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一種增強可降解血管支架材料及其制備方法與流程

文檔序號:11790444閱讀:281來源:國知局
本發(fā)明屬于生物醫(yī)用材料
技術(shù)領(lǐng)域
,具體涉及一種增強可降解血管支架材料及其制備方法。
背景技術(shù)
:組織工程是指利用生物活性物質(zhì),通過體外培養(yǎng)或構(gòu)建的方法,再造或修復(fù)器官及組織的技術(shù)。在培養(yǎng)細(xì)胞的過程中,需要使用具有可降解性的支架材料,以使得在病變部位所植入的支架材料,隨著細(xì)胞不斷生長的過程中,支架逐漸降解,并在新組織形成后,支架材料完全降解。故而,在組織工程領(lǐng)域中,支架材料的可降解性和生物相容性具有重要的意義。在疾病的介入治療技術(shù)已將發(fā)展到可降解支架階段。相比于非可降解支架材料,可降解支架材料具有如下優(yōu)勢:對人體無刺激,可減少晚期支架內(nèi)再狹窄風(fēng)險,不影響病變后續(xù)處理,不產(chǎn)生尾影,大大減輕患者對植入體的心理壓力,縮短抗血小板藥物適用時長。然而現(xiàn)有技術(shù)的可降解支架材料還具有如下不足:機械性能不足,無法達(dá)到傳統(tǒng)的金屬支架的支架撐力,導(dǎo)致現(xiàn)有的可降解支架的厚度較厚,且容易產(chǎn)生材料斷裂應(yīng)變;此外,可降解支架的降解速率也有待進(jìn)一步提高。技術(shù)實現(xiàn)要素:本發(fā)明的目的是提供一種增強可降解血管支架材料及其制備方法,以解決至少一種上述技術(shù)問題。本發(fā)明的技術(shù)方案來如下:一種增強可降解血管支架材料,包括如下重量份的組分:左旋聚乳酸20-32份、聚羥基乙酸14-21份、殼寡糖8-15份、甲基丙稀酸縮水甘油酯6-13份、阿利克倫半富馬酸鹽4-11份、富馬酸尼唑苯酮2-7份、D-蘇糖醇3-8份、赤蘚醇1-4份、甘膽酸鈉2-6份、絲素蛋白4-9份、L-亮氨酸乙酯鹽酸鹽2-7份、丙烯酰二甲基?;撬徕c3-8份、β-甘油磷酸二鈉鹽1.5-4份、衣康酰化殼聚糖2.4-5.3份、納米二氧化鋯1.3-2.8份、乙酸17-26份、二氯甲烷34-48份、六氟異丙醇15-22份。上述技術(shù)方案中,包括如下重量份的組分:左旋聚乳酸22-30份、聚羥基乙酸15-19份、殼寡糖9-13份、甲基丙稀酸縮水甘油酯7-11份、阿利克倫半富馬酸鹽5-10份、富馬酸尼唑苯酮2.8-6.3份、D-蘇糖醇3.4-7份、赤蘚醇1.2-3.6份、甘膽酸鈉2.8-5份、絲素蛋白4.2-7.8份、L-亮氨酸乙酯鹽酸鹽3-5.6份、丙烯酰二甲基牛磺酸鈉3.4-7份、β-甘油磷酸二鈉鹽1.8-3.5份、衣康?;瘹ぞ厶?.7-5份、納米二氧化鋯1.6-2.4份、乙酸18-24份、二氯甲烷36-45份、六氟異丙醇16-20份。上述技術(shù)方案中,包括如下重量份的組分:左旋聚乳酸28份、聚羥基乙酸17份、殼寡糖11份、甲基丙稀酸縮水甘油酯9份、阿利克倫半富馬酸鹽7.6份、富馬酸尼唑苯酮4.9份、D-蘇糖醇4.3份、赤蘚醇2.5份、甘膽酸鈉4.1份、絲素蛋白5.5份、L-亮氨酸乙酯鹽酸鹽4.2份、丙烯酰二甲基牛磺酸鈉6.4份、β-甘油磷酸二鈉鹽2.1份、衣康?;瘹ぞ厶?.8份、納米二氧化鋯2.1份、乙酸19份、二氯甲烷42份、六氟異丙醇18份。本發(fā)明的另一技術(shù)方案來如下:一種增強可降解血管支架材料的制備方法,包括以下制備步驟:步驟1、將左旋聚乳酸、殼寡糖、衣康酰化殼聚糖和聚羥基乙酸加入二氯甲烷中,攪拌溶解,得溶液A;步驟2、將絲素蛋白、甲基丙稀酸縮水甘油酯和L-亮氨酸乙酯鹽酸鹽加入六氟異丙醇,攪拌溶解,得溶液B;步驟3、將D-蘇糖醇、赤蘚醇、阿利克倫半富馬酸鹽、富馬酸尼唑苯酮、甘膽酸鈉、丙烯酰二甲基牛磺酸鈉、β-甘油磷酸二鈉鹽和納米二氧化鋯依次加入乙酸中,加熱至60-80℃,攪拌40-120分鐘,冷卻至室溫,得溶液C;步驟4、將溶液A和溶液B中,以100-400r/min的速速攪拌混合2-4小時;步驟5、將溶液C緩慢加入步驟4中,以100-400r/min的速速攪拌混合3-8小時,得反應(yīng)物D;步驟6、將反應(yīng)物D倒入模具中,在80℃下干燥120min;然后浸泡于乙醇24小時后取出,最后經(jīng)冷凍干燥即得。上述技術(shù)方案中,步驟3中,加熱至68℃,攪拌100分鐘。上述技術(shù)方案中,步驟4中,以250r/min的速速攪拌混合4小時。上述技術(shù)方案中,步驟5中,以200r/min的速速攪拌混合5小時。由于采用了以上技術(shù)方案,本發(fā)明的有益效果為:本發(fā)明提供的支架材料的降解時間達(dá)65-79天,降解速率提高;且支架的溶血率低于3.5%,血液相容性好,可減少發(fā)生血栓的不良反應(yīng);此外支架支撐力達(dá)0.248-0.283MPa,抗斷裂應(yīng)變能力強,且可進(jìn)一步縮小支架的厚度,有利于血液流通和小分子血管的應(yīng)用。本發(fā)明提供的支架材料使用更安全、可靠和有效,應(yīng)用前景良好。具體實施方式下面結(jié)合具體實施例,對本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)描述。以下實施例用于說明本發(fā)明,但不用來限制本發(fā)明的范圍。實施例1一種增強可降解血管支架材料,包括如下重量份的組分:左旋聚乳酸20份、聚羥基乙酸14份、殼寡糖8份、甲基丙稀酸縮水甘油酯6份、阿利克倫半富馬酸鹽4份、富馬酸尼唑苯酮2份、D-蘇糖醇3份、赤蘚醇1份、甘膽酸鈉2份、絲素蛋白4份、L-亮氨酸乙酯鹽酸鹽2份、丙烯酰二甲基?;撬徕c3份、β-甘油磷酸二鈉鹽1.5份、衣康?;瘹ぞ厶?.4份、納米二氧化鋯1.3份、乙酸17份、二氯甲烷34份、六氟異丙醇15份。一種增強可降解血管支架材料的制備方法,包括以下制備步驟:步驟1、將左旋聚乳酸、殼寡糖、衣康?;瘹ぞ厶呛途哿u基乙酸加入二氯甲烷中,攪拌溶解,得溶液A;步驟2、將絲素蛋白、甲基丙稀酸縮水甘油酯和L-亮氨酸乙酯鹽酸鹽加入六氟異丙醇,攪拌溶解,得溶液B;步驟3、將D-蘇糖醇、赤蘚醇、阿利克倫半富馬酸鹽、富馬酸尼唑苯酮、甘膽酸鈉、丙烯酰二甲基?;撬徕c、β-甘油磷酸二鈉鹽和納米二氧化鋯依次加入乙酸中,加熱至60℃,攪拌40分鐘,冷卻至室溫,得溶液C;步驟4、將溶液A和溶液B中,以100r/min的速速攪拌混合2小時;步驟5、將溶液C緩慢加入步驟4中,以100r/min的速速攪拌混合3小時,得反應(yīng)物D;步驟6、將反應(yīng)物D倒入模具中,在80℃下干燥120min;然后浸泡于乙醇24小時后取出,最后經(jīng)冷凍干燥即得。實施例2一種增強可降解血管支架材料,包括如下重量份的組分:左旋聚乳酸32份、聚羥基乙酸21份、殼寡糖15份、甲基丙稀酸縮水甘油酯13份、阿利克倫半富馬酸鹽11份、富馬酸尼唑苯酮7份、D-蘇糖醇8份、赤蘚醇4份、甘膽酸鈉6份、絲素蛋白9份、L-亮氨酸乙酯鹽酸鹽7份、丙烯酰二甲基牛磺酸鈉8份、β-甘油磷酸二鈉鹽4份、衣康?;瘹ぞ厶?.3份、納米二氧化鋯2.8份、乙酸26份、二氯甲烷48份、六氟異丙醇22份。一種增強可降解血管支架材料的制備方法,包括以下制備步驟:步驟1、將左旋聚乳酸、殼寡糖、衣康?;瘹ぞ厶呛途哿u基乙酸加入二氯甲烷中,攪拌溶解,得溶液A;步驟2、將絲素蛋白、甲基丙稀酸縮水甘油酯和L-亮氨酸乙酯鹽酸鹽加入六氟異丙醇,攪拌溶解,得溶液B;步驟3、將D-蘇糖醇、赤蘚醇、阿利克倫半富馬酸鹽、富馬酸尼唑苯酮、甘膽酸鈉、丙烯酰二甲基牛磺酸鈉、β-甘油磷酸二鈉鹽和納米二氧化鋯依次加入乙酸中,加熱至80℃,攪拌120分鐘,冷卻至室溫,得溶液C;步驟4、將溶液A和溶液B中,以400r/min的速速攪拌混合4小時;步驟5、將溶液C緩慢加入步驟4中,以400r/min的速速攪拌混合8小時,得反應(yīng)物D;步驟6、將反應(yīng)物D倒入模具中,在80℃下干燥120min;然后浸泡于乙醇24小時后取出,最后經(jīng)冷凍干燥即得。實施例3一種增強可降解血管支架材料,包括如下重量份的組分:左旋聚乳酸22份、聚羥基乙酸15份、殼寡糖9份、甲基丙稀酸縮水甘油酯7份、阿利克倫半富馬酸鹽5份、富馬酸尼唑苯酮2.8份、D-蘇糖醇3.4份、赤蘚醇1.2份、甘膽酸鈉2.8份、絲素蛋白4.2份、L-亮氨酸乙酯鹽酸鹽3份、丙烯酰二甲基?;撬徕c3.4份、β-甘油磷酸二鈉鹽1.8份、衣康?;瘹ぞ厶?.7份、納米二氧化鋯1.6份、乙酸18份、二氯甲烷36份、六氟異丙醇16份。一種增強可降解血管支架材料的制備方法,包括以下制備步驟:步驟1、將左旋聚乳酸、殼寡糖、衣康?;瘹ぞ厶呛途哿u基乙酸加入二氯甲烷中,攪拌溶解,得溶液A;步驟2、將絲素蛋白、甲基丙稀酸縮水甘油酯和L-亮氨酸乙酯鹽酸鹽加入六氟異丙醇,攪拌溶解,得溶液B;步驟3、將D-蘇糖醇、赤蘚醇、阿利克倫半富馬酸鹽、富馬酸尼唑苯酮、甘膽酸鈉、丙烯酰二甲基牛磺酸鈉、β-甘油磷酸二鈉鹽和納米二氧化鋯依次加入乙酸中,加熱至68℃,攪拌90分鐘,冷卻至室溫,得溶液C;步驟4、將溶液A和溶液B中,以250r/min的速速攪拌混合3小時;步驟5、將溶液C緩慢加入步驟4中,以300r/min的速速攪拌混合6小時,得反應(yīng)物D;步驟6、將反應(yīng)物D倒入模具中,在80℃下干燥120min;然后浸泡于乙醇24小時后取出,最后經(jīng)冷凍干燥即得。實施例4一種增強可降解血管支架材料,包括如下重量份的組分:左旋聚乳酸30份、聚羥基乙酸19份、殼寡糖13份、甲基丙稀酸縮水甘油酯11份、阿利克倫半富馬酸鹽10份、富馬酸尼唑苯酮6.3份、D-蘇糖醇7份、赤蘚醇3.6份、甘膽酸鈉5份、絲素蛋白7.8份、L-亮氨酸乙酯鹽酸鹽5.6份、丙烯酰二甲基?;撬徕c7份、β-甘油磷酸二鈉鹽3.5份、衣康酰化殼聚糖5份、納米二氧化鋯2.4份、乙酸24份、二氯甲烷45份、六氟異丙醇20份。一種增強可降解血管支架材料的制備方法,包括以下制備步驟:步驟1、將左旋聚乳酸、殼寡糖、衣康?;瘹ぞ厶呛途哿u基乙酸加入二氯甲烷中,攪拌溶解,得溶液A;步驟2、將絲素蛋白、甲基丙稀酸縮水甘油酯和L-亮氨酸乙酯鹽酸鹽加入六氟異丙醇,攪拌溶解,得溶液B;步驟3、將D-蘇糖醇、赤蘚醇、阿利克倫半富馬酸鹽、富馬酸尼唑苯酮、甘膽酸鈉、丙烯酰二甲基?;撬徕c、β-甘油磷酸二鈉鹽和納米二氧化鋯依次加入乙酸中,加熱至78℃,攪拌80分鐘,冷卻至室溫,得溶液C;步驟4、將溶液A和溶液B中,以200r/min的速速攪拌混合3小時;步驟5、將溶液C緩慢加入步驟4中,以300r/min的速速攪拌混合5小時,得反應(yīng)物D;步驟6、將反應(yīng)物D倒入模具中,在80℃下干燥120min;然后浸泡于乙醇24小時后取出,最后經(jīng)冷凍干燥即得。實施例5一種增強可降解血管支架材料,包括如下重量份的組分:左旋聚乳酸28份、聚羥基乙酸17份、殼寡糖11份、甲基丙稀酸縮水甘油酯9份、阿利克倫半富馬酸鹽7.6份、富馬酸尼唑苯酮4.9份、D-蘇糖醇4.3份、赤蘚醇2.5份、甘膽酸鈉4.1份、絲素蛋白5.5份、L-亮氨酸乙酯鹽酸鹽4.2份、丙烯酰二甲基?;撬徕c6.4份、β-甘油磷酸二鈉鹽2.1份、衣康?;瘹ぞ厶?.8份、納米二氧化鋯2.1份、乙酸19份、二氯甲烷42份、六氟異丙醇18份。一種增強可降解血管支架材料的制備方法,包括以下制備步驟:步驟1、將左旋聚乳酸、殼寡糖、衣康?;瘹ぞ厶呛途哿u基乙酸加入二氯甲烷中,攪拌溶解,得溶液A;步驟2、將絲素蛋白、甲基丙稀酸縮水甘油酯和L-亮氨酸乙酯鹽酸鹽加入六氟異丙醇,攪拌溶解,得溶液B;步驟3、將D-蘇糖醇、赤蘚醇、阿利克倫半富馬酸鹽、富馬酸尼唑苯酮、甘膽酸鈉、丙烯酰二甲基?;撬徕c、β-甘油磷酸二鈉鹽和納米二氧化鋯依次加入乙酸中,加熱至68℃,攪拌100分鐘,冷卻至室溫,得溶液C;步驟4、將溶液A和溶液B中,以250r/min的速速攪拌混合4小時;步驟5、將溶液C緩慢加入步驟4中,以200r/min的速速攪拌混合5小時,得反應(yīng)物D;步驟6、將反應(yīng)物D倒入模具中,在80℃下干燥120min;然后浸泡于乙醇24小時后取出,最后經(jīng)冷凍干燥即得。對比例1本對比例與實施例1的不同之處在于:不包含富馬酸尼唑苯酮、衣康?;瘹ぞ厶呛图{米二氧化鋯。對比例2本對比例與實施例1的不同之處在于:不包含D-蘇糖醇、甘膽酸鈉和絲素蛋白。性能測試對以上各實施例和對比例制備的支架材料進(jìn)行相關(guān)性能測試,其測試結(jié)果為:實施例1實施例2實施例3實施例4實施例5對比例1對比例2降解時間/天79737168657482支撐力/MPa0.2480.2570.2620.2740.2830.2130.209溶血率/%3.13.42.93.33.13.74.1通過以上測試結(jié)果可知,本發(fā)明提供的支架材料的降解時間達(dá)65-79天,降解速率提高;且支架的溶血率低于3.5%,血液相容性好,可減少發(fā)生血栓等不良反應(yīng);此外支架支撐力達(dá)0.248-0.283MPa,抗斷裂應(yīng)變能力強,且可進(jìn)一步縮小支架的厚度,有利于血液流通和小分子血管的應(yīng)用。本發(fā)明提供的支架材料使用更安全、可靠和有效,應(yīng)用前景良好。當(dāng)前第1頁1 2 3 
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