本發(fā)明涉及一種治療頭痛的組合物及其制備方法，屬于中藥現(xiàn)代化領域。
背景技術：
：六經(jīng)頭痛片是一種用于全頭痛、偏頭痛及局部頭痛的中藥，其由白芷、辛夷、藁本、川芎、葛根、細辛、女貞子、茺蔚子、荊芥穗油制成。六經(jīng)頭痛片可疏風活絡，止痛利竅。用于全頭痛、偏頭痛及局部頭痛。本方中白芷散風寒濕、芳香通竅，善治陽明經(jīng)頭痛；川芎辛溫升散，性善疏通，上行頭目，外達肌膚，功善祛風止痛，尤善治少陽、厥陰經(jīng)頭痛；荊芥穗油辛散上行，疏散上部風邪；細辛通竅止痛；藁本止巔頂頭痛；女貞子、茺蔚子補肝腎陰虛，增強川芎活血調(diào)經(jīng)之功，與白芷、辛夷、荊芥穗油、藁本川芎一起配伍，達到消長陰陽平衡，再配伍葛根辛涼之性，不僅有治療傷寒中風頭痛的作用，還防止白芷、辛夷、藁本、川芎、細辛等溫燥太過而傷陰。頭痛病是指由于外感與內(nèi)傷，致使脈絡拘急或失養(yǎng)，清竅不利所引起的以頭部疼痛為主要臨床特征的疾病。頭痛既是一種常見病證，也是一個常見癥狀，可以發(fā)生于多種急慢性疾病過程中，有時亦是某些相關疾病加重或惡化的先兆。本病近年來發(fā)病率呈上升趨勢，尤其偏頭痛，一般人群發(fā)病率達5％，流行病學調(diào)查表明，我國患病率為985.2/10萬，30歲以下發(fā)病者逐年增長，男女患病率之比約為1：4。相當數(shù)量的病人尤其久治不愈者，往往求治于中醫(yī)。衛(wèi)生部標準WS2-B-0928-91記載：“六經(jīng)頭痛片的主要成分包括白芷、辛夷、藁本、川芎、葛根、細辛、女貞子、茺蔚子、荊芥穗油，制備方法：以上九味，辛夷、細辛提取揮發(fā)油，揮發(fā)油與荊芥穗油用適量乙醇溶解，備用；取白芷50g粉碎成細粉，備用。其余白芷與藁本、葛根、女貞子、川芎、茺蔚子水提取兩次，第一次2小時，第二次1小時。辛夷、細辛提取揮發(fā)油后水提取一次，時間為1小時，合并以上水提取液，濾過，濃縮成膏，相對密度1.20～1.30(50～60℃)。水提取膏中加入白芷細粉，制成顆粒，干燥，放冷，兌入荊芥穗油等乙醇溶液，混勻，壓制成955片，包衣，即得。”處方中的白芷、辛夷、藁本、川芎、細辛均含有豐富的揮發(fā)性成分，但現(xiàn)行標準中僅對細辛與辛夷進行了揮發(fā)油提取，其他藥材均采用水提，其中揮發(fā)性成分的損失嚴重。文獻顯示白芷揮發(fā)油具有鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜作用[高小坤.白芷揮發(fā)油鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜作用實驗研究[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結合雜志,2013,35:3880-3882+3888.]；藁本揮發(fā)油與川芎揮發(fā)油中的藁本內(nèi)酯具有舒張血管、鎮(zhèn)痛消炎等方面的藥理作用[左愛華,王莉,肖紅斌.藁本內(nèi)酯藥理學和藥代動力學研究進展[J].中國中藥雜志,2012,22:3350-3353.]，被認為是治療偏頭痛的物質(zhì)基礎；辛夷揮發(fā)油具有抗炎、抗變態(tài)反應、抗病原微生物、抗氧化以及舒張平滑肌等作用[王永慧,葉方,張秀華.辛夷藥理作用和臨床應用研究進展[J].中國醫(yī)藥導報,2012,16:12-14.]；細辛揮發(fā)油具有解熱鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜等藥理作用[謝偉,陸滿文.細辛揮發(fā)油的化學與藥理作用[J].寧夏醫(yī)學雜志,1995,02:121-124.]；荊芥穗油具有解表、清熱解毒之功效?？梢姡摻M方中的揮發(fā)性成分應為其快速緩解頭痛的主要成分。中藥微囊化方法解決了中藥揮發(fā)油問題所導致藥品含量不穩(wěn)定、生產(chǎn)環(huán)境惡劣問題。技術實現(xiàn)要素：本發(fā)明要解決的技術問題是提供一種治療頭痛的組合物及其制備方法。為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用以下技術方案：1）一種治療頭痛藥物的成分組成為：白芷150g～200g，辛夷150g～200g，藁本200g～400g，川芎50g～150g，細辛30g～100g，荊芥穗油1.5ml～4ml。2）所述活性成分采用下述方法制備得到：取上述共九味作為活性成分的重量份中藥材，白芷、辛夷、細辛、藁本、川芎分別或者合并提取揮發(fā)油，將所得揮發(fā)油與荊芥穗油合并，備用。一種用于治療頭痛的組合物，所述揮發(fā)油提取方法為水蒸氣蒸餾或者超臨界流體萃取，優(yōu)選水蒸氣蒸餾法。一種用于治療頭痛的微囊，由以上所述的組合物與輔料組成。所述輔料包括囊材、有機溶劑、表面活性劑、增塑劑。所述囊材選自天然或合成的高分子藥用輔料，天然高分子藥用輔料包括明膠、阿拉伯膠、海藻酸鈉、纖維素和纖維素的衍生物、殼聚糖；合成高分子藥用輔料包括聚甲基丙稀酸、聚甲基丙稀酸甲酯、聚甲基丙稀酸與聚甲基丙稀酸酯的共聚物，優(yōu)特奇E-100、優(yōu)特奇EPO、聚乙烯醇，聚乙烯吡咯烷酮和聚乙二醇中的1～3種。所述有機溶劑選自藥典中批準使用的有機溶劑，如乙醇、乙酸乙酯、甲酸乙酯和氯仿。所述表面活性劑選自吐溫、司班、十二烷基硫酸鈉、聚乙烯醇，聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇。所述增塑劑選自檸檬酸、檸檬酸三乙酯、聚乙二醇等，交聯(lián)劑如甲醛和戊二醛中的一種或兩種，交聯(lián)和固化時間不低于2小時。一種用于治療頭痛的微囊的制備方法，其步驟為：將揮發(fā)油與囊材溶解在藥典規(guī)定可用于制藥的有機溶劑中，形成有機相；另取水，加入1～5％的表面活性劑進行分散，形成水相；在對水相進行攪拌或超聲地條件下，將有機相勻速滴入到上述水相中，使其充分分散，調(diào)節(jié)PH值至4～10，經(jīng)交聯(lián)和固化，得到藥用的包裹載藥微囊或微球；用過量的水提取有機溶劑、再經(jīng)過濾、干燥，即可得到能夠釋放出藥用成分的、易流動的包裹載藥微囊或微球；上述攪拌或超聲時間為0.5～2小時；交聯(lián)和固化時間為2-4小時。本發(fā)明應用現(xiàn)代固體分散技術和新型藥用輔助材料，應用強親水性載體，使油狀液態(tài)中藥固態(tài)化，并解決了揮發(fā)油液態(tài)不易攜帶、不易存貯、流動性差及入藥制劑阻力大的問題。從而改善中藥制劑生產(chǎn)過程的藥物流動性和可壓性。中藥微囊化后掩蓋了中藥的不良氣味，提高了藥品質(zhì)量，提高了患者用藥的依從性，既有經(jīng)濟效益，又有社會效益。具體實施方式以下通過實施例詳細說明本發(fā)明技術方案，并不以此限定本發(fā)明的實施范圍。實施例1處方：白芷150g，辛夷150g，藁本300g，川芎100g，細辛50g，荊芥穗油2.5ml。將裝入白芷150g，辛夷150g，藁本300g，川芎100g，細辛50g分別置于常規(guī)的水蒸汽蒸餾器中，加蒸餾水8-20倍，以普通的油水分離器作為蒸餾液收集裝置，水蒸汽蒸餾提取3-6小時，得各藥材揮發(fā)油，將各藥材揮發(fā)油混合，備用。取揮發(fā)油與聚丙稀酸樹脂1g，溶于20ml乙酸乙酯中，制備出油相。取50ml水，加入2g聚乙二醇，超聲30分鐘，制備成為水相。在對水相進行攪拌條件下，將有機相勻速滴入到上述水相中，固化3小時，去除溶劑，再經(jīng)過濾、干燥即可得到載藥微囊。實施例2處方：白芷150g，辛夷150g，藁本300g，川芎100g，細辛50g，荊芥穗油2.5ml。將裝入白芷150g，辛夷150g，藁本300g，川芎100g，細辛50g分別置于常規(guī)的水蒸汽蒸餾器中，加蒸餾水8-20倍，以普通的油水分離器作為蒸餾液收集裝置，水蒸汽蒸餾提取3-6小時，得各藥材揮發(fā)油，將各藥材揮發(fā)油混合，備用。取上述揮發(fā)油加入到含5％的阿拉伯膠的乙醇溶液10ml中，制得油相。另取水20ml，加入1g檸檬酸，形成水相；在對水相進行攪拌的條件下，將有機相勻速滴入到水相中，經(jīng)交聯(lián)、固化2小時，得到載藥微囊。實施例3以下的藥效學試驗用于證明本發(fā)明的有益效果和積極意義。實驗材料1)實驗動物：ICR小鼠，雌雄各半，體重18-22g，北京維通利華實驗動物技術有限公司，合格證號：SCXK(京)2012-0001。2)受試樣品：實施例1提取物（以下簡稱提取物），天津中新藥業(yè)研究中心制劑室提供。3)儀器：YLS-6B智能熱板儀，濟南益延科技發(fā)展有限公司。實驗方法：調(diào)節(jié)熱板儀，使溫度控制在55±0.5℃，雌性ICR小鼠，每次1只放在熱板上，小鼠自放在熱板上至出現(xiàn)舔后足所需時間（秒）作為該鼠的痛閾值。凡舔后足時間小于5秒或大于30秒或跳躍者棄之不用。將合格小鼠30只，按痛閾值均衡分為3組：模型對照組、提取物低劑量組（5g生藥/kg）、提取物高劑量組（10g生藥/kg）。各組小鼠口服給藥（20mL/kg），連續(xù)3天，模型對照組給予等體積純凈水。末次給藥后1小時，將小鼠放在加熱到55℃的金屬盤上，觀察記錄每只小鼠在1小時內(nèi)因疼痛引起舔后足的次數(shù)，與模型對照組進行統(tǒng)計比較，試驗結果采用SPSS11.0進行統(tǒng)計。實驗結果表1實施例1提取物對小鼠熱板試驗的影響()與模型對照組比較，*P<0.05**P<0.01.試驗結果表明，兩個提取物組連續(xù)3天給藥，能明顯減少小鼠在熱板上舔舐后足的次數(shù)，與模型對照組比較均有顯著性差異（P<0.05，P<0.01）。提示六經(jīng)頭痛提取物具有明顯的鎮(zhèn)痛作用。實施例4一、試驗材料1、六經(jīng)頭痛微囊，按實施例1制備。2、六經(jīng)頭痛片，天津中新藥業(yè)集團股份有限公司隆順榕制藥廠，批號1509033、胡薄荷酮對照品，中國食品藥品檢定研究院，111706-201205二、試驗方法將六經(jīng)頭痛微囊和六經(jīng)頭痛片置于藥品加速試驗箱中，在40攝氏度，相對濕度75%的條件下存儲，分別于第0、1、2、3、6月取樣，樣品按照參考文獻1中的方法測定胡薄荷酮含量。三、結果以0月樣品胡薄荷酮含量為100，計算其他時間的樣品含量，結果見表2。從結果中可以看出，六經(jīng)頭痛軟膠囊具有更好的穩(wěn)定性。表2胡薄荷酮含量測定樣品0月1月2月3月6月六經(jīng)頭痛片10095928885六經(jīng)頭痛軟膠囊10099989896參考文獻：[1]周軍,趙晨,王杰.HPLC法測定六經(jīng)頭痛片中的胡薄荷酮[J].現(xiàn)代藥物與臨床,2014,05:500-502.當前第1頁1 2 3