本發(fā)明屬于中藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，尤其涉及一種治療更年期綜合癥的藥物組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
：更年期綜合癥是由雌激素水平下降而引起的一系列癥狀。伴隨著月經(jīng)周期改變，雌激素水平下降，內(nèi)分泌系統(tǒng)以及神經(jīng)血管功能都不穩(wěn)定，暫時(shí)處于紊亂時(shí)期。由此會引起一系列癥狀如心煩易怒，失眠多夢，頭暈耳鳴，五心煩熱，烘熱汗出，浮腫便溏，或心悸心慌，腰酸骨楚，甚或情緒異常等，統(tǒng)稱為更年期綜合癥。更年期綜合癥按發(fā)生機(jī)制分有血管運(yùn)動障礙癥狀、精神神經(jīng)癥狀、骨質(zhì)疏松癥狀和泌尿生殖系統(tǒng)癥狀。盡管癥狀不盡相同，但引發(fā)這些癥狀的根源主要是雌激素缺乏引起，補(bǔ)充雌激素來治療更年期綜合癥是最直接的做法。激素替代療法通過補(bǔ)充雌激素維持女性生理周期，延緩、減速體內(nèi)激素急劇減少引起的各種并發(fā)癥。但激素藥物有很多的禁忌癥，而且長期使用會對身體造成傷害。中醫(yī)認(rèn)為腎虛是絕經(jīng)、更年期綜合癥的主要病理機(jī)制，因此將更年期綜合癥分為肝郁型、腎虛型、肝郁腎虛型、肝郁腎虛挾瘀型。中醫(yī)治療多選用中藥材組方，以滋陰補(bǔ)腎、舒肝理氣為主，已獲國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的中成藥有坤寶丸、益母丸、更年寧、六味地黃丸等。但上述藥物有特定的辨證針對人群，并非所有患者均有效。更年期是每個(gè)婦女都必須經(jīng)歷的生理過渡時(shí)期，是一個(gè)比較特殊的生命變更時(shí)期。隨著生活節(jié)奏的加快，社會壓力的增加，女性更年期患者發(fā)病癥狀越來越明顯，也越來越早，需要社會、家庭在此階段多給予女性關(guān)愛和支持，同時(shí)需要積極就醫(yī)，配合醫(yī)生建議和治療，順利度過更年期。三爪金龍：為葡萄科爬山虎屬植物三葉爬山虎Parthenocissushimalayana（Royle）Planch.［AmpelopsishimalayanaRoyle］的全株。秋、冬季采收根及莖，洗凈后切片或切段，曬干。夏、秋季采葉，曬干?！拘晕丁啃?；溫。【功能主治】祛風(fēng)除濕；散瘀通絡(luò)。主風(fēng)濕痹痛；跌打損傷；骨折?！驹参镄螒B(tài)】三葉爬山虎落葉木質(zhì)藤本。多分枝，枝粗壯，土褐色；卷須短而分枝，頂端有吸盤。掌狀3小葉互生；總?cè)~柄長5-12cm，無毛或有毛；葉片紙質(zhì)，中間小葉卵形或?qū)捙槧盥研?，長6-12cm，寬2-7cm，先端漸尖或近尾狀，基部楔形，側(cè)生小葉不對稱，斜卵形，較中間小葉略小，邊緣有明顯而帶尖頭的鋸齒，上面無毛，下面或沿葉脈有疏柔毛；小葉柄長5-6mm。花兩性，聚傘花序常生于短枝的頂端或與葉對生；花梗較葉柄短；花淡綠色，5數(shù)，有時(shí)4數(shù)；花萼淺碟狀，全緣；花瓣長圓形；雄蕊與花瓣對生；花盤不明顯；花柱短圓柱形，花瓣脫落后先端常擴(kuò)大成盤狀。漿果球形，熟時(shí)變黑褐色，具白粉，種子1-2顆。收載于中藥大辭典。飛蛾樹：為槭樹科槭屬植物長裂葛蘿槭AcergrosseriPaxvar.hersii（Rehd.）Rehd.［A.hersiiRehd.］的嫩枝和果實(shí)。9-10月采收果實(shí)，曬干；6-7月采收嫩枝，曬干?！拘晕丁靠?；咸；平。【功能主治】止咳；斂瘡。主新久咳嗽；鵝口瘡?！驹螒B(tài)】長裂葛蘿槭落葉喬木，高達(dá)8m。樹皮淡褐色，光滑；當(dāng)年生枝綠色或紫綠色，多年生枝灰黃色或灰褐色，葉對生；葉柄長2-3cm，細(xì)瘦，無毛；葉片紙質(zhì)，卵形，長7-9cm，寬5-6cm，邊緣具密而尖銳的重鋸齒，先端銳尖，基部近于心臟形，常較深的3裂，中央裂片較大，三角狀卵形，上面深綠色，無毛；下面淡綠色，嫩時(shí)在葉脈基部被淡黃色叢毛，老則脫落；基出脈3條，側(cè)脈羽狀。花單性，雌雄異株，常成細(xì)瘦下垂的總狀花序；萼片5；花瓣5；雄蕊8，無毛，在雌花中不發(fā)育；花盤位于雄蕊內(nèi)側(cè)；子房紫色，在雄花中不發(fā)育?；üｉL3-4mm。翅果幼時(shí)淡紫色，熟后黃褐色；小堅(jiān)果微扁平，翅連同小堅(jiān)果長2.5-2.9cm，寬約5mm，張開成鈍角或近于水平?；ㄆ?月，果期9月。收載于中藥大辭典。千日紅：本品為芡科植物千日紅GomphrenaglobosaL.的干燥頭狀花序。秋季花盛開時(shí)采收，曬干?！拘晕丁扛?，平?！竟δ芘c主治】祛痰，平喘。用于慢性支氣管炎，喘息性支氣管炎?！拘誀睢勘酒烦是蛐位蚓貓A形，直徑1.5～2cm，玫瑰紅色、粉紅色或白色。總苞片2，綠色，心形或卵形，兩面具毛，以下表面為密?；ǜ餐郀钆帕?，每花具1卵形干膜質(zhì)狀苞片；小苞片2，三角狀披針形，玫瑰紅色或白色，膜質(zhì)，具光澤；花被5，線狀披針形，色淺，密被白色長柔毛；雄蕊5，花絲連合，花藥微伸出；雌蕊1。胞果類球形，內(nèi)有棕色種子1。體輕。氣微，味淡。收載于上海市中藥材標(biāo)準(zhǔn)1994(上海市衛(wèi)生局)。桑橙酮（Macluraxanthone）：CAS號5848-14-6，分子式C23H22O6，分子量394.42?！舅幚碜饔谩框?qū)殺蟲。【成分來源】藤黃科植物巴西瑞地亞木，?？粕３惹o皮。β-紫羅蘭酮（Irisone）：CAS號14901-07-6，分子式C13H20O，分子量192.30。【生物活性】香料?！境煞謥碓础啃尤蔖runusarmeniaca，木香Saussurealappa[Syn．Aucklandialappa]，枸杞子Lyciumchinense。2個(gè)原料藥的結(jié)構(gòu)：β-紫羅蘭酮（Irisone）桑橙酮（Macluraxanthone）。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明的目的是克服
背景技術(shù)：
的不足，提供一種有效治療更年期綜合癥的藥物組合物及其制備方法。本發(fā)明是采用如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：制成該治療更年期綜合癥的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：飛蛾樹562-568重量份千日紅500-506重量份桑橙酮204-208重量份三爪金龍50-60重量份β-紫羅蘭酮12-14重量份。優(yōu)選的用于治療更年期綜合癥的藥物組合物，是由如下重量份的原料藥組成：飛蛾樹565重量份千日紅503重量份桑橙酮206重量份三爪金龍55重量份β-紫羅蘭酮13重量份。一種治療更年期綜合癥的藥物組合物，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。一種治療更年期綜合癥的藥物組合物，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成的治療更年期綜合癥藥物。一種治療更年期綜合癥的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：原料藥的組成和重量份為：飛蛾樹562-568重量份千日紅500-506重量份桑橙酮204-208重量份三爪金龍50-60重量份β-紫羅蘭酮12-14重量份；制備方法：（1）按原料藥配比取飛蛾樹、千日紅、桑橙酮、三爪金龍、β-紫羅蘭酮，混勻，用重量百分比濃度34%乙醇作為溶劑，在39℃溫浸提取，提取次數(shù)為9次，每次提取時(shí)間47小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的33倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.11，濾過，藥液通過HP-10大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度18%乙醇溶液洗脫HP-10大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度18%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度63%乙醇作為溶劑，加熱回流提取14次，每次提取時(shí)間為0.8小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的54倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.06，濾過，藥液通過D316大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度59%乙醇溶液洗脫D316大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度59%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。優(yōu)選的一種治療更年期綜合癥的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：原料藥的組成和重量份為：飛蛾樹565重量份千日紅503重量份桑橙酮206重量份三爪金龍55重量份β-紫羅蘭酮13重量份；制備方法：（1）按原料藥配比取飛蛾樹、千日紅、桑橙酮、三爪金龍、β-紫羅蘭酮，混勻，用重量百分比濃度34%乙醇作為溶劑，在39℃溫浸提取，提取次數(shù)為9次，每次提取時(shí)間47小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的33倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.11，濾過，藥液通過HP-10大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度18%乙醇溶液洗脫HP-10大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度18%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度63%乙醇作為溶劑，加熱回流提取14次，每次提取時(shí)間為0.8小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的54倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.06，濾過，藥液通過D316大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度59%乙醇溶液洗脫D316大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度59%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。一種治療更年期綜合癥的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。一種治療更年期綜合癥的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成治療更年期綜合癥藥物。藥物組合物治療更年期綜合癥療效顯著。具體實(shí)施方式實(shí)施例1：治療更年期綜合癥的藥物組合物及其制備方法治療更年期綜合癥的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：飛蛾樹565g千日紅503g桑橙酮206g三爪金龍55gβ-紫羅蘭酮13g；制備方法：（1）按原料藥配比取飛蛾樹、千日紅、桑橙酮、三爪金龍、β-紫羅蘭酮，混勻，用重量百分比濃度34%乙醇作為溶劑，在39℃溫浸提取，提取次數(shù)為9次，每次提取時(shí)間47小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的33倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.11，濾過，藥液通過HP-10大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度18%乙醇溶液洗脫HP-10大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度18%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度63%乙醇作為溶劑，加熱回流提取14次，每次提取時(shí)間為0.8小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的54倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.06，濾過，藥液通過D316大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度59%乙醇溶液洗脫D316大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度59%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實(shí)施例2：治療更年期綜合癥的藥物組合物及其制備方法治療更年期綜合癥的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：飛蛾樹562g千日紅506g桑橙酮204g三爪金龍60gβ-紫羅蘭酮12g；制備方法：（1）按原料藥配比取飛蛾樹、千日紅、桑橙酮、三爪金龍、β-紫羅蘭酮，混勻，用重量百分比濃度34%乙醇作為溶劑，在39℃溫浸提取，提取次數(shù)為9次，每次提取時(shí)間47小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的33倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.11，濾過，藥液通過HP-10大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度18%乙醇溶液洗脫HP-10大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度18%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度63%乙醇作為溶劑，加熱回流提取14次，每次提取時(shí)間為0.8小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的54倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.06，濾過，藥液通過D316大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度59%乙醇溶液洗脫D316大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度59%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實(shí)施例3：治療更年期綜合癥的藥物組合物及其制備方法治療更年期綜合癥的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：飛蛾樹568g千日紅500g桑橙酮208g三爪金龍50gβ-紫羅蘭酮14g；制備方法：（1）按原料藥配比取飛蛾樹、千日紅、桑橙酮、三爪金龍、β-紫羅蘭酮，混勻，用重量百分比濃度34%乙醇作為溶劑，在39℃溫浸提取，提取次數(shù)為9次，每次提取時(shí)間47小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的33倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.11，濾過，藥液通過HP-10大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度18%乙醇溶液洗脫HP-10大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度18%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度63%乙醇作為溶劑，加熱回流提取14次，每次提取時(shí)間為0.8小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的54倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.06，濾過，藥液通過D316大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度59%乙醇溶液洗脫D316大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度59%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實(shí)施例4：片劑的制備取實(shí)施例1藥物組合物179g，加入淀粉240g，混勻，制粒，干燥，加微晶纖維素163g，硬脂酸鎂11g，混勻，壓制成1700片，即得藥物組合物片劑。實(shí)施例5：膠囊的制備取實(shí)施例2藥物組合物233g，加入淀粉320g，混勻，制粒，干燥，整粒，加入適量硬脂酸鎂，混勻，裝膠囊1200粒，即得藥物組合物膠囊。實(shí)施例6：滴丸的制備稱取聚乙二醇6000215.5g水浴(80℃)加熱煮熔，加入實(shí)施例3藥物組合物9.5g，充分?jǐn)嚢杈鶆?，以液體石蠟為冷卻劑，置玻璃管（4*80cm）中，冷卻溫度為5℃，滴口內(nèi)外徑為7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面為2.2cm，滴速以每分52滴為最佳條件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝劑，即得藥物組合物滴丸。實(shí)驗(yàn)例1：治療更年期綜合癥的試驗(yàn)研究1資料與方法1.1一般資料2013年3月至2014年5月在本市醫(yī)院婦科門診就診的圍絕經(jīng)期婦女，出現(xiàn)潮熱、出汗、情緒不穩(wěn)定、記憶力減退等更年期癥狀，影響生活主動尋求治療，經(jīng)婦科內(nèi)分泌檢查確診的患者且無激素補(bǔ)充治療禁忌癥，年齡為40～57歲，平均年齡51歲，共27例。1.2方法口服藥物組合物（實(shí)施例1藥物組合物），每日一次，每次0.5g，連續(xù)服用。隨訪6個(gè)月，觀察指標(biāo):更年期綜合癥癥狀治療效果采用Kumpperman評分法；血脂水平:指標(biāo)包括TC，TG，HDL-C，LDL-C，治療前和治療6個(gè)月各檢測一次；同時(shí)接受治療的27例更年期患者在使用激素補(bǔ)充治療時(shí)未服用其它激素類藥物及影響血脂藥物。1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法所有數(shù)據(jù)采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，定量資料結(jié)果表示采用(x±s)，差異分析采用t檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)為a=0.05。2結(jié)果27例患者中2例患者治療6個(gè)月后未測血脂按失訪處理。27例患者服用藥物組合物半個(gè)月到一個(gè)月后，更年期癥狀特別是緊張、大量出汗和泌尿生殖道癥狀明顯緩解，有3例患者在治療過程中出現(xiàn)少量的陰道出血，持續(xù)時(shí)間約為0.5～1d，對治療的依從性無影響，1例出現(xiàn)乳房脹痛和或頭疼，癥狀較輕；25例患者治療前和治療6個(gè)月后的體重?zé)o明顯加重，4例患者體重平均增加約2.0kg。治療前27例患者的更年期癥狀Kupperman評分為(6.74±2.56)分，治療6個(gè)月后Kupperman評分為(1.57±1.94)分。表1治療前和治療6個(gè)月后更年期癥狀Kupperman評分比較時(shí)間例數(shù)Kupperman評分治療前276.74±2.56治療6個(gè)月后251.57±1.94*注：與治療前比較，*P<0.05。表2治療更年期綜合癥治療前和治療6個(gè)月后血脂水平比較(mmol/L)時(shí)間例數(shù)TCTGHDL-CLDL-C治療前275.58±0.731.53±0.431.81±0.482.25±0.73治療6個(gè)月后254.34±0.561.46±0.421.67±0.722.19±0.66所有患者治療前和治療6個(gè)月后的血脂水平比較發(fā)現(xiàn)，治療6個(gè)月后，總膽固醇(TC)水平較治療前水平顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白(LDL-C)較治療前稍下降，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，高密度脂蛋白(HDL-C)較治療前無明顯變化，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。當(dāng)前第1頁1 2 3