本發(fā)明涉及藥物
技術領域：
，特別涉及一種用于增強畜禽免疫功能和抗病毒能力的藥物提取物、制劑和制備方法。
背景技術：
：對于動物來說，飼養(yǎng)環(huán)境是十分重要的因素，忽略其中的任何一項，動物本身就會產(chǎn)生應激狀態(tài)，造成不良影響，特別是直接影響免疫系統(tǒng)功能的正常發(fā)揮，以致于對疫病的自然抵抗力減退，或發(fā)生免疫抑制性疾病，并更容易遭受病原微生物的攻擊，一旦疾病爆發(fā)，可對肉質(zhì)、繁殖等性能產(chǎn)生抑制作用，影響正?；驖撛诘纳a(chǎn)性能。由此可見，動物的免疫系統(tǒng)制約著其健康狀況、發(fā)育過程和生長性能。動物機體的免疫預防機能和動物機體的免疫系統(tǒng)直接影響著動物的生產(chǎn)性能，維護動物機體正常的免疫預防功能，是使動物達到正常生產(chǎn)水平或發(fā)揮潛在最佳生產(chǎn)性能的前提。免疫增強劑又稱免疫佐劑，是一類通過非特異性途徑提高動物機體對抗原或微生物特異性反應的物質(zhì)，能夠加強機體免疫系統(tǒng)功能，改善免疫應答能力，緩解環(huán)境應激造成的免疫功能紊亂，增強機體免疫水平，使畜禽得到最佳的生長和繁殖效果。免疫增強劑的研究進展也是免疫生物學，中藥免疫藥理學，微生物學，分子生物學，動物營養(yǎng)學，動物生產(chǎn)學和人類健康學相互融合促進的過程，代表著藥物開發(fā)的發(fā)展趨勢，一旦養(yǎng)殖業(yè)不再像今天這樣顧及抗生素的存在所帶來的報酬，抗生素將完全被新劑型所取代。目前使用的一些成方制劑也存在種種缺陷，給藥不方便，動物吸收利用有限，防治效果不確切。技術實現(xiàn)要素：為了達到上述目的，本發(fā)明提供了用于增強畜禽免疫功能和抗病毒的藥物提取物、制劑和制備方法。為了達到上述目的，本發(fā)明提供了一種用于增強畜禽免疫功能和抗病毒的藥物提取物，其中，包括以下重量份數(shù)的原料藥材：黃芪300-900份、板藍根100-300份、防風100-300份、炒白術100-300份、黃芩100-400份和紫錐菊100-500份。其中，優(yōu)選的，原料藥材包含黃芪600份、板藍根200份、防風200份、炒白術200份、黃芩150份、紫錐菊200份。其中進一步優(yōu)化的，還包括佛耳草、半邊蓮、七葉一枝花、南燭葉、紫背天葵、巨勝子；包括以下重量份數(shù)的原料藥材：黃芪300-900份、板藍根100-300份、防風100-300份、炒白術100-300份、黃芩100-400份、紫錐菊100-500份、佛耳草100-200份、半邊蓮100-200份、七葉一枝花50-100份、南燭葉200-300份、紫背天葵200-300份和巨勝子100-200份。其中，優(yōu)選的，原料藥材包含黃芪600份、板藍根200份、防風200份、炒白術200份、黃芩150份、紫錐菊200份、佛耳草100份、半邊蓮150份、七葉一枝花70份、南燭葉250份、紫背天葵250份和巨勝子150份。其中，藥物提取物的處理方式包括下述步驟：第一步，將紫錐菊粉碎過70-80目篩，加入1倍量的脫脂溶劑，脫脂溶劑為石油醚、1,2-環(huán)氧丙烷、正丁烷的混合，其質(zhì)量份數(shù)比為：2:0.5:1，脫脂后，將脫脂溶劑于50-90℃條件下?lián)]干，將處理得到的藥材，加入藥材10-15倍量的水，調(diào)pH為2-4，預熱至40℃-60℃后，加入藥材0.04-0.06倍量的酶制劑果膠酶，酶解時間60min-65min，90℃滅酶15min，在90℃條件下繼續(xù)攪拌保溫1h；將酶解之后的物質(zhì)過濾，濾液以8000～12000rpm的速度在線高速離心，藥液減壓濃縮至生藥量1:1.2的濃縮液，紫錐菊藥渣備用；第二步、將第一步提取后得到的紫錐菊藥渣與其余藥材混合，加入5-15倍量的水或者10％～80％乙醇溶液，浸泡30-90min，進行加熱提取，提取溫度為20-100℃，每一次的提取時間為30-180min，提取次數(shù)為1-3次，同時收集蒸餾液，60-200目過濾，合并濾液，減壓濃縮，在50～80℃，-0.06～-0.11MPa條件下減壓濃縮至60℃時相對密度為1.05～1.20；第三步、將第一步、第二步獲得的藥材提取液混合；第四步、將第二步獲得的蒸餾液加入氯化鈉使終濃度達到5-20％鹽析5-180min，取揮發(fā)油備用；第五步、將步驟三得到的藥材提取液進行噴霧干燥，所述噴霧干燥的進風溫度為130-190℃，出風溫度為65-90℃，霧化壓力為30-50MPa，將噴霧干燥后獲得的提取物粉碎過80-200目篩，并噴入第四步所得揮發(fā)油，密閉2-24小時，獲得粉狀藥材提取物。藥物提取物的各藥材的藥理如下：黃芪為豆科植物蒙古黃芪或膜莢黃芪的干燥根。春、秋二季采挖，除去須根及根頭，曬干。性味甘，溫。歸肺、脾經(jīng)。主治補氣固表，利尿托毒，排膿，斂瘡生肌。用于氣虛乏力，食少便溏，中氣下陷，久瀉脫肛，便血崩漏，表虛自汗，氣虛水腫，癰疽難潰，久潰不斂，血虛痿黃，內(nèi)熱消渴。含黃酮、皂甙類成分.黃酮類成分如芒柄花黃素、3'-羥基芒柄花黃素(毛蕊異黃酮)及其葡萄糖甙、2',3'-二羥基-7,4'-二甲氧基異黃酮、7,2'-二羥基-3',4'-二甲氧基異黃芪黃烷及其葡萄糖甙、7,3'-二羥基-4',5'-二甲氧基異黃烷、3-羥基-9,10-二甲氧基紫檀烷及其葡萄糖甙等.其中有些成分具較強的抗氧化活性.皂甙類成分有黃芪皂甙Ⅰ～Ⅷ及大豆皂甙Ⅰ；黃芪甲甙(即黃芪皂甙Ⅳ)與黃芪乙甙。板藍根為十字花科植物菘藍的干燥根，通常在秋季進行采挖，炮制后可入藥。在中國各地均產(chǎn)。板藍根分為北板藍根和南板藍根，北板藍根來源為十字花科植物菘藍的根；南板藍根為爵床科植物馬藍的根莖及根。其性寒，味先微甜后苦澀，具有清熱解毒、預防感冒、利咽之功效。含靛藍，靛玉紅，蒽醌類、β-谷甾醇，γ-谷甾醇以及多種氨基酸：精氨酸，谷氨酸，酪氨酸，脯氨酸，纈氨酸，γ-氨基丁酸。還含黑芥子甙，靛甙，色胺酮，1-硫氰酸-2-羥基丁-3-烯，表告伊春，腺甙，棕櫚酸，蔗糖和含有12％氨基酸的蛋白多糖。還含有抗革蘭氏陽性和陰性細菌的抑菌物質(zhì)及動力精。防風是一種藥草的名字，多年生草本植物，其喜涼爽氣候，耐寒，耐干旱，主產(chǎn)于河北、黑龍江、四川、內(nèi)蒙古等地。防風的根可生用。味辛、甘，性微溫。有祛風解表，勝濕止痛，止痙的功效。性味味辛、甘，性微溫。歸經(jīng)歸膀胱、肺、脾、肝經(jīng)。祛風解表，勝濕止痛，止痙。用于外感表證，風疹瘙癢，風濕痹痛，破傷風正，脾虛濕盛。防風含揮發(fā)油、甘露醇、苦味甙等。根含3-O-當歸酰亥茅酚、5-O-甲基齒阿密醇、β-谷甾醇、甘露醇以及木蠟酸為主的長鏈脂肪。尚含揮發(fā)油、前胡素和色原酮甙。炒白術是一種補虛藥，根莖具有一種揮發(fā)性的油類化合物，具有健脾利水等多種用處。白術具有健脾益氣，燥濕利水，止汗，安胎的功效。用于脾虛食少，腹脹泄瀉，痰飲眩悸，水腫，自汗，胎動不安?！夺t(yī)學啟源》記載：“除濕益燥，和中益氣，溫中，去脾胃中濕，除胃熱，強脾胃，進飲食，止渴，安胎?！备o含揮發(fā)油，油中主要含蒼術酮、白術內(nèi)酯A、B、3-β-乙酰氧基蒼術酮、3-β-羥基蒼術酮、倍半萜等。黃芩為唇形科植物黃芩，以根入藥。有清熱燥濕，涼血安胎，解毒功效。主治溫熱病、上呼吸道感染、肺熱咳嗽、濕熱黃膽、肺炎、痢疾、咳血、目赤、胎動不安、高血壓、癰腫癤瘡等癥。黃芩的臨床應用抗菌比黃連還好，而且不產(chǎn)生抗藥性。產(chǎn)于河北、遼寧、陜西、山西、山東、內(nèi)蒙古、黑龍江等省、自治區(qū)。主要有效成分：黃酮類化合物。紫錐菊為菊科紫錐花屬植物，是多年生草本植物，別名紫松果菊，又名紫錐花，是一種菊科野生花卉，因頭狀花序很像松果而得名。許多在紫錐菊中植物化學物質(zhì)是積極參與其作用：多糖、黃酮、咖啡酸的衍生物、精油、多炔、烷基胺和生物堿。佛耳草為菊科、鼠曲草屬植物，一年生草本。莖直立或基部發(fā)出的枝下部斜升，高10-40厘米或更高，基部徑約3毫米，上部不分枝，有溝紋，被白色厚棉毛，節(jié)間長8-20毫米，上部節(jié)間罕有達5厘米。全草含揮發(fā)油、木犀草素-4'-葡萄糖甙、豆甾醇、氯化鉀、硝酸鉀、木犀草素；花含鼠曲草素。性味歸經(jīng)甘，平。止咳平喘，降血壓，祛風濕，祛痰。用于感冒咳嗽，支氣管炎，哮喘，高血壓，蠶豆病，風濕腰腿痛、痰喘、風濕痹痛。半邊蓮屬多年生小草本植物，高約20cm。莖為圓形狀，全株光滑無毛，呈平臥，長約5～15cm。葉互生無柄狹窄、全緣或有疏齒、呈披針形或條長形。氣味:辛、平、無毒?；ò?片類如蓮花瓣，長8～10mm，因花瓣均偏向一側而得名。果實倒錐狀。全草含生物堿，主要為L-山梗菜堿，山梗菜酮石破天驚，山梗菜醇堿，異山梗菜酮堿即去甲山梗菜酮堿，黃酮甙，皂甙，打官司基酸，多糖。又有報道含菊糖，對-羥基苯甲酸，延胡索酸和琥珀酸。根莖含半邊蓮果聚糖。七葉一枝花為百合科重樓屬的植物。其特征是由一圈輪生的葉子中冒出一朵花，花的形狀像極了它的葉子，它可以分成兩個部分，外輪花及內(nèi)輪花，外輪花與葉子很像，約有6片，而內(nèi)輪花約有8片，七葉一枝花的葉序?qū)佥喩~，。根莖含七葉一枝花皂苷，蚤休甾酮，甲基原薯蕷皂苷，以及丙氨酸，天冬酰胺等多種氨基酸。南燭葉為常綠灌木或小喬木，高2-6(9)m。多分枝，幼枝被短柔毛，老枝紫褐色。葉柄長2-8mm，通常無毛或被微毛。葉片薄革質(zhì)，橢圓形、菱狀橢圓形、披針狀橢圓形，長4-9cm，寬2-4cm，先端銳尖，漸尖，基部楔形，寬楔形，邊緣有細鋸齒，表面平坦有光澤，側脈5-7對，斜伸至邊緣以內(nèi)網(wǎng)結。枝葉酸澀，常入藥。葉含三十一烷，無羈萜(酮)，表無羈萜醇，槲皮素，異葒草素，對-羥基桂皮酸，內(nèi)消旋肌醇。葉和嫩枝含微量元素鋇、溴、硼、鐵、錳、鉛、錫、鎵、鈦、鎳、鉍、鉬、礬、鋯、銅、銀、鋅、鉆、鍶。性味酸；澀；性平歸經(jīng)心；脾；腎經(jīng)。益腸胃；養(yǎng)肝腎。紫背天葵側膜胎座目，秋海棠科多年生無莖草本。根狀莖球狀，葉均基生，花粉紅色，花期5月，果期6月開始。主要分布于中國，生長于海拔700米至1120米的地區(qū)。因嫩莖葉富含鈣、鐵等，營養(yǎng)價值較高，含有吡咯里西啶類生物堿，又有止血抗病毒等藥用價值。每100g葉片中含水分92.79g、粗脂肪0.18g、粗蛋白2.11g、粗纖維0.94g、維生素A5644國際單位、維生素B10.01mg、維生素B20.13mg、維生素C0.78mg、鉀136.41mg、鈣89.66mg、鐵1.61mg、磷18.73mg、煙酸0.59mg。鮮嫩莖葉和嫩梢的維生素C含量較高，還含有黃酮苷等。據(jù)測定，每100g干物質(zhì)中含鈣1.4～3.0g、磷0.17～0.39g、銅1.34～2.52mg、鐵20.97mg、鋅2.60～7.22mg、錳0.47～14.87mg。巨勝子含脂肪油，為油酸、亞油酸、棕櫚酸、硬脂酸、花生酸等甘油脂，并含芝麻素、芝麻林酚素、芝麻酚、胡麻甙、車前糖、芝麻糖等。性味歸經(jīng)：甘，平。歸肝、腎、大腸經(jīng)。通過上述原料藥材的科學搭配，相互協(xié)調(diào)，實現(xiàn)對提高畜禽免疫功能以及抗病毒性能的增強。為了達到上述目的，本發(fā)明還提供了由上述藥物提取物得到的制劑，其中，所述制劑為可溶性粉，其原料由藥物提取物10-100份、稀釋劑0-88份、抗結劑0-3份和助溶劑0-2份制成；將所述原料混合并干燥，然后粉碎，通過80目篩得到可溶性粉。其中，所述稀釋劑由2-3份可溶性淀粉、1-2份葡萄糖、0.5-1份乳糖、1-2份甘露醇、0.5-1份木糖醇、1-1.5份甲殼胺、1-2份雙歧糖、0.5-1份蔗糖和1-1.5份麥芽糊精的混合得到；所述拮抗劑由75％硫酸鈉和25％硫酸鎂混合得到；所述助溶劑為硼酸鉀和水楊酸鈉以1:1比例混合。其中，所述藥物為口服液劑，其原料由藥物提取物5-50份、抗氧化劑0.01-3份、矯味劑0-5份、pH調(diào)節(jié)劑0-2份、防腐劑0.1-2份和純化水40-95份混合，并且經(jīng)過滅菌得到口服液劑；其中，所述抗氧化劑為25％亞硫酸氫鈉、35％焦亞硫酸鈉和40％亞硫酸鈉的組合；所述矯味劑為25％山梨糖、22％木糖、20％木糖醇和33％香草醛的混合；所述ph調(diào)節(jié)劑為15％鹽酸、25％乳酸和60％磷酸混合物；所述的防腐劑為45％苯甲酸、46％苯甲酸鈉、4.5％尼泊金乙酯、4.5％尼泊金丙酯混合物，或55％苯甲酸和45％山梨酸混合物或70％卡松溶液。其中，所述制劑為顆粒劑；其原料由藥物提取物5-50份、稀釋劑10-91份、潤濕劑與粘合劑2-20份、崩解劑2-20份、包合劑0-5份和矯味劑0-5份制成，將各原料在槽型混合機內(nèi)混合，混合時間為35min，搖擺制粒機14目制粒，在沸騰制粒機中干燥，以進風溫度60℃，物料溫度40℃，風機頻率40Hz，干燥20min至水分含量低于3％，出料；篩選10目-60目之間的干燥顆粒，裝袋，即得顆粒劑制劑；其中，所述稀釋劑為30％可溶性淀粉、30％輔美粉、20％甲殼胺和20％雙歧糖的混合；所述潤濕劑與粘合劑為25％微晶纖維素、75％聚乙烯吡咯烷酮的混合物，或者為10-95％的乙醇溶液；所述崩解劑為羥甲基淀粉鈉；所述包合劑為30％α-環(huán)糊精、30％β-環(huán)糊精和40％IN-LOK變性淀粉的混合；所述矯味劑為36％甘露醇、32％甜菊糖甙、22％檸檬香精和10％桉葉油的混合。其中，所述制劑為片劑，其原料由藥物提取物5-70份、填充劑8-91.8份、潤濕劑與粘合劑2-20份、崩解劑1-10份和潤滑劑0.2-2份制成，將原料在槽型混合機內(nèi)混合，混合時間為30min，經(jīng)過搖擺制粒機16目制粒，在沸騰制粒機中干燥，以進風溫度60℃，物料溫度40℃，風機頻率40Hz，干燥20min至水分含量低于3％，出料；壓片機壓片，裝袋，即得片劑制劑；其中，填充劑含有50％淀粉、24％微晶纖維素和26％藥用碳酸鈣；潤濕劑與粘合劑為35％聚乙烯吡咯烷酮、40％甲基纖維素和25％乙基纖維素的混合物，或者10-70％乙醇溶液；崩解劑含有50％羧甲基淀粉鈉和50％交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮；潤滑劑含有30％硬脂酸鎂、25％滑石粉、25％氫化植物油和20％月桂醇硫酸鎂。本發(fā)明的有益效果是：本發(fā)明采用提取、在線高速離心、減壓濃縮、噴霧干燥技術，技術能達到省時省力，高效低耗，有效成分得以充分保留；本發(fā)明完全可以作為免疫增強劑或免疫調(diào)節(jié)，用于預防動物疫病的發(fā)生，配合其他藥物治療疾病，療效可達到或超過常用抗菌藥的水平，且不產(chǎn)生抗藥性，增強畜禽免疫功能，抗病毒具有顯見的優(yōu)越性，并且科學的藥材搭配，實現(xiàn)對畜禽免疫和抗病毒的增強；進一步地，將制備的這種用于增強畜禽免疫功能和抗病毒的藥物提取物制成可溶性粉、顆粒劑、口服液、片劑等制劑，實現(xiàn)對畜禽的臨床應用，提高免疫和抗病毒，達到較好的效果。具體實施方式為了進一步說明，下面列舉具體的實施例進行說明。實施例1藥物提取物①原料藥材包含黃芪600g、板藍根200g、防風200g、炒白術200g、黃芩150g、紫錐菊200g。藥物提取物的處理方式包括下述步驟：第一步，將紫錐菊粉碎過80目篩，加入1倍量的脫脂溶劑，脫脂溶劑為石油醚、1,2-環(huán)氧丙烷、正丁烷的混合，其質(zhì)量份數(shù)比為：2:0.5:1，脫脂后，將脫脂溶劑于60℃條件下?lián)]干，將處理得到的藥材，加入藥材15倍量的水，調(diào)pH為3，預熱至40℃后，加入藥材0.05倍量的酶制劑果膠酶，酶解時間60min，90℃滅酶15min，在90℃條件下繼續(xù)攪拌保溫1h；將酶解之后的物質(zhì)過濾，濾液以12000rpm的速度在線高速離心，藥液減壓濃縮至生藥量1:1.2的濃縮液，紫錐菊藥渣備用；第二步、將第一步提取后得到的紫錐菊藥渣與其余藥材混合，加入12倍量的水，浸泡60min，進行加熱提取，提取溫度為100℃，每一次的提取時間為120min，提取次數(shù)為3次，同時收集蒸餾液，藥液200目過濾，合并濾液，減壓濃縮，在65℃，-0.08MPa條件下減壓濃縮至60℃時相對密度為1.20；第三步、將第一步、第二步獲得的藥材提取液混合；第四步、將第二步獲得的蒸餾液加入10％的氯化鈉鹽析60min，取揮發(fā)油備用；第五步、將步驟三得到的藥材提取液進行噴霧干燥，所述噴霧干燥的進風溫度為180℃，出風溫度為90℃，霧化壓力為40MPa，將噴霧干燥后獲得的提取物粉碎過100目篩，并噴入第四步所得揮發(fā)油，密閉2-24小時，獲得粉狀藥物提取物①。實施例2藥物提取物②原料藥材包含黃芪600g、板藍根200g、防風200g、炒白術200g、黃芩150g、紫錐菊200g、佛耳草100g、半邊蓮150g、七葉一枝花70g、南燭葉250g、紫背天葵250g和巨勝子150g。藥物提取物的處理方式包括下述步驟：第一步，將紫錐菊粉碎過70目篩，加入1倍量的脫脂溶劑，脫脂溶劑為石油醚、1,2-環(huán)氧丙烷、正丁烷的混合，其質(zhì)量份數(shù)比為：2:0.5:1，脫脂后，將脫脂溶劑于70℃條件下?lián)]干，將處理得到的藥材，加入藥材20倍量的水，調(diào)pH為2，預熱至50℃后，加入藥材0.05倍量的酶制劑果膠酶，酶解時間60min，90℃滅酶15min，在90℃條件下繼續(xù)攪拌保溫1h；將酶解之后的物質(zhì)過濾，濾液以12000rpm的速度在線高速離心，藥液減壓濃縮至生藥量1:1.2的濃縮液，紫錐菊藥渣備用；第二步、將第一步提取后得到的紫錐菊藥渣與其余藥材混合，加入12倍量的30％乙醇溶液，浸泡60min，進行加熱提取，提取溫度為100℃，每一次的提取時間為90min，提取次數(shù)為3次，藥液200目過濾，合并濾液，減壓濃縮，在65℃，-0.08～-0.09MPa條件下減壓濃縮至60℃時相對密度為1.20；第三步、將第一步、第二步獲得的藥材提取液混合。第四步、將步驟三得到的藥材提取液進行噴霧干燥，所述噴霧干燥的進風溫度為180℃，出風溫度為90℃，霧化壓力為40MPa，將噴霧干燥后獲得的提取物粉碎過100目篩，獲得粉狀藥材提取物②。實施例3可溶性粉制劑其原料由藥物提取物360g、稀釋劑600g、抗結劑20g和助溶劑20g制成；將原料混合并干燥，然后粉碎，通過100目篩得到可溶性粉。其中，稀釋劑由163.8g可溶性淀粉、109.2g葡萄糖、54.6g乳糖、54.6g甘露醇、27g木糖醇、54.6g甲殼胺、54.6g雙歧糖、2g蔗糖和54.6g麥芽糊精的混合得到；拮抗劑由75％硫酸鈉和25％硫酸鎂混合得到；助溶劑為硼酸鉀和水楊酸鈉以1:1比例混合。一、毒性試驗①藥物提取物急性毒性試驗實驗對象：實施例3得到可溶性粉制劑①取5周齡、體重18～22gICR健康小鼠20只，將可溶性粉溶解為12.5％的水溶液，按0.8ml/20g體重的給藥體積給小鼠1次灌胃，單次給藥劑量達到5.0g/kg，不能引起小鼠死亡，未能測出其LD50；最大給藥量試驗，將可溶性粉溶解為20％的水溶液，按0.8ml/20g體重的給藥體積給小鼠1次灌胃，單次給藥劑量為8.0g/kg，以及24h內(nèi)給藥3次，累計最大給藥劑量達24g/kg時，仍未出現(xiàn)明顯的毒性反應，表明該制劑具有較高的臨床用藥安全性。②藥物提取物亞慢性毒性試驗實驗對象：實施例3得到的可溶性粉制劑①為觀察口服液的亞慢性毒性，將80只Wistar大鼠隨機分均為4組，分別以口服液高劑量12.5ml/kg(相當于靶動物可能攝入量100倍)、中劑量2.5ml/kg(相當于靶動物可能攝入量20倍)、低劑量1.25ml/kg(相當于靶動物可能攝入量10倍)灌胃，對照組灌胃等體積純凈水，連續(xù)灌藥42d，在此期間至停藥后14天內(nèi)詳細觀察各組大鼠的臨床表現(xiàn)、體增重、血常規(guī)、血清生化指標以及肝、腎、心、脾、肺、睪丸、子宮卵巢等臟器指數(shù)及其組織學變化。結果表明，給藥期間和停藥后，各試驗組及對照組均無大鼠發(fā)病與死亡，全體實驗動物生長發(fā)育正常，精神、行為、飲食、糞便沒有出現(xiàn)異常反應。試驗組動物體重、血常規(guī)、血清生化指標和臟器指數(shù)正常，其肝、腎、心、脾、肺、睪丸、子宮及卵巢組織學觀察沒有出現(xiàn)病理變化。試驗證明口服液中長期大劑量重復應用無亞慢性毒性。二、臨床試驗用于增強畜禽免疫功能和抗病毒的制劑藥效學試驗1.受試藥物實施例3得到的可溶性粉①，每袋100g，每1g相當于原生藥0.93g。陽性對照藥芪芍增免口服液，保定翼農(nóng)動物藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，500ml/瓶。2.試劑雞新城疫低毒力活疫苗(LaSota株)，武漢中博生物科技股份有限公司出品；新城疫抗體效價測定(血凝抑制)抗原，哈爾濱生物制品國家工程研究中心有限公司出品；IL-2鼠抗雞單克隆抗體(Mouseanti-ChickenMonoclonalAntibody，一抗)，LifeSpanBioSciences出品；GoatAnti-MouseIgG,HRPconjugated(二抗)，北京博奧森生物技術有限公司出品；IFN-γ兔抗雞多克隆抗體(Rabbitanti-ChickenPolyclonalAntibody，一抗)，LifeSpanBioSciences出品；Goatanti-RabbitIgG(H+L),HRPconjugated(二抗)，北京博奧森生物技術有限公司出品；RPMI1640培養(yǎng)液，Gibco公司產(chǎn)品；刀豆球蛋白A(ConA)：Sigma公司產(chǎn)品；胎牛血清：杭州四季青生物材料公司；青鏈霉素：Sigma產(chǎn)品；淋巴細胞分離液：Solarbio公司產(chǎn)品；四唑鹽(MTT)：Solarbio公司產(chǎn)品；二甲基亞砜(DMSO)：天津市科密歐化學試劑有限公司；其他相關試劑均為分析純試劑。3.試驗動物1日齡新蘇草雞公雛，購自中國農(nóng)業(yè)科學院家禽研究所。4.試驗方法根據(jù)試驗需要選定120只健康7日齡雛雞，稱重、隨機分為4組，具體分組及處理辦法見表1-1：表1-1臨床分組及給藥情況所有試驗雞均給予無藥物添加的全價飼料，自由采食。新城疫抗體效價測定分別于免疫后第7、14、21、28d，各試驗組隨機抽取10只，頸靜脈采血，分離血清，用血凝抑制法測定新城疫抗體效價的動態(tài)變化。首先測得抗原血凝價(HA)為1:28。其次用4單位(1:26即64倍稀釋的)病毒測各時間點血清中新城疫抗體的紅細胞凝集抑制效價(HI)，用-log2表示。細胞因子含量測定分別于免疫后第7、14、21、28d，各試驗組隨機抽取10只雞，同上采血分離血清，采用IL-2、IFN-γ的ELISA方法檢測。外周血淋巴細胞增殖測定分別于免疫后第7、14、21、28d，每組隨機抽取6只雞，頸靜脈無菌采血(肝素鈉抗凝)1.5mL，用淋巴細胞分離液分離外周血淋巴細胞，采用MTT法測定外周血淋巴細胞增殖。免疫器官指數(shù)測定分別于免疫后第7、14、21、28d，每組隨機抽取6只，稱重，撲殺，分離胸腺、脾臟和法氏囊、稱重，計算免疫器官指數(shù)。免疫器官指數(shù)＝免疫器官(g)/體重(g)×100。生長性能測定分別于免疫后第7、14、21、28d，各組稱重，并記錄每組雞的飼料消耗量，計算每周的日均增重、總耗料量、總增重、飼料消耗量，計算日均采食量。數(shù)據(jù)用平均數(shù)±標準差表示，用SPSS17.0統(tǒng)計軟件各組抗體效價、淋巴細胞增殖和生長性能進行單因素方差分析和Duncan’s多重比較，以P<0.05為顯著水平，比較各試驗組間差異顯著性；用卡方檢驗比較各組發(fā)病率、死亡率、保護率的差異。5.結果抗體效價變化免疫后7d～28d(即14日齡至35日齡)，所有免疫組抗體效價均在漸漸升高，但免疫后的前14d抗體效價升高較快，之后趨于緩慢上升。其中可溶性粉制劑組在免疫后7～28d抗體效價均顯著高于免疫對照組(P<0.05或P<0.01)；至免后28d時可溶性粉制劑組顯著高于免疫對照組(P<0.05)；空白對照組由于沒有免疫，其測得的抗體效價為殘留的母源抗體，詳細結果見表1-2。注：同列數(shù)據(jù)上標字母相鄰者差異顯著(P<0.05)，相間者差異極顯著(P<0.01)，以下類同。細胞因子含量的變化分別于免疫后第7、14、21、28d，各試驗組10只雞血清IFN-γ的ELISA檢測結果顯示：免疫后第7d、14d、21d和28d可溶性粉制劑組的IFN-γOD值顯著高于藥物對照組和免疫對照組(P<0.05)，極顯著高于空白對照組(P<0.01)；詳細結果見表1-3。同期10只雞血清IL-2的組間差異性與IFN-γ基本一致；血清IL-2含量在免疫后21d上升至最高值，之后各組均有下降趨勢。詳細結果見表1-4。淋巴細胞增殖的變化免后7d～28d(即14日齡至35日齡)各時間點測定的淋巴細胞增殖活性的A570OD值均呈現(xiàn)：可溶性粉制劑組的A570OD值極顯著高于免疫對照組(P<0.01)。表明可溶性粉制劑能提高雞外周血淋巴細胞增殖活性，且可溶性粉制劑組作用效果好。與空白對照組相比，所有試驗組各時間的淋巴細胞增殖都顯著高于同期空白對照組(P<0.05,P<0.01)，表明新城疫LaSota苗的免疫對雞外周血淋巴細胞增殖亦具有顯著促進作用。詳細結果見表1-5。表1-5各組淋巴細胞增殖的變化(A570值)n＝6組別7d14d21d28d試藥組2.74±0.287c3.22±0.154c2.94±0.313c2.83±0.371cd藥物對照組2.33±0.015bc2.74±0.150bc2.62±0.376c2.51±0.209c免疫對照組1.98±0.333ab2.08±0.138ab2.05±0.176ab2.04±0.261ab空白對照組1.81±0.330a1.83±0.276a1.84±0.156a1.89±0.158a免疫器官指數(shù)測定結果分別于免疫后第7、14、21、28d，每組隨機抽取6只雞測定的胸腺、脾臟和法氏囊指數(shù)分別如下：胸腺指數(shù)見表1-6，從表中可以看出，各時間點測得的胸腺指數(shù)均呈現(xiàn)：可溶性粉制劑組顯著高于免疫對照組和空白對照組(P<0.05)。表明可溶性粉制劑能提高雞的胸腺指數(shù)。脾指數(shù)見表1-7，從表中可以看出，免疫后第7、14d測得的脾指數(shù)均呈現(xiàn)：可溶性粉制劑顯著高于免疫對照組和空白對照組(P<0.05)，免疫后第21d可溶性粉制劑組的脾指數(shù)均顯著或極顯著高于藥物對照組(P＞0.05)；免疫后第21d、28d可溶性粉制劑組的脾指數(shù)均顯著高于疫苗對照組和空白對照組(P<0.05)。表明可溶性粉制劑從免疫后7～28均能協(xié)助疫苗免疫刺激而顯著提高雞的脾指數(shù)。法氏囊指數(shù)見表1-8。從表中可以看出，免疫后第7～28d測得的法氏囊指數(shù)均呈現(xiàn)：可溶性粉制劑組的法氏囊指數(shù)均顯著高于藥物對照組和免疫對照組(P<0.05)，極顯著高于空白對照組(P<0.01)；免疫后第7、14d可溶性粉制劑組和藥物對照組的法氏囊指數(shù)均顯著高于免疫對照組和空白對照組(P<0.05)；免疫后第21、28d可溶性粉制劑組、藥物對照組和免疫對照組的法氏囊指數(shù)均顯著高于空白對照組(P<0.05)。表明可溶性粉制劑從免疫后7～28均能提高雞的法氏囊指數(shù)。生長性能測定結果分別于免疫7，14，21，28d，各組雞只稱重，記錄每組雞的飼料消耗量，分別計算7～14、15～21、22～28、29～35日齡4個時間段的日均增重、日均采食量和料重比，具體見表1-9。從表中可以看出，除7～14日齡時間段各試驗組的日均增重無差異外，其他3個時間段在日均采食量基本相近的情況下，可溶性粉制劑組和陽性藥物對照組的日均增重均顯著高于疫苗免疫對照和空白組(P<0.05)；可溶性粉制劑組的料重比最低。表明可溶性粉制劑更能提高試驗期試驗雞的生產(chǎn)性能。表1-9各組生長性能情況注：同行數(shù)據(jù)上標無相同字母者差異顯著(P<0.05)。增強免疫效果試驗結果顯示：首先試藥組的抗體效價在免疫后的前期能迅速上升，其中試藥組在免疫后14～28d抗體效價顯著高于免疫對照組(P<0.05)；其次，免疫后第7～28d試藥的IFN-γ和IL-2含量均顯著高于藥物對照組和免疫對照組(P<0.05)，極顯著高于空白對照組(P<0.01)。第三，免疫后7～28d，可溶性粉制劑組的外周血淋巴細胞增殖活性顯著高于藥物對照組(P<0.05)，顯著或極顯著高于免疫對照組(P<0.05，P<0.01)。第四，免疫后7～28d，可溶性粉制劑組的胸腺指數(shù)、脾臟指數(shù)和法氏囊指數(shù)均顯著高于免疫對照組(P<0.05)。表明可溶性粉制劑可以明顯提高雞新城疫苗的免疫抗體效價，即特異性體液免疫；并同時又能顯著提高雞血清IFN-γ和IL-2含量、外周血淋巴細胞增殖活性和胸腺、脾臟及法氏囊免疫器官指數(shù)等非特異性細胞免疫的功能。另外，在生長性能方面，免疫后15～28d，可溶性粉制劑組和陽性藥物對照組的日均增重均顯著高于疫苗免疫對照和空白組(P<0.05)；而料重比則明顯低于疫苗免疫對照和空白組，尤以可溶性粉制劑作用效果更佳。表明可溶性粉制劑更能提高試驗期試驗雞的生產(chǎn)性能。實施例4可溶性制劑②其原料由藥物提取物500g、稀釋劑174g、抗結劑20g和助溶劑20g制成；將原料混合并干燥，然后粉碎，通過100目篩得到可溶性粉②。其中，稀釋劑由47.4g可溶性淀粉、31.7g葡萄糖、15.8g乳糖、15.8g甘露醇、8.0g木糖醇、15.8g甲殼胺、15.8g雙歧糖、8.0g蔗糖和15.8g麥芽糊精的混合得到；拮抗劑由75％硫酸鈉和25％硫酸鎂混合得到；助溶劑為硼酸鉀和水楊酸鈉以1:1比例混合。毒性試驗①藥物提取物急性毒性試驗實驗對象：實施例3得到可溶性粉制劑②取5周齡、體重18～22gICR健康小鼠20只，將可溶性粉溶解為12.5％的水溶液，按0.8ml/20g體重的給藥體積給小鼠1次灌胃，單次給藥劑量達到5.0g/kg，不能引起小鼠死亡，未能測出其LD50；最大給藥量試驗，將可溶性粉溶解為20％的水溶液，按0.8ml/20g體重的給藥體積給小鼠1次灌胃，單次給藥劑量為8.0g/kg，以及24h內(nèi)給藥3次，累計最大給藥劑量達24g/kg時，仍未出現(xiàn)明顯的毒性反應，表明該制劑具有較高的臨床用藥安全性。②藥物提取物亞慢性毒性試驗實驗對象：實施例3得到的可溶性粉制劑②為觀察口服液的亞慢性毒性，將80只Wistar大鼠隨機分均為4組，分別以口服液高劑量12.5ml/kg(相當于靶動物可能攝入量100倍)、中劑量2.5ml/kg(相當于靶動物可能攝入量20倍)、低劑量1.25ml/kg(相當于靶動物可能攝入量10倍)灌胃，對照組灌胃等體積純凈水，連續(xù)灌藥42d，在此期間至停藥后14天內(nèi)詳細觀察各組大鼠的臨床表現(xiàn)、體增重、血常規(guī)、血清生化指標以及肝、腎、心、脾、肺、睪丸、子宮卵巢等臟器指數(shù)及其組織學變化。結果表明，給藥期間和停藥后，各試驗組及對照組均無大鼠發(fā)病與死亡，全體實驗動物生長發(fā)育正常，精神、行為、飲食、糞便沒有出現(xiàn)異常反應。試驗組動物體重、血常規(guī)、血清生化指標和臟器指數(shù)正常，其肝、腎、心、脾、肺、睪丸、子宮及卵巢組織學觀察沒有出現(xiàn)病理變化。試驗證明口服液中長期大劑量重復應用無亞慢性毒性。二、臨床試驗用于增強畜禽免疫功能和抗病毒的制劑藥效學試驗1.受試藥物實施例3得到的可溶性粉②，每袋100g，每1g相當于原生藥0.93g。陽性對照藥芪芍增免口服液，保定翼農(nóng)動物藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，500ml/瓶。2.試劑雞新城疫低毒力活疫苗(LaSota株)，武漢中博生物科技股份有限公司出品；新城疫抗體效價測定(血凝抑制)抗原，哈爾濱生物制品國家工程研究中心有限公司出品；IL-2鼠抗雞單克隆抗體(Mouseanti-ChickenMonoclonalAntibody，一抗)，LifeSpanBioSciences出品；GoatAnti-MouseIgG,HRPconjugated(二抗)，北京博奧森生物技術有限公司出品；IFN-γ兔抗雞多克隆抗體(Rabbitanti-ChickenPolyclonalAntibody，一抗)，LifeSpanBioSciences出品；Goatanti-RabbitIgG(H+L),HRPconjugated(二抗)，北京博奧森生物技術有限公司出品；RPMI1640培養(yǎng)液，Gibco公司產(chǎn)品；刀豆球蛋白A(ConA)：Sigma公司產(chǎn)品；胎牛血清：杭州四季青生物材料公司；青鏈霉素：Sigma產(chǎn)品；淋巴細胞分離液：Solarbio公司產(chǎn)品；四唑鹽(MTT)：Solarbio公司產(chǎn)品；二甲基亞砜(DMSO)：天津市科密歐化學試劑有限公司；其他相關試劑均為分析純試劑。3.試驗動物1日齡新蘇草雞公雛，購自中國農(nóng)業(yè)科學院家禽研究所。4.試驗方法根據(jù)試驗需要選定120只健康7日齡雛雞，稱重、隨機分為4組，具體分組及處理辦法見表2-1：表2-1臨床分組及給藥情況所有試驗雞均給予無藥物添加的全價飼料，自由采食。新城疫抗體效價測定分別于免疫后第7、14、21、28d，各試驗組隨機抽取10只，頸靜脈采血，分離血清，用血凝抑制法測定新城疫抗體效價的動態(tài)變化。首先測得抗原血凝價(HA)為1:28。其次用4單位(1:26即64倍稀釋的)病毒測各時間點血清中新城疫抗體的紅細胞凝集抑制效價(HI)，用-log2表示。細胞因子含量測定分別于免疫后第7、14、21、28d，各試驗組隨機抽取10只雞，同上采血分離血清，采用IL-2、IFN-γ的ELISA方法檢測。外周血淋巴細胞增殖測定分別于免疫后第7、14、21、28d，每組隨機抽取6只雞，頸靜脈無菌采血(肝素鈉抗凝)1.5mL，用淋巴細胞分離液分離外周血淋巴細胞，采用MTT法測定外周血淋巴細胞增殖。免疫器官指數(shù)測定分別于免疫后第7、14、21、28d，每組隨機抽取6只，稱重，撲殺，分離胸腺、脾臟和法氏囊、稱重，計算免疫器官指數(shù)。免疫器官指數(shù)＝免疫器官(g)/體重(g)×100。生長性能測定分別于免疫后第7、14、21、28d，各組稱重，并記錄每組雞的飼料消耗量，計算每周的日均增重、總耗料量、總增重、飼料消耗量，計算日均采食量。數(shù)據(jù)用平均數(shù)±標準差表示，用SPSS17.0統(tǒng)計軟件各組抗體效價、淋巴細胞增殖和生長性能進行單因素方差分析和Duncan’s多重比較，以P<0.05為顯著水平，比較各試驗組間差異顯著性；用卡方檢驗比較各組發(fā)病率、死亡率、保護率的差異。5.結果抗體效價變化免疫后7d～28d(即14日齡至35日齡)，所有免疫組抗體效價均在漸漸升高，但免疫后的前14d抗體效價升高較快，之后趨于緩慢上升。其中可溶性粉制劑組在免疫后7～28d抗體效價均顯著高于免疫對照組(P<0.05或P<0.01)；至免后28d時可溶性粉制劑組和藥物對照組的抗體效價顯著高于試藥低劑量組和免疫對照組(P<0.05)；空白對照組由于沒有免疫，其測得的抗體效價為殘留的母源抗體，詳細結果見表2-2。注：同列數(shù)據(jù)上標字母相鄰者差異顯著(P<0.05)，相間者差異極顯著(P<0.01)，以下類同。細胞因子含量的變化分別于免疫后第7、14、21、28d，各試驗組10只雞血清IFN-γ的ELISA檢測結果顯示：免疫后第7d、14d、21d和28d可溶性粉制劑組的IFN-γOD值顯著高于藥物對照組和免疫對照組(P<0.05)，極顯著高于空白對照組(P<0.01)。詳細結果見表2-3。同期10只雞血清IL-2的組間差異性與IFN-γ基本一致；血清IL-2含量在免疫后21d上升至最高值，之后各組均有下降趨勢，但可溶性粉制劑組下降較其他組緩慢。詳細結果見表2-4。淋巴細胞增殖的變化免后7d～28d(即14日齡至35日齡)各時間點測定的淋巴細胞增殖活性的A570OD值均呈現(xiàn)：可溶性粉制劑組的A570OD值極顯著高于免疫對照組(P<0.01)。表明可溶性粉制劑和陽性對照藥物均能提高雞外周血淋巴細胞增殖活性，且可溶性粉制劑組作用效果最好。與空白對照組相比，所有試驗組各時間的淋巴細胞增殖都顯著高于同期空白對照組(P<0.05,P<0.01)，表明新城疫LaSota苗的免疫對雞外周血淋巴細胞增殖亦具有顯著促進作用。詳細結果見表2-5。表2-5各組淋巴細胞增殖的變化(A570值)n＝6免疫器官指數(shù)測定結果分別于免疫后第7、14、21、28d，每組隨機抽取6只雞測定的胸腺、脾臟和法氏囊指數(shù)分別如下：胸腺指數(shù)見表2-6，從表中可以看出，各時間點測得的胸腺指數(shù)均呈現(xiàn)：可溶性粉制劑顯著高于免疫對照組和空白對照組(P<0.05)。表明可溶性粉制劑能提高雞的胸腺指數(shù)。脾指數(shù)見表2-7，從表中可以看出，免疫后第7、14d測得的脾指數(shù)均呈現(xiàn)：可溶性粉制劑顯著高于免疫對照組和空白對照組(P<0.05)；免疫后第21d、28d可溶性粉制劑組的脾指數(shù)均顯著高于疫苗對照組和空白對照組(P<0.05)；整個觀察期免疫對照組的脾指數(shù)亦始終高于空白對照組，但差異不顯著(P＞0.05)。表明可溶性粉制劑從免疫后7～28均能協(xié)助疫苗免疫刺激而顯著提高雞的脾指數(shù)。法氏囊指數(shù)見表2-8。從表中可以看出，免疫后第7～28d測得的法氏囊指數(shù)均呈現(xiàn)：可溶性粉制劑組的法氏囊指數(shù)均顯著高于藥物對照組和免疫對照組(P<0.05)，極顯著高于空白對照組(P<0.01)；免疫后第21、28d可溶性粉制劑組、藥物對照組和免疫對照組的法氏囊指數(shù)均顯著高于空白對照組(P<0.05)。表明可溶性粉制劑從免疫后7～28均能提高雞的法氏囊指數(shù)。生長性能測定結果分別于免疫7，14，21，28d，各組雞只稱重，記錄每組雞的飼料消耗量，分別計算7～14、15～21、22～28、29～35日齡4個時間段的日均增重、日均采食量和料重比，具體見表2-9。從表中可以看出，除7～14日齡時間段各試驗組的日均增重無差異外，其他3個時間段在日均采食量基本相近的情況下，可溶性粉制劑組和陽性藥物對照組的日均增重均顯著高于疫苗免疫對照和空白組(P<0.05)；可溶性粉制劑組的料重比最低。表明可溶性粉制劑更能提高試驗期試驗雞的生產(chǎn)性能。表2-9各組生長性能情況注：同行數(shù)據(jù)上標無相同字母者差異顯著(P<0.05)。增強免疫效果試驗結果顯示：首先試藥組的抗體效價在免疫后的前期能迅速上升，其中試藥組在免疫后14～28d抗體效價顯著高于免疫對照組(P<0.05)；其次，免疫后第7～28d試藥的IFN-γ和IL-2含量均顯著高于藥物對照組和免疫對照組(P<0.05)，極顯著高于空白對照組(P<0.01)。第三，免疫后7～28d，可溶性粉制劑組的外周血淋巴細胞增殖活性顯著高于藥物對照組(P<0.05)，顯著或極顯著高于免疫對照組(P<0.05，P<0.01)。第四，免疫后7～28d，可溶性粉制劑組的胸腺指數(shù)、脾臟指數(shù)和法氏囊指數(shù)均顯著高于免疫對照組(P<0.05)。表明可溶性粉制劑可以明顯提高雞新城疫苗的免疫抗體效價，即特異性體液免疫；并同時又能顯著提高雞血清IFN-γ和IL-2含量、外周血淋巴細胞增殖活性和胸腺、脾臟及法氏囊免疫器官指數(shù)等非特異性細胞免疫的功能。另外，在生長性能方面，免疫后15～28d，可溶性粉制劑組和陽性藥物對照組的日均增重均顯著高于疫苗免疫對照和空白組(P<0.05)；可溶性粉制劑組作用效果更佳。表明可溶性粉制劑更能提高試驗期試驗雞的生產(chǎn)性能。綜合，制劑具有明顯的增強免疫，提高雞新城疫苗的免疫應答作用，推薦按2.0g/L劑量混飲給藥，連用5d，為臨床應用之用量用法。實施例5口服液劑制劑其原料由藥物提取物②300g、抗氧化劑0.050g、矯味劑10g、pH調(diào)節(jié)劑10g、防腐劑0.50g和純化水500g混合，并且經(jīng)過滅菌得到口服液劑；其中，抗氧化劑為25％亞硫酸氫鈉、35％焦亞硫酸鈉和40％亞硫酸鈉的組合；矯味劑為25％山梨糖、22％木糖、20％木糖醇和33％香草醛的混合；ph調(diào)節(jié)劑為15％鹽酸、25％乳酸和60％磷酸混合物；防腐劑為45％苯甲酸、46％苯甲酸鈉、4.5％尼泊金乙酯、4.5％尼泊金丙酯混合物。實施例6顆粒劑制劑其原料由藥物提取物①100g、稀釋劑100g、潤濕劑與粘合劑50g、崩解劑60g、包合劑10g和矯味劑20g制成，將各原料在槽型混合機內(nèi)混合，混合時間為35min，搖擺制粒機14目制粒，在沸騰制粒機中干燥，以進風溫度60℃，物料溫度40℃，風機頻率40Hz，干燥20min至水分含量低于3％，出料；篩選10目-60目之間的干燥顆粒，裝袋，即得顆粒劑制劑；其中，稀釋劑為30％可溶性淀粉、30％輔美粉、20％甲殼胺和20％雙歧糖的混合；潤濕劑與粘合劑為25％微晶纖維素、75％聚乙烯吡咯烷酮的混合物；崩解劑為羥甲基淀粉鈉；包合劑為30％α-環(huán)糊精、30％β-環(huán)糊精和40％IN-LOK變性淀粉的混合；矯味劑為36％甘露醇、32％甜菊糖甙、22％檸檬香精和10％桉葉油的混合。實施例7片劑制劑其原料由藥物提取物②200g、填充劑80g、潤濕劑與粘合劑100g、崩解劑50g和潤滑劑10g制成，將原料在槽型混合機內(nèi)混合，混合時間為30min，經(jīng)過搖擺制粒機16目制粒，在沸騰制粒機中干燥，以進風溫度60℃，物料溫度40℃，風機頻率40Hz，干燥20min至水分含量低于3％，出料；壓片機壓片，裝袋，即得片劑制劑；其中，填充劑含有50％淀粉、24％微晶纖維素和26％藥用碳酸鈣；潤濕劑與粘合劑為35％聚乙烯吡咯烷酮、40％甲基纖維素和25％乙基纖維素的混合物；崩解劑含有50％羧甲基淀粉鈉和50％交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮；潤滑劑含有30％硬脂酸鎂、25％滑石粉、25％氫化植物油和20％月桂醇硫酸鎂。以上僅為本發(fā)明的較佳實施例，并不用以限制本發(fā)明，凡在本發(fā)明的精神和原則之內(nèi)，所作的任何修改、等同替換、改進等，均應包含在本發(fā)明的保護范圍之內(nèi)。當前第1頁1 2 3