本發(fā)明屬于中藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，尤其涉及一種治療宮頸炎的藥物組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
：宮頸炎癥是婦科常見疾病之一，常因分娩、流產(chǎn)或手術(shù)損傷宮頸后，病原體侵入而引起感染。衛(wèi)生不良或雌激素缺乏，局部抗感染能力差也可引起。若宮頸炎癥得不到及時徹底的治療，可引起上生殖道炎癥，嚴重者致不孕，亦可能進一步發(fā)展為宮頸病變。因此，積極防治宮頸炎對預防宮頸病變，提高婦女健康水平及促進家庭社會和諧具有重要意義。宮頸炎性疾病是婦女常見病種中發(fā)病率較高的一種疾病，直接影響婦女的身心健康。近年來，宮頸癌的發(fā)病率增高與此關(guān)系密切，故積極治療宮頸炎對預防宮頸癌有重要意義。其中宮頸柱狀上皮移位(以往稱為宮頸糜爛)是宮頸炎最常見的病理改變。發(fā)病原因主要有機械性刺激或損傷(如性生活、流產(chǎn)和分娩裂傷)和病原體侵襲造成宮頸炎。創(chuàng)傷、炎癥和內(nèi)分泌影響是目前較為公認的病因。西醫(yī)多認為宮頸管柱狀上皮抵抗力低，病原體易侵入發(fā)生炎癥。中醫(yī)學中并沒有“宮頸炎”的病名，根據(jù)其臨床表現(xiàn)屬于祖國醫(yī)學“帶下病”范疇。傅青主認為:“帶下俱是濕證?！薄短m室秘藏》曰:“婦人白帶久下不止，臍腹冷痛，陰中亦然，此病皆然寒濕瘀其胞內(nèi)?！币虼耍?、脾、腎功能失調(diào)，導致水濕內(nèi)停，濕久蘊熱，沿肝經(jīng)下注，損傷沖任，使得任脈不固、帶脈失約;或外感濕熱邪毒，流駐下焦，傷及任帶，浸漬宮頸而致肉腐生膿，均可形成糜爛。因此，中醫(yī)治療本病無論內(nèi)治還是外治法，終以清熱利濕為原則。京尼平苷（Geniposide）：CAS號24512-63-8，分子式C17H24O10，分子量388.37?！旧锘钚浴恐雇磩ㄊ骾p，醋酸誘導的扭體模型）；輕瀉藥（ED50=300mg/kg）?！境煞謥碓础堪珬吥綜ornussuecicia，杜仲Eucommiaulmoides，干地黃Rehmanniaglutinosa[Syn.Rehmanniaglutinosaf.huechingensis]，五色梅Lantanacamara，水梔Gardeniajasminoidesvar.grandiflora，水梔葉Gardeniajasminoidesvar.grandiflora，梔子Gardeniajasminoides[Syn.Gardeniaflorida]，梔子葉Gardeniajasminoides[Syn.Gardeniaflorida]。木繡球莖：為忍冬科莢蒾屬植物繡球莢蒾ViburnummacrocephalumFort.的莖。全年均可采收，切段曬干?！拘晕丁课犊?；性涼?！竟δ苤髦巍吭餄裰拱W。主疥鮮；濕爛癢痛?！舅幚碜饔谩繗W美各國早年曾以其所產(chǎn)的木繡球（歐木繡球Viburnumopulus或美木繡球V.prunifolium）制劑作為子宮鎮(zhèn)靜劑,治月經(jīng)不調(diào)、子宮出血、產(chǎn)前疼痛等，收載于歐美一些國家的藥典中。歐木繡球所含之甙對子宮、血管有收縮作用；此外，也含有抑制性成分;50%醇提取物效果較好。果實能強心、利尿?！驹参镄螒B(tài)】繡球莢蒾落葉或半常綠灌木，高達4m。幼枝被垢屑關(guān)星狀毛，老枝灰黑色，冬芽無鱗片。葉對生；葉柄長10-15mm；葉片紙質(zhì)；葉卵形、橢圓形至卵狀矩圓形，長5-11cm，寬2.5-4.5cm，先端鈍或稍尖，基部圓或有時微心表，邊緣細齒，下面疏生星狀毛，側(cè)脈5-6對，近葉緣前網(wǎng)結(jié)，連同中脈上面略凹陷，下凸起。取消傘花序直徑8-15cm，全部由大型不孕花組成；總花梗明顯，第1級輻射枝5條，花生于第3級輻射枝上；萼筒筒狀，長約2.5mm，萼檐具5微齒；花冠白色，輻狀，直徑1.5-4cm，裂片圓狀倒卵形，冠筒短；雄蕊5，長約3mm；雌蕊不育?；ㄆ?-5月。收載于中藥大辭典。小金發(fā)蘚：為金發(fā)蘚科小金發(fā)蘚屬植物東亞小金發(fā)蘚Pogonatuminflexum（Lindb.)Lac.［PolytricuminflexumLindb.］的全草。5-7月采收，洗凈，曬干。【性味】辛；溫?！竟δ苤髦巍挎?zhèn)靜安神；散瘀；止血。主心悸怔忡；失眠多夢；跌打損傷；吐血?！净瘜W成份】含牛磺酸。【性狀】本品為數(shù)株叢集在一起的團塊，莖長2-8cm，暗綠色或黃褐色。濕潤分離后，每株莖單一，基部密生細假根。葉闊披針形，漸尖，基部圓卵形，內(nèi)凹，半鞘狀，邊緣有粗鋸齒；中肋粗，長達葉尖，腹面布滿櫛片。有的可見細長蒴柄，橙黃色。孢蒴圓柱形，蒴蓋有長喙，蒴帽密布黃色長毛。氣微，味淡。收載于中藥大辭典。1個原料藥化學結(jié)構(gòu)：京尼平苷（Geniposide）。技術(shù)實現(xiàn)要素：本發(fā)明的目的是克服
背景技術(shù)：
的不足，提供一種有效治療宮頸炎的藥物組合物及其制備方法。本發(fā)明是采用如下技術(shù)方案實現(xiàn)的：制成該治療宮頸炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：京尼平苷36-38重量份木繡球莖3120-3130重量份小金發(fā)蘚1230-1240重量份。優(yōu)選的用于治療宮頸炎的藥物組合物，是由如下重量份的原料藥組成：京尼平苷37重量份木繡球莖3125重量份小金發(fā)蘚1235重量份。一種治療宮頸炎的藥物組合物，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。一種治療宮頸炎的藥物組合物，其特征在于藥物組合物與化學藥或中藥組成的治療宮頸炎藥物。一種治療宮頸炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：原料藥的組成和重量份為：京尼平苷36-38重量份木繡球莖3120-3130重量份小金發(fā)蘚1230-1240重量份；制備方法：（1）按原料藥配比取京尼平苷、木繡球莖、小金發(fā)蘚，混勻，用重量百分比濃度42%乙醇作為溶劑，在34℃溫浸提取，提取次數(shù)為10次，每次提取時間為34小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的73倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.03，濾過，藥液通過HP50大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度33%乙醇溶液洗脫HP50大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度33%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度77%乙醇作為溶劑，加熱回流提取8次，每次提取時間為0.1小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的70倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.13，濾過，藥液通過ADS-17大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度67%乙醇溶液洗脫ADS-17大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度67%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。優(yōu)選的一種治療宮頸炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：原料藥的組成和重量份為：京尼平苷37重量份木繡球莖3125重量份小金發(fā)蘚1235重量份；制備方法：（1）按原料藥配比取京尼平苷、木繡球莖、小金發(fā)蘚，混勻，用重量百分比濃度42%乙醇作為溶劑，在34℃溫浸提取，提取次數(shù)為10次，每次提取時間為34小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的73倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.03，濾過，藥液通過HP50大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度33%乙醇溶液洗脫HP50大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度33%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度77%乙醇作為溶劑，加熱回流提取8次，每次提取時間為0.1小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的70倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.13，濾過，藥液通過ADS-17大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度67%乙醇溶液洗脫ADS-17大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度67%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。一種治療宮頸炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。一種治療宮頸炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物與化學藥或中藥組成治療宮頸炎藥物。藥物組合物治療宮頸炎療效顯著。具體實施方式實施例1：治療宮頸炎的藥物組合物及其制備方法治療宮頸炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：京尼平苷37g木繡球莖3125g小金發(fā)蘚1235g；制備方法：（1）按原料藥配比取京尼平苷、木繡球莖、小金發(fā)蘚，混勻，用重量百分比濃度42%乙醇作為溶劑，在34℃溫浸提取，提取次數(shù)為10次，每次提取時間為34小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的73倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.03，濾過，藥液通過HP50大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度33%乙醇溶液洗脫HP50大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度33%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度77%乙醇作為溶劑，加熱回流提取8次，每次提取時間為0.1小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的70倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.13，濾過，藥液通過ADS-17大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度67%乙醇溶液洗脫ADS-17大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度67%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實施例2：治療宮頸炎的藥物組合物及其制備方法治療宮頸炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：京尼平苷36g木繡球莖3130g小金發(fā)蘚1230g；制備方法：（1）按原料藥配比取京尼平苷、木繡球莖、小金發(fā)蘚，混勻，用重量百分比濃度42%乙醇作為溶劑，在34℃溫浸提取，提取次數(shù)為10次，每次提取時間為34小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的73倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.03，濾過，藥液通過HP50大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度33%乙醇溶液洗脫HP50大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度33%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度77%乙醇作為溶劑，加熱回流提取8次，每次提取時間為0.1小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的70倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.13，濾過，藥液通過ADS-17大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度67%乙醇溶液洗脫ADS-17大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度67%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實施例3：治療宮頸炎的藥物組合物及其制備方法治療宮頸炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：京尼平苷38g木繡球莖3120g小金發(fā)蘚1240g；制備方法：（1）按原料藥配比取京尼平苷、木繡球莖、小金發(fā)蘚，混勻，用重量百分比濃度42%乙醇作為溶劑，在34℃溫浸提取，提取次數(shù)為10次，每次提取時間為34小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的73倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.03，濾過，藥液通過HP50大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度33%乙醇溶液洗脫HP50大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度33%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度77%乙醇作為溶劑，加熱回流提取8次，每次提取時間為0.1小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的70倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.13，濾過，藥液通過ADS-17大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度67%乙醇溶液洗脫ADS-17大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度67%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實施例4：片劑的制備取實施例1藥物組合物1750g，加入淀粉2270，混勻，制粒，干燥，加微晶纖維素420g，硬脂酸鎂45g，混勻，壓制成15000片，即得藥物組合物片劑。實施例5：膠囊的制備取實施例2藥物組合物124g，加入淀粉195g，混勻，制粒，干燥，整粒，加入適量硬脂酸鎂，混勻，裝膠囊1000粒，即得藥物組合物膠囊。實施例6：滴丸的制備稱取聚乙二醇6000152g水浴(80℃)加熱煮熔，加入實施例3藥物組合物10.4g，充分攪拌均勻，以液體石蠟為冷卻劑，置玻璃管（4*80cm）中，冷卻溫度為3℃，滴口內(nèi)外徑為7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面為2.7cm，滴速以每分46滴為最佳條件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝劑，即得藥物組合物滴丸。實驗例1：治療宮頸炎的試驗研究1資料與方法1.1一般資料觀察病例為2012—2013年本市醫(yī)院婦科門診患者38例，年齡為20～40歲之間的有性生活史的女性，經(jīng)宮頸刮片及陰道鏡檢查排除惡性病變，白帶常規(guī)檢查除外真菌、滴蟲、淋菌等感染。1.2診斷標準及分型1)臨床癥狀:陰道分泌物增多，外陰瘙癢或灼熱感，腰酸或下腹墜痛不適，經(jīng)間期出血或性交后出血。2)體征:宮頸充血、水腫，黏膜外翻，呈糜爛樣改變，肉眼見到膿性或黏液膿性分泌物，宮頸觸之易出血。3)輔助檢查:宮頸管膿性分泌物涂片作革蘭染色，中性粒細胞＞30/HP，陰道分泌物濕片檢查白細胞＞10/HP，病原體檢測出淋病奈瑟菌或衣原體、細菌性陰道病。以上各條兼有其中2項，即可診斷。1.3統(tǒng)計方法分組采用SPSS統(tǒng)計分析軟件生成38患者的隨機數(shù)字表，西藥組19例(α-干擾素栓組)，藥物組合物組19例(實施例1藥物組合物組)，由與本研究無關(guān)的人員專人控制分配方案，注意隨機方法的隱藏，臨床醫(yī)生按順序號依次納入患者，分別進入不同的處理組。1.4治療藥物及方法西藥組藥物:α-干擾素栓，商品名“辛復寧”，國藥準字S20050075。藥物組合物：實施例1藥物組合物方法:月經(jīng)干凈后的第3天開始用藥。西藥組采用α-干擾素栓，隔日1次，1粒/次，睡前置于陰道后穹窿，7次為1療程。藥物組合物組采用實施例1藥物組合物，隔日1次，涂于宮頸表面，7次為1療程。2組患者治療期間禁止性生活，經(jīng)期停藥，均治療3個療程。1.5觀察指標主觀指標:比較治療前后患者宮頸糜爛面愈合情況。痊愈:宮頸光滑，糜爛面消失。顯效:糜爛面積縮小＞50%或重度轉(zhuǎn)為輕度。好轉(zhuǎn):糜爛面積較前縮小＜50%或好轉(zhuǎn)不足Ⅰ度。無效:糜爛面治療后無變化。客觀指標:檢測治療前后患者陰道內(nèi)白細胞計數(shù)、球菌及桿菌比例。1.6統(tǒng)計學方法運用SPSS19.0統(tǒng)計學軟件，計數(shù)資料采取卡方檢驗，計量資料采取t檢驗。2結(jié)果2.12組患者治療后宮頸糜爛面愈合情況比較2組患者治療后宮頸糜爛面均有好轉(zhuǎn)，藥物組合物組療效優(yōu)于西藥組。見表1。表12組患者治療后宮頸糜爛面愈合情況比較例組別例數(shù)痊愈顯效有效無效治愈率/%西藥組19664384.21藥物組合物組198920100結(jié)果表明，藥物組合物療效優(yōu)于西藥組。2.22組患者治療前后陰道內(nèi)白細胞及桿菌、球菌比例比較藥物組合物組治療后陰道內(nèi)桿菌的比例明顯高于西藥組，球菌比例低于西藥組，2組比較有統(tǒng)計學意義。當前第1頁1 2 3