本發(fā)明屬于中藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，尤其涉及一種治療咽炎的藥物組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
：慢性咽炎屬中醫(yī)學(xué)喉痹范疇，為咽部黏膜、黏膜下及淋巴組織的慢性炎癥。臨床以咽喉干燥、癢痛不適、咽部異物感或干咳少痰為特征。病因病機(jī)為肺腎陰虛導(dǎo)致虛火上炎，咽喉失養(yǎng)，或因風(fēng)熱喉痹反復(fù)發(fā)作，余邪滯留，或粉塵、濁氣刺激，嗜好煙酒辛辣，勞傷過(guò)度等引起。治宜滋養(yǎng)肺腎，清熱化痰，潤(rùn)喉利咽?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)于慢性咽炎的研究主要側(cè)重在其病因病理方面，而對(duì)其治療方面的研究相對(duì)較少。發(fā)病機(jī)制目前認(rèn)為有以下兩個(gè)方面:其一，感染菌或有毒物質(zhì)作用于咽部，使咽黏膜充血、滲出及水腫，處于高敏狀態(tài)，在變應(yīng)原作用下較容易合并發(fā)生變態(tài)反應(yīng)性炎癥；其二，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為細(xì)菌感染除引發(fā)經(jīng)典的病理變化過(guò)程，即組織血管擴(kuò)張、血流速度加快、炎性細(xì)胞趨化浸潤(rùn)及膿細(xì)胞形成外，菌體蛋白或某些毒素可作為變應(yīng)原而引發(fā)上述變態(tài)反應(yīng)性炎癥，并且此機(jī)制在感染性咽炎的發(fā)病中占主要地位。近來(lái)有學(xué)者研究認(rèn)為，慢性咽炎與幽門螺旋桿菌和胃食管反流有關(guān)，大多采用抗生素類藥物霧化吸入、含漱或應(yīng)用質(zhì)子泵抑制劑治療，但療效不佳，而且易反復(fù)發(fā)作。尖葉石松堿（Acrifoline）：CAS號(hào)664-24-4，分子式C16H23NO2，分子量261.36?！境煞謥?lái)源】小接筋草Huperziaselago[Syn.Lycopodiumselago]，兩年石松Lycopodiumannotinumvar.acrifolium。十姊妹：為薔薇科薔薇屬植物七姊妹RosamultifloraThunb.var.carneaThory[P.multifloraThunb.var.platyphyllaThory]的根及葉。根，全年可采，洗凈，切片曬干；葉，夏、秋季采收，曬干備用?！拘晕丁靠嗥?；微澀?！練w經(jīng)】肝；膽經(jīng)?！竟δ苤髦巍壳鍩峄瘽?，疏肝利膽。主黃疸；痞積；婦女白帶?！净瘜W(xué)成份】根皮含鞣質(zhì)（23%），花含紫云英甙(astragalin)及揮發(fā)油等?！驹参镄螒B(tài)】七姊妹落葉小灌木，高約2m。莖、枝多尖刺。單數(shù)羽狀復(fù)葉；小葉通常9枚，橢圓形，先端鈍或尖，基部鈍圓形，邊緣具齒，兩面無(wú)毛；托葉極明顯?；ǘ鄶?shù)簇生，為圓錐形傘房花序；花粉色，芳香；花梗上有少數(shù)腺毛；萼片5，花瓣5，重瓣；雄蕊多數(shù)；花柱無(wú)毛。瘦果，生在環(huán)狀或壺狀花托里面?；ㄆ?-6月，果期8-9月。收載于中藥大辭典。萬(wàn)年蘚：本品為萬(wàn)年蘚科萬(wàn)年蘚屬植物萬(wàn)年蘚Climaciumdendroides（Hedw.）Web.etMohr［LeskeadendroidesHedw.］的植物體。春、夏季采收，洗凈，曬干?！拘晕丁靠?；寒?！竟δ苤髦巍壳鍩岢凉瘢皇娼罨罱j(luò)。主風(fēng)濕勞傷；筋骨疼痛?！净瘜W(xué)成份】含β-谷甾醇(β-sitosterol)，豆甾醇(stigmasterol)，麥角甾醇(ergosterol)，菜油甾醇(campesterol)，環(huán)鴉片甾烯醇(cyclolaudenol)，31-去甲環(huán)鴉片甾烯醇(31-norcyclolaudenol)，以及金屬元素鐵、錳、鋅、銅等?！驹参镄螒B(tài)】植物體粗大呈樹(shù)形，地下莖匍匐橫生，具假根及膜質(zhì)鱗狀小葉。地上莖直立，多分枝，高達(dá)15-20cm，分枝密布綠色鱗毛。莖上部的葉及分枝基部的葉片呈寬卵狀三角形或卵狀披針形，基部略下延。中肋單一，達(dá)于葉尖前終止，葉片上部細(xì)胞狹菱形，葉角部細(xì)胞圓形，無(wú)色半透明。分枝上部的葉片較小，狹長(zhǎng)披針形，葉緣鋸齒達(dá)于中部。雌雄異株。蒴柄細(xì)長(zhǎng)，長(zhǎng)2-4cm，紅色；孢蒴直立，長(zhǎng)柱形，多出；蒴蓋高圓雌形；蒴帽兜形，包蓋全孢蒴。收載于中藥大辭典。1個(gè)原料藥化學(xué)結(jié)構(gòu)：尖葉石松堿（Acrifoline）。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明的目的是克服
背景技術(shù)：
的不足，提供一種有效治療咽炎的藥物組合物及其制備方法。本發(fā)明是采用如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：制成該治療咽炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：尖葉石松堿7-10重量份十姊妹3084-3100重量份萬(wàn)年蘚2100-2200重量份。優(yōu)選的用于治療咽炎的藥物組合物，是由如下重量份的原料藥組成：尖葉石松堿8重量份十姊妹3090重量份萬(wàn)年蘚2150重量份。一種治療咽炎的藥物組合物，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。一種治療咽炎的藥物組合物，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成的治療咽炎藥物。一種治療咽炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：原料藥的組成和重量份為：尖葉石松堿7-10重量份十姊妹3084-3100重量份萬(wàn)年蘚2100-2200重量份；制備方法：（1）按原料藥配比取尖葉石松堿、十姊妹、萬(wàn)年蘚，混勻，用重量百分比濃度29%乙醇作為溶劑，在35℃溫浸提取，提取次數(shù)為14次，每次提取時(shí)間為60小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的35倍，濾過(guò)，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.08，濾過(guò)，藥液通過(guò)DA-201大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度21%乙醇溶液洗脫DA-201大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度21%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度38%乙醇作為溶劑，加熱回流提取18次，每次提取時(shí)間為0.5小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的56倍，濾過(guò)，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.18，濾過(guò)，藥液通過(guò)DM2大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度78%乙醇溶液洗脫DM2大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度78%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。優(yōu)選的一種治療咽炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：原料藥的組成和重量份為：尖葉石松堿8重量份十姊妹3090重量份萬(wàn)年蘚2150重量份；制備方法：（1）按原料藥配比取尖葉石松堿、十姊妹、萬(wàn)年蘚，混勻，用重量百分比濃度29%乙醇作為溶劑，在35℃溫浸提取，提取次數(shù)為14次，每次提取時(shí)間為60小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的35倍，濾過(guò)，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.08，濾過(guò)，藥液通過(guò)DA-201大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度21%乙醇溶液洗脫DA-201大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度21%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度38%乙醇作為溶劑，加熱回流提取18次，每次提取時(shí)間為0.5小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的56倍，濾過(guò)，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.18，濾過(guò)，藥液通過(guò)DM2大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度78%乙醇溶液洗脫DM2大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度78%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。一種治療咽炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。一種治療咽炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成治療咽炎藥物。藥物組合物治療咽炎療效顯著。具體實(shí)施方式實(shí)施例1：治療咽炎的藥物組合物及其制備方法治療咽炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：尖葉石松堿8g十姊妹3090g萬(wàn)年蘚2150g；制備方法：（1）按原料藥配比取尖葉石松堿、十姊妹、萬(wàn)年蘚，混勻，用重量百分比濃度29%乙醇作為溶劑，在35℃溫浸提取，提取次數(shù)為14次，每次提取時(shí)間為60小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的35倍，濾過(guò)，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.08，濾過(guò)，藥液通過(guò)DA-201大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度21%乙醇溶液洗脫DA-201大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度21%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度38%乙醇作為溶劑，加熱回流提取18次，每次提取時(shí)間為0.5小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的56倍，濾過(guò)，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.18，濾過(guò)，藥液通過(guò)DM2大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度78%乙醇溶液洗脫DM2大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度78%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實(shí)施例2：治療咽炎的藥物組合物及其制備方法治療咽炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：尖葉石松堿7g十姊妹3100g萬(wàn)年蘚2100g；制備方法：（1）按原料藥配比取尖葉石松堿、十姊妹、萬(wàn)年蘚，混勻，用重量百分比濃度29%乙醇作為溶劑，在35℃溫浸提取，提取次數(shù)為14次，每次提取時(shí)間為60小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的35倍，濾過(guò)，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.08，濾過(guò)，藥液通過(guò)DA-201大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度21%乙醇溶液洗脫DA-201大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度21%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度38%乙醇作為溶劑，加熱回流提取18次，每次提取時(shí)間為0.5小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的56倍，濾過(guò)，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.18，濾過(guò)，藥液通過(guò)DM2大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度78%乙醇溶液洗脫DM2大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度78%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實(shí)施例3：治療咽炎的藥物組合物及其制備方法治療咽炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：尖葉石松堿10g十姊妹3084g萬(wàn)年蘚2200g；制備方法：（1）按原料藥配比取尖葉石松堿、十姊妹、萬(wàn)年蘚，混勻，用重量百分比濃度29%乙醇作為溶劑，在35℃溫浸提取，提取次數(shù)為14次，每次提取時(shí)間為60小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的35倍，濾過(guò)，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.08，濾過(guò)，藥液通過(guò)DA-201大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度21%乙醇溶液洗脫DA-201大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度21%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度38%乙醇作為溶劑，加熱回流提取18次，每次提取時(shí)間為0.5小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的56倍，濾過(guò)，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.18，濾過(guò)，藥液通過(guò)DM2大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度78%乙醇溶液洗脫DM2大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度78%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實(shí)施例4：片劑的制備取實(shí)施例1藥物組合物234g，加入淀粉210，混勻，制粒，干燥，加微晶纖維素120g，硬脂酸鎂3g，混勻，壓制成1500片，即得藥物組合物片劑。實(shí)施例5：膠囊的制備取實(shí)施例2藥物組合物230g，加入淀粉160g，混勻，制粒，干燥，整粒，加入適量硬脂酸鎂，混勻，裝膠囊1300粒，即得藥物組合物膠囊。實(shí)施例6：滴丸的制備稱取聚乙二醇6000207g水浴(80℃)加熱煮熔，加入實(shí)施例3藥物組合物11g，充分?jǐn)嚢杈鶆?，以液體石蠟為冷卻劑，置玻璃管（4*80cm）中，冷卻溫度為5℃，滴口內(nèi)外徑為7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面為2.8cm，滴速以每分53滴為最佳條件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝劑，即得藥物組合物滴丸。實(shí)驗(yàn)例1：治療咽炎的試驗(yàn)研究1資料與方法1.1一般資料全部26例均為山東大學(xué)附屬醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科門診患者，隨機(jī)分為2組。治療組13例，男6例，女7例；年齡19～58歲，平均(47.54±11.75)歲；病程3～34個(gè)月，平均(8.12±5.11)個(gè)月。對(duì)照組13例，男7例，女6例；年齡18～58歲，平均(46.22±11.14)歲；病程3～33個(gè)月，平均(7．88±5.24)個(gè)月。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。1.2病例選擇1.2.1診斷標(biāo)準(zhǔn)病史:有屢次急性咽炎發(fā)作病史。癥狀:咽部不適，異物感，發(fā)癢及分泌物增多，干咳等。查體:根據(jù)病理改變的不同，咽炎可分為3型。慢性單純性咽炎主要表現(xiàn)為咽黏膜充血，黏膜下結(jié)締組織及淋巴組織增生，黏液腺肥大及分泌亢進(jìn)；慢性肥厚性咽炎則表現(xiàn)為黏膜下有廣泛的結(jié)締組織及淋巴組織增生，咽后壁呈顆粒狀，咽側(cè)索呈條索狀增厚；慢性萎縮性咽炎為咽部腺體和黏膜萎縮。1.2.2納入標(biāo)準(zhǔn)符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡18～60歲。1.2.3排除標(biāo)準(zhǔn)孕婦及哺乳期婦女。1.2.4剔除和脫落標(biāo)準(zhǔn)未按規(guī)定治療，無(wú)法判斷療效者；資料不全影響療效或安全性判斷者；治療過(guò)程中發(fā)生意外事件而不能堅(jiān)持治療者；治療過(guò)程中不配合治療者。1.3治療方法1.3.1治療組予藥物組合物（實(shí)施例1藥物組合物）治療。藥物組成:藥物組合物3g，隨證加減：有風(fēng)寒表證加桂枝9g；咽痛較甚加連翹12g；痰多加瓜蔞9g。每日1劑，紗布包裹，開(kāi)水泡，代茶頻飲含服。1.3.2對(duì)照組予0.9%氯化鈉注射液20mL、硫酸慶大霉素注射液(山東魯抗辰欣藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H37021973)8萬(wàn)單位、地塞米松磷酸鈉注射液(山東魯抗辰欣藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H37021969)5mg霧化吸入。治療期間戒煙酒，禁辛辣飲食，禁用嗓過(guò)度。1.3.3療程2組均7d為1個(gè)療程，3個(gè)療程后統(tǒng)計(jì)療效。1.4療效標(biāo)準(zhǔn)痊愈:咽后壁淋巴濾泡、咽側(cè)索粗厚消失，咽后壁黏膜平坦光滑、潤(rùn)澤，異物感、癢、干咳及灼熱痛等自覺(jué)癥狀消失，6～12個(gè)月無(wú)復(fù)發(fā)；好轉(zhuǎn):咽后壁淋巴濾泡、咽側(cè)索粗厚消失，咽后壁黏膜欠潤(rùn)澤，呈輕度慢性充血，有輕微的間歇性咽異物感、癢、干咳及灼熱痛等自覺(jué)癥狀；無(wú)效:咽后壁淋巴濾泡、咽側(cè)索粗厚消失，咽后壁黏膜較干燥，呈中度慢性充血，有癢、干咳、灼熱痛及異物感等自覺(jué)癥狀。1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS11．5統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料率的比較采用卡方檢驗(yàn)。2結(jié)果2組臨床療效比較見(jiàn)表1。表12組臨床療效比較例組別n痊愈好轉(zhuǎn)無(wú)效總有效率(%)治療組1375192.31*對(duì)照組1334653.85與對(duì)照組比較，*P＜0.01。由表1可見(jiàn)，2組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，治療組療效優(yōu)于對(duì)照組。當(dāng)前第1頁(yè)1 2 3