本發(fā)明涉及醫(yī)藥發(fā)明領(lǐng)域，具體涉及一種治療女性不孕的藥物組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
：女性不孕癥是指以育齡期女子婚后或末次妊娠后，夫婦同居2年以上，男方生殖功能正常，未避孕而不受孕為主要表現(xiàn)的疾病?；楹?年從未受孕者稱為原性女性不孕；曾有過生育或流產(chǎn)，又連續(xù)2年以上女性不孕者，稱為繼發(fā)性女性不孕。絕對性女性不孕系指夫婦雙方不論是哪方有先天性或后天性的嚴(yán)重解剖學(xué)上的異?；蛏硇匀毕荩徽摬捎煤畏N方法治療均無法矯治成功，而致女性不孕的一種臨床征象，如先天性無子宮。引起婦女女性不孕的原因是多方面的，其中因女性輸卵管阻塞導(dǎo)致女性不孕的患者占整個(gè)女性不孕患者的40％左右。造成女性輸卵管阻塞的原因主要有以下幾點(diǎn)：女性宮腔粘連，輸卵管粘連是造成女性輸卵管阻塞的常見原因之一，多因病原性細(xì)菌侵入感染，多次刮宮，內(nèi)膜損傷嚴(yán)重；輸卵管慢性炎癥，輸卵管腫瘤所致輸卵管狹窄，阻塞或痙攣；輸卵管積水扭曲；還有先天性輸卵管梗阻。輸卵管一旦阻塞，受精卵無法進(jìn)入子宮受孕；如在輸卵管內(nèi)受孕，則會(huì)造成危險(xiǎn)的宮外孕。傳統(tǒng)的輸卵管疏通方法，如輸卵管通液術(shù)，雖有一定作用，但在通液術(shù)中輸卵管獲得的壓力小，治療藥液很難進(jìn)入，而且無法確定輸卵管是單側(cè)或雙側(cè)不通，盲目性大，治愈率和妊娠率較低，約15％左右。宮腔鏡是目前較為先進(jìn)的微創(chuàng)手術(shù)，直視下可見宮腔及輸卵管開口情況，并能了解病變程度，能排除炎癥造成的息肉和粘連，但因術(shù)中導(dǎo)管插入輸卵管間質(zhì)部，僅對宮角和間質(zhì)部近段梗阻起直接疏通作用，對遠(yuǎn)端難以涉及；再者由于嚴(yán)重炎癥對輸卵管造成的結(jié)構(gòu)和功能破壞無法逆轉(zhuǎn)，且輸卵管周圍的粘連經(jīng)官腔鏡插管通液仍無法解除，不僅治愈率較低，而且反而會(huì)造成異位妊娠率增加。西醫(yī)治療輸卵管阻塞引起的女性不孕癥的方法存在著明顯缺陷，人們渴望確切療效治療女性輸卵管阻塞的藥物，因此研發(fā)一種副作用小，療效好的中藥是比較有意義的。本發(fā)明人為了解決上述問題，研發(fā)了一種新藥。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明的目的是提供一種治療女性不孕的藥物組合物。本發(fā)明的另一目的是提供一種治療女性不孕的藥物組合物的制備方法。本發(fā)明提供一種治療女性不孕的藥物組合物，該藥物組合物由以下重量份的藥物制成：土荊皮20-40份、大腹皮20-45份、山豆根10-30份、瓦楞子10-30份、牛蒡子10-35份、甘松10-38份、地錦草15-40份、血余炭10-35份、防己10-40份、連錢草10-35份、甘草10-42份。優(yōu)選的，本發(fā)明所述的藥物組合物由以下重量份的藥物制成：土荊皮23-37份、大腹皮23-42份、山豆根12-28份、瓦楞子12-28份、牛蒡子13-32份、甘松13-35份、地錦草18-37份、血余炭13-32份、防己13-37份、連錢草13-32份、甘草13-39份。進(jìn)一步優(yōu)選的，本發(fā)明所述的藥物組合物由以下重量份的藥物制成：土荊皮26-33份、大腹皮27-39份、山豆根15-25份、瓦楞子15-25份、牛蒡子17-28份、甘松18-30份、地錦草22-32份、血余炭16-28份、防己17-32份、連錢草18-28份、甘草18-32份。更進(jìn)一步優(yōu)選的，本發(fā)明所述的藥物組合物由以下重量份的藥物制成：土荊皮28-32份、大腹皮30-36份、山豆根17-23份、瓦楞子17-23份、牛蒡子20-26份、甘松21-28份、地錦草24-29份、血余炭19-25份、防己20-28份、連錢草20-26份、甘草20-28份。更進(jìn)一步優(yōu)選的，本發(fā)明所述的藥物組合物由以下重量份的藥物制成：土荊皮30份、大腹皮33份、山豆根20份、瓦楞子20份、牛蒡子23份、甘松25份、地錦草26份、血余炭22份、防己25份、連錢草23份、甘草24份。本發(fā)明所述藥物組合物還含有藥學(xué)上可接受的載體或稀釋劑。本發(fā)明所述藥物組合物為固體制劑或液體制劑；所述固體制劑為膠囊劑、片劑、顆粒劑，所述液體制劑為口服液。本發(fā)明所述的藥物組合物制備方法包括以下步驟：將土荊皮、大腹皮、山豆根、瓦楞子、牛蒡子、甘松、地錦草、血余炭、防己、連錢草、甘草粉碎過篩，與藥學(xué)上可接受的載體或稀釋劑混合均勻，制備成制劑。本發(fā)明所述的藥物組合物制備方法包括以下步驟：1)將山豆根加2-4倍量醋用文火煮10-15分鐘，濃縮干燥，粉碎成細(xì)粉待用；2)將血余炭粉碎成細(xì)粉備用；3)土荊皮、大腹皮、瓦楞子、牛蒡子、甘松、地錦草、防己、連錢草、甘草加入5-9倍量水煎煮2-5次，每次1-3小時(shí)，過濾，合并濾液，濾液濃縮干燥，粉碎成細(xì)粉備用。4)將上述備用的細(xì)粉混合均勻，加入藥學(xué)上可接受的載體或稀釋劑混合均勻，制成制劑。優(yōu)選的，本發(fā)明所述的藥物組合物制備方法包括以下步驟：1)將山豆根加3倍量醋用文火煮12分鐘，濃縮干燥，粉碎成細(xì)粉待用；2)將血余炭粉碎成細(xì)粉備用；3)土荊皮、大腹皮、瓦楞子、牛蒡子、甘松、地錦草、防己、連錢草、甘草加入7倍量水煎煮3次，每次2小時(shí)，過濾，合并濾液，濾液濃縮干燥，粉碎成細(xì)粉備用。4)將上述備用的細(xì)粉混合均勻，加入藥學(xué)上可接受的載體或稀釋劑混合均勻，制成制劑。所述重量份數(shù)可以是μg、mg、g、kg等醫(yī)藥領(lǐng)域公知的重量單位。倍量的含義是指藥材的重量比。所述藥學(xué)上可接受的載體或稀釋劑是指藥學(xué)領(lǐng)域常規(guī)的藥物載體，選自填充劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑、表面活性劑或矯味劑中的一種或幾種。其中所述填充劑選自淀粉、蔗糖、乳糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇、微晶纖維素或葡萄糖等；所述粘合劑選自纖維素衍生物、藻酸鹽、明膠或聚乙烯吡咯烷酮等；所述崩解劑選自微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙基纖維素或交聯(lián)羧甲基纖維素鈉；所述潤滑劑選自硬脂酸、聚乙二醇、碳酸鈣、碳酸氫鈉、二氧化硅、滑石粉或硬脂酸鎂；所述表面活性劑選自十二烷基苯磺酸鈉、硬脂酸、聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物、脂肪酸山梨坦或聚山梨酯(吐溫)等；所述矯味劑選自阿斯巴甜、蔗糖素或糖精鈉。本發(fā)明具有以下有益效果：本發(fā)明利用中醫(yī)辨證施治，不僅能對輸卵管慢性炎癥，宮腔粘連、創(chuàng)傷起到殺菌消炎，散瘀消腫，活絡(luò)散結(jié)，調(diào)經(jīng)通經(jīng)，疏通管腔作用，而且還能對輸卵管積水，梗阻起到消積，破血行氣，潤通疏暢功能，與傳統(tǒng)的治療輸卵管阻塞方法相比，具有標(biāo)本兼治，減少病人痛苦，無副作用，更有效治療輸卵管阻塞，做到療效確切，輸卵管暢通，治愈率、治愈后妊娠率顯著提高等優(yōu)點(diǎn)。288例試治患者，經(jīng)過1-6個(gè)療程試治觀察，總有效率平均達(dá)92％，具備孕育能力的患者治愈后經(jīng)反饋和回訪全部懷孕。效果明顯，并且未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)與毒副作用，說明本發(fā)明藥物組合物治療女性不孕患者方面療效顯著，具有良好推廣價(jià)值。具體實(shí)施方式以下實(shí)施例用于說明本發(fā)明，但不用來限制本發(fā)明的范圍。實(shí)施例1組方：土荊皮20g、大腹皮20g、山豆根10g、瓦楞子10g、牛蒡子10g、甘松10g、地錦草15g、血余炭10g、防己10g、連錢草10g、甘草10g。制備方法：1)將山豆根加2倍量醋用文火煮10分鐘，濃縮干燥，粉碎成細(xì)粉待用；2)將血余炭粉碎成細(xì)粉備用；3)土荊皮、大腹皮、瓦楞子、牛蒡子、甘松、地錦草、防己、連錢草、甘草加入5倍量水煎煮2次，每次1小時(shí)，過濾，合并濾液，濾液濃縮干燥，粉碎成細(xì)粉備用。4)將上述備用的細(xì)粉混合均勻，加入占混合均勻細(xì)粉重量1/5的淀粉，裝入膠囊，制成膠囊劑。實(shí)施例2組方：土荊皮40g、大腹皮45g、山豆根30g、瓦楞子30g、牛蒡子35g、甘松38g、地錦草40g、血余炭35g、防己40g、連錢草35g、甘草42g。制備方法：1)將山豆根加4倍量醋用文火煮15分鐘，濃縮干燥，粉碎成細(xì)粉待用；2)將血余炭粉碎成細(xì)粉備用；3)土荊皮、大腹皮、瓦楞子、牛蒡子、甘松、地錦草、防己、連錢草、甘草加入9倍量水煎煮5次，每次3小時(shí)，過濾，合并濾液，濾液濃縮干燥，粉碎成細(xì)粉備用。4)將上述備用的細(xì)粉混合均勻，加入占混合均勻細(xì)粉重量1/5的淀粉，干燥，壓片，即得本申請的片劑。實(shí)施例3組方：土荊皮23g、大腹皮23g、山豆根12g、瓦楞子12g、牛蒡子13g、甘松13g、地錦草18g、血余炭13g、防己13g、連錢草13g、甘草13g。制備方法：1)將山豆根加3倍量醋用文火煮12分鐘，濃縮干燥，粉碎成細(xì)粉待用；2)將血余炭粉碎成細(xì)粉備用；3)土荊皮、大腹皮、瓦楞子、牛蒡子、甘松、地錦草、防己、連錢草、甘草加入6倍量水煎煮3次，每次2小時(shí)，過濾，合并濾液，濾液濃縮干燥，粉碎成細(xì)粉備用。4)將上述備用的細(xì)粉混合均勻，加入占混合均勻細(xì)粉重量1/5的淀粉，裝入膠囊，制成膠囊劑。實(shí)施例4組方：土荊皮37g、大腹皮42g、山豆根28g、瓦楞子28g、牛蒡子32g、甘松35g、地錦草37g、血余炭32g、防己37g、連錢草32g、甘草39g。制備方法：1)將山豆根加3倍量醋用文火煮13分鐘，濃縮干燥，粉碎成細(xì)粉待用；2)將血余炭粉碎成細(xì)粉備用；3)土荊皮、大腹皮、瓦楞子、牛蒡子、甘松、地錦草、防己、連錢草、甘草加入8倍量水煎煮4次，每次2小時(shí)，過濾，合并濾液，濾液濃縮干燥，粉碎成細(xì)粉備用。4)將上述備用的細(xì)粉混合均勻，加入占混合均勻細(xì)粉重量1/5的淀粉，干燥，壓片，即得本申請的片劑。實(shí)施例5組方：土荊皮26g、大腹皮27g、山豆根15g、瓦楞子15g、牛蒡子17g、甘松18g、地錦草22g、血余炭16g、防己17g、連錢草18g、甘草18g。制備方法：1)將山豆根加3倍量醋用文火煮12分鐘，濃縮干燥，粉碎成細(xì)粉待用；2)將血余炭粉碎成細(xì)粉備用；3)土荊皮、大腹皮、瓦楞子、牛蒡子、甘松、地錦草、防己、連錢草、甘草加入7倍量水煎煮3次，每次2小時(shí)，過濾，合并濾液，濾液濃縮干燥，粉碎成細(xì)粉備用。4)將上述備用的細(xì)粉混合均勻，加入占混合均勻細(xì)粉重量1/5的淀粉，裝入膠囊，制成膠囊劑。實(shí)施例6組方：土荊皮33g、大腹皮39g、山豆根25g、瓦楞子25g、牛蒡子28g、甘松30g、地錦草32g、血余炭28g、防己32g、連錢草28g、甘草32g。制備方法：1)將山豆根加3倍量醋用文火煮12分鐘，濃縮干燥，粉碎成細(xì)粉待用；2)將血余炭粉碎成細(xì)粉備用；3)土荊皮、大腹皮、瓦楞子、牛蒡子、甘松、地錦草、防己、連錢草、甘草加入7倍量水煎煮3次，每次2小時(shí)，過濾，合并濾液，濾液濃縮干燥，粉碎成細(xì)粉備用。4)將上述備用的細(xì)粉混合均勻，加入占混合均勻細(xì)粉重量1/5的淀粉，混勻，制粒，干燥，整粒，得到本申請的顆粒劑。實(shí)施例7組方：土荊皮28g、大腹皮30g、山豆根17g、瓦楞子17g、牛蒡子20g、甘松21g、地錦草24g、血余炭19g、防己20g、連錢草20g、甘草20g。制備方法：1)將山豆根加3倍量醋用文火煮12分鐘，濃縮干燥，粉碎成細(xì)粉待用；2)將血余炭粉碎成細(xì)粉備用；3)土荊皮、大腹皮、瓦楞子、牛蒡子、甘松、地錦草、防己、連錢草、甘草加入7倍量水煎煮3次，每次2小時(shí)，過濾，合并濾液，濾液濃縮干燥，粉碎成細(xì)粉備用。4)將上述備用的細(xì)粉混合均勻，加入占混合均勻細(xì)粉重量1/5的淀粉，裝入膠囊，制成膠囊劑。實(shí)施例8組方：土荊皮32g、大腹皮36g、山豆根23g、瓦楞子23g、牛蒡子26g、甘松28g、地錦草29g、血余炭25g、防己28g、連錢草26g、甘草28g。制備方法：1)將山豆根加3倍量醋用文火煮12分鐘，濃縮干燥，粉碎成細(xì)粉待用；2)將血余炭粉碎成細(xì)粉備用；3)土荊皮、大腹皮、瓦楞子、牛蒡子、甘松、地錦草、防己、連錢草、甘草加入7倍量水煎煮3次，每次2小時(shí)，過濾，合并濾液，濾液濃縮干燥，粉碎成細(xì)粉備用。4)將上述備用的細(xì)粉混合均勻，加入占混合均勻細(xì)粉重量1/5的淀粉，混勻，制粒，干燥，整粒，得到本申請的顆粒劑。實(shí)施例9組方：土荊皮30g、大腹皮33g、山豆根20g、瓦楞子20g、牛蒡子23g、甘松25g、地錦草26g、血余炭22g、防己25g、連錢草23g、甘草24g。制備方法：1)將山豆根加3倍量醋用文火煮12分鐘，濃縮干燥，粉碎成細(xì)粉待用；2)將血余炭粉碎成細(xì)粉備用；3)土荊皮、大腹皮、瓦楞子、牛蒡子、甘松、地錦草、防己、連錢草、甘草加入7倍量水煎煮3次，每次2小時(shí)，過濾，合并濾液，濾液濃縮干燥，粉碎成細(xì)粉備用。4)將上述備用的細(xì)粉混合均勻，加入占混合均勻細(xì)粉重量1/5的淀粉，混勻，制粒，干燥，整粒，得到本申請的顆粒劑。本發(fā)明功能與治療范圍：主治女性宮腔、輸卵管粘連和慢性炎癥，輸卵管腫瘤，輸卵管積水，輸卵管梗阻引起的不孕。為了進(jìn)一步簡述本發(fā)明的有益效果，發(fā)明人做了臨床試驗(yàn)，具體如下：一、臨床觀察資料：在患者自愿條件下，隨機(jī)試驗(yàn)共288例，其中21歲-26歲66例，27歲-31歲82例，32歲-37歲120例，36歲-45歲20例；慢性輸卵管炎150例，宮腔、輸卵管粘連107例，輸卵管積水21例，輸卵管腫瘤2例，輸卵管梗阻8例；病程最短2年，最長10年。其中172例屬于曾經(jīng)在醫(yī)院確診并按傳統(tǒng)方法治療無效，其年齡、例數(shù)、病情具有可比性，本發(fā)明以此作對照，并繼續(xù)參加試驗(yàn)觀察治療。二、診斷標(biāo)準(zhǔn)：運(yùn)用通液造影診斷或參看確診結(jié)論：輸卵管雙側(cè)不通，輸卵管積水，輸卵管梗阻。三、治療方法：用法用量：1日3次，每次6克，飯前溫開水送服，1個(gè)月為1療程，最短1個(gè)療程，最長6個(gè)療程。服藥期間忌食刺激性食物，注意房事衛(wèi)生。四、療效評定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：雙側(cè)輸卵管暢通；有效：雖通而不暢；無效(微效)：為不通或稍通。五、結(jié)果與分析：288例試治患者，經(jīng)過1-6個(gè)療程試治觀察，總有效率平均達(dá)92％，具備孕育能力的患者治愈后經(jīng)反饋和走訪全部懷孕。組別顯效有效無效合計(jì)有效率(％)實(shí)施例121653284.4％實(shí)施例222733290.6％實(shí)施例324623293.8％實(shí)施例422823293.8％實(shí)施例523633290.6％實(shí)施例622823293.8％實(shí)施例7211013296.9％實(shí)施例823723293.8％實(shí)施例921833290.6％典型病例：從保存病例中摘要幾例，證明本發(fā)明在治療女性輸卵管阻塞引起女性不孕的確切效果。病例1，李某，女，34歲，經(jīng)醫(yī)院確診患原發(fā)性輸卵管雙側(cè)梗阻，治療7年多無效，經(jīng)服用本發(fā)明實(shí)施例1組合物，5個(gè)療程顯效，續(xù)用1個(gè)療程痊愈，后經(jīng)過回訪，生有一女寶。病例2，杜某，女，31歲，患有繼發(fā)性輸卵管雙側(cè)梗阻，5年未孕，經(jīng)服用本發(fā)明實(shí)施例2組合物，5個(gè)療程痊愈后懷孕。病例3，韓某，女，22歲，患先天性輸卵管梗阻，經(jīng)服用本發(fā)明實(shí)施例3組合物，4個(gè)療程顯效，繼服1個(gè)療程痊愈，后經(jīng)過走訪，生有一男寶。病例4，肖某，女，25歲，患輸卵管積水，經(jīng)服用本發(fā)明實(shí)施例4組合物1個(gè)療程治愈。后經(jīng)過回訪，生有一男寶。病例5，郭某，女，30歲，患附件炎引起輸卵管粘連，經(jīng)服用本發(fā)明實(shí)施例5組合物，3個(gè)療程治愈。病例6，譚某，女，28歲，患附件炎引起輸卵管粘連，經(jīng)服用本發(fā)明實(shí)施例6組合物，2個(gè)療程治愈，后經(jīng)過回訪，生有一男寶。病例7，劉某，女，26歲，患附件炎引起輸卵管粘連，經(jīng)服用本發(fā)明實(shí)施例7組合物，3個(gè)療程治愈，后經(jīng)過回訪，生有一女寶。病例8，馮某，女，33歲，患附件炎引起輸卵管粘連，經(jīng)服用本發(fā)明實(shí)施例8組合物，2個(gè)療程治愈，后經(jīng)過回訪，生有一男寶。病例9，韓某，女，22歲，患先天性輸卵管梗阻，經(jīng)服用本發(fā)明實(shí)施例9組合物，3個(gè)療程顯效，繼服1個(gè)療程痊愈，后經(jīng)過回訪，生有一女寶。雖然，上文中已經(jīng)用一般性說明、具體實(shí)施方式及試驗(yàn)，對本發(fā)明作了詳盡的描述，但在本發(fā)明基礎(chǔ)上，可以對之作出一些修改或改進(jìn)，這對本領(lǐng)域技術(shù)人員而言是顯而易見的。因此，在不偏離本發(fā)明精神的基礎(chǔ)上所做的這些修改或改進(jìn)，均屬于本發(fā)明要求保護(hù)的范圍。當(dāng)前第1頁1 2 3