本發(fā)明屬于中醫(yī)藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，特別涉及一種健脾復(fù)胃中藥組合及其制備方法及應(yīng)用。
背景技術(shù)：
：胃癌是我國(guó)最常見(jiàn)的消化道腫瘤，其發(fā)病率和病死率居惡性腫瘤的前列。who將慢性萎縮性胃炎(cag)列為胃癌的癌前狀態(tài)，在其基礎(chǔ)上伴發(fā)的不完全型腸上皮化生(im)和/或中、重度異型增生(dys)，被認(rèn)為是重要的癌前病變，其癌變率可高達(dá)10％～14％。但正常上皮細(xì)胞惡變是一個(gè)逐漸發(fā)生的過(guò)程，需歷經(jīng)多年才能達(dá)到癌前病變的程度。因而積極地探索胃癌前病變的病機(jī)并逆轉(zhuǎn)這一病變已成為中外學(xué)者研究的重點(diǎn)，是胃癌二級(jí)預(yù)防的重要內(nèi)容之一。因此，胃癌前病變發(fā)生逆轉(zhuǎn)和消失是探索預(yù)防胃癌發(fā)生的有效措施。醫(yī)學(xué)傳統(tǒng)觀念認(rèn)為，胃癌前病變是不可逆轉(zhuǎn)的，目前國(guó)內(nèi)外西醫(yī)對(duì)胃癌前病變的治療主要是追蹤觀察和手術(shù)治療。中醫(yī)藥治療胃癌前病變，近年來(lái)進(jìn)行了廣泛的探索和研究，尤其自國(guó)家“八.五”協(xié)作攻關(guān)以來(lái)，取得了令人矚目的成就。生產(chǎn)出胃復(fù)春(國(guó)藥準(zhǔn)字)以及仁術(shù)健胃顆粒等具體藥物，顯示出中藥治療胃癌前病變的初步效果。我國(guó)目前針對(duì)胃粘膜癌前病變的中醫(yī)治療主要以辨證論治的應(yīng)癥湯藥為主，在客觀上起到了一定的預(yù)防和降低癌前病變向胃癌轉(zhuǎn)化的幾率，但是，由于針對(duì)癌前病變的干預(yù)治療需要較長(zhǎng)時(shí)間，一般在3—6個(gè)月，給病人的服藥治療帶來(lái)一定的困難。近年來(lái)市場(chǎng)推出了不少治療腫瘤的中成藥，對(duì)方便患者治療，起到了積極地作用。但專門(mén)針對(duì)胃粘膜癌前病變干預(yù)治療的只有胃復(fù)春膠囊。胃復(fù)春膠囊由杭州胡慶余堂生產(chǎn)，藥物成分為人參，香茶菜，枳殼三種，經(jīng)臨床觀察，對(duì)胃粘膜癌前病變確實(shí)有一定的治療康復(fù)作用。本方寓健脾補(bǔ)氣，活血化瘀，解毒防癌于一方，較胃復(fù)春而言，充分發(fā)揮中藥復(fù)方的優(yōu)勢(shì)，既有預(yù)防細(xì)胞突變的作用，又有扶助正氣，提高機(jī)體免疫機(jī)能的作用，組方周密合理，而且低毒無(wú)副作用，適合患者久服治療。但該藥在療效方面還有一些不令人如意的地方，用藥周期長(zhǎng)，病理形態(tài)轉(zhuǎn)變慢，轉(zhuǎn)好率較低。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明的目的是針對(duì)現(xiàn)有的預(yù)防和降低癌前病變這方面的中藥存在的不足之處，提供一種健脾復(fù)胃中藥組合及其制備方法及應(yīng)用。本項(xiàng)目研究健脾活血解毒中藥對(duì)胃黏膜癌前病變的抑制作用，臨床采用隨機(jī)對(duì)照分組方法，用健脾活血解毒法治療胃黏膜癌前病變，與對(duì)照組(胃復(fù)春)比較，觀察治療前后胃鏡下改變和病理變化，綜合評(píng)價(jià)臨床療效，以了解健脾活血解毒法治療胃黏膜癌前病變的療效，進(jìn)一步探討健脾活血解毒法治療胃黏膜癌前病變的機(jī)制，驗(yàn)證健脾活血解毒法治療胃黏膜癌前病變的治療效果，為臨床治療胃黏膜癌前病變提供新途徑；提高臨床療效。實(shí)現(xiàn)本發(fā)明目的具體技術(shù)方案是這樣的：一種健脾復(fù)胃中藥組合物，其特征在于，該中藥組合物是以包含以下按質(zhì)量份計(jì)的各組分制備而成：炙黃芪15～20份，黨參10～15份，姜半夏10～15份，陳皮9～12份，炒白術(shù)15～30份，黃芩10～15份，枳殼10～15份，干姜6～9份，白花蛇舌草15～30份，茯苓15～30份，三七3～5份，九香蟲(chóng)3～6份，浙貝母10～15份，焦神曲15～30份，焦谷芽15～30份，炙甘草3～6份。該中藥組合物制備方法包括以下步驟：(1)將以下組份中藥：炙黃芪15～20份，黨參10～15份，姜半夏10～15份，陳皮9～12份，炒白術(shù)15～30份，黃芩10～15份，枳殼10～15份，干姜6～9份，白花蛇舌草15～30份，茯苓15～30份，三七3～5份，九香蟲(chóng)3～6份，浙貝母10～15份，焦神曲15～30份，焦谷芽15～30份，炙甘草3～6份，按比例進(jìn)行混合，加水侵泡4h，加熱煎煮2次，每次60min，合并煎液，靜置24h，過(guò)濾，在80℃溫度下煎煮，水與濃縮濾液密度為1：1.32～1.35；(2)將步驟(1)得到的濃縮液加適量可溶性淀粉拌勻，放入微波真空干燥機(jī)后在60～80℃溫度下烘干得到。該健脾復(fù)胃中藥組合物主要用于治療胃粘膜癌前病變的藥物，具體應(yīng)用劑型為顆粒、膠囊、口服液以及注射液。胃粘膜癌前病變是由正常胃粘膜發(fā)展演變到惡性腫瘤過(guò)程中的一個(gè)階段，也是機(jī)體的一種狀態(tài)。這種狀態(tài)可以持續(xù)存在幾個(gè)月到數(shù)十年不等。造成這種狀態(tài)的機(jī)理是：胃粘膜癌前病變(plgc)是因于脾胃虛弱，氣陰不足，痰濁內(nèi)生，臟腑升降功能失常，導(dǎo)致痰濁內(nèi)阻，氣機(jī)壅滯，絡(luò)脈不通，虛瘀互結(jié)，復(fù)合雜聚，毒邪內(nèi)生，絡(luò)脈受損，最終集虛、滯、痰、瘀、毒、損于一體，膠著難解，伺機(jī)烈變的疾病模態(tài)。其預(yù)后與正氣的強(qiáng)弱及毒邪的盛衰密切相關(guān)，因此，健脾補(bǔ)氣，活血化瘀通絡(luò)解毒是阻止其進(jìn)一步發(fā)展，預(yù)防胃癌發(fā)生的王道治法。在這種理論指導(dǎo)下，本發(fā)明提供了一種健脾復(fù)胃中藥組合物。在本發(fā)明中，黨參、白術(shù)、茯苓、甘草混合煎煮藥液又名四君子湯，出自《太平惠民和劑局方》是一首傳統(tǒng)的有效的健脾補(bǔ)氣的基礎(chǔ)方，加黃芪增強(qiáng)補(bǔ)氣之力，用姜半夏、陳皮合茯苓、甘草為二陳湯，是一首燥濕化痰，理氣和中的代表方，配枳殼，調(diào)理氣機(jī)，化濕和中，用白花蛇舌草、黃芩清熱解毒，截?cái)嗯まD(zhuǎn)內(nèi)毒之勢(shì)，防其突變，用干姜溫中和胃，以防久服而損傷胃陽(yáng)，用三七活血通絡(luò)，去瘀生新，修復(fù)胃膜，用九香蟲(chóng)溫陽(yáng)活血通絡(luò)，助三七之用，用浙貝母化痰散結(jié)，胃病日久，運(yùn)化消導(dǎo)能力自然下降，用神曲、谷芽助運(yùn)消食導(dǎo)滯，以使腑氣通降順暢。全方共奏健脾活血解毒之功。由于是康復(fù)性治療，不得急于求成。本發(fā)明中藥組合物藥性平和，非寒非熱，寓補(bǔ)氣健脾，活血化瘀，解毒抗癌于一體，而且重在調(diào)補(bǔ)，燮理陰陽(yáng)，提高免疫機(jī)能，預(yù)防和截?cái)嗄[瘤的發(fā)生，適宜于3～6個(gè)月的長(zhǎng)時(shí)間服藥，無(wú)毒副作用。本發(fā)明具有如下顯著效果：1、本發(fā)明解決胃粘膜癌前病變，即萎縮性胃炎伴腸化和不典型增生，通過(guò)使用該藥物，可以阻止其進(jìn)一步惡化與發(fā)展，在一定程度上可以使已經(jīng)發(fā)生的腸化和不典型增生得到逆轉(zhuǎn)，有效的預(yù)防胃粘膜惡性腫瘤發(fā)生的問(wèn)題。2、本發(fā)明中藥組合物具有健脾補(bǔ)氣，活血化瘀，解毒防癌的效果，較胃復(fù)春而言，充分發(fā)揮中藥復(fù)方的優(yōu)勢(shì)，既有預(yù)防細(xì)胞突變的作用，又有扶助正氣，改變?nèi)梭w虛損體質(zhì)，提高機(jī)體免疫機(jī)能的作用，組方周密合理，而且低毒無(wú)副作用，適合患者久服治療。具體實(shí)施方式為了使本發(fā)明的目的、技術(shù)方案更加清楚、容易理解，以下結(jié)合實(shí)施例，對(duì)本發(fā)明作進(jìn)行進(jìn)一步詳細(xì)說(shuō)明。所描述的具體實(shí)施例僅僅用以解釋本發(fā)明，并不用于限定本發(fā)明中藥組合物的范圍。實(shí)施例1(1)將炙黃芪200g、黨參100g、姜半夏100g、陳皮100g、炒白術(shù)150g、酒黃芩100g、炒枳殼100g、干姜60g、白花蛇舌草150、茯苓150g、三七30g、九香蟲(chóng)60g、浙貝母100g、炒神曲150g、炒谷芽150g、炙甘草60g混合，加水浸沒(méi)4h，加熱煎煮2次，每次60min，合并煎液，靜置24h，濾過(guò)，在80℃溫度下煎煮，水與濃縮濾液密度為1：1.32～1.35；(2)將步驟(1)得到的濃縮液加適量可溶性淀粉拌勻，微波后在60～80℃溫度下烘干得到健脾復(fù)胃中藥組合物。實(shí)施例2將炙黃芪200g、黨參100g、姜半夏100g、陳皮100g、炒白術(shù)150g、酒黃芩100g、炒枳殼100g、干姜60g、白花蛇舌草150、茯苓150g、三七30g、九香蟲(chóng)60g、浙貝母100g、炒神曲150g、炒谷芽150g、炙甘草60g混合，加水浸沒(méi)4h，加熱煎煮2次，每次60min，合并煎液，靜置24h，濾過(guò)，在80℃溫度下煎煮，水與濃縮濾液密度為1：1.32～1.35；(2)將步驟(1)得到的濃縮液加適量可溶性淀粉拌勻，微波后在60～80℃溫度下烘干得到健脾復(fù)胃中藥組合物。實(shí)施例3(1)將炙黃芪200g、黨參100g、姜半夏100g、陳皮100g、炒白術(shù)150g、酒黃芩100g、炒枳殼100g、干姜60g、白花蛇舌草150、茯苓150g、三七30g、九香蟲(chóng)60g、浙貝母100g、炒神曲150g、炒谷芽150g、炙甘草60g混合，加水浸沒(méi)4h，加熱煎煮2次，每次60min，合并煎液，靜置24h，濾過(guò)，在80℃溫度下煎煮，水與濃縮濾液密度為1：1.32～1.35；(2)將步驟(1)得到的濃縮液加適量可溶性淀粉拌勻，微波后在60～80℃溫度下烘干得到健脾復(fù)胃中藥組合物。實(shí)施例4將上述實(shí)施例3制得的健脾復(fù)胃中藥組合物3粉碎，混勻，制成顆粒,干燥，整粒，包裝即得健脾復(fù)胃顆粒。應(yīng)用效果實(shí)施例：將實(shí)施例4制得的健脾復(fù)胃顆粒進(jìn)行臨床實(shí)驗(yàn)。1、實(shí)驗(yàn)過(guò)程與數(shù)據(jù)一般資料全部研究對(duì)象共121例，均來(lái)自寧夏中醫(yī)研究院和吳忠馬曉峰胃腸病醫(yī)院，按單盲法分為治療組81例,對(duì)照組40例。治療組81例,男45例,女36例，平均54.9歲。病程6個(gè)月—30年。對(duì)照組40例,男23例,女17例，平均56.7歲。病程5個(gè)月--28年。兩組病人在年齡、性別、病情等方面無(wú)顯著性差異(p>0.05)。2、診斷標(biāo)準(zhǔn)：參考李乾構(gòu)主編的《中醫(yī)消化病診療指南》中“慢性萎縮性胃炎分級(jí)診斷標(biāo)準(zhǔn)”2.1、腸化(應(yīng)區(qū)分小腸化生和結(jié)腸化生)：無(wú)或正常：無(wú)腸化；輕度：腸化部分占腺體和表面上皮面積的1/3以上；中度：占1/3到2/3；重度：占2/3以上。2.2、異型增生(參照1982年重慶全國(guó)胃炎診治座談會(huì)制定的標(biāo)準(zhǔn))：2.3、輕度：細(xì)胞核稍大，深染，呈圓形、卵圓形或柱狀，排列較密集，位于細(xì)胞基底。如為胃型，上皮細(xì)胞呈柱狀，黏液分泌減少；如為腸型，杯狀細(xì)胞減少，少見(jiàn)潘氏細(xì)胞。腺管輕度增生，管腔稍不規(guī)則，排列稍紊亂和疏密不勻。2.2、中度：細(xì)胞異型性較明顯。細(xì)胞核增大，卵園或柱狀，大小不一，濃染密集，排列較亂，參差不齊，呈假?gòu)?fù)層結(jié)構(gòu)，核分裂較多。上皮細(xì)胞呈柱狀黏液分泌明顯減少，杯狀細(xì)胞少見(jiàn)，不見(jiàn)潘氏細(xì)胞。腺管排列較細(xì)密，有分支迂曲，管腔結(jié)構(gòu)不規(guī)則，形狀大小不等。2.3、重度：細(xì)胞異型性非常明顯，有時(shí)與高分化黏膜內(nèi)皮癌難以區(qū)分。上皮細(xì)胞呈高柱狀(腸型)，不見(jiàn)杯狀細(xì)胞和潘氏細(xì)胞；或呈立方形、不定型(胃型)，黏液分泌功能減少，細(xì)胞核明顯增大，大小形狀不一，排列紊亂，參差不齊，核/胞比例增大，濃染或疏松網(wǎng)狀，核仁明顯，分裂象常見(jiàn)。腺管結(jié)構(gòu)明顯紊亂，形狀大小和排列極不規(guī)則，常見(jiàn)出芽、分支、乳頭、共壁及背靠背現(xiàn)象。3、中醫(yī)證候診斷：3.1、濕濁中阻證主癥：①胃脘痞滿或隱痛；②惡心嘔吐清水或酸水；③不思飲食，食后脹甚；④舌質(zhì)淡紅，苔白膩。次癥：①身倦乏力；②脈濡。證候確定：主癥2項(xiàng)或主癥1項(xiàng)加次癥1項(xiàng)。3.2、脾胃虛弱證主癥：①胃脘隱痛，胃痛喜按喜暖；②食后悶脹，痞滿；③納呆少食；④大便稀溏湯；⑤舌質(zhì)淡，邊有齒痕。次癥：①肢軟乏力；②氣短懶言；③嘔吐清水；④脈細(xì)弱。證候確定：主癥第1項(xiàng)或第2項(xiàng)加其他主癥1項(xiàng)或次癥2項(xiàng)。3.3、胃絡(luò)瘀血證主癥：①胃脘脹滿、刺痛；②痛處拒按、痛有定處；③舌質(zhì)暗紅或有瘀點(diǎn)、瘀斑。次癥：黑便；②面色暗滯；③脈弦澀。證候確定：主癥2項(xiàng)加次癥1項(xiàng)。4、納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)的我院住院及門(mén)診知情并同意接受治療的患者。5、排除標(biāo)準(zhǔn)：5.1、不符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者。5.2、合并嚴(yán)重心、肺、肝、腎等重要臟器疾病的患者；5.3、不同意接受上述治療方法者。5.4、胃粘膜癌變者6、治療方法：治療組以湯藥形式為主，主要方劑成分為：炙黃芪20g、黨參10g、姜半夏10g、陳皮10g、炒白術(shù)15g、酒黃芩10g、炒枳殼10g、干姜6g、白花蛇舌草15、茯苓15g、三七3g、九香蟲(chóng)6g、浙貝母10g、炒神曲15g、炒谷芽15g、炙甘草6g臨床根據(jù)兼夾癥狀可以做適當(dāng)加減化裁。每日一劑，分兩次溫服，連續(xù)治療三個(gè)月。對(duì)照組口服胃復(fù)春(由杭州胡慶余堂生產(chǎn))每次3片，一日3次，連續(xù)服用三個(gè)月。治療期間停服其它任何藥物。7、觀察內(nèi)容：7.1、臨床癥狀積分。參照2002年《中藥新藥治療慢性萎縮性胃炎臨床研究指導(dǎo)原則》。7.2、胃鏡下的改變7.3、hp感染情況7.4、胃粘膜其它病變，如糜爛，潰瘍，出血以及膽汁反流7.5、病理分級(jí)變化(做粘液組化染色)參考李乾構(gòu)主編的《中醫(yī)消化病診療指南》“慢性萎縮性胃炎分級(jí)診斷標(biāo)準(zhǔn)”8、療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：8.1、臨床療效標(biāo)準(zhǔn)：參考李乾構(gòu)主編的《中醫(yī)消化病診療指南》中“慢性萎縮性胃炎分級(jí)診斷標(biāo)準(zhǔn)”：臨床治愈：臨床癥狀、體征消失；胃鏡復(fù)查粘膜慢性炎癥明顯好轉(zhuǎn)達(dá)輕度；病理組織檢查證實(shí)腺體萎縮、腸上皮化生和異形增生恢復(fù)正?；蛳?。顯效：臨床主要癥狀、體征消失；胃鏡復(fù)查粘膜慢性炎癥好轉(zhuǎn)；病理組織檢查證實(shí)腺體萎縮、腸上皮化生和異形增生恢復(fù)正?；驕p輕2個(gè)級(jí)度。有效：臨床主要癥狀、體征明顯減輕；胃鏡復(fù)查粘膜病變范圍縮小1/2以上；病理組織檢查證實(shí)慢性炎癥減輕1個(gè)級(jí)度以上，腺體萎縮、腸上皮化生和異形增生減輕。無(wú)效：未達(dá)到上述有效標(biāo)準(zhǔn)，或惡化者。8.2、證候療效標(biāo)準(zhǔn)：所有癥狀都分為無(wú)、輕、中、重4級(jí)，在主癥分別記0、2、4、6分，在次癥分別記0、1、2、3分。對(duì)于舌脈則分為正常和非正常2級(jí)，在主癥分別記0、2分，在次癥分別記0、1分。臨床痊愈：癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少≧95％。顯效：癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≧70％，但﹤95％。有效：癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，證候積分減少≧30％，但﹤70％。無(wú)效癥狀、體征均無(wú)明顯好轉(zhuǎn)，甚或加重，證候積分減少﹤30％9、結(jié)果：9.1治療組與對(duì)照組療效比較見(jiàn)表1注：治療組療效好于對(duì)照組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性，p<0.01；9.2治療組治療前后癥狀積分比較見(jiàn)表表2治療組治療前后癥狀積分(±s)比較變量治療前治療后t值p值胃脘痞悶0.89±0.150.50±0.086.7830.000胃脘疼痛0.82±0.140.46±0.083.3250.002噯氣1.03±0.170.43±0.076.5750.000惡心0.33±0.050.17±0.031.3580.184納差1.09±0.180.54±0.094.3850.000乏力0.96±0.170.60±0.105.7590.000注：除惡心外，其他癥狀積分治療后癥狀好于治療前，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性，均p<0.01。9.3治療組與對(duì)照組臨床癥狀總積分的比較見(jiàn)表注：a為治療組治療前后比較，p<0.01(t＝10.18)；b為對(duì)照組治療前后比較，p<0.01(t＝9.70)；c為2組治療后積分差值比較，p<0.01(t＝3.63)。結(jié)果：由兩組治療前后臨床癥狀積分改善情況得知，治療組和對(duì)照組治療后積分明顯低于治療前，差異均有極顯著性意義(p<0.01)，說(shuō)明兩種治療方法都有效。治療組治療前后積分差值高于對(duì)照組，差異有極顯著性意義(p<0.01)，說(shuō)明治療組優(yōu)于對(duì)照組。9.4治療組與對(duì)照組病理變化比較見(jiàn)表4注：采用spss22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理，p＜0.01，說(shuō)明有顯著性差異。以上所述僅為本發(fā)明的較佳實(shí)施例而已，本發(fā)明的保護(hù)范圍并不限于所述實(shí)施例范圍，凡在本發(fā)明的內(nèi)容原則范圍之內(nèi)所作的任何修改、等同替換和改進(jìn)等，均應(yīng)包含在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。當(dāng)前第1頁(yè)12