本發(fā)明涉及一種治療阻塞性肺?。–OPD）伴有慢性支氣管炎的藥物，具體涉及一種羅氟司特口崩片劑及其制備方法，屬于醫(yī)藥
技術(shù)領(lǐng)域：
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背景技術(shù)：
：羅氟司特是Nycomed公司開(kāi)發(fā)的一種口服的選擇性磷酸二酯酶-4(PDE4)抑制劑，用于治療哮喘和慢性阻塞性肺病的一個(gè)新型慢性阻塞性肺病(COPD)的治療藥物。羅氟司特主要表達(dá)于與哮喘有關(guān)的炎癥細(xì)胞，包括嗜酸粒細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞。該藥能特異地作用于參與平滑肌收縮的某種酶，可防止cAMP降解，從而阻斷促炎癥反應(yīng)信號(hào)傳遞，具有抗炎活性，在臨床上治療哮喘和慢性阻塞性肺疾病獲得了較好的療效。羅氟司特還能明顯延緩呼吸系統(tǒng)癥狀的惡化，同時(shí)極大地提高患者的生活質(zhì)量該藥品已經(jīng)證明能夠以一種嶄新的作用方式抑制與(COPD)有關(guān)的炎癥。作為一天口服一次的藥片，羅氟司特不僅是嚴(yán)重COPD新療法中的第一種藥品，而且是第一種面向COPD患者的口服抗炎藥。其獨(dú)特的性質(zhì)，有助于更好地治療慢性阻塞性肺病患者：當(dāng)與支氣管擴(kuò)張劑聯(lián)合用藥治療最重度慢性阻塞性肺病患者時(shí)，羅氟司特能夠提供進(jìn)一步減少癥狀和疾病惡化率的額外益處，由此成為靶向特定表型慢性阻塞性肺病即存在與長(zhǎng)期咳嗽和多痰相關(guān)的嚴(yán)重氣流受限且具反復(fù)疾病惡化史患者的第一個(gè)藥物。2010年7月已在歐盟獲準(zhǔn)羅氟司特用于用于嚴(yán)重的慢性阻塞性肺病(COPD)和慢性支氣管炎，商品名為Daxas；2011年2月28日，美國(guó)FDA批準(zhǔn)羅氟司特用于嚴(yán)重的COPD治療，商品名為Daliresp。由此成為十?dāng)?shù)年來(lái)在全球范圍內(nèi)獲準(zhǔn)用于慢性阻塞性肺病治療的第一個(gè)新型口服藥物。Nycomed公司2010年羅氟司特銷(xiāo)售總額為380萬(wàn)歐元。有關(guān)分析家預(yù)測(cè)，在歐盟地區(qū)，羅氟司特上市當(dāng)年的銷(xiāo)售額為700萬(wàn)歐元，到2015年可升至1.50億歐元。對(duì)于吞咽困難的患者，特別是兒童和老人，開(kāi)發(fā)一種既安全有效、服用方便，又能保證劑量準(zhǔn)確的產(chǎn)品是非常必要的。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明提供一種羅氟司特口崩片及其制備方法，通過(guò)創(chuàng)新的輔料選擇和優(yōu)化的輔料比例以及創(chuàng)新的制備工藝，成功解決了藥物溶出度低以及藥物苦澀感等問(wèn)題。本發(fā)明技術(shù)方案如下：一種羅氟司特口崩片，由以下原料按質(zhì)量份制成：羅氟司特2～20份脂肪酸甘油酯10～30份吐溫-805～10份白糖900～2700份交聯(lián)聚維酮2～5份甘露醇10～30份香精0.01～0.05份硬脂酸鎂0.2～0.5份微粉硅膠0.2～0.5份根據(jù)本發(fā)明，優(yōu)選的：一種羅氟司特口崩片，由以下原料按質(zhì)量份制成：羅氟司特2～15份脂肪酸甘油酯10～25份吐溫-805～8份白糖900～2300份交聯(lián)聚維酮2～4份甘露醇10～25份香精0.01～0.04份硬脂酸鎂0.2～0.4份微粉硅膠0.2～0.4份根據(jù)本發(fā)明，進(jìn)一步優(yōu)選的：一種羅氟司特口崩片，由以下原料按質(zhì)量份制成：羅氟司特5份脂肪酸甘油酯10份吐溫-805份白糖1000份交聯(lián)聚維酮2份甘露醇10份香精0.01份硬脂酸鎂0.2份微粉硅膠0.2份或者，一種羅氟司特口崩片，由以下原料按質(zhì)量份制成：羅氟司特15份脂肪酸甘油酯25份吐溫-808份白糖2000份交聯(lián)聚維酮4份甘露醇25份香精0.04份硬脂酸鎂0.4份微粉硅膠0.4份或者，一種羅氟司特口崩片，由以下原料按質(zhì)量份制成：羅氟司特2.5份脂肪酸甘油酯10份吐溫-805份白糖907.5份交聯(lián)聚維酮2份甘露醇10份香精0.01份硬脂酸鎂0.2份微粉硅膠0.2份本發(fā)明所述的羅氟司特口崩片，所使用的原料未特別說(shuō)明的均為常規(guī)市購(gòu)產(chǎn)品。一種羅氟司特口崩片的制備方法，包括如下步驟：(1)將羅氟司特進(jìn)行粉碎，過(guò)140～160目篩，得到平均粒徑為21～45μm的顆粒，備用；(2)將配比量的白糖、交聯(lián)聚維酮進(jìn)行粉碎，過(guò)100～120目篩，備用；(3)將脂肪酸甘油酯在60℃～80℃熔融，加入配比量的吐溫80混勻后，稱(chēng)取配比量的羅氟司特，再加入配比量的1/3(W/W)白糖，室溫冷卻固化后，粉碎過(guò)10～20目篩；(4)將甘露醇溶于無(wú)離子水中配制成50～60％(W/W)的混合溶液，然后加入步驟(3)的物料，充分混勻后，放入凍干箱中；開(kāi)啟凍干機(jī)，將凍干擱板降至-40℃～-50℃，待混合溶液溫度降至-30℃～-40℃，預(yù)凍保溫2～3小時(shí)；開(kāi)始抽真空，然后逐步提高溫度至-10℃～-15℃，真空干燥15～20小時(shí)；再次提高擱板溫度至30℃～40℃，保持1～2小時(shí)，真空度維持在0～10Pa，直至制品水分在2～6％(W/W)凍干結(jié)束，出箱即得；(5)將配比量的交聯(lián)聚維酮與無(wú)離子水混勻，加入余下的2/3的白糖，升溫60～80℃后，降至室溫，制粒；然后50～60℃進(jìn)行烘干，至水分為2％～6％(W/W)；(6)將步驟(4)和(5)顆粒與香精、硬脂酸鎂、微粉硅膠混勻，壓片，即得。根據(jù)本發(fā)明優(yōu)選的，步驟(1)所述的羅氟司特進(jìn)行粉碎，過(guò)150～160目篩，用激光粒度測(cè)定得到平均粒徑在21～32μm。根據(jù)本發(fā)明優(yōu)選的，步驟(4)所述的制品水分，控制在2％～5％(W/W)。根據(jù)本發(fā)明進(jìn)一步優(yōu)選的，一種羅氟司特口崩片的制備方法，包括如下步驟：(1)將羅氟司特進(jìn)行粉碎，過(guò)150目篩，得到平均粒徑為28～32μm，備用；(2)將配比量的白糖、交聯(lián)聚維酮進(jìn)行粉碎，過(guò)110目篩，備用；(3)將脂肪酸甘油酯在60℃～80℃熔融，加入配比量吐溫80混勻后，稱(chēng)取配比量的羅氟司特，再加入配比量的1/3(W/W)白糖，室溫冷卻固化后，粉碎過(guò)15目篩；(4)將甘露醇溶于無(wú)離子水中配制成55％(W/W)的混合溶液，然后加入步驟(3)的物料，充分混勻后，放入凍干箱中。開(kāi)啟凍干機(jī)，將凍干擱板降至-40℃～-50℃，待混合溶液溫度降至-30℃～-40℃，預(yù)凍保溫2～3小時(shí)；開(kāi)始抽真空，然后逐步提高溫度至-10℃～-15℃，真空干燥15～20小時(shí)；再次提高擱板溫度至30℃～40℃，保持1～2小時(shí)，真空度維持在0～10Pa，直至制品水分在2～5％(W/W)凍干結(jié)束，出箱即得；(5)將配比量的交聯(lián)聚維酮與無(wú)離子水混勻，加入余下的2/3的白糖，升溫60℃～80℃后，降至室溫，制粒；在50℃～60℃進(jìn)行烘干，至水分為2％～6％(W/W)；(6)將步驟(4)和(5)顆粒與香精、硬脂酸鎂、微粉硅膠混勻，壓片，即得。本發(fā)明所述的室溫系指10～30℃。具體實(shí)施方式下面通過(guò)具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步說(shuō)明，但不限于此。實(shí)施例中所涉及的裝置和設(shè)備均為固體制劑生產(chǎn)通用設(shè)備，市場(chǎng)可購(gòu)，說(shuō)明如下:萬(wàn)能高效粉碎機(jī)(型號(hào)30B)、方形振蕩篩(型號(hào)FS-0.5M2-X)、高速混合制粒機(jī)(型號(hào)GHL200)、旋轉(zhuǎn)式制粒機(jī)(型號(hào)ZLB系列300D)、三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)(型號(hào)SYH-800)以上設(shè)備：常州市騰龍藥化設(shè)備有限公司有售。激光粒度分析儀(型號(hào)Mastersizer3000)(英國(guó))。凍干機(jī)(型號(hào)LGJ-200F)北京松源華興科技發(fā)展有限公司有售。顆粒分裝機(jī)(型號(hào)YO-F100)上海昱歐顆粒包裝機(jī)廠有售。全自動(dòng)雙進(jìn)料高速壓片機(jī)(型號(hào)GZPS-49)：北京翰林航宇科技發(fā)展股份公司有售。以下結(jié)合具體實(shí)施例，對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步說(shuō)明。應(yīng)理解，以下實(shí)施例僅用于說(shuō)明本發(fā)明，而非用于限定本發(fā)明的范圍。實(shí)施例1、一種羅氟司特口崩片劑的制備方法1、一種羅氟司特口崩片劑，由以下原料按質(zhì)量份制成：羅氟司特5份脂肪酸甘油酯10份吐溫-805份白糖905份交聯(lián)聚維酮2份甘露醇10份香精0.01份硬脂酸鎂0.2份微粉硅膠0.2份制備方法如下：(1)將羅氟司特進(jìn)行粉碎，過(guò)150目篩，得到平均粒徑為28～32μm，備用；(2)將配比量的白糖、交聯(lián)聚維酮進(jìn)行粉碎，過(guò)110目篩，備用；(3)將脂肪酸甘油酯在60～80℃熔融，加入配比量吐溫80混勻后，稱(chēng)取配比量的羅氟司特，再加入配比量的1/3(W/W)白糖，室溫冷卻固化后，粉碎過(guò)15目篩；(4)將甘露醇溶于無(wú)離子水中配制成55％(W/W)的混合溶液，然后加入步驟(3)的物料，充分混勻后，放入凍干箱中。開(kāi)啟凍干機(jī)，將凍干擱板降至-40℃～-50℃，待混合溶液溫度降至-30℃～-40℃，預(yù)凍保溫2～3小時(shí)；開(kāi)始抽真空，然后逐步提高溫度至-10℃～-15℃，緩慢升溫真空干燥15～20小時(shí)；再次提高擱板溫度至30℃～40℃，保持1～2小時(shí)，真空度維持在0～10Pa，直至制品水分在2～5％(W/W)凍干結(jié)束，出箱即得；(5)將配比量的交聯(lián)聚維酮與無(wú)離子水混勻，加入余下的2/3的白糖，升溫60～80℃后，降至室溫，制粒；在50～60℃進(jìn)行烘干，至水分為2～6％(W/W)；(6)將步驟(4)和(5)顆粒與香精、硬脂酸鎂、微粉硅膠混勻，壓片，即得。實(shí)施例2、一種羅氟司特口崩片劑的制備方法1、一種羅氟司特口崩片劑，由以下原料按質(zhì)量份制成：羅氟司特25份脂肪酸甘油酯25份吐溫-808份白糖2100份交聯(lián)聚維酮4份甘露醇25份香精0.04份硬脂酸鎂0.4份微粉硅膠0.4份制備方法如下：(1)將羅氟司特進(jìn)行粉碎，過(guò)160目篩，得到平均粒徑為21～24μm的顆粒，備用；(2)將配比量的白糖、交聯(lián)聚維酮進(jìn)行粉碎，過(guò)100目篩，備用；(3)將脂肪酸甘油酯在60～80℃熔融，加入配比量的吐溫80混勻后，稱(chēng)取配比量的羅氟司特，再加入配比量的1/3(W/W)白糖，室溫冷卻固化后，粉碎過(guò)20目篩；(4)將甘露醇溶于無(wú)離子水中配制成60％(W/W)的混合溶液，然后加入步驟(3)的物料，充分混勻后，放入凍干箱中；開(kāi)啟凍干機(jī)，將凍干擱板降至-40℃～-50℃，待混合溶液溫度降至-30℃～-40℃，預(yù)凍保溫2～3小時(shí)；開(kāi)始抽真空，然后逐步提高溫度至-10℃～-15℃，緩慢升溫真空干燥15～20小時(shí)；再次提高擱板溫度至30℃～40℃，保持1～2小時(shí)，真空度維持在0～10Pa，直至制品水分在2～5％(W/W)凍干結(jié)束，出箱即得；(5)將配比量的交聯(lián)聚維酮與無(wú)離子水混勻，加入余下的2/3的白糖，升溫60～80℃后，降至室溫，制粒；然后50～60℃進(jìn)行烘干，至水分為2～6％(W/W)；(6)將步驟(4)和(5)顆粒與香精、硬脂酸鎂、微粉硅膠混勻，壓片，即得。實(shí)施例3、一種羅氟司特口崩片劑的制備方法1、一種羅氟司特口崩片劑，由以下原料按質(zhì)量份制成：羅氟司特2.5份脂肪酸甘油酯10份吐溫-805份白糖907.5份交聯(lián)聚維酮2份甘露醇10份香精0.01份硬脂酸鎂0.2份微粉硅膠0.2份制備方法如下：(1)將羅氟司特進(jìn)行粉碎，過(guò)155目篩，得到平均粒徑為24～28μm的顆粒，備用；(2)將配比量的白糖、交聯(lián)聚維酮進(jìn)行粉碎，過(guò)120目篩，備用；(3)將脂肪酸甘油酯在60～80℃熔融，加入配比量的吐溫80混勻后，稱(chēng)取配比量的羅氟司特，再加入配比量的1/3(W/W)白糖，室溫冷卻固化后，粉碎過(guò)10目篩；(4)將甘露醇溶于無(wú)離子水中配制成50％(W/W)的混合溶液，然后加入步驟(3)的物料，充分混勻后，放入凍干箱中；開(kāi)啟凍干機(jī)，將凍干擱板降至-40℃～-50℃，待混合溶液溫度降至-30℃～-40℃，預(yù)凍保溫2～3小時(shí)；開(kāi)始抽真空，然后逐步提高溫度至-10℃～-15℃，緩慢升溫真空干燥15～20小時(shí)；再次提高擱板溫度至30℃～40℃，保持1～2小時(shí)，真空度維持在0～10Pa，直至制品水分在2～5％(W/W)凍干結(jié)束，出箱即得；(5)將配比量的交聯(lián)聚維酮與無(wú)離子水混勻，加入余下的2/3的白糖，升溫60～80℃后，降至室溫，制粒；然后50～60℃進(jìn)行烘干，至水分為2～6％(W/W)；(6)將步驟(4)和(5)顆粒與香精、硬脂酸鎂、微粉硅膠混勻，壓片，即得。當(dāng)前第1頁(yè)1 2 3