本發(fā)明涉及藥物技術領域，具體涉及一種含黃芪多糖、蒼術硬脂的藥物組合物、制備方法及其用途。

背景技術：

黃芪的藥用迄今已有2000多年的歷史，黃芪性味：甘，微溫。歸肺、脾、肝、腎經(jīng)，其有增強機體免疫功能、保肝、利尿、抗衰老、抗應激、降壓和較廣泛的抗菌作用。但表實邪盛，氣滯濕阻，食積停滯，癰疽初起或潰后熱毒尚盛等實證，以及陰虛陽亢者，均須禁服。

蒼術主要作用為健脾，燥濕，解郁，辟穢。主要用來治療濕盛困脾，倦怠嗜臥，脘痞腹脹，食欲不振，嘔吐，泄瀉，痢疾，瘧疾，痰飲，水腫，時氣感冒，風寒濕痹，足痿，夜盲。

消化性潰瘍主要指發(fā)生于胃和十二指腸的慢性潰瘍，是一多發(fā)病、常見病。潰瘍的形成有各種因素，其中酸性胃液對黏膜的消化作用是潰瘍形成的基本因素。目前，比較常用的治療方法是服用雷尼替丁，抑制組胺、五肽胃泌素和氨甲酰膽堿刺激后引起的胃酸分泌，降低胃酸和胃酶活性，達到治療潰瘍的目的。目前也有人將蒼術硬脂作為治療消化性潰瘍的組分使用。

但是，目前為止，現(xiàn)有技術中并沒有將黃芪多糖與蒼術硬脂混合制備得到藥物組合物的報道，也沒有該組合物可以產(chǎn)生協(xié)同抗消化性潰瘍作用的報道。

技術實現(xiàn)要素：

針對現(xiàn)有技術中的缺陷，本發(fā)明提供含黃芪多糖、蒼術硬脂的組合物、制備方法及其用途，以提高對消化性潰瘍的治療效果。

第一方面，本發(fā)明提供的黃芪多糖、蒼術硬脂的組合物，包括

黃芪多糖提取物，所述黃芪多糖提取物是從豆科植物蒙古黃芪astragalusmembranaceus(fisch.)bge.var.mongholicus(bge.)hsiao或膜莢黃芪astragalusmembranaceus(fisch.)bge.的干燥根中提取獲得的總多糖，且所述黃芪多糖提取物中糖類成分含量不低于提取物總量的80wt％，多糖重均分子量不低于20kd；

和蒼術硬脂提取物，所述蒼術硬脂提取物是從蒼術atractylodeslancea干燥根莖中提取獲得的總揮發(fā)油，其中蒼術醇和桉葉油醇的含量之和不低于提取物總量的50wt％。

本發(fā)明中，作為一種優(yōu)選的技術方案，所述組合物中，黃芪多糖提取物與蒼術硬脂提取物的重量比為1：0.25-1：2。

本發(fā)明中，作為一種優(yōu)選的技術方案，所述組合物中，還包括生理學上可接受的賦形劑。

發(fā)明人在研究中發(fā)現(xiàn)，不同種類的黃芪，即便采用相同的方法提取，其黃芪多糖提取物中的組分也不盡相同，經(jīng)過大量的篩選，最終確定從豆科植物蒙古黃芪astragalusmembranaceus(fisch.)bge.var.mongholicus(bge.)hsiao或膜莢黃芪astragalusmembranaceus(fisch.)bge.的干燥根中提取，提取的物質(zhì)經(jīng)過硫酸苯酚法檢測、高效凝膠色譜(hpgpc)法檢測，能夠滿足提取物中糖類成分含量不低于提取物總量的80wt％，多糖重均分子量不低于20kd，這也是使得黃芪多糖提取物與蒼術硬脂提取物產(chǎn)生最佳協(xié)同作用的關鍵因素。

另外，經(jīng)過大量反復的試驗，發(fā)明確定了黃芪多糖提取物采用如下制備方法得到：

取蒙古黃芪astragalusmembranaceus(fisch.)bge.var.mongholicus(bge.)hsiao或膜莢黃芪astragalusmembranaceus(fisch.)bge.的干燥根各1000g，95％(v/v)乙醇浸泡脫脂，離心去乙醇，90℃下12l水提取兩遍，合并水提取液，減壓濃縮至提取液總體積約8l，加24l95％(v/v)乙醇，4℃下靜置過夜，離心得沉淀；

分別以3l純水溶解所得沉淀，離心去不溶物，上清液以2nhc1調(diào)ph至2.8,在4℃下靜置4小時，離心去沉淀，用2nnaoh調(diào)ph至9,加90ml30wt％h202,60℃下攪拌脫色l小時后，加9l95％(v/v)乙醇，4℃下靜置過夜，離心得沉淀，所得沉淀以2l90％乙醇洗滌兩遍，室溫下減壓干燥得到黃芪總多糖；

取黃芪總多糖溶解于純水中，3kd超濾膜(millipore超濾裝置)超濾，截留溶液冷凍干燥得黃芪多糖提取物。

以上方法制備得到的黃芪多糖提取物能夠滿足本發(fā)明的要求。

本發(fā)明中，作為一種優(yōu)選的技術方案，所述蒼術硬脂提取物采用水蒸氣蒸餾提取法、有機溶劑提取法和c02超臨界提取法之一提取。

其中，水蒸氣蒸餾提取法的步驟為：將1kg茅蒼術干燥根莖顆粒置入揮發(fā)油提取器的磨口瓶中，按中國藥典附錄方法連續(xù)蒸餾5小時，然后停止加熱，冷卻后放水，收集蒸餾液表面的油狀物即為蒼術硬脂提取物。

有機溶劑提取法的步驟為：將1kg茅蒼術干燥根莖顆粒置入燒瓶中，以正己烷作為溶劑，回流提取8h，減壓蒸餾除去溶劑，得到蒼術硬脂提取物。

c02超臨界提取法的步驟為：將1kg茅蒼術干燥根莖顆粒放入超臨界流體萃取器中，流量35kg/h，溫度50℃、壓力20mpa下靜態(tài)萃取l小時、動態(tài)萃取3小時。在分離壓力lompa，溫度40℃下，析出揮發(fā)油。

第二方面，本發(fā)明提供的黃芪多糖、蒼術硬脂的組合物，其制備方法包括：

s1、在60℃下熔融的蒼術硬脂提取物，在攪拌下加入黃芪多糖提取物，并在0℃下放置12小時，得到固形物；

s2、將所得固形物粉碎成80目，加處方量的賦形劑，得到均勻的混合物料；

s3、將混合物料制備成片劑或膠囊劑。

黃芪多糖、蒼術硬脂的組合物制備方法，其片劑的詳細制備步驟為：

s1、在60℃下熔融的蒼術硬脂提取物，在攪拌下加入黃芪多糖提取物，并在0℃下放置12小時，得到固形物；

s2、將所得固形物粉碎成80目，加處方量的微晶纖維素混合制粒，所得顆粒加處方量硬脂酸鎂混合，得到均勻的混合物料；

s3、將混合物料壓制成片劑。

黃芪多糖、蒼術硬脂的組合物制備方法，其膠囊劑制備的詳細步驟為：

s1、在60℃下熔融的蒼術硬脂提取物，在攪拌下加入黃芪多糖提取物，并在0℃下放置12小時，得到固形物；

s2、將所得固形物粉碎成80目，加處方量乳糖、糊精混合均勻，加入預先配好的hpmc溶液得到均勻的混合物料；

s3、將混合物料利用20目篩制粒，60℃干燥約30分鐘，18目篩整粒，裝2#膠囊制備得到膠囊劑。

第三方面，本發(fā)明提供的黃芪多糖、蒼術硬脂的組合物在制備預防和/或治療消化性潰瘍藥物或功能性食品的應用。

本發(fā)明研究證明，本發(fā)明所述之含黃芪多糖和蒼術硬脂組合物在幽門結(jié)扎所致的胃潰瘍模型中具有預防和/或治療潰瘍的作用，且其作用呈現(xiàn)明顯的協(xié)同作用效應，因此本發(fā)明的進一步提供本發(fā)明所述藥物組合物在制備預防和/或治療胃潰瘍藥物中的用途。

由上述技術方案可知，本發(fā)明提供的黃芪多糖、蒼術硬脂的組合物，兩種組分具有良好的協(xié)同作用，能夠?qū)ο詽兤鸬捷^好的療效，并且效果要比單一的黃芪多糖、蒼術硬脂使用時有所提高。

同時，本發(fā)明研究了黃芪多糖、蒼術硬脂的協(xié)同效果，對黃芪多糖、蒼術硬脂的制備方法進行大量反復的試驗，最終選擇了精準制備方法，利用該方法制備的黃芪多糖，其中能夠與蒼術硬脂相互協(xié)同的成分被充分的提取，提高了兩者的協(xié)同效果。

具體實施方式

下面將結(jié)合具體實施例對本發(fā)明技術方案進行詳細的描述。以下實施例僅用于更加清楚地說明本發(fā)明的技術方案，因此只作為示例，而不能以此來限制本發(fā)明的保護范圍。

黃芪多糖提取物的制備，如實施例1和實施例2。

實施例1

取蒙古黃芪astragalusmembranaceus(fisch.)bge.var.mongholicus(bge.)hsiao的干燥根1000g，95％(v/v)乙醇浸泡脫脂，離心去乙醇，90℃下12l水提取兩遍，合并水提取液，減壓濃縮至提取液總體積約8l，加24l95％(v/v)乙醇，4℃下靜置過夜，離心得沉淀；

分別以3l純水溶解所得沉淀，離心去不溶物，上清液以2nhc1調(diào)ph至2.8,在4℃下靜置4小時，離心去沉淀，用2nnaoh調(diào)ph至9,加90ml30wt％h202,60℃下攪拌脫色l小時后，加9l95％(v/v)乙醇，4℃下靜置過夜，離心得沉淀，所得沉淀以2l90％乙醇洗滌兩遍，室溫下減壓干燥得到黃芪總多糖；

取黃芪總多糖溶解于純水中，3kd超濾膜(millipore超濾裝置)超濾，截留溶液冷凍干燥得黃芪多糖提取物。

硫酸苯酚法檢測所述黃芪多糖提取物中的糖類成分含量為80.5％。

以標準葡聚糖為標準，高效凝膠色譜(hpgpc)法檢測所述黃芪多糖，可見其為多組分的混合多糖，而多糖組分的重均分子量均大于20kd。

實施例2

取膜莢黃芪astragalusmembranaceus(fisch.)bge.的干燥根1000g，95％(v/v)乙醇浸泡脫脂，離心去乙醇，90℃下12l水提取兩遍，合并水提取液，減壓濃縮至提取液總體積約8l，加24l95％(v/v)乙醇，4℃下靜置過夜，離心得沉淀；

分別以3l純水溶解所得沉淀，離心去不溶物，上清液以2nhc1調(diào)ph至2.8,在4℃下靜置4小時，離心去沉淀，用2nnaoh調(diào)ph至9,加90ml30wt％h202,60℃下攪拌脫色l小時后，加9l95％(v/v)乙醇，4℃下靜置過夜，離心得沉淀，所得沉淀以2l90％乙醇洗滌兩遍，室溫下減壓干燥得到黃芪總多糖；

取黃芪總多糖溶解于純水中，3kd超濾膜(millipore超濾裝置)超濾，截留溶液冷凍干燥得黃芪多糖提取物。

硫酸苯酚法檢測所述黃芪多糖提取物中的糖類成分含量為85.5％。

以標準葡聚糖為標準，高效凝膠色譜(hpgpc)法檢測所述黃芪多糖，可見其為多組分的混合多糖，而多糖組分的重均分子量均大于20kd。

蒼術硬脂提取物的制備方法如實施例3-5。

實施例3

水蒸氣蒸餾法制備蒼術硬脂提取物

將1kg茅蒼術干燥根莖顆粒置入揮發(fā)油提取器的磨口瓶中，按中國藥典附錄方法連續(xù)蒸餾5小時，然后停止加熱，冷卻后放水，收集蒸餾液表面的油狀物即為蒼術硬脂提取物。

實施例4

有機溶劑提取法制備蒼術硬脂提取物

將1kg茅蒼術干燥根莖顆粒置入燒瓶中，以正己烷作為溶劑，回流提取8h，減壓蒸餾除去溶劑，得到蒼術硬脂提取物。

實施例5

c02超臨界提取法制備蒼術硬脂提取物

將1kg茅蒼術干燥根莖顆粒放入超臨界流體萃取器中，流量35kg/h，溫度50℃、壓力20mpa下靜態(tài)萃取l小時、動態(tài)萃取3小時。在分離壓力lompa，溫度40℃下，析出揮發(fā)油。

對實施例3-5制備的蒼術硬脂提取物進行檢測，如下：

氣相色譜法分析法(gc)檢測三種提取法所得蒼術硬脂中蒼術醇和β-桉葉油醇的含量，所述檢測的色譜條件為，hp-5ms色譜柱，石英毛細管柱(30mx250μmx0.25μm)；氣化室溫度280℃；質(zhì)譜(ms)檢測器，離子源溫度230℃；四極桿溫度200℃；柱溫(程序升溫)：60℃(3min)，10℃/min升溫至150℃，3℃/min升溫至220℃，25℃/min升溫至280℃(10min)；分流比10:1；載氣he，流量1.0ml/min。

結(jié)果：實施例3水蒸氣蒸餾法獲得蒼術硬脂提取物約32.5g，所得產(chǎn)物在低溫下(20℃或以下)呈淺黃色固狀物。氣相色譜法檢測，其蒼術醇和β-桉葉油醇的含量之和為約83.6％(其中含蒼術醇約48.8％，含β-桉葉油醇約34.8％)。

實施例4有機溶劑烷提取法獲得蒼術硬脂提取物約25.lg，所得產(chǎn)物為粘稠的黃色油狀物。氣相色譜-質(zhì)譜法(gc-ms)檢測，其蒼術醇和β-桉葉油醇的含量之和為約54.2％。

實施例5co2超臨界萃取法獲得蒼術硬脂約41.6g，所得產(chǎn)物在低溫下(20℃或以下)呈淺黃色固狀物。氣相色譜-質(zhì)譜法(gc-ms)檢測，其蒼術醇和桉葉油醇的含量之和為約69.2％。

實施例6

黃芪多糖、蒼術硬脂組合物對幽門結(jié)扎型實驗動物胃潰瘍模型的治療作用。

試驗樣品：

組合物a，黃芪多糖提取物(實施例1制備)、蒼術硬脂(實施例3制備)以重量比為1:0.25組成混合物；

組合物b，黃芪多糖提取物(實施例2制備)、蒼術硬脂(實施例4制備)以重量比為1:1組成混合物；

組合物c，黃芪多糖提取物(實施例1制備)、蒼術硬脂(實施例5制備)以重量比為1:2組成混合物。

試驗方法：體重180～220gsd大鼠56只，隨機分為7組(每組8只)，即模型對照組，黃芪多糖提取物給藥組(簡稱黃芪多糖)，蒼術硬脂提取物給藥組(簡稱蒼術硬脂)，黃芪多糖、蒼術硬脂組合物給藥組(分別設組合物a-200mg/kg、組合物b-200mg/kg、組合物c-200mg/kg給藥組)，陽性對照組(雷尼替丁-50mg/kg)。

試驗前48小時大鼠禁食不禁水。試驗時，大鼠麻醉固定后，無菌操作結(jié)扎幽門。術后各試驗組動物分別灌胃相應的受試藥物，陽性對照組灌胃雷尼替丁，模型組按同法給予等量的溶劑，并停止供水供食。

18小時后處死大鼠，打開腹腔，近膈處結(jié)扎食道，取胃于1％甲醛溶液固定10分鐘。沿胃大彎切開胃壁，洗凈內(nèi)容物，展開胃壁并用大頭針固定在蠟板上，觀察胃粘膜面，按常規(guī)方法記錄每組潰瘍面積以及潰瘍指數(shù)。

試驗結(jié)果：實驗結(jié)果見表1。

結(jié)果表明，與模型組比較，各給藥組發(fā)生潰瘍的鼠數(shù)有所減少、潰瘍程度顯著減輕，潰瘍面積縮小，潰瘍指數(shù)降低。

組合物a、b、c的抗?jié)兘Y(jié)果顯示，黃芪多糖、蒼術硬脂組合物的藥效學作用顯然優(yōu)于相應的黃芪多糖提取物、蒼術硬脂提取物單獨給藥的藥效，說明兩種組分的藥效具有協(xié)同增效的藥效學效應。水蒸氣蒸餾、超臨界萃取以及有機溶劑提取所得蒼術硬脂均有抗胃潰瘍作用。

表1.大鼠幽門結(jié)扎型胃潰瘍動物模型試驗結(jié)果

實施例7

黃芪多糖、蒼術硬脂組合物的固體片劑制備

制備方法如下：

s1、在60℃下熔融的蒼術硬脂提取物，在攪拌下加入黃芪多糖提取物，并在0℃下放置12小時，得到固形物；

s2、將所得固形物粉碎成80目，加處方量的微晶纖維素混合制粒，所得顆粒加處方量硬脂酸鎂混合，得到均勻的混合物料；

s3、將混合物料壓制成片劑(1000片)。

實施例8

黃芪多糖、蒼術硬脂組合物的硬膠囊制備

制備方法如下：

s1、在60℃下熔融的蒼術硬脂提取物，在攪拌下加入黃芪多糖提取物，并在0℃下放置12小時，得到固形物；

s2、將所得固形物粉碎成80目，加處方量乳糖、糊精混合均勻，加入預先配好的hpmc溶液得到均勻的混合物料；

s3、將混合物料利用20目篩制粒，60℃干燥約30分鐘，18目篩整粒，裝2#膠囊制備得到膠囊劑(1000粒)。

實施例7、實施例8制備的片劑和膠囊劑也可以作為功能性食品服用。

最后應說明的是：以上各實施例僅用以說明本發(fā)明的技術方案，而非對其限制；盡管參照前述各實施例對本發(fā)明進行了詳細的說明，本領域的普通技術人員應當理解：其依然可以對前述各實施例所記載的技術方案進行修改，或者對其中部分或者全部技術特征進行等同替換；而這些修改或者替換，并不使相應技術方案的本質(zhì)脫離本發(fā)明各實施例技術方案的范圍，其均應涵蓋在本發(fā)明的權(quán)利要求和說明書的范圍當中。