本發(fā)明屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種治療結(jié)腸癌的藥物組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
結(jié)腸癌屬于中醫(yī)學“積聚”、“癥瘕”、“鎖肛痔”等范疇,現(xiàn)代醫(yī)學對結(jié)腸癌的治療主要有手術(shù)、放療、化療、生物免疫等。放化療和抗腫瘤藥物殺傷癌細胞同時也抑制正常組織細胞,且引起毒副作用。隨著人們的生活習慣和飲食結(jié)構(gòu)的改變，結(jié)腸癌的發(fā)病率逐年遞增。多數(shù)中醫(yī)藥學者認為，結(jié)腸癌的病因病機多為熱毒蘊結(jié)、脾腎兩虛、氣血不足、痰濕內(nèi)生及氣滯血瘀等，因而應(yīng)從相對應(yīng)的清熱解毒、補腎健脾、補氣養(yǎng)血、化瘀散結(jié)、活血通絡(luò)等方法進行治療，目前的研究已取得一定的進展。結(jié)腸癌的西醫(yī)治療手段主要為手術(shù)、放療和化療?，F(xiàn)有研究證明中藥復(fù)方或與化療聯(lián)用能夠直接抑制腫瘤細胞，減毒增效，提高帶瘤患者生存質(zhì)量等作用，其已經(jīng)成為了癌癥治療的熱點之一。
中藥復(fù)方、中藥復(fù)方聯(lián)合化療輔助用藥在治療結(jié)腸癌方面均已取得一定研究成果。研究表明，中藥復(fù)方治療結(jié)腸癌能夠有效抑制癌細胞增殖及癌細胞轉(zhuǎn)移，并且能夠減少腫瘤血管的生成，改善患者免疫功能，提高患者生存質(zhì)量，同時具有減毒增效的作用。中藥復(fù)方與西藥不同，其具有多層次多靶點的抑制腫瘤的作用。以中醫(yī)藥理論為基礎(chǔ)，采用新興生物技術(shù)展開基因組學、蛋白質(zhì)組學以及代謝組學研究，闡明中藥治療結(jié)腸癌的效應(yīng)機制。相信隨著中醫(yī)藥抗腫瘤的研究不斷深入，利用中醫(yī)藥治療結(jié)腸癌必將有更廣闊的前景。但目前尚無有效治療藥物。
環(huán)木菠蘿烷醇（Cycloartanol）：CAS號4657-58-3，分子式C30H52O，分子量428.75?！舅幚碜饔谩烤哂锌寡鬃饔??！境煞謥碓础慷褂?，枸杞子，火秧簕，水龍骨。
紫金沙：本品為傘形科囊瓣芹屬植物五匹青Pternopetalum vulgare （Dunn）Hand.-Mazz.[Cryptotaceniopsis vulgaris Dunn]，的根或全草。秋季采挖，洗凈切片曬干。【性味】辛，溫?！竟δ苤髦巍可⒑?，理氣，止痛。用于胃痛，腹痛，胸脅痛?！驹参镄螒B(tài)】多年生草本，高20~50cm。根莖粗糙，有節(jié)，根肉質(zhì)，粗線形。莖單生或2~3個，中空，多數(shù)只有1個分枝，中部以上1個葉片，少數(shù)2~3.基生葉通常2~5，有長柄，長10~20厘米，基部有寬膜質(zhì)葉鞘;葉片通常是1回三出分裂，或近于2回三出分裂，裂片紙質(zhì)，卵形，長卵形或菱形，常2~3裂，基部楔形或截形，全緣，中部以上有鋸齒，頂端短尖，沿葉脈和葉緣有粗伏毛;莖生葉和基生葉同形，無柄或有短柄。復(fù)傘形花序無總苞;傘輻15~30，一般長3~4cm，果實成熟后長可達6cm;小總苞片1~4，線狀披針形，大小不等;小傘形花序有花2~5，萼齒大小不等，與花柱基近等長或長于花柱基;花瓣白色至淺紫色，倒卵形至長圓形。果實長卵形，基部寬而鈍圓，成熟后長4~5mm，寬2~3mm，果棱微粗糙或有絲狀細齒，每棱槽內(nèi)油管1~3.花果期4~7月。收載于中藥大辭典。
榼藤子：本品為豆科植物榼藤Entada phaseoloides(L.)Merr.的成熟種子。冬季采種子，去皮，煮熟或炒熟，曬干?！拘晕丁扛?、涼；有毒?！竟δ芘c主治】清肝熱，強壯補腎，催吐。用于心臟病，肝熱病，腎病，中毒癥之熱癥、白脈病。【性狀】本品為扁圓形，直徑4～15cm，厚10～18mm。表面棕褐色，具光澤,少數(shù)兩面中央微凹，被棕黃色粉狀物，除去后可見細密的網(wǎng)狀紋理。種臍長橢圓形，種皮極堅硬。破開厚1～2mm，種仁乳白色，子葉兩片,甚大，約厚5～7mm,子葉中央常有空腔,近種臍處有細小的胚。氣微，味淡，嚼之有豆腥味。榼藤子收載于衛(wèi)生部頒藏藥標準（第一冊），標準編號：WS3-BC-0116-95。
1個原料藥化學結(jié)構(gòu)：
環(huán)木菠蘿烷醇（Cycloartanol）。
技術(shù)實現(xiàn)要素：
本發(fā)明的目的是克服背景技術(shù)的不足，提供一種有效治療結(jié)腸癌的藥物組合物及其制備方法。
本發(fā)明是采用如下技術(shù)方案實現(xiàn)的：
制成該治療結(jié)腸癌的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：
環(huán)木菠蘿烷醇26-30重量份 紫金沙1280-1290重量份 榼藤子840-846重量份。
優(yōu)選的用于治療結(jié)腸癌的藥物組合物，是由如下重量份的原料藥組成：
環(huán)木菠蘿烷醇28重量份 紫金沙1285重量份 榼藤子843重量份。
一種治療結(jié)腸癌的藥物組合物，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。
一種治療結(jié)腸癌的藥物組合物，其特征在于藥物組合物與化學藥或中藥組成的治療結(jié)腸癌藥物。
一種治療結(jié)腸癌的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：
原料藥的組成和重量份為：環(huán)木菠蘿烷醇26-30重量份 紫金沙1280-1290重量份 榼藤子840-846重量份；
制備方法：
（1）按原料藥配比取環(huán)木菠蘿烷醇、紫金沙、榼藤子，混勻，用重量百分比濃度28%乙醇作為溶劑，在32.5℃溫浸提取，提取次數(shù)為13次，每次提取時間為26小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的40倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.07，濾過，藥液通過FU-01大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度41.5%乙醇溶液洗脫FU-01大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度41.5%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；
（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度73%乙醇作為溶劑，加熱回流提取25次，每次提取時間為0.8小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的20倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.09，濾過，藥液通過DM20 大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度57%乙醇溶液洗脫DM20 大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度57%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；
（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
優(yōu)選的一種治療結(jié)腸癌的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：
原料藥的組成和重量份為：環(huán)木菠蘿烷醇28重量份 紫金沙1285重量份 榼藤子843重量份；
制備方法：
（1）按原料藥配比取環(huán)木菠蘿烷醇、紫金沙、榼藤子，混勻，用重量百分比濃度28%乙醇作為溶劑，在32.5℃溫浸提取，提取次數(shù)為13次，每次提取時間為26小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的40倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.07，濾過，藥液通過FU-01大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度41.5%乙醇溶液洗脫FU-01大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度41.5%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；
（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度73%乙醇作為溶劑，加熱回流提取25次，每次提取時間為0.8小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的20倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.09，濾過，藥液通過DM20 大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度57%乙醇溶液洗脫DM20 大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度57%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；
（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
一種治療結(jié)腸癌的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。
一種治療結(jié)腸癌的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物與化學藥或中藥組成治療結(jié)腸癌藥物。
藥物組合物治療結(jié)腸癌療效顯著。
具體實施方式
實施例1：治療結(jié)腸癌的藥物組合物及其制備方法
治療結(jié)腸癌的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：環(huán)木菠蘿烷醇28g 紫金沙1285g 榼藤子843g；
制備方法：
（1）按原料藥配比取環(huán)木菠蘿烷醇、紫金沙、榼藤子，混勻，用重量百分比濃度28%乙醇作為溶劑，在32.5℃溫浸提取，提取次數(shù)為13次，每次提取時間為26小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的40倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.07，濾過，藥液通過FU-01大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度41.5%乙醇溶液洗脫FU-01大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度41.5%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；
（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度73%乙醇作為溶劑，加熱回流提取25次，每次提取時間為0.8小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的20倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.09，濾過，藥液通過DM20 大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度57%乙醇溶液洗脫DM20 大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度57%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；
（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
實施例2：治療結(jié)腸癌的藥物組合物及其制備方法
治療結(jié)腸癌的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：環(huán)木菠蘿烷醇26g 紫金沙1290g 榼藤子840g；
制備方法：
（1）按原料藥配比取環(huán)木菠蘿烷醇、紫金沙、榼藤子，混勻，用重量百分比濃度28%乙醇作為溶劑，在32.5℃溫浸提取，提取次數(shù)為13次，每次提取時間為26小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的40倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.07，濾過，藥液通過FU-01大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度41.5%乙醇溶液洗脫FU-01大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度41.5%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；
（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度73%乙醇作為溶劑，加熱回流提取25次，每次提取時間為0.8小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的20倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.09，濾過，藥液通過DM20 大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度57%乙醇溶液洗脫DM20 大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度57%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；
（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
實施例3：治療結(jié)腸癌的藥物組合物及其制備方法
治療結(jié)腸癌的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：環(huán)木菠蘿烷醇30g 紫金沙1280g 榼藤子846g；
制備方法：
（1）按原料藥配比取環(huán)木菠蘿烷醇、紫金沙、榼藤子，混勻，用重量百分比濃度28%乙醇作為溶劑，在32.5℃溫浸提取，提取次數(shù)為13次，每次提取時間為26小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的40倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.07，濾過，藥液通過FU-01大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度41.5%乙醇溶液洗脫FU-01大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度41.5%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；
（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度73%乙醇作為溶劑，加熱回流提取25次，每次提取時間為0.8小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的20倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.09，濾過，藥液通過DM20 大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度57%乙醇溶液洗脫DM20 大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度57%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；
（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
實施例4：片劑的制備
取實施例1藥物組合物230g，加入淀粉270，混勻，制粒，干燥，加微晶纖維素150g，硬脂酸鎂2g，混勻，壓制成1500片， 即得藥物組合物片劑。
實施例5：膠囊的制備
取實施例2藥物組合物230g，加入淀粉170g，混勻，制粒，干燥，整粒，加入適量硬脂酸鎂，混勻，裝膠囊1000粒，即得藥物組合物膠囊。
實施例6：滴丸的制備
稱取聚乙二醇 6000 209g水浴(80℃)加熱煮熔，加入實施例3藥物組合物9g，充分攪拌均勻，以液體石蠟為冷卻劑，置玻璃管（4*80cm）中，冷卻溫度為3℃，滴口內(nèi)外徑為7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面為2.8cm，滴速以每分53滴為最佳條件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝劑，即得藥物組合物滴丸。
實驗例1：治療結(jié)腸癌的試驗研究
1.臨床資料
全部病例均經(jīng)病理檢查確診,隨機分為兩組,治療組20例,男11例,女9例；年齡36-64歲,平均54.4歲；其中乙狀結(jié)腸癌13例,降結(jié)腸癌4例,升結(jié)腸癌3例；Dukes分期:Dukes B期12例,Dukes C1期8例；中醫(yī)分型:氣虛型16例,血虛型4例。對照組20例,男10例,女10例；年齡37-64歲,平均55.1歲；其中乙狀結(jié)腸癌14例,降結(jié)腸癌4例,升結(jié)腸癌2例；Dukes分期:Dukes B期12例,Dukes C1期6例,Dukes C2期2例。兩組資料比較無顯著性差異。
2.治療方法
各種癌癥診療方案根據(jù)中國常見惡性腫瘤診治規(guī)范(第九分冊)規(guī)定,腸癌均采用FAM方案化療。治療組患者給予口服藥物組合物(實施例1藥物組合物 批號20100513)每次1.2g，每天2次,溫水送服,30天為1個療程；白細胞介素2（IL-2） 10萬u,每天1次,肌肉注射,共20次。對照組患者單純用IL-2 10萬u,每天1次,肌肉注射,共20次。
兩組患者按統(tǒng)一表格填寫治療前后每周臨床癥狀、血常規(guī),每月檢測心電圖、肝腎功能、X線胸片,T淋巴細胞亞群(CD3、CD4及CD8,用酶聯(lián)法測定)、血清總蛋白、白蛋白、球蛋白、體液免疫(用比濁法測定)、癌胚抗原(用酶聯(lián)法測定)、淋巴細胞轉(zhuǎn)化率及生活質(zhì)量評定〔應(yīng)用(Karuafsky)體力狀態(tài)計分(卡氏評分)標準(中國常見惡性腫瘤診治規(guī)范第九分冊規(guī)定〕。
3.結(jié) 果
3.1 中醫(yī)癥狀療效
(1)療效標準:癥狀消失或明顯好轉(zhuǎn)為顯效；癥狀好轉(zhuǎn)為有效；癥狀無改善或惡化為無效。
(2)療效結(jié)果:治療組20例,顯效11例,有效8例,無效1例；對照組20例,顯效5例,有效6例,無效9例；兩組療效經(jīng)Ridit檢驗,治療組優(yōu)于對照組(P<0.05)。
3.2 生活質(zhì)量(卡氏計分)
治療組及對照組治療前后卡氏計分結(jié)果表明。治療組患者的生活質(zhì)量優(yōu)于對照組。
3.3 兩組患者治療前后周圍血象及T淋巴細胞亞群、淋巴細胞轉(zhuǎn)化率比較
見表1。治療后治療組20例白細胞計數(shù)、CD3、CD4、淋巴細胞轉(zhuǎn)化率均高于對照組(P<0.05或P<0.01)；CD8低于對照組(P<0.05)。
表1治療前后白細胞、T細胞亞群及淋巴細胞轉(zhuǎn)化率測定結(jié)果比較 (x±s)
注:與本組治療前比較,*P<0.05；與對照組治療后比較,#P<0.05,##P<0.01
4.不良反應(yīng)
兩組患者治療前后心電圖,血ALT、尿素氮、肌酐以及血清總蛋白、白蛋白均未出現(xiàn)異常變化,且未發(fā)現(xiàn)血尿及蛋白尿。但兩組均有個別病例出現(xiàn)頭暈、失眠、精神興奮等。
結(jié)果表明，藥物組合物與IL-2合用治療結(jié)腸癌患者,具有扶正培本的作用,能提高患者生活質(zhì)量和機體免疫功能。