本發(fā)明涉及一種創(chuàng)可貼及其制備方法，具體涉及一種含中藥提取物的水凝膠創(chuàng)可貼及其制備方法，屬于醫(yī)療用品技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)：

創(chuàng)可貼是一種起到保護(hù)傷口、防止傷口污染、促進(jìn)傷口愈合的醫(yī)療用品。傳統(tǒng)創(chuàng)可貼具有體積小、使用簡(jiǎn)單、攜帶方便等優(yōu)點(diǎn)。但其所使用的膠布透氣性差，人體局部正常分泌的汗液不能透過(guò)膠布，因此容易造成皮膚褶皺。同時(shí)，傳統(tǒng)創(chuàng)可貼的創(chuàng)護(hù)墊層無(wú)法保持傷口濕潤(rùn)，并且容易與傷口發(fā)生粘連，從而造成二次損傷。

水凝膠是一種含有大量水分的網(wǎng)狀高分子溶脹體，在傷口敷料、人工皮膚、骨組織支架等方面應(yīng)用廣泛。制備水凝膠一般采用高分子材料，包括天然高分子材料和合成高分子材料。天然高分子材料的生物相容性好，但機(jī)械強(qiáng)度較差；合成高分子材料經(jīng)過(guò)適當(dāng)?shù)奈锢?、化學(xué)改性，可獲得廣泛的性能，滿足不同的需要，但其生物相容性較差。將天然高分子材料與合成高分子材料結(jié)合制備雜化高分子水凝膠能保留合成高分子材料的力學(xué)強(qiáng)度，也能保持天然高分子材料的生物相容性。殼聚糖是一種天然高分子材料，其凝膠具有良好的抗菌性、生物相容性、生物可降解性。聚乙烯醇是一種水溶性高分子材料，其凝膠具有良好的生物相容性、生物可降解性和機(jī)械性能。明膠兼具蛋白質(zhì)和材料的雙重特性，具有生物可降解性和生物相容性。將聚乙烯醇、殼聚糖、明膠三者結(jié)合，可獲得性能優(yōu)良的水凝膠。

水凝膠用于傷口治療，具有生物相容性好、吸水性好、透氣性好等優(yōu)點(diǎn)，同時(shí)可以保持創(chuàng)面濕潤(rùn)、與創(chuàng)面緊密貼合但不粘連，從而促進(jìn)傷口愈合、縮短傷口愈合時(shí)間，但其抗菌性能有待加強(qiáng)。在水凝膠中加入抗菌成分可賦予水凝膠抗菌功能，但長(zhǎng)期使用化學(xué)類抗菌類劑會(huì)對(duì)健康造成危害。中藥具有抗菌效果好、安全性高、不易產(chǎn)生耐藥性等優(yōu)點(diǎn)，中藥抗菌已逐漸成為臨床研究的熱點(diǎn)之一。

黃連來(lái)源于毛茛科植物黃連、三角葉黃連或云南黃連的干燥根莖，具有清熱瀉火、燥濕、解毒之功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，黃連提取物具有抗菌消炎、抗病毒、抗腫瘤等功效。

金銀花為忍冬科植物忍冬干燥的花蕾或初開的花，具有清熱解毒、涼風(fēng)散熱的功效?，F(xiàn)代藥理實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，金銀花對(duì)多種致病菌分泌的毒素有較強(qiáng)的抑制作用，對(duì)常見細(xì)菌感染有較好的臨床功效。

本發(fā)明以聚乙烯醇、殼聚糖、明膠為原料，采用循環(huán)凍融法制備水凝膠層，并在水凝膠層中加入黃連、金銀花提取物，賦予水凝膠抗菌性能。將水凝膠層與背襯層結(jié)合，可以保持水凝膠的形狀，使其易與皮膚貼合?？捎糜谛∶娣e割傷、擦傷、劃傷等多種類型皮膚創(chuàng)傷的修復(fù)。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的在于提供一種含中藥提取物的水凝膠創(chuàng)可貼及其制備方法，本發(fā)明的水凝膠創(chuàng)可貼具有抗菌消炎、止血功效，同時(shí)可以吸收創(chuàng)面滲出液、保持創(chuàng)面濕潤(rùn)、促進(jìn)傷口愈合。

本發(fā)明的目的通過(guò)以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)：

一種含中藥提取物的水凝膠創(chuàng)可貼，包括背襯層、與背襯層一面貼合的水凝膠層和與水凝膠層貼合的剝離層，水凝膠層置于背襯層中間位置，剝離層置于水凝膠層之上；所述背襯層為聚氨酯膜；所述水凝膠層的成分重量百分比為：殼聚糖0.5％-4.0％，聚乙烯醇1.0％-3.0％，明膠0.2％-1.0％，甘油1.0％-3.0％，薄荷醇0.5％-2.5％，黃連提取物0.2％-1.0％，金銀花提取物1.0％-2.5％，無(wú)水乙醇15％-25％，蒸餾水50％-80％；所述剝離層為離型紙。

所述殼聚糖的脫乙酰度≥95％，粘度為100-200mpa.s。

所述聚乙烯醇的醇解度為87.0-89.0mol％，粘度為20.5-24.5mpa.s。

所述水凝膠層的厚度為0.4-2.0mm。

所述剝離層的尺寸大于或者等于背襯膜層。

所述一種含中藥提取物的水凝膠創(chuàng)可貼，其特征在于，所述中藥提取物的制備可包括以下步驟：

(1)將黃連粉碎，加入到12倍量體積分?jǐn)?shù)為60％的乙醇溶液中浸泡過(guò)夜，于45℃進(jìn)行超聲1h，超聲功率為250W，過(guò)濾，將濾液濃縮后冷凍干燥，得到黃連提取物；

(2)將金銀花粉碎，加入到10倍量體積分?jǐn)?shù)為60％的乙醇溶液中浸泡過(guò)夜，于40℃進(jìn)行超聲45min，超聲功率為250W，過(guò)濾，將濾液濃縮后冷凍干燥，得到金銀花提取物。

所述一種含中藥提取物的水凝膠創(chuàng)可貼的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

(1)稱取殼聚糖，加入到質(zhì)量濃度為1.2％的醋酸溶液中進(jìn)行溶解；

(2)稱取聚乙烯醇，加入到蒸餾水中進(jìn)行加熱溶解，降溫；

(3)稱取明膠，加入到蒸餾水中，于60℃進(jìn)行溶脹；

(4)稱取薄荷醇，加入到無(wú)水乙醇溶液中進(jìn)行溶解；

(5)稱取黃連提取物，加入到體積分?jǐn)?shù)為60％的乙醇溶液中進(jìn)行溶解；

(6)稱取金銀花提取物，加入到體積分?jǐn)?shù)為60％的乙醇溶液中進(jìn)行溶解；

(7)將聚乙烯醇溶液、明膠溶液、薄荷醇溶液、甘油、黃連提取物溶液和金銀花提取物溶液按比例依次加入到殼聚糖溶液中，攪拌均勻；

(8)將(7)中的溶液進(jìn)行循環(huán)冷凍融化處理，形成水凝膠層；

(9)將帶壓敏膠的聚氨酯膜貼于水凝膠層的一側(cè)，將離型紙貼于水凝膠層的另一側(cè)；

(10)將水凝膠創(chuàng)可貼滅菌后密封于包裝袋中。

所述循環(huán)冷凍融化處理的較佳參數(shù)是：冷凍溫度為-20℃～-18℃，時(shí)間為6h～12h；融化溫度為45℃～55℃，時(shí)間為0.5h～2h。

本發(fā)明以殼聚糖、聚乙烯醇、明膠為原料，采用循環(huán)凍融法制備水凝膠層，具有制備過(guò)程簡(jiǎn)單、生物相容性好、機(jī)械性能優(yōu)良等優(yōu)點(diǎn)；本發(fā)明加入黃連和金銀花提取物，使水凝膠創(chuàng)可貼具有抗菌消炎、止血功效；同時(shí)將水凝膠層粘附于帶壓敏膠的聚氨酯膜上，可以減少水凝膠水分散失，并且水凝膠與聚氨酯膜協(xié)同作用，使水凝膠創(chuàng)可貼具有良好的舒適性。

綜上所述，本發(fā)明的一種含中藥提取物的水凝膠創(chuàng)可貼，具有抗菌消炎、止血功效，不會(huì)產(chǎn)生耐藥性，并且可以吸收傷口滲出液，維持創(chuàng)面濕潤(rùn)，不會(huì)發(fā)生組織粘連，能夠有效促進(jìn)創(chuàng)面愈合，縮短傷口愈合時(shí)間。本發(fā)明的含中藥提取物的水凝膠創(chuàng)可貼適用于小面積割傷、擦傷等創(chuàng)面的治愈。

附圖說(shuō)明

圖1為本發(fā)明的含中藥提取物的水凝膠創(chuàng)可貼的抑菌圈測(cè)試結(jié)果圖，其中，A為其對(duì)金黃色葡萄球菌的抑制效果圖；B為其對(duì)大腸埃希氏菌的抑制效果圖。

圖2為大鼠割傷傷口愈合外觀圖(第1、3、5、9天)；其中A為實(shí)驗(yàn)組(含中藥提取物水凝膠創(chuàng)可貼組)；B為陽(yáng)性對(duì)照組(苯扎溴銨創(chuàng)可貼組)；C為陰性對(duì)照組(紗布組)。

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步說(shuō)明。

黃連提取物的制備：將黃連粉碎，加入到12倍量體積分?jǐn)?shù)為60％的乙醇溶液中浸潤(rùn)過(guò)夜，之后于45℃進(jìn)行超聲1h，超聲功率為250W，趁熱過(guò)濾，將濾液濃縮后冷凍干燥，得到黃連提取物，其中鹽酸小檗堿含量為25.0％，巴馬汀含量為6.0％，黃連堿的含量為5.4％，表小檗堿含量為3.8％；

金銀花提取物的制備：將金銀花粉碎，加入到10倍量體積分?jǐn)?shù)為60％的乙醇溶液中浸潤(rùn)過(guò)夜，于40℃進(jìn)行超聲45min，超聲功率為250W，趁熱過(guò)濾，將濾液濃縮后冷凍干燥，得到金銀花提取物，其中綠原酸含量為5.4％。

實(shí)施例1

(1)稱取0.8g殼聚糖，加入到36mL質(zhì)量濃度為1.2％的醋酸溶液中，攪拌均勻，形成溶液A；

(2)稱取1.0g聚乙烯醇，加入到15mL蒸餾水中進(jìn)行加熱溶解，攪拌均勻，降溫，形成溶液B；

(3)稱取0.2g明膠，加入到14mL蒸餾水中，于60℃進(jìn)行溶脹，形成溶液C；

(4)稱取0.8g薄荷醇，加入到5mL無(wú)水乙醇溶液中，攪拌均勻，形成溶液D；

(5)稱取0.2g黃連提取物，加入到10mL體積分?jǐn)?shù)為60％的乙醇溶液中，攪拌均勻，形成溶液E；

(6)稱取1.0g金銀花提取物，加入到20mL體積分?jǐn)?shù)為60％的乙醇溶液中，攪拌均勻，形成溶液F；

(7)將溶液B、C、D、E、F和0.8mL甘油依次加入到溶液A中，并且攪拌均勻，形成溶液G；

(8)將溶液G進(jìn)行循環(huán)冷凍融化處理，冷凍溫度為-18℃，時(shí)間為12h，融化溫度為45℃，時(shí)間為1.5h，形成水凝膠層；

(9)將帶壓敏膠的聚氨酯膜貼于水凝膠層的一側(cè)，將離型紙貼于水凝膠層的另一側(cè)；

(10)將水凝膠創(chuàng)可貼滅菌后密封于包裝袋中。

實(shí)施例2

(1)稱取1.6g殼聚糖，加入到30mL質(zhì)量濃度為1.2％的醋酸溶液中，攪拌均勻，形成溶液A；

(2)稱取2.0g聚乙烯醇，加入到12mL蒸餾水中進(jìn)行加熱溶解，攪拌均勻，降溫，形成溶液B；

(3)稱取0.6g明膠，加入到12mL蒸餾水中，于60℃進(jìn)行溶脹，形成溶液C；

(4)稱取1.6g薄荷醇，加入到3mL無(wú)水乙醇溶液中，攪拌均勻，形成溶液D；

(5)稱取0.5g黃連提取物，加入到20mL體積分?jǐn)?shù)為60％的乙醇溶液中，攪拌均勻，形成溶液E；

(6)稱取1.0g金銀花提取物，加入到20mL體積分?jǐn)?shù)為60％的乙醇溶液中，攪拌均勻，形成溶液F；

(7)將溶液B、C、D、E、F和1.2mL甘油依次加入到溶液A中，并且攪拌均勻，形成溶液G；

(8)將溶液G進(jìn)行循環(huán)冷凍融化處理，冷凍溫度為-18℃，時(shí)間為12h，融化溫度為45℃，時(shí)間為1.5h，形成水凝膠層；

(9)將帶壓敏膠的聚氨酯膜貼于水凝膠層的一側(cè)，將離型紙貼于水凝膠層的另一側(cè)；

(10)將水凝膠創(chuàng)可貼滅菌后密封于包裝袋中。

實(shí)施例3

(1)稱取3.0g殼聚糖，加入到28mL質(zhì)量濃度為1.2％的醋酸溶液中，攪拌均勻，形成溶液A；

(2)稱取2.5g聚乙烯醇，加入到12mL蒸餾水中進(jìn)行加熱溶解，攪拌均勻，降溫，形成溶液B；

(3)稱取0.8g明膠，加入到9mL蒸餾水中，于60℃進(jìn)行溶脹，形成溶液C；

(4)稱取2.0g薄荷醇，加入到3mL無(wú)水乙醇溶液中，攪拌均勻，形成溶液D；

(5)稱取0.8g黃連提取物，加入到20mL體積分?jǐn)?shù)為60％的乙醇溶液中，攪拌均勻，形成溶液E；

(6)稱取1.8g金銀花提取物，加入到20mL體積分?jǐn)?shù)為60％的乙醇溶液，攪拌均勻，形成溶液F；

(7)將溶液B、C、D、E、F和2.0mL甘油依次加入到溶液A中，并且攪拌均勻，形成溶液G；

(8)將溶液G進(jìn)行循環(huán)冷凍融化處理，冷凍溫度為-18℃，時(shí)間為12h，融化溫度為45℃，時(shí)間為1.5h，形成水凝膠層；

(9)將帶壓敏膠的聚氨酯膜貼于水凝膠層的一側(cè)，將離型紙貼于水凝膠層的另一側(cè)；

(10)將水凝膠創(chuàng)可貼滅菌后密封于包裝袋中。

實(shí)施例4水凝膠層的溶脹性能測(cè)試

取2cm×2cm實(shí)施例1-3制備的水凝膠層，稱重，記為m₀；然后放入到40mL蒸餾水中，室溫條件下(25℃)，每隔一段時(shí)間取出，用濾紙吸干水凝膠表面的水后，稱重并記錄。待至恒重后，稱重，記為m₁。溶脹度＝(m₁-m₀)/m₀×100％。結(jié)果見表1。

表1水凝膠層溶脹度測(cè)試結(jié)果

實(shí)施例5含中藥提取物的水凝膠創(chuàng)可貼的水蒸汽透過(guò)率試驗(yàn)

取實(shí)施例1-3制備的水凝膠創(chuàng)可貼，將其覆蓋在開口小瓶的瓶口處(面積為1.77cm²)，其中小瓶中含有10g無(wú)水CaCl₂，用聚四氟乙烯帶將瓶口四周密封；陽(yáng)性對(duì)照組采用密封的小瓶，小瓶中含有10g無(wú)水CaCl₂；陰性對(duì)照組采用開口的小瓶，小瓶中含有10g無(wú)水CaCl₂；將所有小瓶置于干燥器內(nèi)，其中干燥器內(nèi)含有飽和NaCl溶液(其相對(duì)濕度為70％RH)，將干燥器置于37℃烘箱內(nèi)，在一定的時(shí)間間隔測(cè)定小瓶的質(zhì)量，計(jì)算水蒸汽透過(guò)率。結(jié)果見表2。

表2水凝膠創(chuàng)可貼的水蒸汽透過(guò)率測(cè)試結(jié)果

從表2可知，實(shí)驗(yàn)組的水蒸汽透過(guò)率小于陰性對(duì)照組，因此本發(fā)明的含中藥提取物的水凝膠層可以有效防止水分散失，維持創(chuàng)面濕潤(rùn)。

實(shí)施例6本發(fā)明的含中藥提取物的水凝膠創(chuàng)可貼的抑菌效果

樣品制備：稱取50mg黃連提取物，加入到10mL體積分?jǐn)?shù)為60％的乙醇溶液中，得到黃連提取物藥液；稱取100mg金銀花提取物，加入到10mL體積分?jǐn)?shù)為60％的乙醇溶液中，得到金銀花提取物藥液。取實(shí)施例1-3制備的水凝膠溶液。

菌種選擇：以金黃色葡萄球菌(Staphylococcus aureus ATCC29213)代表革蘭氏陽(yáng)性菌，大腸埃希氏菌(Escherichia coli ATCC25922)代表革蘭氏陰性菌，購(gòu)于江蘇省康華醫(yī)藥科技實(shí)業(yè)中心。

培養(yǎng)基：細(xì)菌培養(yǎng)基為pH值為7.2±0.2的營(yíng)養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基。培養(yǎng)基購(gòu)買于北京三藥科技開發(fā)公司。

測(cè)定方法：用平板打孔法測(cè)定實(shí)施例1-3中的水凝膠層的抑菌圈大小，評(píng)判本發(fā)明的含中藥提取物的水凝膠創(chuàng)可貼的抑菌活性。將2mL稀釋的菌懸液(10⁸cfu/mL)加入到水浴條件下(50℃)200mL的液態(tài)培養(yǎng)基中，并混合均勻。將20mL上述混有菌懸液的培養(yǎng)基轉(zhuǎn)移到培養(yǎng)皿中使其凝固(菌落數(shù)為10⁶-10⁷cfu/mL)。用打孔器在平板上打出3個(gè)孔，分布均勻，距邊為1.5cm，用滅菌牙簽將瓊脂塊挑出，火焰封底。每個(gè)孔注入70μL待測(cè)液，于37℃進(jìn)行培養(yǎng)24h。抑菌圈測(cè)定結(jié)果見圖1。抑菌圈直徑測(cè)試結(jié)果見表3。

表3含中藥提取物的水凝膠創(chuàng)可貼抑菌圈直徑

從表3可知，黃連對(duì)金黃色葡萄球菌與大腸埃希氏菌均有較好的抑制作用，金銀花提取物對(duì)金黃色葡萄球菌的抑制效果優(yōu)于對(duì)大腸埃希氏菌的抑制效果；本發(fā)明的含中藥提取物的水凝膠創(chuàng)可貼與中藥提取物相比，保留了中藥提取物的抑菌效果，且隨著中藥提取物含量的增高，其抑菌效果也增強(qiáng)。

實(shí)施例7本發(fā)明的含中藥提取物的水凝膠創(chuàng)可貼對(duì)大鼠割傷傷口的愈合作用

割傷動(dòng)物模型：實(shí)驗(yàn)采用體重為180-200g的雄性SD大鼠(購(gòu)自上海杰思捷動(dòng)物實(shí)驗(yàn)有限公司)，適應(yīng)性飼養(yǎng)一周后，將大鼠麻醉，用8％硫化鈉溶液進(jìn)行背部脫毛處理，并用溫水洗去脫下的毛和脫毛劑。24h后，用乙醚將大鼠麻醉，將刀片消毒后輕壓于大鼠背部，劃2mm深，2cm長(zhǎng)傷口，隨機(jī)分為：陽(yáng)性對(duì)照組(苯扎溴銨創(chuàng)可貼組)、陰性對(duì)照組(紗布組)、實(shí)施例1組、實(shí)施例2組、實(shí)施例3組，每組6只。分別將實(shí)施例1-3制備的中藥水凝膠創(chuàng)可貼、苯扎溴銨創(chuàng)可貼、紗布固定在大鼠背部，每只大鼠單籠飼養(yǎng)。每天對(duì)大鼠傷口更換一次敷料，傷后第1-9天連續(xù)測(cè)定傷口大小并計(jì)算傷口愈合率。大鼠割傷傷口愈合外觀見圖2。傷口愈合率結(jié)果見表4。

表4各組大鼠傷口愈合率(n＝6)

從表4可知，本發(fā)明的含中藥提取物的水凝膠創(chuàng)可貼對(duì)大鼠割傷傷口的愈合率與陽(yáng)性對(duì)照組相近，在第9天時(shí)，大鼠傷口基本愈合；在相同的時(shí)間內(nèi)，其愈合率高于陰性對(duì)照組(P＜0.01)，具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。因此，本發(fā)明的含中藥提取物水凝膠創(chuàng)可貼對(duì)大鼠割傷傷口具有顯著的促進(jìn)愈合作用。