專(zhuān)利名稱(chēng)：一種治療宮頸炎及宮頸癌前病變的藥物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用于治療宮頸炎及宮頸癌前病變的藥物及其制備方法，屬于中草藥制劑技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
宮頸病變是婦女病中最主要的疾病，主要包括宮頸炎癥及癌前病變，有關(guān)資料統(tǒng)計(jì)，已婚婦女約有70%的人患有不同程度的宮頸炎；宮頸癌是全球婦女惡性腫瘤中僅次于乳腺癌的最常見(jiàn)的惡性腫瘤。全世界每年有20多萬(wàn)婦女死于宮頸癌，并且每年有宮頸癌新發(fā)病例數(shù)為46. 5萬(wàn)，其中80%的病例發(fā)生在發(fā)展中國(guó)家。癌前病變?cè)谖覈?guó)發(fā)病率及病死率均高，約占世界的1/3，我國(guó)發(fā)病率每年新增發(fā)病數(shù)超過(guò)13萬(wàn)，占女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤發(fā)病率的73-93%，而近年來(lái)子宮頸癌發(fā)病有逐漸年輕化，增多化趨勢(shì)。宮頸癌前病變是指宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變(CIN)，包括宮頸非典型增生和原位癌，大量研究發(fā)現(xiàn)人乳頭瘤病毒(HPV)與宮頸癌關(guān)系密切，99%以上的宮頸癌由人類(lèi)乳頭瘤病毒 (HPV)感染所致，因此，清除女性生殖道HPV的持續(xù)感染，阻斷宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN)的形成，防止其向?qū)m頸癌演進(jìn)，在宮頸癌的預(yù)防中起重要作用?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療宮頸癌前病變目前還沒(méi)有有效的藥物，臨床上以局部治療為主，主要采用物理治療和手術(shù)治療。包括激光、冷凍、電熨、宮頸錐行切除術(shù)、子宮切除術(shù)等，而這些方法作為一種有創(chuàng)措施，常為許多婦女，尤其是年輕未生育者不愿接受或難以耐受，且其并發(fā)癥多，適應(yīng)癥有一定的局限性。相形之下，祖國(guó)醫(yī)學(xué)對(duì)于治療宮頸癌前病變擁有極大的潛力，治療“疣”有悠久的歷史，而且療效確切，中醫(yī)一貫強(qiáng)調(diào)“治未病”的預(yù)防醫(yī)學(xué)原則，許多中藥對(duì)癌前病變具有阻斷或延緩惡變作用，而且具有有低毒、價(jià)廉、有效防止復(fù)發(fā)且易于被患者接受的特點(diǎn)，充分顯示了中醫(yī)藥優(yōu)勢(shì)。但目前上市的中藥制劑大多針對(duì)宮頸炎癥治療，對(duì)宮頸癌前病變的治療還屬于空白。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種療效顯著的治療宮頸炎及宮頸癌前病變的藥物及其制備方法。本發(fā)明藥物重在清熱燥濕，除異味?？鄥⑽犊嘈院?，歸心、肝、胃、大腸、膀胱經(jīng)，有清熱燥濕，殺蟲(chóng)，利尿的作用。現(xiàn)代藥物研究證實(shí)，苦參中富含苦參堿、氧化苦參堿等生物堿成分，具有良好的抗炎鎮(zhèn)痛作用；甘草味甘性平，歸脾、胃、心、肺經(jīng)，具有補(bǔ)脾益氣，清熱解毒，祛痰止咳，緩急止痛，調(diào)和諸藥的功效，現(xiàn)代藥理研究，甘草具有抗菌、抗病毒、抗炎、抗變態(tài)反應(yīng)，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫的功效；苦礬為明礬煅制而成，其最主要的作用是燥濕收斂止血。 諸藥合用，燥濕除菌，收斂抗炎，對(duì)宮頸炎及宮頸癌前病變有標(biāo)本兼治的作用。本發(fā)明藥物由如下重量份的原料藥制成苦參10-30份、甘草5-15份、苦礬0. 05-0. 2份。本發(fā)明藥物原料藥的重量比優(yōu)選為
苦參10份、甘草15份、苦礬0. 2份。本發(fā)明中藥組合物中原料藥的重量比還優(yōu)選為苦參30份、甘草5份、苦礬0.05份。本發(fā)明中藥組合物中原料藥的重量比還優(yōu)選為苦參20份、甘草10份、苦礬0. 1份。本發(fā)明中藥組合物中原料藥的重量比還優(yōu)選為苦參15份、甘草7. 5份、苦礬0. 1份。本發(fā)明中藥組合物中原料藥的重量比還優(yōu)選為苦參25份、甘草10份、苦礬0.05份。本發(fā)明藥物的劑型為凝膠劑。本發(fā)明藥物的活性成分由下列步驟制成a、按比例稱(chēng)取選凈的苦參藥材，加8倍量的70%乙醇提取3次，每次1. 5小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，回收乙醇，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.20-1.25的稠膏，50°C真空干燥，粉碎， 過(guò)80目篩，得苦參提取物，備用；b、按比例稱(chēng)取選凈的甘草藥材，加10倍量的60%乙醇提取3次，每次1. 5小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，回收乙醇，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.20-1.25的稠膏，50°C真空干燥，粉碎， 過(guò)80目篩，得甘草提取物，備用；步驟a所得苦參提取物和步驟b所得甘草提取物及苦礬細(xì)粉共同構(gòu)成該藥物的活性成分。本發(fā)明藥物片劑的制備方法由下列步驟制成取上述活性成分中的苦參、甘草提取物及苦礬細(xì)粉，加水適量，加熱至完全溶解， 以稀鹽酸調(diào)節(jié)PH值至4 5，得A液。按照原料藥比例稱(chēng)取CMC-Na 30份置于燒杯中，加甘油100份充分混勻，放置約30分鐘后緩慢加入A液，邊加邊攪至均勻，再放置1-2小時(shí)后加水至適量，攪勻后置輸液瓶中，封蓋，于100°C流通蒸氣滅菌30分鐘，分裝即得。本發(fā)明藥物凝膠劑并不局限于上述制備方法，為了能夠制成凝膠劑，還可以加入其他藥學(xué)上可接受的輔料，例如乳糖、甘露醇、甲殼素、十二烷基硫酸鈉、瓊脂、羥丙基甲基纖維素尼泊金類(lèi)、苯甲酸、苯甲酸鈉、山梨酸及其鹽類(lèi)、苯扎溴銨、醋酸氯乙定、桉葉油等。本發(fā)明中藥組合物的用量，按活性組分原料藥總重量計(jì)，為1-30克/日，可每日涂抹一次或二次。為證實(shí)本發(fā)明藥物治療宮頸炎及宮頸癌前病變的活性，用按實(shí)施例1方法制得的活性組分(以下稱(chēng)本發(fā)明藥物)進(jìn)行了下列藥理試驗(yàn)。一、對(duì)佛波酯誘導(dǎo)小鼠耳腫脹的影響實(shí)驗(yàn)方法將小鼠隨機(jī)分為5組，分別為模型對(duì)照組、吲哚美辛組、本發(fā)明藥物高、中、低劑量組。將佛波酯用丙酮溶解，濃度為100μ g/ml，用移液器吸取20μ 1，在小鼠右耳內(nèi)外側(cè)分別涂10μ 1，左耳涂等量丙酮作為對(duì)照。各組于造模前分別涂本發(fā)明藥物或吲哚美辛。在造模后4h后脫頸椎處死小鼠，用直徑6mm的打孔器取下左右耳片，精密分析天平稱(chēng)重，以(右耳重量-左耳重量)作為腫脹度，并計(jì)算抑制率抑制率=(模型組腫脹度-給藥組腫脹度)/模型組腫脹度
實(shí)驗(yàn)結(jié)果實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表1，可見(jiàn)本發(fā)明藥物各組及吲哚美辛組腫脹度較模型組明顯降低(P < 0. 05 或 P < 0. 01)表1本發(fā)明藥物對(duì)佛波酯誘導(dǎo)小鼠耳腫脹的影響
^^y劑 *~^ff^
模型對(duì)照組—— 106.9±1.83**——
權(quán)利要求
1.一種治療宮頸炎和宮頸癌前病變的藥物，其特征在于該藥物是由如下重量份比例的原料藥制成的苦參10-30份、甘草5-15份、苦礬0. 05-0. 2份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物，其原料藥的重量份比例為 苦參10份、甘草15份、苦礬0. 2份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物，其原料藥的重量份比例為 苦參30份、甘草5份、苦礬0. 05份。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物，其原料藥的重量份比例為 苦參20份、甘草10份、苦礬0. 1份。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物，其原料藥的重量份比例為 苦參15份、甘草7. 5份、苦礬0. 1份。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物，其原料藥的重量份比例為 苦參25份、甘草10份、苦礬0. 05份。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-6任一所述的藥物，其特征在于該藥物劑型為凝膠劑。
8.根據(jù)權(quán)利要求1-6任一所述的藥物，其特征在于該藥物的活性成分由下列步驟制成a、按比例稱(chēng)取選凈的苦參藥材，加8倍量的70%乙醇提取3次，每次1.5小時(shí)，濾過(guò)， 合并濾液，回收乙醇，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.20-1.25的稠膏，50°C真空干燥，粉碎，過(guò)80 目篩，得苦參提取物，備用；b、按比例稱(chēng)取選凈的甘草藥材，加10倍量的60%乙醇提取3次，每次1.5小時(shí)，濾過(guò)， 合并濾液，回收乙醇，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.20-1.25的稠膏，50°C真空干燥，粉碎，過(guò)80 目篩，得甘草提取物，備用；步驟a所得苦參提取物和步驟b所得甘草提取物及苦礬細(xì)粉共同構(gòu)成該藥物的活性成分。
9.權(quán)利要求7所述藥物凝膠劑的制備方法，其特征在于包括以下步驟取苦參、甘草提取物及苦礬細(xì)粉，加水適量，加熱至完全溶解，以稀鹽酸調(diào)節(jié)PH值至 4 5，得A液。按照原料藥比例稱(chēng)取CMC-Na 30份置于燒杯中，加甘油100份充分混勻，放置約30分鐘后緩慢加入A液，邊加邊攪至均勻，再放置1-2小時(shí)后加水至適量，攪勻后置輸液瓶中，封蓋，于100°C流通蒸氣滅菌30分鐘，分裝即得。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種治療宮頸炎及宮頸癌前病變的藥物及其制備方法。本發(fā)明藥物選用傳統(tǒng)中藥苦參、甘草、苦礬，提取后制成凝膠劑，局部用藥，從富集有效成分和直接作用于病灶兩方面提高傳統(tǒng)中藥的療效，藥理實(shí)驗(yàn)證實(shí)，對(duì)炎癥有明顯抑制作用，同時(shí)又對(duì)宮頸癌細(xì)胞有明顯的抑制作用，臨床可用于治療宮頸炎和宮頸癌前病變。
文檔編號(hào)A61K33/06GK102247427SQ20101017894
公開(kāi)日2011年11月23日 申請(qǐng)日期2010年5月21日 優(yōu)先權(quán)日2010年5月21日
發(fā)明者劉丹, 段緒紅, 王曙賓, 陳玉平 申請(qǐng)人:河北以嶺醫(yī)藥研究院有限公司