本發(fā)明涉及中藥領(lǐng)域，具體而言，涉及一種具有清熱解毒功效的中藥組合物及其制備方法以及藥物制劑。
背景技術(shù)：
傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為“溫病初起，則發(fā)熱、微惡風(fēng)寒、無汗或有汗不暢；風(fēng)熱上犯以致咽痛、咳嗽；溫邪易傷津液，故口渴；治當(dāng)辛涼透表，清熱解毒?！保疸y花、連翹、板藍(lán)根均為辛涼透表，清熱解毒的良藥。黃芩為唇形科植物，以根入藥，味苦、性寒，能清熱燥濕、瀉火解毒、止血、安胎有清熱燥濕，涼血安胎，解毒功效。
金銀花、黃芩、連翹和板藍(lán)根雖為我國傳統(tǒng)中藥，但是為了使經(jīng)配伍后的藥物組合物能夠更好的發(fā)揮療效，長期以來，本領(lǐng)域技術(shù)人員一直在不斷完善其提取工藝。目前普遍采用的提取工藝是將金銀花等四味藥共同進(jìn)行水煎煮進(jìn)行制備，但是產(chǎn)品工藝與療效還有待進(jìn)一步提高。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明的目的之一在于，提供一種具有清熱解毒功效的中藥組合物，其有效成分含量高，產(chǎn)品療效好。
本發(fā)明的目的之二在于，提供一種具有清熱解毒功效的中藥組合物的制備方法，其工藝簡單、提高了產(chǎn)品中有效物質(zhì)含量，改善了產(chǎn)品療效。
本發(fā)明的目的之三在于，提供一種具有清熱解毒功效的藥物制劑其清熱解毒效果顯著，對病毒感染、炎癥療效好。
本發(fā)明的實(shí)施例是這樣實(shí)現(xiàn)的：
一種具有清熱解毒功效的中藥組合物，該中藥組合物含有黃芩苷、綠原酸、木犀草苷、連翹酯苷a、(r，s)－告依春和總揮發(fā)油，黃芩苷、綠原酸、木犀草苷、連翹酯苷a、(r，s)－告依春和總揮發(fā)油的重量比為(150－600)：(10－60)：(1－6)：(10－50)：(2－9)：(50－200)，其中，總揮發(fā)油由金銀花、連翹和板藍(lán)根提取而成。
在本發(fā)明較佳的實(shí)施例中，上述中藥組合物還包括連翹苷；優(yōu)選地，中藥組合物含有的黃芩苷、綠原酸、木犀草苷、連翹酯苷a、(r，s)－告依春、總揮發(fā)油和連翹苷的重量比為(180－560)：(12－52)：(1－7)：(11－35)：(2－6)：(52－182)：(6－26)。
一種具有清熱解毒功效的中藥組合物的制備方法，包括：
將按重量份數(shù)計(jì)的金銀花400－600份、連翹800－1200份和板藍(lán)根400－600份在3－12倍量的水中蒸餾提取，將提取得到餾出液再次蒸餾，得到精餾液，精餾液為總揮發(fā)油；
將蒸餾后的金銀花的藥渣、連翹的藥渣和板藍(lán)根的藥渣進(jìn)行水煎提取，得到第一水提液；用第一水提液與蒸餾提取時(shí)得到的水溶液制備第一提取物；
將按重量份數(shù)計(jì)的黃芩300－600份在ph值為7－8的水中進(jìn)行水煎提取，得到第二水提液，用第二水提液制備第二提取物；以及將總揮發(fā)油、第一提取物和第二提取物混合，得到含有黃芩苷、綠原酸、木犀草苷、連翹酯苷a、(r，s)－告依春和總揮發(fā)油的中藥組合物，并且黃芩苷、綠原酸、木犀草苷、連翹酯苷a、(r，s)－告依春和總揮發(fā)油的重量比為(150－600)：(10－60)：(1－6)：(10－50)：(2－9)：(50－200)。
在本發(fā)明較佳的實(shí)施例中，上述制備方法還包括：將總揮發(fā)油與環(huán)糊精進(jìn)行包合，然后干燥。
在本發(fā)明較佳的實(shí)施例中，將總揮發(fā)油與環(huán)糊精按照重量比為1：(5－20)的比例在溫度為30－60℃、攪拌時(shí)間為1－8h的條件下進(jìn)行包合。
在本發(fā)明較佳的實(shí)施例中，制備第一提取物包括：將第一水提液和蒸餾提取時(shí)得到的水溶液分別過濾、濃縮，然后合并、攪拌，在攪拌過程中加入乙醇溶液，靜置后過濾，收集上清液并回收乙醇至溶液無乙醇味，得到第一提取物。
在本發(fā)明較佳的實(shí)施例中，制備第二提取物包括：將第二水提液過濾后調(diào)節(jié)ph值至1－2，保溫放置，過濾，收集沉淀，加乙醇溶液清洗，然后抽濾、干燥，得第二提取物。
一種具有清熱解毒功效的藥物制劑，由上述中藥組合物和藥學(xué)上可接受的載體或稀釋劑組成。
在本發(fā)明較佳的實(shí)施例中，上述藥物制劑為合劑、糖漿劑、片劑、顆粒劑或膠囊劑。
在本發(fā)明較佳的實(shí)施例中，當(dāng)藥物制劑為合劑時(shí)，合劑規(guī)格為6毫升/支、10毫升/支、12毫升/支或20毫升/支，制備合劑的方法包括：將中藥組合物在水中溶解，加入占藥材總量2－10％的蔗糖或者0.2－1％的甜菊素，拌使溶解，再加水至規(guī)定量，煮沸10－20min，待溫度降至80℃以下時(shí)調(diào)節(jié)ph值至6－7，然后濾過、灌裝、滅菌，即得。1－7
本發(fā)明實(shí)施例的有益效果是：
本發(fā)明實(shí)施例的具有清熱解毒功效的中藥組合物包括黃芩苷、綠原酸、木犀草苷、連翹酯苷a份和(r，s)－告依春以及由金銀花、連翹和板藍(lán)根提取而成的總揮發(fā)油。金銀花揮發(fā)油、連翹揮發(fā)油和板藍(lán)根揮發(fā)油藥理作用顯著，同時(shí)與黃芩苷、綠原酸、木犀草苷、連翹酯苷a和(r，s)－告依春配伍，發(fā)揮協(xié)同作用，使得該中藥組合物在清熱解毒以及在治療病毒感染和炎癥方面具有更佳的治療效果。本發(fā)明實(shí)施例的具有清熱解毒功效的中藥組合物的制備方法對金銀花、連翹揮、板藍(lán)根共同進(jìn)行揮發(fā)油的提取，然后將提取后的金銀花藥渣、連翹揮藥渣、板藍(lán)根藥渣與黃芩分開煎煮，繼續(xù)提取出黃芩苷、綠原酸、連翹酯苷a和(r，s)－告依春等有效成分，使得藥材中的有效成分充分提取出，避免了有效成分的損失，產(chǎn)品質(zhì)量與療效得到了保障。
具體實(shí)施方式
下面將結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明的實(shí)施方案進(jìn)行詳細(xì)描述，但是本領(lǐng)域技術(shù)人員將會(huì)理解，下列實(shí)施例僅用于說明本發(fā)明，而不應(yīng)視為限制本發(fā)明的范圍。實(shí)施例中未注明具體條件者，按照常規(guī)條件或制造商建議的條件進(jìn)行。所用試劑或儀器未注明生產(chǎn)廠商者，均為可以通過市售購買獲得的常規(guī)產(chǎn)品。
金銀花、連翹、板藍(lán)根以及黃芩配伍后，既有抑毒抗菌，又有激發(fā)和增強(qiáng)機(jī)體細(xì)胞免疫功能及增強(qiáng)吞噬功能等生理效應(yīng)，更具有抗病毒作用和明顯的抗菌作用，尤其是對金葡菌、表皮葡萄球菌和變形桿菌的抑制作用較強(qiáng)。并能加強(qiáng)機(jī)體的防御功能，改善微循環(huán)及整體調(diào)節(jié)作用。尤其適用于病毒感染，病毒與細(xì)菌混合感染疾病，產(chǎn)生耐藥菌株的疾病，應(yīng)用抗生素過敏者及使用抗生素而療效不顯著病情遷延不愈者。同時(shí)，還對急性上呼吸道感染、急性氣管炎、支氣管炎、急性扁桃體炎等疾病近期療效顯著，對支氣管肺炎亦有效。
本申請人通過大量動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)連翹揮發(fā)油、金銀花揮發(fā)油、板藍(lán)根揮發(fā)油藥理作用顯著。金銀花揮發(fā)油清熱解毒效果顯著；連翹揮發(fā)油具有明確的抗炎作用；板藍(lán)根揮發(fā)油抗炎作用明顯。
并且，本申請人還發(fā)現(xiàn)，在現(xiàn)有技術(shù)中利用金銀花、連翹、板藍(lán)根以及黃芩的藥物配方時(shí)，恰好忽略了金銀花揮發(fā)油、連翹揮發(fā)油、板藍(lán)根揮發(fā)油的藥理作用，只是單純地將藥材通過水煎來提取有效成分。在提取的過程中，由于作為有效成分之一的揮發(fā)油十分容易揮發(fā)，因此，最終得到的水提物中發(fā)揮油的含量很少，大多數(shù)揮發(fā)油已在提取的過程中揮發(fā)散失，導(dǎo)致有效成分損失，從而影響了產(chǎn)品的療效。
黃芩苷具有顯著的生物活性，具有瀉火解毒、抑菌、抗炎、利尿等藥理作用。黃芩苷微溶于水，難溶于乙醇、丙酮，微溶于氯仿和硝基苯，易溶于堿性溶液中。溶于強(qiáng)堿性溶液中初顯黃色，不久則變?yōu)楹谧厣?。黃芩苷由于自身的性質(zhì)決定了黃芩在傳統(tǒng)的與其他藥材水提醇沉工藝中，黃芩苷未能有效轉(zhuǎn)移到產(chǎn)品中，損失了大部分黃芩苷。
因此，現(xiàn)有產(chǎn)品工藝有待進(jìn)一步完善提高。
此外，本申請人還發(fā)現(xiàn)，現(xiàn)有技術(shù)中僅對黃芩苷、綠原酸含量有低限要求，未對具有很強(qiáng)的抗感染作用及解熱作用的連翹酯苷a等成分的含量及范圍進(jìn)行限定，這也是限制產(chǎn)品質(zhì)量難以進(jìn)一步有效提升的原因。
在理清問題的癥結(jié)之后，本發(fā)明的第一個(gè)方面，提供了一種具有清熱解毒功效的中藥組合物，該中藥組合物含有黃芩苷、綠原酸、木犀草苷、連翹酯苷a、(r，s)－告依春和總揮發(fā)油，黃芩苷、綠原酸、木犀草苷、連翹酯苷a、(r，s)－告依春和總揮發(fā)油的重量比為(150－600)：(10－60)：(1－6)：(10－50)：(2－9)：(50－200)，其中，總揮發(fā)油由金銀花、連翹和板藍(lán)根提取而成。本發(fā)明實(shí)施例的具有清熱解毒功效的中藥組合物包含了藥理作用顯著的主要以金銀花揮發(fā)油、連翹揮發(fā)油和板藍(lán)根揮發(fā)油為主的總揮發(fā)油，能夠發(fā)揮出更佳的清熱解毒和抗炎功效，同時(shí)配伍黃芩苷、綠原酸、木犀草苷、連翹苷和(r，s)－告依春等有效成分，尤其是包含了連翹酯苷a，進(jìn)一步提高產(chǎn)品在解毒、抗炎方面的療效。
進(jìn)一步地，本發(fā)明實(shí)施例的中藥組合物還包括連翹苷。優(yōu)選地，中藥組合物含有的黃芩苷、綠原酸、木犀草苷、連翹酯苷a、(r，s)－告依春、總揮發(fā)油和連翹苷的重量比為(180－560)：(12－52)：(1－7)：(11－35)：(2－6)：(52－182)：(6－26)。
本發(fā)明的第二個(gè)方面，提供了一種具有清熱解毒功效的中藥組合物的制備方法，包括以下工序：
一、總揮發(fā)油的制備
將按重量份數(shù)計(jì)的金銀花400－600份、連翹800－1200份和板藍(lán)根400－600份在3－12倍量的水中蒸餾提取，將提取得到餾出液再次蒸餾，得到精餾液。精餾液為包括金銀花揮發(fā)油、連翹揮發(fā)油和板藍(lán)根發(fā)揮油的總揮發(fā)油。收集蒸餾后得到的水溶液和藥渣備用。
通過蒸餾將金銀花、連翹和板藍(lán)根中的有效成分之一：揮發(fā)油，單獨(dú)提取出來，避免揮發(fā)油在煎煮的過程揮發(fā)而損失掉，從而提高產(chǎn)品中有效成分的含量。
優(yōu)選地，蒸餾為水蒸氣蒸餾。
更優(yōu)選地，在對上述金銀花、連翹和板藍(lán)根進(jìn)行蒸餾提取時(shí)，提取次數(shù)為1－3次，每次提取1－5h。將每次蒸餾獲得的餾出液合并，再次蒸餾，得到精餾液。
進(jìn)一步地，將上述總揮發(fā)油與環(huán)糊精進(jìn)行包合，然后干燥。優(yōu)選地，將上述總揮發(fā)油與環(huán)糊精按照重量比為1：(5－20)的比例在溫度為30－60℃、攪拌時(shí)間為1－8h的條件下進(jìn)行包合。
二、第一提取物的制備
將蒸餾后的金銀花的藥渣、連翹的藥渣、板藍(lán)根的藥渣進(jìn)行水煎提取，得到第一水提液。通過水煎提取將金銀花、連翹、板藍(lán)根的非揮發(fā)性物質(zhì)提取出，例如綠原酸、連翹酯苷a和(r，s)－告依春。
然后，用第一水提液與蒸餾提取時(shí)得到的水溶液制備第一提取物。制備第一提取物包括：將第一水提液和蒸餾提取時(shí)得到的水溶液分別過濾、濃縮。然后，合并、攪拌，在攪拌過程中加入乙醇溶液，靜置后過濾。收集上清液并回收乙醇至溶液無乙醇味，得到第一提取物。第一提取物可以理解為金銀花、連翹和板藍(lán)根的混合提取物。優(yōu)選地，乙醇溶液的濃度為60－85％(體積比)。
優(yōu)選地，在將上述金銀花的藥渣、連翹的藥渣、板藍(lán)根的藥渣進(jìn)行水煎提取時(shí)，水煎次數(shù)為1－3次，每次煎煮1－2h。將每次水煎獲得的水提液合并，然后將水提液與過濾后的上述水溶液合并，再過濾濃縮。
三、第二提取物的制備
將按重量份數(shù)計(jì)的黃芩300－600份在ph值為7－8的水中進(jìn)行水煎提取，得到第二水提液。在進(jìn)行水煎提取時(shí)，優(yōu)選地，提取2－3次，每次煎煮時(shí)間為1－1.5h。將提取液合并。
然后，用第二水提液制備第二提取物。制備第二提取物包括：將第二水提液過濾后調(diào)節(jié)ph值至1－2，保溫放置，過濾，收集沉淀，加乙醇溶液清洗，然后抽濾、干燥，得第二提取物。需要說明的是，此處的“保溫放置”，是指將黃芩煎煮后獲得的第二水提液在第二水提液固有的溫度下進(jìn)行保溫放置，溫度一般在90－100℃的范圍之內(nèi)，不超過100℃。
優(yōu)選地，用鹽酸溶液將過濾后的第二水提液調(diào)節(jié)ph值至1－2。
優(yōu)選地，用乙醇溶液清洗沉淀2－3次。
第二提取物可以理解為黃芩提取物。
本發(fā)明實(shí)施例將黃芩在弱堿性溶液中進(jìn)行煎煮，從而將微溶于水的黃芩苷提取出來，提高了產(chǎn)品中有效成分黃芩苷的含量，進(jìn)而提高產(chǎn)品療效。
四、混合
將總揮發(fā)油、第一提取物和第二提取物混合，得到含有黃芩苷、綠原酸、木犀草苷、連翹酯苷a、(r，s)－告依春和總揮發(fā)油的中藥組合物。并且黃芩苷、綠原酸、木犀草苷、連翹酯苷a、(r，s)－告依春和總揮發(fā)油的重量比為(150－600)：(10－60)：(1－6)：(10－50)：(2－9)：(50－200)。
本發(fā)明實(shí)施例的制備方法優(yōu)先將主要成分為金銀花揮發(fā)油、連翹揮發(fā)油和板藍(lán)根發(fā)揮油的總揮發(fā)油單獨(dú)提取出，避免了因直接將藥材水煎而導(dǎo)致?lián)]發(fā)油揮發(fā)損失掉，從而提高了產(chǎn)品中揮發(fā)油的含量，進(jìn)而提高了產(chǎn)品有效成分的含量。
本發(fā)明實(shí)施例的第三個(gè)方面，提供了一種具有清熱解毒功效的藥物制劑，其由上述的中藥組合物和藥學(xué)上可接受的載體或稀釋劑組成。
優(yōu)選地，藥物制劑為合劑、糖漿劑、片劑、顆粒劑或膠囊劑。
更優(yōu)選地，藥物制劑為合劑。合劑規(guī)格為6毫升/支、10毫升/支、12毫升/支或20毫升/支。制備合劑的方法包括：將中藥組合物在水中溶解，加入占藥材總量2－10％的蔗糖或者0.2－1％的甜菊素，拌使溶解，再加水至規(guī)定量，煮沸10－20min，待溫度降至80℃以下時(shí)調(diào)節(jié)ph值至6－7。然后，濾過，灌裝，滅菌，即得。
下面結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明進(jìn)一步說明。
實(shí)施例1
本實(shí)施例的具有清熱解毒功效的中藥組合物含有黃芩苷、綠原酸、木犀草苷、連翹酯苷a、(r，s)－告依春、總揮發(fā)油和連翹苷，重量比為560：12：1：11：6：52：6。上述中藥組合物是按照以下制備方法制備而成的：
將按重量份數(shù)計(jì)的金銀花400份、連翹800份和板藍(lán)根600份在3倍量的水中蒸餾提取1次，提取時(shí)間為5h。將提取得到餾出液再次蒸餾，得到精餾液，精餾液為包括金銀花揮發(fā)油、連翹揮發(fā)油和板藍(lán)根發(fā)揮油的總揮發(fā)油。收集蒸餾后得到的水溶液過濾備用，藥渣備用。將總揮發(fā)油與環(huán)糊精按照重量比為1：5的比例在溫度為30℃、攪拌時(shí)間為8h的條件下進(jìn)行包合，然后干燥。
將蒸餾后的金銀花的藥渣、連翹的藥渣、板藍(lán)根的藥渣進(jìn)行水煎提取，提取1次，煎煮時(shí)間為2h，得到第一水提液。將蒸餾提取時(shí)得到的水溶液與第一水提液分別過濾、濃縮后合并，在攪拌中加入適量乙醇，靜置后過濾，收集上清液并回收乙醇至溶液無乙醇味，得到第一提取物。
將600份的黃芩在ph值為8的水中進(jìn)行水煎提取，提取2次，煎煮時(shí)間分別為1h，得到第二提取液。將第二提取液過濾后用鹽酸調(diào)節(jié)ph值為2，保溫放置，過濾，收集沉淀，加乙醇洗2次，抽濾，干燥，得第二提取物。
將總揮發(fā)油、第一提取物和第二提取物混合，得到中藥組合物。
將得到的上述中藥組合物與藥學(xué)上可接受的載體或稀釋劑制備成具有清熱解毒功效的藥物制劑。在本實(shí)施例中藥物制劑為糖漿劑。
實(shí)施例2
本實(shí)施例的具有清熱解毒功效的中藥組合物含有黃芩苷、綠原酸、木犀草苷、連翹酯苷a、(r，s)－告依春、總揮發(fā)油和連翹苷，重量比為180：36：3.3：21：3.9：97：17。
上述中藥組合物是按照以下制備方法制備而成的：
將按重量份數(shù)計(jì)的金銀花500份、連翹1000份和板藍(lán)根500份在8倍量的水中蒸餾提取3次，每次提取時(shí)間為3h。將提取得到餾出液合并，再次蒸餾，得到精餾液，精餾液為包括金銀花揮發(fā)油、連翹揮發(fā)油和板藍(lán)根發(fā)揮油的總揮發(fā)油。收集蒸餾后得到的水溶液過濾備用，藥渣備用。將總揮發(fā)油與環(huán)糊精按照重量比為1：15的比例在溫度為40℃、攪拌時(shí)間為5h的條件下進(jìn)行包合，然后干燥。
將蒸餾后的金銀花的藥渣、連翹的藥渣、板藍(lán)根的藥渣進(jìn)行水煎提取，提取1次，煎煮時(shí)間為2h，得到第一水提液。將蒸餾提取時(shí)得到的水溶液與第一水提液分別過濾、濃縮后合并，在攪拌中加入適量乙醇，靜置后過濾，收集上清液并回收乙醇至溶液無乙醇味，得到第一提取物。
將300份的黃芩在ph值為7.5的水中進(jìn)行水煎提取，提取2次，煎煮時(shí)間分別為1h，得到第二提取液。將第二提取液過濾后用鹽酸調(diào)節(jié)ph值為2，保溫放置，過濾，收集沉淀，加乙醇洗3次，抽濾，干燥，得第二提取物。
將總揮發(fā)油、第一提取物和第二提取物混合，得到中藥組合物。
將得到的上述中藥組合物與藥學(xué)上可接受的載體或稀釋劑制備成具有清熱解毒功效的藥物制劑。在本實(shí)施例中藥物制劑為合劑。
制備合劑的方法為：將中藥組合物在水中溶解，加入占藥材總量5％的蔗糖，拌使溶解，再加水至規(guī)定量，煮沸15min，待溫度降至80℃以下時(shí)調(diào)節(jié)ph值至6。然后，濾過，灌裝，滅菌，即得。
實(shí)施例3
本實(shí)施例的具有清熱解毒功效的中藥組合物含有黃芩苷、綠原酸、木犀草苷、連翹酯苷a、(r，s)－告依春、總揮發(fā)油和連翹苷，重量比為380：52：4：35：2：182：26。上述中藥組合物是按照以下制備方法制備而成的：
將按重量份數(shù)計(jì)的金銀花600份、連翹1200份和板藍(lán)根400份在10倍量的水中蒸餾提取2次，每次提取時(shí)間為2h。將提取得到餾出液合并，再次蒸餾，得到精餾液，精餾液為包括金銀花揮發(fā)油、連翹揮發(fā)油和板藍(lán)根發(fā)揮油的總揮發(fā)油。收集蒸餾后得到的水溶液過濾備用，藥渣備用。將總揮發(fā)油與環(huán)糊精按照重量比為1：10的比例在溫度為50℃、攪拌時(shí)間為4h的條件下進(jìn)行包合，然后干燥。
將蒸餾后的金銀花的藥渣、連翹的藥渣、板藍(lán)根的藥渣進(jìn)行水煎提取1次，煎煮時(shí)間為2h，得到水提液。
將蒸餾后的金銀花的藥渣、連翹的藥渣、板藍(lán)根的藥渣進(jìn)行水煎提取，提取2次，煎煮時(shí)間為1h，得到第一水提液。將蒸餾提取時(shí)得到的水溶液與第一水提液分別過濾、濃縮后合并，在攪拌中加入適量乙醇，靜置后過濾，收集上清液并回收乙醇至溶液無乙醇味，得到第一提取物。
將400份的黃芩在ph值為8的水中進(jìn)行水煎提取，提取2次，煎煮時(shí)間分別為1h，得到第二提取液。將第二提取液過濾后用鹽酸調(diào)節(jié)ph值為2，保溫放置，過濾，收集沉淀，加乙醇洗2次，抽濾，干燥，得第二提取物。
將總揮發(fā)油、第一提取物和第二提取物混合，得到中藥組合物。
將得到的上述中藥組合物與藥學(xué)上可接受的載體或稀釋劑制備成具有清熱解毒功效的藥物制劑。在本實(shí)施例中藥物制劑為合劑。
制備合劑的方法為：將中藥組合物在水中溶解，加入占藥材總量0.6％的甜菊素，拌使溶解，再加水至規(guī)定量，煮沸20min，待溫度降至80℃以下時(shí)調(diào)節(jié)ph值7。然后，濾過，灌裝，滅菌，即得。
實(shí)施例4
本實(shí)施例的具有清熱解毒功效的中藥組合物含有黃芩苷、綠原酸、木犀草苷、連翹酯苷a、(r，s)－告依春、總揮發(fā)油和連翹苷，重量比為510：38：3.5：27：3.7：135：21。上述中藥組合物是按照以下制備方法制備而成的：
將按重量份數(shù)計(jì)的金銀花500份、連翹1000份和板藍(lán)根500份在12倍量的水中蒸餾提取3次，每次提取時(shí)間為1h。將提取得到餾出液合并，再次蒸餾，得到精餾液，精餾液為包括金銀花揮發(fā)油、連翹揮發(fā)油和板藍(lán)根發(fā)揮油的總揮發(fā)油。收集蒸餾后得到的水溶液過濾備用，藥渣備用。將總揮發(fā)油與環(huán)糊精按照重量比為1：12的比例在溫度為30℃、攪拌時(shí)間為8h的條件下進(jìn)行包合，然后干燥。
將蒸餾后的金銀花的藥渣、連翹的藥渣、板藍(lán)根的藥渣進(jìn)行水煎提取，提取1次，煎煮時(shí)間為2h，得到第一水提液。將蒸餾提取時(shí)得到的水溶液與第一水提液分別過濾、濃縮后合并，在攪拌中加入適量乙醇，靜置后過濾，收集上清液并回收乙醇至溶液無乙醇味，得到第一提取物。
將500份的黃芩在ph值為8的水中進(jìn)行水煎提取，提取2次，煎煮時(shí)間分別為1h，提取液過濾后用鹽酸調(diào)節(jié)ph值為2，保溫放置，過濾，收集沉淀，加乙醇洗2次，抽濾，干燥，得第二提取物。
將總揮發(fā)油、第一提取物和第二提取物混合，得到中藥組合物。
將得到的上述中藥組合物與藥學(xué)上可接受的載體或稀釋劑制備成具有清熱解毒功效的藥物制劑。在本實(shí)施例中藥物制劑為合劑。
制備合劑的方法為：將中藥組合物在水中溶解，加入占藥材總量1％的甜菊素，拌使溶解，再加水至規(guī)定量，煮沸10min，待溫度降至80℃以下時(shí)調(diào)節(jié)ph值至6.5。然后，濾過，灌裝，滅菌，即得。
實(shí)施例5
本實(shí)施例的具有清熱解毒功效的中藥組合物含有黃芩苷、綠原酸、木犀草苷、連翹酯苷a、(r，s)－告依春和總揮發(fā)油，重量比為550：50：3.9：16：2.5：86。上述中藥組合物是按照以下制備方法制備而成的：
將按重量份數(shù)計(jì)的金銀花600份、連翹800份和板藍(lán)根400份在5倍量的水中蒸餾提取1次，提取時(shí)間為5h。將提取得到餾出液再次蒸餾，得到精餾液，精餾液為包括金銀花揮發(fā)油、連翹揮發(fā)油和板藍(lán)根發(fā)揮油的總揮發(fā)油。收集蒸餾后得到的水溶液過濾備用，藥渣備用。將總揮發(fā)油與環(huán)糊精按照重量比為1：5的比例在溫度為30℃、攪拌時(shí)間為8h的條件下進(jìn)行包合，然后干燥。
將蒸餾后的金銀花的藥渣、連翹的藥渣、板藍(lán)根的藥渣進(jìn)行水煎提取，提取1次，煎煮時(shí)間為2h，得到第一水提液。將蒸餾提取時(shí)得到的水溶液與第一水提液分別過濾、濃縮后合并，在攪拌中加入適量乙醇(也可以是乙醇溶液)，靜置后過濾，收集上清液并回收乙醇至溶液無乙醇味，得到第一提取物。
將600份的黃芩在ph值為8的水中進(jìn)行水煎提取，提取2次，煎煮時(shí)間分別為1h，得到第二提取液。將第二提取液過濾后用鹽酸調(diào)節(jié)ph值為2，保溫放置，過濾，收集沉淀，加乙醇洗2次，抽濾，干燥，得第二提取物。
將總揮發(fā)油、第一提取物和第二提取物混合，得到中藥組合物。
將得到的上述中藥組合物與藥學(xué)上可接受的載體或稀釋劑制備成具有清熱解毒功效的藥物制劑。在本實(shí)施例中藥物制劑為糖漿劑。
實(shí)施例6
本實(shí)施例的具有清熱解毒功效的中藥組合物含有黃芩苷、綠原酸、木犀草苷、連翹酯苷a、(r，s)－告依春和總揮發(fā)油，重量比為220：28：2.1：36：5.1：139。上述中藥組合物是按照以下制備方法制備而成的：
將按重量份數(shù)計(jì)的金銀花400份、連翹1200份和板藍(lán)根600份在5倍量的水中蒸餾提取1次，提取時(shí)間為5h。將提取得到餾出液再次蒸餾，得到精餾液，精餾液為包括金銀花揮發(fā)油、連翹揮發(fā)油和板藍(lán)根發(fā)揮油的總揮發(fā)油。收集蒸餾后得到的水溶液過濾備用，藥渣備用。將總揮發(fā)油與環(huán)糊精按照重量比為1：5的比例在溫度為30℃、攪拌時(shí)間為8h的條件下進(jìn)行包合，然后干燥。
將蒸餾后的金銀花的藥渣、連翹的藥渣、板藍(lán)根的藥渣進(jìn)行水煎提取，提取1次，煎煮時(shí)間為2h，得到第一水提液。將蒸餾提取時(shí)得到的水溶液與第一水提液分別過濾、濃縮后合并，在攪拌中加入適量乙醇(也可以是乙醇溶液)，靜置后過濾，收集上清液并回收乙醇至溶液無乙醇味，得到第一提取物。
將300份的黃芩在ph值為8的水中進(jìn)行水煎提取，提取2次，煎煮時(shí)間分別為1h，得到第二提取液。將第二提取液過濾后用鹽酸調(diào)節(jié)ph值為2，保溫放置，過濾，收集沉淀，加乙醇洗2次，抽濾，干燥，得第二提取物。
將總揮發(fā)油、第一提取物和第二提取物混合，得到中藥組合物。
將得到的上述中藥組合物與藥學(xué)上可接受的載體或稀釋劑制備成具有清熱解毒功效的藥物制劑。在本實(shí)施例中藥物制劑為顆粒劑。
實(shí)施例7
本實(shí)施例的具有清熱解毒功效的中藥組合物含有黃芩苷、綠原酸、木犀草苷、連翹酯苷a、(r，s)－告依春和總揮發(fā)油，重量比為360：41：3.2：26：5：125。上述中藥組合物是按照以下制備方法制備而成的：
將按重量份數(shù)計(jì)的金銀花500份、連翹1000份和板藍(lán)根500份在3倍量的水中蒸餾提取1次，提取時(shí)間為5h。將提取得到餾出液再次蒸餾，得到精餾液，精餾液為包括金銀花揮發(fā)油、連翹揮發(fā)油和板藍(lán)根發(fā)揮油的總揮發(fā)油。收集蒸餾后得到的水溶液過濾備用，藥渣備用。將總揮發(fā)油與環(huán)糊精按照重量比為1：5的比例在溫度為30℃、攪拌時(shí)間為8h的條件下進(jìn)行包合，然后干燥。
將蒸餾后的金銀花的藥渣、連翹的藥渣、板藍(lán)根的藥渣進(jìn)行水煎提取，提取1次，煎煮時(shí)間為2h，得到第一水提液。將蒸餾提取時(shí)得到的水溶液與第一水提液分別過濾、濃縮后合并，在攪拌中加入適量乙醇(也可以是乙醇溶液)，靜置后過濾，收集上清液并回收乙醇至溶液無乙醇味，得到第一提取物。
將450份的黃芩在ph值為8的水中進(jìn)行水煎提取，提取2次，煎煮時(shí)間分別為1h，得到第二提取液。將第二提取液過濾后用鹽酸調(diào)節(jié)ph值為2，保溫放置，過濾，收集沉淀，加乙醇洗2次，抽濾，干燥，得第二提取物。
將總揮發(fā)油、第一提取物和第二提取物混合，得到中藥組合物。
將得到的上述中藥組合物與藥學(xué)上可接受的載體或稀釋劑制備成具有清熱解毒功效的藥物制劑。在本實(shí)施例中藥物制劑為膠囊劑。
對比例
量取黃芩500份、金銀花500份、連翹1000份、板藍(lán)根500份，黃芩500份加8倍水煎煮三次，第一次2小時(shí)，第二、三次各1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮并在80℃時(shí)加入2mol/l鹽酸溶液適量調(diào)節(jié)ph值至1.2，保溫1小時(shí)，靜置12小時(shí)，濾過，沉淀加6倍量水，用40％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)ph值至7.0，再加等量乙醇，攪拌使溶解，濾過，濾液用2mo1/l鹽酸溶液調(diào)節(jié)ph值至2.0，60℃保溫30分鐘，靜置12小時(shí)，濾過，沉淀用乙醇洗至ph值為7.0，回收乙醇備用；金銀花500份、連翹1000份、板藍(lán)根500份加8倍水溫浸30分鐘后，煎煮二次，每次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.22(70℃)的清膏，冷至40℃時(shí)緩緩加入乙醇，使含醇量達(dá)75％，充分?jǐn)嚢?，靜置12小時(shí)，濾取上清液，殘?jiān)?5％乙醇適童，攪勻，靜置12小時(shí)，濾過，合并乙醇液，回收乙醇至無醇味，加人上述黃芩提取物，得到提取物即對比組合物。
下面通過實(shí)驗(yàn)對上述實(shí)施例的中藥組合物和對比例的對比組合物的有效藥物成分進(jìn)行測量。
實(shí)驗(yàn)方法：
1、黃芩苷的含量測定
按照高效液相色譜法(中國藥典2015年版通則0512)測定。
色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)：以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈為流動(dòng)相a，0.1％磷酸溶液為流動(dòng)相b，按下表1中的規(guī)定進(jìn)行梯度洗脫：黃芩苷檢測波長274nm。理論板數(shù)按峰計(jì)算應(yīng)不低于6000。
表1
表中“→”表示流動(dòng)相濃度的變化。
對照品溶液的制備：取黃芩苷對照品適量，精密稱定，加50％甲醇分別制成每lml含黃芩苷60μg的溶液，即得。
供試品溶液的制備：精密稱取實(shí)施例1－7和對比例的中藥組合物各100mg，分別置于100ml量瓶中，加50％甲醇90ml，超聲處理(功率250w，頻率25khz)30分鐘，放冷，加50％甲醇至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得。
測定方法：分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，即得。
2、綠原酸的含量測定
按照高效液相色譜法(中國藥典2015年版通則0512)測定。
色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)：以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇－水－冰醋酸－三乙胺(15：85：1：0.3)為流動(dòng)相；檢測波長為324nm。理論板數(shù)按綠原酸峰計(jì)算應(yīng)不低于6000。
對照品溶液的制備：取綠原酸對照品適量，精密稱定，置棕色量瓶中，加水制成每1ml含20μg的溶液，即得。
供試品溶液的制備：精密稱取實(shí)施例1－7和對比例的中藥組合物各200mg，分別置于100ml量瓶中，加70％甲醇90ml，超聲處理(功率250w，頻率25khz)30分鐘，放冷，加70％甲醇至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得。
測定方法：分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，即得。
3、木犀草苷的含量測定
按照高效液相色譜法(中國藥典2015年版通則0512)測定。
色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)：以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙睛－0.2％磷酸溶液(20：80)為流動(dòng)相；檢測波長為350nm。理論板數(shù)按木犀草苷峰計(jì)算應(yīng)不低于3000。
對照品溶液的制備：取木犀草苷對照品適量，精密稱定，加甲醇制成每1ml含20μg的溶液，即得。
供試品溶液的制備：精密稱取實(shí)施例1－7和對比例的中藥組合物各1g，分別置于25ml量瓶中，加70％甲醇20ml，超聲處理(功率250w，頻率25khz)30分鐘，放冷，加70％甲醇至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得。
測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各20μl，注人液相色譜儀，測定，即得。
4、連翹酯苷a的含量測定
按照高效液相色譜法(中國藥典2015年版通則0512)測定。
色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)：以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙睛－0.4％冰醋酸溶液(15：85)為流動(dòng)相；檢測波長為330nm。理論板數(shù)按連翹醋昔a峰計(jì)算應(yīng)不低于5000。
對照品溶液的制備：取連翹酯苷a對照品適量，精密稱定，加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，即得(臨用配制)。
供試品溶液的制備：精密稱取實(shí)施例1－7和對比例的組合物500mg，置25ml量瓶中，加70％甲醇20ml，超聲處理(功率250w，頻率25khz)30分鐘，放冷，加70％甲醇至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得。
測定方法：分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，即得。
5、(r，s)－告依春的含量測定
按照高效液相色譜法(中國藥典2015年版通則0512)測定。
色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)：以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇－0.02％磷酸溶液(7：93)為流動(dòng)相；檢測波長245nm。理論板數(shù)按(r，s)－告依春峰計(jì)算應(yīng)不低于5000。
對照品溶液的制備：取(r，s)－告依春對照品適量，精密稱定，加甲醇制成每1ml含20μg的溶液，即得。
供試品溶液的制備：精密稱取實(shí)施例1－7和對比例的組合物1g，置25ml量瓶中，精密加入水20m1，超聲處理(功率250w，頻率25khz)30分鐘，放冷，用水補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得。
測定法：分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各20μl，注入液相色譜儀，測定，即得。
6、連翹苷的含量測定
按照高效液相色譜法(中國藥典2015年版通則0512)測定。
色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)：以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈為流動(dòng)相a，以水為流動(dòng)相b，按下表2中的規(guī)定進(jìn)行梯度洗脫；檢測波長為229nm。理論板數(shù)按連翹苷峰計(jì)算應(yīng)不低于3000。
表2
對照品溶液的制備：取連翹苷對照品，精密稱定，加甲醇制成每lml含15μg的溶液，即得。
供試品溶液的制備：精密稱取實(shí)施例1－7和對比例的組合物各100mg，分別置于25ml量瓶中，加甲醇20ml，超聲處理(功率250w，頻率25khz)30分鐘，放冷，加甲醇至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得。
測定方法：分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，即得。
7、總揮發(fā)油的含量測定
按照揮發(fā)油測定法(中國藥典2015年版通則2204甲法)測定。
精密稱取實(shí)施例1－7和對比例的組合物各20g，置燒瓶中，加水300－500m1(或適量)與玻璃珠數(shù)粒，振搖混合后，連接揮發(fā)油測定器與回流冷凝管。自冷凝管上端加水使充滿揮發(fā)油測定器的刻度部分，并溢流入燒瓶時(shí)為止。置電熱套中或用其他適宜方法緩緩加熱至沸，并保持微沸約5小時(shí)，至測定器中油量不再增加，停止加熱，放置片刻，開啟測定器下端的活塞，將水緩緩放出，至油層上端到達(dá)刻度0線上面5mm處為止。放置1小時(shí)以上，再開啟活塞使油層下降至其上端恰與刻度。線平齊，讀取揮發(fā)油量，并計(jì)算供試品中揮發(fā)油的含量(％)。
將實(shí)驗(yàn)結(jié)果匯總至表3。
表3有效成分含量/mg(每克組合物)
“－－”表示實(shí)際未進(jìn)行檢測。
從表3可以看出，本發(fā)明的實(shí)施例1－7相對于對比例而言，在藥材投料量相同(實(shí)施例4與對比例)情況下，各種有效成分的含量顯著高于對比例，各種有效成分的含量即使在藥材投料量稍低于對比例的情況下除黃芩苷外均高于對比例，尤其是總揮發(fā)油，其具有更佳的治療效果。
以上所述僅為本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施例而已，并不用于限制本發(fā)明，對于本領(lǐng)域的技術(shù)人員來說，本發(fā)明可以有各種更改和變化。凡在本發(fā)明的精神和原則之內(nèi)，所作的任何修改、等同替換、改進(jìn)等，均應(yīng)包含在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。