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一種組合物的生產(chǎn)方法與流程

文檔序號(hào):12325254閱讀:來(lái)源:國(guó)知局

技術(shù)特征:

1.一種組合物的生產(chǎn)方法,該方法在水存在下,使聚合物的粒子與蒽環(huán)類(lèi)化合物的溶液接觸,藉此將蒽環(huán)類(lèi)化合物吸收入聚合物基質(zhì)中,其中該組合物包含具有一種遇水可膨脹但不溶于水的聚合物基質(zhì)和一種吸收在該基質(zhì)中的水溶性治療劑的粒子,其特征在于:所述聚合物在pH6-8范圍內(nèi)總體帶有負(fù)電荷,當(dāng)所述粒子在水中膨脹達(dá)到平衡時(shí),其粒子大小在40-1500μm之間,所述治療劑為至少帶有一個(gè)氨基的蒽環(huán)類(lèi)化合物。

2.根據(jù)權(quán)利要求1的組合物的生產(chǎn)方法,其中所述聚合物是共價(jià)交聯(lián)的。

3.根據(jù)權(quán)利要求2的組合物的生產(chǎn)方法,其中所述聚合物包含交聯(lián)的聚乙烯醇。

4.根據(jù)權(quán)利要求3的組合物的生產(chǎn)方法,其中所述聚合物進(jìn)一步包含選自乙烯側(cè)鏈基團(tuán)或丙烯酸側(cè)鏈基團(tuán)的側(cè)鏈基團(tuán)。

5.根據(jù)權(quán)利要求4的方法,其中所述丙烯酸側(cè)鏈基團(tuán)由丙烯酸或甲基丙烯酸與交聯(lián)的聚乙烯醇通過(guò)一個(gè)或多個(gè)羥基發(fā)生反應(yīng)以生成酯鍵來(lái)形成。

6.根據(jù)權(quán)利要求3的組合物的生產(chǎn)方法,該組合物通過(guò)每個(gè)分子含有至少兩個(gè)烯鍵不飽和側(cè)鏈基團(tuán)的聚乙烯醇大分子單體與包括陰離子單體的烯鍵不飽和單體共聚合形成。

7.根據(jù)權(quán)利要求6的組合物的生產(chǎn)方法,其中所述聚乙烯醇大分子單體具有1,000-500,000D范圍的平均分子量。

8.根據(jù)權(quán)利要求7的組合物的生產(chǎn)方法,其中所述聚乙烯醇大分子單體具有10,000-100,000D范圍的平均分子量。

9.根據(jù)權(quán)利要求6的組合物的生產(chǎn)方法,其中所述烯鍵不飽和側(cè)鏈基團(tuán)通過(guò)環(huán)狀縮醛鍵與相鄰羥基的氧原子連接。

10.根據(jù)權(quán)利要求9的組合物的生產(chǎn)方法,其中所述烯鍵不飽和側(cè)鏈基團(tuán)通過(guò)環(huán)狀縮醛鍵與相鄰羥基的氧原子連接,所述環(huán)狀縮醛鍵通過(guò)N-(烷基)丙烯酰胺基取代的醛的反應(yīng)形成,通常為二烷基縮醛形式。

11.根據(jù)權(quán)利要求10的組合物的生產(chǎn)方法,其中所述二烷基縮醛為N-丙烯酰胺基乙醛二甲基縮醛。

12.根據(jù)權(quán)利要求6的組合物的生產(chǎn)方法,其中在烯鍵不飽和單體中,陰離子單體的含量在10-100摩爾%范圍。

13.根據(jù)權(quán)利要求12的組合物的生產(chǎn)方法,其中陰離子單體的含量至少25摩爾%。

14.根據(jù)權(quán)利要求6的組合物的生產(chǎn)方法,聚乙烯醇大分子單體與其他單體的重量比在50:1到1:5范圍內(nèi)。

15.根據(jù)權(quán)利要求14的組合物的生產(chǎn)方法,聚乙烯醇大分子單體與其他單體的重量比在20:1到1:2范圍內(nèi)。

16.根據(jù)權(quán)利要求6的組合物的生產(chǎn)方法,其中所述陰離子單體具有通式Ⅰ

Y1BQ

其中Y1選自:

其中:

R是氫或者C1-C4烷基;

R1是氫或者C1-C4烷基;

R2是氫或者C1-4烷基或者BQ,其中B和Q定義如下;

A是-O-或者-NR1-;

K1是基團(tuán)-(CH2)rOC(O)-、-(CH2)rC(O)O-、-(CH2)rOC(O)O-、-(CH2)rNR3-、-(CH2)rNR3C(O)-、-(CH2)rC(O)NR3-、-(CH2)rNR3C(O)O-、-(CH2)rOC(O)NR3-、-(CH2)rNR3C(O)NR3-(其中,基團(tuán)R3相同或不同)、-(CH2)rO-、-(CH2)rSO3-、或任選與B1結(jié)合而形成價(jià)鍵,r為1到12,R3是氫或C1-C4烷基;

B是直鏈或支鏈烷二基、氧亞烷基、烷二基氧烷二基或烷二基低聚(氧烷二基)鏈,該鏈任選包含一個(gè)或多個(gè)氟原子,直到形成并且包括全氟取代鏈;或者,如果Q或Y1包含與B鍵接的末端碳原子,是價(jià)鍵;

Q是陰離子基團(tuán)。

Y1是CH2=CRCOA,其中R是H或甲基,A是NH,其中B是C1-12烷二基。

17.根據(jù)權(quán)利要求16的組合物的生產(chǎn)方法,其中Q是羧酸鹽、碳酸鹽、磺酸鹽、硫酸鹽、硝酸鹽、膦酸鹽或磷酸鹽基團(tuán)。

18.根據(jù)權(quán)利要求17的組合物的生產(chǎn)方法,其中所述陰離子單體具有通式Ⅰ

Y1BQ

其中Y1是CH2=CRCOA,其中R是H或甲基,且A是NH,

B是C1-12烷二基,以及

Q是磺酸鹽基團(tuán)。

19.根據(jù)權(quán)利要求18的組合物的生產(chǎn)方法,其中在聚合物基質(zhì)中,陰離子水平在0.1-10meq g-1的范圍。

20.根據(jù)權(quán)利要求19的組合物的生產(chǎn)方法,其中在聚合物基質(zhì)中,陰離子水平至少為1.0meq g-1

21.根據(jù)權(quán)利要求18的組合物的生產(chǎn)方法,其中所述陰離子單體是2-丙烯酰胺基-2-甲基-1-丙磺酸(AMPS)。

22.根據(jù)權(quán)利要求6的組合物的生產(chǎn)方法,所述聚乙烯醇大分子單體包含聚乙烯醇的骨架,該骨架通過(guò)環(huán)狀縮醛鍵與(烷基)丙烯酰胺烷基部分連接。

23.根據(jù)權(quán)利要求22的組合物的生產(chǎn)方法,其中所述聚乙烯醇大分子單體為Nelfilcon B。

24.根據(jù)權(quán)利要求1的組合物的生產(chǎn)方法,其中所述蒽環(huán)類(lèi)化合物是具有通式Ⅱ的化合物:

25.根據(jù)權(quán)利要求24的組合物的生產(chǎn)方法,其中所述蒽環(huán)類(lèi)化合物是阿霉素。

26.根據(jù)權(quán)利要求1的組合物的生產(chǎn)方法,其中所述遇水可膨脹但不溶于水的聚合物的平衡水含量為40-99重量%,所述平衡水含量是通過(guò)重量分析測(cè)量。

27.根據(jù)權(quán)利要求26的組合物的生產(chǎn)方法,其中所述遇水可膨脹但不溶于水的聚合物的平衡水含量為75-95重量%,所述平衡水含量是通過(guò)重量分析測(cè)量。

28.根據(jù)權(quán)利要求1的組合物的生產(chǎn)方法,其中所述粒子是微球。

29.根據(jù)權(quán)利要求1的組合物的生產(chǎn)方法,其中所述粒子膨脹并懸浮于水性液體中。

30.根據(jù)權(quán)利要求1的組合物的生產(chǎn)方法,該組合物進(jìn)一步包含一種成像劑。

31.根據(jù)權(quán)利要求30的組合物的生產(chǎn)方法,所述成像劑是造影劑。

32.根據(jù)權(quán)利要求1的組合物的生產(chǎn)方法,該組合物裝在一個(gè)滅菌儲(chǔ)存容器中。

33.根據(jù)權(quán)利要求32的組合物的生產(chǎn)方法,其中所述儲(chǔ)存容器是注射器。

34.根據(jù)權(quán)利要求1的方法,其中所述接觸通過(guò)將聚合物粒子懸浮在蒽環(huán)類(lèi)化合物的水溶液中進(jìn)行。

35.根據(jù)權(quán)利要求34的方法,其中基質(zhì)中吸收有蒽環(huán)類(lèi)化合物的聚合物粒子從懸浮液中回收并干燥。

36.根據(jù)權(quán)利要求35的方法,其中所述粒子通過(guò)冷凍干燥法干燥。

37.根據(jù)權(quán)利要求34的方法,其中將膨脹聚合物的粒子與上清液分離并于仍然被膨脹液膨脹時(shí)轉(zhuǎn)移到儲(chǔ)存容器中,并在該容器中滅菌和保存。

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