本發(fā)明屬于獸藥領(lǐng)域，具體涉及一種用于防治由細菌、真菌引起的犬耳道炎癥、皮膚病的藥物組合物。

背景技術(shù)：

犬耳道炎癥是指犬外道上皮的急性或慢性炎癥，有時伴發(fā)耳廓疾病或中耳炎。主要癥狀為耳朵瘙癢，耳廓和耳道紅斑，耳內(nèi)分泌物過多并有異味，嚴重時可能化膿并發(fā)出惡臭，甚至增生閉塞耳道。病犬食欲減退，頻頻搖頭擦耳，致使耳殼抓傷、擦傷、出血或血腫、上皮潰爛，甚至是聽力減退等嚴重后果。犬皮膚病是指犬皮膚結(jié)構(gòu)的炎癥損傷，是犬的一種常見病，盡管本病不會短時間引起犬死亡，但會影響患犬的外觀，會降低犬的觀賞價值和經(jīng)濟價值，此病分布廣，全國各地均有發(fā)生。

引起犬耳道炎的因素很多，細菌、真菌和寄生蟲感染都是引起犬外耳炎的重要原因。其中細菌主要有金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、變形桿菌等；真菌主要有馬拉色菌、酵母等；犬皮膚病主要有膿皮病、皮膚真菌病、濕疹、引起皮炎等。有研究表明，皮膚病約占犬病的20％，其病程較長，致病因素復雜。真菌性皮膚病中以犬小孢子菌感染為主，其次為須癬毛癬菌和石膏樣小孢子菌，細菌性皮炎(膿皮病)主要由由細菌感染所引起的；中間葡萄球菌是最為常見的致病菌之一。

因此，犬耳道炎癥主要致病菌集中在細菌性、真菌性，有時是單一因素導致的，大多數(shù)是混合感染，因此治療時以抗真菌、抗菌、止癢同時進行治療,可以有效地治療混合感染，減少犬瘙癢疼痛，效果優(yōu)于市場上單純使用抗真菌、抗菌、止癢等單方制劑。對于犬耳道炎癥，國內(nèi)大多采用糖皮質(zhì)激素進行治療，氫化可的松醋丙酯、醋酸氟輕松、地塞米松、醋酸波尼松、醋酸去炎松，臨床上濫用皮質(zhì)類固醇制劑現(xiàn)象也比較多，盡管其藥效確實，但容易產(chǎn)生依賴性，長期應用易產(chǎn)生皮膚萎縮。采用局部麻醉藥可以迅速減輕瘙癢癥狀，減少因瘙癢導致耳道炎癥、皮膚病難以治愈難題，又有抗真菌、抗菌作用，清除致病菌，達到標本兼治的效果，而且不易產(chǎn)生依賴性，不會引起皮膚萎縮，可以長期使用。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

針對當前在治療由細菌、真菌引起的耳道炎癥、皮膚病的藥物中存在的治療范圍單一、不能標本兼治的問題，本發(fā)明目的在于提供一種用于防治由細菌、真菌引起的耳道炎癥、皮膚病的藥物組合物，該藥物組合物對由細菌、真菌引起的耳道炎癥、皮膚病的療效高、防治譜廣、又可以止癢止痛，滿足耳道炎癥、皮膚病長期治療的需求。

實現(xiàn)本發(fā)明的技術(shù)方案如下：

本發(fā)明一種用于防治犬外耳炎的藥物組合物，其組成成分及其比例為：每100ml溶液中含有鹽酸小檗堿0.005～2.0g，鹽酸達克羅寧0.2g～2.0g，丙二醇20％～60％水溶液為溶劑

優(yōu)選的，上述用于防治犬外耳炎的藥物組合物，其所述的含有鹽酸小檗堿的比例優(yōu)選為每100ml溶液中含有鹽酸小檗堿0.01g。

優(yōu)選的，上述用于防治犬外耳炎的藥物組合物，其所述的含有鹽酸達克羅寧的比例優(yōu)選為每100ml溶液中含有鹽酸達克羅寧0.5g。

優(yōu)選的，上述用于防治由細菌、真菌引起的耳道炎癥、皮膚病的藥物組合物，其所述的含有丙二醇的水溶液比例優(yōu)選為體積濃度為25％～35％的丙二醇水溶液。

優(yōu)選的，上述用于防治由細菌、真菌引起的耳道炎癥、皮膚病的藥物組合物，其組成成分及其比例為：每100ml溶液中含有鹽酸小檗堿0.01g，鹽酸達克羅寧0.5g，30％丙二醇水溶液為溶劑。

優(yōu)選的，上述用于防治由細菌、真菌引起的耳道炎癥、皮膚病的藥物組合物的劑型為滴耳劑、噴霧劑或其他外用溶液劑。

優(yōu)選的，上述用于防治由細菌、真菌引起的耳道炎癥、皮膚病的藥物組合物的滴耳劑的制備方法，包括如下步驟：

按照比例將鹽酸小檗堿、鹽酸達克羅寧溶解于丙二醇水溶液中，攪拌15min至全部溶解，加純化水，以質(zhì)量濃度為10％鹽酸溶液適量調(diào)節(jié)ph值至2.0-4.0，加純化水至100l。攪拌15min均勻后，檢驗合格后，灌裝即得。

本發(fā)明藥物組合物的應用

上述藥物組合物在制備防治犬外耳炎藥物上的應用。

治療由細菌、真菌引起的耳道炎癥：提起耳尖，擠壓復方達克羅寧滴耳液2-4次，使藥液充滿耳道。輕輕揉按垂直耳道數(shù)次，已能聽到液體聲響為佳，然后用柔軟紙張輕輕吸取上浮的液體及污物。對殘留藥也不必介意，任動物自行搖頭甩出即可。每天1次。

所述的藥物組合物在防治皮膚病的應用。包括以下幾個步驟：分開毛發(fā)，將藥液噴在患部皮膚上，至完全潤濕。

本發(fā)明具有如下優(yōu)點和有益效果：(1)、本發(fā)明藥物組合物對由細菌、真菌引起的耳道炎癥治愈率可達93.2％，而治療細菌、真菌引起的耳道炎癥對照藥復方克霉唑軟膏治愈率僅為85.3％，由細菌、真菌引起的皮膚病治愈率可達71.8％。而治療犬皮膚病氫化可的松醋丙酯噴劑治愈率僅為55.2％，兩者防治效果有顯著差異。(2)、本發(fā)明藥物組合物既能止癢止痛，又可以抗菌抗真菌，標本兼治，能夠長久治療，克服了糖皮質(zhì)激素類藥物引起的藥物依賴性和皮膚萎縮的缺點。(3)、本發(fā)明藥物組合物藥效高，可減少治療犬外耳炎的時間和治療次數(shù)，減少動物的痛苦，增加動物福利。

具體實施方式

下面對本發(fā)明的較優(yōu)的實施例作進一步的詳細說明：

實施例1

分別稱取0.2g鹽酸達克羅寧、0.005g鹽酸小檗堿，溶解于體積濃度30％丙二醇水溶液90ml中，攪拌15min至全部溶解，加純化水，以質(zhì)量濃度10％鹽酸溶液適量調(diào)節(jié)ph值至3.0，加純化水至100l。攪拌15min均勻后,灌裝即得。

實施例2

分別稱取0.5g鹽酸達克羅寧、0.01g鹽酸小檗堿，溶解于體積濃度40％丙二醇水溶液90ml中，攪拌15min至全部溶解，加純化水，以質(zhì)量濃度10％鹽酸溶液適量調(diào)節(jié)ph值至3.0，加純化水至100l。攪拌15min均勻后,灌裝即得。

實施例3

分別稱取1.0g鹽酸達克羅寧、0.1g鹽酸小檗堿，溶解于體積濃度30％丙二醇水溶液90ml中，攪拌15min至全部溶解，加純化水，以質(zhì)量濃度10％鹽酸溶液適量調(diào)節(jié)ph值至3.0，加純化水至100l。攪拌15min均勻后,灌裝即得。

實施例4

分別稱取1.5g鹽酸達克羅寧、0.5g鹽酸小檗堿，溶解于體積濃度30％丙二醇水溶液90ml中，攪拌15min至全部溶解，加純化水，以質(zhì)量濃度10％鹽酸溶液適量調(diào)節(jié)ph值至3.0，加純化水至100l。攪拌15min均勻后,灌裝即得。

實施例5

分別稱取2.0g鹽酸達克羅寧、1.0g鹽酸小檗堿，溶解于體積濃度40％丙二醇水溶液90ml中，攪拌15min至全部溶解，加純化水，以質(zhì)量濃度10％鹽酸溶液適量調(diào)節(jié)ph值至3.0，加純化水至100l。攪拌15min均勻后,灌裝即得。

實施例6

分別稱取2.0g鹽酸達克羅寧、2.0g鹽酸小檗堿，溶解于體積濃度60％丙二醇水溶液90ml中，攪拌15min至全部溶解，加純化水，以質(zhì)量濃度10％鹽酸溶液適量調(diào)節(jié)ph值至3.0，加純化水至100l。攪拌15min均勻后,灌裝即得。

實施例7

療效對比試驗

將實施例1、實施例2、實施例3、實施例4、實施例5、實施例6制得的鹽酸達克羅寧和鹽酸小檗堿酯制劑(以下分別相應地簡稱試驗組1、2、3、4、5、6)和市場購得的復方克霉唑軟膏(克霉唑、倍他米松戊酸酯、硫酸慶大霉素)(以下簡稱對照組)應用于犬細菌真菌引起的耳道炎。

實驗動物的選擇：選擇耳朵里有紅斑、蠟樣分泌物、，外耳炎的犬，經(jīng)耳試子細胞學檢測有真菌或細菌感染，并排除實驗前使用過其他藥物、非細菌性真菌引起的耳道炎癥、有傳染病和過敏性疾病的犬。實驗動物分組：每組20只犬，體重5～15公斤15只，體重15公斤以上的犬5只。并對各組試驗動物體況進行比較，以驗證其可比性，在試驗開始時，使用卡方檢驗對組間的質(zhì)量參數(shù)(品種類別、性別、外耳炎類型、既往史、外耳炎蔓延情況、臨床癥狀指標、微生物計數(shù))進行比較，確保試驗動物耳道感染狀態(tài)和程度差異不大，治療過程中，采用方差分析對組內(nèi)臨床指標和微生物計數(shù)進行比較。

對照組：耳道感染治療前，應徹底清除外耳和耳道并擦干，建議使用潔耳水去除外來物質(zhì)，碎屑、累積的分泌物等，外耳治療區(qū)域的多余毛發(fā)應予以去除，用藥后適當?shù)陌茨σ源_保藥物分布。每天二次，留效7天(不得超過7天)5公斤以下的狗：每一患耳滴2滴5-15公斤的狗：每一患耳滴4滴15公斤以上的狗：每一患耳滴8滴

試驗組：提起耳尖，擠壓復方達克羅寧滴耳液2-4次，使藥液充滿耳道。輕輕揉按垂直耳道數(shù)次，已能聽到液體聲響為佳，然后用柔軟紙張輕輕吸取上浮的液體及污物。對殘留藥也不必介意，任動物自行搖頭甩出即可。每天1次，至少連用7天。

試驗結(jié)果如表1所示：

表1

結(jié)果表明：與對照組相比，本發(fā)明實施例2、3、4、5、6的復方達克羅寧滴耳液制劑治療效果明顯優(yōu)于復方克霉唑軟膏，試驗組各組間差異不大，均好于對照組，而且復方達克羅寧滴耳液使用方便，副作用明顯少于對照組，因此根據(jù)藥效、經(jīng)濟性、不良反應，優(yōu)選實施例2。

實施例8

療效對比試驗

將實施例1、實施例2、實施例3、實施例4、實施例5、實施例6制得的鹽酸達克羅寧和鹽酸小檗堿噴劑(以下分別相應地簡稱試驗組1、2、3、4、5、6)和市場購得的氫化可的松醋丙酯噴劑(以下簡稱對照組)應用于犬皮膚病的治療，臨床試驗犬的選擇標準：皮膚病的臨床表現(xiàn)有紅疹、瘙癢、丘疹脫毛、膿疹、結(jié)痂、皮屑，經(jīng)鏡檢或?qū)嶒炇遗囵B(yǎng)鑒定為細菌性皮膚病、真菌性皮膚病，臨床癥狀評價積分差異不大，并排除實驗前使用過其他藥物、非細菌性真菌引起的皮膚病、有傳染病和過敏性疾病的犬。動物分組：各組動物均有20只，體重5～15公斤15只，體重超過15公斤的犬5只，并對各組試驗動物體況進行比較，以驗證其可比性，在試驗開始時，使用卡方檢驗對組間的質(zhì)量參數(shù)(品種類別、性別、外耳炎類型、既往史、皮膚炎癥蔓延情況、臨床癥狀指標、微生物計數(shù))進行比較，確保試驗動物皮膚感染狀態(tài)和程度差異不大，治療過程中，采用方差分析對組內(nèi)臨床指標和微生物計數(shù)進行比較。

比較治療效果：

對照組：使用前，先將噴頭旋于瓶上。距離患處約10cm處按壓噴頭噴于患處。，以氫化可的松醋丙酯計。每日每平方厘米皮膚面積1.52μg，相當于在10cm×10cm的正方形區(qū)域內(nèi)噴2次。每日用藥1次，連用7日。

試驗組：分開毛發(fā)，將藥液噴在患部皮膚上，至完全潤濕，每天1次，連續(xù)給藥7天,第7天、第14天觀察維持結(jié)果。(每平方分米皮膚患處噴本品6次)

試驗結(jié)果如表2所示：

表2

結(jié)果表明：與對照組相比，本發(fā)明實施例2、3、4、5、6的復方達克羅寧噴劑制劑治療效果明顯優(yōu)于氫化可的松醋丙酯噴劑，實施例1、2、3、4、5、6差異不大，療效相當，遠優(yōu)于對照藥物組，因此根據(jù)藥效、經(jīng)濟性、不良反應、藥物溶液的穩(wěn)定性，優(yōu)選實施例2。

以上內(nèi)容是結(jié)合具體的優(yōu)選實施方式對本發(fā)明所作的進一步詳細說明，不能認定本發(fā)明的具體實施只局限于這些說明。對于本發(fā)明所屬技術(shù)領(lǐng)域的普通技術(shù)人員來說，在不脫離本發(fā)明構(gòu)思的前提下，還可以做出若干簡單推演或替換，都應當視為屬于本發(fā)明的保護范圍。