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一種納米載藥膠束、納米抗癌藥物及其制備方法和應用與流程

文檔序號:11873681閱讀:來源:國知局

技術(shù)特征:

1.一種納米載藥膠束,其特征在于,所述納米載藥膠束包括透明質(zhì)酸和通過己二酰肼基團連接在透明質(zhì)酸上的染料IR808,所述納米載藥膠束以透明質(zhì)酸為親水外殼,以染料IR808為疏水內(nèi)核形成殼核結(jié)構(gòu)。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的納米載藥膠束,其特征在于,所述染料IR808與透明質(zhì)酸的摩爾比為(8~220):1,優(yōu)選(8~50):1;

優(yōu)選地,所述透明質(zhì)酸的重均分子量為5K~100K,優(yōu)選5K~10K,進一步優(yōu)選5K~8K;

優(yōu)選地,所述納米載藥膠束的平均粒徑為50~250nm。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的納米載藥膠束的制備方法,其特征在于,所述方法包括以下步驟:

(1)利用己二酰肼在酸性水溶液中對透明質(zhì)酸進行化學修飾得到己二酰肼修飾的透明質(zhì)酸;

(2)利用有機溶劑將步驟(1)得到的己二酰肼修飾的透明質(zhì)酸溶解,向其中加入活化的染料IR808,反應得到連接有IR808的透明質(zhì)酸;

(3)將步驟(2)得到的連接有IR808的透明質(zhì)酸在水中自組裝得到所述納米載藥膠束。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法,其特征在于,步驟(1)所述利用己二酰肼在酸性水溶液中對透明質(zhì)酸進行化學修飾的方法為:將己二酰肼加入至透明質(zhì)酸的水溶液中,將所述水溶液的pH值調(diào)節(jié)至4.5~4.8,加入縮合劑,保持pH值為4.5~4.8,使得己二酰肼與透明質(zhì)酸進行縮合反應;

優(yōu)選地,所述己二酰肼與透明質(zhì)酸的摩爾比為(40~1000):1,優(yōu)選(40-200):1;

優(yōu)選地,所述己二酰肼與縮合劑的摩爾比為(1~3):1;

優(yōu)選地,所述縮合劑為碳二亞胺,優(yōu)選1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺;

優(yōu)選地,所述縮合反應的溫度為18~35℃;

優(yōu)選地,所述縮合反應的時間為0.5~5小時;

優(yōu)選地,步驟(2)所述有機溶劑為甲酰胺;

優(yōu)選地,步驟(2)所述活化的染料IR808為利用1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺和N-羥基琥珀酰亞胺活化的染料IR808;

優(yōu)選地,步驟(2)所述己二酰肼修飾的透明質(zhì)酸與染料IR808的質(zhì)量比為(2~8):1,優(yōu)選(3~6):1;

優(yōu)選地,步驟(2)所述反應的溫度為18~35℃;

優(yōu)選地,步驟(2)所述反應的時間為10~30h。

5.一種納米抗癌藥物,其特征在于,所述納米抗癌藥物包括疏水性抗癌藥物和包裹所述疏水性抗癌藥物的載體,所述載體為如權(quán)利要求1或2所述的納米載藥膠束;

優(yōu)選地,所述疏水性抗癌藥物為阿霉素、紫杉醇或喜樹堿中的任意一種或至少兩種的組合;

優(yōu)選地,所述納米抗癌藥物的載藥量為70~80%;

優(yōu)選地,所述納米抗癌藥物的粒徑為平均粒徑為50~250nm。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的納米抗癌藥物的制備方法,其特征在于,所述方法為:

將所述納米載藥膠束和疏水性抗癌藥物溶解于有機溶劑中,將該有機溶液在水中進行透析處理得到所述納米抗癌藥物;

優(yōu)選地,所述有機溶劑為甲酰胺;

優(yōu)選地,所述有機溶液中納米載藥膠束的濃度為20~600g/L;

優(yōu)選地,所述有機溶液中疏水性藥物的濃度為2~80g/L;

優(yōu)選地,所述透析處理的溫度為25~45℃;

優(yōu)選地,所述透析處理的時間為20~40h。

7.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的納米載藥膠束在制備成像劑中的應用。

8.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的納米載藥膠束在制備光熱治療劑中的應用。

9.根據(jù)權(quán)利要求5所述的納米抗癌藥物在制備成像劑中的應用。

10.根據(jù)權(quán)利要求5所述的納米抗癌藥物在制備聯(lián)合化學治療和光熱治療的治療劑中的應用。

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