本發(fā)明屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域，特別是涉及一種具有抗腫瘤活性的中藥組合物及其制備方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)：

腫瘤是一種常見病、多發(fā)病，是機(jī)體在各種致瘤因素作用下，局部組織的細(xì)胞在基因水平上失掉了對其生長的正常調(diào)控，導(dǎo)致異常增生而形成的新生物。腫瘤在中醫(yī)學(xué)上相當(dāng)于“癥瘕積聚”。腫瘤按其對人體的影響不同分為良性腫瘤和惡性腫瘤，惡性腫瘤在病理學(xué)上又稱為癌，因而癌屬于腫瘤范疇。其由于分泌不成熟、生長較快，浸潤破壞器官的結(jié)構(gòu)和功能，并可發(fā)生轉(zhuǎn)移，因而對機(jī)體的影響嚴(yán)重。在我國當(dāng)前的腫瘤治療有兩種方式，即西醫(yī)治療和中醫(yī)治療，西醫(yī)治療主要包括手術(shù)、放療和化療，這三種方法均不同程度的延長了腫瘤病人的生存時間，但是均具有副作用大、治療不徹底的弊端，且多人體正常組織的傷害也是非常明顯的，大大增加了病人的痛苦。中醫(yī)治療癌腫有其獨特的療效，是中醫(yī)的特長。癌腫的中醫(yī)治療原則為，一是宣通氣機(jī)，使郁熱透發(fā)；二是疏導(dǎo)積滯，通利經(jīng)脈，以暢流達(dá)邪；三是解毒治癌，以斷致癌之源。

自然界的植物中廣泛存在著具有抗腫瘤作用的活性成分，喜樹堿、長春新堿和紫杉醇等的先后被發(fā)現(xiàn)，標(biāo)志著天然抗癌藥物研究所取得的重大進(jìn)展，我國中藥資源豐富，從傳統(tǒng)的藥用資源中尋找抗腫瘤藥物是完全可行的。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

為了解決現(xiàn)有技術(shù)存在的上述問題，本發(fā)明提供了一種原料簡單，毒副作用小、療效顯著，制作成本低的具有抗腫瘤活性的中藥組合物。

本發(fā)明的第一個目的是，提供具有抗腫瘤活性的中藥組合物，包括以下重量份數(shù)的原料組分：黃芪8～10份、黨參4～5份、桑黃2～4份、沙棘10～15份、白英2～4份、金銀花1～2份。

優(yōu)選地，所述中藥組合物包括以下重量份數(shù)的原料組分：黃芪8.5份、黨參4份、桑黃4份、沙棘13份、白英2.8份、金銀花1.4份。

優(yōu)選地，所述中藥組合物包括以下重量份數(shù)的原料組分：黃芪8份、黨參4份、桑黃2份、沙棘10份、白英2份、金銀花1份。

優(yōu)選地，所述中藥組合物包括以下重量份數(shù)的原料組分：黃芪10份、黨參5份、桑黃4份、沙棘15份、白英4份、金銀花2份。

優(yōu)選地，所述中藥組合物按照常規(guī)方法制成藥學(xué)上可接受的中藥制劑。

更優(yōu)選地，所述中藥制劑的藥用劑型為湯劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑或丸劑。

本發(fā)明的第二個目的是：提供該中藥組合物的制備方法，具體按照如下步驟制備顆粒劑：

s1：分別稱取如下原料：黃芪8～10份、黨參4～5份、桑黃2～4份、沙棘10～15份、白英2～4份、金銀花1～2份，將各原料混合并粉碎至100目，得到混合粉末，備用；

s2：向混合粉末中加入5～6重量倍的水煎煮2～4次，每次2小時，合并提取液，并對合并后的提取液進(jìn)行過濾，收集濾液，濾液濃縮至相對密度為1.15～1.26的稠膏；

s3：向降至室溫的稠膏中加入糊精和蔗糖，糊精的添加量為稠膏質(zhì)量的5～7％，蔗糖的添加量為稠膏質(zhì)量的0.4～0.6％，混合均勻，由顆粒機(jī)制成中藥顆粒，將中藥顆粒于50～55℃干燥至水分含量低于5％，即得顆粒狀的所述中藥制劑。

本發(fā)明的第三個目的是：提供該具有抗腫瘤活性的中藥組合物在制備治療腫瘤疾病的藥物中的應(yīng)用。

優(yōu)選地，所述腫瘤疾病包括食道癌、胃癌、腸癌和宮頸癌。

本發(fā)明提供的中藥組合物以黃芪、黨參、桑黃、沙棘、白英和金銀花為主要原料，黃芪配合黨參增強(qiáng)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬功能，使脾內(nèi)漿細(xì)胞增生，促進(jìn)抗體合成，對體液免疫有促進(jìn)作用；沙棘具有抗疲勞和增強(qiáng)機(jī)體活力及抗癌等特殊藥理性能，具有保護(hù)和加速修復(fù)胃黏膜、增加腸道雙歧桿菌的藥性，有降減血漿膽固醇、減少血管壁中膽固醇含量的作用；桑黃能有效控制癌細(xì)胞繁殖和再生，減輕化療和放療對人體細(xì)胞的傷害；白英具有清熱利濕、解毒消腫、抗癌等功能；金銀花不僅能促進(jìn)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化，增強(qiáng)白細(xì)胞的吞噬功能，還能促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)激素的釋放，對炎癥有明顯抑制作用。各成分相互作用發(fā)揮協(xié)同的作用，辯證施治，通過扶正固本的方法，調(diào)動機(jī)體的抗病能力，提高免疫功能，增強(qiáng)免疫系統(tǒng)的作用，有效抑制腫瘤細(xì)胞生長，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，刺激骨髓造血系統(tǒng)，達(dá)到抗腫瘤目的。

本發(fā)明提供的中藥組合物及其制劑成本低廉，療效可靠，在治療早期的胃腸道腫瘤效果顯著，能夠抑制和減小腫瘤，以延長腫瘤患者的生命；而對于中晚期的腫瘤配合手術(shù)、放療、化療同時使用，特別是放化療期間和之后，能夠快速促進(jìn)手術(shù)病人身體的恢復(fù)，增強(qiáng)人體免疫力，提高其自身抗病修復(fù)能力，抑制腫瘤細(xì)胞的再生，進(jìn)而大大提高了患者的生活質(zhì)量，是一種效果好、作用全面且沒有明顯毒副作用的抗腫瘤藥物。

具體實施方式

為了使本領(lǐng)域技術(shù)人員更好地理解本發(fā)明的技術(shù)方案能予以實施，下面結(jié)合具體實施例對本發(fā)明作進(jìn)一步說明，但所舉實施例不作為對本發(fā)明的限定。

當(dāng)實施例給出數(shù)值范圍時，應(yīng)理解，除非本發(fā)明另有說明，每個數(shù)值范圍的兩個端點以及兩個端點之間任何一個數(shù)值均可選用。除非另外定義，本發(fā)明中使用的所有技術(shù)和科學(xué)術(shù)語與本技術(shù)領(lǐng)域技術(shù)人員通常理解的意義相同。除實施例中使用的具體方法、設(shè)備、材料外，根據(jù)本技術(shù)領(lǐng)域的技術(shù)人員對現(xiàn)有技術(shù)的掌握及本發(fā)明的記載，還可以使用與本發(fā)明實施例中所述的方法、設(shè)備、材料相似或等同的現(xiàn)有技術(shù)的任何方法、設(shè)備和材料來實現(xiàn)本發(fā)明。

本發(fā)明中所涉及的具有抗腫瘤活性的中藥組合物的原料組分分析：

黃芪：味甘、微溫，歸脾、肺經(jīng)；功能主治：具有益氣固表、斂汗固脫、托瘡生肌、利水消腫之功效，用于治療氣虛乏力、中氣下陷、久瀉脫肛、便血崩漏、表虛自汗、癰疽難潰、久潰不斂、血虛萎黃、內(nèi)熱消渴、慢性腎炎、蛋白尿、糖尿病，炙黃芪益氣補(bǔ)中，生用固表托瘡。

黨參：黨參含多糖類、酚類、甾醇、揮發(fā)油、維生素b1、b2，多種人體必須的氨基酸、黃芩素葡萄糖甙、皂甙及微量生物堿、微量元素等。對神經(jīng)系統(tǒng)有興奮作用，能增強(qiáng)機(jī)體抵抗力；有調(diào)節(jié)胃腸運(yùn)動，抗?jié)?，抑制胃酸分泌，降低胃蛋白酶活性等作用；能使家兔紅細(xì)胞、血紅蛋白增加，對化療、放療所引起的白細(xì)胞下降有提升作用；能擴(kuò)張周圍血管而降低血壓，又可抑制腎上腺素的升壓作用。

沙棘果和油具有很高的藥用價值，沙棘油中含有206種對人體有益的活性物質(zhì)，其中有46種生物活性物質(zhì)，含有大量的維生素e、維生素a、黃酮等，具有抗疲勞和增強(qiáng)機(jī)體活力及抗癌等特殊藥理性能，具有保護(hù)和加速修復(fù)胃黏膜、增加腸道雙歧桿菌的藥性，有降減血漿膽固醇、減少血管壁中膽固醇含量的作用，能防治高血脂癥和動脈粥樣硬化癥，并有促進(jìn)傷口愈合的作用。

桑黃：能提高人類身體的免疫力，消滅人體內(nèi)的癌細(xì)胞，也能控制癌細(xì)胞繁殖和再生，對抗癌有很大的好處。桑黃還能減輕化療和放療對人體機(jī)體的傷害，對減輕癌癥患者痛苦也有一定的幫助。

白英：具有清熱利濕、解毒消腫、抗癌等功能，主治感冒發(fā)熱、黃疸型肝炎、膽囊炎、膽石癥、子宮糜爛、腎炎水腫等癥，臨床上用于治療各種癌癥，尤其對子宮頸癌、肺癌、聲帶癌等有一定療效。

金銀花：清熱解毒，涼散風(fēng)熱，金銀花不僅能促進(jìn)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化，增強(qiáng)白細(xì)胞的吞噬功能，還能促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)激素的釋放，對炎癥有明顯抑制作用。用于癰腫疔瘡，喉痹，丹毒，熱血毒痢，風(fēng)熱感冒，溫病發(fā)熱。

基于上述組分的功效，本發(fā)明一種具有抗腫瘤活性的中藥組合物，包括以下重量份數(shù)的原料組分：黃芪8～10份、黨參4～5份、桑黃2～4份、沙棘10～15份、白英2～4份、金銀花1～2份。

同時，基于相同的發(fā)明構(gòu)思，本發(fā)明還提供了該具有抗腫瘤活性的中藥組合物的制備方法，具體按照以下步驟實施：

s1：分別稱取如下原料：黃芪8～10份、黨參4～5份、桑黃2～4份、沙棘10～15份、白英2～4份、金銀花1～2份，將各原料混合并粉碎至100目，得到混合粉末，備用；

s2：向混合粉末中加入5～6重量倍的水煎煮2～4次，每次2小時，合并提取液，并對合并后的提取液進(jìn)行過濾，收集濾液，濾液濃縮至相對密度為1.15～1.26的稠膏；

s3：向降至室溫的稠膏中加入糊精和蔗糖，糊精的添加量為稠膏質(zhì)量的5～7％，蔗糖的添加量為稠膏質(zhì)量的0.4～0.6％，混合均勻，由顆粒機(jī)制成中藥顆粒，將中藥顆粒于50～55℃干燥至水分含量低于5％，即得所述中藥組合物。

下面結(jié)合具體實施例對本發(fā)明的技術(shù)方案進(jìn)行進(jìn)一步舉例說明。

實施例1

本實施例一種具有抗腫瘤活性的中藥組合物，包括以下重量份數(shù)的原料組分：黃芪8.5份、黨參4份、桑黃4份、沙棘13份、白英2.8份、金銀花1.4份。

本實施例以上述中藥組合物原料制備湯劑，具體方法是：將各原料混合并粉碎至100目，得到混合粉末，然后按照常規(guī)方法制成湯劑。

實施例2

本實施例一種具有抗腫瘤活性的中藥組合物，包括以下重量份數(shù)的原料組分：黃芪8份、黨參4份、桑黃2份、沙棘10份、白英2份、金銀花1份。

本實施例以上述中藥組合物原料制備片劑，具體方法是：將各原料混合并粉碎至100目，得到混合粉末，然后按照常規(guī)方法制成片劑。

實施例3

本實施例一種具有抗腫瘤活性的中藥組合物，包括以下重量份數(shù)的原料組分：黃芪10份、黨參5份、桑黃4份、沙棘15份、白英4份、金銀花2份。

本實施例以上述中藥組合物原料制備顆粒劑，具體方法是：根據(jù)上述比例分別稱取各原料，將各原料混合并粉碎至100目，得到混合粉末；向混合粉末中加入6重量倍的水煎煮4次，每次2小時，合并提取液，并對合并后的提取液進(jìn)行過濾，收集濾液，濾液濃縮至相對密度為1.15～1.26的稠膏；向降至室溫的稠膏中加入糊精和蔗糖，糊精的添加量為稠膏質(zhì)量的7％，蔗糖的添加量為稠膏質(zhì)量的0.6％，混合均勻，由顆粒機(jī)制成中藥顆粒，將中藥顆粒于50～55℃干燥至水分含量低于5％，即得顆粒狀的中藥制劑。

為了驗證本發(fā)明提供的具有抗腫瘤活性的中藥組合物的治療效果，以下以實施例1-3所提供的中藥組合物為例，進(jìn)行動物實驗，并提供一些典型病例，以進(jìn)一步說明該中藥組合物的療效：

1、動物急性毒理實驗：

以實施例2提供的中藥組合物為例，用昆明系小鼠做急性毒理實驗，結(jié)果顯示，用1倍、10倍、30倍劑量的實施例1配方的生藥成分分別灌飼小鼠一個月，三個劑量的實驗組和對照組都未出現(xiàn)死亡情況；解剖動物組織觀察，高、中、低三個劑量的實驗組與空白對照組相比，動物組織形態(tài)沒有明顯差異。

2、動物長期毒理實驗

用sd系大鼠和長期毒理實驗最大用藥量35.4倍和10倍劑量的實施例2的藥物1配方的生藥成分飼喂sd系大鼠，分別灌飼小鼠三個月，實驗組和對照組都未出現(xiàn)死亡情況；解剖動物組織觀察，實驗組與空白對照組相比，動物組織形態(tài)沒有明顯差異。

3、臨床試驗

選取2013年2月-2016年4月進(jìn)行治療的消化道腫瘤患者52例，年齡32～66歲，平均50歲；胃癌15例，食道癌8例，大腸癌21例，宮頸癌4例，胰腺癌4例。服用實施例1提供配方的湯劑，一天一劑，具體水煎服，合并煎液約400ml，分早晚兩次溫服，飯后服用，以28天為一療程。

(1)臨床療效

將臨床療效分為完全緩解(cr)、部分緩解、腫瘤面積減小(pr)、穩(wěn)定(sd)、進(jìn)展(pd)4個等級，其中病灶完全消失且時間超過4周為cr；治療后病灶最大長徑及最大垂直徑相乘后明顯低于治療前且減少程度超過50％，其他病灶無變化，無新病灶出現(xiàn)時間超過4周為pr；病灶最大長徑及最大垂直徑相乘后縮小程度不足50％，增大程度不足25％，無新病灶出現(xiàn)時間超過4周為sd；病灶最大長徑及最大垂直徑相乘后與治療前比較明顯增大且程度在25％以上或有新病灶出現(xiàn)為pd，總有效＝cr+pr。

(2)免疫功能變化

分別于治療前后取患者空腹外周靜脈血3ml，檢測t淋巴細(xì)胞亞群的變化(包括cd⁴⁺、cd⁸⁺、cd⁴⁺/cd⁸⁺)。

(3)生活質(zhì)量

根據(jù)治療前后卡氏評分(kps)變化情況將生活質(zhì)量分為提高、下降、穩(wěn)定3個級別，其中治療后得分與治療前比較增加程度不低于10分為提高；治療后得分與治療前比較減少程度不低于10分為下降，治療后得分與治療前比較在提高與降低之間為穩(wěn)定。

采用spss17.0數(shù)據(jù)軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以(x±s)表示，比較采用t檢驗，計數(shù)資料以率(％)表示，比較采用x²檢驗，以p<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

4、臨床試驗結(jié)果：

(1)患者臨床療效：

觀察組治療后統(tǒng)計臨床療效，經(jīng)過4個療程的治療，服用本藥后好轉(zhuǎn)率為80.52％，顯效率為63.7％。結(jié)果證實本發(fā)明提供的中藥組合物對腫瘤，特別是消化道腫瘤治療效果明顯。

(2)患者治療前后t淋巴細(xì)胞亞群的比較：

觀察組治療后cd⁴⁺、cd⁸⁺、cd⁴⁺/cd⁸⁺與治療前比較均明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p<0.05)；具體試驗結(jié)果見表1；

表1患者治療前后t淋巴細(xì)胞亞群的比較

(3)患者生活質(zhì)量改善程度的比較：

觀察組治療后，結(jié)果證實本發(fā)明提供的中藥組合物在改善生活質(zhì)量方面有明顯效果，大部分患者腫瘤軟化萎縮，腹水消失，淋巴結(jié)縮小，食欲增加，身體恢復(fù)如前。

5、典型病例：

1、王某，男性，53歲

患者病情主訴：上腹部腫塊，質(zhì)硬，有結(jié)節(jié)，伴有壓痛，經(jīng)過x線鋇餐檢查顯示癌性充盈缺損及粘膜僵硬等變化；胃液檢查：胃液減少，胃酸度降低，胃液中可能查到癌細(xì)胞；確診為胃癌，病人食欲不振、消瘦。

藥物治療：使用本發(fā)明實施例1制備的湯劑，一天一劑，具體水煎服，合并煎液約400ml，分早晚兩次溫服，飯后服用，以28天為一個療程。

治療結(jié)果：用藥4個療程顯效，復(fù)查上腹ct，腫瘤縮小70％，繼續(xù)用藥4個療程不適癥狀消失，隨訪3年未復(fù)發(fā)。

2、趙某，男，44歲

患者病情主訴：直腸癌，腹部疼痛，進(jìn)食困難，大便極為困難，消瘦、無力，經(jīng)檢查，乙狀直腸橫位為病灶部分，大小4.8cm×3.9cm，檢測探頭難以通過。

手術(shù)治療：手術(shù)切除病灶部分直腸，重新對接縫合，后期化療4次。

藥物治療：在術(shù)后化療過程中服用實施例1制備的中藥組合物，一天一劑，具體水煎服，合并煎液約400ml，分早晚兩次溫服，飯后服用，以28天為一個療程。

治療結(jié)果：連續(xù)服用30天以后，病人精神狀態(tài)轉(zhuǎn)好，疼痛減輕，身體恢復(fù)快，減輕了化療對身體的傷害，化療期間患者沒有出現(xiàn)明顯的不適，連續(xù)服用4個療程后，身體基本恢復(fù)，3年后復(fù)查結(jié)腸鏡，原病灶部位恢復(fù)正常，沒有發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞。

3、徐某，女，55歲

患者病情主訴：診斷為胃癌，腫塊15mm×14mm，進(jìn)食困難。

藥物治療：使用本發(fā)明實施例1制備的湯劑，一天一劑，具體水煎服，合并煎液約400ml，分早晚兩次溫服，飯后服用，以28天為一個療程。

治療結(jié)果：連續(xù)服用5個療程，復(fù)查上腹ct，腫瘤縮小60％，繼續(xù)服用4個療程后，病情穩(wěn)定，腫瘤雖未消除，但基本得到控制。

以上所述實施例僅是為充分說明本發(fā)明而所舉的較佳的實施例，其保護(hù)范圍不限于此。本技術(shù)領(lǐng)域的技術(shù)人員在本發(fā)明基礎(chǔ)上所作的等同替代或變換，均在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)，本發(fā)明的保護(hù)范圍以權(quán)利要求書為準(zhǔn)。