本發(fā)明涉及預(yù)防或治療阿爾茨海默癥藥物，尤其是一種柴胡屬植物提取物在制備預(yù)防或治療阿爾茨海默癥藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)：

隨著世界人口的老齡化，阿爾茨海默癥(Alzheimer’s disease,AD)的發(fā)病率呈明顯上升趨勢(shì)，如我國(guó)60歲以上人群的AD患病率是5.1％，85歲以上者患病率是30％，全國(guó)患病人數(shù)在800萬(wàn)人以上，而全世界約有3500萬(wàn)AD病人?；颊甙l(fā)病后病情呈進(jìn)行性加重，逐漸喪失獨(dú)立生活能力，最終因并發(fā)癥而死亡。由于AD發(fā)病機(jī)制復(fù)雜、部位特殊，至今仍缺乏有效的治療藥物。因此，尋找一種安全性高、能夠防治AD的新藥已經(jīng)迫在眉睫。

中藥是中華文明歷經(jīng)千年流傳下來(lái)的寶貴文化遺產(chǎn)，與人工合成藥物相比，中藥具有使用歷史悠久、毒副作用相對(duì)較小的優(yōu)點(diǎn)。中藥中的天然化合物不僅來(lái)源具有生物多樣性，而且代謝產(chǎn)物結(jié)構(gòu)復(fù)雜多變，蘊(yùn)含著無(wú)窮無(wú)盡的結(jié)構(gòu)多樣性。多年來(lái)，民間在運(yùn)用中草藥治療呆癥、健忘方面也已積累了豐富經(jīng)驗(yàn)。因此這些植物中極有可能存在能夠防治AD的有效成分，從中藥中篩選具有預(yù)防和治療AD作用的藥物是該領(lǐng)域藥物研發(fā)的重要方向。

柴胡屬是傘形科下的一個(gè)屬，為一、二年生或多年生草本植物。該屬共有約120種，分布于北半球的亞熱帶地區(qū)。我國(guó)有36種，17變種，主產(chǎn)西北與西南高原地區(qū)。藥理研究表明，柴胡屬植物提取物具有解熱、鎮(zhèn)痛等作用。目前，還未見(jiàn)柴胡屬植物提取物有保護(hù)學(xué)習(xí)記憶功能、治療阿爾茨海默癥的相關(guān)報(bào)道。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的是提供一種柴胡屬植物提取物在制備預(yù)防或治療阿爾茨海默癥藥物中的應(yīng)用，

一種柴胡屬植物提取物在制備預(yù)防或治療阿爾茨海默癥藥物中的應(yīng)用。

所述柴胡屬植物提取物是指柴胡Bupleurum chinense DC.提取物、狹葉柴胡Bupleurum scorzonerifolium Willd.提取物、黑柴胡Bupleurum smithii Wolff.提取物或者銀州柴胡Bupleurum yinchowense Shan et Y.Li.提取物。

其中藥物是指以柴胡屬植物提取物為活性成分，加上藥學(xué)上接受的輔料或輔助性成分制備而成的制劑。

其中制劑采用液體制劑、固體制劑或者半固體制劑。

本發(fā)明具有以下有益的技術(shù)效果：在NOR實(shí)驗(yàn)中，柴胡屬植物提取物能夠明顯升高LPS誘導(dǎo)的學(xué)習(xí)記憶損傷小鼠對(duì)新事物的偏愛(ài)指數(shù)；在Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)中，柴胡屬植物提取物能夠使LPS誘導(dǎo)的學(xué)習(xí)記憶損傷小鼠的逃避潛伏期明顯降低。上述結(jié)果表明柴胡屬植物提取物對(duì)LPS誘導(dǎo)的AD小鼠學(xué)習(xí)記憶損傷具有明顯的保護(hù)作用。另外本發(fā)明通過(guò)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，柴胡屬植物提取物具有明顯的保護(hù)學(xué)習(xí)記憶功能的作用，能夠有效改善脂多糖誘導(dǎo)的阿爾茨海默癥小鼠的行為學(xué)表現(xiàn)。柴胡屬植物提取物為純天然提取物，用藥較安全，毒副作用小。因此，柴胡屬植物提取物可用于預(yù)防或治療阿爾茨海默癥。

附圖說(shuō)明

圖1是本發(fā)明實(shí)施例提供的實(shí)施例3NOR實(shí)驗(yàn)考察柴胡提取物、狹葉柴胡提取物、黑柴胡提取物、銀州柴胡提取物對(duì)LPS誘導(dǎo)的學(xué)習(xí)記憶損傷小鼠新物體辨別能力的影響的統(tǒng)計(jì)結(jié)果圖；

圖2是本發(fā)明實(shí)施例提供的實(shí)施例4Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)考察柴胡提取物、狹葉柴胡提取物、黑柴胡提取物、銀州柴胡提取物對(duì)LPS誘導(dǎo)的學(xué)習(xí)記憶損傷小鼠逃避潛伏期的影響統(tǒng)計(jì)結(jié)果圖。

具體實(shí)施方式

為了使本發(fā)明的目的、技術(shù)方案及優(yōu)點(diǎn)更加清楚明白，以下結(jié)合實(shí)施例，對(duì)本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步詳細(xì)說(shuō)明。應(yīng)當(dāng)理解，此處所描述的具體實(shí)施例僅用以解釋本發(fā)明，并不用于限定本發(fā)明。

實(shí)施例1：

柴胡提取物的制備。

將干燥的柴胡粉末1kg用70％的乙醇回流提取3次，每次10L，提取2小時(shí)，將提取液真空減壓濃縮至相對(duì)密度1.20以上，得粘稠狀提取物0.62kg。

使用輔助干燥劑麥芽糊精，以70％原始粘稠狀提取物:30％麥芽糊精的重量比例真空干燥脫水12h，即得柴胡提取物。

實(shí)施例2：

黑柴胡提取物的制備。

將干燥的黑柴胡粉末1kg用水加熱煮沸提取2次，每次10L，提取3小時(shí)，將提取液真空減壓濃縮至相對(duì)密度1.20以上，得粘稠狀提取物0.70kg。使用輔助干燥劑麥芽糊精，以70％原始粘稠狀提取物:30％麥芽糊精的重量比例真空干燥脫水12h，即得黑柴胡提取物。

實(shí)施例3：

新事物辨別(Novel Object Recognition,NOR)實(shí)驗(yàn)考察柴胡屬植物提取物對(duì)LPS誘導(dǎo)的學(xué)習(xí)記憶損傷小鼠新物體辨別能力的影響；

材料動(dòng)物：ICR(Institute ofCancer Research)雄性小鼠，18-22g；

藥物：脂多糖(lipopolysaccharide，LPS)；按實(shí)施例1制備的柴胡屬植物提取物；鹽酸多奈哌齊；

方法：取ICR小鼠，隨機(jī)分為6組，每組12只：空白對(duì)照組，模型對(duì)照(LPS)組，柴胡屬植物提取物組和陽(yáng)性對(duì)照組(鹽酸多奈哌齊)。各組動(dòng)物用水合氯醛輕微麻醉后固定頭部，進(jìn)行側(cè)腦室注射。模型組、實(shí)施例1制備的柴胡屬植物提取物組(200mg/kg)和陽(yáng)性對(duì)照組(5mg/kg)注射LPS溶液(5mg/ml，3μl/只)，空白對(duì)照組小鼠注射等體積的生理鹽水。自LPS注射后次日起，各柴胡屬植物提取物組小鼠根據(jù)其體重的大小每天灌胃柴胡屬植物提取物溶液，陽(yáng)性對(duì)照組的小鼠每天灌胃鹽酸多奈哌齊溶液，空白組和模型組的小鼠每天灌胃給予等體積的生理鹽水。第8天開(kāi)始進(jìn)行新事物辨別實(shí)驗(yàn)，測(cè)定每只小鼠的偏愛(ài)指數(shù)。計(jì)算公式如下：

結(jié)果：在NOR實(shí)驗(yàn)中，側(cè)腦室注射LPS能夠使小鼠對(duì)新事物的偏愛(ài)指數(shù)明顯降低。柴胡屬植物提取物和陽(yáng)性藥鹽酸多奈哌齊5mg/kg治療后能夠明顯增加小鼠對(duì)新事物的偏愛(ài)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，柴胡屬植物提取物能夠明顯增加LPS誘導(dǎo)的學(xué)習(xí)記憶損傷小鼠新物體辨別能力。

實(shí)施例4：

Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)考察柴胡提取物對(duì)LPS誘導(dǎo)的學(xué)習(xí)記憶損傷小鼠逃避潛伏期的影響；

材料動(dòng)物：ICR雄性小鼠，18-22g；

藥物：LPS；按實(shí)施例1制備的柴胡屬植物提取物；鹽酸多奈哌齊；

方法：取ICR小鼠，隨機(jī)分為6組，每組12只：空白對(duì)照組，模型對(duì)照(LPS)組，柴胡屬植物提取物組和陽(yáng)性對(duì)照組(鹽酸多奈哌齊)。各組動(dòng)物用水合氯醛輕微麻醉后固定頭部，進(jìn)行側(cè)腦室注射。模型組、實(shí)施例1制備的柴胡屬植物提取物組(200mg/kg)和陽(yáng)性對(duì)照組(5mg/kg)注射LPS溶液(5mg/ml，3μl/只)，空白對(duì)照組小鼠注射等體積的生理鹽水。自LPS注射后次日起，各柴胡屬植物提取物組小鼠根據(jù)其體重的大小每天灌胃柴胡屬植物提取物溶液，陽(yáng)性對(duì)照組的小鼠每天灌胃鹽酸多奈哌齊溶液，空白組和模型組的小鼠每天灌胃給予等體積的生理鹽水。第10天開(kāi)始進(jìn)行Morris迷宮實(shí)驗(yàn)，持續(xù)5天。測(cè)定小鼠在定位航行實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)中的逃避潛伏期。

結(jié)果：在Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)中，與空白組比較，LPS組小鼠定位航行實(shí)驗(yàn)第5天的逃避潛伏期明顯增加。與LPS組比較，柴胡屬植物提取物組和陽(yáng)性藥鹽酸多奈哌齊組在第5天的逃避潛伏期明顯降低。各組動(dòng)物在實(shí)驗(yàn)期間的游泳速度無(wú)明顯差別。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，柴胡屬植物提取物能夠明顯改善LPS誘導(dǎo)的學(xué)習(xí)記憶損傷小鼠的空間學(xué)習(xí)記憶能力。

實(shí)施例5：

柴胡提取物片劑的制備。

取實(shí)施例1所制備的柴胡提取物8g，與13g乳糖、7g預(yù)膠化淀粉、2g羧甲基淀粉鈉混合，過(guò)80目篩2遍，混合均勻，以3％PVP乙醇溶液(濃度50％)為粘合劑制軟材，過(guò)40目篩制粒，60℃干燥，過(guò)30目篩整粒，加入0.2g微粉硅膠混合均勻，壓片，可制備柴胡提取物片100片。

實(shí)施例6：

黑柴胡提取物膠囊劑的制備。

取實(shí)施例2所制備的黑柴胡提取物5g，與10g微晶纖維素、6g淀粉、3g交聯(lián)聚維酮混合均勻，以1％聚維酮乙醇液(濃度50％)為粘合劑制軟材，過(guò)40目篩制粒，60℃干燥，過(guò)30目篩整粒，灌裝膠囊100粒。

以上所述僅為本發(fā)明的較佳實(shí)施例而已，并不用以限制本發(fā)明，凡在本發(fā)明的精神和原則之內(nèi)所作的任何修改、等同替換和改進(jìn)等，均應(yīng)包含在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。