本發(fā)明涉及一種治療非酒精性脂肪肝的食品、保健品或藥物組合物及其制備方法和用途。
背景技術(shù)：
非酒精性肝病(Non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是歐美等西方發(fā)達(dá)國(guó)家肝功能酶學(xué)異常和慢性肝病最常見(jiàn)的原因，包括非酒精性單純性脂肪肝(non-alcoholic simple fatty liver,NAFL)、非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)及其相關(guān)肝硬化和肝細(xì)胞癌。普通成人NAFLD患病率為20％～33％，其中NASH和肝硬化分別占10％～20％和2％～3％。肥胖癥患者NAFL患病率為60％～90％(其中NASH為20％～25％，肝硬化為2％～8％)，2型糖尿病和高脂血癥患者NAFLD患病率分別為28％～55％和27％～92％，在體質(zhì)指數(shù)＞30kg/m2人群中高達(dá)80％。近年亞洲國(guó)家NAFLD增長(zhǎng)迅速且呈低齡化發(fā)病趨勢(shì)，中國(guó)的上海、廣州和香港等發(fā)達(dá)地區(qū)成人NAFLD患病率在15％左右，且患病率呈快速上升趨勢(shì)。NAFLD患者的病死率明顯升高，NASH患者10～15年內(nèi)肝硬化發(fā)生率高達(dá)15％～25％，NAFLD/NASH相關(guān)肝細(xì)胞癌占所有肝細(xì)胞癌的10％～24％，大部分NAFLD/NASH是代謝綜合征的肝臟表現(xiàn)，增加2型糖尿病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，在全身動(dòng)脈粥樣硬化疾病的發(fā)病過(guò)程中亦發(fā)揮重要作用，NAFLD引起的相關(guān)疾病大大提高了NAFLD患者死亡率，已成為重要的公共健康問(wèn)題。目前西醫(yī)尚無(wú)有效治療NAFLD的方法。急需積極研發(fā)安全、有效的藥物以防治日益增多NAFLD對(duì)人類(lèi)健康的危害。
張傳濤等，“加味楂曲飲對(duì)實(shí)驗(yàn)性非酒精性脂肪肝大鼠FFA-CYP2E1-MDA路徑的影響”，時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥2014年第25卷第3期公開(kāi)了加味楂曲飲可以治療非酒精性脂肪肝，加味楂曲飲的藥組成由焦山楂30g、生山楂30g、神曲20g、荷葉20g、澤瀉10g、丹參15g、姜黃12g、絞股藍(lán)15g、柴胡9g、枸杞子15g等十多味中藥組成，但是其療效有待進(jìn)一步提高。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明的目的在于提供了一種新的治療非酒精性脂肪肝食品、保健品或/和藥物組合物。
本發(fā)明治療脂肪肝的食品、保健品或藥物組合物，它是由如下重量配比的原料藥制備而成的制劑：
生山楂20-40份 焦山楂20-40份 神曲10-30份 炒白術(shù)10-20份 荷葉10-30份 澤瀉5-15份 姜黃10-20份 決明子5-15份 黃連3-9份。
優(yōu)選地，述組合物是由如下重量配比的原料藥制備而成的制劑：
生山楂30份 焦山楂30份 神曲20份 白術(shù)15份 荷葉20份 澤瀉10份 姜黃15份 決明子10份 黃連6份。
優(yōu)選地，所述組合物是由原料藥的藥粉、原料藥的水或有機(jī)溶劑提取物為活性成分，加上藥學(xué)上常用的輔料或輔助性成分制備而成的制劑。
優(yōu)選地，所述制劑是口服制劑。其中，所述制劑為湯劑、口服液、顆粒劑、膠囊劑、散劑、丸劑、片劑。
本發(fā)明還提供了前述組合物的制備方法，
(1)按照前述配比稱(chēng)取原料藥；
(2)制備料藥的藥粉、原料藥的水或有機(jī)溶劑提取物，加入藥學(xué)上常用的輔料或輔助性成分，即得。
本發(fā)明還提供了前述食品、保健品或藥物組合物在制備治療脂肪肝的食品、保健品或藥物組合物中的用途。其中，所述食品、保健品或藥物組合物是治療非酒精性脂肪肝的食品、保健品或藥物組合物。
本發(fā)明生山楂是指薔薇科(Rosaceae)落葉灌木或小喬木山楂Crataegus Pinnatifida Bunge、山里紅Crataegus pinnatifida Bunge var.Major N.E.Br.或野山楂Crataegus cuneata Sheb et Zucc.的干燥成熟果實(shí)；所述焦山楂是指生山楂的炒焦制品(中火炒至表面焦褐色,內(nèi)部黃褐色)；所述建曲是指系由面粉、赤小豆、苦杏仁、鮮青蒿、鮮蒼耳、鮮辣蓼混勻后經(jīng)發(fā)酵而成的曲劑,含有酵母菌、酶類(lèi)、維生素B復(fù)合體、麥角固醇、揮發(fā)油、苷類(lèi)等。
本發(fā)明保健品或/和藥物組合物，配方精當(dāng)，可以顯著降酶、改善肝臟組織學(xué)作用:降低實(shí)驗(yàn)性NAFLD大鼠血清中ALT、AST、TC、TG，減少FFA生成,減輕肝臟脂肪沉積程度，使得肝細(xì)胞胞漿內(nèi)紅染脂肪滴數(shù)量有不同程度減少，治療非酒精性脂肪肝，為臨床治療非酒精性脂肪肝提供一種的選擇，應(yīng)用前景良好。
下面通過(guò)具體實(shí)施方式對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步詳細(xì)說(shuō)明，但是并不是對(duì)本發(fā)明的限制，根據(jù)本發(fā)明的上述內(nèi)容，按照本領(lǐng)域的普通技術(shù)知識(shí)和慣用手段，在不脫離本發(fā)明上述基本技術(shù)思想前提下，還可以做出其它多種形式的修改、替換或變更。
具體實(shí)施方式
實(shí)施例1 本發(fā)明食品、保健品或者藥物組合物的制備
取生山楂30g、焦山楂30g、神曲20g、白術(shù)15g、荷葉20g、澤瀉10g、姜黃15g、決明子10g、黃連6g。
第一步：先將藥材放入砂鍋內(nèi)，加入2000ml的水，浸泡半個(gè)小時(shí)。第二步：以武火(大火)煮沸后，再以文火(小火)煮到剩300ml，將煮好的藥液倒出于碗中。第三步：可重復(fù)第一、二步，前后兩次混合服用。
實(shí)施例2 本發(fā)明食品、保健品或者藥物組合物的制備
取生山楂20g、焦山楂20g、建曲10g、白術(shù)10g、荷葉10g、澤瀉5g、姜黃10g、決明子5g、黃連3g。
第一步：先將藥材放入砂鍋內(nèi)，加入2000ml的水，浸泡半個(gè)小時(shí)。第二步：以武火(大火)煮沸后，再以文火(小火)煮到剩300ml，將煮好的藥液倒出于碗中。第三步：可重復(fù)第一、二步，前后兩次混合服用。
實(shí)施例3 本發(fā)明食品、保健品或者藥物組合物的制備
取生山楂40g、焦山楂40g、建曲30g、白術(shù)20g、荷葉30g、澤瀉15g姜黃20g、決明子15g、黃連9g。
第一步：先將藥材放入砂鍋內(nèi)，加入2000ml的水，浸泡半個(gè)小時(shí)。第二步：以武火(大火)煮沸后，再以文火(小火)煮到剩300ml，將煮好的藥液倒出于碗中。第三步：可重復(fù)第一、二步，前后兩次混合服用。
以下通過(guò)試驗(yàn)例具體說(shuō)明本發(fā)明的有益效果。
試驗(yàn)例1 本發(fā)明組合物治療非酒精性脂肪肝的研究
1材料
1.1受試品與試劑 本發(fā)明組合物(實(shí)施例1制備的本發(fā)明組合物)；對(duì)照組：焦山楂30g、生山楂30g、神曲20g、荷葉20g、澤瀉10g、丹參15g、姜黃12g、絞股藍(lán)15g、柴胡9g、枸杞子15g，按照實(shí)施例1方法制備的藥物。陽(yáng)性藥物：復(fù)方蛋氨酸膽堿片。
1.2實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
同批次健康SDF級(jí)大鼠60只(合格證號(hào)0002906，生產(chǎn)許可證SCXK(川)
2008-24)
1.3儀器
Varioskan Flash microplate reader多功能酶標(biāo)儀：Thermo公司
KRYOSTAT 1720型冰凍切片機(jī)：德國(guó)Leitz公司
日立7170a全自動(dòng)生化分析儀：日立公司
2方法
2.1分組及造模
所有大鼠適應(yīng)性喂養(yǎng)一周后，大鼠隨機(jī)分為3組：正常組、模型組、陽(yáng)性藥物組、對(duì)照藥物組、本發(fā)明藥物組，每組10只。正常組飼以基礎(chǔ)飼料，其余五組均飼以高脂飼料(組成：膽固醇2％,膽酸鈉0.5％,丙硫氧嘧啶0.2％,蔗糖5％,豬油10％,基礎(chǔ)飼料82.3％。)誘導(dǎo)實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ蚚王倩,管小琴.大鼠非酒精性脂肪肝造模方法的改進(jìn).世界華人消化雜志.2007,15(11):1219-1224]，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物自由飲水和進(jìn)食。
2.2給藥方法
據(jù)徐叔云教授《藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)》公式計(jì)算,計(jì)算出大鼠與人等效劑量。自造模第1d起，陽(yáng)性藥物組灌服0.38g/(kg·d)劑量的復(fù)方蛋氨酸膽堿片混懸液，對(duì)照藥物組以20g/(kg·d)劑量對(duì)照組合物灌胃；本發(fā)明藥物組以20g/(kg·d)劑量本發(fā)明組合物灌胃。正常組與模型組灌服等體積生理鹽水。每天灌藥1次，共8周。
3結(jié)果
3.1大鼠肝臟病理結(jié)果
普通光鏡下觀察發(fā)現(xiàn)：與模型組比較，對(duì)照藥物組、本發(fā)明藥物組、陽(yáng)性藥物組大鼠肝細(xì)胞脂肪變性不同程度減輕，肝細(xì)胞胞漿內(nèi)紅染脂肪滴數(shù)量有不同程度減少，上述變化以本發(fā)明藥物組最為明顯，本發(fā)明藥物療效優(yōu)于對(duì)照藥物，如表1所示。
表1大鼠肝脂肪變性程度分級(jí)評(píng)價(jià)情況
注：與模型組比較，*P＜0.05；與本發(fā)明藥物組比較，#P＜0.05；“+”代表疾病嚴(yán)重程度，“+”越多表示越嚴(yán)重。
3.2大鼠血清學(xué)指標(biāo)：
與模型組比較，對(duì)照組合物組、本發(fā)明組合物組、陽(yáng)性藥物組大鼠血清TC、TG、ALT、AST明顯降低；與陽(yáng)性藥物組比較，對(duì)照組合物組、本發(fā)明組合物組血中TC、TG、ALT、AST明顯降低；與對(duì)照組合物組，本發(fā)明組合物組大鼠血清TC、TG、ALT、AST明顯降低，具體見(jiàn)表2：
表2藥物實(shí)驗(yàn)大鼠生化指標(biāo)變化的影響
注：與模型組比較，*P＜0.05；與陽(yáng)性對(duì)照組比較，※P＜0.05，與本發(fā)明組合物比較，*※P＜0.05。
由表1和表2可知，與模型組比較，本發(fā)明藥物組合物均可以顯著降低大鼠肝臟病理變化的狀態(tài)，同時(shí)可以有效降低血清中TC、TG、ALT、AST，說(shuō)明本發(fā)明藥物組合物可以有效治療脂肪肝，特別是非酒精性脂肪肝；
與對(duì)照組合物相比，本發(fā)明藥物組合物的作用明顯提高，說(shuō)明本發(fā)明藥物組合物的治療脂肪肝的作用顯著由于對(duì)照組合物，也優(yōu)于陽(yáng)性藥物。
綜上，本發(fā)明藥物組合物可有效治療非酒精性脂肪肝，為臨床提供了一種新的選擇，應(yīng)用前景良好。