三區(qū)140℃，四區(qū)140℃，五區(qū)140℃，六區(qū)140℃，七區(qū)120℃，熱熔擠出機(jī)的螺桿的轉(zhuǎn)速為35r/min，經(jīng)熱熔擠出得到擠出物；

步驟三、待步驟二中所述擠出物冷卻至室溫后粉碎，過(guò)100目篩，得篩下物，然后向篩下物中添加45g疏水性高分子材料，混合均勻后形成混合物；所述疏水性高分子材料為聚丙烯酸樹(shù)脂(eudragitepo)；

步驟四、將步驟三中得到的混合物置于熱熔擠出機(jī)中，設(shè)定所述熱熔擠出機(jī)七個(gè)加熱區(qū)的溫度分別為一區(qū)75℃，二區(qū)120℃，三區(qū)140℃，四區(qū)140℃，五區(qū)140℃，六區(qū)140℃，七區(qū)120℃，熱熔擠出機(jī)的螺桿的轉(zhuǎn)速為40r/min，得到擠出物，待擠出物冷卻至室溫后，過(guò)30目篩網(wǎng)，即得藏茵陳藥物組合物顆粒。

實(shí)施例12

本實(shí)施例與實(shí)施例11相同，其中不同之處在于：所述親水性高分子材料為共聚維酮、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇或聚丙烯腈，或者為共聚維酮、聚乙烯己內(nèi)酰胺-聚醋酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇和聚丙烯腈中的至少兩種；所述疏水性高分子材料為丙烯酸樹(shù)脂ⅳ號(hào)、山崳酸甘油酯、硬脂酸棕櫚酸甘油酯或單硬脂酸甘油酯，或者為聚丙烯酸樹(shù)脂、丙烯酸樹(shù)脂ⅳ號(hào)、山崳酸甘油酯、硬脂酸棕櫚酸甘油酯和單硬脂酸甘油酯中的至少兩種。

實(shí)施例13

本實(shí)施例藏茵陳藥物組合物顆粒的制備方法，所述藏茵陳藥物組合物由以下重量百分比的組分組成：藏茵陳的浸膏干粉10％，親水性高分子材料45％，疏水性高分子材料45％，該方法包括以下步驟：

步驟一、將10g藏茵陳的浸膏干粉粉碎后過(guò)100目篩，得篩下物，然后向所述篩下物中添加45g親水性高分子材料，混合均勻后得到混合物；所述親水性高分子材料為聚乙烯吡咯烷酮(pvp-k30)；

步驟二、將步驟一中得到的混合物置于熱熔擠出機(jī)的喂料斗中，設(shè)定所述熱熔擠出機(jī)七個(gè)加熱區(qū)的溫度分別為一區(qū)75℃，二區(qū)120℃，三區(qū)140℃，四區(qū)140℃，五區(qū)140℃，六區(qū)140℃，七區(qū)120℃，熱熔擠出機(jī)的螺桿的轉(zhuǎn)速為45r/min，經(jīng)熱熔擠出得到擠出物；

步驟三、待步驟二中所述擠出物冷卻至室溫后粉碎，過(guò)100目篩，得篩下物，然后向篩下物中添加45g疏水性高分子材料，混合均勻后形成混合物；所述疏水性高分子材料為丙烯酸樹(shù)脂ⅳ號(hào)；

步驟四、將步驟三中得到的混合物置于熱熔擠出機(jī)中，設(shè)定所述熱熔擠出機(jī)七個(gè)加熱區(qū)的溫度分別為一區(qū)75℃，二區(qū)120℃，三區(qū)140℃，四區(qū)140℃，五區(qū)140℃，六區(qū)140℃，七區(qū)120℃，熱熔擠出機(jī)的螺桿的轉(zhuǎn)速為40r/min，得到擠出物，待擠出物冷卻至室溫后，過(guò)30目篩網(wǎng)，即得藏茵陳藥物組合物顆粒。

實(shí)施例14

本實(shí)施例與實(shí)施例13相同，其中不同之處在于：所述親水性高分子材料為共聚維酮、聚乙烯己內(nèi)酰胺-聚醋酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物、聚乙二醇或聚丙烯腈，或者為共聚維酮、聚乙烯己內(nèi)酰胺-聚醋酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇和聚丙烯腈中的至少兩種；所述疏水性高分子材料為聚丙烯酸樹(shù)脂、山崳酸甘油酯、硬脂酸棕櫚酸甘油酯或單硬脂酸甘油酯，或者為聚丙烯酸樹(shù)脂、丙烯酸樹(shù)脂ⅳ號(hào)、山崳酸甘油酯、硬脂酸棕櫚酸甘油酯和單硬脂酸甘油酯中的至少兩種。

實(shí)施例15

本實(shí)施例藏茵陳藥物組合物顆粒的制備方法，所述藏茵陳藥物組合物由以下重量百分比的組分組成：藏茵陳的浸膏干粉10％，親水性高分子材料40％，疏水性高分子材料50％，該方法包括以下步驟：

步驟一、將10g藏茵陳的浸膏干粉粉碎后過(guò)100目篩，得篩下物，然后向所述篩下物中添加40g親水性高分子材料，混合均勻后得到混合物；所述親水性高分子材料為聚乙烯吡咯烷酮(pvp-k30)；

步驟二、將步驟一中得到的混合物置于熱熔擠出機(jī)的喂料斗中，設(shè)定所述熱熔擠出機(jī)七個(gè)加熱區(qū)的溫度分別為一區(qū)75℃，二區(qū)120℃，三區(qū)140℃，四區(qū)140℃，五區(qū)140℃，六區(qū)140℃，七區(qū)120℃，熱熔擠出機(jī)的螺桿的轉(zhuǎn)速為45r/min，經(jīng)熱熔擠出得到擠出物；

步驟三、待步驟二中所述擠出物冷卻至室溫后粉碎，過(guò)100目篩，得篩下物，然后向篩下物中添加50g疏水性高分子材料，混合均勻后形成混合物；所述疏水性高分子材料為山崳酸甘油酯；

步驟四、將步驟三中得到的混合物置于熱熔擠出機(jī)中，設(shè)定所述熱熔擠出機(jī)七個(gè)加熱區(qū)的溫度分別為一區(qū)75℃，二區(qū)120℃，三區(qū)140℃，四區(qū)140℃，五區(qū)140℃，六區(qū)140℃，七區(qū)120℃，熱熔擠出機(jī)的螺桿的轉(zhuǎn)速為40r/min，得到擠出物，待擠出物冷卻至室溫后，過(guò)30目篩網(wǎng)，即得藏茵陳藥物組合物顆粒。

實(shí)施例16

本實(shí)施例與實(shí)施例15相同，其中不同之處在于：所述親水性高分子材料為共聚維酮、聚乙烯己內(nèi)酰胺-聚醋酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物、聚乙二醇或聚丙烯腈，或者為共聚維酮、聚乙烯己內(nèi)酰胺-聚醋酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇和聚丙烯腈中的至少兩種；所述疏水性高分子材料為聚丙烯酸樹(shù)脂、丙烯酸樹(shù)脂ⅳ號(hào)、硬脂酸棕櫚酸甘油酯或單硬脂酸甘油酯，或者為聚丙烯酸樹(shù)脂、丙烯酸樹(shù)脂ⅳ號(hào)、山崳酸甘油酯、硬脂酸棕櫚酸甘油酯和單硬脂酸甘油酯中的至少兩種。

實(shí)施例17

本實(shí)施例藏茵陳藥物組合物顆粒的制備方法，所述藏茵陳藥物組合物由以下重量百分比的組分組成：藏茵陳的浸膏干粉12％，親水性高分子材料44％，疏水性高分子材料44％，該方法包括以下步驟：

步驟一、將10g藏茵陳的浸膏干粉粉碎后過(guò)100目篩，得篩下物，然后向所述篩下物中添加40g親水性高分子材料，混合均勻后得到混合物；所述親水性高分子材料為聚乙烯吡咯烷酮(pvp-k30)；

步驟二、將步驟一中得到的混合物置于熱熔擠出機(jī)的喂料斗中，設(shè)定所述熱熔擠出機(jī)七個(gè)加熱區(qū)的溫度分別為一區(qū)75℃，二區(qū)120℃，三區(qū)140℃，四區(qū)140℃，五區(qū)140℃，六區(qū)140℃，七區(qū)120℃，熱熔擠出機(jī)的螺桿的轉(zhuǎn)速為40r/min，經(jīng)熱熔擠出得到擠出物；

步驟三、待步驟二中所述擠出物冷卻至室溫后粉碎，過(guò)100目篩，得篩下物，然后向篩下物中添加50g疏水性高分子材料，混合均勻后形成混合物；所述疏水性高分子材料為硬脂酸棕櫚酸甘油酯；

步驟四、將步驟三中得到的混合物置于熱熔擠出機(jī)中，一區(qū)75℃，二區(qū)120℃，三區(qū)140℃，四區(qū)140℃，五區(qū)140℃，六區(qū)140℃，七區(qū)120℃，熱熔擠出機(jī)的螺桿的轉(zhuǎn)速為40r/min，得到擠出物，待擠出物冷卻至室溫后，過(guò)30目篩網(wǎng)，即得藏茵陳藥物組合物顆粒。

實(shí)施例18

本實(shí)施例與實(shí)施例17相同，其中不同之處在于：所述親水性高分子材料為共聚維酮、聚乙烯己內(nèi)酰胺-聚醋酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物、聚乙二醇或聚丙烯腈，或者為共聚維酮、聚乙烯己內(nèi)酰胺-聚醋酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇和聚丙烯腈中的至少兩種；所述疏水性高分子材料為聚丙烯酸樹(shù)脂、丙烯酸樹(shù)脂ⅳ號(hào)、山崳酸甘油酯或單硬脂酸甘油酯，或者為聚丙烯酸樹(shù)脂、丙烯酸樹(shù)脂ⅳ號(hào)、山崳酸甘油酯、硬脂酸棕櫚酸甘油酯和單硬脂酸甘油酯中的至少兩種。

實(shí)施例19

本實(shí)施例藏茵陳藥物組合物顆粒的制備方法，所述藏茵陳藥物組合物由以下重量百分比的組分組成：藏茵陳的浸膏干粉10％，親水性高分子材料45％，疏水性高分子材料45％，該方法包括以下步驟：

步驟一、將10g藏茵陳的浸膏干粉粉碎后過(guò)100目篩，得篩下物，然后向所述篩下物中添加45g親水性高分子材料，混合均勻后得到混合物；所述親水性高分子材料為聚乙二醇(peg)；

步驟二、將步驟一中得到的混合物置于熱熔擠出機(jī)的喂料斗中，設(shè)定所述熱熔擠出機(jī)七個(gè)加熱區(qū)的溫度分別為一區(qū)75℃，二區(qū)120℃，三區(qū)140℃，四區(qū)140℃，五區(qū)140℃，六區(qū)140℃，七區(qū)120℃，熱熔擠出機(jī)的螺桿的轉(zhuǎn)速為45r/min，經(jīng)熱熔擠出得到擠出物；

步驟三、待步驟二中所述擠出物冷卻至室溫后粉碎，過(guò)100目篩，得篩下物，然后向篩下物中添加45g疏水性高分子材料，混合均勻后形成混合物；所述疏水性高分子材料為單硬脂酸甘油酯；

步驟四、將步驟三中得到的混合物置于熱熔擠出機(jī)中，設(shè)定所述熱熔擠出機(jī)七個(gè)加熱區(qū)的溫度分別為一區(qū)75℃，二區(qū)120℃，三區(qū)140℃，四區(qū)140℃，五區(qū)140℃，六區(qū)140℃，七區(qū)120℃，熱熔擠出機(jī)的螺桿的轉(zhuǎn)速為45r/min，得到擠出物，待擠出物冷卻至室溫后，過(guò)30目篩網(wǎng)，即得藏茵陳藥物組合物顆粒。

實(shí)施例20

本實(shí)施例與實(shí)施例19相同，其中不同之處在于：所述親水性高分子材料為共聚維酮、聚乙烯己內(nèi)酰胺-聚醋酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物、聚乙烯吡咯烷酮或聚丙烯腈，或者為共聚維酮、聚乙烯己內(nèi)酰胺-聚醋酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇和聚丙烯腈中的至少兩種；所述疏水性高分子材料為聚丙烯酸樹(shù)脂、丙烯酸樹(shù)脂ⅳ號(hào)、山崳酸甘油酯或硬脂酸棕櫚酸甘油酯，或者為聚丙烯酸樹(shù)脂、丙烯酸樹(shù)脂ⅳ號(hào)、山崳酸甘油酯、硬脂酸棕櫚酸甘油酯和單硬脂酸甘油酯中的至少兩種。

實(shí)施例21

本實(shí)施例藏茵陳藥物組合物顆粒的制備方法，所述藏茵陳藥物組合物由以下重量百分比的組分組成：藏茵陳的浸膏干粉18％，親水性高分子材料41％，疏水性高分子材料41％，該方法包括以下步驟：

步驟一、將18g藏茵陳的浸膏干粉粉碎后過(guò)100目篩，得篩下物，然后向所述篩下物中添加41g親水性高分子材料，混合均勻后得到混合物；所述親水性高分子材料為聚乙二醇(peg)；

步驟二、將步驟一中得到的混合物置于熱熔擠出機(jī)的喂料斗中，設(shè)定所述熱熔擠出機(jī)七個(gè)加熱區(qū)的溫度分別為一區(qū)75℃，二區(qū)120℃，三區(qū)140℃，四區(qū)140℃，五區(qū)140℃，六區(qū)140℃，七區(qū)120℃，熱熔擠出機(jī)的螺桿的轉(zhuǎn)速為35r/min，經(jīng)熱熔擠出得到擠出物；

步驟三、待步驟二中所述擠出物冷卻至室溫后粉碎，過(guò)100目篩，得篩下物，然后向篩下物中添加41g疏水性高分子材料，混合均勻后形成混合物；所述疏水性高分子材料為聚丙烯酸樹(shù)脂(eudragitepo)；

步驟四、將步驟三中得到的混合物置于熱熔擠出機(jī)中，設(shè)定所述熱熔擠出機(jī)七個(gè)加熱區(qū)的溫度分別為一區(qū)75℃，二區(qū)120℃，三區(qū)140℃，四區(qū)140℃，五區(qū)140℃，六區(qū)140℃，七區(qū)120℃，熱熔擠出機(jī)的螺桿的轉(zhuǎn)速為40r/min，得到擠出物，待擠出物冷卻至室溫后，過(guò)30目篩網(wǎng)，即得藏茵陳藥物組合物顆粒。

實(shí)施例22

本實(shí)施例與實(shí)施例21相同，其中不同之處在于：所述親水性高分子材料為共聚維酮、聚乙烯己內(nèi)酰胺-聚醋酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物、聚乙烯吡咯烷酮或聚丙烯腈，或者為共聚維酮、聚乙烯己內(nèi)酰胺-聚醋酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇和聚丙烯腈中的至少兩種；所述疏水性高分子材料為丙烯酸樹(shù)脂ⅳ號(hào)、山崳酸甘油酯、硬脂酸棕櫚酸甘油酯或單硬脂酸甘油酯，或者為聚丙烯酸樹(shù)脂、丙烯酸樹(shù)脂ⅳ號(hào)、山崳酸甘油酯、硬脂酸棕櫚酸甘油酯和單硬脂酸甘油酯中的至少兩種。

實(shí)施例23

本實(shí)施例藏茵陳藥物組合物顆粒的制備方法，所述藏茵陳藥物組合物由以下重量百分比的組分組成：藏茵陳的浸膏干粉10％，親水性高分子材料48％，疏水性高分子材料42％，該方法包括以下步驟：

步驟一、將10g藏茵陳的浸膏干粉粉碎后過(guò)100目篩，得篩下物，然后向所述篩下物中添加48g親水性高分子材料，混合均勻后得到混合物；所述親水性高分子材料為聚乙二醇(peg)；

步驟二、將步驟一中得到的混合物置于熱熔擠出機(jī)的喂料斗中，設(shè)定所述熱熔擠出機(jī)七個(gè)加熱區(qū)的溫度分別為一區(qū)75℃，二區(qū)120℃，三區(qū)140℃，四區(qū)140℃，五區(qū)140℃，六區(qū)140℃，七區(qū)120℃，熱熔擠出機(jī)的螺桿的轉(zhuǎn)速為40r/min，經(jīng)熱熔擠出得到擠出物；

步驟三、待步驟二中所述擠出物冷卻至室溫后粉碎，過(guò)100目篩，得篩下物，然后向篩下物中添加42g疏水性高分子材料，混合均勻后形成混合物；所述疏水性高分子材料為丙烯酸樹(shù)脂ⅳ號(hào)；

步驟四、將步驟三中得到的混合物置于熱熔擠出機(jī)中，設(shè)定所述熱熔擠出機(jī)七個(gè)加熱區(qū)的溫度分別為一區(qū)75℃，二區(qū)120℃，三區(qū)140℃，四區(qū)140℃，五區(qū)140℃，六區(qū)140℃，七區(qū)120℃，熱熔擠出機(jī)的螺桿的轉(zhuǎn)速為45r/min，得到擠出物，待擠出物冷卻至室溫后，過(guò)30目篩網(wǎng)，即得藏茵陳藥物組合物顆粒。

實(shí)施例24

本實(shí)施例與實(shí)施例23相同，其中不同之處在于：所述親水性高分子材料為共聚維酮、聚乙烯己內(nèi)酰胺-聚醋酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物、聚乙烯吡咯烷酮或聚丙烯腈，或者為共聚維酮、聚乙烯己內(nèi)酰胺-聚醋酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇和聚丙烯腈中的至少兩種；所述疏水性高分子材料為聚丙烯酸樹(shù)脂、山崳酸甘油酯、硬脂酸棕櫚酸甘油酯或單硬脂酸甘油酯，或者為聚丙烯酸樹(shù)脂、丙烯酸樹(shù)脂ⅳ號(hào)、山崳酸甘油酯、硬脂酸棕櫚酸甘油酯和單硬脂酸甘油酯中的至少兩種。

實(shí)施例25

本實(shí)施例藏茵陳藥物組合物顆粒的制備方法，所述藏茵陳藥物組合物由以下重量百分比的組分組成：藏茵陳的浸膏干粉10％，親水性高分子材料45％，疏水性高分子材料45％，該方法包括以下步驟：

步驟一、將10g藏茵陳的浸膏干粉粉碎后過(guò)100目篩，得篩下物，然后向所述篩下物中添加45g親水性高分子材料，混合均勻后得到混合物；所述親水性高分子材料為聚丙烯腈(pan)；

步驟二、將步驟一中得到的混合物置于熱熔擠出機(jī)的喂料斗中，設(shè)定所述熱熔擠出機(jī)七個(gè)加熱區(qū)的溫度分別為一區(qū)75℃，二區(qū)120℃，三區(qū)140℃，四區(qū)140℃，五區(qū)140℃，六區(qū)140℃，七區(qū)120℃，熱熔擠出機(jī)的螺桿的轉(zhuǎn)速為40r/min，經(jīng)熱熔擠出得到擠出物；

步驟三、待步驟二中所述擠出物冷卻至室溫后粉碎，過(guò)100目篩，得篩下物，然后向篩下物中添加45g疏水性高分子材料，混合均勻后形成混合物；所述疏水性高分子材料為山崳酸甘油酯；

步驟四、將步驟三中得到的混合物置于熱熔擠出機(jī)中，設(shè)定所述熱熔擠出機(jī)七個(gè)加熱區(qū)的溫度分別為一區(qū)75℃，二區(qū)120℃，三區(qū)140℃，四區(qū)140℃，五區(qū)140℃，六區(qū)140℃，七區(qū)120℃，熱熔擠出機(jī)的螺桿的轉(zhuǎn)速為40r/min，得到擠出物，待擠出物冷卻至室溫后，過(guò)30目篩網(wǎng)，即得藏茵陳藥物組合物顆粒。

實(shí)施例26

本實(shí)施例與實(shí)施例25相同，其中不同之處在于：所述親水性高分子材料為共聚維酮、聚乙烯己內(nèi)酰胺-聚醋酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物、聚乙烯吡咯烷酮或聚乙二醇，或者為共聚維酮、聚乙烯己內(nèi)酰胺-聚醋酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇和聚丙烯腈中的至少兩種；所述疏水性高分子材料為聚丙烯酸樹(shù)脂、丙烯酸樹(shù)脂ⅳ號(hào)、硬脂酸棕櫚酸甘油酯或單硬脂酸甘油酯，或者為聚丙烯酸樹(shù)脂、丙烯酸樹(shù)脂ⅳ號(hào)、山崳酸甘油酯、硬脂酸棕櫚酸甘油酯和單硬脂酸甘油酯中的至少兩種。

實(shí)施例27

本實(shí)施例藏茵陳藥物組合物顆粒的制備方法，所述藏茵陳藥物組合物由以下重量百分比的組分組成：藏茵陳的浸膏干粉10％，親水性高分子材料40％，疏水性高分子材料50％，該方法包括以下步驟：

步驟一、將10g藏茵陳的浸膏干粉粉碎后過(guò)100目篩，得篩下物，然后向所述篩下物中添加40g親水性高分子材料，混合均勻后得到混合物；所述親水性高分子材料為聚丙烯腈(pan)；

步驟二、將步驟一中得到的混合物置于熱熔擠出機(jī)的喂料斗中，設(shè)定所述熱熔擠出機(jī)七個(gè)加熱區(qū)的溫度分別為一區(qū)75℃，二區(qū)120℃，三區(qū)140℃，四區(qū)140℃，五區(qū)140℃，六區(qū)140℃，七區(qū)120℃，熱熔擠出機(jī)的螺桿的轉(zhuǎn)速為40r/min，經(jīng)熱熔擠出得到擠出物；

步驟三、待步驟二中所述擠出物冷卻至室溫后粉碎，過(guò)100目篩，得篩下物，然后向篩下物中添加50g疏水性高分子材料，混合均勻后形成混合物；所述疏水性高分子材料為硬脂酸棕櫚酸甘油酯；

步驟四、將步驟三中得到的混合物置于熱熔擠出機(jī)中，設(shè)定所述熱熔擠出機(jī)七個(gè)加熱區(qū)的溫度分別為一區(qū)75℃，二區(qū)120℃，三區(qū)140℃，四區(qū)140℃，五區(qū)140℃，六區(qū)140℃，七區(qū)120℃，熱熔擠出機(jī)的螺桿的轉(zhuǎn)速為40r/min，得到擠出物，待擠出物冷卻至室溫后，過(guò)30目篩網(wǎng)，即得藏茵陳藥物組合物顆粒。

實(shí)施例28

本實(shí)施例與實(shí)施例27相同，其中不同之處在于：所述親水性高分子材料為共聚維酮、聚乙烯己內(nèi)酰胺-聚醋酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物、聚乙烯吡咯烷酮或聚乙二醇，或者為共聚維酮、聚乙烯己內(nèi)酰胺-聚醋酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇和聚丙烯腈中的至少兩種；所述疏水性高分子材料為聚丙烯酸樹(shù)脂、丙烯酸樹(shù)脂ⅳ號(hào)、山崳酸甘油酯或單硬脂酸甘油酯，或者為聚丙烯酸樹(shù)脂、丙烯酸樹(shù)脂ⅳ號(hào)、山崳酸甘油酯、硬脂酸棕櫚酸甘油酯和單硬脂酸甘油酯中的至少兩種。

實(shí)施例29

本實(shí)施例藏茵陳藥物組合物顆粒的制備方法，所述藏茵陳藥物組合物由以下重量百分比的組分組成：藏茵陳的浸膏干粉10％，親水性高分子材料50％，疏水性高分子材料40％，該方法包括以下步驟：

步驟一、將10g藏茵陳的浸膏干粉粉碎后過(guò)100目篩，得篩下物，然后向所述篩下物中添加50g親水性高分子材料，混合均勻后得到混合物；所述親水性高分子材料為聚丙烯腈(pan)；

步驟二、將步驟一中得到的混合物置于熱熔擠出機(jī)的喂料斗中，設(shè)定所述熱熔擠出機(jī)七個(gè)加熱區(qū)的溫度分別為一區(qū)75℃，二區(qū)120℃，三區(qū)140℃，四區(qū)140℃，五區(qū)140℃，六區(qū)140℃，七區(qū)120℃，熱熔擠出機(jī)的螺桿的轉(zhuǎn)速為40r/min，經(jīng)熱熔擠出得到擠出物；

步驟三、待步驟二中所述擠出物冷卻至室溫后粉碎，過(guò)100目篩，得篩下物，然后向篩下物中添加40g疏水性高分子材料，混合均勻后形成混合物；所述疏水性高分子材料為單硬脂酸甘油酯；

步驟四、將步驟三中得到的混合物置于熱熔擠出機(jī)中，設(shè)定所述熱熔擠出機(jī)七個(gè)加熱區(qū)的溫度分別為一區(qū)75℃，二區(qū)120℃，三區(qū)140℃，四區(qū)140℃，五區(qū)140℃，六區(qū)140℃，七區(qū)120℃，熱熔擠出機(jī)的螺桿的轉(zhuǎn)速為40r/min，得到擠出物，待擠出物冷卻至室溫后，過(guò)30目篩網(wǎng)，即得藏茵陳藥物組合物顆粒。

實(shí)施例30

本實(shí)施例與實(shí)施例29相同，其中不同之處在于：所述親水性高分子材料為共聚維酮、聚乙烯己內(nèi)酰胺-聚醋酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物、聚乙烯吡咯烷酮或聚乙二醇，或者為共聚維酮、聚乙烯己內(nèi)酰胺-聚醋酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇和聚丙烯腈中的至少兩種；所述疏水性高分子材料為聚丙烯酸樹(shù)脂、丙烯酸樹(shù)脂ⅳ號(hào)、山崳酸甘油酯或硬脂酸棕櫚酸甘油酯，或者為聚丙烯酸樹(shù)脂、丙烯酸樹(shù)脂ⅳ號(hào)、山崳酸甘油酯、硬脂酸棕櫚酸甘油酯和單硬脂酸甘油酯中的至少兩種。

實(shí)施例31用于描述藏茵陳膠囊的制備：

實(shí)施例31

將實(shí)施例1～實(shí)施例30制備藏茵陳藥物組合物顆粒直接灌裝明膠硬膠囊或者羥丙甲基纖維素硬膠囊殼中，制得藏茵陳膠囊。

實(shí)施例32～34藏茵陳片劑的制備：

實(shí)施例32

將實(shí)施例1～實(shí)施例30制備藏茵陳藥物組合物顆粒加入預(yù)交化淀粉，混合均勻后直接壓制成藏茵陳片劑；其中藏茵陳組合物顆粒的用量為片劑總重的25％，預(yù)交化淀粉的用量為片劑總重的75％。

實(shí)施例33

將實(shí)施例1～實(shí)施例30制備藏茵陳藥物組合物顆粒加入預(yù)交化淀粉和乳糖，混合均勻后直接壓制成藏茵陳片劑；其中藏茵陳組合物顆粒用量為片劑總重的30％，所用預(yù)交化淀粉和乳糖總用量為片劑總重的70％。

實(shí)施例34

將實(shí)施例1～實(shí)施例30制備藏茵陳藥物組合物顆粒加入輔料：預(yù)交化淀粉、乳糖和微晶纖維素mcc，混合均勻后直接壓制成藏茵陳片劑；其中藏茵陳組合物顆粒用量為片劑總重的20％，所用輔料總用量為片劑總重的80％。

藏茵陳藥物組合物顆粒在鹽酸介質(zhì)中溶出度測(cè)定：

將實(shí)施例1、實(shí)施例7、實(shí)施例13、實(shí)施例19和實(shí)施例25制備的藏茵陳藥物組合物顆粒按中國(guó)藥典2015版規(guī)定的溶出度測(cè)定法的漿法測(cè)定，在溶出介質(zhì)為ph＝1.0的鹽酸中，所述鹽酸的體積為900ml，水浴溫度為(37±0.5)℃，依溶出度測(cè)定法操作2h。按照中國(guó)藥典2015版規(guī)定的hplc法測(cè)定藏茵陳主藥的濃度，計(jì)算累積釋放百分含量。溶出度釋放曲線如圖1所示，如圖可知經(jīng)過(guò)二次擠出后的固體分散體粉末，藏茵陳主藥成分溶出度得到了較大提高，在1h內(nèi)基本釋放完全，顆粒達(dá)到速釋目的，而且實(shí)施例1中制備的藏茵陳藥物組合物顆粒的溶出度在30min是基本已經(jīng)釋放完全，能夠?qū)崿F(xiàn)了藏茵陳藥物組合物顆粒的速釋作用，而現(xiàn)有的藏茵陳藥物組合物要想實(shí)現(xiàn)完全釋放至少需要2h以上。

藏茵陳藥物組合物顆粒在純水介質(zhì)中溶出度測(cè)定：

將實(shí)施例1、實(shí)施例7、實(shí)施例13、實(shí)施例19和實(shí)施例25制備的藏茵陳固體分散體按中國(guó)藥典2015版規(guī)定的溶出度測(cè)定法的漿法測(cè)定，在溶出介質(zhì)為純水中，純水的體積為900ml，水浴溫度為(37±0.5)℃，依溶出度測(cè)定法操作2h。按照中國(guó)藥典2015版規(guī)定的hplc法測(cè)定藏茵陳主藥濃度，計(jì)算累積釋放百分含量。溶出度釋放曲線如圖2所示，如圖可知經(jīng)過(guò)二次擠出后的固體分散體粉末，藏茵陳主藥成分溶出度得到了較大提高，在1h內(nèi)基本釋放完全，藏茵陳藥物組合物顆粒達(dá)到速釋目的。

同時(shí)，實(shí)施例1、實(shí)施例7、實(shí)施例13、實(shí)施例19和實(shí)施例25的藏茵陳組合物顆粒中中藥有效成分藏茵陳所占的比重為10％，遠(yuǎn)遠(yuǎn)小于cn102499890b中制備的藥物熱熔擠出防潮制劑中中藥有效物所占比重40％和50％，在中藥有效成分含量較低的情況下，本發(fā)明還能在1h內(nèi)將藏茵陳有效成分基本釋放完全，說(shuō)明本發(fā)明的兩次熱熔擠出的方法比cn102499890b中公開(kāi)的方法制備的藥劑具有更優(yōu)異的溶出度，解決了藏茵陳組合物顆粒的不能快速釋放的問(wèn)題。

藏茵陳藥物組合物顆粒的吸濕率測(cè)定：

選取實(shí)施例1、實(shí)施例7、實(shí)施例13、實(shí)施例19和實(shí)施例25制備藏茵陳藥物組合物顆粒和藏茵陳浸膏顆粒各2g平攤于干燥至恒重的稱(chēng)量瓶中，開(kāi)蓋置于干燥器中12h以上脫濕平衡，備用。將底部盛有過(guò)飽和氯化鈉溶液的干燥器在25℃條件下放置48h，使其內(nèi)部相對(duì)濕度為75.28％。將裝有藥物的稱(chēng)量瓶精密稱(chēng)重后置于干燥器中(稱(chēng)量瓶蓋打開(kāi))，于不同時(shí)間點(diǎn)精密稱(chēng)取量瓶與藥物的質(zhì)量，平行做兩份，按下式計(jì)算吸濕率，取平均值，吸濕率曲線見(jiàn)圖3。由圖3可知藏茵陳藥物組合物顆粒具有較強(qiáng)吸濕性，而經(jīng)過(guò)二次熱熔擠出處理后的顆粒粉末，30天內(nèi)吸濕率最大值在5％左右，而藏茵陳浸膏顆粒在30天內(nèi)逐漸上升，最大吸濕率達(dá)到21％，由此可知：經(jīng)過(guò)二次擠出后的藏茵陳組合物顆粒吸濕性得到較大降低，顆粒具有更好的防潮效果。并且將實(shí)施例1、實(shí)施例7、實(shí)施例13、實(shí)施例19、實(shí)施例25與cn102499890b中制備的藥物熱熔擠出防潮制劑的吸濕性進(jìn)行對(duì)比，通過(guò)對(duì)比發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明采用的兩次熱熔擠出法制備的藏茵陳組合物顆粒的吸濕性比cn102499890b中制備的藥物防潮制劑的吸濕性更好，同樣在10天時(shí)，本發(fā)明的制備的顆粒的吸濕率低于cn102499890b中制備的藥物防潮制劑的吸濕率。

本發(fā)明中所述吸濕率的計(jì)算公式為：

其中mt為吸濕率，wt為吸濕后顆粒的重量，w0為吸濕前顆粒的重量。

由此，說(shuō)明本發(fā)明制備的藏茵陳藥物組合物顆粒解決了藏茵陳中藥浸漬顆粒的吸潮問(wèn)題，解決了藏茵陳中藥固體制劑成型工藝?yán)щy的問(wèn)題，比如實(shí)施例31制備的藏茵陳膠囊的工藝簡(jiǎn)單，膠囊不易吸潮，容易儲(chǔ)藏，制劑質(zhì)量和療效穩(wěn)定；實(shí)施例32、實(shí)施例33和實(shí)施例34制備藏茵陳片劑的工藝也簡(jiǎn)單，容易成型，不易吸潮，容易儲(chǔ)藏，制劑質(zhì)量和療效不穩(wěn)定。

以上所述，僅是本發(fā)明的較佳實(shí)施例，并非對(duì)本發(fā)明作任何限制。凡是根據(jù)發(fā)明技術(shù)實(shí)質(zhì)對(duì)以上實(shí)施例所作的任何簡(jiǎn)單修改、變更以及等效變化，均仍屬于本發(fā)明技術(shù)方案的保護(hù)范圍內(nèi)。