本發(fā)明涉及殺蟲劑領(lǐng)域，具體而言，涉及復(fù)方吡蟲啉滴劑及其制備方法和應(yīng)用。
背景技術(shù)：
：我國家畜寄生蟲種類多，數(shù)量大，分布廣。據(jù)統(tǒng)計，馬、驢、騾、牛、羊、豬、犬、貓、兔等動物體上共有2000余種寄生蟲，并分屬于8門12綱72目127科424屬，寄生蟲感染疾病嚴重的影響了畜牧生產(chǎn)的發(fā)展。為了提高家畜的數(shù)量和質(zhì)量，增加收入，有效防治家畜寄生蟲就變得十分重要。早期用于防治畜禽寄生蟲的藥物主要為中草藥，后來主要使用砷制劑、尼古丁等藥劑，然而，這些藥劑的效率低下，持續(xù)期比較短，而且并不穩(wěn)定，逐步被淘汰。20世紀50年代人們合成了第二代有機磷殺蟲劑，這種殺蟲劑具有廣譜、高效而且快速殺蟲的性能，但是由于該類藥物毒性較大，容易引起家畜中毒，加之對于環(huán)境的破壞性明顯，故而逐漸也被舍棄。在隨后的研究中，又出現(xiàn)了氨基甲酸酯、聚酯以及阿維菌素等殺蟲劑，并被逐步推廣使用。雖然人們在殺蟲劑的研究上取得了相當?shù)倪M步，然而，由于寄生蟲抗藥性的產(chǎn)生，現(xiàn)有的殺蟲劑的施用效果逐年減弱，不得不每年增加殺蟲劑用量，這不僅造成了成本的提高，也造成了環(huán)境的污染以及對人體健康越來越大的威脅；同時，現(xiàn)有殺蟲劑異味較大，施用后無論是對于牲畜還是使用者而言，對于感官的影響極大。有鑒于此，特提出本發(fā)明。技術(shù)實現(xiàn)要素：本發(fā)明的第一目的在于提供一種復(fù)方吡蟲啉滴劑，所述的滴劑中通過將吡蟲啉以及二氯苯醚菊酯等具有殺蟲效果的成分復(fù)配使用，因而使得本發(fā)明滴劑具有良好的殺蟲效果；同時，本發(fā)明中，以丙二醇、月桂氮卓酮、桉葉油和辣木籽油為透皮劑，其中辣木籽油和桉葉油為具有芳香味的植物精油，可以能夠掩蓋滴劑中的異味，提高使用者的感官；進一步的，復(fù)合透皮劑的使用也能夠有效提高本發(fā)明滴劑的滲透作用，進而加強本發(fā)明的殺蟲效果。本發(fā)明的第二目的在于提供所述的復(fù)方吡蟲啉滴劑的制備方法，該方法中，通過將本發(fā)明組分作為原料并混合以制備相應(yīng)的滴劑，具有制備方法簡單、效率高且所制得的滴劑殺蟲效果好等優(yōu)點。本發(fā)明的第三個目的在于提供所述復(fù)方吡蟲啉滴劑的應(yīng)用，本發(fā)明滴劑具有良好的殺蟲效果，能夠用于動物體內(nèi)外寄生蟲的殺滅。為了實現(xiàn)本發(fā)明的上述目的，特采用以下技術(shù)方案：一種復(fù)方吡蟲啉滴劑，按照重量百分數(shù)計，所述復(fù)方吡蟲啉滴劑主要由以下組分制成：吡蟲啉5～15％；二氯苯醚菊酯30～60％；抗氧化劑0.1～0.5％；溶劑30～60％；透皮劑3～8％；其中，所述透皮劑為丙二醇、月桂氮卓酮、桉葉油和辣木籽油的混合透皮劑?？蛇x的，本發(fā)明中，所述復(fù)方吡蟲啉滴劑還進一步包括吡丙醚?？蛇x的，本發(fā)明中，按照重量百分數(shù)計，所述復(fù)方吡蟲啉滴劑主要由以下組分制成：吡蟲啉8～13％；二氯苯醚菊酯40～50％；吡丙醚5～12％抗氧化劑0.1～0.3％；溶劑30～50％；透皮劑3～8％；其中，所述透皮劑為丙二醇、月桂氮卓酮、桉葉油和辣木籽油的混合物?？蛇x的，本發(fā)明中，所述的復(fù)方吡蟲啉滴劑，所述丙二醇、月桂氮卓酮、桉葉油和辣木籽油的質(zhì)量比例為(2～3)：(2～3)：(1～2)：(0.5～5)。可選的，本發(fā)明中，所述的抗氧化劑為BHA和/或BHT。同時，本發(fā)明還提供了復(fù)方吡蟲啉滴劑的制備方法，所述方法包括如下步驟：將本發(fā)明所述組分混合攪拌后，即得所述復(fù)方吡蟲啉滴劑?？蛇x的，本發(fā)明中，所述方法包括如下步驟：1)將吡蟲啉以部分溶劑攪拌溶解；2)向步驟1)所得溶液中加入二氯苯醚菊酯，并攪拌均勻；3)向步驟2)所得溶液中加入丙二醇、月桂氮卓酮、桉葉油和辣木籽油，并攪拌；4)將抗氧化劑以余量溶劑溶解，并將所得溶液加入步驟3)所得溶液中，并攪拌混合，即得所述復(fù)方吡蟲啉滴劑?？蛇x的，本發(fā)明中，所述方法還進一步包括在步驟2)中同時加入吡丙醚，并將吡丙醚以及二氯苯醚菊酯與步驟1)所得溶液攪拌混合均勻的步驟。進一步的，本發(fā)明還提供了本發(fā)明所述復(fù)方吡蟲啉滴劑在殺滅動物體內(nèi)外寄生蟲中的應(yīng)用。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果為：(1)本發(fā)明中，通過吡蟲啉、二氯苯醚菊酯等藥效成分復(fù)配使用，從而可以使得本發(fā)明滴劑具有良好的殺蟲效果，同時也不會產(chǎn)生抗藥性；(2)本發(fā)明中，將丙二醇、月桂氮卓酮、桉葉油和辣木籽油作為復(fù)合透皮劑使用，從而能夠有效提高本發(fā)明滴劑的滲透性，提高藥效；同時也能夠有效改善本發(fā)明滴劑的使用感官。具體實施方式下面將結(jié)合實施例對本發(fā)明的實施方案進行詳細描述，但是本領(lǐng)域技術(shù)人員將會理解，下列實施例僅用于說明本發(fā)明，而不應(yīng)視為限制本發(fā)明的范圍。實施例中未注明具體條件者，按照常規(guī)條件或制造商建議的條件進行。所用試劑或儀器未注明生產(chǎn)廠商者，均為可以通過市售購買獲得的常規(guī)產(chǎn)品。本發(fā)明中，復(fù)方吡蟲啉滴劑主要由以下組分制成：吡蟲啉5～15％，例如可以為，但不限于8、10、12或者13％等；二氯苯醚菊酯30～60％，例如可以為，但不限于35、40、45、50或者55％等；抗氧化劑0.1～0.5％，例如可以為，但不限于0.2、0.3或者0.4％等；溶劑30～60％，例如可以為，但不限于35、40、45、50或者55％等；透皮劑3～8％，例如可以為，但不限于4、5、6或者7％等；其中，所述復(fù)方吡蟲啉滴劑組分中，抗氧化劑為BHA和/或BHT；其中BHT為2，6－二叔丁基－4－甲基苯酚，BHA為丁基羥基茴香醚；其中，所述溶劑為α－吡咯烷酮；和/或二甲基亞砜；和/或二甲基甲酰胺；和/或二甲基乙酰胺。其中，所述丙二醇、月桂氮卓酮、桉葉油和辣木籽油的質(zhì)量比例為(2～3)：(2～3)：(1～2)：(0.5～5)；進一步的，丙二醇的重量百分數(shù)可以為，但不限于1、2、2.5或者3％等；和/或月桂氮卓酮的重量百分數(shù)可以為，但不限于1、2、2.5或者3％等；和/或桉葉油的重量百分數(shù)可以為，但不限于0.5、1、1.5或者2％等；和/或所述辣木籽油重量百分數(shù)可以為，但不限于0.5、1、2或者3％等。本發(fā)明中，將丙二醇、月桂氮卓酮、桉葉油和辣木籽油混用并作為透皮劑，不僅能夠有效提高復(fù)方吡蟲啉滴劑的滲透效果，同時也能夠通過添加辣木籽油和桉葉油來而有效改善滴劑的氣味，提高滴劑的使用舒適度。進一步優(yōu)選的，本發(fā)明所述復(fù)方吡蟲啉滴劑還可以進一步包括吡丙醚，而添加有吡丙醚的復(fù)方吡蟲啉滴劑主要由以下組分制成：吡蟲啉8～13％，例如可以為，但不限于9、10或者12％等；二氯苯醚菊酯40～50％，例如可以為，但不限于42、45、47或者49％等；吡丙醚5～12％，例如可以為，但不限于7、9、10或者11％等；抗氧化劑0.1～0.3％，例如可以為，但不限于0.2或者03％等；溶劑30～50％，例如可以為，但不限于33、35、40或者45％等；抗氧化劑0.1～0.5％，例如有可以為，但不限于0.2、0.3、或者0.4％等；透皮劑3～8％，例如可以為，但不限于5、6或者7％等。同樣的，所述復(fù)方吡蟲啉滴劑組分中，抗氧化劑為BHA和/或BHT；其中BHT為2，6－二叔丁基－4－甲基苯酚，BHA為丁基羥基茴香醚；其中，所述溶劑為α－吡咯烷酮；和/或二甲基亞砜；和/或二甲基甲酰胺；和/或二甲基乙酰胺。所述透皮劑為丙二醇、月桂氮卓酮、桉葉油和辣木籽油的混合物；其中，丙二醇、月桂氮卓酮、桉葉油和辣木籽油的質(zhì)量比例為(2～3)：(2～3)：(1～2)：(0.5～5)；進一步的，丙二醇的重量百分數(shù)可以為，但不限于2、2.5或者3％等；和/或月桂氮卓酮的重量百分數(shù)可以為，但不限于2、2.5或者3％等；和/或桉葉油的重量百分數(shù)可以為，但不限于1、1.5或者2％等；和/或所述辣木籽油重量百分數(shù)可以為，但不限于0.5、1、2或者3％等。本發(fā)明所述制備方法，是將本發(fā)明中各原料組分混合以制備目標復(fù)方吡蟲啉滴劑。同時，由于本發(fā)明復(fù)方吡蟲啉滴劑的原料配方中可以含有吡丙醚或者不含有吡丙醚，因而在相應(yīng)產(chǎn)物的制備方法上，也是略有差異的。具體的，本發(fā)明中，溶劑分為兩部分使用，其中一部分是在步驟1)中用于溶解吡蟲啉，另一部分是在步驟4)中用于溶解BHA和/或BHT；步驟2)中的具體操作是隨著所用原料不同進行調(diào)整的，具體的，當所用原料中不包含吡丙醚時，步驟2)中就直接將二氯苯醚菊酯溶于經(jīng)過步驟1)所制得的溶液中；當所用原料中包含吡丙醚時，步驟2)中就將吡丙醚和二氯苯醚菊酯共同加入步驟1)所得溶液中，并攪拌溶解；步驟3)中是將透皮劑加入經(jīng)過步驟2)混合所得溶液中，并經(jīng)過進一步的攪拌進行混合和溶解；其中，攪拌的時間可以優(yōu)選的為15、20、25或者30min；步驟4)是將剩余的活性組分加入混合溶液中，并繼續(xù)攪拌混合溶解，在最后的攪拌和混合溶解后，還可以包括將所得包含終產(chǎn)物的混合溶液進一步過濾的步驟；其中，所述過濾可以以濾紙或者過濾紗布進行過濾。進一步的，在步驟4)制備結(jié)束后，還可以進一步包括在所制得的終產(chǎn)物中進行取樣，并進一步檢驗，并將經(jīng)檢驗合格的產(chǎn)品進行封裝和/或分裝的步驟。進一步的，本發(fā)明所述制備方法具體如下：1)將吡蟲啉以部分溶劑攪拌溶解；2)向步驟1)所得溶液中加入吡丙醚和/或二氯苯醚菊酯，并攪拌均勻；3)向步驟2)所得溶液中加入丙二醇、月桂氮卓酮、桉葉油和辣木籽油，并攪拌15～30min；4)將BHA和/或BHT以余量溶劑溶解，并將所得溶液加入步驟3)所得溶液中，并攪拌混合，然后過濾，即得所述復(fù)方吡蟲啉滴劑。進一步的，本發(fā)明還提供了將所述復(fù)方吡蟲啉滴劑用于殺滅動物體內(nèi)外寄生蟲中的應(yīng)用?？蛇x的，本發(fā)明中，所述動物為家禽或家畜；優(yōu)選的，本發(fā)明中，所述動物為家畜；更優(yōu)選的，本發(fā)明中，所述動物為豬、牛、羊、馬、貓或者狗等家畜。更進一步的，以吡蟲啉、吡丙醚和二氯苯醚菊酯為主要藥效成分的滴劑更適用于貓、狗的體內(nèi)外殺蟲；而以吡蟲啉和二氯苯醚菊酯為主要藥效成分的滴劑更適用于狗的體內(nèi)外殺蟲。實施例1按照重量百分數(shù)，分別稱取：10％吡蟲啉，50％二氯苯醚菊酯，0.1％BHT，2％丙二醇，2％月桂氮卓酮，1％桉葉油，2％辣木籽油以及余量的α－吡咯烷酮；然后，按照如下所述步驟制備復(fù)方吡蟲啉滴劑：1)將吡蟲啉以部分α－吡咯烷酮攪拌溶解；2)向步驟1)所得溶液中加入二氯苯醚菊酯，并攪拌均勻；3)向步驟2)所得溶液中加入丙二醇、月桂氮卓酮、桉葉油以及辣木籽油，并攪拌15～30min；4)將BHT以余量α－吡咯烷酮溶解，并將所得溶液加入步驟3)所得溶液中，并攪拌混合，然后過濾，即得實施例1的復(fù)方吡蟲啉滴劑。實施例2按照重量百分數(shù)，分別稱?。?5％吡蟲啉，45％二氯苯醚菊酯，0.3％BHA，2％丙二醇，2％月桂氮卓酮，1％桉葉油，2％辣木籽油以及余量的α－吡咯烷酮和二甲基乙酰胺(v/v＝1：1)的混合液；然后，按照實施例1所述方法制得實施例2的復(fù)方吡蟲啉滴劑。實施例3按照重量百分數(shù)，分別稱取：10％吡蟲啉，45％二氯苯醚菊酯，5％吡丙醚，0.1％BHT，2％丙二醇，2％月桂氮卓酮，1％桉葉油，1％辣木籽油以及余量的α－吡咯烷酮和二甲基亞砜(v/v＝2：1)的混合液；然后，按照如下方法制備復(fù)方吡蟲啉滴劑：1)將吡蟲啉以部分α－吡咯烷酮和二甲基亞砜(v/v＝2：1)的混合溶液攪拌溶解；2)向步驟1)所得溶液中加入二氯苯醚菊酯以及吡丙醚，并攪拌均勻；3)向步驟2)所得溶液中加入丙二醇、月桂氮卓酮、桉葉油以及辣木籽油，并攪拌15～30min；4)將DHT以余量α－吡咯烷酮和二甲基亞砜(v/v＝2：1)的混合溶液溶解，并將所得溶液加入步驟3)所得溶液中，并攪拌混合，然后過濾，即得實施例3的復(fù)方吡蟲啉滴劑。實施例4按照重量百分數(shù)，分別稱?。?％吡蟲啉，45％二氯苯醚菊酯，10％吡丙醚，0.1％BHT，2％丙二醇，2％月桂氮卓酮，1％桉葉油，1％辣木籽油以及余量的二甲基亞砜和二甲基甲酰胺(v/v＝1：2)混合溶液；然后，按照實施例3所述方法制得實施例4的復(fù)方吡蟲啉滴劑。試驗例1本發(fā)明復(fù)方吡蟲啉滴劑殺蟲效果實驗：在某養(yǎng)殖場中，隨機選取500頭體格健壯的24～36月齡的中華田園犬，隨機分為5組，每組100只；1、試驗藥物：本發(fā)明實施例1和實施例3；陽性對照藥物1：實施例1不添加透皮制劑的藥物，即：10％吡蟲啉，50％二氯苯醚菊酯，0.1％BHT，以及余量的α－吡咯烷酮，按照實施例1方法制備。陽性對照藥物2：實施例3不添加透皮制劑的藥物，即：10％吡蟲啉，45％二氯苯醚菊酯，5％吡丙醚，0.1％BHT，以及余量的α－吡咯烷酮和二甲基亞砜(v/v＝2：1)的混合液，按照實施例3方法制備。2、試驗方法：在實驗前，對每組中華田園犬均采用清水沖刷，清潔中華田園犬的體表；然后，分別在每只中華田園犬的前胸部接入100只左右的美洲犬蜱；并在接入2d后，分別對第1－2組中華田園犬以實施例1和實施例3的復(fù)方吡蟲啉滴劑進行治療；第3組給予陽性對照藥物1進行治療；第4組給予陽性對照藥物2進行治療；第5組中華田園犬不接受治療清洗；治療方法如下：將本發(fā)明實施例的復(fù)方吡蟲啉滴劑按照1：100的比例與水混合，然后在接入美洲犬蜱的部位及周邊部位進行藥浴給藥治療；其中，每頭中華田園犬均以溶有4g本發(fā)明滴劑的藥液進行藥浴治療，每日一次；分別在給藥24、48以及72h對各組中華田園犬的美洲犬蜱感染情況進行觀察，并統(tǒng)計感染結(jié)果，判定標準：每只中華田園犬在檢查過程中，如果視野目標內(nèi)美洲犬蜱的數(shù)量超出100只，則記為無效；如果視野內(nèi)美洲犬蜱的數(shù)量為30～50只，則記為有效；如果視野內(nèi)未出現(xiàn)美洲犬蜱，則記為痊愈。治療效果對照如下：由上述對照可知，在用藥24h后實驗組1～4組的有效率和治愈率均顯著高于未用藥組，說明本發(fā)明的對驅(qū)殺體內(nèi)外寄生蟲是有效的。同時，由實驗數(shù)據(jù)可知，本發(fā)明實施例1和實施例3，用藥72h后，有效率可達100％，治愈率分別為98％和100％。而實驗組3和實驗組4用藥72h后有效率僅為86％和88％，治愈率僅為82％和83％；實驗組1和實驗組2的有效率和治愈率均顯著高于實驗組3和實驗組4，說明本發(fā)明在添加透皮劑后，其驅(qū)蟲藥效作用可顯著增強，發(fā)生此效果的機理推斷，一方面是透皮的作用，促進了藥物更多的進入動物機體，藥物的利用度提升，另外本發(fā)明所用的透皮劑成分桉葉油和辣木籽油本身就有比較良好的驅(qū)蟲作用。同時，在治療過程中和治療后，中華田園犬飲水飲食均正常，未出現(xiàn)任何異常情況；在用藥過程中，發(fā)現(xiàn)本發(fā)明滴劑的異味較小，感官較好。實驗例2滲透性實驗取乳豬腹部已剃毛的皮膚，并除去皮下脂肪、組織和毛細血管，然后用生理鹽水反復(fù)沖洗，擦干待用；取適量吡蟲啉，并以α－吡咯烷酮溶解，并使得吡蟲啉的濃度為10％，然后按照丙二醇、月桂氮卓酮、桉葉油以及辣木籽油2：2：1：2的比例，向所得溶液中加入適量復(fù)合滲透劑，并使得丙二醇、月桂氮卓酮、桉葉油以及辣木籽油的濃度分別為2％、2％、1％、2％，并將所得混合溶液作為釋放劑，接受劑為空白α－吡咯烷酮溶劑；在常溫下，進行皮膚體外透皮吸收實驗，釋放劑用量為2ml，接受劑為7ml，實驗溫度為37℃，在第1、2、4、6、8、10、12h時間點分別取5.0ml接受液，同時補充等量接受液，并利用高效液相色譜法測定吡蟲啉含量，并計算出不同時間點吡蟲啉單位面積滲透量。結(jié)果如下：時間(h)單位面積滲透量(μg/cm2)198.022161.384220.856285.368373.6910453.9812536.62然后，取3份吡蟲啉，并以適量α－吡咯烷酮溶解，并使得吡蟲啉的濃度為10％；然后，分別以丙二醇和月桂氮卓酮(二者質(zhì)量比1：1，記為對照組1)，辣木籽油和桉葉油(二者質(zhì)量比1：1，記為對照組2)，月桂氮卓酮、桉葉油和辣木籽油(三者質(zhì)量比1：1：3，記為對照組3)，以及丙二醇、月桂氮卓酮和桉葉油(三者質(zhì)量比2：1：2，記為對照組4)作為滲透劑；并使得各組透皮劑的總濃度均為5％；將四組溶液分別作為釋放劑，接受劑為空白α－吡咯烷酮溶劑；并分別按照如上所述相同的方法進行吡蟲啉單位面積滲透量，實驗結(jié)果表明，對照組1的12h單位面積滲透量為302.35μg/cm2；對照組2的12h單位面積滲透量為327.22μg/cm2；對照組3的12h單位面積滲透量為331.65μg/cm2；對照組4的12h單位面積滲透為330.71μg/cm2。由此可見，本發(fā)明復(fù)合滲透劑的促滲透作用更好。實驗例3患病犬治療效果寵物場選擇病史、病情相當?shù)幕疾∪?0只，均為受寄生蟲感染，出現(xiàn)較為嚴重的瘙癢、掉毛、皮膚破損或皮膚炎癥的犬只，隨機分為3組，分別為試驗組1、試驗組2和對照組，每組10只。試驗組1給予本發(fā)明實施例1，按每5kg體重給予1ml，滴于犬背部肩胛骨之間，用藥1次，觀察治愈情況；試驗組2給予本發(fā)明實施例3，按每5kg體重給予1ml，滴于犬背部肩胛骨之間，每日用藥1次，連續(xù)用藥3日，觀察治愈情況；對照組犬不用藥，觀察病發(fā)情況。觀察指標以患犬抓癢頻率、脫毛情況、皮膚炎癥情況。結(jié)果顯示，試驗組1、試驗組2病犬用藥后，第2天癥狀明顯好轉(zhuǎn)，或蟲減少，患犬抓癢次數(shù)明顯減少，脫毛停止，皮膚顏色由潮紅轉(zhuǎn)為粉紅，炎癥癥狀減輕，3天蟲糞減少第4天皮炎基本消失，開始長出新毛，無抓癢現(xiàn)象，第7天后，皮膚顏色轉(zhuǎn)為正常，無破損；而對照組患犬癥狀每日癥狀無明顯改善，呈加重狀態(tài)發(fā)展。盡管已用具體實施例來說明和描述了本發(fā)明，然而應(yīng)意識到，在不背離本發(fā)明的精神和范圍的情況下可以作出許多其它的更改和修改。因此，這意味著在所附權(quán)利要求中包括屬于本發(fā)明范圍內(nèi)的所有這些變化和修改。當前第1頁1 2 3