皮膚潰瘍是臨床上常見病、多發(fā)病。其主要原因有燒傷、化學(xué)灼傷或皮膚外傷感染及長期壓迫等原因?qū)е?。多見于老年人，常合并有下肢靜脈曲張、慢性濕疹、心臟病、糖尿病等。由于局部皮膚營養(yǎng)障礙或治療不當，潰瘍可遷延不愈或反復(fù)發(fā)作，給患者帶來不便。
糖尿病足（diabetic foot， DF）是糖尿病患者足或下肢組織破壞的一種病理狀態(tài)，是周圍血管、神經(jīng)病變發(fā)展的共同結(jié)果。糖尿病足最常見的臨床表現(xiàn)是組潰瘍。潰瘍可累及皮膚、皮下組織、肌肉、骨骼。糖尿病足潰瘍是糖尿病嚴重并發(fā)癥之一，是導(dǎo)致糖尿病患者致殘、致死的主要原因。糖尿病足潰瘍的發(fā)生往往涉及多個發(fā)病機制，主要原因是由于糖尿病合并大、小、微血管病變致使局部血液灌注不足，周圍神經(jīng)病變以及機械性損傷合并感染所致。通常，糖尿病組潰瘍的治療方法包括控制高血糖、高血脂和高血壓；減輕患處的局部壓力；使用抗血栓與改善下肢血液循環(huán)的藥物；使用抗炎藥物；以及高壓氧艙等手段。當糖尿病足潰瘍發(fā)展到深部感染或壞疽時，為防止感染進一步擴散危及患者生命，截肢術(shù)常常是必需的。目前仍缺乏有效治療糖尿病足的局部使用的有效藥物。
紅樹林生態(tài)系是世界上最富多樣性、生產(chǎn)力最高的海洋生態(tài)系之一。紅樹林沼澤區(qū)有充足的植物材料，有豐富的浮游藻類和浮游生物，這些條件正適合于為微生物的繁殖。在過去的十幾年里，紅樹林棲息地被證明是真菌新種屬的豐富來源，這形成了海洋真菌第二大的生態(tài)學(xué)亞類。卷線孢菌素是一種紅色的色素，最先從Bostryconema alpespre cesati （Tetrahedron Lett.58:6087, 1968; Tetrahedron Lett. 58: 6091, 1968;Tetrahedron. 26: 1339, 1968）中分離得到，能抑制革蘭氏陽性細菌。隨后有報道從Nigrospora oryzae（Sankyo Kenkyusho Nenpo. 21: 165, 1969）、Fungus Arthrinium phaeospermum（Experientia. 31: 783, 1975）、Alternaria eichhorniae（Appl Environ Microbiol. 43: 846, 1982）中分離得到，并發(fā)現(xiàn)其具有除草活性。2000年，姜廣策、林永成、周世寧（中山大學(xué)學(xué)報（自然科學(xué)版），39: 68, 2000）從中國南海紅樹內(nèi)生真菌 #1403次級代謝產(chǎn)物中分離得到卷線孢菌素，體外細胞毒試驗結(jié)果顯示: 卷線孢菌素均能夠有效抑制多種腫瘤細胞株的生長（CN1347865A等）。另有報道卷線孢菌素能抑制結(jié)核分枝桿菌（CN102732474A）。
葉黃素是一種廣泛存在于蔬菜、花卉和水果中的天然物質(zhì)，屬于類胡蘿卜類物質(zhì)。實驗證明天然葉黃素是一種性能優(yōu)異的抗氧化劑，在食品中加入一定量的葉黃素可預(yù)防細胞衰老和機體器官衰老，通式可預(yù)防老年性眼球視網(wǎng)膜黃斑退化引起的視力下降和失明。類胡蘿卜素可預(yù)防癌癥、延長壽命、抵制心臟病發(fā)作和冠狀動脈疾病，還對潰瘍有一定療效。
金屬銀及其化合物具有較強的廣譜抗菌作用，其作為抗菌成分在傷口敷料中具有廣泛的應(yīng)用。由于可溶性的銀鹽性質(zhì)不穩(wěn)定，易分解而使產(chǎn)品的外觀顏色等發(fā)生改變，限制了其應(yīng)用的范圍，因此，在實際應(yīng)用中，人們常?？紤]采用化學(xué)性質(zhì)相對穩(wěn)定的銀氧化物或金屬銀用于抗菌材料，即大多數(shù)是將銀氧化物固定在織物上作為抗菌敷料應(yīng)用。
美國專利US6436420B1公開了一種制備含銀織物的方法，該方法是將織物浸漬在含有溶解的硝酸銀的水溶液中，浸漬一段時間后，取出該織物，并將其浸漬于熱的含氫氧化鈉和過硫酸鈉的水溶液中，再將溶液加熱到95～100℃，由此得到銀抗菌材料。該方法是通過兩次浸漬，第一次浸漬是使一價銀離子浸入織物的纖維之間或沉積于纖維上，第二次浸漬是通過將一價銀離子氧化成過氧化銀，以使織物含有過氧化銀而具有抗菌性。
隨著現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的高速發(fā)展，醫(yī)用敷料的研究取得了飛速的進展，各種新型敷料不斷出現(xiàn)，傳統(tǒng)的敷料紗布、無紡布已不能適應(yīng)現(xiàn)在的需求。泡沫類敷料的結(jié)構(gòu)具有多孔性，對液體具有較大的吸收容量，對二氧化碳幾乎完全透過。泡沫類敷料在臨床應(yīng)用中已獲得了較滿意的效果，但在抗菌能力方面有待于進一步增強。
發(fā)明詳述
本申請?zhí)峁┮环N用于皮膚潰瘍的護理用敷料，其特征是包括活性成分和輔料。本發(fā)明的活性成分包括卷線孢菌素和葉黃素。本發(fā)明的敷料中還包含聚氨酯等作為輔料。
本申請所述的護理用敷料，其中活性成分的含量占所述敷料總重量的0.5%-6%，優(yōu)選1.5%-4%。
本申請所述的卷線孢菌素的結(jié)構(gòu)式如下：
本申請所述的活性成分中，其中卷線孢菌素和葉黃素的比例為1:1-1:5，優(yōu)選1:2-1:4.
本申請所述的護理用敷料中的所用的輔料，還含有水或二氯甲烷。
本申請所述的輔料中，還含有甘油。
本申請所述的敷料中，還含有銀氧化物，例如氧化銀。
本申請所述的輔料中，聚氨酯的含量占所述敷料總重量的50%-60%，水或二氯甲烷的含量為18%-30%，甘油的含量為5%-13%，銀氧化物的含量為0.1%-3%。
本申請所述的輔料中，聚氨酯的含量占所述敷料總重量的52%-58%，水或二氯甲烷的含量為22%-28%，甘油的含量為8%-10%，銀氧化物的含量為0.5%-3%。
本申請的一個目的是提供一種護理皮膚潰瘍的敷料。申請人意外地發(fā)現(xiàn)卷線孢菌素能增強局部的血液循環(huán)，促進傷口愈合，與葉黃素一起能達到更好的治療皮膚潰瘍的效果，尤其是糖尿病導(dǎo)致的皮膚潰瘍。
本申請的另一方面是提供了一種敷料輔料的組合，其中包括將聚氨酯與水或二氯甲烷、甘油制成泡沫狀材料，該泡沫材料質(zhì)地細膩柔軟，孔徑均勻，具有高吸收性，能大量吸收傷口分泌物，為傷口創(chuàng)面提供濕潤的最佳環(huán)境，促進傷口愈合，與傷口創(chuàng)面不粘連，更換時減少患者痛苦，并且柔軟，順應(yīng)性好，兼具護墊的作用。此外還配合氧化銀，具有卓越的消毒殺菌功效。
本申請的另一方面是提供一種制備所述護理皮膚潰瘍的敷料的方法，其中包括將卷線孢菌素和葉黃素放入水中超聲乳化分散；然后稱取聚氨酯、水或二氯甲烷、甘油以及氧化銀，攪拌混合，注入到一定形狀的模具中發(fā)泡，發(fā)泡溫度為40±5℃，發(fā)泡時間為5-8min，然后開啟模具，獲得泡沫型材料。在材料表面噴灑卷線孢菌素和葉黃素分散液，干燥后獲得本申請的敷料。本申請的泡沫型敷料可配合不干膠、醫(yī)用繃帶使用。
本申請的另一方面是提供一種用途，卷線孢菌素和葉黃素的組合在制備護理皮膚潰瘍，尤其是糖尿病足潰瘍的敷料中的用途。
制備例1
1）稱取1g卷線孢菌素和1g葉黃素，放入少量水中超聲乳化。
2）另稱取聚氨酯50g，蒸餾水25g，甘油8g，氧化銀1g，攪拌混合，注入模具中發(fā)泡，發(fā)泡溫度為40℃，發(fā)泡時間為6min。
3）開啟模具，取出泡沫型材料，在材料表面以0.5g/cm2的藥量噴灑1）中獲得的分散液，干燥，即得。
制備例2
1）稱取1g卷線孢菌素和2g葉黃素，放入少量水中超聲乳化。
2）另稱取聚氨酯60g，蒸餾水25g，甘油10g，氧化銀1g，攪拌混合，注入模具中發(fā)泡，發(fā)泡溫度為40℃，發(fā)泡時間為6min。
3）開啟模具，取出泡沫型材料，在材料表面以0.5g/cm2的藥量噴灑1）中獲得的分散液，干燥，即得。
制備例3
1）稱取0.5g卷線孢菌素和2.5g葉黃素，放入少量水中超聲乳化。
2）另稱取聚氨酯60g，蒸餾水25g，甘油8g，氧化銀1g，攪拌混合，注入模具中發(fā)泡，發(fā)泡溫度為40℃，發(fā)泡時間為6min。
3）開啟模具，取出泡沫型材料，在材料表面以0.5g/cm2的藥量噴灑1）中獲得的分散液，干燥，即得。
對比例1
1）稱取聚氨酯60g，蒸餾水25g，甘油8g，氧化銀1g，攪拌混合，注入模具中發(fā)泡，發(fā)泡溫度為40℃，發(fā)泡時間為6min。
2）開啟模具，取出泡沫型材料即得。
對比例2
1）稱取1g卷線孢菌素，放入少量水中超聲乳化。
2）另稱取聚氨酯60g，蒸餾水25g，甘油8g，氧化銀1g，攪拌混合，注入模具中發(fā)泡，發(fā)泡溫度為40℃，發(fā)泡時間為6min。
3）開啟模具，取出泡沫型材料，在材料表面以0.5g/cm2的藥量噴灑1）中獲得的分散液，干燥，即得。
對比例3
1）稱取1g葉黃素，放入少量水中超聲乳化。
2）另稱取聚氨酯60g，蒸餾水25g，甘油8g，氧化銀1g，攪拌混合，注入模具中發(fā)泡，發(fā)泡溫度為40℃，發(fā)泡時間為6min。
3）開啟模具，取出泡沫型材料，在材料表面以0.5g/cm2的藥量噴灑1）中獲得的分散液，干燥，即得。
具體實施方式
實驗一、對糖尿病足潰瘍的治療效果
1，糖尿病動物模型制備：
大鼠為SD雄性大鼠，SPF級，體重(180±10)g。高脂飼料喂養(yǎng)8周后，1.5％鏈脲佐菌素溶解于pH值4.5的檸檬酸-檸檬酸鈉緩沖液按35mg/kg的劑量左下腹注射獲得II型糖尿病大鼠模型。高脂飼料的制備方法為：首先，將大麥15%，小麥31%，玉米15%，麩皮15%，魚粉6%按比例攪拌混合均勻后，加入豆粕、油、鹽混勻后加壓成型制成基礎(chǔ)飼料，然后，將基礎(chǔ)飼料73％，豬油20％，奶粉2％，膽固醇1％，蔗糖4％按比例攪拌混合均勻后加壓成型制成高脂飼料。
2，糖尿病燙傷性潰瘍模型：
取1中的大鼠用戊巴比妥納45mg/kg腹腔注射麻醉，背部用脫毛劑脫毛，用燙傷儀在背部燙出直徑為1.8cm的深I(lǐng)I度燙傷創(chuàng)面，燙傷條件為：燙頭溫度85℃；壓力0.5kg時間為10秒。創(chuàng)面暴露不包扎，編號后單籠飼養(yǎng)。
3，實驗動物分組：
第一組：生理鹽水
第二組：對比例1泡沫敷料
第三組：對比例2泡沫敷料
第四組：對比例3泡沫敷料
第五組：制備例3泡沫敷料
第六組：制備例2泡沫敷料
第七組：制備例1泡沫敷料
每組均由5只小鼠組成，每日給藥1次，連續(xù)給藥16天。創(chuàng)面形成后當天開始治療，治療前用雙氧水、生理鹽水沖洗傷口并用碘伏消毒創(chuàng)面，然后用給相應(yīng)藥物貼敷在傷口。
4，測定對燙傷性損傷的治療作用：
所有實驗動物從創(chuàng)面形成當天到治療結(jié)束，傷口表面干燥無滲出，無化膿潰爛現(xiàn)象，從表1可以看出，本申請敷料對II型糖尿病SD大鼠燙傷性皮膚損傷均有較好的治療效果，從創(chuàng)面形成(0天)后開始，隨著治療時間的延長，各組傷口面積均逐漸縮小，并呈劑量依賴性。
表1，本申請敷料對II型糖尿病SD大鼠皮膚燙傷性損傷的治療作用（mean±SD）
實驗二、對外傷導(dǎo)致的皮膚損傷的治療作用
1，動物模型制備
選用體重180-220g的雄性SD大鼠，用戊巴比妥納45mg／kg腹腔注射麻醉，背部用脫毛劑脫毛，在背部左右兩側(cè)各做一個直徑1．8cm圓形標記，用碘伏皮膚消毒后沿標記線將全層皮膚切除，形成面積約2．45cm2的新鮮創(chuàng)面。創(chuàng)面按壓止血，暴露治療，編號并單籠飼養(yǎng)，給普通鼠糧自由攝取。
2，實驗動物分組：
第一組：生理鹽水
第二組：對比例1泡沫敷料
第三組：對比例2泡沫敷料
第四組：對比例3泡沫敷料
第五組：制備例3泡沫敷料
第六組：制備例2泡沫敷料
第七組：制備例1泡沫敷料
每組均由5只小鼠組成，每日給藥1次，連續(xù)給藥14天。創(chuàng)面形成后當天開始治療，治療前用雙氧水、生理鹽水沖洗傷口并用碘伏消毒創(chuàng)面，然后用給相應(yīng)藥物敷貼在創(chuàng)面。
3，測定對創(chuàng)傷性損傷的治療作用
所有實驗動物從創(chuàng)面形成當天到治療結(jié)束，傷口表面干燥無滲出，無化膿潰爛現(xiàn)象，從表2可以看出，本申請敷料對SD大鼠創(chuàng)傷性皮膚損傷均有較好的治療效果，從創(chuàng)面形成(0天)后開始，隨著治療時間的延長，各組傷口面積均逐漸縮小，并呈劑量依賴性。
表2，本申請敷料對SD大鼠皮膚創(chuàng)傷性損傷的治療作用（mean±SD）