本發(fā)明涉及中藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，具體涉及一種治療卵巢早衰的中藥組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
：卵巢早衰(PrematureOvarianFailure，POF)指女性40歲之前出現(xiàn)的卵巢功能衰竭，同時(shí)伴有卵泡刺激素(Folliclestimulatinghormone，F(xiàn)SH)和黃體生成素(Luteinizinghormone，LH)升高及雌二醇(Estradiol，E2)降低的低雌激素和高促性腺激素狀態(tài)。一般人群中POF發(fā)病率為1％～3％，在繼發(fā)性閉經(jīng)婦女中發(fā)病率4％～18％，現(xiàn)代女性受諸多社會(huì)性及醫(yī)源性因素影響，包括POF在內(nèi)的卵巢性疾患逐年增高，是當(dāng)今生殖健康研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)和難點(diǎn)。POF患者由于體內(nèi)低雌激素水平而出現(xiàn)超熱多汗、煩躁失眠、陰道干澀、性交困難、骨質(zhì)疏松等一系列圍絕經(jīng)期癥狀，甚至表現(xiàn)為不孕，并給病人帶來巨大的痛苦，嚴(yán)重影響婦女的生活質(zhì)量和身心健康。因此，恢復(fù)POF患者的卵巢功能，提高生活質(zhì)量是亟待研究解決的重要問題。目前，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)其發(fā)病機(jī)理還不是特別清楚，傾向認(rèn)為由自身免疫、遺傳、先天性酶缺乏、環(huán)境等因素引發(fā)。POF臨床治療主要采用雌、孕激5素人工周期的替代療法(HRT)，或聯(lián)合應(yīng)用免疫抑制劑如糖皮質(zhì)激素治療，超促排卵治療主要為促性腺激素(HMG)或FSH/人絨膜促性腺激素(HCG)促排卵法等，目前西醫(yī)治療短期療效好、停藥易復(fù)發(fā)，長(zhǎng)期用藥不良反應(yīng)多、費(fèi)用高、患者依從性差，且涉及倫理、道德、法律問題等，療效均不理想，治療非常棘手。長(zhǎng)期的臨床實(shí)踐證實(shí)，中醫(yī)藥治療主張“陰陽平衡”，具有多系統(tǒng)、多環(huán)節(jié)、多靶點(diǎn)的整體調(diào)節(jié)作用，能夠有效改善和恢復(fù)卵巢功能，提高卵巢儲(chǔ)備能力，促進(jìn)卵泡發(fā)育和排卵，調(diào)經(jīng)助孕安胎，且毒副作用小，在POF治療中優(yōu)勢(shì)明顯。因此，探討中藥治療取代激素治療很有必要。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：基于此，有必要提供一種治療卵巢早衰的中藥組合物，能夠用于治療患者卵巢早衰的病癥，且效果良好的中藥組合物；以及提供一種治療卵巢早衰的中藥組合物的制備方法，方法的工藝簡(jiǎn)單，成本低廉，環(huán)境污染小。一方面，本發(fā)明的目的在于提供一種治療卵巢早衰的中藥組合物，其活性成分包括以下原料：黃芪，巴戟天，鐵皮石斛，黃精。一方面，本發(fā)明的目的在于提供一種治療卵巢早衰的中藥組合物，其活性成分包括以下重量份的原料：黃芪6～15份，巴戟天8～15份，鐵皮石斛8～15份，黃精8～15份。進(jìn)一步地，本發(fā)明的目的在于提供一種治療卵巢早衰的中藥組合物，其活性成分包括以下重量份的原料：黃芪6～12份，巴戟天8～10份，鐵皮石斛8～10份，黃精8～10份。進(jìn)一步地，本發(fā)明的目的在于提供一種治療卵巢早衰的中藥組合物，其活性成分包括以下重量份的原料：黃芪10～12份，巴戟天8～10份，鐵皮石斛8～10份，黃精8～10份。進(jìn)一步地，本發(fā)明的目的在于提供一種治療卵巢早衰的中藥組合物，其活性成分還包括以下重量份的原料：桑寄生9-16份、續(xù)斷8～16份。進(jìn)一步地，本發(fā)明的目的在于提供一種治療卵巢早衰的中藥組合物，其活性成分還包括以下重量份的原料：桂枝4～10份、紫石英10～15份。進(jìn)一步地，本發(fā)明的目的在于提供一種治療卵巢早衰的中藥組合物，其活性成分還包括以下重量份的原料：仙茅4～10份、淫羊藿6～10份。一方面，本發(fā)明的目的在于提供一種治療卵巢早衰的中藥組合物，其包含藥學(xué)上可接受的輔料。進(jìn)一步地，本發(fā)明的目的在于提供一種治療卵巢早衰的中藥組合物，所述輔料包含稀釋劑和矯味劑。進(jìn)一步地，本發(fā)明的目的在于提供一種治療卵巢早衰的中藥組合物，所述輔料包含稀釋劑2～8份，矯味劑1～4份。進(jìn)一步地，本發(fā)明的目的在于提供一種治療卵巢早衰的中藥組合物，所述輔料包含稀釋劑2～5份，矯味劑1～3份。進(jìn)一步地，本發(fā)明的目的在于提供一種治療卵巢早衰的中藥組合物，所述輔料還包括潤濕劑。進(jìn)一步地，本發(fā)明的目的在于提供一種治療卵巢早衰的中藥組合物，所述輔料還包括潤濕劑0～10份。進(jìn)一步地，本發(fā)明的目的在于提供一種治療卵巢早衰的中藥組合物，所述稀釋劑為糊精、淀粉、甘露醇、微晶纖維素、可溶性淀粉、麥芽糖、乳糖中的至少一種。進(jìn)一步地，本發(fā)明的目的在于提供一種治療卵巢早衰的中藥組合物，所述潤濕劑為含1％～6％PVPK30的70％～98％乙醇溶液、十二烷基硫酸鈉、十二烷基苯磺酸鈉或吐溫-60。PVPK30為聚維酮。進(jìn)一步地，本發(fā)明的目的在于提供一種治療卵巢早衰的中藥組合物，所述矯味劑為木糖醇、甘草甜素、阿斯巴甜、甜菊素、果糖、麥芽糖醇、香蕉香精、菠蘿香精、香蘭素、薄荷香精中的至少一種。進(jìn)一步地，本發(fā)明的目的在于提供一種治療卵巢早衰的中藥組合物，其劑型為片劑、顆粒劑、散劑、口服液、丸劑、膠囊、合劑、流浸膏、分散片、糖漿劑、酒劑與酊劑、湯劑。本發(fā)明的藥物組分，藥的重量是以生藥計(jì)算的，以重量作為配比，在小規(guī)?；虼笠?guī)模生產(chǎn)時(shí)可按照比例增大或減少，各組成之間的生藥材重量配比的比例不變。本發(fā)明的藥物組分的重量配比的比例是經(jīng)過科學(xué)篩選得到的，對(duì)于特殊病人，如重癥或輕癥，肥胖或瘦小的病人，可以相應(yīng)調(diào)整組成的量的配比，增加或減少不超過100％。另一方面，本發(fā)明提供一種治療卵巢早衰的中藥組合物的制備方法，包括以下步驟：(1)按預(yù)定重量比分別稱取原料藥黃芪、巴戟天，洗凈，分別粉碎成細(xì)粉后混合均勻，用5～15倍體積的水或50％～80％乙醇浸泡0.5～2.0小時(shí)，混合物回流提取1～3次，黃芪、巴戟天提取液合并后備用；(2)另按預(yù)定重量比稱取原料藥鐵皮石斛、黃精粉碎，并過20～300目篩網(wǎng)，得到細(xì)粉，黃精細(xì)粉加入水或50％～80％乙醇超聲提取1～3次，鐵皮石斛細(xì)粉備用，黃精提取液備用；(3)將步驟(1)和步驟(2)的提取液合并后減壓濃縮得到干凈膏或濃縮物；(4)將步驟(3)所得的干凈膏或濃縮物、(2)中鐵皮石斛細(xì)粉，混勻，加入藥學(xué)上可接受的輔料，制成中藥組合物。進(jìn)一步地，本發(fā)明提供一種治療卵巢早衰的中藥組合物的制備方法，將步驟(3)所得的干凈膏粉碎成細(xì)粉，加入預(yù)定重量比的稀釋劑、矯味劑，噴入潤濕劑，混合均勻，將混合物制粒后過16～24目篩網(wǎng)，顆粒在30℃～85℃條件下干燥30分鐘～180分鐘，使水分含量為7～9％；將所得顆粒用上層10目，底層24目篩的震蕩整粒機(jī)整粒后，在60℃～80℃條件下繼續(xù)干燥至水分為3～5％即得所述中藥組合物。進(jìn)一步地，本發(fā)明提供一種治療卵巢早衰的中藥組合物的制備方法，將步驟(3)所得的濃縮物配制成口服液、糖漿劑、酒劑與酊劑、湯劑服用，即得所述中藥組合物。進(jìn)一步地，本發(fā)明提供一種治療卵巢早衰的中藥組合物的制備方法，所述回流提取或超聲的條件如下：第一次提取0.5～2.0小時(shí)，加5～15倍體積的水或50％～80％乙醇；第二次提取0.5～1.5小時(shí)，加5～10倍體積的水或50％～80％乙醇；第三次提取0.5～1.5小時(shí)，加5～10倍體積的水或50％～80％乙醇。進(jìn)一步地，本發(fā)明提供一種治療卵巢早衰的中藥組合物的制備方法，所述步驟(2)還包括如下步驟：按預(yù)定重量比稱取原料藥桑寄生、續(xù)斷粉碎，并過20～300目篩網(wǎng)，得到細(xì)粉，加入5～15倍體積的水或50％～80％乙醇超聲提取1～3次，桑寄生、續(xù)斷提取液合并后備用。進(jìn)一步地，本發(fā)明提供一種治療卵巢早衰的中藥組合物的制備方法，所述步驟(2)還包括如下步驟：按預(yù)定重量比稱取原料藥桂枝、紫石英粉碎，并過20～300目篩網(wǎng)，得到細(xì)粉，加入5～15倍體積的水或50％～80％乙醇超聲提取1～3次，桂枝、紫石英提取液合并后備用。進(jìn)一步地，本發(fā)明提供一種治療卵巢早衰的中藥組合物的制備方法，所述步驟(2)還包括如下步驟：按預(yù)定重量比稱取原料藥仙茅、淫羊藿粉碎，并過20～300目篩網(wǎng)，得到細(xì)粉，加入5～15倍體積的水或50％～80％乙醇超聲提取1～3次，仙茅、淫羊藿提取液合并后備用。進(jìn)一步地，本發(fā)明提供一種治療卵巢早衰的中藥組合物的制備方法，所述步驟(2)還包括如下步驟：按預(yù)定重量比稱取原料藥桑寄生、續(xù)斷粉碎，并過20～300目篩網(wǎng)，得到細(xì)粉，加入5～15倍體積的水或50％～80％乙醇超聲提取1～3次，桑寄生、續(xù)斷提取液合并后備用；按預(yù)定重量比稱取原料藥桂枝、紫石英粉碎，并過20～300目篩網(wǎng)，得到細(xì)粉，加入5～15倍體積的水或50％～80％乙醇超聲提取1～3次，桂枝、紫石英提取液合并后備用。進(jìn)一步地，本發(fā)明提供一種治療卵巢早衰的中藥組合物的制備方法，所述步驟(2)還包括如下步驟：按預(yù)定重量比稱取原料藥桂枝、紫石英粉碎，并過20～300目篩網(wǎng)，得到細(xì)粉，加入5～15倍體積的水或50％～80％乙醇超聲提取1～3次，桂枝、紫石英提取液合并后備用；按預(yù)定重量比稱取原料藥仙茅、淫羊藿粉碎，并過20～300目篩網(wǎng)，得到細(xì)粉，加入5～15倍體積的水或50％～80％乙醇超聲提取1～3次，仙茅、淫羊藿提取液合并后備用。進(jìn)一步地，本發(fā)明提供一種治療卵巢早衰的中藥組合物的制備方法，所述步驟(2)還包括如下步驟：按預(yù)定重量比稱取原料藥桑寄生、續(xù)斷粉碎，并過20～300目篩網(wǎng)，得到細(xì)粉，加入5～15倍體積的水或50％～80％乙醇超聲提取1～3次，桑寄生、續(xù)斷提取液合并后備用；按預(yù)定重量比稱取原料藥仙茅、淫羊藿粉碎，并過20～300目篩網(wǎng)，得到細(xì)粉，加入5～15倍體積的水或50％～80％乙醇超聲提取1～3次，仙茅、淫羊藿提取液合并后備用。進(jìn)一步地，本發(fā)明提供一種治療卵巢早衰的中藥組合物的制備方法，所述步驟(2)還包括如下步驟：按預(yù)定重量比稱取原料藥桑寄生、續(xù)斷粉碎，并過20～300目篩網(wǎng)，得到細(xì)粉，加入5～15倍體積的水或50％～80％乙醇超聲提取1～3次，桑寄生、續(xù)斷提取液合并后備用；按預(yù)定重量比稱取原料藥桂枝、紫石英粉碎，并過20～300目篩網(wǎng)，得到細(xì)粉，加入5～15倍體積的水或50％～80％乙醇超聲提取1～3次，桂枝、紫石英提取液合并后備用；按預(yù)定重量比稱取原料藥仙茅、淫羊藿粉碎，并過20～300目篩網(wǎng)，得到細(xì)粉，加入5～15倍體積的水或50％～80％乙醇超聲提取1～3次，仙茅、淫羊藿提取液合并后備用。進(jìn)一步地，本發(fā)明提供一種治療卵巢早衰的中藥組合物的制備方法，所述中藥組合物在制粒、包裝、儲(chǔ)藏時(shí)，環(huán)境的CRH應(yīng)控制在70％～75％。另一方面，本發(fā)明提供一種本發(fā)明所述的中藥組合物在預(yù)防、治療或制備卵巢早衰相關(guān)疾病藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明中各原料的藥理作用如下：1、黃芪，性甘，微溫。歸肺、脾經(jīng)。主補(bǔ)氣升陽，固表止汗，利水消腫，生津養(yǎng)血，行滯通痹，托毒排膿，斂瘡生肌。用于氣虛乏力，食少便溏，中氣下陷，久瀉脫肛，便血崩漏，表虛自汗，氣虛水腫，內(nèi)熱消渴，血虛萎黃，半身不遂，痹痛麻木，癰疽難潰，久潰不斂。(中國藥典2015版)現(xiàn)代藥理研究表明，黃芪以黃芪多糖和黃芪皂苷為主要的天然活性成分，黃芪多糖具有免疫調(diào)節(jié)、提高巨噬細(xì)胞活性等作用，可通過增強(qiáng)機(jī)體免疫功能、提高機(jī)體抗氧化能力和直接清除自由基等發(fā)揮其延緩衰老的作用，同時(shí)能顯著提高小鼠模型胸腺指數(shù)和脾臟指數(shù)。2、巴戟天，性甘、辛，微溫。歸腎、肝經(jīng)。主補(bǔ)腎陽，強(qiáng)筋骨，祛風(fēng)濕。用于陽痿遺精，宮冷不孕，月經(jīng)不調(diào)，少腹冷痛，風(fēng)濕痹痛，筋骨萎軟。(中國藥典2015版)現(xiàn)代藥理研究表明，巴戟天主要化學(xué)成分有糖類、蒽醌類、環(huán)烯醚萜苷類、有機(jī)酸類、微量元素、氨基酸和甾醇類等，巴戟天水煎劑能改善紅細(xì)胞免疫功能，增強(qiáng)小叔脾淋巴細(xì)胞增值能力及IL-2活性，調(diào)節(jié)并改善機(jī)體免疫功能。巴戟天乙醇提取物具有類似雌激素樣作用，能明顯提高去卵巢小鼠體內(nèi)雌激素水平，控制去卵巢小鼠體質(zhì)量、增加子宮重量、增厚子宮內(nèi)膜柱狀上皮，降低子宮萎縮程度。3、鐵皮石斛，性甘，微寒。歸胃、腎經(jīng)。主益胃生津，滋陰清熱。用于熱病津傷，口干煩渴，胃陰不足，食少干嘔，病后虛熱不退，陰虛火旺，骨蒸癆熱，目暗不明，筋骨萎軟。(中國藥典2015版)鐵皮石斛生津滋陰、明目養(yǎng)胃、補(bǔ)腎強(qiáng)身，可滋肺胃之氣液，氣液沖旺，腎水自生。現(xiàn)代藥理研究表明，鐵皮石斛對(duì)特異性及非特異性免疫均具有增強(qiáng)作用。鐵皮石斛與其原球莖均能升高環(huán)磷酰胺所致免疫低下小鼠外周血白細(xì)胞數(shù)，增強(qiáng)巨噬細(xì)胞吞噬功能，促進(jìn)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化，提高機(jī)體非特異性免疫和細(xì)胞免疫功能。鐵皮石斛多糖體外能促進(jìn)脾細(xì)胞增殖，增加NK細(xì)胞和巨噬細(xì)胞活性同時(shí)對(duì)肝微粒體脂質(zhì)過氧化具有抑制作用，具有較強(qiáng)的清除自由基作用。4、黃精，性甘，平。歸脾、肺、腎經(jīng)。主補(bǔ)氣養(yǎng)陰，健脾，潤肺，益腎。用于脾胃氣虛，體倦乏力，胃陰不足，口干食少，肺虛燥咳，癆嗽咳血，精血不足，腰膝酸軟，須發(fā)早白，內(nèi)熱消渴。(中國藥典2015版)黃精健脾益腎，滋陰清熱，既能益氣又可養(yǎng)陰生津，《名醫(yī)別錄》將其列為上品，稱黃精“補(bǔ)中益氣，……久服輕身延年不饑。”現(xiàn)代藥理研究表明，黃精多糖可明顯改善環(huán)磷酰胺致免疫抑制小鼠的免疫功能。黃精能抑制自發(fā)的和誘導(dǎo)的脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物丙二醛(MDA)的生成，對(duì)氧自由基具有直接清除作用，從而提高機(jī)體抗氧化的功能，抑制機(jī)體、組織、細(xì)胞的過氧化過程。桑寄生祛風(fēng)濕，補(bǔ)肝腎，強(qiáng)筋骨，安胎元。用于風(fēng)濕痹痛，腰膝酸軟，筋骨無力，崩漏經(jīng)多，妊娠漏血，胎動(dòng)不安，頭暈?zāi)垦?。續(xù)斷補(bǔ)肝腎，強(qiáng)筋骨，續(xù)折傷，止崩漏。用于肝腎不足，腰膝酸軟，風(fēng)濕痹痛，跌撲損傷，筋傷骨折，崩漏，胎漏。桂枝發(fā)汗解肌，溫通經(jīng)脈，助陽化氣，平?jīng)_降氣。用于風(fēng)寒感冒，脘腹冷痛，血寒經(jīng)閉，關(guān)節(jié)痹痛，痰飲，水腫，心悸，奔豚。紫石英溫腎暖宮，鎮(zhèn)心安神，溫肺平喘。用于腎陽虧虛，宮冷不孕，驚悸不安，失眠多夢(mèng)，虛寒咳喘。仙茅補(bǔ)腎陽，強(qiáng)筋骨，祛寒濕。用于陽痿精冷，筋骨痿軟，腰膝冷痛，陽虛冷瀉。淫羊藿補(bǔ)腎陽，強(qiáng)筋骨，祛風(fēng)濕。用于腎陽虛衰，陽痿遺精，筋骨痿軟，風(fēng)濕痹痛，麻木拘攣。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明組方采用純中藥合理配比而成，符合中醫(yī)君臣配伍及現(xiàn)代藥理學(xué)。方中以黃芪為君藥，補(bǔ)氣固表，健脾益氣助生精血。巴戟天壯腎陽，填精血，調(diào)沖任，補(bǔ)命門為臣。鐵皮石斛與黃精滋陰清熱，既可除煩，又可佐治黃芪與巴戟天之溫?zé)?，防止補(bǔ)陽生熱，灼燒津液。本發(fā)明的中藥組合物可提高患者的免疫功能，調(diào)節(jié)內(nèi)分泌，增強(qiáng)腦垂體反應(yīng)，促進(jìn)卵泡的發(fā)育及排卵，具有補(bǔ)腎健脾，添精益髓，調(diào)理沖任之效，能有效改善卵巢功能。且在治療過程中無副作用，患者承受痛苦小，造價(jià)相對(duì)節(jié)省，針對(duì)女性卵巢功能衰退具有簡(jiǎn)便效廉療的特點(diǎn)，更適于普通百姓使用。另外，本發(fā)明提供的制備方法簡(jiǎn)單，生產(chǎn)成本低廉，藥材利用率高，且生產(chǎn)過程產(chǎn)生的溶劑可重復(fù)利用，對(duì)環(huán)境友好，工藝路線短，適合工業(yè)化生產(chǎn)。具體實(shí)施方式下面以具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的說明，但本發(fā)明不受下述實(shí)施例的限定。本領(lǐng)域技術(shù)人員可以借鑒本文內(nèi)容，適當(dāng)改進(jìn)工藝參數(shù)實(shí)現(xiàn)。特別需要指出的是，所有類似的替換和改動(dòng)對(duì)本領(lǐng)域技術(shù)人員來說是顯而易見的，它們都被視為包括在本發(fā)明。本發(fā)明的方法及應(yīng)用已經(jīng)通過較佳實(shí)施例進(jìn)行了描述，相關(guān)人員明顯能在不脫離本
發(fā)明內(nèi)容、精神和范圍內(nèi)對(duì)本文所述的方法和應(yīng)用進(jìn)行改動(dòng)或適當(dāng)變更與組合，來實(shí)現(xiàn)和應(yīng)用本發(fā)明技術(shù)。實(shí)施例1卵巢早衰的中藥組合物配方原料重量份數(shù)黃芪10巴戟天8鐵皮石斛8黃精10稀釋劑2矯味劑1制備過程如下：(1)按預(yù)定重量比分別稱取原料藥黃芪、巴戟天，洗凈，分別粉碎成細(xì)粉后混合均勻，用10倍體積的80％乙醇浸泡0.5小時(shí)，混合物回流提取3次，第一次提取2.0小時(shí)，加水5倍；第二次提取0.5小時(shí)，加水10倍；第三次提取0.5小時(shí)，加水5倍；提取液合并后備用；(2)另按預(yù)定重量比稱取原料藥鐵皮石斛、黃精粉碎，并過20目篩網(wǎng)，得到細(xì)粉，鐵皮石斛細(xì)粉備用；將黃精細(xì)粉加入10倍體積的水超聲提取3次，第一次提取1.0小時(shí)；第二次提取1小時(shí)；第三次提取1小時(shí)；提取液合并后備用；(3)將步驟(1)和步驟(2)的提取液合并后減壓濃縮，干燥得到干凈膏；(4)將步驟(3)所得的干凈膏粉碎成細(xì)粉和鐵皮石斛細(xì)粉混勻后，加入糊精1份、淀粉1份、木糖醇0.3份、甘草甜素0.3份、阿斯巴甜0.4份，混合均勻，將混合物制粒后過16～24目篩網(wǎng)，顆粒在30℃條件下干燥30分鐘，使水分含量為7-9％；(5)將步驟(4)所得顆粒用上層10目，底層24目篩的震蕩整粒機(jī)整粒后，在60℃條件下繼續(xù)干燥至水分為3～5％即得所述中藥組合物；所述中藥組合物在制粒、包裝、儲(chǔ)藏時(shí)，環(huán)境的CRH應(yīng)控制在70％～75％。實(shí)施例2卵巢早衰的中藥組合物配方原料重量份數(shù)黃芪12巴戟天10鐵皮石斛15黃精8稀釋劑8矯味劑3潤濕劑10制備過程如下：(1)按預(yù)定重量比分別稱取原料藥黃芪、巴戟天，洗凈，分別粉碎成細(xì)粉后混合均勻，用5倍體積的60％乙醇浸泡1小時(shí)，混合物回流提取2次，第一次提取0.5小時(shí)，加水10倍；第二次提取1.5小時(shí)，加50％乙醇5倍；提取液合并后備用；(2)另按預(yù)定重量比稱取原料藥鐵皮石斛、黃精粉碎，并過90目篩網(wǎng)，得到細(xì)粉，鐵皮石斛細(xì)粉備用；將黃精細(xì)粉加入15倍體積的50％乙醇超聲提取3次，第一次提取1.0小時(shí)；第二次提取1小時(shí)；第三次提取1小時(shí)；提取液合并后備用；(3)將步驟(1)和步驟(2)的提取液合并后減壓濃縮，干燥得到干凈膏；(4)將步驟(3)所得的干凈膏粉碎成細(xì)粉和鐵皮石斛細(xì)粉混勻后，加入預(yù)定重量比的甘露醇5份、微晶纖維素3份、甜菊素1份、果糖1份、麥芽糖醇1份，混合均勻后，噴入含1％～6％PVPK30的70％～98％乙醇溶液10份，繼續(xù)攪拌混合均勻，將混合物制粒后過16～24目篩網(wǎng)，顆粒在85℃條件下干燥120分鐘，使水分含量為7～9％；(5)將步驟(4)所得顆粒用上層10目，底層24目篩的震蕩整粒機(jī)整粒后，在80℃條件下繼續(xù)干燥至水分為3～5％即得所述中藥組合物；所述中藥組合物在制粒、包裝、儲(chǔ)藏時(shí)，環(huán)境的CRH應(yīng)控制在70％～75％。實(shí)施例3卵巢早衰的中藥組合物配方原料重量份數(shù)黃芪6巴戟天15鐵皮石斛10黃精12稀釋劑5矯味劑2潤濕劑2制備過程如下：(1)按預(yù)定重量比分別稱取原料藥黃芪、巴戟天，洗凈，分別粉碎成細(xì)粉后混合均勻，用10倍體積的50％乙醇浸泡2小時(shí)，混合物回流提取3次，第一次提取1小時(shí)，加水5倍；第二次提取1.0小時(shí)，加60％乙醇10倍；第三次提取1.5小時(shí)，加70％乙醇10倍；提取液合并后備用；(2)另按預(yù)定重量比稱取原料藥鐵皮石斛、黃精粉碎，并過200目篩網(wǎng)，得到細(xì)粉，鐵皮石斛細(xì)粉備用；將黃精細(xì)粉加入15倍體積的80％乙醇超聲提取2次，第一次提取0.5小時(shí)；第二次提取1小時(shí)；提取液合并后備用；(3)將步驟(1)和步驟(2)的提取液合并后減壓濃縮，干燥得到干凈膏；(4)將步驟(3)所得的干凈膏粉碎成細(xì)粉和鐵皮石斛細(xì)粉混勻后，加入預(yù)定重量比的可溶性淀粉2份、麥芽糖2份、乳糖1份、香蕉香精0.5份、菠蘿香精0.5份、香蘭素0.5份、薄荷香精0.5份，混合均勻后，噴入含1％～6％PVPK30的70％～98％乙醇溶液20份，混合均勻，過16～24目篩網(wǎng)，顆粒在60℃條件下干燥100分鐘，使水分含量為7～9％；(5)將步驟(4)所得顆粒用上層10目，底層24目篩的震蕩整粒機(jī)整粒后，在60℃條件下繼續(xù)干燥至水分為3～5％即得所述中藥組合物；所述中藥組合物在制粒、包裝、儲(chǔ)藏時(shí)，環(huán)境的CRH應(yīng)控制在70％～75％。實(shí)施例4卵巢早衰的中藥組合物配方制備過程如下：(1)按預(yù)定重量比分別稱取原料藥黃芪、巴戟天，洗凈，分別粉碎成細(xì)粉后混合均勻，用5倍體積的水浸泡1小時(shí)，混合物回流提取3次，第一次提取0.5小時(shí)，加50％乙醇15倍；第二次提取1.5小時(shí)，加80％乙醇5倍；第三次提取1.0小時(shí)，加水5倍；提取液合并后備用；(2)另按預(yù)定重量比稱取原料藥鐵皮石斛、黃精粉碎，并過300目篩網(wǎng)，得到細(xì)粉，鐵皮石斛細(xì)粉備用；將黃精細(xì)粉加入10倍體積的水超聲提取2次，第一次提取1.0小時(shí)；第二次提取1小時(shí)；提取液合并后備用；(3)將步驟(1)和步驟(2)的提取液合并后減壓濃縮，干燥得到干凈膏；(4)將步驟(3)所得的干凈膏粉碎成細(xì)粉和鐵皮石斛細(xì)粉混勻后，加入預(yù)定重量比的麥芽糖2份、乳糖4份、麥芽糖醇4份，混合均勻，將混合物制粒后過16～24目篩網(wǎng)，顆粒在30℃條件下干燥120分鐘，使水分含量為7～9％；(5)將步驟(4)所得顆粒用上層10目，底層24目篩的震蕩整粒機(jī)整粒后，壓片，在70℃條件下繼續(xù)干燥至水分為3～5％即得所述中藥組合物。實(shí)施例5卵巢早衰的中藥組合物配方原料重量份數(shù)黃芪10巴戟天10鐵皮石斛8黃精8桑寄生10續(xù)斷10稀釋劑2制備過程如下：(1)按預(yù)定重量比分別稱取原料藥黃芪、巴戟天，洗凈，分別粉碎成細(xì)粉后混合均勻，用5倍體積的水浸泡1小時(shí)，混合物回流提取3次，第一次提取0.5小時(shí)，加50％乙醇15倍；第二次提取1.5小時(shí)，加80％乙醇5倍；第三次提取1.0小時(shí)，加水5倍；提取液合并后備用；(2)另按預(yù)定重量比稱取原料藥鐵皮石斛、黃精粉碎，并過300目篩網(wǎng)，得到細(xì)粉，鐵皮石斛細(xì)粉備用；將黃精細(xì)粉加入10倍體積的水超聲提取2次，第一次提取1.0小時(shí)；第二次提取1小時(shí)；提取液合并后備用；(3)按預(yù)定重量比稱取原料藥桑寄生、續(xù)斷粉碎，并過300目篩網(wǎng)，得到細(xì)粉，加入5倍體積的水超聲提取3次，第一次提取1小時(shí)；第二次提取1小時(shí)；第三次提取1小時(shí)；提取液合并后備用；(4)將步驟(1)、步驟(2)和步驟(3)的提取液合并后減壓濃縮，干燥得到干凈膏；(5)將步驟(4)所得的干凈膏粉碎成細(xì)粉和鐵皮石斛細(xì)粉混勻后，加入預(yù)定重量比的麥芽糖2份，混合均勻，制成散劑，即得所述中藥組合物。實(shí)施例6卵巢早衰的中藥組合物配方原料重量份數(shù)黃芪15巴戟天12鐵皮石斛12黃精15桂枝6紫石英12制備過程如下：(1)按預(yù)定重量比分別稱取原料藥黃芪、巴戟天，洗凈，分別粉碎成細(xì)粉后混合均勻，用5倍體積的水浸泡1.5小時(shí)，混合物回流提取3次，第一次提取0.5小時(shí)，加60％乙醇15倍；第二次提取1.5小時(shí)，加70％乙醇10倍；第三次提取1.0小時(shí)，加水10倍；提取液合并后備用；(2)另按預(yù)定重量比稱取原料藥鐵皮石斛、黃精粉碎，并過300目篩網(wǎng)，得到細(xì)粉，鐵皮石斛細(xì)粉備用；將黃精細(xì)粉加入10倍體積的水超聲提取2次，第一次提取1.0小時(shí)；第二次提取1小時(shí)；提取液合并后備用；(3)另按預(yù)定重量比稱取原料藥桂枝、紫石英粉碎，并過100目篩網(wǎng)，得到細(xì)粉，加入10倍體積的水超聲提取2次，第一次提取1.0小時(shí)；第二次提取1小時(shí)；提取液合并后備用；(4)將步驟(1)、步驟(2)和步驟(3)的提取液合并后減壓濃縮，干燥得到干凈膏；(5)將步驟(4)所得的干凈膏粉碎成細(xì)粉和鐵皮石斛細(xì)粉混勻后，制成散劑，即得所述中藥組合物。實(shí)施例7卵巢早衰的中藥組合物配方原料重量份數(shù)黃芪15巴戟天12鐵皮石斛12黃精15仙茅10淫羊藿8稀釋劑6矯味劑4制備過程如下：(1)按預(yù)定重量比分別稱取原料藥黃芪、巴戟天，洗凈，分別粉碎成細(xì)粉后混合均勻，用5倍體積的水浸泡1小時(shí)，混合物回流提取3次，第一次提取0.5小時(shí)，加50％乙醇15倍；第二次提取1.5小時(shí)，加80％乙醇5倍；第三次提取1.0小時(shí)，加水5倍；提取液合并后備用；(2)另按預(yù)定重量比稱取原料藥鐵皮石斛、黃精粉碎，并過300目篩網(wǎng)，得到細(xì)粉，鐵皮石斛細(xì)粉備用；將黃精細(xì)粉加入10倍體積的水超聲提取2次，第一次提取1.0小時(shí)；第二次提取1小時(shí)；提取液合并后備用；(3)按預(yù)定重量比分別稱取原料藥仙茅、淫羊藿，洗凈，分別粉碎成細(xì)粉后混合均勻，用15倍體積的水浸泡1小時(shí)，混合物回流提取3次，第一次提取0.5小時(shí)，加水15倍；第二次提取1小時(shí)，加80％乙醇5倍；第三次提取1小時(shí)，加水5倍；提取液合并后備用；(4)將步驟(1)、步驟(2)和步驟(3)的提取液合并后減壓濃縮，干燥得到干凈膏；(5)將步驟(4)所得的干凈膏粉碎成細(xì)粉和鐵皮石斛細(xì)粉混勻后，加入預(yù)定重量比的麥芽糖2份、乳糖4份、麥芽糖醇4份，混合均勻，將混合物制粒后過16～24目篩網(wǎng)，顆粒在30℃條件下干燥120分鐘，使水分含量為7～9％；將所得顆粒用上層10目，底層24目篩的震蕩整粒機(jī)整粒后，壓片，在70℃條件下繼續(xù)干燥至水分為3～5％即得所述中藥組合物。實(shí)施例8卵巢早衰的中藥組合物配方原料重量份數(shù)黃芪10巴戟天10鐵皮石斛8黃精8桑寄生8續(xù)斷9制備過程如下：(1)按預(yù)定重量比分別稱取原料藥黃芪、巴戟天，洗凈，分別粉碎成細(xì)粉后混合均勻，用5倍體積的水浸泡1小時(shí)，混合物回流提取3次，第一次提取0.5小時(shí)，加水15倍；第二次提取1.5小時(shí)，加水5倍；第三次提取1.0小時(shí)，加水5倍；提取液合并后備用；(2)另按預(yù)定重量比稱取原料藥鐵皮石斛、黃精粉碎，并過300目篩網(wǎng)，得到細(xì)粉，鐵皮石斛細(xì)粉備用；將黃精細(xì)粉加入10倍體積的水超聲提取2次，第一次提取1.0小時(shí)；第二次提取1小時(shí)；提取液合并后備用；(3)按預(yù)定重量比稱取原料藥桑寄生、續(xù)斷粉碎，并過300目篩網(wǎng)，得到細(xì)粉，加入5倍體積的水超聲提取3次，第一次提取1小時(shí)；第二次提取1小時(shí)；第三次提取1小時(shí)；提取液合并后備用；(4)將步驟(1)、步驟(2)和步驟(3)的提取液合并后減壓濃縮至粘稠，干燥得到濃縮液；(5)將步驟(4)所得的濃縮液和鐵皮石斛細(xì)粉混勻后，配制成口服液、糖漿劑、酒劑與酊劑、湯劑服用，即得所述中藥組合物。實(shí)施例9卵巢早衰的中藥組合物配方制備過程如下：(1)按預(yù)定重量比分別稱取原料藥黃芪、巴戟天，洗凈，分別粉碎成細(xì)粉后混合均勻，用5倍體積的水浸泡1.5小時(shí)，混合物回流提取3次，第一次提取0.5小時(shí)，加水15倍；第二次提取1.5小時(shí)，加水10倍；第三次提取1.0小時(shí)，加水10倍；提取液合并后備用；(2)另按預(yù)定重量比稱取原料藥鐵皮石斛、黃精粉碎，并過300目篩網(wǎng)，得到細(xì)粉，鐵皮石斛細(xì)粉備用；將黃精細(xì)粉加入10倍體積的水超聲提取2次，第一次提取1.0小時(shí)；第二次提取1小時(shí)；提取液合并后備用；(3)另按預(yù)定重量比稱取原料藥桂枝、紫石英粉碎，并過100目篩網(wǎng)，得到細(xì)粉，加入10倍體積的水超聲提取2次，第一次提取1.0小時(shí)；第二次提取1小時(shí)；提取液合并后備用；(4)將步驟(1)、步驟(2)和步驟(3)的提取液合并后減壓濃縮至粘稠，干燥得到濃縮液；(5)將步驟(4)所得的濃縮液和鐵皮石斛細(xì)粉混勻后，配制成口服液、糖漿劑、酒劑與酊劑、湯劑服用，即得所述中藥組合物。實(shí)施例10卵巢早衰的中藥組合物配方原料重量份數(shù)黃芪15巴戟天12鐵皮石斛12黃精15仙茅4淫羊藿6制備過程如下：(1)按預(yù)定重量比分別稱取原料藥黃芪、巴戟天，洗凈，分別粉碎成細(xì)粉后混合均勻，用5倍體積的水浸泡1小時(shí)，混合物回流提取3次，第一次提取0.5小時(shí)，加50％乙醇15倍；第二次提取1.5小時(shí)，加80％乙醇5倍；第三次提取1.0小時(shí)，加水5倍；提取液合并后備用；(2)另按預(yù)定重量比稱取原料藥鐵皮石斛、黃精粉碎，并過300目篩網(wǎng)，得到細(xì)粉，鐵皮石斛細(xì)粉備用；將黃精細(xì)粉加入10倍體積的水超聲提取2次，第一次提取1.0小時(shí)；第二次提取1小時(shí)；提取液合并后備用；(3)按預(yù)定重量比分別稱取原料藥仙茅、淫羊藿，洗凈，分別粉碎成細(xì)粉后混合均勻，用15倍體積的水浸泡1小時(shí)，混合物回流提取3次，第一次提取0.5小時(shí)，加水15倍；第二次提取1小時(shí)，加80％乙醇5倍；第三次提取1小時(shí)，加水5倍；提取液合并后備用；(4)將步驟(1)、步驟(2)和步驟(3)的提取液合并后減壓濃縮至粘稠，干燥得到濃縮液；(5)將步驟(4)所得的濃縮液和鐵皮石斛細(xì)粉混勻后，配制成口服液、糖漿劑、酒劑與酊劑、湯劑服用，即得所述中藥組合物。實(shí)施例11卵巢早衰的中藥組合物配方原料重量份數(shù)黃芪15巴戟天12鐵皮石斛12黃精15桑寄生16續(xù)斷16仙茅10淫羊藿10制備過程如下：(1)按預(yù)定重量比分別稱取原料藥黃芪、巴戟天，洗凈，分別粉碎成細(xì)粉后混合均勻，用5倍體積的水浸泡1小時(shí)，混合物回流提取3次，第一次提取0.5小時(shí)，加50％乙醇15倍；第二次提取1.5小時(shí)，加80％乙醇5倍；第三次提取1.0小時(shí)，加水5倍；提取液合并后備用；(2)另按預(yù)定重量比稱取原料藥鐵皮石斛、黃精粉碎，并過300目篩網(wǎng)，得到細(xì)粉，鐵皮石斛細(xì)粉備用；將黃精細(xì)粉加入10倍體積的水超聲提取2次，第一次提取1.0小時(shí)；第二次提取1小時(shí)；提取液合并后備用；(3)按預(yù)定重量比分別稱取原料藥桑寄生、續(xù)斷，洗凈，分別粉碎成細(xì)粉后混合均勻，用15倍體積的水浸泡1小時(shí)，混合物回流提取3次，第一次提取0.5小時(shí)，加水15倍；第二次提取1小時(shí)，加80％乙醇5倍；第三次提取1小時(shí)，加水5倍；提取液合并后備用；(4)按預(yù)定重量比分別稱取原料藥仙茅、淫羊藿，洗凈，分別粉碎成細(xì)粉后混合均勻，用15倍體積的水浸泡1小時(shí)，混合物回流提取3次，第一次提取0.5小時(shí)，加水15倍；第二次提取1小時(shí)，加80％乙醇5倍；第三次提取1小時(shí)，加水5倍；提取液合并后備用；(5)將步驟(1)、步驟(2)、步驟(3)和步驟(4)的提取液合并后減壓濃縮至粘稠，干燥得到濃縮液；(6)將步驟(5)所得的濃縮液和鐵皮石斛細(xì)粉混勻后，配制成口服液、糖漿劑、酒劑與酊劑、湯劑服用，即得所述中藥組合物。實(shí)施例12卵巢早衰的中藥組合物配方原料重量份數(shù)黃芪15巴戟天12鐵皮石斛12黃精15桑寄生9續(xù)斷8桂枝10紫石英10仙茅4淫羊藿6制備過程如下：(1)按預(yù)定重量比分別稱取原料藥黃芪、巴戟天，洗凈，分別粉碎成細(xì)粉后混合均勻，用5倍體積的水浸泡1小時(shí)，混合物回流提取3次，第一次提取0.5小時(shí)，加50％乙醇15倍；第二次提取1.5小時(shí)，加80％乙醇5倍；第三次提取1.0小時(shí)，加水5倍；提取液合并后備用；(2)另按預(yù)定重量比稱取原料藥鐵皮石斛、黃精粉碎，并過300目篩網(wǎng)，得到細(xì)粉，鐵皮石斛細(xì)粉備用；將黃精細(xì)粉加入10倍體積的水超聲提取2次，第一次提取1.0小時(shí)；第二次提取1小時(shí)；提取液合并后備用；(3)按預(yù)定重量比分別稱取原料藥桑寄生、續(xù)斷，洗凈，分別粉碎成細(xì)粉后混合均勻，用15倍體積的水浸泡1小時(shí)，混合物回流提取3次，第一次提取0.5小時(shí)，加水15倍；第二次提取1小時(shí)，加80％乙醇5倍；第三次提取1小時(shí)，加水5倍；提取液合并后備用；(4)按預(yù)定重量比分別稱取原料藥桂枝、紫石英，洗凈，分別粉碎成細(xì)粉后混合均勻，用15倍體積的水浸泡1小時(shí)，混合物回流提取3次，第一次提取0.5小時(shí)，加水15倍；第二次提取1小時(shí)，加80％乙醇5倍；第三次提取1小時(shí)，加水5倍；提取液合并后備用；(5)按預(yù)定重量比分別稱取原料藥仙茅、淫羊藿，洗凈，分別粉碎成細(xì)粉后混合均勻，用15倍體積的水浸泡1小時(shí)，混合物回流提取3次，第一次提取0.5小時(shí)，加水15倍；第二次提取1小時(shí)，加80％乙醇5倍；第三次提取1小時(shí)，加水5倍；提取液合并后備用；(6)將步驟(1)、步驟(2)、步驟(3)、步驟(4)和步驟(5)的提取液合并后減壓濃縮至粘稠，干燥得到濃縮液；(7)將步驟(6)所得的濃縮液和鐵皮石斛細(xì)粉混勻后，配制成口服液、糖漿劑、酒劑與酊劑、湯劑服用，即得所述中藥組合物。臨床觀察1資料與方法1.1一般資料為驗(yàn)證本發(fā)明確切有效，以2015年1月—2016年6月間在湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院診斷為卵巢早衰，中醫(yī)辯證為脾腎陽虛的54例患者為研究對(duì)象。能夠配合中藥全程治療者28例為治療組；對(duì)照組26例。1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)40歲以下，連續(xù)2個(gè)月以上閉經(jīng)，伴有低雌激素癥候群；血清促卵泡生成素(FSH)>40IU/L，血清雌二醇(E2)<73.20pmol/L。1.3納入標(biāo)準(zhǔn)符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)經(jīng)中醫(yī)辯證為脾腎陽虛證者，主癥為：月經(jīng)閉止；畏寒肢冷；腰膝酸軟；性欲淡漠，患者簽署知情同意書。1.4排除標(biāo)準(zhǔn)排除卵巢不敏感綜合征及性腺發(fā)育不全；合并有心肝腎和造血系統(tǒng)嚴(yán)重疾病，精神病患者；不能配合治療者。1.5治療方法1.5.1治療組：采用激素治療(同對(duì)照組)同時(shí)月經(jīng)第5天開始服用本發(fā)明的中藥組合物。每日一劑早晚分服，3個(gè)月為1個(gè)療程，連服2個(gè)療程，停藥后觀察1個(gè)療程。隨癥加減：腰膝酸軟明顯加桑寄生、續(xù)斷；畏寒肢冷明顯加桂枝、紫石英；性欲下降明顯加仙茅、淫羊藿等。1.5.2對(duì)照組：?jiǎn)渭儾捎眉に刂委??？诜她g蒙，每天1次，每次1片，連服21天，停藥7天之后開始下一個(gè)周期藥物治療，治療3個(gè)月為1個(gè)療程，共治2個(gè)療程，停藥后觀察1個(gè)療程。2觀察指標(biāo)療效評(píng)定2.1觀察指標(biāo)臨床療效，即臨床癥狀改善情況；是否有月經(jīng)來潮。2.2療效評(píng)定參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》及《中醫(yī)婦科學(xué)》有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)制定。痊愈：停藥3個(gè)月后，月經(jīng)回復(fù)正常周期，臨床癥狀基本消失，血清FSH回復(fù)正常；顯效：3個(gè)月內(nèi)月經(jīng)來潮兩次以上，臨床癥狀減輕，血清FSH下降高于50％。有效：治療3個(gè)月后，月經(jīng)來潮1次以上，臨床癥狀減輕，血清FSH下降少于20％。無效：治療3個(gè)月后，月經(jīng)未來潮，臨床癥狀無改善，血清FSH無變化。3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件包對(duì)所有數(shù)據(jù)輸入進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。4結(jié)果4.1治療前后主要癥狀改善情況比較治療兩個(gè)療程后兩組癥狀均有不同程度的改善，治療組腰膝酸軟和畏寒肢冷癥狀改善最為明顯，兩組比較治療組改善情況優(yōu)于對(duì)照組，有顯著性差異(P<0.05)；月經(jīng)來潮和性欲下降也有不同程度的改善，兩組比較無明顯差異；但各組治療前后比較各項(xiàng)癥狀均有極顯著差異(P<0.01)，見表1。表1兩組治療前后主要癥狀改善情況比較4.2兩個(gè)療程后兩組治療效果比較治療結(jié)束時(shí)，治療組和對(duì)照組有效率分別為92.86％和88.46％，治療組與對(duì)照組比較，治療組優(yōu)于對(duì)照組，見表2。表2治療后兩組治療效果比較4.3停藥后3個(gè)月兩組治療效果比較停藥3個(gè)月后，治療組痊愈人數(shù)較對(duì)照組多，兩組總有效效率分別為92.86％和76.92％，治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組，兩組比較有顯著性差異，見表3。表3停藥后兩組治療效果比較由上述可知，本發(fā)明的中藥組合物在治療女性卵巢早衰方面有顯著的療效，并且本發(fā)明療法操作簡(jiǎn)單、見效快、無副作用。以上所述僅為本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施例而已，并不用于限制本發(fā)明，對(duì)于本領(lǐng)域的技術(shù)人員來說，本發(fā)明可以有各種更改和變化。凡在本發(fā)明的精神和原則之內(nèi)，所作的任何修改、等同替換、改進(jìn)等，均應(yīng)包含在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。當(dāng)前第1頁1 2 3