相關(guān)申請(qǐng)的交叉引用根據(jù)35u.s.c.§119(e)，本申請(qǐng)要求2014年10月14日提交的美國(guó)臨時(shí)專利申請(qǐng)序列號(hào)62/063,909的優(yōu)先權(quán)益，所述申請(qǐng)的公開(kāi)內(nèi)容特此以引用的方式整體并入本文。本發(fā)明的方面涉及具有抗炎活性的肽、含有一種或多種所述肽的組合物以及所述肽治療與動(dòng)物特別是人和其他哺乳動(dòng)物中的過(guò)度炎癥相關(guān)的病狀的用途。
背景技術(shù)：
：在正常條件下，炎癥為幫助動(dòng)物從損傷中恢復(fù)的過(guò)程。急性炎癥為組織對(duì)有害刺激物的初始響應(yīng)。它涉及一種復(fù)雜的高度調(diào)節(jié)的過(guò)程，所述過(guò)程當(dāng)受損組織中存在的細(xì)胞(包括巨噬細(xì)胞、樹(shù)突細(xì)胞、組織細(xì)胞、枯否細(xì)胞以及肥大細(xì)胞)感測(cè)與損傷相關(guān)的分子并且變得激活時(shí)開(kāi)始。在激活時(shí)，這些細(xì)胞釋放炎癥介質(zhì)，諸如血管擴(kuò)張劑。血管擴(kuò)張劑誘導(dǎo)在損傷附近的血流和血管滲透性增加。這進(jìn)而誘導(dǎo)血漿和白細(xì)胞(包括嗜中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞)從血液到受損組織的移動(dòng)增加。因此炎癥介質(zhì)通?？焖俳到?，所以急性炎癥需要不斷刺激來(lái)持續(xù)。因此，一旦有害刺激被去除，急性炎癥就結(jié)束。各種刺激試劑(包括但不限于細(xì)菌、病毒、物理?yè)p傷、化學(xué)損傷、癌癥、化學(xué)療法以及輻射療法)根據(jù)特定試劑和暴露于所述試劑的動(dòng)物的遺傳組成可以引起延長(zhǎng)的且過(guò)量的炎癥。據(jù)信此炎癥(稱為慢性炎癥)為許多普遍且導(dǎo)致虛弱的疾病的貢獻(xiàn)因素，所述疾病包括心臟病、癌、呼吸道疾病、中風(fēng)、神經(jīng)病諸如阿爾茲海默病、糖尿病以及腎病。慢性炎癥的結(jié)果為正常組織破壞以及其被富含膠原的結(jié)締組織替換。富含膠原的結(jié)締組織也稱為瘢痕組織，其展現(xiàn)出與正常組織相比減少的組織功能。持續(xù)且延長(zhǎng)的瘢痕組織形成進(jìn)而導(dǎo)致纖維化。纖維化為影響肺部、皮膚、肝臟、心臟和骨髓的疾病的常見(jiàn)癥狀，并且為諸如特發(fā)性肺纖維化、硬皮病、瘢痕瘤、肝硬化、心肌纖維化、糖尿病腎病、脊髓發(fā)育不良綜合征以及其他病癥等疾病的關(guān)鍵性因素。慢性炎癥和纖維化的研究已指示不管活化劑和受影響組織如何，信號(hào)蛋白的常見(jiàn)網(wǎng)絡(luò)傾向于一起起作用，以建立促炎狀態(tài)。信號(hào)蛋白的此網(wǎng)絡(luò)包括許多不同的細(xì)胞因子、細(xì)胞因子受體、轉(zhuǎn)錄因子和微rna，包括tgfβ、tgfβrii和mirna19b。盡管關(guān)于涉及過(guò)量炎癥的病狀(諸如慢性炎癥和纖維化)的知識(shí)逐漸增長(zhǎng)，但是此類病狀的治療仍然不清楚。許多藥物和其他物質(zhì)已顯示具有體內(nèi)或體外的抗炎活性，但是對(duì)于由炎癥引起或加重的許多并發(fā)癥而言，仍不存在療法。另外，許多抗炎療法與有害的副作用相關(guān)。因此，仍急需鑒別減少炎癥而無(wú)有害副作用的治療劑。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明部分基于具有強(qiáng)烈的體外和體內(nèi)抗炎活性的新型肽的發(fā)現(xiàn)。本發(fā)明還部分基于以下發(fā)現(xiàn)：本發(fā)明的肽特異性結(jié)合一種或多種信號(hào)蛋白上的關(guān)鍵性功能區(qū)域，所述信號(hào)蛋白特別是促炎性細(xì)胞因子、巨噬細(xì)胞抑制蛋白和組蛋白調(diào)節(jié)蛋白。本發(fā)明還部分基于以下發(fā)現(xiàn)：本發(fā)明的肽在循環(huán)中足夠穩(wěn)定，以允許靜脈內(nèi)施用。因此，在一方面，本發(fā)明提供一種包含抗炎性多肽的組合物。在某些實(shí)施方案中，抗炎性多肽的長(zhǎng)度為3至24個(gè)氨基酸殘基并且包含由交替的疏水性模塊和親水性模塊組成的條帶性親疏(striapathic)區(qū)域。在某些實(shí)施方案中，每個(gè)親水性模塊由一個(gè)或多個(gè)(例如，1-5、1-4、1-3)親水性氨基酸殘基的序列組成。在某些實(shí)施方案中，每個(gè)疏水性模塊由一個(gè)或多個(gè)(例如，1-5、1-4、1-3)疏水性氨基酸殘基的序列組成。在某些實(shí)施方案中，抗炎性多肽的條帶性親疏區(qū)域包含m個(gè)親水性模塊和n個(gè)疏水性模塊，其中m和n為正整數(shù)。例如，在某些實(shí)施方案中，條帶性親疏區(qū)域包含兩個(gè)親水性模塊和兩個(gè)疏水性模塊(2:2)、兩個(gè)親水性模塊和三個(gè)疏水性模塊(2:3)、三個(gè)親水性模塊和兩個(gè)疏水性模塊(3:2)、三個(gè)親水性模塊和三個(gè)疏水性模塊(3:3)、三個(gè)親水性模塊和四個(gè)疏水性模塊(3:4)或者四個(gè)親水性模塊和三個(gè)疏水性模塊(4:3)。在某些實(shí)施方案中，抗炎性多肽的條帶性親疏區(qū)域的長(zhǎng)度為至少5、6、7、8、9或10個(gè)氨基酸殘基。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，條帶性親疏區(qū)域的長(zhǎng)度為7與12個(gè)之間的氨基酸殘基。在某些實(shí)施方案中，條帶性親疏區(qū)域構(gòu)成多肽長(zhǎng)度的至少25％。例如，在某些實(shí)施方案中，條帶性親疏區(qū)域構(gòu)成多肽長(zhǎng)度的至少30％、35％、40％、45％、50％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或100％。在某些實(shí)施方案中，抗炎性多肽的條帶性親疏區(qū)域采用螺旋二級(jí)結(jié)構(gòu)。螺旋二級(jí)結(jié)構(gòu)的實(shí)例包括310-螺旋、α-螺旋、π-螺旋以及多脯氨酸螺旋。在其他實(shí)施方案中，抗炎性多肽的條帶性親疏區(qū)域采用β-鏈二級(jí)結(jié)構(gòu)。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，抗炎性多肽的條帶性親疏區(qū)域具有兩親性構(gòu)象。在某些實(shí)施方案中，抗炎性多肽包含具有與本文所公開(kāi)的結(jié)構(gòu)式中任一種(例如，式i-liii中任一種)相符的序列的條帶性親疏區(qū)域，大致上由所述區(qū)域組成或者由所述區(qū)域組成。在某些實(shí)施方案中，抗炎性多肽為表3-9中列出的多肽之一。在其他實(shí)施方案中，抗炎性多肽與表3-9中公開(kāi)的多肽中的任一種具有至少70％、80％或90％同源性。在某些實(shí)施方案中，抗炎性多肽結(jié)合至少一種信號(hào)蛋白。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，抗炎性多肽以足夠的親和力體外和/或體內(nèi)結(jié)合至少一種信號(hào)蛋白，以調(diào)節(jié)信號(hào)蛋白的活性。抗炎性多肽所結(jié)合的信號(hào)蛋白的實(shí)例包括用作促炎性細(xì)胞因子的蛋白質(zhì)、抑制巨噬細(xì)胞活性的蛋白質(zhì)或者調(diào)節(jié)組蛋白功能的蛋白質(zhì)。在某些實(shí)施方案中，抗炎性多肽結(jié)合選自由以下組成的組的蛋白質(zhì)靶標(biāo)：nfkbii類蛋白(例如，rela、relb、crel、nf-kb1和nf-kb2)、tgfβ、notch受體(例如，notch1)、wnt受體(例如，wnt8r)、trail、egfr、白介素受體(例如，il6r、il10r)、周期素依賴性激酶(例如，cdk6)、cd47、sirp-α、轉(zhuǎn)谷氨酰胺酶(例如，tgm2)、legumain、cd209、fas、程序性細(xì)胞死亡蛋白1(pd-1/cd279)、促分裂原活化蛋白激酶激酶7(mkk7)、核糖核苷酸還原酶(rnr)以及組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，抗炎性多肽結(jié)合兩個(gè)、三個(gè)、四個(gè)或更多個(gè)此類信號(hào)蛋白。例如，在某些實(shí)施方案中，抗炎性多肽結(jié)合nf-kbii類蛋白(例如，relb)和用作促炎性細(xì)胞因子、巨噬細(xì)胞活性抑制劑或組蛋白功能調(diào)節(jié)劑的至少一種其他信號(hào)蛋白。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，抗炎性多肽以與每個(gè)靶標(biāo)足夠的結(jié)合親和力結(jié)合nf-kbii類蛋白和至少一種其他蛋白靶標(biāo)，以調(diào)節(jié)兩種靶標(biāo)的體內(nèi)活性。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，抗炎性多肽結(jié)合nfkbii類蛋白(例如，relb)的二聚位點(diǎn)。在某些實(shí)施方案中，抗炎性多肽結(jié)合血液中的載體蛋白(例如，血清白蛋白)。在某些實(shí)施方案中，抗炎性多肽被修飾為包含例如接頭、碳水化合物、脂質(zhì)或聚合物(例如，peg)。在某些實(shí)施方案中，第一抗炎性多肽連接至第二抗炎性多肽，以便形成多聚物，諸如二聚物。在某些實(shí)施例中，二聚物為同源二聚物。在其他實(shí)施例中，二聚物為異源二聚物。在某些實(shí)施方案中，接頭為肽接頭。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，肽接頭與第一抗炎性多肽的c-末端形成肽鍵并且與第二抗炎性多肽的n-末端形成肽鍵。在某些實(shí)施方案中，接頭為可生物降解接頭。在某些實(shí)施方案中，接頭為二硫鍵。在某些實(shí)施方案中，二硫鍵通過(guò)一對(duì)半胱氨酸殘基(例如，來(lái)自所連接的每個(gè)多肽的一個(gè)半胱氨酸殘基)形成。在某些實(shí)施方案中，抗炎性多肽連接至除另一個(gè)抗炎性多肽之外的分子。例如，抗炎性多肽可以連接至標(biāo)簽或化學(xué)治療劑。在某些實(shí)施方案中，接頭為可生物降解接頭。在某些實(shí)施方案中，接頭為二硫鍵(例如，涉及位于抗炎性多肽的c-末端或n-末端出的半胱氨酸殘基的巰基)。在另一方面，本發(fā)明提供包含抗炎性多肽和藥學(xué)上可接受的載體的藥物組合物。在某些實(shí)施方案中，藥物組合物包含單一類型的抗炎性多肽。在其他實(shí)施方案中，藥物組合物包含兩種或更多種抗炎性多肽的組合。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，藥物組合物基本上不含血液中可見(jiàn)的血蛋白和/或代謝物。在其他實(shí)施方案中，藥物組合物包含血清白蛋白(例如，人血清白蛋白)。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，藥物組合物中存在的任何血清白蛋白重組產(chǎn)生和/或基本上不含血液中可見(jiàn)的其他血蛋白和/或代謝物。在某些實(shí)施方案中，藥物組合物包含1mg至1000mg(例如，10至400mg、20至300mg或約25至250mg)的抗炎性多肽。在另一方面，本發(fā)明提供了通過(guò)向受試者施用包含抗炎性多肽的組合物(例如，藥物組合物)來(lái)治療受試者的方法。在某些實(shí)施方案中，受試者為動(dòng)物，諸如哺乳動(dòng)物(例如，人)。在某些實(shí)施方案中，受試者具有提高的水平的炎性細(xì)胞因子，正在罹患慢性炎癥病狀，或者可能發(fā)展慢性炎癥病狀。在某些實(shí)施方案中，慢性炎癥病狀可以是易激性腸病、潰瘍性結(jié)腸炎、結(jié)腸炎、克羅恩病、纖維化、特發(fā)性肺纖維化、哮喘、角膜炎、關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、自身免疫病、貓或人免疫缺陷病毒(fiv或hiv)感染或癌癥。在某些實(shí)施方案中，癌癥為結(jié)腸癌、乳腺癌、白血病、淋巴瘤、卵巢癌、前列腺癌、肝癌、肺癌、睪丸癌、宮頸癌、膀胱癌、子宮內(nèi)膜癌、腎癌、黑素瘤或者甲狀腺癌或腦癌。在某些實(shí)施方案中，組合物與化學(xué)治療劑、免疫治療劑和/或放射性療法組合施用。本發(fā)明的組合物和方法的這些和其他特征和優(yōu)點(diǎn)將在以下描述中和所附權(quán)利要求書(shū)中列出或者在所述描述和權(quán)利要求書(shū)中將變得更清楚。例如，適合的抗炎性多肽可通過(guò)使用本文所述的結(jié)構(gòu)算法來(lái)鑒別。另外，所述組合物和方法的特征和優(yōu)點(diǎn)可通過(guò)實(shí)踐所述方法來(lái)獲知或者將從描述中顯而易見(jiàn)的。附圖說(shuō)明圖1描繪了nf-kbii類蛋白人relb的結(jié)構(gòu)模型。圖2描繪了rp-182所結(jié)合的人relb的結(jié)構(gòu)模型。圖3描繪了rp-166所結(jié)合的人relb的結(jié)構(gòu)模型。圖4描繪了rp-113所結(jié)合的人relb的結(jié)構(gòu)模型。圖5描繪了rp-387所結(jié)合的人relb的結(jié)構(gòu)模型。圖6描繪了rp-289所結(jié)合的人relb的結(jié)構(gòu)模型。圖7描繪了nf-contr2所結(jié)合的人relb的結(jié)構(gòu)模型。圖8描繪了nf-contr3所結(jié)合的人relb的結(jié)構(gòu)模型。圖9描繪了多肽rp-182、rp-166、rp-113和rp-289的結(jié)構(gòu)模型，其中每個(gè)模型顯示極性面部弧度和非極性面部弧度與多肽所形成的螺旋相關(guān)。圖10描繪了多肽rp-387、nf-contr2和nf-contr3的結(jié)構(gòu)模型，其中每個(gè)模型顯示極性和非極性氨基酸殘基。還示出與rp-387形成的螺旋相關(guān)的面部弧度。圖11描繪了relb二聚結(jié)構(gòu)域的結(jié)合袋的結(jié)構(gòu)模型。圖12描繪了rp-183所結(jié)合的relb二聚結(jié)構(gòu)域的結(jié)合袋的結(jié)構(gòu)模型。圖13描繪了rp-182所結(jié)合的組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶的結(jié)構(gòu)模型。圖14描繪了cd47二聚物(左圖)和rp-183所結(jié)合的cd47二聚物的結(jié)構(gòu)模型。圖15描繪了sirp-α二聚物(左圖)和rp-183所結(jié)合的sirp-α二聚物的結(jié)構(gòu)模型。圖16描繪了cd206(左側(cè))和rp-182所結(jié)合的cd206(右側(cè))的結(jié)構(gòu)模型。圖17描繪了tgm2(左側(cè))和rp-182所結(jié)合的tgm2(右側(cè))的結(jié)構(gòu)模型。圖18描繪了rp-183所結(jié)合的人血清白蛋白的結(jié)構(gòu)模型。圖19示出了pd-1-染色的腫瘤細(xì)胞，所述腫瘤細(xì)胞來(lái)自僅用媒介物處理(左圖)或用rp-182處理(右圖)的p53/kras小鼠。pd-1表達(dá)在rp-182處理的小鼠中有所減少。圖20示出pd-l1-染色的(左圖)和pd-l2-染色(右圖)腫瘤細(xì)胞，其來(lái)自僅用媒介物處理(在每個(gè)集合中的頂圖)或用rp-182(在每個(gè)集合中的底圖)處理的p53/kras小鼠。pd-l1和pd-l2表達(dá)在rp-182處理的小鼠中有所減少。圖21示出了四個(gè)小鼠組中隨著時(shí)間的mda-mb-231腫瘤體積。組1：媒介物；組2：吉西他濱處理的；組3：rp-182處理的；組4：rp-182+吉西他濱處理的。圖22示出了四個(gè)小鼠組中隨著時(shí)間的c42b腫瘤體積。組1：媒介物；組2：多西他賽處理的；組3：rp-182處理的；組4：rp-182+多西他賽處理的。具體實(shí)施方式以下描述提供了具體細(xì)節(jié)，以便提供本發(fā)明的充分理解。也就是說(shuō)，為了避免模糊所述抗炎性多肽和治療受試者的相關(guān)方法的方面，未詳細(xì)示出或描述已熟知的結(jié)構(gòu)、材料、過(guò)程、技術(shù)和操作。另外，技術(shù)人員將理解的是，所述抗炎性多肽和治療受試者的相關(guān)方法可以實(shí)施和使用而無(wú)需采用這些具體細(xì)節(jié)。實(shí)際上，所述抗炎性多肽和方法可以通過(guò)改變所說(shuō)明的多肽、組合物和方法來(lái)實(shí)施，并且可以與工業(yè)中常規(guī)使用的其他治療、裝置和技術(shù)結(jié)合使用。如以上所討論的，本文所公開(kāi)的發(fā)明涉及免疫調(diào)節(jié)多肽，特別是具有免疫抑制特性的肽，以及向受試者(特別是罹患與持續(xù)性炎癥相關(guān)的醫(yī)學(xué)病狀或處于發(fā)展此醫(yī)學(xué)病狀的危險(xiǎn)下的受試者)施用此類免疫調(diào)節(jié)多肽的方法。本發(fā)明提供了滿足以下所述結(jié)構(gòu)算法的要求的抗炎性多肽，有時(shí)稱為“rp肽”。本發(fā)明還提供與本文所公開(kāi)的示例性rp肽中任一種共享最小的同源程度的抗炎性多肽。因此，本發(fā)明的肽或多肽為滿足以下所述的結(jié)構(gòu)算法或者與本文所公開(kāi)的示例性rp肽中任一種(例如，在表3-9中)共享最小的同源程度的抗炎性多肽。術(shù)語(yǔ)“肽”和“多肽”在本文中同義使用，是指由氨基酸殘基構(gòu)成的聚合物。如本文所用的術(shù)語(yǔ)“氨基酸殘基”是指任何天然存在的氨基酸(l或d形式)、非天然存在的氨基酸或氨基酸模擬物(諸如類肽單體)。多肽的“長(zhǎng)度”為端對(duì)端連接的構(gòu)成多肽的氨基酸殘基的數(shù)目，排除任何非肽接頭和/或多肽可含有的修飾。如本文所用的術(shù)語(yǔ)“條帶性親疏區(qū)域”是指疏水性模塊和親水性模塊的交替序列。“疏水性模塊”由肽序列構(gòu)成，所述肽序列由一個(gè)至五個(gè)疏水性氨基酸殘基組成。同樣，親水性模塊由肽序列構(gòu)成，所述肽序列由一個(gè)至五個(gè)親水性氨基酸殘基組成。疏水性氨基酸殘基的特征在于主要具有非極性化學(xué)特性的官能團(tuán)(“側(cè)鏈”)。此類疏水性氨基酸殘基可以是天然存在的(l或d形式)或非天然存在的。可選地，疏水性氨基酸殘基可以是特征在于主要具有非極性化學(xué)特性的官能團(tuán)(“側(cè)鏈”)的氨基酸模擬物。相反，親水性氨基酸殘基的特征在于主要具有極性(帶電荷或不帶電荷)化學(xué)特性的官能團(tuán)(“側(cè)鏈”)。此類親水性氨基酸殘基可以是天然存在的(l或d形式)或非天然存在的?？蛇x地，親水性氨基酸殘基可以是特征在于主要具有極性(帶電荷或不帶電荷)化學(xué)特性的官能團(tuán)(“側(cè)鏈”)的氨基酸模擬物。以下表1示出了親水性氨基酸殘基和疏水性氨基酸殘基的實(shí)例。本領(lǐng)域已知適合的非天然存在的氨基酸殘基和氨基酸模擬物。參見(jiàn)，例如，liang等，(2013),“anindexforcharacterizationofnaturalandnon-naturalaminoacidsforpeptidomimetics,”plosone8(7):e67844。盡管大部分氨基酸殘基可以被視為疏水性或親水性的，但是根據(jù)其背景，少數(shù)氨基酸殘基可以表現(xiàn)為疏水性或親水性的。例如，由于其相對(duì)弱的非極性特征，甘氨酸、脯氨酸和/或半胱氨酸有時(shí)可以充當(dāng)親水性氨基酸殘基。相反，由于其大的稍微疏水性的側(cè)鏈，組氨酸和精氨酸有時(shí)可以充當(dāng)疏水性氨基酸殘基。表1：疏水性氨基酸殘基和親水性氨基酸殘基親水性殘基(x)疏水性殘基(y)精氨酸色氨酸組氨酸苯丙氨酸賴氨酸酪氨酸天冬氨酸異亮氨酸谷氨酸亮氨酸天冬酰胺纈氨酸谷氨酰胺蛋氨酸吡咯賴氨酸半胱氨酸蘇氨酸絲氨酸丙氨酸脯氨酸甘氨酸硒代半胱氨酸n-甲酰蛋氨酸正亮氨酸正纈氨酸如本文所用的術(shù)語(yǔ)“抗炎特性”是指可以多肽可以在計(jì)算機(jī)中、在體外和/或體內(nèi)評(píng)價(jià)的任何特性，所述特性減少或抑制或者預(yù)期減少或抑制由蛋白質(zhì)靶標(biāo)介導(dǎo)的促炎信號(hào)和/或減少或抑制受試者中的炎癥。結(jié)構(gòu)算法在其最基本形式中，結(jié)構(gòu)算法需要抗炎性肽具有以下特征：3至24個(gè)氨基酸殘基的長(zhǎng)度；構(gòu)成多肽長(zhǎng)度的至少25％的條帶性親疏區(qū)域；以及至少一種抗炎特性?？寡仔噪暮?或其條帶性親疏區(qū)域可以具有大于3個(gè)氨基酸殘基和/或小于24個(gè)氨基酸殘基的長(zhǎng)度。因此，多肽的必需長(zhǎng)度可以是例如3至20、3至18、3至16、3至14、3至12、4至20、4至18、4至16、4至14、4至12、5至20、5至18、5至16、5至14、5至12、6至20、6至18、6至16、6至14、6至12、7至20、7至18、7至16、7至14，或者在某些實(shí)施方案中為7至12個(gè)氨基酸殘基。對(duì)于長(zhǎng)于12個(gè)氨基酸殘基的抗炎性多肽，有利的是設(shè)計(jì)二級(jí)結(jié)構(gòu)中的扭結(jié)(例如，諸如通過(guò)脯氨酸殘基產(chǎn)生的)，以使得多肽具有長(zhǎng)度為12個(gè)或更少氨基酸殘基的條帶性親疏區(qū)域?？寡仔噪牡臈l帶性親疏區(qū)域可以構(gòu)成多肽長(zhǎng)度的至少30％、35％、40％、45％、50％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或100％?？寡仔远嚯目梢跃哂邪辽賰蓚€(gè)疏水性模塊和一個(gè)或多個(gè)(例如，兩個(gè)或三個(gè))親水性模塊的條帶性親疏區(qū)域。可選地，抗炎性多肽可以具有包含至少三個(gè)疏水性模塊和兩個(gè)或更多個(gè)(例如，三個(gè)或四個(gè))親水性模塊的條帶性親疏區(qū)域；包含至少兩個(gè)疏水性模塊和一個(gè)或多個(gè)(例如，兩個(gè)或三個(gè))親水性模塊的條帶性親疏區(qū)域；或者包含至少三個(gè)親水性模塊和兩個(gè)或更多個(gè)(例如，三個(gè)或四個(gè))疏水性模塊的條帶性親疏區(qū)域。如以上所討論的，條帶性親疏區(qū)域由交替的親水性(xm)模塊和疏水性(yn)模塊組成。在此上下文中，下標(biāo)m和n為確定不同模塊的正整數(shù)。每個(gè)xm模塊由根據(jù)式xma-xmb-xmc-xmd-xme的序列組成。xma選自由天然存在的親水性氨基酸、非天然存在的親水性氨基酸和親水性氨基酸模擬物組成的組；并且xmb、xmc、xmd和xme各自單獨(dú)地不存在或者選自由天然存在的親水性氨基酸、非天然存在的親水性氨基酸和親水性氨基酸模擬物組成的組。每個(gè)yn模塊由根據(jù)式y(tǒng)na-ynb-ync-ynd-yne的序列組成。yna選自由天然存在的疏水性氨基酸、非天然存在的疏水性氨基酸和疏水性氨基酸模擬物組成的組；ynb、ync、ynd和yne各自單獨(dú)地不存在或者選自由天然存在的疏水性氨基酸、非天然存在的疏水性氨基酸和疏水性氨基酸模擬物組成的組。在某些抗炎性多肽中，每個(gè)xm模塊由根據(jù)式xma-xmb-xmc-xmd或xma-xmb-xmc的序列組成。類似地，在某些抗炎性多肽中，每個(gè)yn模塊由根據(jù)式y(tǒng)na-ynb-ync-ynd或yna-ynb-ync的序列組成?？寡仔噪目梢园c選自由以下組成的組的式相對(duì)應(yīng)的條帶性親疏區(qū)域：y1a-y1b-y1c-x1a-y2a-y2b-y2c(式i)；y1a-y1b-y1c-x1a-y2a-y2b-y2c-x2a-y3a-x3a(式ii)；x2a-y3a-x3a-y1b-y1b-y1c-x1a-y2a-y2b-y2c(式iii)；x1a-x1b-x1c-y2a-x2a-x2b-x2c(式iv)；y1a-x1a-x1b-x1c-y2a-x2a-x2b-x2c-y3a-x3a(式v)；x1a-x1b-y2a-y2b-x2a-x2b(式vi)；y1a-x1a-x1b-y2a-y2b-x2a-x2b-y3a(式vii)；y1a-x1a-x1b-y2a-y2b-x2a-x2b-y3a-y3b-x3a(式viii)；y1a-y1b-x1a-x1b-y2a-y2b-x2a-x2b-y3a-y3b(式ix)；y1a-y1b-x1a-x1b-y2a-y2b-x2a-x2b-y3a-x3a(式x)；x1a-y1a-x2a-x2b-y2a-y2b-x3a-x3b-y3a-y3b(式xi)；x1a-y1a-y1b-x2a-x2b-y2a-y2b-x3a-x3b-y3a(式xii)；y1a-x1a-x1b-y2a-y2b-x2a-x2b-x2c-y3a-y3b(式xiii)；x1a-x1b-x1c-y1a-y1b-x2a-x2b-y2a-y2b-y2c(式xiv)；y1a-y1b-y1c-x1a-x1b-y2a-y2b-x2a-x2b-x2c(式xv)；y1a-y1b-x1a-x1b-x1c-y2a-y2b-x2a-x2b-y3a(式xvi)；y1a-y1b-x1a-x1b-y2a-y2b(式xvii)；x1a-y1a-y1b-x2a-x2b-y2a-y2b-x3a(式xviii)；y1a-y1b-x1a-x1b-y2a-y2b-x2a-y3a-y3b-x3a(式xix)；x1a-y1a-y1b-x2a-y2a-y2b-x3a-x3b-y3a-y3b(式xx)；y1a-y1b-x1a-x1b-y2a-x2a-x2b-y3a-y3b(式xxi)；x1a-y1a-y1b-x2a-x2b-x2c-y2a-x3a-y3a-y3b(式xxii)；y1a-y1b-x1a-y2a-x2a-x2b-x2c-y3a-y3b-x3a(式xxiii)；x1a-x1b-y1b-x2a-y2a-x3a-x3b(式xxiv)；y1a-y1b-y1c-x1a-x1b-y2a-x2a-y3a-x3a-x3b(式xxv)；x1a-x1b-y1a-x2a-y2a-x3a-x3b-y3a-y3b-y3c(式xxvi)；x1a-x1b-x1c-y1a-y1b-y1c(式xxvii)；x1a-x1b-x1c-x1d-y1a-y1b-y1c-y1d(式xxviii)；y1a-x1a-x1b-x1c-x1d-y2a-y2b-y2c-y2d-x2a(式xxix)；x1a-x1b-x1c-x1d-x1e-y1a-y1b-y1c-y1d-y1e(式xxx)；y1a-y1b-x1a-x1b-x1c-y2a-y2b-y2c-x2a-x2b(式xxxi)；x1a-y1a-x2a-y2a-x3a-x3b-x3c-y3a-y3b-y3c(式xxxii)；y1a-y1b-y1c-x1a-x1b-x1c(式xxxiii)；y1a-y1b-y1c-y1d-x1a-x1b-x1c-x1d(式xxxiv)；x1a-y1a-y1b-y1c-y1d-x2a-x2b-x2c-x2d-y2a(式xxxv)；y1a-y1b-y1c-y1d-y1e-x1a-x1b-x1c-x1d-x1e(式xxxvi)；x1a-x1b-y1a-y1b-y1c-x2a-x2b-x2c-y2a-y2b(式xxxvii)；y1a-y1b-y1c-x1a-x1a-x1c-y2a-x2a-y3a-x3a(式xxxviii)；y1a-x1a-x1b-x1c-x1d-x1e-y2a(式xxxix)；y1a-x1a-x1b-x1c-x1d-x1e-y2a-y2b-y2c-y2d(式xl)；y1a-y1b-x1a-x1b-x1c-x1d-x1e-y2a-y2b-y2c(式xli)；y1a-y1b-y1c-x1a-x1b-x1c-x1d-x1e-y2a-y2b(式xlii)；y1a-y1b-y1c-y1e-x1a-x1b-x1c-x1d-x1e-y2a(式xliii)；x1a-y1a-y1b-y1c-y1d-y1e-x2a(式xliv)；x1a-y1a-y1b-y1c-y1d-y1c-x2a-x2b-x2c-x2d(式xlv)；x1a-x1b-y1a-y1b-y1c-y1d-y1e-x2a-x2b-x2c(式xlvi)；x1a-x1b-x1c-y1a-y1b-y1c-y1d-y1e-x2ax2b(式xlvii)；x1a-x1b-x1c-x1d-y1a-y1b-y1c-y1d-y1e-x2a(式xlviii)；y1a-x1a-y2a-x2a-y3a-x3a(式xlix)；y1a-y1b-x1a-y2a-y2b-x2a-y3a-y3b-x3a-y4a(式l)；x1a-x1b-y1a-y1b-x2a-y2a-y2b-y2c-y2d(式li)；y1a-y1b-y1c-y1d-x1a-y2a-y2b-x2a-x2b(式lii)；y1a-y1b-x1b-y2a-y2b-y2c-x2b-y3a-x3a-y4a(式liii)；以及y1a-x1a-y2a-x2a-y3a-y3b-y3c-x3a-y4a-y4b(式liv)。典型地，抗炎性多肽的條帶性親疏區(qū)域(或其部分)將具有兩親性構(gòu)象(例如，在生理?xiàng)l件下)。為了考慮到兩親性，條帶性親疏區(qū)域(或其部分)不需要總是處于兩親性構(gòu)象中。相反，兩親性構(gòu)象存在至少50％、60％、70％、80％或更長(zhǎng)時(shí)間或者當(dāng)抗炎性多肽結(jié)合靶標(biāo)分子諸如nf-kbii類蛋白(例如，relb)時(shí)是足夠的。通常，兩親性構(gòu)象將與特定二級(jí)結(jié)構(gòu)諸如螺旋結(jié)構(gòu)相關(guān)聯(lián)。因此，抗炎性多肽的條帶性親疏區(qū)域(或其部分)可具有兩親性310-螺旋構(gòu)象、兩親性α-螺旋構(gòu)象、兩親性π-螺旋構(gòu)象或兩親性聚脯氨酸螺旋構(gòu)象?？蛇x地，抗炎性多肽的條帶性親疏區(qū)域(或其部分)可以具有兩親性β-鏈構(gòu)象。對(duì)于包含含有或具有兩親性螺旋構(gòu)象(例如，310-螺旋構(gòu)象、α-螺旋構(gòu)象、π-螺旋構(gòu)象或聚脯氨酸螺旋構(gòu)象)的條帶性親疏區(qū)域的抗炎性肽，疏水性表面(“側(cè)”)可以具有至少100°的面部弧度。在某些實(shí)施方案中，疏水性表面或側(cè)的面部弧度為至少125°、150°、175°、200°、225°、250°、275°或300°。在某些實(shí)施方案中，抗炎性多肽具有含有相對(duì)大的疏水性容積的條帶性親疏區(qū)域。因此，條帶性親疏區(qū)域可以最佳地包含疏水性氨基酸殘基，所述殘基具有至少600立方埃的總側(cè)鏈容積。在某些實(shí)施方案中，條帶性親疏區(qū)域的疏水性氨基酸殘基具有至少650、700、750、800、850、900、950、1000或更大立方埃的疏水性側(cè)鏈容積?？蛇x地或另外地，條帶性親疏區(qū)域的特征可以在于疏水性氨基酸殘基的側(cè)鏈容積的總和與親水性氨基酸殘基的側(cè)鏈容積的總和的比率，其中所述比率為至少0.75或更高。例如，比率可以是至少0.8、0.85、0.9、0.95、1.0、1.1、1.2、1.3、1.4、1.5、1.6、1.7、1.8、1.9、2.0、2.1、2.2、2.3、2.4、2.5或更大。由于具有相對(duì)大的疏水性側(cè)鏈容積的條帶性親疏區(qū)域的理想性，通常優(yōu)選在條帶性親疏區(qū)域的序列內(nèi)包含一個(gè)或多個(gè)(例如，2、3、4、5或更多個(gè))大疏水性氨基酸殘基。相反地，通常優(yōu)選在條帶性親疏區(qū)域的序列內(nèi)具有兩個(gè)或更少(例如，1或0個(gè))小疏水性氨基酸殘基。大疏水性氨基酸殘基的實(shí)例包括色氨酸、苯丙氨酸和酪氨酸。另外，在某些情況下，組氨酸或精氨酸可以被視為大疏水性氨基酸殘基。小疏水性殘基的實(shí)例包括甘氨酸、丙氨酸、絲氨酸、半胱氨酸、纈氨酸、蘇氨酸以及脯氨酸。因此，抗炎性多肽可以具有包含選自由以下組成的組的一個(gè)或多個(gè)(例如，2、3、4、5或更多個(gè))疏水性殘基的條帶性親疏區(qū)域：色氨酸、苯丙氨酸和酪氨酸?？蛇x地，抗炎性多肽可以具有包含選自(i)由色氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸和組氨酸組成的組或(ii)由色氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸和精氨酸組成的組的一個(gè)或多個(gè)(例如，2、3、4、5或更多個(gè))疏水性殘基的條帶性親疏區(qū)域。在某些實(shí)施方案中，抗炎性多肽具有包含選自由以下組成的組的兩個(gè)或更少個(gè)(例如，1或0個(gè))疏水性殘基的條帶性親疏區(qū)域：甘氨酸、丙氨酸、絲氨酸、半胱氨酸、纈氨酸、蘇氨酸以及脯氨酸?？蛇x地，抗炎性多肽具有包含選自由以下組成的組的不超過(guò)一個(gè)疏水性殘基的條帶性親疏區(qū)域：甘氨酸、丙氨酸、絲氨酸、半胱氨酸、纈氨酸、蘇氨酸以及脯氨酸。在其他替代方案中，抗炎性多肽具有不包含甘氨酸殘基、不包含丙氨酸殘基、不包含絲氨酸殘基、不包含半胱氨酸殘基、不包含纈氨酸殘基、不包含蘇氨酸殘基和/或不包含脯氨酸殘基的條帶性親疏區(qū)域。還優(yōu)選的是抗炎性多肽具有特征在于中度水平的陽(yáng)離子度的條帶性親疏區(qū)域(即，不含有過(guò)量數(shù)目具有帶正電荷側(cè)鏈的氨基酸殘基的條帶性親疏區(qū)域)。具有帶正電荷側(cè)鏈基團(tuán)(確保生理學(xué)條件)的氨基酸殘基的實(shí)例包括賴氨酸，典型地為精氨酸，并且有時(shí)為組氨酸。具有帶負(fù)電荷側(cè)鏈(確保生理學(xué)條件)的氨基酸殘基的實(shí)例包括天冬氨酸和谷氨酸。具有不帶電荷側(cè)鏈(確保生理學(xué)條件)的親水性氨基酸殘基的實(shí)例包括天冬酰胺和谷氨酰胺。因此，抗炎性多肽可以具有包含五個(gè)或更少(例如，4、3、2)個(gè)賴氨酸殘基的條帶性親疏區(qū)域。可選地，抗炎性多肽可以具有包含選自由賴氨酸和精氨酸組成的組的五個(gè)或更少個(gè)(例如，4、3、2個(gè))氨基酸殘基的條帶性親疏區(qū)域。在其他替代方案中，抗炎性多肽可以具有包含選自由賴氨酸、精氨酸和組氨酸組成的組的五個(gè)或更少個(gè)(例如，4、3、2個(gè))氨基酸殘基的條帶性親疏區(qū)域。對(duì)于具有包含一個(gè)或多個(gè)(例如，兩個(gè)或更多個(gè))帶正電荷氨基酸殘基的條帶性親疏區(qū)域的抗炎性多肽，對(duì)于也包含一些帶負(fù)電荷或極性、不帶電荷氨基酸殘基的條帶性親疏區(qū)域而言可以是有利的。例如，抗炎性多肽可以具有包含帶正電荷氨基酸殘基和帶負(fù)電荷氨基酸殘基二者的條帶性親疏區(qū)域，以使得多肽上的凈電荷不超過(guò)+2或+1(例如，帶正電荷氨基酸殘基的數(shù)目不超過(guò)帶負(fù)電荷氨基酸殘基的數(shù)目多于一個(gè)或兩個(gè))?？蛇x地，抗炎性多肽可以具有包含帶正電荷氨基酸殘基和極性、不帶電荷氨基酸殘基的條帶性親疏區(qū)域，以使得多肽上的凈電荷不超過(guò)+2或+1(例如，帶正電荷氨基酸殘基的數(shù)目不超過(guò)一個(gè)或兩個(gè))。在其他替代方案中，抗炎性多肽可以具有包含帶正電荷氨基酸殘基、帶負(fù)電荷氨基酸殘基和親水性不帶電荷氨基酸殘基的條帶性親疏區(qū)域，以使得多肽上的凈電荷不超過(guò)+2。為了避免rp肽與其他分子(無(wú)論是另一個(gè)rp肽、金屬離子等)之間的不希望的相互作用，限制多肽中某種類型的氨基酸殘基的數(shù)目可以是有利的。例如，因?yàn)榘腚装彼釟埢谀承l件(例如，氧化環(huán)境)下形成二硫鍵，它可以適用于限制本發(fā)明的多肽中的半胱氨酸殘基數(shù)目不超過(guò)一個(gè)或兩個(gè)或甚至無(wú)。因?yàn)榻M氨酸殘基在某些條件(例如，堿性環(huán)境)下螯合金屬，它可以適用于限制本發(fā)明的多肽中的組氨酸殘基數(shù)目不超過(guò)一個(gè)或兩個(gè)或甚至無(wú)。另外，因?yàn)楦彼醿A向于將扭結(jié)引入到二級(jí)結(jié)構(gòu)元件(例如，α-螺旋和β-鏈)中，它可以適用于排除本發(fā)明的多肽的條帶性親疏區(qū)域中的脯氨酸殘基或者限制其數(shù)目不超過(guò)一個(gè)。i類多肽本發(fā)明的抗炎性多肽可以是i類多肽。i類多肽包含含有選自由式i定義的序列的組的序列的條帶性親疏區(qū)域，大致上由所述區(qū)域組成或者由所述區(qū)域組成：y1a-y1b-y1c-x1a-y2a-y2b-y2c(式i)。式i中的氨基酸殘基y1a、y1b、y1c、y2a、y2b和y2c中的每一個(gè)可以選自由以下組成的組：phe(f)、trp(w)、tyr(y)、his(h)、leu(l)、cys(c)、met(m)、val(v)、ile(i)、pro(p)、thr(t)、ser(s)、ala(a)以及gly(g)。在某些實(shí)施方案中，式i中氨基酸殘基y1a、y1b、y1c、y2a、y2b和y2c中的至少3、4、5或6選自由以下組成的組：phe(f)、trp(w)、tyr(y)、his(h)以及l(fā)eu(l)。在某些實(shí)施方案中，式i中氨基酸殘基y1a、y1b、y1c、y2a、y2b和y2c中的至少3、4、5或6選自由以下組成的組：phe(f)、trp(w)和tyr(y)。在某些實(shí)施方案中，式i中氨基酸殘基y1a、y1b、y1c、y2a、y2b和y2c中的小于兩個(gè)(并且在某些實(shí)施方案中為1個(gè)或無(wú))選自由以下組成的組：pro(p)、thr(t)、ser(s)、ala(a)以及gly(g)。式i中的模塊y1a-y1b-y1c可以具有選自由以下組成的組的序列：phe-phe-phe(fff)、trp-trp-trp(www)、tyr-tyr-tyr(yyy)、leu-leu-leu(lll)、cys-cys-cys(ccc)、met-met-met(mmm)、val-val-val(vvv)、ile-ile-ile(iii)?？蛇x地，式i中的模塊y1a-y1b-y1c可以具有選自由pro-pro-pro(ppp)、thr-thr-thr(ttt)和ala-ala-ala(aaa)組成的組的序列。在某些實(shí)施方案中，式i中的模塊y1a-y1b-y1c具有選自由以下組成的組的序列：phe-phe-phe(fff)、trp-trp-trp(www)、tyr-tyr-tyr(yyy)及其組合(例如，phe-phe-trp(ffw)、phe-trp-trp(fww)、trp-phe-trp(wfw)、trp-trp-phe(wwf)、phe-phe-tyr(ffy)、phe-tyr-tyr(fyy)、tyr-phe-tyr(yfy)、tyr-tyr-phe(yyf)、trp-trp-tyr(wwy)、trp-tyr-tyr(wyy)、tyr-trp-tyr(ywy)、tyr-tyr-trp(yyw)、phe-trp-tyr(fwy)、phe-tyr-trp(fyw)、trp-phe-tyr(wfy)、trp-tyr-phe(wyf)、tyr-trp-phe(ywf)或tyr-phe-trp(yfw))。式i中的模塊y2a-y2b-y2c可以具有選自由以下組成的組的序列：phe-phe-phe(fff)、trp-trp-trp(www)、tyr-tyr-tyr(yyy)、leu-leu-leu(lll)、cys-cys-cys(ccc)、met-met-met(mmm)、val-val-val(vvv)以及ile-ile-ile(iii)?？蛇x地，式i中的模塊y2a-y2b-y2c可以具有選自由pro-pro-pro(ppp)、thr-thr-thr(ttt)和ala-ala-ala(aaa)組成的組的序列。在某些實(shí)施方案中，式i中的模塊y2a-y2b-y2c具有選自由以下組成的組的序列：phe-phe-phe(fff)、trp-trp-trp(www)、tyr-tyr-tyr(yyy)及其組合(例如，phe-phe-trp(ffw)、phe-trp-trp(fww)、trp-phe-trp(wfw)、trp-trp-phe(wwf)、phe-phe-tyr(ffy)、phe-tyr-tyr(fyy)、tyr-phe-tyr(yfy)、tyr-tyr-phe(yyf)、trp-trp-tyr(wwy)、trp-tyr-tyr(wyy)、tyr-trp-tyr(ywy)、tyr-tyr-trp(yyw)、phe-trp-tyr(fwy)、phe-tyr-trp(fyw)、trp-phe-tyr(wfy)、trp-tyr-phe(wyf)、tyr-trp-phe(ywf)或tyr-phe-trp(yfw))。因此，i類抗炎性多肽可以包含具有選自由以下組成的組的序列的條帶性親疏區(qū)域，大致上由所述區(qū)域組成或者由所述區(qū)域組成：fff-x1a-fff(seqidno:1)、www-x1a-www(seqidno:2)、yyy-x1a-yyy(seqidno:3)以及其組合?？蛇x地，i類抗炎性多肽可以包含具有選自由以下組成的組的序列的條帶性親疏區(qū)域，大致上由所述區(qū)域組成或者由所述區(qū)域組成：lll-x1a-lll(seqidno:4)、ccc-x1a-ccc(seqidno:5)、mmm-x1a-mmm(seqidno:6)、vvv-x1a-vvv(seqidno:7)以及iii-x1a-iii(seqidno:8)。在此類肽中，x1a可以選自由arg(r)、his(h)和lys(k)組成的組；或者x1a可以選自由glu(e)、gln(q)、asn(n)和asp(d)組成的組。i類抗炎性多肽可以包含具有選自由式ii定義的序列的組或由式iii定義的序列的組的序列的條帶性親疏區(qū)域，大致上由所述區(qū)域組成或者由所述區(qū)域組成：y1a-y1b-y1c-x1a-y2a-y2b-y2c-x2a-y3a-x3a(式ii)；x2a-y3a-x3a-y1a-y1b-y1c-x1a-y2a-y2b-y2c(式iii)。由式ii和式iii定義的y1a-y1b-y1c-x1a-y2a-y2b-y2c序列可以是以上結(jié)合式i描述的任何序列。式ii和式iii中的x2a和x3a可以各自單獨(dú)地選自由以下組成的組：arg(r)、his(h)、lys(k)、glu(e)、gln(q)、asn(n)以及asp(d)。可選地，式ii和式iii中的x2a和x3a可以各自單獨(dú)地選自由arg(r)、his(h)和lys(k)組成的組。在其他替代方案中，式ii和式iii中的x2a和x3a可以各自單獨(dú)地選自由arg(r)、his(h)、lys(k)和gln(q)組成的組。在其他替代方案中，式ii和式iii中的x2a和x3a可以各自單獨(dú)地選自由glu(e)、gln(q)、asn(n)和asp(d)組成的組。在其他替代方案中，式ii和式iii中的x2a可以選自由arg(r)、his(h)和lys(k)組成的組，并且式ii和式iii中的x3a可以選自由glu(e)、gln(q)、asn(n)和asp(d)組成的組。式ii和式iii中的y3a可以選自由以下組成的組：phe(f)、trp(w)、tyr(y)、leu(l)、cys(c)、met(m)、val(v)以及ile(i)。在某些實(shí)施方案中，式ii和式iii中的y3a選自由以下組成的組：phe(f)、trp(w)、tyr(y)和leu(l)。式ii和式iii中的模塊x2a-y3a-x3a可以選自由以下組成的組：efq、efe、efn、efd、nfq、nfe、nfn、nfd、qfq、qfe、qfn、qfd、dfq、dfe、dfn、dfd、ewq、ewe、ewn、ewd、nwq、nwe、nwn、nwd、qwq、qwe、qwn、qwd、dwq、dwe、dwn、dwd、eyq、eye、efn、eyd、nyq、nye、nyn、nyd、qyq、qye、qyn、qyd、dyq、dye、dyn、dyd、elq、ele、eln、eld、nlq、nle、nln、nld、qlq、qle、qln、qld、dlq、dle、dln、dld、rfr、rfq、rfe、rfn、rfd、rwr、rwq、rwe、rwn以及rwd。i類抗炎性多肽可以包含條帶性親疏區(qū)域，大致上由所述區(qū)域組成或者由所述區(qū)域組成，所述區(qū)域包含選自由表3中所列出的序列組成的組的序列，大致上由所述序列組成或者由所述序列組成，所述序列例如rp394、rp108-rp123、rp125-131、rp133、rp135-rp141、rp143-rp146、rp148-rp150、rp152-rp165、rp179、rp395、rp211、rp230、rp232、rp258、rp267、rp268、rp271、rp273、rp280-281以及rp287(即，分別為seqidno:33-98)。在某些實(shí)施方案中，i類抗炎性多肽可以包含條帶性親疏區(qū)域，大致上由所述區(qū)域組成或者由所述區(qū)域組成，所述區(qū)域包含選自由以下序列組成的組的序列，大致上由所述序列組成或者由所述序列組成，所述序列由以下各項(xiàng)組成：rp113(seqidno:39)、rp118(seqidno:44)和rp394(seqidno:33)。ii類多肽本發(fā)明的抗炎性多肽可以是ii類多肽。ii類抗炎性多肽可以包含含有選自由式vii定義的序列的組的序列的條帶性親疏區(qū)域，大致上由所述區(qū)域組成或者由所述區(qū)域組成：y1a-x1a-x1b-y2a-y2b-x2a-x2b-y3a(式vii)。式vii中的氨基酸殘基y2a可以選自由以下組成的組：phe(f)、trp(w)、tyr(y)、leu(l)、cys(c)、met(m)、val(v)、ile(i)、pro(p)、thr(t)、ser(s)、ala(a)以及gly(g)。在某些實(shí)施方案中，式vii中的氨基酸殘基y2a選自由以下組成的組：phe(f)、trp(w)和tyr(y)。可選地，式vii中的氨基酸殘基y2a可以選自由以下組成的組：leu(l)、cys(c)、met(m)、val(v)、ile(i)。式vii中的氨基酸殘基y2b可以選自由以下組成的組：phe(f)、trp(w)、tyr(y)、leu(l)、cys(c)、met(m)、val(v)、ile(i)、pro(p)、thr(t)、ser(s)、ala(a)以及gly(g)。在某些實(shí)施方案中，式vii中的氨基酸殘基y2b選自由以下組成的組：phe(f)、trp(w)和tyr(y)?？蛇x地，式vii中的氨基酸殘基y2b可以選自由以下組成的組：leu(l)、cys(c)、met(m)、val(v)、ile(i)。式vii中的氨基酸殘基x1b可以選自由以下組成的組：arg(r)、lys(k)和his(h)?？蛇x地，式vii中的氨基酸殘基x1b可以選自由以下組成的組：asn(n)、gln(q)、asp(d)和glu(e)。式vii中的氨基酸殘基x2a可以選自由以下組成的組：arg(r)、lys(k)和his(h)?？蛇x地，氨基酸殘基x2a可以選自由以下組成的組：asn(n)、gln(q)、asp(d)和glu(e)。式vii中的序列x1b-y2a-y2b-x2a可以選自由以下組成的組：lys-phe-phe-lys(kffk；seqidno:386)、lys-trp-trp-lys(kwwk；seqidno:387)、lys-tyr-try-lys(kyyk；seqidno:388)、lys-phe-trp-lys(kfwk；seqidno:389)、lys-trp-phe-lys(kwfk；seqidno:390)、lys-phe-tyr-lys(kfyk；seqidno:391)、lys-tyr-phe-lys(kyfk；seqidno:392)、lys-trp-tyr-lys(kwyk；seqidno:393)以及l(fā)ys-tyr-trp-lys(kywk；seqidno:394)?？蛇x地，式vii中的序列x1b-y2a-y2b-x2a可以選自由以下組成的組：arg-phe-phe-arg(rffr；seqidno:395)、arg-trp-trp-arg(rwwr；seqidno:396)、arg-tyr-try-arg(ryyr；seqidno:397)、arg-phe-trp-arg(rfwr；seqidno:398)、arg-trp-phe-arg(rwfr；seqidno:399)、arg-phe-tyr-arg(rfyr；seqidno:400)、arg-tyr-phe-arg(ryfr；seqidno:401)、arg-trp-tyr-arg(rwyr；seqidno:402)以及arg-tyr-trp-arg(rywr；seqidno:403)。在其他替代方案中，式vii中的序列x1b-y2a-y2b-x2a可以選自由以下組成的組：his-phe-phe-his(hffh；seqidno:404)、his-trp-trp-his(hwwh；seqidno:405)、his-tyr-try-his(hyyh；seqidno:406)、his-phe-trp-his(hfwh；seqidno:407)、his-trp-phe-his(hwfh；seqidno:408)、his-phe-tyr-his(hfyh；seqidno:409)、his-tyr-phe-his(hyfh；seqidno:410)、his-trp-tyr-his(hwyh；seqidno:411)以及his-tyr-trp-his(hywh；seqidno:412)。式vii中的氨基酸殘基x1a可以選自由以下組成的組：arg(r)、lys(k)、his(h)、asn(n)、gln(q)、asp(d)以及glu(e)。在其他實(shí)施方案中，氨基酸殘基x1a選自由arg(r)和gln(q)組成的組。在某些實(shí)施方案中，式vii中的氨基酸殘基x1a為arg(r)?？蛇x地，式vii中的氨基酸殘基x1a可以選自由以下組成的組：lys(k)、gln(q)、glu(e)和asn(n)。式vii中的氨基酸殘基x2b可以選自由以下組成的組：arg(r)、lys(k)、his(h)、asn(n)、gln(q)、asp(d)以及glu(e)。在其他實(shí)施方案中，氨基酸殘基x2b選自由arg(r)和gln(q)組成的組。在某些實(shí)施方案中，式vii中的氨基酸殘基x2b為arg(r)?？蛇x地，式vii中的氨基酸殘基x2b可以選自由以下組成的組：lys(k)、gln(q)、glu(e)和asn(n)。式vii中的氨基酸殘基y1a可以選自由以下組成的組：phe(f)、trp(w)、tyr(y)、leu(l)、cys(c)、met(m)、val(v)、ile(i)、thr(t)、pro(p)、ser(s)、ala(a)以及gly(g)。在某些實(shí)施方案中，式vii中的氨基酸殘基y1a選自由以下組成的組：phe(f)、trp(w)和tyr(y)?？蛇x地，式vii中的氨基酸殘基y1a可以選自由以下組成的組：leu(l)、cys(c)、met(m)、val(v)、ile(i)。式vii中的氨基酸殘基y3a可以選自由以下組成的組：phe(f)、trp(w)、tyr(y)、leu(l)、cys(c)、met(m)、val(v)、ile(i)、thr(t)、pro(p)、ser(s)、ala(a)以及gly(g)。在某些實(shí)施方案中，式vii中的氨基酸殘基y3a選自由以下組成的組：phe(f)、trp(w)和tyr(y)?？蛇x地，式vii中的氨基酸殘基y3a可以選自由以下組成的組：leu(l)、cys(c)、met(m)、val(v)、ile(i)。因此，ii類抗炎性多肽可以包含具有選自由以下組成的組的序列的條帶性親疏區(qū)域，大致上由所述區(qū)域組成或者由所述區(qū)域組成：f-x1a-x1b-ff-x2a-x2b-f(seqidno:9)、f-x1a-x1b-ff-x2a-x2b-w(seqidno:10)、w-x1a-x1b-ff-x2a-x2b-f(seqidno:11)、f-x1a-x1b-fw-x2a-x2b-f(seqidno:12)、f-x1a-x1b-wf-x2a-x2b-f(seqidno:13)、f-x1a-x1b-ww-x2a-x2b-f(seqidno:14)、w-x1a-x1b-ww-x2a-x2b-f(seqidno:15)、f-x1a-x1b-ww-x2a-x2b-w(seqidno:16)、w-x1a-x1b-ww-x2a-x2b-w(seqidno:17)、f-x1a-x1b-ff-x2a-x2b-y(seqidno:18)、y-x1a-x1b-ff-x2a-x2b-f(seqidno:19)、f-x1a-x1b-fy-x2a-x2b-f(seqidno:20)、f-x1a-x1b-yf-x2a-x2b-f(seqidno:21)、f-x1a-x1b-yy-x2a-x2b-f(seqidno:22)、y-x1a-x1b-yy-x2a-x2b-f(seqidno:23)、f-x1a-x1b-yy-x2a-x2b-y(seqidno:24)以及y-x1a-x1b-yy-x2a-x2b-y(seqidno:25)、y-x1a-x1b-yy-x2a-x2b-w(seqidno:26)、w-x1a-x1b-yy-x2a-x2b-y(seqidno:27)、y-x1a-x1b-yw-x2a-x2b-y(seqidno:28)、y-x1a-x1b-wy-x2a-x2b-y(seqidno:29)、y-x1a-x1b-ww-x2a-x2b-y(seqidno:30)、w-x1a-x1b-ww-x2a-x2b-y(seqidno:31)以及y-x1a-x1b-ww-x2a-x2b-w(seqidno:32)。在以上序列中的氨基酸殘基x1a、x1b、x2a和x2b可以如以上所討論地選擇。ii類抗炎性多肽可以包含條帶性親疏區(qū)域，大致上由所述區(qū)域組成或者由所述區(qū)域組成，所述區(qū)域進(jìn)一步包含直接結(jié)合至式vii的氨基酸殘基y1a的第一個(gè)另外的氨基酸殘基。所述第一個(gè)另外的氨基酸殘基可以是疏水性氨基酸殘基(例如，選自由phe(f)、trp(w)、tyr(y)、leu(l)、cys(c)、met(m)、val(v)、ile(i)、thr(t)、pro(p)、ser(s)、ala(a)以及gly(g)組成的組的殘基；選自由phe(f)、trp(w)和tyr(y)組成的組的殘基；選自由phe(f)、trp(w)、tyr(y)和leu(l)組成的組的殘基；或者選自由leu(l)、cys(c)、met(m)、val(v)和ile(i)組成的組的殘基)?？蛇x地，第一個(gè)另外的氨基酸殘基可以是親水性氨基酸殘基(例如，選自由arg(r)、lys(k)、his(h)、asn(n)、gln(q)、asp(d)以及glu(e)組成的組的殘基；選自由arg(r)、lys(k)和his(h)組成的組的殘基；選自由arg(r)、lys(k)、his(h)和gln(q)組成的組的殘基；或者選自由asn(n)、gln(q)、asp(d)和glu(e)組成的組的殘基)。ii類抗炎性多肽可以包含條帶性親疏區(qū)域，大致上由所述區(qū)域組成或者由所述區(qū)域組成，所述區(qū)域進(jìn)一步包含直接結(jié)合至式vii的氨基酸殘基y3a的第一個(gè)另外的氨基酸殘基。第一個(gè)另外的氨基酸殘基可以是疏水性氨基酸殘基(例如，選自由phe(f)、trp(w)、tyr(y)、leu(l)、cys(c)、met(m)、val(v)、ile(i)、thr(t)、pro(p)、ser(s)、ala(a)以及gly(g)組成的組的殘基；選自由phe(f)、trp(w)和tyr(y)組成的組的殘基；選自由phe(f)、trp(w)、tyr(y)和leu(l)組成的組的殘基；或者選自由leu(l)、cys(c)、met(m)、val(v)和ile(i)組成的組的殘基)?？蛇x地，第一個(gè)另外的氨基酸殘基可以是親水性氨基酸殘基(例如，選自由arg(r)、lys(k)、his(h)、asn(n)、gln(q)、asp(d)和glu(e)組成的組的殘基；選自由arg(r)、lys(k)和his(h)組成的組的殘基；選自由arg(r)、lys(k)、his(h)和gln(q)組成的組的殘基；或者選自由asn(n)、gln(q)、asp(d)和glu(e)組成的組的殘基)。ii類抗炎性多肽可以包含條帶性親疏區(qū)域，大致上由所述區(qū)域組成或者由所述區(qū)域組成，所述區(qū)域進(jìn)一步包含直接結(jié)合至式vii的氨基酸殘基y1a的第一個(gè)另外的氨基酸殘基和直接結(jié)合至式vii的氨基酸殘基y3a的第二個(gè)另外的氨基酸殘基。第一個(gè)另外的氨基酸殘基可以是疏水性氨基酸殘基并且第二個(gè)另外的氨基酸殘基可以是親水性氨基酸殘基?？蛇x地，第一個(gè)另外的氨基酸殘基可以是親水性氨基酸殘基并且第二個(gè)氨基酸殘基可以是疏水性氨基酸殘基。無(wú)論如何，另外的疏水性氨基酸殘基可以選自由phe(f)、trp(w)、tyr(y)、leu(l)、cys(c)、met(m)、val(v)、ile(i)、thr(t)、pro(p)、ser(s)、ala(a)以及gly(g)組成的組；并且在某些實(shí)施方案中，選自由phe(f)、trp(w)和tyr(y)組成的組；并且在另外的實(shí)施方案中，選自由phe(f)組成的組。另外的親水性氨基酸殘基可以選自由arg(r)、lys(k)、his(h)、asn(n)、gln(q)、asp(d)以及glu(e)組成的組；并且在某些實(shí)施方案中，可以是選自由arg(r)、lys(k)和his(h)組成的組的殘基；或者選自由asn(n)、gln(q)、asp(d)和glu(e)組成的組的殘基。ii類抗炎性多肽可以包含條帶性親疏區(qū)域，大致上由所述區(qū)域組成或者由所述區(qū)域組成，所述區(qū)域包含選自由表5中所列出的序列的組的序列，大致上由所述序列組成或者由所述序列組成，所述序列例如rp124、rp132、rp134、rp142、rp147、rp151、rp166-rp172、rp175、rp177、rp182、rp183、rp185、rp186、rp424、rp190、rp194、rp198、rp199-rp202、rp204、rp206、rp207、rp209、rp210、rp212-rp216、rp218、rp219、rp425、rp225、rp227、rp233-rp239、rp398、rp241-rp247、rp250-rp256、rp426、rp427、rp285以及rp387(即，分別為seqidno:106-173)。在某些實(shí)施方案中，ii類抗炎性多肽包含條帶性親疏區(qū)域，大致上由所述區(qū)域組成或者由所述區(qū)域組成，所述區(qū)域包含選自由以下組成的組的序列，大致上由所述序列組成或者由所述序列組成：rp124(seqidno:106)、rp166(seqidno:112)、rp182(seqidno:121)以及rp183(seqidno:122)。xii類多肽本發(fā)明的抗炎性多肽可以是xii類多肽。xii類抗炎性多肽可以包含含有選自由式xlix定義的序列的組的序列的條帶性親疏區(qū)域，大致上由所述區(qū)域組成或者由所述區(qū)域組成：y1a-x1a-y2a-x2a-y3a-x3a(式xlix)。式xlix中的氨基酸殘基y1a、y2a和y3a可以各自獨(dú)立地選自由以下組成的組：phe(f)、trp(w)、tyr(y)、leu(l)、ile(i)、cys(c)、met(m)、val(v)、pro(p)、thr(t)、ser(s)、ala(a)以及gly(g)。在某些實(shí)施方案中，式xlix中的氨基酸殘基y1a、y2a和y3a各自獨(dú)立地選自由phe(f)、trp(w)和tyr(y)組成的組；由phe(f)、trp(w)、tyr(y)和leu(l)組成的組；或者由phe(f)、trp(w)、tyr(y)、leu(l)、ile(i)、cys(c)、met(m)、val(v)和ala(a)組成的組。式xlix的氨基酸殘基x1a、x2a和x3a可以各自獨(dú)立地選自由以下組成的組：arg(r)、lys(k)、his(h)、gln(q)、glu(e)、asn(n)以及asp(d)。在某些實(shí)施方案中，氨基酸殘基x1a、x2a和x3a各自獨(dú)立地選自由以下組成的組：arg(r)、lys(k)和his(h)。可選地，氨基酸殘基x1a、x2a和x3a各自獨(dú)立地選自由以下組成的組：arg(r)、lys(k)、his(h)和gln(q)。xii類抗炎性多肽可以包含條帶性親疏區(qū)域，大致上由所述區(qū)域組成或者由所述區(qū)域組成，所述區(qū)域進(jìn)一步包含第一個(gè)另外的氨基酸殘基。第一個(gè)另外的氨基酸殘基可以是直接結(jié)合至式xlix的氨基酸殘基y1a。因此，第一個(gè)另外的氨基酸殘基可以例如是選自由arg(r)、lys(k)、his(h)、asn(n)、gln(q)、asp(d)以及glu(e)組成的組的殘基；選自由arg(r)、lys(k)和his(h)組成的組的殘基；選自由arg(r)、lys(k)、his(h)和gln(q)組成的組的殘基；或者選自由asn(n)、gln(q)、asp(d)和glu(e)組成的組的殘基)。可選地，第一個(gè)氨基酸殘基可以是直接結(jié)合至式xlix的氨基酸殘基x3a的疏水性氨基酸殘基。因此，第一個(gè)另外的氨基酸殘基可以是例如選自由phe(f)、trp(w)和tyr(y)組成的組的殘基；選自由phe(f)、trp(w)、tyr(y)和leu(l)組成的組的殘基；或者選自由phe(f)、trp(w)、tyr(y)、leu(l)、ile(i)、cys(c)、met(m)、val(v)以及ala(a)組成的組的殘基)。xii類抗炎性多肽可以包含條帶性親疏區(qū)域，大致上由所述區(qū)域組成或者由所述區(qū)域組成，所述區(qū)域進(jìn)一步包含第一個(gè)和第二個(gè)另外的氨基酸殘基。第一個(gè)另外的氨基酸殘基可以是如以上所討論的親水性氨基酸殘基，其直接結(jié)合至式xlix的氨基酸殘基y1a。第二個(gè)另外的氨基酸殘基可以直接結(jié)合至第一個(gè)另外的氨基酸殘基。因此，第二個(gè)另外的氨基酸殘基可以是疏水性氨基酸殘基，例如，選自由phe(f)、trp(w)、tyr(y)、leu(l)、cys(c)、met(m)、val(v)、ile(i)、thr(t)、pro(p)、ser(s)、ala(a)以及gly(g)組成的組的殘基；選自由phe(f)、trp(w)和tyr(y)組成的組的殘基；選自由phe(f)、trp(w)、tyr(y)和leu(l)組成的組的殘基；或者選自由leu(l)、cys(c)、met(m)、val(v)和ile(i)組成的組的殘基)?？蛇x地，第二個(gè)另外的氨基酸殘基可以是直接結(jié)合至式xlix的氨基酸殘基x3a的疏水性氨基酸殘基，如以上所討論的。xii類抗炎性多肽可以包含條帶性親疏區(qū)域，大致上由所述區(qū)域組成或者由所述區(qū)域組成，所述區(qū)域進(jìn)一步包含第一個(gè)、第二個(gè)和第三個(gè)另外的氨基酸殘基。第一個(gè)另外的氨基酸殘基可以是直接結(jié)合至式xlix的氨基酸殘基y1a的親水性氨基酸殘基并且第二個(gè)另外的氨基酸殘基可以是直接結(jié)合至第一個(gè)另外的氨基酸殘基的疏水性氨基酸殘基，如以上所討論的。第三個(gè)另外的氨基酸殘基可以直接結(jié)合至第二個(gè)另外的氨基酸殘基的親水性氨基酸殘基。因此，第三個(gè)另外的氨基酸殘基可以例如是選自由arg(r)、lys(k)、his(h)、asn(n)、gln(q)、asp(d)以及glu(e)組成的組的殘基；選自由arg(r)、lys(k)和his(h)組成的組的殘基；選自由arg(r)、lys(k)、his(h)和gln(q)組成的組的殘基；或者選自由asn(n)、gln(q)、asp(d)和glu(e)組成的組的殘基)。可選地，第三個(gè)氨基酸殘基可以是直接結(jié)合至式xlix的氨基酸殘基x3a的疏水性氨基酸殘基。因此，第三個(gè)另外的氨基酸殘基可以是例如選自由phe(f)、trp(w)和tyr(y)組成的組的殘基；選自由phe(f)、trp(w)、tyr(y)和leu(l)組成的組的殘基；或者選自由phe(f)、trp(w)、tyr(y)、leu(l)、ile(i)、cys(c)、met(m)、val(v)以及ala(a)組成的組的殘基)。xii類抗炎性多肽可以包含條帶性親疏區(qū)域，大致上由所述區(qū)域組成或者由所述區(qū)域組成，所述區(qū)域進(jìn)一步包含四個(gè)、五個(gè)、六個(gè)或更多個(gè)另外的氨基酸殘基。另外的氨基酸殘基可以一種方式添加，所述方式使疏水性氨基酸殘基接著親水性氨基酸殘基接著疏水性氨基酸殘基的交替模式繼續(xù)，如式xlix所示的。以這種方式，xii類抗炎性多肽可以擴(kuò)展來(lái)包含具有10、11、12個(gè)或更多個(gè)氨基酸殘基的條帶性親疏區(qū)域，大致上由所述區(qū)域組成或者由所述區(qū)域組成。xii類抗炎性多肽可以包含條帶性親疏區(qū)域，大致上由所述區(qū)域組成或者由所述區(qū)域組成，所述區(qū)域包含選自由以下組成的組的序列，大致上由所述序列組成或者由所述序列組成：rp393、rp391、pr392、rp390以及rp389(即，分別為seqidno:253-257)。xiv類多肽本發(fā)明的抗炎性多肽可以是xiv類多肽。xiv類抗炎性多肽可以包含含有選自由以下式li至式liv的任一個(gè)定義的序列的組的序列的條帶性親疏區(qū)域，大致上由所述區(qū)域組成或者由所述區(qū)域組成：x1a-x1b-y1a-y1b-x2a-y2a-y2b-y2c-y2d(式li)y1a-y1b-y1c-y1d-x1a-y2a-y2b-x2a-x2b(式lii)；y1a-y1b-x1a-y2a-y2b-y2c-x2b-y3a-x3a-y4a(式liii)；以及y1a-x1a-y2a-x2a-y3a-y3b-y3c-x3a-y4a-y4b(式liv)。xiv類多肽的條帶性親疏區(qū)域可以包含至少3個(gè)(例如，3至6個(gè))脯氨酸氨基酸殘基。例如，式li中的氨基酸殘基y1a、y2a和y2b可以是脯氨酸氨基酸殘基?？蛇x地，式lii中的氨基酸殘基y1c、y1d和y2b可以是脯氨酸氨基酸殘基。在其他替代方案中，式liii中的氨基酸殘基y1a、y2a、y2b、y2c、y3a以及y4a可以是脯氨酸氨基酸殘基。仍在其他替代方案中，式liv中的氨基酸殘基y1a、y2b、y3a、y3b、y3c以及y4b可以是脯氨酸氨基酸殘基。在式li至式liv中并未指示為脯氨酸殘基的疏水性氨基酸殘基(例如，y1a、y1b、y1c、y1d、y2a、y2b、y2c、y2d、y3a、y3b、y3c、y4a以及y4b)可以各自單獨(dú)地選自由以下組成的組：phe(f)、trp(w)、tyr(y)、leu(l)、cys(c)、met(m)、val(v)、ile(i)、thr(t)、pro(p)、ser(s)、ala(a)以及gly(g)。在某些實(shí)施方案中，此類疏水性氨基酸殘基各自單獨(dú)地選自：由phe(f)、trp(w)和tyr(y)組成的組；由phe(f)、trp(w)、tyr(y)和leu(l)組成的組；或者由leu(l)、cys(c)、met(m)、val(v)和ile(i)組成的組)。在式li至式liv中的親水性氨基酸殘基(例如，x1a、x1b、x2a、x2b和x3a)可以各自單獨(dú)地選自由以下組成的組：arg(r)、lys(k)、his(h)、asn(n)、gln(q)、asp(d)以及glu(e)。在某些實(shí)施方案中，此類親水性氨基酸殘基各自單獨(dú)地選自由以下組成的組：arg(r)、lys(k)和his(h)?？蛇x地，此類親水性氨基酸殘基各自單獨(dú)地選自：由arg(r)、lys(k)、his(h)和gln(q)組成的組；或者由asn(n)、gln(q)、asp(d)和glu(e)組成的組。xiv類抗炎性多肽可以包含條帶性親疏區(qū)域，大致上由所述區(qū)域組成或者由所述區(qū)域組成，所述區(qū)域包含選自由以下組成的組的序列，大致上由所述序列組成或者由所述序列組成：rp449、rp450、rp448、rp447、rp452、rp451、rp444、rp441、rp446、rp445、rp442以及rp443(即，分別為seqidno：258-269)。其他類別的多肽本發(fā)明的抗炎性多肽可以是ii類至xi類和xiii類中的任一種。此類抗炎性多肽可以包含含有選自由式iv至式xlviii和式l中任一項(xiàng)定義的序列的組的序列的條帶性親疏區(qū)域，大致上由所述區(qū)域組成或者由所述區(qū)域組成。在式iv至式xlviii和式l中的疏水性氨基酸殘基(例如，y1a、y1b、y1c、y1d、y1e、y2a、y2b、y2c、y2d、y2e、y3a、y3b、y3c、y4a以及y4b)可以各自單獨(dú)地選自由以下組成的組：phe(f)、trp(w)、tyr(y)、leu(l)、cys(c)、met(m)、val(v)、ile(i)、thr(t)、pro(p)、ser(s)、ala(a)以及gly(g)。在某些實(shí)施方案中，此類疏水性氨基酸殘基各自單獨(dú)地選自：由phe(f)、trp(w)和tyr(y)組成的組；由phe(f)、trp(w)、tyr(y)和leu(l)組成的組；或者由leu(l)、cys(c)、met(m)、val(v)和ile(i)組成的組)。在式iv至式xlviii和式l中的親水性氨基酸殘基(例如，x1a、x1b、x1c、x1d、x2a、x2b、x2c、x2d、x3a、x3b、x3c、x4a以及x4b)可以各自單獨(dú)地選自由以下組成的組：arg(r)、lys(k)、his(h)、asn(n)、gln(q)、asp(d)以及glu(e)。在某些實(shí)施方案中，此類親水性氨基酸殘基各自單獨(dú)地選自由以下組成的組：arg(r)、lys(k)和his(h)?？蛇x地，此類親水性氨基酸殘基各自單獨(dú)地選自：由arg(r)、lys(k)、his(h)和gln(q)組成的組；或者由asn(n)、gln(q)、asp(d)和glu(e)組成的組。式iv至式xlviii和式l中任一項(xiàng)的抗炎性多肽可以包含條帶性親疏區(qū)域，大致上由所述區(qū)域組成或者由所述區(qū)域組成，所述區(qū)域進(jìn)一步包含直接結(jié)合至式的第一個(gè)氨基酸殘基(例如，y1a或x1a)或結(jié)合至式中最后一個(gè)氨基酸殘基的第一個(gè)另外的氨基酸殘基。第一個(gè)另外的氨基酸殘基可以是親水性氨基酸殘基(例如，選自由arg(r)、lys(k)、his(h)、asn(n)、gln(q)、asp(d)以及glu(e)組成的組的殘基；選自由arg(r)、lys(k)和his(h)組成的組的殘基；選自由arg(r)、lys(k)、his(h)和gln(q)組成的組的殘基；或者選自由asn(n)、gln(q)、asp(d)和glu(e)組成的組的殘基)?？蛇x地，第一個(gè)另外的氨基酸殘基可以是疏水性氨基酸殘基(例如，選自由phe(f)、trp(w)、tyr(y)、leu(l)、cys(c)、met(m)、val(v)、ile(i)、thr(t)、pro(p)、ser(s)、ala(a)以及gly(g)組成的組的殘基；選自由phe(f)、trp(w)和tyr(y)組成的組的殘基；選自由phe(f)、trp(w)、tyr(y)和leu(l)組成的組的殘基；或者選自由leu(l)、cys(c)、met(m)、val(v)和ile(i)組成的組的殘基)。式iv至式xlviii和式l中任一項(xiàng)的抗炎性多肽可以包含條帶性親疏區(qū)域，大致上由所述區(qū)域組成或由所述區(qū)域組成，所述區(qū)域進(jìn)一步包含第一個(gè)和第二個(gè)另外的氨基酸殘基，其中第一個(gè)另外的氨基酸殘基直接結(jié)合至式的第一個(gè)氨基酸殘基(例如，y1a或x1a)或者式中的最后一個(gè)氨基酸殘基，并且第二個(gè)另外的氨基酸殘基直接結(jié)合至式中的第一個(gè)氨基酸殘基、式中的最后一個(gè)氨基酸殘基或者第一個(gè)另外的氨基酸殘基。第一個(gè)另外的氨基酸殘基可以是如以上所討論的親水性或疏水性氨基酸殘基。第二個(gè)另外的氨基酸殘基也可以是如以上所討論的親水性或疏水性氨基酸殘基。式iv至式xlviii和式l中任一項(xiàng)的抗炎性多肽可以包含條帶性親疏區(qū)域，大致上由所述區(qū)域組成或者由所述區(qū)域組成，所述區(qū)域包含選自由以下組成的組的序列，大致上由所述序列組成或者由所述序列組成：rp396、rp405、rp174、rp176、rp178、rp180-181、rp184、rp408、rp187、rp416、rp188、rp189、rp388、rp417、rp191-rp193、rp404、rp196、rp397、rp197、rp402、rp203、rp409、rp205、rp208、rp217、rp220-rp224、rp226、rp229、rp231、rp240、rp248、rp249、rp415、rp257、rp259-rp266、rp269、rp272、rp274、rp277-rp279、rp282、rp283、rp286、rp289以及rp414(即，分別為seqidno:174-233)。變體多肽表3-9(下文)中示出的示例性抗炎性多肽序列僅是實(shí)例并且不僅僅是本文所提供的抗炎性多肽。實(shí)際上，所公開(kāi)肽的序列的片段和變體處于本發(fā)明的范圍內(nèi)。本發(fā)明的“片段”包含本文所公開(kāi)的多肽的至少6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22或23個(gè)連續(xù)氨基酸殘基(或者多至比主題多肽中的氨基酸殘基數(shù)目少一個(gè))并且保留主題多肽的至少一種抗炎特性。因此，本發(fā)明的片段包括相對(duì)于本文所公開(kāi)的多肽從n-末端和/或c-末端缺失一個(gè)、兩個(gè)、三個(gè)、四個(gè)或更多個(gè)氨基酸的多肽。本發(fā)明的“變體”為基本上類似于本文所公開(kāi)的多肽并且保留主題多肽的至少一種抗炎特性的多肽。變體可以包含本文所公開(kāi)的主題多肽的n-末端或c-末端處的一個(gè)或多個(gè)氨基酸殘基的缺失(即，截短)；在本文所公開(kāi)的主題多肽的一個(gè)或多個(gè)內(nèi)部位點(diǎn)處的一個(gè)或多個(gè)氨基酸殘基的缺失和/或添加；和/或在本文所公開(kāi)的主題多肽的一個(gè)或多個(gè)位置處的一個(gè)或多個(gè)氨基酸殘基的取代。對(duì)于長(zhǎng)度為12個(gè)氨基酸或更短的主題多肽，變體多肽可以包含三個(gè)或更少(例如，兩個(gè)、一個(gè)或無(wú))在n-末端和/或c-末端的缺失的氨基酸殘基，無(wú)論其是否位于內(nèi)部。因此，本發(fā)明進(jìn)一步提供與表3-9中公開(kāi)的任一種抗炎性多肽至少50％相同(例如，至少60％、70％、80％、90％或更大)并且仍保留至少一種抗炎特性的抗炎性多肽。例如，本發(fā)明提供長(zhǎng)度為3至24個(gè)氨基酸殘基并且包含與i類抗炎性多肽(例如，表3中的任一種序列)共享至少50％同一性(例如，至少60％、70％、80％、90％或更大同一性)的條帶性親疏區(qū)域，大致上由所述區(qū)域組成或者由所述區(qū)域組成的抗炎性多肽。此類同一性可以例如與以下各項(xiàng)共享：rp-394(seqidno:33)、rp-108(seqidno:34)、rp-113(seqidno:39)、rp-118(seqidno:44)、rp-129(seqidno:54)或rp-179(seqidno:86)。可選地，本發(fā)明提供長(zhǎng)度為3至24個(gè)氨基酸殘基并且包含與ii類(子類1)抗炎性多肽(例如，表5中的任一種序列)共享至少50％同一性(例如，至少60％、70％、80％、90％或更大同一性)的條帶性親疏區(qū)域，大致上由所述區(qū)域組成或者由所述區(qū)域組成的抗炎性多肽。此類同一性可以例如與以下各項(xiàng)共享：rp-124(seqidno:106)、rp-134(seqidno:108)、rp-166(seqidno:112)、rp-168(seqidno:114)、rp-182(seqidno:121)或rp-183(seqidno:122)。在其他替代方案中，本發(fā)明提供長(zhǎng)度為3至24個(gè)氨基酸殘基并且包含與任何ii類至ix類或xiii類抗炎性多肽(例如，表6中的任一種序列)共享至少50％同一性(例如，至少60％、70％、80％、90％或更大同一性)的條帶性親疏區(qū)域，大致上由所述區(qū)域組成或者由所述區(qū)域組成的抗炎性多肽。在其他替代方案中，本發(fā)明提供長(zhǎng)度為3至24個(gè)氨基酸殘基并且包含與任何viii類至xi類抗炎性多肽(例如，表7中的任一種序列)共享至少50％同一性(例如，至少60％、70％、80％、90％或更大同一性)的條帶性親疏區(qū)域，大致上由所述區(qū)域組成或者由所述區(qū)域組成的抗炎性多肽。在其他替代方案中，本發(fā)明提供長(zhǎng)度為3至24個(gè)氨基酸殘基并且包含與xii類或xiv類抗炎性多肽(例如，表8中的任一種序列)共享至少50％同一性(例如，至少60％、70％、80％、90％或更大同一性)的條帶性親疏區(qū)域，大致上由所述區(qū)域組成或者由所述區(qū)域組成的抗炎性多肽。在其他替代方案中，本發(fā)明提供長(zhǎng)度為3至24個(gè)氨基酸殘基并且包含與表9中的任一種組合序列共享至少50％同一性(例如，至少60％、70％、80％、90％或更大同一性)的條帶性親疏區(qū)域，大致上由所述區(qū)域組成或者由所述區(qū)域組成的抗炎性多肽。同源性抗炎性多肽與表3-9中的任一種抗炎性多肽的條帶性親疏區(qū)域之間的差異可以包括氨基酸殘基的缺失、添加和/或取代，如以上所討論的。取代的氨基酸殘基可以與替換的氨基酸殘基不相關(guān)(例如，在疏水性/親水性、大小、電荷、極性等方面不相關(guān))，或者取代的氨基酸殘基可以構(gòu)成類似的、保守的或高度保守的氨基酸取代。如本文所用的，“類似的”、“保守的”和“高度保守的”氨基酸取代為如以下表2所示地定義的。確定氨基酸殘基取代是否是類似的、保守的或高度保守的是排他地基于氨基酸殘基的側(cè)鏈而不是肽主鏈，所述側(cè)鏈可以被修飾來(lái)增加肽穩(wěn)定性，如以下所討論的。表2：氨基酸取代的分類在某些實(shí)施方案中，本發(fā)明的變體多肽結(jié)合至兩個(gè)或更多個(gè)靶標(biāo)(例如，促炎性靶標(biāo))。在一些實(shí)施方案中，變體多肽結(jié)合至三個(gè)、四個(gè)、五個(gè)或更多個(gè)促炎性靶標(biāo)。例如，變體多肽可以結(jié)合至本文所公開(kāi)的靶標(biāo)的任何組合(例如，nf-kbii類蛋白質(zhì)和人血清白蛋白(hsa))，如以下所討論的。此類結(jié)合可以是基于計(jì)算機(jī)數(shù)據(jù)、體外數(shù)據(jù)或體內(nèi)數(shù)據(jù)。對(duì)結(jié)合至靶標(biāo)分子的多肽建?？梢栽谟?jì)算機(jī)上進(jìn)行多肽是否具有抗炎特性的確定。例如，多肽(例如，具有3至24個(gè)氨基酸殘基的長(zhǎng)度并且包含構(gòu)成多肽長(zhǎng)度的至少25％的條帶性親疏區(qū)域的多肽)與推定的靶標(biāo)分子的結(jié)合可以在計(jì)算機(jī)上使用本領(lǐng)域可用的許多分子建模和對(duì)接平臺(tái)中的任一種來(lái)建模，從而評(píng)定所述多肽是否為抗炎性多肽。在線clusprotm算法2.0版(波士頓大學(xué)開(kāi)發(fā))尤其適用于對(duì)多肽的構(gòu)象及其與靶標(biāo)分子(諸如信號(hào)蛋白)的結(jié)合進(jìn)行建模，如以下所列出的實(shí)施例所描述的?？梢允褂迷试S多肽在靶標(biāo)分子上對(duì)接的建模算法諸如clusprotm算法，例如以預(yù)測(cè)與多肽-靶標(biāo)相互作用相關(guān)聯(lián)的結(jié)合能。此類預(yù)測(cè)提供對(duì)結(jié)合能的合理評(píng)估，但是它們不必等于通過(guò)體外測(cè)試多肽和蛋白靶標(biāo)計(jì)算的結(jié)合能。為此，本文鑒別的結(jié)合能全部使用clusprotm算法來(lái)生成。因此，當(dāng)不存在相反的指示時(shí)，對(duì)于與肽和特定靶標(biāo)的結(jié)合相關(guān)聯(lián)的結(jié)合能的任何數(shù)值參考為通過(guò)使用clusprotm算法對(duì)相互作用進(jìn)行建模測(cè)定的結(jié)合能的參考。如以下實(shí)施例詳細(xì)說(shuō)明的，已示出示例性rp肽與和炎癥相關(guān)聯(lián)的各種信號(hào)分子(包括nf-kbii類亞基relb、tgfβ、notch1、wnt8r、trail、il6r、il10r、egfr和cdk6)以及其他膜相關(guān)性信號(hào)分子(包括cd206、cd47和sirp-α)、翻譯修飾蛋白轉(zhuǎn)谷氨酰胺酶2(tgm2)和組蛋白修飾酶組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶(hmt)相互作用。在這些蛋白質(zhì)靶標(biāo)折疊成其正常的三維構(gòu)象時(shí)，常常生成兩親性裂隙，其對(duì)本文所述的免疫調(diào)節(jié)肽具有高親和力。對(duì)于潛在抗炎性多肽與nf-kbii類亞基之間的相互作用建模，可以使用任何ii類亞基序列(例如，rela、reib、crel、nf-kb1或nf-kb2)。在某些實(shí)施方案中，ii類亞基序列折疊成功能性ii類亞基或其功能片段。用于建模的特定ii類亞基可以基于抗炎性多肽預(yù)期治療的受試者類型(例如，如果預(yù)期的受試者是人，則選擇人nf-kbii類亞基，如果預(yù)期受試者為牛，則選擇牛nf-kbii類亞基，等等)來(lái)選擇。用于建模的nf-kbii類亞基可以是人reib序列(ncbi登錄號(hào)np-006500)，所述序列如下：mlrsgpasgpsvptgrampsrrvarppaapelgalgspdlsslslavsrsideleiideyikengfgldggqpgpgeglprlvsrgaaslstvtlgpvappatpppwgcplgrlvspapgpgpqphlvtteqpkqrgmrfryrcegrsagsilgrssteasktlpaielrdcgglrevevtaclvwkdwphrvhphslvgkdctdgicrvrlrphvsprhsfnnlgiqcvrkkeieaaierkiqlgidpynagslknhqevdmnvvricfqasyrdqqgqmrrmdpvlsepvydkkstntselricrinkesgpctggeelyllcdkvqkedisvvfsraswegradfsqadvhrqiaivfktppyedleivepvtvnvflqrltdgvcseplpftylprdhdsygvdkkrkrgmpdvlgelnssdphgieskrrkkkpaildhflpnhgsgpflppsallpdpdffsgtvslpgleppggpdllddgfaydptaptlftmldllppapphasavvcsggagavvgetpgpepltldsyqapgpgdggtaslvgsnmfpnhyreaafgggllspgpeat(seqidno：367)。人relb(上文)中的加下劃線序列已鑒別為二聚化結(jié)構(gòu)域。據(jù)信突出顯示的氨基酸殘基(tyr-300、leu-302和his-332)在二聚化相互作用中是尤其重要的。抗炎性多肽可以基于其結(jié)合(例如，在計(jì)算機(jī)上)至ii類亞基的二聚化袋和/或干擾或阻斷ii類亞基二聚化能力的能力來(lái)鑒別。例如，抗炎性多肽可以結(jié)合至人relb(seqidno：367)的選自由以下組成的組的至少一個(gè)氨基酸殘基：leu-281、ile-283、cys-284、glu-298、tyr-300、leu-301、leu-302、cys-303、ile-311、ser-312、ala-329、asp-330、val-331、his-332、gln-334以及l(fā)eu-371，或在不同人nf-kbii類蛋白或另一種物種的nf-kbii類蛋白中的等效氨基酸殘基?？蛇x地，抗炎性多肽可以結(jié)合至人relb(seqidno：367)的選自由以下組成的組的至少一個(gè)氨基酸殘基：glu-298、tyr-300、leu-302、asp-330、gln-334以及l(fā)eh-371，或在不同人nf-kbii類蛋白或另一種物種的nf-kbii類蛋白中的等效氨基酸殘基。在某些實(shí)施方案中，抗炎性多肽結(jié)合至人relb(seqidno：367)，其中親和力為至少-650kcal/mol，并且在某些實(shí)施方案中為至少-700、-750、-800、-850、-900、-925、-950、-975、-1000、-1025、-1050、-1075、-1100、-1125、-1150、-1200kcal/mol或更大。需要的結(jié)合親和力可以對(duì)應(yīng)于可以在體外或體內(nèi)檢測(cè)到的結(jié)合親和力?？蛇x地，需要的結(jié)合親和力可以對(duì)應(yīng)于可以在計(jì)算機(jī)上例如使用clusprotm算法檢測(cè)到的結(jié)合親和力。對(duì)于對(duì)潛在抗炎性多肽與tgfβ之間的相互作用進(jìn)行建模，可以使用任何tgfβ蛋白序列。tgfβ序列通常折疊成功能性tgfβ蛋白或其功能片段。用于建模的tgfβ蛋白序列可以基于抗炎性多肽預(yù)期治療的受試者類型(例如，如果預(yù)期的受試者是人，則選擇人tgfβ，如果預(yù)期受試者為牛，則選擇牛tgfβ，等等)來(lái)選擇。用于建模的序列可以是人tgfβ序列(ncbi登錄號(hào)np_000651.3)，所述序列如下：mppsglrllplllpllwllvltpgrpaaglstcktidmelvkrkrieairgqilsklrlasppsqgevppgplpeavlalynstrdrvagesaepepepeadyyakevtrvlmvethneiydkfkqsthsiymffntselreavpepvllsraelrllrlklkveqhvelyqkysnnswrylsnrllapsdspewlsfdvtgvvrqwlsrggeiegfrlsahcscdsrdntlqvdingfttgrrgdlatihgmnrpflllmatpleraqhlqssrhrraldtnycfssteknccvrqlyidfrkdlgwkwihepkgyhanfclgpcpyiwsldtqyskvlalynqhnpgasaapccvpqaleplpivyyvgrkpkveqlsnmivrsckcs(seqidno：368)?？寡仔远嚯目梢岳缁谄浣Y(jié)合至tgfβ上的受體結(jié)合位點(diǎn)和/或干擾或阻斷tgfβ結(jié)合至其受體能力的能力來(lái)鑒別。例如，抗炎性多肽可以結(jié)合至人tgfβ(seqidno：368)的選自由以下組成的組的至少一個(gè)氨基酸殘基：arg-25、gly-29、trp-30、lys-31、trp-32、ile-33、his-34、tyr-91、val-92、val-93、gly-94、arg-95、lys-96以及pro-97，或者在另一種物種的tgfβ蛋白中的等效氨基酸殘基。可選地，抗炎性多肽可以結(jié)合至人tgfβ(seqidno：368)的選自由以下組成的組的至少一個(gè)氨基酸殘基：leu-20、ile-22、phe-24、asp-27、leu-28、trp-30、trp-32、tyr-39、phe-43、pro-80、leu-83、leu-101以及ser-112，或者另一種物種的tgfβ蛋白中的等效氨基酸殘基。在其他替代方案中，抗炎性多肽可以結(jié)合至人tgfβ(seqidno：368)的選自由以下組成的組的至少一個(gè)氨基酸殘基：asp-27、leu-28、trp-30以及trp-32，或者另一種物種的tgfβ蛋白中的等效氨基酸殘基。在某些實(shí)施方案中，抗炎性多肽可以結(jié)合至人tgfβ(seqidno：368)，其中親和力為至少-650kcal/mol，并且在某些實(shí)施方案中為至少-700、-750、-800、-850、-900、-925、-950、-975、-1000、-1025、-1050kcal/mol或更大。需要的結(jié)合親和力可以對(duì)應(yīng)于可以在體外或體內(nèi)檢測(cè)到的結(jié)合親和力?？蛇x地，需要的結(jié)合親和力可以對(duì)應(yīng)于可以在計(jì)算機(jī)上例如使用clusprotm算法檢測(cè)到的結(jié)合親和力。對(duì)于對(duì)潛在抗炎性多肽與notch1之間的相互作用進(jìn)行建模，可以使用任何notch1蛋白序列。用于建模的notch1序列通常折疊成功能性notch1蛋白或其鈣結(jié)合片段。用于建模的notch1蛋白序列可以基于抗炎性多肽預(yù)期治療的受試者類型(例如，如果預(yù)期的受試者是人，則選擇人notch1，如果預(yù)期受試者為牛，則選擇牛notch1，等等)來(lái)選擇。用于建模的序列可以是人notch1序列(genbank登錄號(hào)aag33848.1)，所述序列如下：mppllapllclallpalaargprcsqpgetclnggkceaangteacvcggafvgprcqdpnpclstpcknagtchvvdrrgvadyacscalgfsgplcltpldnacltnpcrnggtcdlltlteykcrcppgwsgkscqqadpcasnpcanggqclpfeasyichcppsfhgptcrqdvnecgqkprlcrhggtchnevgsyrcvcrathtgpncerpyvpcspspcqnggtcrptgdvthecaclpgftgqnceeniddcpgnncknggacvdgvntyncpcppewtgqyctedvdecqlmpnacqnggtchnthggyncvcvngwtgedcseniddcasaacfhgatchdrvasfycecphgrtgllchlndacisnpcnegsncdtnpvngkaictcpsgytgpacsqdvdecslganpcehagkcintlgsfecqclqgytgprceidvnecvsnpcqndatcldqigefqcmcmpgyegvhcevntdecasspclhngrcldkinefqcecptgftghlcqydvdecastpckngakcldgpntytcvctegytgthcevdidecdpdpchygsckdgvatftclcrpgytghhcetninecssqpcrlrgtcqdpdnaylcfclkgttgpnceinlddcasspcdsgtcldkidgyecacepgytgsmcnsnidecagnpchnggtcedgingftcrcpegyhdptclsevnecnsnpcvhgacrdslngykcdcdpgwsgtncdinnnecesnpcvnggtckdmtsgivctcregfsgpncqtninecasnpclnkgtciddvagykcncllpytgatcevvlapcapspcrnggecrqsedyesfscvcptagakgqtcevdinecvlspcrhgascqnthgxyrchcqagysgrncetdiddcrpnpchnggsctdgintafcdclpgfrgtfceedinecasdpcrnganctdcvdsytctcpagfsgihcenntpdctesscfnggtcvdginsftclcppgftgsycqhvvnecdsrpcllggtcqdgrglhrctcpqgytgpncqnlvhwcdsspcknggkcwqthtqyrcecpsgwtglycdvpsvscevaaqrqgvdvarlcqhgglcvdagnthhcrcqagytgsycedlvdecspspcqngatctdylggysckcvagyhgvncseeideclshpcqnggtcldlpntykcscprgtqgvhceinvddcnppvdpvsrspkcfnngtcvdqvggysctcppgfvgercegdvneclsnpcdargtqncvqrvndfhcecraghtgrrcesvingckgkpcknggtcavasntargfickcpagfegatcendartcgslrclnggtcisgprsptclclgpftgpecqfpasspclggnpcynqgtceptsespfyrclcpakfngllchildysfgggagrdippplieeacelpecqedagnkvcslqcnnhacgwdggdcslnfndpwknctqslqcwkyfsdghcdsqcnsagclfdgfdcqraegqcnplydqyckdhfsdghcdqgcnsaecewdgldcaehvperlaagtlvvvvlmppeqlrnssfhflrelsrvlhtnvvfkrdahgqqmifpyygreeelrkhpikraaegwaapdallgqvkasllpggseggrrrreldpmdvrgsivyleidnrqcvqassqcfqsatdvaaflgalaslgslnipykieavqsetveppppaqlhfmyvaaaafvllffvgcgvllsrkrrrqhgqlwfpegfkvseaskkkrreplgedsvglkplknasdgalmddnqnewgdedletkkfrfeepvvlpdlddqtdhrqwtqqhldaadlrmsamaptppqgevdadcmdvnvrgpdgftplmiascsgggletgnseeeedapavisdfiyqgaslhnqtdrtgetalhlaarysrsdaakrlleasadaniqdnmgrtplhaavsadaqgvfqilirnratdldarmhdgttplilaarlavegmledlinshadvnavddlgksalhwaaavnnvdaavvllkngankdmqnnreetplflaaregsyetakvlldhfanrditdhmdrlprdiaqermhhdivrlldeynlvrspqlhgaplggtptlspplcspngylgslkpgvqgkkvrkpsskglacgskeakdlkarrkksqdgkgclldssgmlspvdslesphgylsdvasppllpspfqqspsvplnhlpgmpdthlgighlnvaakpemaalggggrlafetgpprlshlpvasgtstvlgsssggalnftvggstslngqcewlsrlqsgmvpnqynplrgsvapgplstqapslqhgmvgplhsslaasalsqmmsyqglpstrlatqphlvqtqqvqpqnlqmqqqnlqpaniqqqqslqppppppqphlgvssaasghlgrsflsgepsqadvqplgpsslavhtilpqespalptslpsslvppvtaaqfltppsqhsysspvdntpshqlqvpehpfltpspespdqwssssphsnvsdwsegvsspptsmqsqiaripeafk(seqidno：369)。抗炎性多肽可以基于其結(jié)合至notch1上的鈣結(jié)合位點(diǎn)和/或干擾或阻斷notch1結(jié)合至鈣能力的能力來(lái)鑒別。例如，抗炎性多肽可以結(jié)合至人notch1(seqidno：369)的選自由以下組成的組的至少一個(gè)氨基酸殘基：phe-1520、gln-1523、arg-1524、glu-1526、ala-1553、glu-1556、trp-1557、cys-1562、his-1602、arg-1684、gln-1685、cys-1686、ser-1691、cys-1693、phe-1694以及phe-1703，或另一種物種的notch1蛋白中的等效氨基酸殘基?？蛇x地，抗炎性多肽可以結(jié)合至人notch1(seqidno：369)的選自由以下組成的組的至少一個(gè)氨基酸殘基：phe-1520、trp-1557、cys-1562以及phe-1703，或者另一種物種的notch1蛋白中的等效氨基酸殘基。在某些實(shí)施方案中，本發(fā)明的多肽結(jié)合至人notch1(seqidno：369)，其中親和力為至少-650kcal/mol，并且在某些實(shí)施方案中為至少-700、-750、-800、-850、-900、-925、-950、-975、-1000、-1025、-1050、-1075kcal/mol或更大。需要的結(jié)合親和力可以對(duì)應(yīng)于可以在體外或體內(nèi)檢測(cè)到的結(jié)合親和力?？蛇x地，需要的結(jié)合親和力可以對(duì)應(yīng)于可以在計(jì)算機(jī)上例如使用clusprotm算法檢測(cè)到的結(jié)合親和力。對(duì)于對(duì)潛在抗炎性多肽與wnt8r之間的相互作用進(jìn)行建模，可以使用任何wnt8r蛋白序列。用于建模的wnt8r序列通常折疊成功能性wnt8r蛋白或其wnt8結(jié)合片段。用于建模的wnt8r蛋白序列可以基于抗炎性多肽預(yù)期治療的受試者類型(例如，如果預(yù)期的受試者是人，則選擇人wnt8r，如果預(yù)期受試者為牛，則選擇牛wnt8r，等等)來(lái)選擇。用于建模的序列可以是例如牛wnt8r序列(ncbi登錄號(hào)xp_005214377.1)，所述序列如下：mewgyllevtsllaalallqrssgaaaasakelacqeitvplckgigynytympnqfnhdtqdeaglevhqfwplveiqcspdlkfflcsmytpicledykkplppcrsvcerakagcaplmrqygfawpdrmrcdrlpeqgnpdtlcmdynrtdlttaassvdgdpvagicyvgnqsldnllgfvlaplviylfigtmfllagfvslfrirsvikqqggptkthkleklmirlglftvlytvpaavvvaclfyeqhnrprweathncpclrdlqpdqarrpdyavfmlkyfmclvvgitsgvwvwsgktleswralctrccwaskgagaagagaagggpggggpgagggggpgaggagslysdvstgltwrsgtassvsypkqmplsqv(seqidno：370)?？寡仔远嚯目梢曰谄浣Y(jié)合至wnt8r上的wnt配體結(jié)合位點(diǎn)和/或干擾或阻斷wnt8r結(jié)合至wnt配體(例如wnt8)能力的能力來(lái)鑒別。例如，抗炎性多肽可以結(jié)合至牛wnt8r(seqidno：370)的選自由以下組成的組的至少一個(gè)氨基酸殘基：tyr-52、gln-56、phe-57、asn-58、met-91、tyr-100、lys-101、pro-103、pro-105、pro-106、arg-137以及asp-145，或者另一種物種的wnt8r蛋白中的等效氨基酸殘基?？蛇x地，抗炎性多肽可以結(jié)合至牛wnt8r(seqidno：370)的選自由以下組成的組的至少一個(gè)氨基酸殘基：tyr-52、phe-57、tyr-100以及asp-145，或者另一種物種的wnt8r蛋白中的等效氨基酸殘基。在某些實(shí)施方案中，本發(fā)明的多肽可以結(jié)合至牛wnt8r(seqidno：370)，其中親和力為至少-600kcal/mol，并且在某些實(shí)施方案中為至少-650、-700、-750、-800、-850、-875、-900、-925、-950、-975kcal/mol或更大。需要的結(jié)合親和力可以對(duì)應(yīng)于可以在體外或體內(nèi)檢測(cè)到的結(jié)合親和力?？蛇x地，需要的結(jié)合親和力可以對(duì)應(yīng)于可以在計(jì)算機(jī)上例如使用clusprotm算法檢測(cè)到的結(jié)合親和力。對(duì)于對(duì)潛在抗炎性多肽與trail之間的相互作用進(jìn)行建模，可以使用任何trail蛋白序列。在某些實(shí)施方案中用于建模的trail序列折疊成功能性trail蛋白或其功能片段。用于建模的trail蛋白序列可以基于抗炎性多肽預(yù)期治療的受試者類型(例如，如果預(yù)期的受試者是人，則選擇人trail，如果預(yù)期受試者為牛，則選擇牛trail，等等)來(lái)選擇。用于建模的序列可以是人trail序列(genbank登錄號(hào)eaw78466.1)，所述序列如下：kekqqnisplvrergpqrvaahitgtrgrsntlsspnsknekalgrkinswessrsghsflsnlhlrngelvihekgfyyiysqtyfrfqeeikentkndkqmvqyiykytsypdpillmksarnscwskdaeyglysiyqggifelkendrifvsvtnehlidmdheasffgaflvg(seqidno：371)。抗炎性多肽可以例如基于其結(jié)合至trail上的受體結(jié)合位點(diǎn)和/或干擾或阻斷trail結(jié)合至其受體能力的能力來(lái)鑒別。例如，抗炎性多肽可以結(jié)合至人trail(seqidno：371)的選自由以下組成的組的至少一個(gè)氨基酸殘基：arg-130、arg-158、ser-159、gly-160、his-161、phe-163、tyr-189、arg-189、gln-193、glu-195、glu-236、tyr-237、leu-239、asp-267、asp-269、his-270以及glu-271，或者在另一種物種的trail蛋白中的等效氨基酸殘基。可選地，抗炎性多肽可以結(jié)合至人trail(seqidno：371)的選自由以下組成的組的至少一個(gè)氨基酸殘基：ala-123、his-161、ser-162、phe-163、tyr-183、tyr-185、tyr-243、his-270、glu-271、phe-274、phe-278、leu-279以及val-280，或者在另一種物種的trail蛋白中的等效氨基酸殘基。在其他替代方案中，抗炎性多肽可以結(jié)合至人trail(seqidno：371)的選自由以下組成的組的至少一個(gè)氨基酸殘基：phe-163、tyr-243、glu-271以及phe-278，或者另一種物種的trail蛋白中的等效氨基酸殘基。在某些實(shí)施方案中，抗炎性多肽可以結(jié)合至人trall(seqidno：371)，其中親和力為至少-650kcal/mol，并且在某些實(shí)施方案中為至少-700、-750、-800、-850、-900、-925、-950、-975、-1000、-1025、-1050kcal/mol或更大。需要的結(jié)合親和力可以對(duì)應(yīng)于可以在體外或體內(nèi)檢測(cè)到的結(jié)合親和力。可選地，需要的結(jié)合親和力可以對(duì)應(yīng)于可以在計(jì)算機(jī)上例如使用clusprotm算法檢測(cè)到的結(jié)合親和力。對(duì)于對(duì)潛在抗炎性多肽與il6r之間的相互作用進(jìn)行建模，可以使用任何il6r蛋白序列。用于建模的il6r序列通常折疊成功能性il6r蛋白或其il6結(jié)合片段。用于建模的il6r蛋白序列可以基于抗炎性多肽預(yù)期治療的受試者類型(例如，如果預(yù)期的受試者是人，則選擇人il6r，如果預(yù)期受試者為牛，則選擇牛il6r，等等)來(lái)選擇。用于建模的序列可以是人il6r序列(ncbi登錄號(hào)np_786943.1)，所述序列如下：mltlqtwlvqalfiflttestgelldpcgyispespvvqlhsnftavcvlkekcmdyfhvnanyivwktnhftipkeqytiinrtassvtftdiaslniqltcniltfgqleqnvygitiisglppekpknlscivnegkkmrcewdggrethletnftlksewathkfadckakrdtptsctvdystvyfvnievwveaenalgkvtsdhinfdpvykvkpnpphnlsvinseelssilkltwtnpsiksviilkyniqyrtkdastwsqippedtastrssftvqdlkpfteyvfrircmkedgkgywsdwseeasgityedniasf(seqidno：372)?？寡仔远嚯目梢岳缁谄浣Y(jié)合至il6r上的il6結(jié)合位點(diǎn)和/或干擾或阻斷il6r結(jié)合至其配體il6能力的能力來(lái)鑒別。例如，抗炎性多肽可以結(jié)合至人il6r(seqidno：372)的選自由以下組成的組的至少一個(gè)氨基酸殘基：glu-163、gly-164、phe-168、gln-190、phe-229、tyr-230、phe-279以及gln-281，或者在另一種物種的il6r蛋白中的等效氨基酸殘基?？蛇x地，抗炎性多肽可以結(jié)合至人il6r(seqidno：372)的選自由以下組成的組的至少一個(gè)氨基酸殘基：leu-108、glu-140、pro-162、phe-229、tyr-230以及phe-279，或者在另一種物種的il6r蛋白中的等效氨基酸殘基。在其他替代方案中，抗炎性多肽可以結(jié)合至人il6r(seqidno：372)的選自由以下組成的組的至少一個(gè)氨基酸殘基：glu-140、phe-229、tyr-230、phe-279，或者在另一種物種的il6r蛋白中的等效氨基酸殘基。在某些實(shí)施方案中，抗炎性多肽可以結(jié)合至人il6r(seqidno：372)，其中親和力為至少-600kcal/mol，并且在某些實(shí)施方案中為至少-650、-700、-750、-800、-850、-900、-925、-950、-975、-1000、-1025、-1050kcal/mol或更大。需要的結(jié)合親和力可以對(duì)應(yīng)于可以在體外或體內(nèi)檢測(cè)到的結(jié)合親和力?？蛇x地，需要的結(jié)合親和力可以對(duì)應(yīng)于可以在計(jì)算機(jī)上例如使用clusprotm算法檢測(cè)到的結(jié)合親和力。對(duì)于對(duì)潛在抗炎性多肽與il10r之間的相互作用進(jìn)行建模，可以使用任何適當(dāng)?shù)膇l10r蛋白序列。用于建模的il10r序列通常折疊成功能性il10r蛋白或其il10結(jié)合片段。用于建模的il10r蛋白序列可以基于抗炎性多肽預(yù)期治療的受試者類型(例如，如果預(yù)期的受試者是人，則選擇人il10r，如果預(yù)期受試者為牛，則選擇牛il10r，等等)來(lái)選擇。用于建模的序列可以是人il10r序列(ncbi登錄號(hào)np_001549.2)，所述序列如下：mlpclvvllaallslrlgsdahgtelpsppsvwfeaeffhhilhwtpipnqsestcyevallrygieswnsisncsqtlsydltavtldlyhsngyrarvravdgsrhsnwtvtntrfsvdevtltvgsvnleihngfilgkiqlprpkmapandtyesifshfreyeiairkvpgnftfthkkvkhenfslltsgevgefcvqvkpsvasrsnkgmwskeecisltrqyftvtnviiffafvlllsgalayclalqlyvrrrkklpsvllfkkpspfifisqrpspetqdtihpldeeaflkvspelknldlhgstdsgfgstkpslqteepqfllpdphpqadrtlgnreppvlgdscssgssnstdsgiclqepslspstgptweqqvgsnsrgqddsgidlvqnsegragdtqggsalghhsppepevpgeedpaavafqgylrqtrcaeekatktgcleeespltdglgpkfgrclvdeaglhppalakgylkqdplemtlassgaptgqwnqpteewsllalsscsdlgisdwsfahdlaplgcvaapggllgsfnsdlvtlplisslqsse(seqidno：373)?？寡仔远嚯目梢岳缁谄浣Y(jié)合至il10r上的il10結(jié)合位點(diǎn)和/或干擾或阻斷il10r結(jié)合至其配體il10能力的能力來(lái)鑒別。例如，抗炎性多肽可以結(jié)合至人il10r(seqidno：373)的選自由以下組成的組的至少一個(gè)氨基酸殘基：tyr-43、ile-45、glu-46、asp-61、asn-73、arg-76、asn-94、arg-96、phe-143、ala-189、ser-190以及ser-191，或者另一種物種的il6r蛋白中的等效氨基酸殘基?？蛇x地，抗炎性多肽可以結(jié)合至人1l10r(seqidno：373)的選自由以下組成的組的至少一個(gè)氨基酸殘基：leu-41、arg-42、tyr-43、ile-45、glu-46、ser-47、trp-48、arg-76以及arg-78，或者在另一種物種的il10r蛋白中的等效氨基酸殘基。在其他替代方案中，抗炎性多肽可以結(jié)合至人il10r(seqidno：373)的選自由以下組成的組的至少一個(gè)氨基酸殘基：tyr-43、ile-45、glu-46、trp-48，或者在另一種物種的il10r蛋白中的等效氨基酸殘基。在某些實(shí)施方案中，抗炎性多肽可以結(jié)合至人il10r(seqidno：373)，其中親和力為至少-600kcal/mol，并且在某些實(shí)施方案中為至少-650、-700、-750、-775、-800、-825、-850、-875、-900kcal/mol或更大。需要的結(jié)合親和力可以對(duì)應(yīng)于可以在體外或體內(nèi)檢測(cè)到的結(jié)合親和力。可選地，需要的結(jié)合親和力可以對(duì)應(yīng)于可以在計(jì)算機(jī)上例如使用clusprotm算法檢測(cè)到的結(jié)合親和力。對(duì)于對(duì)潛在抗炎性多肽與egfr之間的相互作用進(jìn)行建模，可以使用任何egfr蛋白序列。用于建模的egfr序列通常折疊成功能性egfr蛋白或其配體結(jié)合片段。用于建模的egfr蛋白序列可以基于抗炎性多肽預(yù)期治療的受試者類型(例如，如果預(yù)期的受試者是人，則選擇人egfr，如果預(yù)期受試者為牛，則選擇牛egfr，等等)來(lái)選擇?？蛇x地，用于建模的序列可以是果蠅egfr序列(genbank登錄號(hào)aar85273.1)，所述序列如下：kicigtksrlsvpsnkehhyrnlrdrytnctyvdgnleltwlpnenldlsfldnirevtgyilishvdvkkvvfpklqiirgrtlfslsveeekyalfvtyskmytleipdlrdvlngqvgfhnnynlchmrtiqwseivsngtdayynydftaperecpkchescthgcwgegpkncqkfskltcspqcaggrcygpkprecchlfcaggctgptqkdciacknffdegvckeecppmrkynpttyvletnpegkyaygatcvkecpghllrdngacvrscpqdkmdkggecvpcngpcpktcpgvtvlhagnidsfrnctvidgnirildqtfsgfqdvyanytmgpryipldperlevfstvkeitgylniegthpqfrnlsyfrnletihgrqlmesmfaalaivksslyslemrnlkqissgsvviqhnrdlcyvsnirwpaiqkepeqkvwvnenlradlcekngticsdqcnedgcwgagtdqclncknfnfngtciadcgyisnaykfdnrtckichpecrtcngagadhcqecvhvrdgqhcvsecpknkyndrgvcrechatcdgctgpkdtigigacttcnlaiinndatvkrcllkddkcpdgyfweyvhpqeqgslkplagravcrkchplcelctnygyheq(seqidno：374)。抗炎性多肽可以例如基于其結(jié)合至egfr上的配體結(jié)合位點(diǎn)和/或干擾或阻斷至少一種配體結(jié)合至egfr能力的能力來(lái)鑒別。例如，抗炎性多肽可以結(jié)合至果蠅egfr(seqidno：374)的選自由以下組成的組的至少一個(gè)氨基酸殘基：leu-10、thr-40、trp-41、asp-48、phe-51、leu-63、his-66、asp-68、leu-88以及tyr-101，或者在另一種物種的egfr蛋白中的等效氨基酸殘基?？蛇x地，抗炎性多肽可以結(jié)合至果蠅egfr(seqidno：374)的選自由以下組成的組的至少一個(gè)氨基酸殘基：trp-41、asp-48、phe-51、asp-68以及tyr-101，或者在另一種物種的egfr蛋白中的等效氨基酸殘基。在某些實(shí)施方案中，抗炎性多肽可以結(jié)合至果蠅egfr(seqidno：374)，其中親和力為至少-650kcal/mol，并且在某些實(shí)施方案中為至少-700、-750、-800、-850、-900、-925、-950、-975、-1000、-1025、-1050kcal/mol或更大。需要的結(jié)合親和力可以對(duì)應(yīng)于可以在體外或體內(nèi)檢測(cè)到的結(jié)合親和力?？蛇x地，需要的結(jié)合親和力可以對(duì)應(yīng)于可以在計(jì)算機(jī)上例如使用clusprotm算法檢測(cè)到的結(jié)合親和力。對(duì)于對(duì)潛在抗炎性多肽與cdk6之間的相互作用進(jìn)行建模，可以使用任何cdk6蛋白序列。用于建模的cdk6序列通常折疊成功能性cdk6蛋白或其功能片段。用于建模的cdk6蛋白序列可以基于抗炎性多肽預(yù)期治療的受試者類型(例如，如果預(yù)期的受試者是人，則選擇人cdk6，如果預(yù)期受試者為牛，則選擇牛cdk6，等等)來(lái)選擇。用于建模的序列可以是人cdk6序列(ncbi登錄號(hào)np_001250.1)，所述序列如下：mekdglcradqqyecvaeigegaygkvfkardlknggrfvalkrvrvqtgeegmplstirevavlrhletfehpnvvrlfdvctvsrtdretkltlvfehvdqdlttyldkvpepgvptetikdmmfqllrgldflhshrvvhrdlkpqnilvtssgqikladfglariysfqmaltsvvvtlwyrapevllqssyatpvdlwsvgcifaemfrrkplfrgssdvdqlgkildviglpgeedwprdvalprqafhsksaqpiekfvtdidelgkdlllkcltfnpakrisaysalshpyfqdlerckenldshlppsqntselnta(seqidno：375)?？寡仔远嚯目梢岳缁谄浣Y(jié)合至cdk6上的活性位點(diǎn)和/或干擾或阻斷cdk6的激酶活性或cdk6使一種或多種cdk6底物磷酸化能力的能力來(lái)鑒別。例如，抗炎性多肽可以結(jié)合至人cdk6(seqidno：375)的選自由以下組成的組的至少一個(gè)氨基酸殘基：val-142、arg-144、asp-145、ser-171、val-180、val-181、leu-183、arg-186、val-190、gln-193、tyr-196以及val-200，或者在另一種物種的cdk6蛋白中的等效氨基酸殘基。可選地，抗炎性多肽可以結(jié)合至人cdk6(seqidno：375)的選自由以下組成的組的至少一個(gè)氨基酸殘基：asp-145、val-180以及tyr-196，或者在另一種物種的cdk6蛋白中的等效氨基酸殘基。在某些實(shí)施方案中，抗炎性多肽可以結(jié)合至人cdk6(seqidno：375)，其中親和力為至少-600kcal/mol，并且在某些實(shí)施方案中為至少-650、-700、-750、-800、-850、-900、-925、-950、-975、-1000、-1025、-1050kcal/mol或更大。需要的結(jié)合親和力可以對(duì)應(yīng)于可以在體外或體內(nèi)檢測(cè)到的結(jié)合親和力?？蛇x地，需要的結(jié)合親和力可以對(duì)應(yīng)于可以在計(jì)算機(jī)上例如使用clusprotm算法檢測(cè)到的結(jié)合親和力。對(duì)于對(duì)潛在抗炎性多肽與組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶(hmt)之間的相互作用進(jìn)行建模，可以使用任何hmt蛋白序列。用于建模的hmt序列通常折疊成功能性hmt蛋白或其功能片段。用于建模的hmt蛋白序列可以基于抗炎性多肽預(yù)期治療的受試者類型(例如，如果預(yù)期的受試者是人，則選擇人hmt，如果預(yù)期受試者為牛，則選擇牛hmt，等等)來(lái)選擇。用于建模的序列可以是例如綠球藻病毒(parameciumbursariachlorellavirus)1hmt序列(ncbi登錄號(hào)np_048968.1)，所述序列如下：mfndrvivkksplggygvfarksfekgelveeclcivrhnddwgtaledylfsrknmsamalgfgaifnhskdpnarheltaglkrmriftikpiaigeeitisygddywlsrprltqn(seqidno：376)。抗炎性多肽可以例如基于其結(jié)合至hmt上的活性位點(diǎn)和/或干擾或阻斷hmt的甲基轉(zhuǎn)移酶活性或hmt使組蛋白底物甲基化能力的能力來(lái)鑒別。例如，抗炎性多肽可以結(jié)合至綠草履蟲(chóng)hmt(seqidno：376)的選自由以下組成的組的至少一個(gè)氨基酸殘基：asn-69、his-70、ser-71、lys-72、asp-73、pro-74以及asn-75，或者在另一種物種的hmt蛋白中的等效氨基酸殘基。可選地，抗炎性多肽可以結(jié)合至綠草履蟲(chóng)hmt(seqidno：376)的選自由以下組成的組的至少一個(gè)氨基酸殘基：tyr-16、glu-48、tyr-50、leu-51、phe-52以及asn-69，或者另一種物種的hmt蛋白中的等效氨基酸殘基。在某些實(shí)施方案中，抗炎性多肽可以結(jié)合至綠草履蟲(chóng)hmt(seqidno：376)，其中親和力為至少-600kcal/mol，并且在某些實(shí)施方案中為至少-650、-700、-750、-800、-850、-900、-925、-950、-975、-1000、-1025、-1050kcal/mol或更大。需要的結(jié)合親和力可以對(duì)應(yīng)于可以在體外或體內(nèi)檢測(cè)到的結(jié)合親和力?？蛇x地，需要的結(jié)合親和力可以對(duì)應(yīng)于可以在計(jì)算機(jī)上例如使用clusprotm算法檢測(cè)到的結(jié)合親和力。對(duì)于對(duì)潛在抗炎性多肽與cd47蛋白之間的相互作用進(jìn)行建模，可以使用任何cd47蛋白序列。用于建模的cd47序列通常折疊成功能性cd47蛋白或其sirp-α-結(jié)合部分。用于建模的cd47蛋白序列可以基于抗炎性多肽預(yù)期治療的受試者類型(例如，如果預(yù)期的受試者是人，則選擇人cd47，如果預(yù)期受試者為牛，則選擇牛cd47，等等)來(lái)選擇。用于建模的序列可以是人cd47序列(ncbi登錄號(hào)xp_005247966.1)，所述序列如下：mwplvaalllgsaccgsaqllfnktksveftfcndtvvipcfvtnmeaqnttevyvkwkfkgrdiytfdgalnkstvptdfssakievsqllkgdaslkmdksdavshtgnytcevteltregetiielkyrvvswfspnenilivifpifaillfwgqfgiktlkyrsggmdektiallvaglvitvivivgailfvpgeyslknatglglivtstgilillhyyvfstaigltsfviailviqviayilavvglslciaacipmhgpllisglsilalaqllglvymkfve(seqidno：377)。抗炎性多肽可以例如基于其結(jié)合至hmt上的sirp-α-結(jié)合位點(diǎn)和/或干擾或阻斷cd47結(jié)合至sirp-α能力的能力來(lái)鑒別。例如，抗炎性多肽可以結(jié)合至cd47(seqidno：377)的選自由以下組成的組的至少一個(gè)氨基酸殘基：glu-29、ala-30、glu-35、val-36、tyr-37、lys-39、thr-49、asp-51、glu-97、thr-99、leu-101、thr-102、arg-103、glu-104以及glu-106，或者在另一種物種的cd47蛋白中的等效氨基酸殘基。在某些實(shí)施方案中，抗炎性多肽可以結(jié)合至cd47(seqidno：377)的選自由以下組成的組的至少一個(gè)氨基酸殘基：glu-29、glu-35、lys-39、glu-97、leu-101、thr-102、arg-103、glu-104以及glu-106，或者在另一種物種的cd47蛋白中的等效氨基酸殘基?？蛇x地，抗炎性多肽可以結(jié)合至人cd47(seqidno：377)的選自由以下組成的組的至少一個(gè)氨基酸殘基：tyr-16、glu-48、tyr-50、leu-51、phe-52以及asn-6tyr-37、thr-49、phe-50、asp-51、ala-53、glu-97、val-98、glu-100、leu-101、thr-102、glu-104、glu-106、gly-107，或者在另一種物種的cd47蛋白中的等效氨基酸殘基。在某些實(shí)施方案中，抗炎性多肽可以結(jié)合至cd47(seqidno：377)的選自由以下組成的組的至少一個(gè)氨基酸殘基：tyr-37、glu-97、glu-100、leu-101、glu-104、glu-106，或者在另一種物種的cd47蛋白中的等效氨基酸殘基。在某些實(shí)施方案中，抗炎性多肽可以結(jié)合至人cd47(seqidno：377)，其中親和力為至少-550kcal/mol，并且在某些實(shí)施方案中為至少-600、-650、-675、-700、-725、-750、-775、-800kcal/mol或更大。需要的結(jié)合親和力可以對(duì)應(yīng)于可以在體外或體內(nèi)檢測(cè)到的結(jié)合親和力?？蛇x地，需要的結(jié)合親和力可以對(duì)應(yīng)于可以在計(jì)算機(jī)上例如使用clusprotm算法檢測(cè)到的結(jié)合親和力。對(duì)于對(duì)潛在抗炎性多肽與sirp-α之間的相互作用進(jìn)行建模，可以使用任何sirp-α蛋白序列。用于建模的sirp-α序列通常折疊成功能性sirp-α蛋白或其cd47-結(jié)合片段。用于建模的sirp-α蛋白序列可以基于抗炎性多肽預(yù)期治療的受試者類型(例如，如果預(yù)期的受試者是人，則選擇人sirp-α，如果預(yù)期受試者為牛，則選擇牛sirp-α，等等)來(lái)選擇。用于建模的序列可以是人sirp-α序列(genbank登錄號(hào)aah26692.1)，所述序列如下：mepagpapgrlgpllclllaascawsgvageeelqviqpdksvsvaagesailhctvtslipvgpiqwfrgagpareliynqkeghfprvttvsestkrenmdfsisisnitpadagtyycvkfrkgspdtefksgagtelsvrakpsapvvsgpaaratpqhtvsftceshgfsprditlkwfkngnelsdfqtnvdpvgesvsysihstakvvltredvhsqvicevahvtlqgdplrgtanlsetirvpptlevtqqpvraenqvnvtcqvrkfypqrlqltwlengnvsrtetastvtenkdgtynwmswllvnvsahrddvkltcqvehdgqpavskshdlkvsahpkeqgsntaaentgsnerniyivvgvvctllvallmaalylvrirqkkaqgstsstrlhepeknareitqvqsldtndityadlnlpkgkkpapqaaepnnhteyasiqtspqpasedtltyadldmvhlnrtpkqpapkpepsfseyasvqvprk(seqidno：378)?？寡仔远嚯目梢岳缁谄浣Y(jié)合至sirp-α上的hmt-結(jié)合位點(diǎn)和/或干擾或阻斷sirp-α結(jié)合至hmt能力的能力來(lái)鑒別。例如，抗炎性多肽可以結(jié)合至sirp-α(seqidno：378)的選自由以下組成的組的至少一個(gè)氨基酸殘基：leu-30、gln-37、gln-52、lys-53、ser-66、thr-67、arg-69、met-72、phe-74、lys-96以及asp-100，或者在另一種物種的sirp-α蛋白中的等效氨基酸殘基?？蛇x地，抗炎性多肽可以結(jié)合至人sirp-α(seqidno：378)的選自由以下組成的組的至少一個(gè)氨基酸殘基：tyr-50、gln-52、pro-58、ser-66、thr-67以及ser-77，或者在另一種物種的sirp-α蛋白中的等效氨基酸殘基。在某些實(shí)施方案中，抗炎性多肽可以結(jié)合至sirp-α(seqidno：378)的選自由以下組成的組的至少一個(gè)氨基酸殘基：tyr-50、gln-52、ser-66以及thr-67，或者在另一種物種的sirp-α蛋白中的等效氨基酸殘基。在某些實(shí)施方案中，抗炎性多肽可以結(jié)合至人sirp-α(seqidno：378)，其中親和力為至少-600kcal/mol，并且在某些實(shí)施方案中為至少-650、-700、-750、-800、-825、-850、-875、-900、-925、-950、-975、-1000kcal/mol或更大。需要的結(jié)合親和力可以對(duì)應(yīng)于可以在體外或體內(nèi)檢測(cè)到的結(jié)合親和力?？蛇x地，需要的結(jié)合親和力可以對(duì)應(yīng)于可以在計(jì)算機(jī)上例如使用clusprotm算法檢測(cè)到的結(jié)合親和力。對(duì)于對(duì)潛在抗炎性多肽與cd206之間的相互作用進(jìn)行建模，可以使用任何cd206蛋白序列。用于建模的cd206序列通常折疊成功能性cd206蛋白或其甘露糖結(jié)合片段。用于建模的cd206蛋白序列可以基于抗炎性多肽預(yù)期治療的受試者類型(例如，如果預(yù)期的受試者是人，則選擇人cd206，如果預(yù)期受試者為牛，則選擇牛cd206，等等)來(lái)選擇。用于建模的序列可以是人cd206序列(ncbi登錄號(hào)np_002429.1)，所述序列如下：mrlplllvfasvipgavllldtrqfliynedhkrcvdavspsavqtaacnqdaesqkfrwvsesqimsvafklclgvpsktdwvaitlyacdsksefqkweckndtllgikgedlffnygnrqeknimlykgsglwsrwkiygttdnlcsrgyeamytllgnangatcafpfkfenkwyadctsagrsdgwlwcgtttdydtdklfgycplkfegseslwnkdpltsvsyqinsksaltwhqarkscqqqnaellsiteiheqtyltgltssltsglwiglnslsfnsgwqwsdrspfrylnwlpgspsaepgkscvslnpgknakwenlecvqklgyickkgnttlnsfvipsesdvpthcpsqwwpyaghcykihrdekkiqrdalttcrkeggdltsihtieeldfiisqlgyepndelwiglndikiqmyfewsdgtpvtftkwlrgepshennrqedcvvmkgkdgywadrgcewplgyickmksrsqgpeivevekgcrkgwkkhhfycymightlstfaeanqtcnnenaylttiedryeqafltsfvglrpekyfwtglsdiqtkgtfqwtieeevrfthwnsdmpgrkpgcvamrtgiagglwdvlkcdekakfvckhwaegvthppkptttpepkcpedwgassrtslcfklyakgkhekktwfesrdfcralggdlasinnkeeqqtiwrlitasgsyhklfwlgltygspsegftwsdgspvsyenwaygepnnyqnveycgelkgdptmswndincehlnnwicqiqkgqtpkpeptpapqdnppvtedgwviykdyqyyfskeketmdnarafckrnfgdlvsiqsesekkflwkyvnrndaqsayfigllisldkkfawmdgskvdyvswatgepnfanedencvtmysnsgfwndincgypnaficqrhnssinattvmptmpsvpsgckegwnfysnkcfkifgfmeeerknwqearkacigfggnlvsiqnekeqafltyhmkdstfsawtglndvnsehtflwtdgrgvhytnwgkgypggrrsslsyedadcvviiggasneagkwmddtcdskrgyicqtrsdpsltnppatiqtdgfvkygkssyslmrqkfqwheaetycklhnsliasildpysnafawlqmetsnervwialnsnltdnqytwtdkwrvrytnwaadepklksacvyldldgywktahcnesfyflckrsdeipateppqlpgrcpesdhtawipfhghcyyiessytrnwgqasleclrmgsslvsiesaaessflsyrveplksktnfwiglfrnvegtwlwinnspvsfvnwntgdpsgerndcvalhassgfwsnihcssykgyickrpkiidakpthellttkadtrkmdpskpssnvagvviivilliltgaglaayffykkrrvhlpqegafentlyfnsqsspgtsdmkdlvgnieqnehsvi(seqidno：379)?？寡仔远嚯目梢岳缁谄浣Y(jié)合至cd206上的甘露糖結(jié)合位點(diǎn)和/或干擾或阻斷sirp-甘露糖結(jié)合至cd206能力的能力來(lái)鑒別。例如，抗炎性多肽可以結(jié)合至cd206(seqidno：379)的選自由以下組成的組的至少一個(gè)氨基酸殘基：glu-725、tyr-729、glu-733、asn-747以及asp-748，或者在另一種物種的cd206蛋白中的等效氨基酸殘基。可選地，抗炎性多肽可以結(jié)合至人cd206(seqidno：379)的選自由以下組成的組的至少一個(gè)氨基酸殘基：phe-708、thr-709、trp-710、pro-714。glu-719、asn-720、trp-721、ala-722、glu-725、tyr-729、glu-733、asn-747、asp-748、ser-1691、cys-1693、phe-1694以及phe-1703，或者在另一種物種的cd206蛋白中的等效氨基酸殘基。在某些實(shí)施方案中，抗炎性多肽可以結(jié)合至cd206(seqidno：379)的選自由以下組成的組的至少一個(gè)氨基酸殘基：phe-708、trp-710、trp-721、glu-725、tyr-729、glu-733，或者在另一種物種的cd206蛋白中的等效氨基酸殘基。在某些實(shí)施方案中，抗炎性多肽可以結(jié)合至人cd206(seqidno：379)，其中親和力為至少-650kcal/mol，并且在某些實(shí)施方案中為至少-700、-750、-800、-850、-900、-925、-950、-975、-1000、-1025、-1050kcal/mol或更大。需要的結(jié)合親和力可以對(duì)應(yīng)于可以在體外或體內(nèi)檢測(cè)到的結(jié)合親和力?？蛇x地，需要的結(jié)合親和力可以對(duì)應(yīng)于可以在計(jì)算機(jī)上例如使用clusprotm算法檢測(cè)到的結(jié)合親和力。對(duì)于對(duì)潛在抗炎性多肽與tgm2之間的相互作用進(jìn)行建模，可以使用任何tgm2蛋白序列。用于建模的tgm2序列通常折疊成功能性tgm2蛋白或其?；D(zhuǎn)移酶催化片段。用于建模的tgm2蛋白序列可以基于抗炎性多肽預(yù)期治療的受試者類型(例如，如果預(yù)期的受試者是人，則選擇人tgm2，如果預(yù)期受試者為牛，則選擇牛tgm2，等等)來(lái)選擇。用于建模的序列可以是人tgm2序列(genbank登錄號(hào)aab95430.1)，所述序列如下：mmdaskelqvlhidflnqdnavshhtwefqtsspvfrrgqvfhlrlvlnqplqsyhqlklefstgpnpsiakhtlvvldprtpsdhynwqatlqnesgkevtvavtsspnailgkyqlnvktgnhilkseenilyllfnpwckedmvfmpdederkeyilndtgchyvgaarsikckpwnfgqfeknvldccislltesslkptdrrdpvlvcramcammsfekgqgvlignwtgdyeggtapykwtgsapilqqyyntkqavcfgqcwvfagilttvlralgiparsvtgfdsahdternltvdtyvnengekitsmthdsvwnfhvwtdawmkrpdlpkgydgwqavdatpqersqgvfccgpspltairkgdifivydtrfvfsevngdrliwlvkmvngqeelhvismettsigknistkavgqdrrrdityeykypegsseerqvmdhaflllsserehrrpvkenflhmsvqsddvllgnsvnftvilkrktaalqnvnilgsfelqlytgkkmaklcdlnktsqiqgqvsevtltldsktyinslailddepvirgfiiaeiveskeimasevftsfqypefsielpntgrigqllvcncifkntlaipltdvkfsleslgisslqtsdhgtvqpgetiqsqikctpiktgpkkfivklsskqvkeinaqkivlitk(seqidno：380)?？寡仔远嚯目梢岳缁谄浣Y(jié)合至tgm2上的活性位點(diǎn)和/或干擾或阻斷tgm2的?；D(zhuǎn)移酶活性的能力來(lái)鑒別。例如，抗炎性多肽可以結(jié)合至tgm2的選自由以下組成的組的至少一個(gè)氨基酸殘基(seqidno：380)：cys-277、his-335和asp-358，或者在另一種物種的tgm2蛋白中的等效氨基酸殘基。在某些實(shí)施方案中，抗炎性多肽可以結(jié)合至人tgm2(seqidno：380)，其中親和力為至少-650kcal/mol，并且在某些實(shí)施方案中為至少-700、-750、-800、-850、-900、-925、-950、-975、-1000、-1025、-1050kcal/mol或更大。需要的結(jié)合親和力可以對(duì)應(yīng)于可以在體外或體內(nèi)檢測(cè)到的結(jié)合親和力?？蛇x地，需要的結(jié)合親和力可以對(duì)應(yīng)于可以在計(jì)算機(jī)上例如使用clusprotm算法檢測(cè)到的結(jié)合親和力。對(duì)于對(duì)潛在抗炎性多肽與血清白蛋白之間的相互作用進(jìn)行建模，可以使用任何血清白蛋白序列。用于建模的血清白蛋白序列通常折疊成功能性血清白蛋白或其功能片段。用于建模的血清白蛋白序列可以基于抗炎性多肽預(yù)期治療的受試者類型(例如，如果預(yù)期的受試者是人，則選擇人血清白蛋白(hsa)，如果預(yù)期受試者為牛，則選擇牛血清白蛋白(bsa)，等等)來(lái)選擇。用于建模的序列可以是人血清白蛋白(hsa)序列(ncbi登錄號(hào)np_000468.1)，所述序列如下：dahksevahrfkdlgeenfkalvliafaqylqqcpfedhvklvnevtefaktcvadesaencdkslhtlfgdklctvatlretygemadccakqepernecflqhkddnpnlprlvrpevdvmctafhdneetflkkylyeiarrhpyfyapellffakrykaafteccqaadkaacllpkldelrdegkassakqrlkcaslqkfgerafkawavarlsqrfpkaefaevsklvtdltkvhtecchgdllecaddradlakyicenqdsissklkeccekpllekshciaevendempadlpslaadfveskdvcknyaeakdvflgmflyeyarrhpdysvvlllrlaktyettlekccaaadphecyakvfdefkplveepqnlikqncelfeqlgeykfqnallvrytkkvpqvstptlvevsrnlgkvgskcckhpeakrmpcaedylsvvlnqlcvlhektpvsdrvtkccteslvnrrpcfsalevdetyvpkefnaetftfhadictlsekerqikkqtalvelvkhkpkatkeqlkavmddfaafvekcckaddketcfaeegkklvaasqaalgl(seqidno：381)?？寡仔远嚯目梢岳缁谄湓谏?xiàng)l件下(例如，在血流中)結(jié)合至hsa的能力來(lái)鑒別。在某些實(shí)施方案中，抗炎性多肽可以結(jié)合至hsa(seqidno：381)，其中親和力為至少-650kcal/mol，并且在某些實(shí)施方案中為至少-700、-750、-800、-850、-900、-925、-950、-975、-1000、-1025、-1050kcal/mol或更大。需要的結(jié)合親和力可以對(duì)應(yīng)于可以在體外或體內(nèi)檢測(cè)到的結(jié)合親和力?？蛇x地，需要的結(jié)合親和力可以對(duì)應(yīng)于可以在計(jì)算機(jī)上例如使用clusprotm算法檢測(cè)到的結(jié)合親和力。在某些實(shí)施方案中，抗炎性多肽結(jié)合至兩個(gè)或更多個(gè)靶標(biāo)(例如，促炎性靶標(biāo))。在一些實(shí)施方案中，抗炎性多肽結(jié)合至三個(gè)、四個(gè)、五個(gè)或更多個(gè)促炎性靶標(biāo)。例如，抗炎性多肽可以結(jié)合至本文所公開(kāi)的靶標(biāo)的任何組合。此類結(jié)合可以是基于計(jì)算機(jī)數(shù)據(jù)、體外數(shù)據(jù)或體內(nèi)數(shù)據(jù)。因此，抗炎性多肽可以結(jié)合至兩個(gè)或更多個(gè)nf-kbii類亞基(例如，relb和至少一個(gè)其他nf-kbii類亞基，諸如rela、crel、nf-kb1或nf-kb2)?？蛇x地(或另外地)，抗炎性多肽可以結(jié)合至nf-kbii類亞基(例如，relb)和至少一個(gè)其他信號(hào)分子(例如，選自由以下組成的組的至少一個(gè)信號(hào)分子：tgfβ、notch1、wnt8r、trail、il6r、il10r、egfr、cdk6、cd206、cd47、sirp-α、hmt以及tgm2)。例如，抗炎性多肽可以結(jié)合至nf-kbii類亞基(例如，relb)和選自由以下組成的組的至少一個(gè)信號(hào)分子：tgfβ、notch1、wnt8r、trail、il6r、il10r、egfr以及cdk6?？蛇x地，抗炎性多肽可以結(jié)合至nf-kbii類亞基(例如，relb)和選自由以下組成的組的至少一個(gè)信號(hào)分子：cd206、cd47、sirp-α以及tgm2。在其他替代方案中，抗炎性多肽可以結(jié)合至nf-kbii類亞基(例如，re1b)和hmt。在其他替代方案中，抗炎性多肽可以結(jié)合至選自由tgfβ、notch1、wnt8r、trail、il6r、il10r、egfr以及cdk6組成的組的至少一個(gè)信號(hào)分子和選自由cd206、cd47、sirp-α以及tgm2組成的組的至少一個(gè)信號(hào)分子。在其他替代方案中，抗炎性多肽可以結(jié)合至選自由tgfβ、notch1、wnt8r、trail、il6r、il10r、egfr以及cdk6組成的組的至少一個(gè)信號(hào)分子，并且還結(jié)合至hmt。仍在其他實(shí)施方案中，抗炎性多肽可以結(jié)合至nf-kbii類亞基(例如，relb)、選自由tgfβ、notch1、wnt8r、trail、il6r、il10r、egfr以及cdk6組成的組的至少一個(gè)信號(hào)分子、選自由cd206、cd47、sirp-α以及tgm2組成的組的至少一個(gè)信號(hào)分子以及還有hmt。在某些實(shí)施方案中，抗炎性多肽結(jié)合至兩個(gè)或更多個(gè)促炎性靶標(biāo)以及還有血清白蛋白(例如，人血清白蛋白)。對(duì)于對(duì)潛在抗炎性多肽與legumain之間的相互作用進(jìn)行建模，可以使用任何legumain蛋白序列。用于建模的legumain序列通常折疊成功能性legumain蛋白或其功能片段。用于建模的legumain蛋白序列可以基于抗炎性多肽預(yù)期治療的受試者類型(例如，如果預(yù)期的受試者是人，則選擇人legumain，如果預(yù)期受試者為牛，則選擇牛legumain，等等)來(lái)選擇。用于建模的序列可以是人legumain序列(genbank登錄號(hào)aah03061.1)。mvwkvavflsvalgigaipiddpedggkhwvvivagsngwynyrhqadachayqiihrngipdeqivvmmyddiaysednptpgivinrpngtdvyqgvpkdytgedvtpqnflavlrgdaeavkgigsgkvlksgpqdhvfiyftdhgstgilvfpnedlhvkdlnetihymykhkmyrkmvfyieacesgsmmnhlpdninvyattaanpressyacyydekrstylgdwysvnwmedsdvedltketlhkqyhlvkshtntshvmqygnktistmkvmqfqgmkrkasspvplppvthldltpspdvpltimkrklmntndleesrqlteeiqrhldarhlieksvrkivsllaaseaeveqllserapltghscypeallhfrthcfnwhsptyeyalrhlyvlvnlcekpyplhriklsmdhvclghy(seqidno：413)?？寡仔远嚯目梢岳缁谄浣Y(jié)合至legumain上的活性位點(diǎn)和/或干擾或阻斷l(xiāng)egumain結(jié)合至其靶標(biāo)能力的能力來(lái)鑒別。例如，抗炎性多肽可以結(jié)合至人legumain(seqidno：413)的選自由以下組成的組的至少一個(gè)氨基酸殘基：asn-44、arg-46、his-159、glu-189、cys-191、ser-217、ser-218以及asp-233，或者另一種物種的legumain蛋白中的等效氨基酸殘基?？蛇x地，抗炎性多肽可以結(jié)合至人legumain(seqidno：413)的選自由以下組成的組的至少一個(gè)氨基酸殘基：asn-44、glu-189和asp-233，或者在另一種物種的legumain蛋白中的等效氨基酸殘基。在某些實(shí)施方案中，抗炎性多肽可以結(jié)合至人legumain(seqidno：413)，其中親和力為至少-600kcal/mol，并且在某些實(shí)施方案中為至少-650、-700、-750、-800、-850、-900、-925、-950kcal/mol或更大。需要的結(jié)合親和力可以對(duì)應(yīng)于可以在體外或體內(nèi)檢測(cè)到的結(jié)合親和力?？蛇x地，需要的結(jié)合親和力可以對(duì)應(yīng)于可以在計(jì)算機(jī)上例如使用clusprotm算法檢測(cè)到的結(jié)合親和力。對(duì)于對(duì)潛在抗炎性多肽與cd209之間的相互作用進(jìn)行建模，可以使用任何cd209蛋白序列。用于建模的cd209序列通常折疊成功能性cd209蛋白或其功能片段。用于建模的cd209蛋白序列可以基于抗炎性多肽預(yù)期治療的受試者類型(例如，如果預(yù)期的受試者是人，則選擇人cd209，如果預(yù)期受試者為牛，則選擇牛cd209，等等)來(lái)選擇。用于建模的序列可以是人cd209序列(genbank登錄號(hào)np_001138366.1)。msdskeprlqqlgllvskvpssisqeqsrqdaiyqnltqlkaavgelseksklqeiyqeltqlkaavgelpeksklqeiyqeltrlkaavgelpeksklqeiyqeltwlkaavgelpekskmqeiyqeltrlkaavgelpekskqqeiyqeltrlkaavgelpekskqqeiyqeltrlkaavgelpekskqqeiyqeltqlkaaverlchpcpwewtffqgncyfmsnsqrnwhdsitackevgaqlvviksaeeqnflqlqssrsnrftwmglsdlnqegtwqwvdgspllpsfkqywnrgepnnvgeedcaefsgngwnddkcnlakfwickksaascsrdeeqflspapatpnpppa(seqidno：414)抗炎性多肽可以例如基于其結(jié)合至cd209上的活性位點(diǎn)和/或干擾或阻斷cd209結(jié)合至其受體能力的能力來(lái)鑒別。例如，抗炎性多肽可以結(jié)合至人cd209(seqidno：414)的選自由以下組成的組的至少一個(gè)氨基酸殘基：phe-269、glu-280、glu-303、asn-305、asn-306、glu-310、asp-311、ser-316、gly-317、asn-321以及l(fā)ys-324，或者另一種物種的cd209蛋白中的等效氨基酸殘基?？蛇x地，抗炎性多肽可以結(jié)合至人cd209(seqidno：414)的選自由以下組成的組的至少一個(gè)氨基酸殘基：phe-269、glu-280、glu-303、glu-310、asp-311、asn-321以及l(fā)ys-324，或者另一種物種的cd209蛋白中的等效氨基酸殘基。在某些實(shí)施方案中，抗炎性多肽可以結(jié)合至人cd209(seqidno：414)，其中親和力為至少-600kcal/mol，并且在某些實(shí)施方案中為至少-650、-700、-750、-800、-850、-900、-925、-950、-1,000、-1,050kcal/mol或更大。需要的結(jié)合親和力可以對(duì)應(yīng)于可以在體外或體內(nèi)檢測(cè)到的結(jié)合親和力。可選地，需要的結(jié)合親和力可以對(duì)應(yīng)于可以在計(jì)算機(jī)上例如使用clusprotm算法檢測(cè)到的結(jié)合親和力。對(duì)于對(duì)潛在抗炎性多肽與fas之間的相互作用進(jìn)行建模，可以使用任何fas蛋白序列。用于建模的fas序列通常折疊成功能性fas蛋白或其功能片段。用于建模的fas蛋白序列可以基于抗炎性多肽預(yù)期治療的受試者類型(例如，如果預(yù)期的受試者是人，則選擇人fas，如果預(yù)期受試者為牛，則選擇牛fas，等等)來(lái)選擇。用于建模的序列可以是人fas序列(ncbi參考序列：np_000034.1)。mlgiwtllplvltsvarlssksvnaqvtdinskglelrktvttvetqnleglhhdgqfchkpcppgerkardctvngdepdcvpcqegkeytdkahfsskcrrcrlcdeghgleveinctrtqntkcrckpnffcnstvcehcdpctkcehgiikectltsntkckeegsrsnlgwlcllllpiplivwvkrkevqktcrkhrkenqgshesptlnpetvainlsdvdlskyittiagvmtlsqvkgfvrkngvneakideikndnvqdtaeqkvqllrnwhqlhgkkeaydtlikdlkkanlctlaekiqtiilkditsdsensnfrneiqslv(seqidno：415)?？寡仔远嚯目梢岳缁谄浣Y(jié)合至fas上的活性位點(diǎn)和/或干擾或阻斷fas結(jié)合至其配體能力的能力來(lái)鑒別。例如，抗炎性多肽可以結(jié)合至人fas(seqidno：415)的選自由以下組成的組的至少一個(gè)氨基酸殘基：lys-251、lys-296、lys-299、leu-303、leu-306、ala-307、glu-308、lys-309、gln-311、ile-314、leu-315、asp-317、ile-318以及thr-319，或者另一種物種的fas蛋白中的等效氨基酸殘基?？蛇x地，抗炎性多肽可以結(jié)合至人fas(seqidno：415)的選自由以下組成的組的至少一個(gè)氨基酸殘基：lys-296、lys-299、leu-306、ala-307、glu-308、ile-314、leu-315、asp-317以及ile-318，或者另一種物種的fas蛋白中的等效氨基酸殘基。在某些實(shí)施方案中，抗炎性多肽可以結(jié)合至人fas(seqidno：415)，其中親和力為至少-600kcal/mol，并且在某些實(shí)施方案中為至少-650、-700、-750、-800、-850、-900、-925、-950kcal/mol或更大。需要的結(jié)合親和力可以對(duì)應(yīng)于可以在體外或體內(nèi)檢測(cè)到的結(jié)合親和力。可選地，需要的結(jié)合親和力可以對(duì)應(yīng)于可以在計(jì)算機(jī)上例如使用clusprotm算法檢測(cè)到的結(jié)合親和力。程序性細(xì)胞死亡蛋白1也稱為pd-1和cd279(分化簇279)，它是人中由pdcd1基因編碼的蛋白質(zhì)。pd-1為屬于免疫球蛋白超家族的細(xì)胞表面受體并且在t細(xì)胞和促b細(xì)胞上表達(dá)。pd-1結(jié)合至兩個(gè)配體pd-l1和pd-l2。pd-1用作免疫檢查點(diǎn)，在通過(guò)防止t細(xì)胞活化來(lái)下調(diào)免疫系統(tǒng)方面起重要作用，這進(jìn)而減少自身免疫并促進(jìn)自身耐受。pd-1的抑制作用通過(guò)促進(jìn)淋巴結(jié)中抗原特異性t細(xì)胞中的細(xì)胞凋亡(程序性細(xì)胞死亡)同時(shí)減少調(diào)節(jié)性t細(xì)胞(抑制性t細(xì)胞)中的細(xì)胞凋亡的雙機(jī)制來(lái)實(shí)現(xiàn)。對(duì)于對(duì)潛在抗炎性多肽與pd-1之間的相互作用進(jìn)行建模，可以使用任何pd-1蛋白序列。用于建模的pd-1序列通常折疊成功能性pd-1蛋白或其功能片段。用于建模的pd-1蛋白序列可以基于抗炎性多肽預(yù)期治療的受試者類型(例如，如果預(yù)期的受試者是人，則選擇人pd-1，如果預(yù)期受試者為牛，則選擇牛pd-1，等等)來(lái)選擇。用于建模的序列可以是人pd-1序列(基因座：xp_006712636.1)。mqipqapwpvvwavlqlgwrpgwfldspdrpwnpptfspallvvtegdnatftcsfsntsesfvlnwyrmspsnqtdklaafpedrsqpgqdcrfrvtqlpngrdfhmsvvrarrndsgtylcgaislapkaqikeslraelrvterraevptahpspsprpagqfqtlvvgvvggllgslvllvwvlavicsraarg(seqidno：416)?？寡仔远嚯目梢岳缁谄浣Y(jié)合至pd-1上的活性位點(diǎn)和/或干擾或阻斷pd-1結(jié)合至其受體能力的能力來(lái)鑒別。例如，抗炎性多肽可以結(jié)合至人pd-1(seqidno：416)的選自由以下組成的組的至少一個(gè)氨基酸殘基：val-64、asn-66、tyr-68、met-70、thr-76、lys-78、thr-120、leu-122、ala-125、ser-127，或者在另一種物種的pd-1蛋白中的等效氨基酸殘基。可選地，抗炎性多肽可以結(jié)合至人pd-1(seqidno：416)的選自由以下組成的組的至少一個(gè)氨基酸殘基：tyr-68、met-70、lys-78以及l(fā)eu-122，或者在另一種物種的pd-1蛋白中的等效氨基酸殘基。在某些實(shí)施方案中，抗炎性多肽可以結(jié)合至人pd-1(seqidno：416)，其中親和力為至少-600kcal/mol，并且在某些實(shí)施方案中為至少-650、-700、-750、-800、-850、-900、-925、-950、-1,000kcal/mol或更大。需要的結(jié)合親和力可以對(duì)應(yīng)于可以在體外或體內(nèi)檢測(cè)到的結(jié)合親和力。可選地，需要的結(jié)合親和力可以對(duì)應(yīng)于可以在計(jì)算機(jī)上例如使用clusprotm算法檢測(cè)到的結(jié)合親和力。雙特異性促分裂原活化蛋白激酶7也稱為map激酶激酶7或mkk7，它是人中由map2k7基因編碼的酶。此蛋白是促分裂原活化蛋白激酶激酶家族的成員。mkk7蛋白作為具有三個(gè)可能的n-末端(α、β和γ亞型)和兩個(gè)可能的c末端(1和2亞型)的六種不同亞型存在。mkk7涉及介導(dǎo)對(duì)促炎性細(xì)胞因子的細(xì)胞反應(yīng)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)以及環(huán)境應(yīng)激。此激酶特異性活化mapk8/jnk1和mapk9/jnk2，并且此激酶本身通過(guò)map激酶激酶激酶磷酸化和活化，所述激酶包括map3k1/mekk1、map3k2/mekk2、map3k3/mekk5以及map4k2/gck。對(duì)于對(duì)潛在抗炎性多肽與mkk7之間的相互作用進(jìn)行建模，可以使用任何mkk7蛋白序列。用于建模的mkk7序列通常折疊成功能性mkk7蛋白或其功能片段。用于建模的mkk7蛋白序列可以基于抗炎性多肽預(yù)期治療的受試者類型(例如，如果預(yù)期的受試者是人，則選擇人mkk7，如果預(yù)期受試者為牛，則選擇牛mkk7，等等)來(lái)選擇。用于建模的序列可以是人mkk7序列(ncbi參考序列：np_001284484.1)。maassleqklsrleaklkqenrearrridlnldispqrprpiivitlspapapsqraalqlplandggsrspssesspqhptpparprhmlglpstlftprsmesieidqklqeimkqtgyltiggqryqaeindlenlgemgsgtcgqvwkmrfrktghviavkqmrrsgnkeenkrilmdldvvlkshdcpyivqcfgtfitntdvfiamelmgtcaeklkkrmqgpiperilgkmtvaivkalyylkekhgvihrdvkpsnilldergqiklcdfgisgrlvdskaktrsagcaaymaperidppdptkpdydiradvwslgislvelatgqfpykncktdfevltkvlqeeppllpghmgfsgdfqsfvkdcltkdhrkrpkynkllehsfikryetlevdvaswfkdvmaktesprtsgvlsqphlpffr(seqidno：417)?？寡仔远嚯目梢岳缁谄浣Y(jié)合至mkk7上的活性位點(diǎn)和/或干擾或阻斷mkk7結(jié)合至其受體能力的能力來(lái)鑒別。例如，抗炎性多肽可以結(jié)合至人mkk7(seqidno：417)的選自由以下組成的組的至少一個(gè)氨基酸殘基：met-142、val-150、lys-152、lys-165、met-212、met-215、thr-217、lys-221、leu-266、cys-276以及asp-277，或者另一種物種的mkk7蛋白中的等效氨基酸殘基?？蛇x地，抗炎性多肽可以結(jié)合至人mkk7(seqidno：417)的選自由以下組成的組的至少一個(gè)氨基酸殘基：met-142、val-150、lys-165、met-212、met-215、leu-266以及asp-277，或者另一種物種的mkk7蛋白中的等效氨基酸殘基。在某些實(shí)施方案中，抗炎性多肽可以結(jié)合至人mkk7(seqidno：417)，其中親和力為至少-600kcal/mol，并且在某些實(shí)施方案中為至少-650、-700、-750、-800、-850、-900、-925、-950、-1,000kcal/mol或更大。需要的結(jié)合親和力可以對(duì)應(yīng)于可以在體外或體內(nèi)檢測(cè)到的結(jié)合親和力?？蛇x地，需要的結(jié)合親和力可以對(duì)應(yīng)于可以在計(jì)算機(jī)上例如使用clusprotm算法檢測(cè)到的結(jié)合親和力。對(duì)于對(duì)潛在抗炎性多肽與核糖核苷酸還原酶(rnr)之間的相互作用進(jìn)行建模，可以使用任何rnr蛋白序列。用于建模的rnr序列通常折疊成功能性rnr蛋白或其功能片段。用于建模的rnr蛋白序列可以基于抗炎性多肽預(yù)期治療的受試者類型(例如，如果預(yù)期的受試者是人，則選擇人rnr，如果預(yù)期受試者為牛，則選擇牛rnr，等等)來(lái)選擇。用于建模的序列可以是人rnr序列(genbank：ajv34160.1)。myvykrdgrkepvqfdkitarisrlcygldpkhidavkvtqriisgvyegvttieldnlaaetcaymttvhpdyatlaariaisnlhkqttkqfskvvedlyryvnaatgkpapmisddvynivmenkdklnsaivydrdfqysyfgfktlersyllringqvaerpqhlimrvalgihgrdieaaletynlmslkyythasptlfnagtpkpqmsscflvamkedsiegiydtlkecalisktaggiglhihnirstgsyiagtngtsnglipmirvfnntaryvdqggnkrpgafalylepwhadifdfidirknhgkeeirardlfpalwipdlfmkrveengtwtlfsptsapglsdcygdefealytryekegrgktikaqklwysileaqtetgtpfvvykdacnrksnqknlgvikssnlcceiveysapdetavcnlasvalpafietsedgktstynfkklheiakvvtrnlnrvidrnyypveearksnmrhrpialgvqgladtfmllrlpfdseearllniqifetiyhasmeascelaqkdgpyetfqgspasqgilqfdmwdqkpygmwdwdtlrkdimkhgirnsltmapmptastsqilgynecfepvtsnmysrrvlsgefqvvnpyllrdlvdlgiwdegmkqylitqngsiqglpnvpqelkdlyktvweisqktiinmaadrsvyidqshslnlflraptmgkltsmhfygwkkglktgmyylrtqaasaaiqftidqkiadqatenvadisnlkrpsympssasyaasdfvpaavtanatipsldssseasreaspaptgshsltkgmaelnvqeskvevpevpaptkneekaapivddeetefdiynskviacaidnpeacemcsg(seqidno：418)?？寡仔远嚯目梢岳缁谄浣Y(jié)合至rnr上的活性位點(diǎn)和/或干擾或阻斷rnr結(jié)合至其受體能力的能力來(lái)鑒別。例如，抗炎性多肽可以結(jié)合至人rnr(seqidno：418)的選自由以下組成的組的至少一個(gè)氨基酸殘基：asn-426、leu-427、cys-428、glu-430、met-606、pro-608以及ala-610，或者在另一種物種的rnr蛋白中的等效氨基酸殘基。在某些實(shí)施方案中，抗炎性多肽可以結(jié)合至人rnr(seqidno：418)，其中親和力為至少-600kcal/mol，并且在某些實(shí)施方案中為至少-650、-700、-750、-800、-850、-900、-925、-950、-1,000kcal/mol或更大。需要的結(jié)合親和力可以對(duì)應(yīng)于可以在體外或體內(nèi)檢測(cè)到的結(jié)合親和力。可選地，需要的結(jié)合親和力可以對(duì)應(yīng)于可以在計(jì)算機(jī)上例如使用clusprotm算法檢測(cè)到的結(jié)合親和力。排除的多肽本發(fā)明的組合物任選地排除滿足在本申請(qǐng)?zhí)峤恢氨绢I(lǐng)域已知的本文所述的結(jié)構(gòu)算法的多肽。各種出版物已討論了合成和天然存在的抗炎性多肽和/或具有條帶性親疏序列的多肽，包括例如美國(guó)專利申請(qǐng)?zhí)?012/0270770和2003/0109452以及美國(guó)專利號(hào)6，559，281。因此，此類出版物中描述的一種或多種多肽和/或此類多肽的用途可以從目前公開(kāi)的組合物和/或方法的范圍中排除。例如，肽rp-398(seqidno：155)任選地從本文所述的組合物和/或使用此類組合物的方法中排除。另外，以下表3-9中公開(kāi)的任一種多肽可以任選地從本文公開(kāi)的組合物和/或使用此類化合物的方法中排除。連接的抗炎性多肽組合本發(fā)明進(jìn)一步包括已連接在一起的任何兩個(gè)抗炎性多肽。連接可以通過(guò)將第一抗炎性多肽的c-末端連接至第二抗炎性多肽的n-末端的肽接頭形成，所述肽接頭諸如gly-gly-gly(ggg)、gly-gly-gly-arg(gggr)、gly-pro-gly(gpg)或gly-pro-gly-arg(gpgr)序列?？蛇x地，鍵聯(lián)可以是類肽接頭(例如，以上肽接頭中任一種的聚n-取代形式)、含有g(shù)-氨基酸的聚合物(例如，與以上肽接頭中任一種相對(duì)應(yīng))或非肽化學(xué)接頭。連接的抗炎性多肽可以是本文所公開(kāi)的多肽中的任一種(例如，在表3-9中)，并且可以包括連接來(lái)形成同源二聚物的相同多肽或連接來(lái)形成異源二聚物的不同多肽。用于經(jīng)由肽接頭和非肽接頭連接多個(gè)肽的技術(shù)為本領(lǐng)域已熟知的，并且預(yù)期發(fā)明性多肽組合包括所有此類鍵聯(lián)?？寡仔远嚯目梢越?jīng)由可降解鍵聯(lián)諸如二硫鍵連接至另一個(gè)分子。二硫鍵可以通過(guò)抗炎性多肽中可見(jiàn)的半胱氨酸殘基的巰基和其他分子中的巰基來(lái)介導(dǎo)。半胱氨酸殘基可以例如位于抗炎性多肽的c-末端或n-末端。具體實(shí)例包括rp-433(fakkfakkfkc，seqidno:384)和rp-434(kfrkafkrffc；seqidno:385)，盡管本文所公開(kāi)的任何肽可以類似地修飾。使用這種類型的二硫鍵聯(lián)，本發(fā)明的多肽可以便利地連接至各種類型的有用分子。例如，鍵聯(lián)可以是使用另一種抗炎性多肽(其任選地包含c-末端或n-末端半胱氨酸殘基)、熒光標(biāo)簽(例如，dylight350)、化學(xué)治療劑(例如，通過(guò)將巰基添加到紫杉酚環(huán)結(jié)構(gòu)上的適當(dāng)位點(diǎn)，接著使用本發(fā)明的含有半胱氨酸的肽氧化來(lái)形成的紫杉酚衍生物)等。連接的抗炎性多肽(例如，同源二聚物或異源二聚物)可以結(jié)合至靶標(biāo)分子(例如，靶標(biāo)蛋白，諸如促炎性信號(hào)蛋白)，其中結(jié)合能大于單獨(dú)的單體多肽的結(jié)合能。因此，例如，連接的抗炎性多肽與nf-kbii類蛋白(例如，relb)的結(jié)合能可以是至少-700kcal/mol，并且在一些實(shí)施方案中是至少-750、-800、-900、-1000、-1100、-1200、-1250、-1300、-1350、-1400、-1425、-1450、-1475、-1500、-1525、-1550、-1575、-1600kcal/mol或更大。結(jié)合能可以例如在計(jì)算機(jī)上、在體外或在體內(nèi)使用本領(lǐng)域已熟知的方法(例如，使用clusprotm算法)來(lái)測(cè)定。修飾的多肽本發(fā)明的實(shí)施方案包括通過(guò)化學(xué)或遺傳手段對(duì)本發(fā)明的抗炎性多肽中的任一種進(jìn)行的修飾。此類修飾的實(shí)例包括具有l(wèi)或d形式的非天然氨基酸和/或天然氨基酸的部分或完全序列的多肽的結(jié)構(gòu)。例如，本文所公開(kāi)的任一種多肽及其任何變體均可以全部d形式產(chǎn)生。另外，本發(fā)明的多肽可以被修飾來(lái)含有碳水化合物或脂質(zhì)部分，諸如糖或脂肪酸，其共價(jià)連接至氨基酸的n-末端或c-末端的側(cè)鏈。另外，本發(fā)明的多肽可以被修飾來(lái)增強(qiáng)在施用時(shí)的溶解度和/或半衰期。例如，聚乙二醇(peg)和相關(guān)聚合物已用于增強(qiáng)蛋白質(zhì)治療劑在血液中的溶解度和半衰期。因此，本發(fā)明的多肽可以通過(guò)peg聚合物等來(lái)修飾。本發(fā)明的多肽也可以被修飾來(lái)含有硫、磷、鹵素、金屬等。并且氨基酸模擬物可以用于產(chǎn)生本發(fā)明的多肽(例如，具有基于結(jié)構(gòu)算法的結(jié)構(gòu)或者與本文所公開(kāi)的抗炎性多肽中任一種類似的結(jié)構(gòu))。在某些實(shí)施方案中，包含氨基酸模擬物的本發(fā)明的多肽具有增強(qiáng)的特性，諸如對(duì)降解的抗性。例如，本發(fā)明的多肽可以包含一個(gè)或多個(gè)(例如，所有)類肽單體。組合物本發(fā)明的組合物包含滿足本文所述的結(jié)構(gòu)算法的抗炎性多肽。例如，抗炎性多肽具有條帶性親疏區(qū)域，所述區(qū)域具有與式i-liv中任一項(xiàng)相符的序列。具體地說(shuō)，抗炎性多肽可以是表3-9中列出中的任一種多肽或其片段或變體。通常，在本發(fā)明的組合物中包含的抗炎性多肽將是合成的多肽(例如，通過(guò)化學(xué)合成制成和/或重組產(chǎn)生的)。本發(fā)明的組合物可以包含單一抗炎性多肽或其組合。所述組合物可以基本上不含有不滿足本文所公開(kāi)的結(jié)構(gòu)算法的蛋白質(zhì)和其他多肽。如本文所用的，術(shù)語(yǔ)“基本上不含蛋白質(zhì)和其他多肽”意味著小于5％的組合物的蛋白質(zhì)含量由不是本發(fā)明的抗炎性多肽的蛋白質(zhì)和其他多肽構(gòu)成?；旧喜缓景l(fā)明的非抗炎性多肽的組合物可以具有小于4％、3％、2％、1％、0.5％、0.1％、0.05％、0.01％或更少的并不滿足本文所公開(kāi)的結(jié)構(gòu)算法的蛋白質(zhì)或其他多肽。因此，組合物可以基本上不含血液蛋白，諸如血清白蛋白、球蛋白、纖維蛋白原以及凝血因子?？蛇x地，組合物可以基本上不含球蛋白、纖維蛋白原和凝血因子，但是可以包含純化或重組產(chǎn)生的血清白蛋白。在某些實(shí)施方案中，本發(fā)明的組合物含有在人或其他哺乳動(dòng)物或動(dòng)物中不天然存在的抗炎性多肽。然而，本發(fā)明的組合物可以包含在人或其他哺乳動(dòng)物或動(dòng)物中天然存在的抗炎性多肽，條件是所述組合物基本上不含與體內(nèi)抗炎性多肽締合或與抗炎性多肽共同純化的生物分子(諸如，非抗炎性多肽、核酸、脂質(zhì)、碳水化合物以及代謝物)。如本文所用的，術(shù)語(yǔ)“基本上不含生物分子”意味著小于5％的組合物干重由不是抗炎性多肽的生物分子構(gòu)成?；旧喜缓祟惿锓肿拥慕M合物可以具有小于4％、3％、2％、1％、0.5％、0.1％、0.05％、0.01％或更小的不是抗炎性多肽的生物分子。因此，例如，組合物可以基本上不含血液中富含的生物分子，諸如以上討論的蛋白質(zhì)、脂肪酸、膽固醇、非蛋白凝血因子、代謝物等。另外，組合物可以基本上不含細(xì)胞，包括紅血細(xì)胞、白血細(xì)胞和血小板以及細(xì)胞碎片。本發(fā)明的組合物可以包含至少1mg(例如，至少5、10、20、30、40、50、75、100、150、200、250、300、400、500、600、700、800、900、1000mg或更多)的抗炎性多肽。因此，例如，組合物可以包含等于約1mg至約1000mg的量的抗炎性多肽(例如，約5mg至約900mg、約5mg至約800mg、約5mg至約700mg、約5mg至約600mg、約10mg至約500mg、約10mg至約400mg、約10mg至約300mg、約10mg至約250mg、約10mg至約200mg、約10mg至約150mg、約10mg至約100mg、約50mg至約500mg、約50mg至約400mg、約50mg至約300mg、約50mg至約250mg、約50mg至約200mg、約50mg至約150mg、約50mg至約100mg、約75mg至約500mg、約75mg至約400mg、約75mg至約300mg、約75mg至約250mg、約75mg至約200mg、約75mg至約150mg、約75mg至約100mg、約100mg至約500mg、約100mg至約400mg、約100mg至約300mg、約100mg至約250mg、約100mg至約200mg或含有兩個(gè)以上端點(diǎn)的任何其他范圍)。本發(fā)明的組合物可以包含含有至少1mg/ml(例如，至少5、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、100mg/ml或更多)的抗炎性多肽的溶液。因此，例如，組合物可以包含具有約1mg/ml至約1000mg/ml(例如，約5mg/ml至約900mg/ml、約5mg/ml至約800mg/ml、約5mg/ml至約700mg/ml、約5mg/ml至約600mg/ml、約5mg/ml至約500mg/ml、約10mg/ml至約500mg/ml、約10mg/ml至約400mg/ml、約10mg/ml至約300mg/ml、約10mg/ml至約250mg/ml、約10mg/ml至約200mg/ml、約10mg/ml至約150mg/ml、約10mg/ml至約100mg/ml、約50mg/ml至約500mg/ml、約50mg/ml至約400mg/ml、約50mg/ml至約300mg/ml、約50mg/ml至約250mg/ml、約50mg/ml至約200mg/ml、約50mg/ml至約150mg/ml、約50mg/ml至約100mg/ml、約75mg/ml至約500mg/ml、約75mg/ml至約400mg/ml、約75mg/ml至約300mg/ml、約75mg/ml至約250mg/ml、約75mg/ml至約200mg/ml、約75mg/ml至約150mg/ml、約75mg/ml至約100mg/ml、約100mg/ml至約500mg/ml、約100mg/ml至約400mg/ml、約100mg/ml至約300mg/ml、約100mg/ml至約250mg/ml、約100mg/ml至約200mg/ml、約10mg/ml至約150mg/ml或含有兩個(gè)以上端點(diǎn)的任何其他范圍)的抗炎性多肽抗炎性多肽濃度的溶液。本發(fā)明的組合物包括藥物組合物。此類藥物組合物可以包含一種或多種抗炎性多肽和藥學(xué)上可接受的載體。藥物組合物可以進(jìn)一步包含除本發(fā)明的抗炎性多肽之外的蛋白質(zhì)和/或化學(xué)治療劑。其他蛋白質(zhì)可以是治療劑，諸如治療抗體。治療蛋白或抗體可以具有抗炎特性或者本發(fā)明的抗炎性多肽所增強(qiáng)的或者增強(qiáng)本發(fā)明的抗炎性多肽的其他特性。可選地，其他蛋白質(zhì)可以是載體蛋白，諸如血清白蛋白(例如，hsa)。血清白蛋白(例如，has、bsa等)可以是純化或重組產(chǎn)生的。通過(guò)將藥物組合物中的抗炎性多肽與血清白蛋白混合，抗炎性多肽可以有效地“裝載”到血清白蛋白上，從而允許將更大量的抗炎性多肽成功地遞送至炎癥部位。化學(xué)治療劑可以是例如抗癌性化學(xué)治療劑。此類化學(xué)治療劑包括但不限于吉西他濱、多西他賽、博萊霉素、埃羅替尼、吉非替尼、拉帕替尼、伊馬替尼、達(dá)沙替尼、尼羅替尼、伯舒替尼、克唑替尼(crizotinib)、色瑞替尼(ceritinib)、曲美替尼(trametinib)、貝伐單抗、舒尼替尼、索拉非尼、曲妥珠單抗、ado-trastuzumabemtansine、利妥昔單抗、依匹單抗(ipilimumab)、雷帕霉素(rapamycin)、坦西莫司(temsirolimus)、依維莫司、甲氨蝶呤、阿霉素、abraxane、folfirinox、順鉑、卡鉑、5-氟脲嘧啶、teysumo、紫杉酚、脫氫可的松、左甲狀腺素以及培美曲塞(pemetrexed)。方法本發(fā)明的抗炎性多肽提供用于減少炎癥和/或治療與過(guò)量炎癥相關(guān)的病狀(無(wú)論是急性還是慢性)的強(qiáng)效工具。如本文所用的，術(shù)語(yǔ)“治療(treat/treating)”和類似單詞應(yīng)意指使醫(yī)學(xué)病狀穩(wěn)定、減少所述醫(yī)學(xué)病狀的癥狀、預(yù)防所述醫(yī)學(xué)病狀的發(fā)生或者治愈所述醫(yī)學(xué)病狀。因此，本發(fā)明提供減少至少一種(例如，2、3、4、5或更多種)促炎性細(xì)胞因子在受試者炎癥部位處的表達(dá)水平和/或活性的方法。所述方法包括向所述受試者施用本發(fā)明的抗炎性多肽(或者例如包含抗炎性多肽的藥物組合物)。促炎性細(xì)胞因子可以選自由以下組成的組：nf-kb、tnfα、il-1、il-6、il-8、il-12、il-17、il-23、mcp-1、mmp-1以及mmp-9。所述減少可以是細(xì)胞因子的表達(dá)或活性減少至少10％(例如，15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％或更大)。本發(fā)明還提供抑制至少一種(例如，2、3、4、5或更多種)促炎性細(xì)胞因子在受試者炎癥的潛在部位處的表達(dá)水平和/或活性的增加的方法。所述方法包括向所述受試者施用本發(fā)明的抗炎性多肽(或者例如包含抗炎性多肽的藥物組合物)。促炎性細(xì)胞因子可以選自由以下組成的組：nf-kb、tnfα、il-1、il-6、il-8、il-12、il-17、il-23、mcp-1、mmp-1以及mmp-9。所述方法可以通過(guò)將增加限制為不超過(guò)20％(例如，15％、12.5％、10％、7.5％、5％、4％、3％、2％、1％或更少)來(lái)抑制此增加的細(xì)胞因子表達(dá)和/或活性。本發(fā)明還提供一種治療或預(yù)防與慢性炎癥相關(guān)的病狀的方法。與慢性炎癥相關(guān)的病狀可以是易激性腸病、潰瘍性結(jié)腸炎、結(jié)腸炎、克羅恩病(crohn’sdisease)、特發(fā)性肺纖維化、哮喘、角膜炎、關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、免疫性疾病、貓或人免疫缺陷病毒(fiv或hiv)感染、癌癥、年齡相關(guān)性炎癥和/或干細(xì)胞功能障礙(例如，在nlrp3表達(dá)中的年齡相關(guān)性增加、在肌肉干細(xì)胞中的年齡相關(guān)性socs3升高等等)、移植物抗宿主疾病(gvhd)、疤痕疙瘩、硬皮病、肥胖病、糖尿病、糖尿病創(chuàng)傷、其他慢性創(chuàng)傷、動(dòng)脈粥樣硬化、多發(fā)性硬化、帕金森病、阿爾茲海默病、黃斑變性、痛風(fēng)、胃潰瘍、胃炎、粘膜炎、弓形體病以及慢性病毒或微生物疾病(例如，諸如慢性細(xì)菌或原生動(dòng)物感染)。所述方法包括向罹患所述病狀或可能發(fā)展所述病狀的受試者施用本發(fā)明的抗炎性多肽(或者例如包含抗炎性多肽的藥物組合物)。本發(fā)明還提供治療或預(yù)防纖維化的方法。纖維化可以是例如肺纖維化、皮膚纖維化、肝纖維化、腎纖維化或由電離輻射所引起的纖維化。所述方法包括向罹患纖維化或可能發(fā)展纖維化的受試者施用本發(fā)明的抗炎性多肽(或者例如包含抗炎性多肽的藥物組合物)。本發(fā)明還提供治療癌癥的方法。癌癥可以是結(jié)腸癌、乳腺癌、白血病、淋巴瘤、卵巢癌、前列腺癌、肝癌、肺癌、睪丸癌、宮頸癌、膀胱癌、子宮內(nèi)膜癌、腎癌、黑素瘤、甲狀腺癌或腦癌或眼癌。所述方法包括向罹患癌癥的受試者施用本發(fā)明的抗炎性多肽(或者例如包含抗炎性多肽的藥物組合物)。對(duì)于任一種以上方法，受試者可以是動(dòng)物，諸如飼養(yǎng)的動(dòng)物(例如，馬、奶牛、豬、山羊、綿羊、兔、雞、火雞、鴨等等)、寵物(例如，狗、貓、兔、倉(cāng)鼠、沙鼠、鳥(niǎo)、魚(yú)等等)、實(shí)驗(yàn)室動(dòng)物(例如、小鼠、大鼠、猴子、猩猩、貓頭鷹、魚(yú)等等)、動(dòng)物園動(dòng)物(例如，大猩猩、猩猩、黑猩猩、猴子、象、駱駝、斑馬、野豬、獅子、虎、長(zhǎng)頸鹿、熊、鳥(niǎo)等等)、野生動(dòng)物(例如，鹿、狼、美洲獅、鳥(niǎo)等等)或人。與任一種以上方法結(jié)合，抗炎性多肽可根據(jù)動(dòng)物類型、動(dòng)物大小和待治療的病狀以一定的劑量和頻率施用。通常，抗炎性多肽以約1mg與約1000mg之間(例如，約5mg至約900mg、約5mg至約800mg、約5mg至約700mg、約5mg至約600mg、約10mg至約500mg、約10mg至約400mg、約10mg至約300mg、約10mg至約250mg、約10mg至約200mg、約10mg至約150mg、約10mg至約100mg、約50mg至約500mg、約50mg至約400mg、約50mg至約300mg、約50mg至約250mg、約50mg至約200mg、約50mg至約150mg、約50mg至約100mg、約75mg至約500mg、約75mg至約400mg、約75mg至約300mg、約75mg至約250mg、約75mg至約200mg、約75mg至約150mg、約75mg至約100mg、約100mg至約500mg、約100mg至約400mg、約100mg至約300mg、約100mg至約250mg、約100mg至約200mg或含有兩個(gè)以上端點(diǎn)的任何其他范圍)的量每日施用一次(每隔一天施用一次或每周施用一次)。每日劑量可以每日施用一次，或者分成更小的劑量，在每日多個(gè)時(shí)間點(diǎn)服用。對(duì)于人(以及其他類似大小的哺乳動(dòng)物)，可以每隔一天施用5mg/kg的劑量。抗炎性多肽可以一定間隔(例如，將多肽施用2-3周，等待2-3周，然后重復(fù)循環(huán))施用固定時(shí)間段(例如，2-3周)，或者直到促炎性細(xì)胞因子水平已減小或穩(wěn)定、慢性炎癥病狀或纖維化已減輕或癌癥已得到緩解時(shí)?？寡仔远嚯?或包含此類多肽的藥物組合物)與任一種以上方法結(jié)合的施用可以靜脈內(nèi)地、腹膜內(nèi)地、腸胃外地、原位地、皮下地、局部地、經(jīng)鼻地、經(jīng)口地、舌下、眼內(nèi)地、通過(guò)可植入貯庫(kù)、使用基于納米粒子的遞送系統(tǒng)、微針貼片、微球、珠粒、滲透泵或機(jī)械泵和/或其他機(jī)械裝置來(lái)進(jìn)行。與任一種以上方法結(jié)合，抗炎性多肽(或包含此類多肽的藥物組合物)可以與設(shè)計(jì)來(lái)減少或預(yù)防炎癥、治療或預(yù)防慢性炎癥或纖維化或治療癌癥的另一種藥物組合地施用。在每種情況下，抗炎性多肽可以在施用其他藥物之前、同時(shí)或者之后施用。對(duì)于癌癥的治療，抗炎性多肽可以與選自由以下組成的組的化學(xué)治療劑組合施用：類固醇類、蒽環(huán)類、甲狀腺激素替代藥物、胸苷酸靶向藥物、嵌合抗原受體/t細(xì)胞治療劑以及其他細(xì)胞治療劑。特定化學(xué)治療劑包括例如吉西他濱、多西他賽、博萊霉素、埃羅替尼、吉非替尼、拉帕替尼、伊馬替尼、達(dá)沙替尼、尼羅替尼、伯舒替尼、克唑替尼、色瑞替尼、曲美替尼、貝伐單抗、舒尼替尼、索拉非尼、曲妥珠單抗、ado-trastuzumabemtansine、利妥昔單抗、依匹單抗、雷帕霉素、坦西莫司、依維莫司、甲氨蝶呤、阿霉素、abraxane、folfirinox、順鉑、卡鉑、5-氟脲嘧啶、teysumo、紫杉醇、脫氫可的松、左甲狀腺素以及培美曲塞?？蛇x地，對(duì)于治療癌癥的方法，抗炎性多肽(或包含此類多肽的藥物組合物)可以與輻射療法組合施用。而且，抗炎性多肽可以在施用輻射療法之前或之后施用。任一種本發(fā)明的以上方法進(jìn)一步包括評(píng)估治療性治療的功效的步驟。因?yàn)楸景l(fā)明的抗炎性多肽具有可證明的在組織和血清(數(shù)據(jù)未示出)中減少組織炎癥并抑制炎癥介質(zhì)諸如il-1、il-6、il-12以及tnfα的產(chǎn)生的能力，所以治療性治療的功效可以通過(guò)測(cè)量此類細(xì)胞因子(例如，在血清中)的水平來(lái)評(píng)估，以確定所述水平是否已適當(dāng)?shù)仨憫?yīng)于所述治療。根據(jù)細(xì)胞因子水平，抗炎性多肽的劑量可以按需要向上或向下調(diào)整。實(shí)施例實(shí)施例1：肽設(shè)計(jì)在計(jì)算機(jī)上設(shè)計(jì)多肽，以包含交替的xm模塊和yn模塊的條帶性親疏區(qū)域，其中每個(gè)xm模塊具有一個(gè)至五個(gè)親水性氨基酸殘基并且每個(gè)yn模塊具有一個(gè)至五個(gè)疏水性殘基。初始設(shè)計(jì)集中于由具有約10個(gè)氨基酸殘基的總長(zhǎng)度的條帶性親疏區(qū)域組成的多肽，其中每個(gè)xm模塊具有一個(gè)或兩個(gè)親水性氨基酸殘基并且每個(gè)yn模塊具有一個(gè)或兩個(gè)疏水性殘基，并且其中疏水性氨基酸殘基與親水性氨基酸殘基的比率為約1:1。預(yù)測(cè)此類多肽具有兩親性的螺旋二級(jí)結(jié)構(gòu)，其中在螺旋的一側(cè)上有疏水性表面并且在螺旋的相反側(cè)上有親水性表面。隨后生成另外的肽設(shè)計(jì)，其維持約10個(gè)氨基酸殘基的總長(zhǎng)度，但是將親水性或疏水性模塊中可能的氨基酸殘基的數(shù)目從兩個(gè)擴(kuò)展至三個(gè)并且改變疏水性與親水性的比率。例如，將具有三個(gè)疏水性氨基酸殘基的較大疏水性模塊與具有一個(gè)親水性氨基酸殘基的較短親水性模塊偶聯(lián)，產(chǎn)生預(yù)測(cè)具有較強(qiáng)疏水性特征的多肽。預(yù)測(cè)此類肽維持兩親性的螺旋二級(jí)結(jié)構(gòu)，但是在螺旋的一側(cè)上有較大疏水性表面并且在另一側(cè)上相應(yīng)地有較小親水性表面。類似地，將具有三個(gè)親水性氨基酸殘基的較大親水性模塊與具有一個(gè)疏水性氨基酸殘基的較短疏水性模塊偶聯(lián)，產(chǎn)生預(yù)測(cè)具有較強(qiáng)親水性特征的肽。也預(yù)測(cè)此類肽維持兩親性的螺旋二級(jí)結(jié)構(gòu)，但是在螺旋的一側(cè)上有較大親水性表面并且在另一側(cè)上相應(yīng)地有較小疏水性表面。其他肽設(shè)計(jì)包括：具有四個(gè)或五個(gè)親水性氨基酸殘基的模塊和/或四個(gè)或五個(gè)疏水性氨基酸殘基的模塊的多肽；具有約10個(gè)氨基酸殘基的總長(zhǎng)度但是缺乏疏水性氨基酸殘基的多肽；具有各自由單個(gè)氨基酸殘基組成的親水性模塊和疏水性模塊的多肽；以及富含脯氨酸的多肽。最后，還生成包含較小肽設(shè)計(jì)中的兩個(gè)設(shè)計(jì)的較大多肽。如以上所述的設(shè)計(jì)示例性多肽呈現(xiàn)在以下表3-9中。為了使已開(kāi)發(fā)的多肽類型更清楚，將各肽分成多個(gè)類別。通常，特定類別的多肽的條帶性親疏區(qū)域共享至少六個(gè)或七個(gè)氨基酸殘基長(zhǎng)度的疏水性模塊和親水性模塊的共有序列。然而，因?yàn)閿?shù)據(jù)指示具有相同序列但具有相反的n-末端至c-末端取向的多肽意外地具有類似的抗炎活性，所以已努力將此類多肽保持為相同類別。因此，即使疏水性模塊和親水性模塊的共有序列的長(zhǎng)度小于六個(gè)氨基酸殘基，但是一些多肽已分組成相同的類別。另外，一些多肽已不同地分組，因?yàn)樗鼈兒谐^(guò)一個(gè)類別的疏水性模塊和親水性模塊的共有序列。因此，雖然提供用于圍繞結(jié)構(gòu)和功能類似性分組多肽的有用框架，但是分類系統(tǒng)并不捕獲不同多肽之間的關(guān)系的所有方面。表3呈現(xiàn)了具有包含對(duì)應(yīng)于式i的序列(即，y1a-y1b-y1c-x1a-y2a-y2b-y2c)的條帶性親疏區(qū)域的各種i類多肽。在表3中呈現(xiàn)了i類多肽的兩種不同類型：具有由對(duì)應(yīng)于式ii的序列(即，y1a-y1b-y1c-x1a-y2a-y2b-y2c-x2a-y3a-x3a)組成的條帶性親疏區(qū)域的肽；以及具有由對(duì)應(yīng)于式iii的序列(即，x2a-y3a-x3a-y1a-y1b-y1c-x1a-y2a-y2b-y2c)組成的條帶性親疏區(qū)域的肽。另外，呈現(xiàn)了具有含有對(duì)應(yīng)于式i而非式ii或式iii的序列的條帶性親疏區(qū)域的肽。表3：i類多肽表4呈現(xiàn)了一些擬i類多肽。這些肽包含與式ii的條帶性親疏序列(即，y1a-y1b-y1c-x1a-y2a-y2b-y2c-x2a-y3a-x3a)類似的序列，但是疏水性氨基酸殘基全部被特定親水性氨基酸殘基替換。表4：擬i類多肽*這些肽并不符合式ii的序列要求，而是表示關(guān)于式ii的序列要求的“所有親水性”變化。表5呈現(xiàn)了各種ii類1子類多肽。所呈現(xiàn)的肽具有由對(duì)應(yīng)于式x的序列(即，y1a-y1b-x1a-x1b-y2a-y2b-x2a-x2b-y3a-x3a)組成的條帶性親疏區(qū)域或者由對(duì)應(yīng)于式xi的序列(即，x1a-y1a-x2a-x2b-y2a-y2b-x3a-x3b-y3a-y3b)組成的條帶性親疏區(qū)域。表5：ii類1子類多肽表6呈現(xiàn)了屬于各種不同類別的多肽，包括：ii類肽(具有包含對(duì)應(yīng)于式vi至式xvi中任一種的序列的條帶性親疏區(qū)域)；ii類2子類(具有包含對(duì)應(yīng)于式viii和式xii的序列的條帶性親疏區(qū)域)；ii類3子類(具有包含對(duì)應(yīng)于式ix的序列的條帶性親疏區(qū)域)；ii類4子類(具有包含對(duì)應(yīng)于式xiv和式xv的序列的條帶性親疏區(qū)域)；ii類5子類(具有包含對(duì)應(yīng)于式xiii和式xvi的序列的條帶性親疏區(qū)域)；iii類肽(具有包含對(duì)應(yīng)于式xvii至式xx中任一種的序列的條帶性親疏區(qū)域)；iii類1子類肽(具有包含對(duì)應(yīng)于式xix或式xx的序列的條帶性親疏區(qū)域)；iv類肽(具有包含對(duì)應(yīng)于式iv和式v的序列的條帶性親疏區(qū)域)；v類肽(具有包含對(duì)應(yīng)于式xxi的序列的條帶性親疏區(qū)域)；vi類肽(具有包含對(duì)應(yīng)于式xxii和式xxiii的序列的條帶性親疏區(qū)域)；vii類肽(具有包含對(duì)應(yīng)于式xxiv至式xxvi中任一種的序列的條帶性親疏區(qū)域)；viii類肽(具有包含對(duì)應(yīng)于式xxvii至式xxxii中任一種的序列的條帶性親疏區(qū)域)；viii類3子類和4子類肽(具有分別對(duì)應(yīng)于式xxxi和式xxxii的序列的條帶性親疏區(qū)域)；ix類肽(具有包含對(duì)應(yīng)于式xxxiii至式xxxviii中任一種的序列的條帶性親疏區(qū)域)；ix類3子類和4子類肽(具有包含分別對(duì)應(yīng)于式xxxvii和式xxxviii的序列的條帶性親疏區(qū)域)；以及xiii類(具有包含對(duì)應(yīng)于式l的序列的條帶性親疏區(qū)域)。因?yàn)関iii類3子類和ix類3子類的多肽共享疏水性模塊和親水性模塊的相同序列，但是共享相反的n-末端至c-末端取向，所以它們已分組成相同類別和子類。類似地，因?yàn)関iii類4子類和ix類4子類的多肽共享疏水性模塊和親水性模塊的相同序列，但是共享相反的n-末端至c-末端取向，所以它們已分組成相同類別和子類。表6：ii類至ix類和xiii類多肽表7呈現(xiàn)了viii類至xi類多肽。表7中呈現(xiàn)的所有肽均具有包含親水性模塊(具有四個(gè)或五個(gè)親水性氨基酸殘基)和/或疏水性模塊(具有四個(gè)或五個(gè)疏水性氨基酸殘基)的條帶性親疏區(qū)域。viii類1子類肽具有包含對(duì)應(yīng)于式xxviii或式xxix的序列的條帶性親疏區(qū)域；viii類2子類肽具有包含對(duì)應(yīng)于式xxx的序列的條帶性親疏區(qū)域；ix類1子類肽具有包含對(duì)應(yīng)于式xxxiv或式xxxv的序列的條帶性親疏區(qū)域；ix類2子類肽具有包含對(duì)應(yīng)于式xxxvi的序列的條帶性親疏區(qū)域；x類肽具有包含對(duì)應(yīng)于式xxxix至式xliii中任一種的序列的條帶性親疏區(qū)域；并且xi類肽具有包含對(duì)應(yīng)于式xliv至式xlviii中任一種的序列的條帶性親疏區(qū)域。因?yàn)関iii類1子類和ix類1子類的多肽共享疏水性模塊和親水性模塊的相同序列，但是共享相反的n-末端至c-末端取向，所以它們已分組成相同類別和子類。類似地，因?yàn)関iii類2子類和ix類2子類的多肽共享疏水性模塊和親水性模塊的相同序列，但是共享相反的n-末端至c-末端取向，所以它們已分組成相同類別和子類。表7：viii類至xi類多肽表8呈現(xiàn)了xii類至xiv類多肽。xii類多肽具有包含對(duì)應(yīng)于式xlix的序列(即，y1a-x1a-y2a-x2a-y3a-x3a)的條帶性親疏區(qū)域。預(yù)測(cè)xii類肽采用β鏈二級(jí)結(jié)構(gòu)。xiv類肽為具有包含對(duì)應(yīng)于式li-liv之一的序列的條帶性親疏區(qū)域的富含脯氨酸肽。表8：β鏈和富含脯氨酸多肽表9呈現(xiàn)了融合肽，其包含通過(guò)肽鍵和任選地短肽接頭(例如，三甘氨酸(ggg)接頭)連接在一起的i類、ii類和/或iii類肽的組合。表9：肽組合在表3-9中的每一個(gè)表中，rp#為用于鑒別特定肽序列的隨機(jī)分配的指示?！敖Y(jié)合e”(參見(jiàn)每個(gè)表的第3列)對(duì)應(yīng)于當(dāng)個(gè)別肽結(jié)合至nfkbii類蛋白relb的蛋白二聚結(jié)構(gòu)域時(shí)釋放的能量的預(yù)期測(cè)量值(參見(jiàn)以下實(shí)施例2)。實(shí)施例2：肽至relb的預(yù)測(cè)的結(jié)合為了鑒別具有抗炎性活性的肽，選擇nf-kb復(fù)合物作為靶標(biāo)，因?yàn)橐阎钦{(diào)節(jié)炎癥的信號(hào)路徑中的關(guān)鍵組分。通過(guò)nf-kbii類蛋白中可見(jiàn)的二聚結(jié)構(gòu)域(例如，rela、relb、crel、nf-kb1以及nf-kb2)介導(dǎo)的nf-kb二聚化(同源或異源)對(duì)于nf-kb復(fù)合物的活化和促炎性信號(hào)的生成為必需的。因此，對(duì)于其特異性結(jié)合至relb(ncbi登錄號(hào)np_033072.2)的二聚結(jié)構(gòu)域的能力來(lái)選擇肽設(shè)計(jì)，其目標(biāo)在于此類結(jié)合將抑制nf-kb二聚化和活化。在計(jì)算機(jī)中使用在波士頓大學(xué)開(kāi)發(fā)的基于網(wǎng)絡(luò)的clusprotm算法評(píng)價(jià)肽與relb的二聚結(jié)構(gòu)域的結(jié)合。clusprotm算法過(guò)濾蛋白靶標(biāo)與推定配體之間的?？繕?gòu)象并且確定表面互補(bǔ)性，從而分級(jí)基于成簇特性的構(gòu)象。自由能濾波器選擇具有最低去溶劑化和靜電能量的復(fù)合物。然后使用成簇潤(rùn)滑局部最小值并選擇具有最廣泛勢(shì)阱，這是與結(jié)合位點(diǎn)處的自由能相關(guān)的特性。使用此方法，可以評(píng)價(jià)在可以對(duì)配體進(jìn)行分級(jí)并且然后測(cè)試體外或體內(nèi)生物活性后配體對(duì)特定靶標(biāo)所具有的親和力。對(duì)于表3-9中的表第三列中的每種肽示出通過(guò)clusprotm算法計(jì)算的結(jié)合能。在表3-9中的每一個(gè)表中，根據(jù)計(jì)算的relb結(jié)合能，從最高結(jié)合能至最低結(jié)合能，對(duì)肽進(jìn)行分級(jí)。使用relb結(jié)合能探索肽的結(jié)構(gòu)-功能關(guān)系，特別是關(guān)于(i)增加或降低疏水性，(ii)正電荷/負(fù)電荷密度，以及(iii)改變肽的疏水性表面和親水性表面的弧度。表10(以下)中示出的肽將用于說(shuō)明研究結(jié)果。表10：選定肽與relb的預(yù)測(cè)的結(jié)合*能量值越低,配體對(duì)靶標(biāo)蛋白上的結(jié)合位點(diǎn)所具有的親和力越大。圖1示出了nf-kba的relb亞基的結(jié)構(gòu)模型。具有二聚位點(diǎn)的氨基酸被遮擋住，以指示其疏水性或親水性特征。具體地說(shuō)，涂成洋紅色的氨基酸殘基為親水性的，而涂成藍(lán)綠色的氨基酸殘基為疏水性的。假設(shè)在二聚結(jié)構(gòu)域的結(jié)合袋內(nèi)的親水性氨基酸殘基和疏水性氨基酸殘基的位置不同，明顯具有兩親性二級(jí)結(jié)構(gòu)的條帶性親疏肽具有位點(diǎn)特異性結(jié)合至二聚結(jié)構(gòu)域結(jié)合袋的可能性。在圖2中建模了rp-182(seqidno:121)的二級(jí)結(jié)構(gòu)及其與relb(seqidno:367)的結(jié)合。如右側(cè)圖上可以看出，rp-182的預(yù)測(cè)的二級(jí)結(jié)構(gòu)具有不同的疏水性側(cè)和親水性側(cè)，它們包含大約相等的面部弧度(還參見(jiàn)圖9)并且具有高容積?？傊?，rp-182的結(jié)構(gòu)具有高疏水性和高陽(yáng)離子度(其具有總計(jì)五個(gè)陽(yáng)離子氨基酸殘基)。以下表11中總結(jié)了rp-182的這些特征?；诮Y(jié)構(gòu)建模，rp-182以高親和力結(jié)合至relb二聚結(jié)構(gòu)域結(jié)合袋，其中估計(jì)的結(jié)合能為-944.8kcal/mol。在圖3中建模了rp-166(seqidno:112)的二級(jí)結(jié)構(gòu)及其與relb(seqidno:367)的結(jié)合。如右側(cè)圖上可以看出，rp-166的預(yù)測(cè)的二級(jí)結(jié)構(gòu)也具有不同的疏水性側(cè)和親水性側(cè)，它們包含大約相等的面部弧度(還參見(jiàn)圖9)。這些特征并不出乎意料,因?yàn)閞p-166的條帶性親疏區(qū)域具有與rp-182相同(即使相反)的模塊結(jié)構(gòu)(比較式x和xi)。正如rp-182一樣，rp-166的疏水性表面和親水性表面具有高容積，但是rp-166與rp-182相比具有更大的疏水性容積與親水性容積的比率。另外，rp-166的陽(yáng)離子度相對(duì)于rp-182顯著降低，因?yàn)閞p-166具有相等數(shù)目的陽(yáng)離子氨基酸殘基和陰離子氨基酸殘基。以下表11中總結(jié)了rp-166的這些特征?；诮Y(jié)構(gòu)建模，rp-166甚至以比rp-182更高的親和力結(jié)合至relb二聚結(jié)構(gòu)域結(jié)合袋，其估計(jì)的結(jié)合能為-1,044.8kcal/mol。在圖4中建模了rp-113(seqidno:39)的二級(jí)結(jié)構(gòu)及其與relb(seqidno:367)的結(jié)合。如右側(cè)圖上可以看出，rp-113的預(yù)測(cè)的二級(jí)結(jié)構(gòu)也具有不同的疏水性側(cè)和親水性側(cè)，但是疏水性側(cè)包含比親水性側(cè)大得多的面部弧度。如圖9所示，rp-113的極性側(cè)的面部弧度僅為60°，而非極性側(cè)的面部弧度為300°。與朝向更大疏水性表面的此偏移一致，rp-113具有比rp-182或rp-166更大的疏水性容積，以及顯著更大的疏水性容積與親水性容積的比率。參見(jiàn)以下表11。與rp-166一樣，rp-113的陽(yáng)離子度相對(duì)于rp-182顯著降低，因?yàn)閞p-113具有相等數(shù)目的陽(yáng)離子氨基酸殘基和陰離子氨基酸殘基?；诮Y(jié)構(gòu)建模，rp-113甚至以對(duì)本發(fā)明的肽預(yù)測(cè)的最高親和力之一結(jié)合至relb二聚結(jié)構(gòu)域結(jié)合袋，其估計(jì)的結(jié)合能為-1,208.9kcal/mol。在圖5中建模了rp-387(seqidno:173)的二級(jí)結(jié)構(gòu)及其與relb(seqidno:367)的結(jié)合。如右側(cè)圖上可以看出，rp-387的預(yù)測(cè)的二級(jí)結(jié)構(gòu)具有不同的疏水性側(cè)和親水性側(cè)。然而，與rp-113相反，rp-387的親水性側(cè)包含比疏水性側(cè)大得多的面部弧度。如圖10所示，rp-387的極性側(cè)的面部弧度僅為245°，而非極性側(cè)的面部弧度為115°。與朝向更大親水性表面的此偏移一致，rp-387具有比rp-182、rp-166和rp-113中任一種更小的疏水性容積，以及顯著更小的疏水性容積與親水性容積的比率。參見(jiàn)以下表11。關(guān)于陽(yáng)離子度，rp-387類似于rp-182，具有總計(jì)五個(gè)陽(yáng)離子氨基酸殘基?；诮Y(jié)構(gòu)建模，rp-387結(jié)合至relb二聚結(jié)構(gòu)域結(jié)合袋，但結(jié)合相對(duì)弱，其估計(jì)的結(jié)合能僅為-338.3kcal/mol。在圖6中建模了rp-289(seqidno:232)的二級(jí)結(jié)構(gòu)及其與relb(seqidno:367)的結(jié)合。如右側(cè)圖上可以看出，rp-289的預(yù)測(cè)的二級(jí)結(jié)構(gòu)具有不同的疏水性側(cè)和親水性側(cè)。然而，rp-289的疏水性側(cè)為篩選的最小肽之一。如圖9所示，rp-289的極性側(cè)的面部弧度僅為290°，而非極性側(cè)的面部弧度僅為70°。在表11所列出的肽中，rp-289具有最小的疏水性容積和最小的疏水性容積與親水性容積的比率。rp-289還具有表11所列出的肽中最高的陽(yáng)離子度，其具有總計(jì)七個(gè)陽(yáng)離子氨基酸殘基?；诮Y(jié)構(gòu)建模，rp-289結(jié)合至relb二聚結(jié)構(gòu)域，盡管與rp-182、rp-166和rp-113相比弱許多，其估計(jì)的結(jié)合能僅為-431.6kcal/mol。表10和表11還鑒別了兩種對(duì)照肽nf-contr2和nf-contr3，它們是nf-kb的relb亞基的片段。nf-contr2和nf-contr3的序列并不符合結(jié)構(gòu)式i-liii中的任一種。在圖7中建模了nf-contr2(seqidno:382)的二級(jí)結(jié)構(gòu)及其與relb(seqidno:367)的結(jié)合。在圖8中建模了nf-contr3(seqidno:383)的二級(jí)結(jié)構(gòu)及其與relb(seqidno:367)的結(jié)合。據(jù)預(yù)測(cè)兩種肽沒(méi)有在肽的整個(gè)長(zhǎng)度中采用清楚的兩親性二級(jí)結(jié)構(gòu)。此外，盡管clusprotm算法鑒別了nf-contr2和nf-contr3各自與relb的結(jié)合相互作用，結(jié)合能并不十分強(qiáng)烈并且二者沒(méi)有顯示對(duì)與relb二聚結(jié)構(gòu)域結(jié)合袋的結(jié)合的偏好。表11：選定肽的物理特征*結(jié)合能以kcal/mol計(jì)。容積以立方埃計(jì)。hpl意指親水性；hpb意指疏水性。“th”是總疏水性(以kcal/mol計(jì))，如engleman等，(1986),“identifyingnonpolartransbilayerhelicesinaminoacidsequencesofmembraneproteins,”annu.rev.biophys.bioeng.15:321–53所定義的。圖1至圖10和表11揭示了本發(fā)明的肽的結(jié)構(gòu)-功能關(guān)系的一些重要方面。首先，預(yù)測(cè)結(jié)合relb二聚結(jié)構(gòu)域結(jié)合袋的所有肽具有兩親性二級(jí)結(jié)構(gòu)。其次，疏水性容積越大，疏水性容積與親水性容積的比率越大，并且更大的疏水性弧度全部與對(duì)relb二聚結(jié)構(gòu)域的結(jié)合袋的親和力增加相關(guān)聯(lián)。第三，陽(yáng)離子度增加與對(duì)relb二聚結(jié)構(gòu)域的結(jié)合袋的結(jié)合親和力降低相關(guān)聯(lián)。表4列出了i類肽的一些“全部親水性”變體，該表4似乎潛在地反駁了以下結(jié)論：陽(yáng)離子度增加與對(duì)relb二聚結(jié)構(gòu)域的結(jié)合袋的結(jié)合親和力降低相關(guān)聯(lián)。在表4中的每個(gè)肽中，i類式ii肽的疏水性殘基已被單一類型的親水性殘基置換。重要的是，rp-173(hhhrhhhehq；seqidno:99)和rp-195(rrrrrrrerq；seqidno:100)二者均對(duì)relb二聚結(jié)構(gòu)域的結(jié)合袋具有高親和力(分別為-1,002.2和-855.2kcal/mol)，盡管它們具有通常在溶液中有陽(yáng)離子電荷的八個(gè)氨基酸殘基。因?yàn)榻M氨酸和精氨酸具有大側(cè)鏈，其高relb結(jié)合親和力的潛在說(shuō)明為側(cè)鏈中不帶電荷的烴基團(tuán)提供一些疏水性，所述疏水性另外通過(guò)從疏水性殘基轉(zhuǎn)換成親水性殘基來(lái)喪失。另外，當(dāng)結(jié)合至relb時(shí)，一些組氨酸和精氨酸殘基可采用不帶電荷狀態(tài)。表4因此通過(guò)指示組氨酸和精氨酸可以起到類疏水性能力(至少關(guān)于肽對(duì)relb二聚結(jié)構(gòu)域結(jié)合袋的結(jié)合親和力)的作用來(lái)進(jìn)一步闡明本發(fā)明的肽的結(jié)構(gòu)-功能關(guān)系。因此，在本發(fā)明的一些肽中，可以積極有利地將組氨酸或精氨酸與由一個(gè)或兩個(gè)疏水性氨基酸殘基構(gòu)成的疏水性模塊相鄰地放置。實(shí)施例3：參與肽結(jié)合的relb氨基酸殘基圖11中示出了使relb二聚結(jié)構(gòu)域的結(jié)合袋成一線的氨基酸殘基模型。所述模型顯示glu-298、asp-330和his-332為使結(jié)合袋成一線的關(guān)鍵性親水性氨基酸殘基，而tyr-300、leu-301、leu-302以及l(fā)eu-371為重要的疏水性殘基。在圖12中示出了相同模型，其中添加了rp-182肽(seqidno:121)的符號(hào)圖。圖12中的虛線顯示(1)rp-183的lys-7與relb的asp-330之間以及(2)rp-183的lys-4與relb的glu-298之間的離子鍵。進(jìn)一步穩(wěn)定相互作用為在rp-183的arg-8與rp-183的羧基末端lys-10之間形成的離子間鍵。除了離子鍵之外，存在許多范德華相互作用。為了清楚起見(jiàn)，僅示出rp-182的phe-9與rel-b的leu-371的相互作用。然而，在rp-183的疏水性表面上的其他疏水性氨基酸殘基與rel-b的二聚位點(diǎn)的裂隙的疏水性“底部”相互作用。涉及本發(fā)明的不同肽的結(jié)合的離子相互作用和范德華相互作用的分析揭示了肽結(jié)合至選自由以下組成的組的relb氨基酸殘基的子集：leu-281、ile-283、cys-284、glu-298、tyr-300、leu-301、leu-302、cys-303、ile-311、ser-312、ala-329、asp-330、val-331、his-332、gln-334以及l(fā)eu-371。參見(jiàn)以下表13。tyr-300、leu-302和his-332在文獻(xiàn)中指示為對(duì)于二聚化而言是關(guān)鍵的。對(duì)于通過(guò)本發(fā)明的肽進(jìn)行結(jié)合而言最關(guān)鍵的氨基酸包括glu-298、tyr-300、leu-302、asp-330、gln-334以及l(fā)eu-371。實(shí)施例4：肽與除relb之外的蛋白靶標(biāo)的結(jié)合在計(jì)算機(jī)中進(jìn)一步評(píng)價(jià)表3-9中所示出的肽的子集，以確定它們是否結(jié)合至處除relb之外參與炎癥反應(yīng)的信號(hào)蛋白。這樣做時(shí)，發(fā)現(xiàn)nf-kb的relb亞基的二聚化裂隙在許多其他信號(hào)分子中具有結(jié)構(gòu)平行。與這些結(jié)構(gòu)平行一致的，預(yù)測(cè)(通過(guò)clusprotm算法)本發(fā)明的肽以高親和力結(jié)合至炎癥級(jí)聯(lián)中的重要信號(hào)分子，包括：tgfβ(ncbi登錄號(hào)np_000651.3；seqidno:368)；notch1(genbank登錄號(hào)aag33848.1；seqidno:369)；wnt8r(ncbi登錄號(hào)xp_005214377.1；seqidno:370)；trail(genbank登錄號(hào)eaw78466.1；seqidno:371)；il6r(ncbi登錄號(hào)np_786943.1；seqidno:372)；il10r(ncbi登錄號(hào)np_001549.2；seqidno:373)；egfr(genbank登錄號(hào)aar85273.1；seqidno:374)；以及cdk6(ncbi登錄號(hào)np_001250.1；seqidno:375)。在以下表12a和表12b中示出了本發(fā)明的代表性肽和肽與這些信號(hào)分子各自之間的預(yù)測(cè)的結(jié)合能。表12a：選定肽與不同炎癥靶標(biāo)的預(yù)測(cè)的結(jié)合*所有結(jié)合親和力均以kcal/mol計(jì)。表12a：選定肽與不同炎癥靶標(biāo)的預(yù)測(cè)的結(jié)合數(shù)據(jù)顯示和relb的結(jié)合強(qiáng)度與和不同炎癥靶標(biāo)的結(jié)合強(qiáng)度高度相關(guān)。換言之，預(yù)測(cè)以高親和力結(jié)合至relb的肽同樣被預(yù)測(cè)以高親和力結(jié)合至tgfβ、notch1、wnt8r、trail、egfr、il6r以及il10r。本發(fā)明的肽與tgfβ、notch1、wnt8r、trail、egfr、il6r以及il10r各自之間的預(yù)測(cè)的結(jié)合相互作用的更靠近的評(píng)價(jià)顯示肽不僅以高親和力結(jié)合，而且結(jié)合至靶標(biāo)上的功能關(guān)鍵性位點(diǎn)。例如，預(yù)測(cè)本發(fā)明的肽結(jié)合至tgfβ上的受體結(jié)合位點(diǎn)、notch1上的鈣結(jié)合位點(diǎn)、wnt8r上的wnt8-結(jié)合位點(diǎn)、trail上的受體結(jié)合位點(diǎn)、il6r上的il6-結(jié)合位點(diǎn)、il10r上的il10-結(jié)合位點(diǎn)以及egfr上的一般配體結(jié)合位點(diǎn)。表13中示出了這些靶標(biāo)各自中由本發(fā)明的肽所結(jié)合的氨基酸殘基的非窮舉列表。表13：靶標(biāo)蛋白中由本發(fā)明的肽所接觸的氨基酸殘基假設(shè)存在大量的由本發(fā)明的肽靶向的免疫學(xué)上重要的信號(hào)蛋白，數(shù)據(jù)表明肽以多效性方式起作用，使得許多不同的相互作用加在一起形成廣泛的抗炎反應(yīng)。這可使得疾病狀況能夠減輕而沒(méi)有在更高靶向的化學(xué)治療劑的使用中觀察到的毒性。實(shí)施例5：肽與組蛋白修飾酶和核糖核酸酶還原酶的結(jié)合已觀察到許多本發(fā)明的肽共享組蛋白的n-末端區(qū)域的結(jié)構(gòu)特征。因此，在計(jì)算機(jī)中評(píng)價(jià)代表性肽結(jié)合至組蛋白修飾酶的能力。以這種方式，發(fā)現(xiàn)本發(fā)明的肽對(duì)組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶(hmt)(ncbi登錄號(hào)np_048968.1；seqidno:376)具有高親和力，從而緊密結(jié)合至所述酶的活性位點(diǎn)。表14中示出了本發(fā)明的選定肽對(duì)hmt的預(yù)測(cè)的結(jié)合能，其使用clusprotm算法來(lái)計(jì)算。而且，預(yù)測(cè)的結(jié)合能與結(jié)合relb的預(yù)測(cè)的能量良好相關(guān)。表14：選定肽與hmt、mkk7和rnr的結(jié)合親和力*所有結(jié)合親和力均以kcal/mol計(jì)。圖13中示出了由rp-182結(jié)合的組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶(hmt)的模型。橙色氨基酸為組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶的活性位點(diǎn)。預(yù)期通過(guò)rp-182抑制甲基轉(zhuǎn)移酶，因?yàn)閞p-182以似乎妨礙對(duì)活性位點(diǎn)的接近的方式結(jié)合至活性位點(diǎn)的至少一個(gè)殘基。以上表13中示出了hmt中由本發(fā)明的肽所結(jié)合的氨基酸殘基的非窮舉列表。還觀察本發(fā)明的肽，以顯示對(duì)map激酶激酶7(mkk7；seqidno:417)的強(qiáng)預(yù)測(cè)的親和力，所述激酶為參與對(duì)促炎性細(xì)胞因子的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)介導(dǎo)的細(xì)胞反應(yīng)的分裂素活化的蛋白激酶激酶家族，并且因此可能參與肽的抗炎活性。例如rp-182對(duì)于mkk7的預(yù)測(cè)的親和力為-738.2kcals/mol。另外，觀察到本發(fā)明的肽顯示對(duì)核糖核酸酶還原酶(rnr；seqidno:418)(也稱為核苷二磷酸還原酶)的大量預(yù)測(cè)的親和力。這是一種催化脫氧核糖核苷酸由核糖核苷酸形成的酶。進(jìn)而將脫氧核糖核苷酸用于合成dna。由rnr催化的反應(yīng)在所有活生物體中均為嚴(yán)格保守的。另外，rnr在調(diào)節(jié)dna合成的總速率方面起關(guān)鍵性作用，以使得dna與細(xì)胞質(zhì)量在細(xì)胞分裂和dna修復(fù)過(guò)程中維持恒定比率。rnr酶的些許不尋常的特征在于它催化經(jīng)由自由基作用機(jī)制進(jìn)行的反應(yīng)。rnr的底物為adp、gdp、cdp和udp。dtdp(脫氧胸苷二磷酸)通過(guò)另一種酶(胸苷酸激酶)由dtmp(脫氧胞苷單磷酸)合成。例如rp-182對(duì)于rnr的預(yù)測(cè)的親和力為-814.0kcals/mol。實(shí)施例6：肽與和巨噬細(xì)胞活化相關(guān)聯(lián)的靶標(biāo)的結(jié)合還預(yù)測(cè)本發(fā)明的肽與和巨噬細(xì)胞活性和細(xì)胞凋亡(它們是與炎癥相關(guān)并且與腫瘤發(fā)生和轉(zhuǎn)移相關(guān)的特性)相關(guān)的幾種蛋白質(zhì)相互作用。迄今為止鑒別的靶標(biāo)包括cd47、sirp-α、cd206、tgm2、legumain、dc-sign、csf1、csf1r以及il34。cd47(或“分化簇47”)也稱為整合素相關(guān)蛋白(iap)，它是屬于免疫球蛋白超家族的跨膜蛋白。cd47蛋白與稱為整合素的膜結(jié)合細(xì)胞附著受體配對(duì)并且還結(jié)合配體血小板反應(yīng)蛋白-1(tsp-1)和信號(hào)調(diào)節(jié)蛋白α(sirp-α)。cd47參與一個(gè)范圍的細(xì)胞過(guò)程，包括細(xì)胞凋亡、增殖、附著以及遷移。另外，它在免疫反應(yīng)和血管生成反應(yīng)中起到關(guān)鍵性作用。cd47在許多類型的人細(xì)胞中表達(dá)并且已發(fā)現(xiàn)在許多不同類型的腫瘤中過(guò)度表達(dá)。cd47的過(guò)度表達(dá)已作為可能的人癌癥保護(hù)劑接受相當(dāng)多的注意。通過(guò)結(jié)合至巨噬細(xì)胞表面上的sirp-α，據(jù)信cd47發(fā)送致使巨噬細(xì)胞不能攻擊癌細(xì)胞的“不要吃我”信號(hào)。cd206和tgm2同樣已鑒別為巨噬細(xì)胞活性的潛在重要的調(diào)節(jié)物。cd206為c-型凝集素，其主要存在于巨噬細(xì)胞和樹(shù)突狀細(xì)胞的表面上。它是內(nèi)吞受體家族的第一個(gè)成員，所述家族包括endo180(cd280)、m-型pla2r以及dec-205(cd205)。所述受體識(shí)別構(gòu)成聚糖的末端甘露糖、n-乙?；咸前泛蛶r藻糖殘基，所述聚糖附接至一些微生物的表面上可見(jiàn)的蛋白質(zhì)。因此，cd206受體似乎在先天性和適應(yīng)性免疫系統(tǒng)中起作用。另外，腫瘤相關(guān)性巨噬細(xì)胞可使用cd206消化膠原，從而產(chǎn)生能夠滋養(yǎng)自身和腫瘤細(xì)胞的降解產(chǎn)物，并且減弱腫瘤細(xì)胞的膠原結(jié)合以便促進(jìn)轉(zhuǎn)移。tgm2屬于催化蛋白質(zhì)的鈣依賴性翻譯修飾的酶家族。在細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞外均可見(jiàn)這些家族成員。tgm2由于其多功能性和特有結(jié)構(gòu)而在所述家族中為獨(dú)特的，其包含四個(gè)不同結(jié)構(gòu)域：含有纖連蛋白和整合素結(jié)合位點(diǎn)的n-末端β-夾層；含有用于?；D(zhuǎn)移反應(yīng)的催化三聯(lián)體(cys-277、his-335和asp-358)的催化核心；以及兩個(gè)c-末端β-桶型結(jié)構(gòu)域，其中第二個(gè)具有磷脂酶結(jié)合序列。tgm2作為細(xì)胞外基質(zhì)功能的調(diào)節(jié)劑參與其中，所述功能包括細(xì)胞粘附和遷移、細(xì)胞生長(zhǎng)和分化、細(xì)胞凋亡、腫瘤生長(zhǎng)以及傷口愈合。盡管tgm2普遍地表達(dá)，它在m2巨噬細(xì)胞中表達(dá)最高。另外，tgm2水平增加與硬皮病、肺和腎纖維化、糖尿病惡化癥狀、關(guān)節(jié)炎和eae以及許多不同癌癥中的不良結(jié)果相關(guān)聯(lián)，所有這些均可以與m2巨噬細(xì)胞相關(guān)聯(lián)。表15中示出了使用clusprotm算法計(jì)算的本發(fā)明的選定肽對(duì)cd47(ncbi登錄號(hào)xp_005247966.1；seqidno:377)、sirp-α(genbank登錄號(hào)aah26692.1；seqidno:378)、cd206(ncbi登錄號(hào)np_002429.1；seqidno:379)以及tgm2(genbank登錄號(hào)aab95430.1；seqidno:380)的預(yù)測(cè)的結(jié)合能。正如以上所討論的其他靶標(biāo)一樣，預(yù)測(cè)的結(jié)合能與結(jié)合relb的預(yù)測(cè)的能量良好相關(guān)。legumain為人中由lgmn基因編碼的蛋白質(zhì)。此基因編碼了半胱氨酸蛋白酶，所述蛋白酶為對(duì)天冬酰胺鍵的水解具有嚴(yán)格特異性的豆莢蛋白。這種酶可參與溶酶體/核內(nèi)體系統(tǒng)中mhcii類呈遞的細(xì)菌肽和內(nèi)源性蛋白質(zhì)的加工。酶活化通過(guò)酸性ph觸發(fā)并且似乎是自動(dòng)催化的。在單核細(xì)胞分化成樹(shù)突狀細(xì)胞之后出現(xiàn)蛋白質(zhì)表達(dá)。在成熟樹(shù)突狀細(xì)胞中進(jìn)行脂多糖表達(dá)之后產(chǎn)生完全成熟的活性酶。這種基因的過(guò)度表達(dá)可能與大部分實(shí)體腫瘤類型相關(guān)聯(lián)。legumain也在m2巨噬細(xì)胞中過(guò)度表達(dá)，并且預(yù)期通過(guò)所公開(kāi)的肽抑制其活性下調(diào)m2-活化的巨噬細(xì)胞。dc-sign(樹(shù)突狀細(xì)胞特異性細(xì)胞內(nèi)粘附分子-3-抓式非整合素)也稱為cd209(分化簇209)，它是人中由cd209基因編碼的蛋白質(zhì)。dc-sign為c-型凝集素受體，其存在于巨噬細(xì)胞和樹(shù)突狀細(xì)胞二者的表面上。巨噬細(xì)胞上的dc-sign識(shí)別并結(jié)合至甘露糖類型的碳水化合物，其為病毒、細(xì)菌和真菌上常見(jiàn)的一類病原體相關(guān)分子模式pamp。此結(jié)合相互作用活化了吞噬作用。在髓樣和預(yù)漿細(xì)胞樣樹(shù)突狀細(xì)胞上，dc-sign介導(dǎo)了樹(shù)突狀細(xì)胞與血液內(nèi)皮細(xì)胞的滾動(dòng)相互作用和cd4+t細(xì)胞活化，以及病原體半抗原的識(shí)別。dc-sign在m2巨噬細(xì)胞中顯著過(guò)度表達(dá)，并且預(yù)期通過(guò)所公開(kāi)的肽抑制其活性能下調(diào)m2-活化的巨噬細(xì)胞。表15：選定肽與cd47、sirp-α、cd206以及tgm2的結(jié)合親和力*所有結(jié)合親和力均以kcal/mol計(jì)。圖14(左圖)示出了cd47二聚物(頂視圖)(seqidno:377)的胞外域的模型，其中洋紅色和藍(lán)綠色表面分別表示極性和非極性氨基酸，它們參與cd47與sirp-α受體的結(jié)合。圖14(右圖)示出了cd47二聚物當(dāng)被rp-183(seqidno:121)結(jié)合時(shí)的胞外域的模型。基于rp-183與cd47之間的此預(yù)測(cè)的相互作用，預(yù)期本發(fā)明的肽阻斷cd47與sirp-α之間的相互作用。圖15示出了sirp-α二聚物(seqidno:378)的模型，其中洋紅色和藍(lán)綠色表面分別表示參與其與cd47(參見(jiàn)最左側(cè)的二聚物)的結(jié)合的極性和非極性氨基酸。在由rp-183(seqidno:122)結(jié)合的相同sirp-α二聚物(參見(jiàn)最右側(cè)二聚物)的稍微傾斜的視圖中，可以看出rp-183緊密結(jié)合至涉及與cd47受體的結(jié)合的氨基酸。因此顯然rp-183(以及本發(fā)明的其他肽)通過(guò)兩種不同的機(jī)制結(jié)合至cd47和sirp-α二者中對(duì)應(yīng)的結(jié)合位點(diǎn)來(lái)阻斷cd47與sirp-α之間的相互作用。因此，與本發(fā)明的肽相關(guān)聯(lián)的預(yù)測(cè)的活性包括阻止對(duì)于癌細(xì)胞的重要防御機(jī)制。還預(yù)測(cè)本發(fā)明的肽阻斷cd206受體亞基上的關(guān)鍵性位點(diǎn)。圖16示出了由rp-182(seqidno:121)結(jié)合的cd206(seqidno:379)的模型。cd206(最左側(cè)分子)的彎曲區(qū)域上的藍(lán)綠色酪氨酸殘基與靶細(xì)胞表面上的甘露糖配體形成平面的疏水性堆疊的相互作用。洋紅色氨基酸有助于螯合對(duì)于與甘露糖受體的穩(wěn)定相互作用所需要的要求的鈣離子的酸性殘基。rp-182肽(在最右側(cè)分子上的孔中可見(jiàn)的)通過(guò)與受體亞基上這些關(guān)鍵性位點(diǎn)中的兩個(gè)相互作用來(lái)阻斷活性。因此預(yù)期本發(fā)明的肽減少了m2巨噬細(xì)胞的生存力，這已在實(shí)驗(yàn)上確認(rèn)(如以下所列出的)。另外，預(yù)測(cè)本發(fā)明的肽阻斷了tgm2的活性位點(diǎn)。圖17(左圖)示出了具有以藍(lán)色突出顯示的活性位點(diǎn)殘基的tgm2(seqidno:380)的模型。圖17(右圖)示出了由rp-182(seqidno:121)結(jié)合的tgm2的相同模型，其為洋紅色的。正如可以看出的，預(yù)測(cè)rp-182以完全覆蓋活性位點(diǎn)的方式結(jié)合至tgm2，從而阻礙底物接近并抑制tgm2功能。重要的是，tgm2水平降低與nf-kb活化減少相關(guān)聯(lián)，因此本發(fā)明的多肽與tgm2的相互作用將表現(xiàn)出增強(qiáng)和/或擴(kuò)大它們的nf-kb活性的抑制。以上表13中示出了cd47、sirp-α、cd206以及tgm2中由本發(fā)明的肽所結(jié)合的特定氨基酸殘基的非窮舉列表。實(shí)施例7：肽與檢查點(diǎn)抑制劑和相關(guān)靶標(biāo)的結(jié)合還已觀察到本發(fā)明的肽顯示出對(duì)檢查點(diǎn)抑制劑蛋白及其配體的大量親和力。在效應(yīng)免疫細(xì)胞表面上表達(dá)的此類蛋白質(zhì)(包括細(xì)胞毒性t-淋巴細(xì)胞抗原4(ctla-4)、pd-1和其他抑制性共受體)當(dāng)活化時(shí)似乎耗盡了免疫細(xì)胞的活性，從而充當(dāng)免疫檢查點(diǎn)，以便防止不受控制的免疫反應(yīng)。腫瘤細(xì)胞常常表達(dá)檢查點(diǎn)抑制劑的配體例如pd-l1和pd-l2，從而減弱免疫系統(tǒng)攻擊腫瘤的能力。具體地說(shuō)，程序性細(xì)胞死亡蛋白1也稱為pd-1和cd279(分化簇279)，它是人中由pdcd1基因編碼的蛋白質(zhì)。pd-1為屬于免疫球蛋白超家族的細(xì)胞表面受體并且在t細(xì)胞和促b細(xì)胞上表達(dá)。pd-1結(jié)合至兩個(gè)配體pd-l1和pd-l2。pd-1用作免疫檢查點(diǎn)，在通過(guò)防止t細(xì)胞活化來(lái)下調(diào)免疫系統(tǒng)方面起重要作用，這進(jìn)而減少自身免疫并促進(jìn)自身耐受。pd-1的抑制作用通過(guò)促進(jìn)淋巴結(jié)中抗原特異性t細(xì)胞中的細(xì)胞凋亡(程序性細(xì)胞死亡)同時(shí)減少調(diào)節(jié)性t細(xì)胞(抑制性t細(xì)胞)中的細(xì)胞凋亡的雙機(jī)制來(lái)實(shí)現(xiàn)。程序性死亡-配體1(pd-l1)也稱為分化簇274(cd274)或b7同源物1(b7-h1)，它是人中由cd274基因編碼的蛋白質(zhì)。程序性死亡配體1(pd-l1)為40kda1型跨膜蛋白，其已推斷在特定事件諸如妊娠、組織同種異體移植、自身免疫性疾病以及其他疾病狀態(tài)諸如肝炎過(guò)程中抑制免疫系統(tǒng)方面起主要作用。通常，免疫系統(tǒng)對(duì)外來(lái)抗原反應(yīng)，其中在淋巴結(jié)或脾臟中存在引起抗原特異性cd8+t細(xì)胞增殖的一些累積。pd-1受體/pd-l1或b7.1受體/pd-l1配體復(fù)合物的形成傳輸減少這些cd8+t細(xì)胞在淋巴結(jié)處的增殖和對(duì)以下的補(bǔ)充的抑制信號(hào)：pd-1還能夠通過(guò)細(xì)胞凋亡來(lái)控制在淋巴結(jié)中的外來(lái)抗原特異性t細(xì)胞的累積，所述細(xì)胞凋亡進(jìn)一步通過(guò)下調(diào)基因bcl-2來(lái)介導(dǎo)。由于本發(fā)明的肽與檢查點(diǎn)抑制劑及其配體的結(jié)合的說(shuō)明，rp-182對(duì)pd-1的預(yù)測(cè)的親和力為-742.9，并且rp-621的預(yù)測(cè)的親和力為-1,008.8。rp-182對(duì)pd-l1的親和力為-677.4，并且rp-621對(duì)pd-l1的親和力為-1,010.6。正如炎癥靶標(biāo)一樣，在對(duì)若干其他檢查點(diǎn)抑制劑及其配體的預(yù)測(cè)的親和力內(nèi)以及已知在調(diào)節(jié)免疫器官方面起作用的其他蛋白質(zhì)中存在顯著相關(guān)性。這些包括：tim-1(據(jù)信在t-輔助細(xì)胞發(fā)展中起作用：對(duì)rp-182的預(yù)測(cè)的親和力為-850.1)；ctla-4(檢查點(diǎn)抑制劑：對(duì)rp-182的預(yù)測(cè)的親和力為-663.2)；adora2a(調(diào)節(jié)中性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞的活性：對(duì)rp-182的預(yù)測(cè)的親和力為-938.7)；ox40(二次共刺激免疫檢查點(diǎn)：對(duì)rp-182的預(yù)測(cè)的親和力為-759.9)；ido(免疫檢查點(diǎn)：對(duì)rp-182的預(yù)測(cè)的親和力為-934.0)；lag-3(免疫檢查點(diǎn)受體：對(duì)rp-182的預(yù)測(cè)的親和力為-873.1)；cd73(通過(guò)腺苷受體信號(hào)限制t細(xì)胞活性的酶：cd73-i對(duì)rp-182的預(yù)測(cè)的親和力為-808.7；cd73-ii對(duì)rp-182的預(yù)測(cè)的親和力為-949.1)；精氨酸酶-1(阻斷細(xì)胞毒性t淋巴細(xì)胞的活性：對(duì)rp-182的預(yù)測(cè)的親和力為-984.2)；集落刺激因子1(上調(diào)檢查點(diǎn)分子的所示阻斷以及重新設(shè)置巨噬細(xì)胞反應(yīng)；csf1對(duì)rp-182的預(yù)測(cè)的親和力為-854.7；csf1d對(duì)rp-182的預(yù)測(cè)的親和力-847.1；csf1r對(duì)rp-182的預(yù)測(cè)的親和力為-774.1)；以及il34(也活化csf1r；對(duì)rp-182的預(yù)測(cè)的親和力為-828.5)。實(shí)施例8：肽與mkk7的結(jié)合雙特異性促分裂原活化蛋白激酶7也稱為map激酶激酶7或mkk7，它是人中由map2k7基因編碼的酶。此蛋白是促分裂原活化蛋白激酶激酶家族的成員。mkk7蛋白作為具有三個(gè)可能的n-末端(α、β和γ亞型)和兩個(gè)可能的c末端(1和2亞型)的六種不同亞型存在。mkk7涉及介導(dǎo)對(duì)促炎性細(xì)胞因子的細(xì)胞反應(yīng)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)以及環(huán)境應(yīng)激。此激酶特異性活化mapk8/jnk1和mapk9/jnk2，并且此激酶本身通過(guò)map激酶激酶激酶磷酸化和活化，所述激酶包括map3k1/mekk1、map3k2/mekk2、map3k3/mekk5以及map4k2/gck。實(shí)施例9：肽與血清白蛋白的結(jié)合已熟知循環(huán)中最豐富的蛋白質(zhì)為血清白蛋白。還已知實(shí)體腫瘤將攝取血清白蛋白到其細(xì)胞中(通過(guò)胞吞作用過(guò)程)并且使用它作為能量來(lái)源。因此，在計(jì)算機(jī)中評(píng)價(jià)本發(fā)明的肽結(jié)合至人血清白蛋白(hsa)(ncbiacc.no.np_000468.1；seqidno:381)的能力。已發(fā)現(xiàn)本發(fā)明的肽具有以高親和力結(jié)合至hsa的能力。以下表16中示出了本發(fā)明的選定肽結(jié)合至hsa的預(yù)測(cè)的結(jié)合能。表16：選定肽與人血清白蛋白(hsa)的結(jié)合親和力*所有結(jié)合親和力均以kcal/mol計(jì)。圖18為由rp-183(藍(lán)色)結(jié)合的hsa(以綠色示出)的模型。計(jì)算建模已確定hsa上許多可能的肽結(jié)合位點(diǎn)。因此，據(jù)信單一hsa分子能夠結(jié)合至本發(fā)明的多個(gè)肽。本發(fā)明的肽與hsa之間的結(jié)合相互作用表明hsa可用作肽的體內(nèi)載體。以這種方式，hsa可保護(hù)肽防止其在血液中降解并且攜帶肽到作用位點(diǎn)，諸如炎癥和/或癌細(xì)胞位點(diǎn)，從而增加肽的功效。實(shí)施例10：nf-kb活性的體外調(diào)節(jié)使用利用nfkb-re/gfp構(gòu)建體穩(wěn)定轉(zhuǎn)化的3t3-l1前脂肪細(xì)胞細(xì)胞系監(jiān)測(cè)nf-kb活性，如shen等(2013),“adipocytereporterassays:applicationforidentificationofanti-inflammatoryandantioxidantpropertiesofmangosteenxanthones,”mol.nutr.foodres.00:1-9所述的，所述文獻(xiàn)的整個(gè)內(nèi)容以引用的方式并入本文。將nf-kb表達(dá)脂肪細(xì)胞報(bào)道細(xì)胞鋪板在24孔板的孔的dmem中，接種密度為5x104。在鋪板后第二天和第三天，將測(cè)試肽單獨(dú)添加到孔中，最終濃度為.01μm。測(cè)試肽包括rp-398(seqidno:155)和rp-185(seqidno:123)。在鋪板后第4天，將脂多糖添加到培養(yǎng)基中，最終濃度為20ng/ml。最后，在鋪板后第5天，收獲細(xì)胞并且進(jìn)行熒光測(cè)定以檢測(cè)gfp表達(dá)水平。在此實(shí)驗(yàn)中，nf-kb表達(dá)相對(duì)于未暴露于rp-398或rp-185肽的對(duì)照細(xì)胞減少大約58％。實(shí)施例11：巨噬細(xì)胞活性的體內(nèi)調(diào)節(jié)與腫瘤發(fā)生和轉(zhuǎn)移相關(guān)的頻繁觀察的表型為將巨噬細(xì)胞極化成“m2”過(guò)渡狀態(tài)，其中它們處于炎癥狀態(tài)。此類巨噬細(xì)胞為表示為“腫瘤相關(guān)性巨噬細(xì)胞”(tam)的那些。為了確定本發(fā)明的肽是否可以影響巨噬細(xì)胞極化，進(jìn)行以下實(shí)驗(yàn)。從雄性c57bl/6j(thejacksonlaboratory,barharbor,me)中收集原代骨髓細(xì)胞。小鼠骨髓巨噬細(xì)胞在體外通過(guò)在具有10％fbs和30ng/ml鼠科m-csf(集落刺激因子)的dulbecco最小必需培養(yǎng)基(dmem)中培養(yǎng)6天來(lái)由原代骨髓細(xì)胞分化。在第7天，將巨噬細(xì)胞鋪板到12孔板中并且在具有(i)il-4肽(20ng/ml)、(ii)inf-γ(10ng/ml)或(iii)既無(wú)il-4也無(wú)inf-γ的dmem(10％fbs)中培養(yǎng)24小時(shí)。在24小時(shí)之后，用純dmem置換培養(yǎng)基并且將細(xì)胞再培養(yǎng)48小時(shí)。分別將所得巨噬細(xì)胞(i)m2-極化、(ii)m1-極化或者(iii)未分化。將含有每ml大約70,000個(gè)未分化巨噬細(xì)胞的巨噬細(xì)胞樣品用100nmrp-182(seqidno:121)孵育72小時(shí)。在孵育之后，活細(xì)胞計(jì)數(shù)表明每ml存在68,000個(gè)細(xì)胞。類似地，將m1-極化的巨噬細(xì)胞用100nmrp-182孵育72小時(shí)產(chǎn)生每ml68,000個(gè)細(xì)胞的活細(xì)胞計(jì)數(shù)。因此，rp-182對(duì)m1巨噬細(xì)胞的生存力幾乎不具有影響。相比之下，將m2-極化的巨噬細(xì)胞用100nmrp-182孵育72小時(shí)產(chǎn)生每ml僅20,000個(gè)細(xì)胞的活細(xì)胞計(jì)數(shù)。結(jié)果表明rp-182減少m2巨噬細(xì)胞的生存力。實(shí)施例12：檢查點(diǎn)抑制劑和配體的下調(diào)基于其對(duì)檢查點(diǎn)抑制劑(例如，pd-1)及其配體(例如，pd-l1和pd-l2)的預(yù)測(cè)的親和力，還評(píng)價(jià)本發(fā)明的多肽，以確定處理的組織中的這些蛋白質(zhì)的濃度在體內(nèi)是否會(huì)下調(diào)。在一個(gè)實(shí)驗(yàn)中，允許轉(zhuǎn)基因p53/kras小鼠中的腫瘤的體積生長(zhǎng)至大約100m3，并且然后僅用媒介物或10mg/kgrp-182每日皮下處理動(dòng)物一次，持續(xù)一周，在此之后處死動(dòng)物并且將腫瘤切下、福爾馬林固定并用pd-1(圖19)、pd-l1和pd-l2(圖20)的抗體染色。從圖中可以清楚地看出，檢查點(diǎn)抑制劑pd-1及其每個(gè)配體pd-l1和pd-l2在體內(nèi)在使用本公開(kāi)的肽處理的組織中顯著下調(diào)。實(shí)施例13：腫瘤生長(zhǎng)的抑制還測(cè)試本發(fā)明的多肽對(duì)非轉(zhuǎn)移乳腺癌小鼠模型中的腫瘤生長(zhǎng)的作用。將mcf-7人非轉(zhuǎn)移乳腺癌細(xì)胞在37℃、5％co2下在正常生長(zhǎng)培養(yǎng)基中孵育。在80％至90％融合下收獲細(xì)胞。將免疫功能受損的無(wú)胸腺裸小鼠(j:nu)分成2個(gè)組(每組9只動(dòng)物)。用～4.5x106mcf-7細(xì)胞注射所有小鼠，所述細(xì)胞已用vivotracker680染色并且懸浮在200μlpbs/matrigel混合物中。在處理的動(dòng)物的背面上使用裝備有500μl注射器的22號(hào)針皮下注射細(xì)胞。向動(dòng)物分配媒介物和肽處理。用rp-397多肽(seqidno:194)處理肽處理的動(dòng)物。將新鮮制備的rp-397肽以100μm濃度溶解在無(wú)菌鹽水中并且將其用于處理肽組的動(dòng)物。僅使用鹽水緩沖液注射媒介物處理的動(dòng)物。所有處理均使用裝備有1ml注射器的271/2號(hào)針向腫瘤物質(zhì)每周注射兩次，持續(xù)5周。每周測(cè)量三次動(dòng)物體重和腫瘤體積并且進(jìn)行熒光標(biāo)記，接著進(jìn)行vivotracker680和ivis成像。結(jié)果示出在以下表17中。表17：使用rp-397的腫瘤生長(zhǎng)抑制腫瘤生長(zhǎng)速率以mm3/天來(lái)測(cè)量?！?”表示與媒介物對(duì)照的統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異。數(shù)據(jù)顯示本發(fā)明的多肽可以在體內(nèi)抑制腫瘤生長(zhǎng)。實(shí)施例14：施用肽與化學(xué)療法的組合假設(shè)炎癥在腫瘤發(fā)生和轉(zhuǎn)移中有重要作用并且已知m2巨噬細(xì)胞活性與腫瘤發(fā)展相關(guān)聯(lián)，預(yù)期施用本發(fā)明的肽可有利地影響癌癥治療結(jié)果。為了測(cè)試此理論，在左上乳頭下用～5x106個(gè)人三陰性乳腺癌細(xì)胞(mda-mb-231)注射免疫功能受損(“裸”)小鼠的組。在此施用之后，一個(gè)組僅接受媒介物；兩個(gè)組接受化學(xué)治療劑吉西他濱，其q4d劑量為40mg/kg體重。這些組之一還接受每日劑量為5mg/kg體重的rp-182(seqidno:121)；并且第四組僅接受每日劑量為5mg/kg體重的rp-182。在研究第32天開(kāi)始，在吉西他濱+rp-182組中，將rp-182的濃度增加至20mg/kg體重。在初始細(xì)胞施用之后不同時(shí)間點(diǎn)評(píng)定腫瘤體積(圖21)。在50天之后，處死小鼠。數(shù)據(jù)表明與僅使用吉西他濱的處理相比，使用吉西他濱和本發(fā)明的多肽的組合處理引起平均腫瘤體積的減小。當(dāng)rp-182濃度增加至20mg/kg體重，腫瘤體積的增加大致上停止。在第二個(gè)實(shí)驗(yàn)中，將c42b前列腺癌細(xì)胞的異種移植物引入到四個(gè)小鼠組中，并且在處理之前允許腫瘤生長(zhǎng)至大約100m3。一個(gè)組僅用媒介物處理；第二個(gè)組使用以2.5mg/kg體重每周施用一次多西他賽處理；第三組使用以10mg/kg體重每天皮下施用的rp-182處理；并且第四組使用以2.5mg/kg每周施用一次的多西他賽和以10mg/kg每日施用一次的rp-182二者處理。在初始細(xì)胞施用之后的不同時(shí)間點(diǎn)評(píng)定腫瘤體積(圖22)；在27天之后，處死小鼠。類似地，施用rp-182加上多西他賽與單獨(dú)的多西他賽相比引起平均腫瘤體積的降低。預(yù)期本發(fā)明的肽當(dāng)與除吉西他濱和多西他賽之外的化學(xué)治療劑以及檢查點(diǎn)抑制劑療法和其他免疫療法一起施用時(shí)將產(chǎn)生協(xié)同作用。具體地說(shuō)，本發(fā)明的肽當(dāng)與最近開(kāi)發(fā)的car-t(嵌合抗原受體/t細(xì)胞)療法結(jié)合使用時(shí)可以是特別有用的。此類療法在破壞腫瘤細(xì)胞的同時(shí)產(chǎn)生非常高的全身性死細(xì)胞物質(zhì)負(fù)荷，從而過(guò)度刺激免疫系統(tǒng)并產(chǎn)生可能對(duì)患者致命的“細(xì)胞因子風(fēng)暴”。實(shí)施方案提供以下實(shí)施方案以說(shuō)明本發(fā)明的各個(gè)方面。1.一種包含肽的抗炎性組合物，其中所述肽的長(zhǎng)度為3至24個(gè)氨基酸殘基并且包含由交替的xm模塊和yn模塊組成的條帶性親疏區(qū)域，其中m和n為鑒別不同模塊的正整數(shù)，其中每個(gè)xm模塊由根據(jù)式xma-xmb-xmc-xmd-xme的序列組成，其中xma選自由天然存在的親水性氨基酸、非天然存在的親水性氨基酸和親水性氨基酸模擬物組成的組，并且其中xmb、xmc、xmd和xme各自單獨(dú)地不存在或選自由天然存在的親水性氨基酸、非天然存在的親水性氨基酸和親水性氨基酸模擬物組成的組，其中每個(gè)yn模塊由根據(jù)式y(tǒng)na-ynb-ync-ynd-yne的序列組成，其中yna選自由天然存在的疏水性氨基酸、非天然存在的疏水性氨基酸和疏水性氨基酸模擬物組成的組，其中ynb、ync、ynd和yne各自單獨(dú)地不存在或者選自由天然存在的疏水性氨基酸、非天然存在的疏水性氨基酸和疏水性氨基酸模擬物組成的組，并且其中所述肽結(jié)合至nfkbii類蛋白上的二聚位點(diǎn)。2.如實(shí)施方案1所述的抗炎性組合物，其中每個(gè)xm模塊由根據(jù)式xma-xmb-xmc-xmd的序列組成，并且每個(gè)yn模塊由根據(jù)式y(tǒng)na-ynb-ync-ynd的序列組成。3.如實(shí)施方案1所述的抗炎性組合物，其中每個(gè)xm模塊由根據(jù)式xma-xmb-xmc的序列組成，并且每個(gè)yn模塊由根據(jù)式y(tǒng)na-ynb-ync的序列組成。4.如實(shí)施方案1至3中任一項(xiàng)所述的抗炎性組合物，其中所述肽還結(jié)合至人血清白蛋白。5.如實(shí)施方案1至4中任一項(xiàng)所述的抗炎性組合物，其中所述肽的所述條帶性親疏區(qū)域含有至少兩個(gè)xm模塊(x1、x2和x3)和至少兩個(gè)yn模塊(y1、y2和y3)。6.如實(shí)施方案1至5中任一項(xiàng)所述的抗炎性組合物，其中所述肽的所述條帶性親疏區(qū)域含有至少七個(gè)氨基酸殘基。7.如實(shí)施方案1至6中任一項(xiàng)所述的抗炎性組合物，其中所述肽的所述條帶性親疏區(qū)域具有7至12個(gè)氨基酸殘基的長(zhǎng)度。8.如實(shí)施方案1至7中任一項(xiàng)所述的抗炎性組合物，其中所述肽的所述條帶性親疏區(qū)域構(gòu)成所述肽的所述長(zhǎng)度的至少25％。9.如實(shí)施方案1至8中任一項(xiàng)所述的抗炎性組合物，其中所述肽的所述條帶性親疏區(qū)域在生理?xiàng)l件下具有兩親性構(gòu)象。10.如實(shí)施方案9所述的抗炎性組合物，其中所述肽的所述條帶性親疏區(qū)域當(dāng)結(jié)合至nfkbii類蛋白時(shí)具有兩親性310-螺旋構(gòu)象、兩親性α-螺旋構(gòu)象或兩親性π-螺旋構(gòu)象。11.如實(shí)施方案10所述的抗炎性組合物，其中所述兩親性310-螺旋、α-螺旋或π-螺旋構(gòu)象包含具有至少100°面部弧度的的疏水性部分。12.如實(shí)施方案1至11中任一項(xiàng)所述的抗炎性組合物，其中所述條帶性親疏區(qū)域含有總?cè)莘e為至少650立方埃的疏水性氨基酸殘基。13.如實(shí)施方案1至12中任一項(xiàng)所述的抗炎性組合物，其中所述條帶性親疏區(qū)域的特征在于疏水性氨基酸殘基的容積的總和與親水性氨基酸殘基的容積的總和的比率，其中所述比率為至少0.75或更高。14.如實(shí)施方案9所述的抗炎性組合物，其中所述肽的所述條帶性親疏區(qū)域包含至少一個(gè)脯氨酸殘基并且采用包含富含脯氨酸的螺旋的兩親性構(gòu)象。15.如實(shí)施方案9所述的抗炎性組合物，其中所述肽的所述條帶性親疏區(qū)域采用兩親性β鏈構(gòu)象。16.如實(shí)施方案1至13中任一項(xiàng)所述的抗炎性組合物，其中所述條帶性親疏區(qū)域包含選自由式i定義的序列的組的序列：y1a-y1b-y1c-x1a-y2a-y2b-y2c(式i)。17.如實(shí)施方案16所述的抗炎性組合物，其中所述模塊y1a-y2b-y2c具有選自由以下組成的組的序列：phe-phe-phe(fff)、trp-trp-trp(www)、tyr-tyr-tyr(yyy)、leu-leu-leu(lll)、cys-cys-cys(ccc)、met-met-met(mmm)、val-val-val(vvv)以及ile-ile-ile(iii)。18.如實(shí)施方案16所述的抗炎性組合物，其中所述模塊y1a-y1b-y1c具有選自由以下組成的組的序列：phe-phe-phe(fff)、trp-trp-trp(www)和tyr-tyr-tyr(yyy)。19.如實(shí)施方案16至18中任一項(xiàng)所述的抗炎性組合物，其中所述模塊y2a-y2b-y2c具有選自由以下組成的組的序列：phe-phe-phe(fff)、trp-trp-trp(www)、tyr-tyr-tyr(yyy)、leu-leu-leu(lll)、cys-cys-cys(ccc)、met-met-met(mmm)、val-val-val(vvv)以及ile-ile-ile(iii)。20.如實(shí)施方案16至18中任一項(xiàng)所述的抗炎性組合物，其中所述模塊y2a-y2b-y2c具有選自由以下組成的組的序列：phe-phe-phe(fff)、trp-trp-trp(www)和tyr-tyr-tyr(yyy)。21.如實(shí)施方案16所述的抗炎性組合物，其中所述條帶性親疏區(qū)域包含選自由以下組成的組的序列：fff-x1a-fff(seqidno:1)、www-x1a-www(seqidno:2)以及yyy-x1a-yyy(seqidno:3)。22.如實(shí)施方案16所述的抗炎性組合物，其中所述三個(gè)模塊的序列選自由以下組成的組：lll-x1a-lll(seqidno:4)、ccc-x1a-ccc(seqidno:5)、mmm-x1a-mmm(seqidno:6)、vvv-x1a-vvv(seqidno:7)以及iii-x1a-iii(seqidno:8)。23.如實(shí)施方案16至22中任一項(xiàng)所述的抗炎性組合物，其中x1a選自由以下組成的組：arg(r)、his(h)和lys(k)。24.如實(shí)施方案16至22中任一項(xiàng)所述的抗炎性組合物，其中x1a選自由以下組成的組：glu(e)、gln(q)、asn(n)以及asp(d)。25.如實(shí)施方案16至24中任一項(xiàng)所述的抗炎性組合物，其中所述條帶性親疏區(qū)域包含選自由式ii定義的序列的組或由式iii定義的序列的組的序列：y1a-y1b-y1c-x1a-y2a-y2b-y2c-x2a-y3a-x3a(式ii)；x2a-y3a-x3a-y1a-y1b-y1c-x1a-y2a-y2b-y2c(式iii)。26.如實(shí)施方案25所述的抗炎性組合物，其中x2a和x3a單獨(dú)地選自由以下組成的組：arg(r)、his(h)、lys(k)、glu(e)、gln(q)、asn(n)以及asp(d)。27.如實(shí)施方案25所述的抗炎性組合物，其中x2a和x3a各自單獨(dú)地選自由以下組成的組：glu(e)、gln(q)、asn(n)以及asp(d)。28.如實(shí)施方案25至27中任一項(xiàng)所述的抗炎性組合物，其中y3a選自由以下組成的組：phe(f)、trp(w)、tyr(y)、leu(l)、cys(c)、met(m)、val(v)以及ile(i)。29.如實(shí)施方案25至27中任一項(xiàng)所述的抗炎性組合物，其中y3a選自由以下組成的組：phe(f)、trp(w)、tyr(y)以及l(fā)eu(l)。30.如實(shí)施方案25所述的抗炎性組合物，其中x2a-y3a-x3a的序列選自由以下組成的組：efq、efe、efn、efd、nfq、nfe、nfn、nfd、qfq、qfe、qfn、qfd、dfq、dfe、dfn、dfd、ewq、ewe、ewn、ewd、nwq、nwe、nwn、nwd、qwq、qwe、qwn、qwd、dwq、dwe、dwn、dwd、eyq、eye、efn、eyd、nyq、nye、nyn、nyd、qyq、qye、qyn、qyd、dyq、dye、dyn、dyd、elq、ele、eln、eld、nlq、nle、nln、nld、qlq、qle、qln、qld、dlq、dle、dln、dld、rfr、rfq、rfe、rfn、rfd、rwr、rwq、rwe、rwn以及rwd。31.如實(shí)施方案25所述的抗炎性組合物，其中所述條帶性親疏區(qū)域包含選自由以下組成的組的序列，大致上由所述序列組成或者由所述序列組成：rp394、rp108-rp123、rp125-131、rp133、rp135-rp141、rp143-rp146、rp148-rp150、rp152-rp165、rp179、rp395、rp211、rp230、rp232、rp258、rp267、rp268、rp271以及rp273(分別為seqidno:33-95)。32.如實(shí)施方案25所述的抗炎性組合物，其中所述條帶性親疏區(qū)域包含選自由以下組成的組的序列，大致上由所述序列組成或者由所述序列組成：rp113(seqidno:39)、rp118(seqidno:44)和rp394(seqidno:33)。33.如實(shí)施方案1至13中任一項(xiàng)所述的抗炎性組合物，其中所述條帶性親疏區(qū)域包含選自由式vii定義的序列的組的序列：y1a-x1a-x1b-y2a-y2b-x2a-x2b-y3a(式vii)。34.如實(shí)施方案33所述的抗炎性組合物，其中y2a選自由以下組成的組：phe(f)、trp(w)以及tyr(y)。35.如實(shí)施方案33所述的抗炎性組合物，其中y2a選自由以下組成的組：leu(l)、cys(c)、met(m)、val(v)、ile(i)以及ala(a)。36.如實(shí)施方案33至35中任一項(xiàng)所述的抗炎性組合物，其中y2b選自由以下組成的組：phe(f)、trp(w)以及tyr(y)。37.如實(shí)施方案33至35中任一項(xiàng)所述的抗炎性組合物，其中y2b選自由以下組成的組：leu(l)、cys(c)、met(m)、val(v)、ile(i)以及ala(a)。38.如實(shí)施方案33至37中任一項(xiàng)所述的抗炎性組合物，其中x1b選自由以下組成的組：arg(r)、lys(k)以及his(h)。39.如實(shí)施方案33至37中任一項(xiàng)所述的抗炎性組合物，其中x1b選自由以下組成的組：asn(n)、gln(q)、asp(d)以及glu(e)。40.如實(shí)施方案33至39中任一項(xiàng)所述的抗炎性組合物，其中x2a選自由以下組成的組：arg(r)、lys(k)以及his(h)。41.如實(shí)施方案33至39中任一項(xiàng)所述的抗炎性組合物，其中x2a選自由以下組成的組：asn(n)、gln(q)、asp(d)以及glu(e)。42.如實(shí)施方案33所述的抗炎性組合物，其中所述序列x1b-y2a-y2b-x2a選自由以下組成的組：lys-phe-phe-lys(kffk)、lys-trp-trp-lys(kwwk)、lys-tyr-try-lys(kyyk)、lys-phe-trp-lys(kfwk)、lys-trp-phe-lys(kwfk)、lys-phe-tyr-lys(kfyk)、lys-tyr-phe-lys(kyfk)、lys-trp-tyr-lys(kwyk)以及l(fā)ys-tyr-trp-lys(kywk)。43.如實(shí)施方案33所述的抗炎性組合物，其中所述序列x1b-y2a-y2b-x2a選自由以下組成的組：arg-phe-phe-arg(rffr)、arg-trp-trp-arg(rwwr)、arg-tyr-try-arg(ryyr)、arg-phe-trp-arg(rfwr)、arg-trp-phe-arg(rwfr)、arg-phe-tyr-arg(rfyr)、arg-tyr-phe-arg(ryfr)、arg-trp-tyr-arg(rwyr)以及arg-tyr-trp-arg(rywr)。44.如實(shí)施方案33所述的抗炎性組合物，其中所述序列x1b-y2a-y2b-x2a選自由以下組成的組：his-phe-phe-his(hffh)、his-trp-trp-his(hwwh)、his-tyr-try-his(hyyh)、his-phe-trp-his(hfwh)、his-trp-phe-his(hwfh)、his-phe-tyr-his(hfyh)、his-tyr-phe-his(hyfh)、his-trp-tyr-his(hwyh)以及his-tyr-trp-his(hywh)。45.如實(shí)施方案33至44中任一項(xiàng)所述的抗炎性組合物，其中x1a選自由以下組成的組：arg(r)、lys(k)、his(h)、asn(n)、gln(q)、asp(d)以及glu(e)。46.如實(shí)施方案33至44中任一項(xiàng)所述的抗炎性組合物，其中x1a選自由以下組成的組：arg(r)和gln(q)。47.如實(shí)施方案33至46中任一項(xiàng)所述的抗炎性組合物，其中x2b選自由以下組成的組：arg(r)、lys(k)、his(h)、asn(n)、gln(q)、asp(d)以及glu(e)。48.如實(shí)施方案33至46中任一項(xiàng)所述的抗炎性組合物，其中x2b選自由以下組成的組：arg(r)和gln(q)。49.如實(shí)施方案33至48中任一項(xiàng)所述的抗炎性組合物，其中y1a選自由以下組成的組：phe(f)、trp(w)以及tyr(y)。50.如實(shí)施方案33至48中任一項(xiàng)所述的抗炎性組合物，其中y1a選自由以下組成的組：leu(l)、cys(c)、met(m)、val(v)、ile(i)以及ala(a)。51.如實(shí)施方案33至50中任一項(xiàng)所述的抗炎性組合物，其中y3a選自由以下組成的組：phe(f)、trp(w)以及tyr(y)。52.如實(shí)施方案33至50中任一項(xiàng)所述的抗炎性組合物，其中y3a選自由以下組成的組：leu(l)、cys(c)、met(m)、val(v)、ile(i)以及ala(a)。53.如實(shí)施方案33所述的抗炎性組合物，其中所述條帶性親疏區(qū)域包含選自由以下組成的組的序列：f-x1a-x1b-ff-x2a-x2b-f(seqidno:9)、f-x1a-x1b-ff-x2a-x2b-w(seqidno:10)、w-x1a-x1b-ff-x2a-x2b-f(seqidno:11)、f-x1a-x1b-fw-x2a-x2b-f(seqidno:12)、f-x1a-x1b-wf-x2a-x2b-f(seqidno:13)、f-x1a-x1b-ww-x2a-x2b-f(seqidno:14)、w-x1a-x1b-ww-x2a-x2b-f(seqidno:15)、f-x1a-x1b-ww-x2a-x2b-w(seqidno:16)、w-x1a-x1b-ww-x2a-x2b-w(seqidno:17)、f-x1a-x1b-ff-x2a-x2b-y(seqidno:18)、y-x1a-x1b-ff-x2a-x2b-f(seqidno:19)、f-x1a-x1b-fy-x2a-x2b-f(seqidno:20)、f-x1a-x1b-yf-x2a-x2b-f(seqidno:21)、f-x1a-x1b-yy-x2a-x2b-f(seqidno:22)、y-x1a-x1b-yy-x2a-x2b-f(seqidno:23)、f-x1a-x1b-yy-x2a-x2b-y(seqidno:24)以及y-x1a-x1b-yy-x2a-x2b-y(seqidno:25)、y-x1a-x1b-yy-x2a-x2b-w(seqidno:26)、w-x1a-x1b-yy-x2a-x2b-y(seqidno:27)、y-x1a-x1b-yw-x2a-x2b-y(seqidno:28)、y-x1a-x1b-wy-x2a-x2b-y(seqidno:29)、y-x1a-x1b-ww-x2a-x2b-y(seqidno:30)、w-x1a-x1b-ww-x2a-x2b-y(seqidno:31)以及y-x1a-x1b-ww-x2a-x2b-w(seqidno:32)。54.如實(shí)施方案53所述的抗炎性組合物，其中x1a、x1b、x2a和x2b各自獨(dú)立地選自由以下組成的組：arg(r)、lys(k)、his(h)、asn(n)、gln(q)、asp(d)以及glu(e)。55.如實(shí)施方案53或54所述的抗炎性組合物，其中x1b和x2a各自獨(dú)立地選自由以下組成的組：arg(r)、lys(k)和his(h)。56.如實(shí)施方案33至55中任一項(xiàng)所述的抗炎性組合物，其中所述條帶性親疏區(qū)域包含直接結(jié)合至式vii的y1a的第一個(gè)另外的氨基酸殘基，其中所述第一個(gè)另外的氨基酸殘基為疏水性氨基酸殘基。57.如實(shí)施方案56所述的抗炎性組合物，其中所述第一個(gè)另外的氨基酸殘基選自由以下組成的組：phe(f)、trp(w)和tyr(y)。58.如實(shí)施方案33至55中任一項(xiàng)所述的抗炎性組合物，其中所述條帶性親疏區(qū)域包含直接結(jié)合至式vii的y3a的第一個(gè)另外的氨基酸殘基，其中所述第一個(gè)另外的氨基酸殘基為疏水性氨基酸殘基。59.如實(shí)施方案58所述的抗炎性組合物，其中所述第一個(gè)另外的氨基酸殘基選自由以下組成的組：phe(f)、trp(w)和tyr(y)。60.如實(shí)施方案33至55中任一項(xiàng)所述的抗炎性組合物，其中所述條帶性親疏區(qū)域包含直接結(jié)合至式vii的y1a的第一個(gè)另外的氨基酸殘基，其中所述第一個(gè)另外的氨基酸殘基為親水性氨基酸殘基。61.如實(shí)施方案60所述的抗炎性組合物，其中所述第一個(gè)另外的氨基酸殘基選自由以下組成的組：arg(r)、lys(k)、his(h)、asn(n)、gln(q)、asp(d)以及glu(e)。62.如實(shí)施方案33至55中任一項(xiàng)所述的抗炎性組合物，其中所述條帶性親疏區(qū)域包含直接結(jié)合至式vii的y3a的第一個(gè)另外的氨基酸殘基，其中所述第一個(gè)另外的氨基酸殘基為親水性氨基酸殘基。63.如實(shí)施方案62所述的抗炎性組合物，其中所述第一個(gè)另外的氨基酸殘基選自由以下組成的組：arg(r)、lys(k)、his(h)、asn(n)、gln(q)、asp(d)以及glu(e)。64.如實(shí)施方案56、57、60或61中任一項(xiàng)所述的抗炎性組合物，其中所述條帶性親疏區(qū)域包含直接結(jié)合至式vii的y3a的第二個(gè)另外的氨基酸殘基，其中所述第二個(gè)另外的氨基酸殘基為疏水性氨基酸殘基。65.如實(shí)施方案64所述的抗炎性組合物，其中所述第二個(gè)另外的氨基酸殘基選自由以下組成的組：phe(f)、trp(w)和tyr(y)。66.如實(shí)施方案58、59、62或63中任一項(xiàng)所述的抗炎性組合物，其中所述條帶性親疏區(qū)域包含直接結(jié)合至式vii的y1a的第二個(gè)另外的氨基酸殘基，其中所述第二個(gè)另外的氨基酸殘基為親水性氨基酸殘基。67.如實(shí)施方案66所述的抗炎性組合物，其中所述第二個(gè)另外的氨基酸殘基選自由以下組成的組：arg(r)、lys(k)、his(h)、asn(n)、gln(q)、asp(d)以及glu(e)。68.如實(shí)施方案33所述的抗炎性組合物，其中所述條帶性親疏區(qū)域包含選自由以下組成的組的序列，大致上由所述序列組成或者由所述序列組成：rp124、rp132、rp134、rp142、rp147、rp151、rp166-rp172、rp175、rp177、rp182、rp183、rp185、rp186、rp424、rp190、rp194、rp198、rp199-rp202、rp204、rp206、rp207、rp209、rp210、rp212-rp216、rp218、rp219、rp425、rp225、rp227、rp233-rp239、rp398、rp241-rp247、rp250-rp256以及rp426(分別為seqidno:106-170)。69.如實(shí)施方案33所述的抗炎性組合物，其中所述條帶性親疏區(qū)域包含選自由以下組成的組的序列，大致上由所述序列組成或者由所述序列組成：rp124(seqidno:106)、rp166(seqidno:112)、rp182(seqidno:121)以及rp183(seqidno:122)。70.如實(shí)施方案1至15中任一項(xiàng)所述的抗炎性組合物，其中所述條帶性親疏區(qū)域包含選自由式i-xlviii和式l中任一項(xiàng)所定義的序列的組的序列：y1a-y1b-y1c-x1a-y2a-y2b-y2c(式i)；y1a-y1b-y1c-x1a-y2a-y2b-y2c-x2a-y3a-x3a(式ii)；x2a-y3a-x3a-y1a-y1b-y1c-x1a-y2a-y2b-y2c(式iii)；x1a-x1b-x1c-y2a-x2a-x2b-x2c(式iv)；y1a-x1a-x1b-x1c-y2a-x2a-x2b-x2c-y3a-x3a(式v)；x1a-x1b-y2a-y2b-x2a-x2b(式vi)；y1a-x1a-x1b-y2a-y2b-x2a-x2b-y3a(式vii)；y1a-x1a-x1b-y2a-y2b-x2a-x2b-y3a-y3b-x3a(式viii)；y1a-y1b-x1a-x1b-y2a-y2b-x2a-x2b-y3a-y3b(式ix)；y1a-y1b-x1a-x1b-y2a-y2b-x2a-x2b-y3a-x3a(式x)；x1a-y1a-x2a-x2b-y2a-y2b-x3a-x3b-y3a-y3b(式xi)；x1a-y1a-y1b-x2a-x2b-y2a-y2b-x3a-x3b-y3a(式xii)；y1a-x1a-x1b-y2a-y2b-x2a-x2b-x2c-y3a-y3b(式xiii)；x1a-x1b-x1c-y1a-y1b-x2a-x2b-y2a-y2b-y2c(式xiv)；y1a-y1b-y1c-x1a-x1b-y2a-y2b-x2a-x2b-x2c(式xv)；y1a-y1b-x1a-x1b-x1c-y2a-y2b-x2a-x2b-y3a(式xvi)；y1a-y1b-x1a-x1b-y2a-y2b(式xvii)；x1a-y1a-y1b-x2a-x2b-y2a-y2b-x3a(式xviii)；y1a-y1b-x1a-x1b-y2a-y2b-x2a-y3a-y3b-x3a(式xix)；x1a-y1a-y1b-x2a-y2a-y2b-x3a-x3b-y3a-y3b(式xx)；y1a-y1b-x1a-x1b-y2a-x2a-x2b-y3a-y3b(式xxi)；x1a-y1a-y1b-x2a-x2b-x2c-y2a-x3a-y3a-y3b(式xxii)；y1a-y1b-x1a-y2a-x2a-x2b-x2c-y3a-y3b-x3a(式xxiii)；x1a-x1b-y1a-x2a-y2a-x3a-x3b(式xxiv)；y1a-y1b-y1c-x1a-x1b-y2a-x2a-y3a-x3a-x3b(式xxv)；x1a-x1b-y1a-x2a-y2a-x3a-x3b-y3a-y3b-y3c(式xxvi)；x1a-x1b-x1c-y1a-y1b-y1c(式xxvii)；x1a-x1b-x1c-x1d-y1a-y1b-y1c-y1d(式xxviii)；y1a-x1a-x1b-x1c-x1d-y2a-y2b-y2c-y2d-x2a(式xxix)；x1a-x1b-x1c-x1d-x1e-y1a-y1b-y1c-y1d-y1e(式xxx)；y1a-y1b-x1a-x1b-x1c-y2a-y2b-y2c-x2a-x2b(式xxxi)；x1a-y1a-x2a-y2a-x3a-x3b-x3c-y3a-y3b-y3c(式xxxii)；y1a-y1b-y1c-x1a-x1b-x1c(式xxxiii)；y1a-y1b-y1c-y1d-x1a-x1b-x1c-x1d(式xxxiv)；x1a-y1a-y1b-y1c-y1d-x2a-x2b-x2c-x2d-y2a(式xxxv)；y1a-y1b-y1c-y1d-y1e-x1a-x1b-x1c-x1d-x1e(式xxxvi)；x1a-x1b-y1a-y1b-y1c-x2a-x2b-x2c-y2a-y2b(式xxxvii)；y1a-y1b-y1c-x1a-x1a-x1c-y2a-x2a-y3a-x3a(式xxxviii)；y1a-x1a-x1b-x1c-x1d-x1e-y2a(式xxxix)；y1a-x1a-x1b-x1c-x1d-x1e-y2a-y2b-y2c-y2d(式xl)；y1a-y1b-x1a-x1b-x1c-x1d-x1e-y2a-y2b-y2c(式xli)；y1a-y1b-y1c-x1a-x1b-x1c-x1d-x1e-y2a-y2b(式xlii)；y1a-y1b-y1c-y1e-x1a-x1b-x1c-x1d-x1e-y2a(式xliii)；x1a-y1a-y1b-y1c-y1d-y1e-x2a(式xliv)；x1a-y1a-y1b-y1c-y1d-y1e-x2a-x2b-x2c-x2d(式xlv)；x1a-x1b-y1a-y1b-y1c-y1d-y1e-x2a-x2b-x2c(式xlvi)；x1a-x1b-x1c-y1a-y1b-y1c-y1d-y1e-x2a-x2b(式xlvii)；x1a-x1b-x1c-x1d-y1a-y1b-y1c-y1d-y1e-x2a(式xlviii)；以及y1a-y1b-x1a-y2a-y2b-x2a-y3a-y3b-x3a-y4a(式l)。71.如實(shí)施方案70所述的抗炎性組合物，其中y1a、y1b、y1c、y2a、y2b、y2c、y3a、y3b以及y3c各自單獨(dú)地選自由以下組成的組：phe(f)、trp(w)、tyr(y)、leu(l)、cys(c)、met(m)、val(v)、ile(i)以及ala(a)。72.如實(shí)施方案70所述的抗炎性組合物，其中y1a、y1b、y1c、y2a、y2b、y2c、y3a、y3b以及y3c各自單獨(dú)地選自由以下組成的組：phe(f)、trp(w)以及tyr(y)。73.如實(shí)施方案70至72中任一項(xiàng)所述的抗炎性組合物，其中x1a、x1b、x1c、x2a、x2b、x2c、x3a以及x3b各自單獨(dú)地選自由以下組成的組：arg(r)、lys(k)、his(h)、asn(n)、gln(q)、asp(d)以及glu(e)。74.如實(shí)施方案70至73中任一項(xiàng)所述的抗炎性組合物，其中x1a、x1b、x1c、x2a、x2b、x2c、x3a以及x3b各自單獨(dú)地選自由以下組成的組：arg(r)、lys(k)、his(h)以及gln(q)。75.如實(shí)施方案70至74中任一項(xiàng)所述的抗炎性組合物，其中所述條帶性親疏區(qū)域包含直接結(jié)合至式i-xlviii和式l中任一種的n末端的第一個(gè)另外的氨基酸殘基，其中所述第一個(gè)另外的氨基酸殘基為疏水性氨基酸殘基。76.如實(shí)施方案70所述的抗炎性組合物，其中所述第一個(gè)另外的氨基酸殘基選自由以下組成的組：phe(f)、trp(w)和tyr(y)。77.如實(shí)施方案70至74中任一項(xiàng)所述的抗炎性組合物，其中所述條帶性親疏區(qū)域包含直接結(jié)合至式i-xlviii和式l中任一種的c末端的第一個(gè)另外的氨基酸殘基，其中所述第一個(gè)另外的氨基酸殘基為疏水性氨基酸殘基。78.如實(shí)施方案77所述的抗炎性組合物，其中所述第一個(gè)另外的氨基酸殘基選自由以下組成的組：phe(f)、trp(w)和tyr(y)。79.如實(shí)施方案70至74中任一項(xiàng)所述的抗炎性組合物，其中所述條帶性親疏區(qū)域包含直接結(jié)合至式i-xlviii和式l中任一種的n末端的第一個(gè)另外的氨基酸殘基，其中所述第一個(gè)另外的氨基酸殘基為親水性氨基酸殘基。80.如實(shí)施方案79所述的抗炎性組合物，其中所述第一個(gè)另外的氨基酸殘基選自由以下組成的組：arg(r)、lys(k)、his(h)、asn(n)、gln(q)、asp(d)以及glu(e)。81.如實(shí)施方案70至74中任一項(xiàng)所述的抗炎性組合物，其中所述條帶性親疏區(qū)域包含直接結(jié)合至式i-xlviii和式l中任一種的c末端的第一個(gè)另外的氨基酸殘基，其中所述第一個(gè)另外的氨基酸殘基為親水性氨基酸殘基。82.如實(shí)施方案81所述的抗炎性組合物，其中所述第一個(gè)另外的氨基酸殘基選自由以下組成的組：arg(r)、lys(k)、his(h)、asn(n)、gln(q)、asp(d)以及glu(e)。83.如實(shí)施方案75、76、79或80中任一項(xiàng)所述的抗炎性組合物，其中所述條帶性親疏區(qū)域包含直接結(jié)合至式i-xlviii和式l中任一種的c末端的第二個(gè)另外的氨基酸殘基，其中所述第二個(gè)另外的氨基酸殘基為疏水性氨基酸殘基。84.如實(shí)施方案83所述的抗炎性組合物，其中所述第二個(gè)另外的氨基酸殘基選自由以下組成的組：phe(f)、trp(w)和tyr(y)。85.如實(shí)施方案77、78、81或82中任一項(xiàng)所述的抗炎性組合物，其中所述條帶性親疏區(qū)域包含直接結(jié)合至式i-xlviii和式l中任一種的n末端的第二個(gè)另外的氨基酸殘基，其中所述第二個(gè)另外的氨基酸殘基為親水性氨基酸殘基。86.如實(shí)施方案81所述的抗炎性組合物，其中所述第二個(gè)另外的氨基酸殘基選自由以下組成的組：arg(r)、lys(k)、his(h)、asn(n)、gln(q)、asp(d)以及glu(e)。87.如實(shí)施方案70所述的抗炎性組合物，其中所述條帶性親疏區(qū)域包含選自由以下組成的組的序列，大致上由所述序列組成或者由所述序列組成：rp396、rp405、rp174、rp176、rp178、rp180-181、rp184、rp408、rp187、rp416、rp188、rp189、rp388、rp417、rp191-rp193、rp404、rp196、rp397、rp197、rp402、rp203、rp409、rp205、rp208、rp217、rp220-rp224、rp226、rp229、rp231、rp240、rp248、rp249、rp415、rp257、rp259-rp266、rp269、rp272、rp406、rp422、rp407、rp400、rp419、rp401、rp423、rp411、rp418、rp428、rp420、rp421、rp429、rp413、rp430、rp270(分別為seqidno:174-224和234-249)。88.如實(shí)施方案1至9或15中任一項(xiàng)所述的抗炎性組合物，其中所述條帶性親疏區(qū)域包含選自由式xlix定義的序列的組的序列：y1a-x1a-y2a-x2a-y3a-x3a(式xlix)。89.如實(shí)施方案88所述的抗炎性組合物，其中y1a、y2a和y3a各自獨(dú)立地選自由以下組成的組：phe(f)、trp(w)、tyr(y)、leu(l)、ile(i)、cys(c)以及met(m)。90.如實(shí)施方案88所述的抗炎性組合物，其中y1a、y2a和y3a各自獨(dú)立地選自由以下組成的組：phe(f)、trp(w)和tyr(y)。91.如實(shí)施方案88至90中任一項(xiàng)所述的抗炎性組合物，其中x1a、x2a和x3a各自獨(dú)立地選自由以下組成的組：arg(r)、lys(k)、his(h)、gln(q)、glu(e)、asn(n)以及asp(d)。92.如實(shí)施方案88至90中任一項(xiàng)所述的抗炎性組合物，其中x1a、x2a和x3a各自獨(dú)立地選自由以下組成的組：arg(r)、lys(k)和his(h)。93.如實(shí)施方案88至92中任一項(xiàng)所述的抗炎性組合物，其中所述條帶性親疏區(qū)域包含直接結(jié)合至式xlix的y1a的第一個(gè)另外的氨基酸殘基，其中所述第一個(gè)另外的氨基酸殘基為親水性氨基酸殘基。94.如實(shí)施方案93所述的抗炎性組合物，其中所述第一個(gè)另外的氨基酸殘基選自由以下組成的組：arg(r)、lys(k)、his(h)、asn(n)、gln(q)、asp(d)以及glu(e)。95.如實(shí)施方案93所述的抗炎性組合物，其中所述第一個(gè)另外的氨基酸殘基選自由以下組成的組：arg(r)、lys(k)和his(h)。96.如實(shí)施方案88至92中任一項(xiàng)所述的抗炎性組合物，其中所述條帶性親疏區(qū)域包含直接結(jié)合至式xlix的x3a的第一個(gè)另外的氨基酸殘基，其中所述第一個(gè)另外的氨基酸殘基為疏水性氨基酸殘基。97.如實(shí)施方案96所述的抗炎性組合物，其中所述第一個(gè)另外的氨基酸殘基選自由以下組成的組：phe(f)、trp(w)、(tyr)、leu(l)、ile(i)、cys(c)以及met(m)。98.如實(shí)施方案96所述的抗炎性組合物，其中所述第一個(gè)另外的氨基酸殘基選自由以下組成的組：phe(f)、trp(w)和(tyr)。99.如實(shí)施方案93至95中任一項(xiàng)所述的抗炎性組合物，其中所述條帶性親疏區(qū)域包含直接結(jié)合至式xlix的x3a的第二個(gè)另外的氨基酸殘基，其中所述第二個(gè)另外的氨基酸殘基為疏水性氨基酸殘基。100.如實(shí)施方案99所述的抗炎性組合物，其中所述第二個(gè)另外的氨基酸殘基選自由以下組成的組：phe(f)、trp(w)、(tyr)、leu(l)、ile(i)、cys(c)以及met(m)。101.如實(shí)施方案99所述的抗炎性組合物，其中所述第二個(gè)另外的氨基酸殘基選自由以下組成的組：phe(f)、trp(w)和tyr(y)。102.一種包含肽的抗炎性組合物，其中所述肽的長(zhǎng)度為3至24個(gè)氨基酸殘基并且包含與序列nfnfffrfff(rp394，seqidno:33)具有至少70％同一性的條帶性親疏區(qū)域，其中所述肽結(jié)合至nfkbii類蛋白上的二聚位點(diǎn)。103.如實(shí)施方案102所述的抗炎性組合物，其中所述肽還結(jié)合至人血清白蛋白。104.如實(shí)施方案102或103所述的抗炎性組合物，其中所述肽的所述條帶性親疏區(qū)域與序列nfnfffrfff(seqidno:33)之間的差異被限制為保守性或高度保守性氨基酸取代。105.如實(shí)施方案102或103所述的抗炎性組合物，其中所述肽的所述條帶性親疏區(qū)域與序列nfnfffrfff(seqidno:33)的差異在于用選自由以下組成的組的氨基酸殘基取代一個(gè)或多個(gè)苯丙氨酸(f)殘基：trp(w)、tyr(y)、his(h)以及l(fā)eu(l)。106.如實(shí)施方案102或103所述的抗炎性組合物，其中所述肽的所述條帶性親疏區(qū)域與序列nfnfffrfff(seqidno:33)的差異在于一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)氨基酸的缺失。107.如實(shí)施方案106所述的抗炎性組合物，其中所述缺失的氨基酸位于序列nfnfffrfff(seqidno:33)的n末端、c末端或兩端。108.一種包含肽的抗炎性組合物，其中所述肽的長(zhǎng)度為3至24個(gè)氨基酸殘基并且包含與序列fffrfffnfn(rp118，seqidno:44)具有至少70％同一性的條帶性親疏區(qū)域，其中所述肽結(jié)合至nfkbii類蛋白上的二聚位點(diǎn)。109.如實(shí)施方案108所述的抗炎性組合物，其中所述肽還結(jié)合至人血清白蛋白。110.如實(shí)施方案108或109所述的抗炎性組合物，其中所述肽的所述條帶性親疏區(qū)域與序列fffrfffnfn(seqidno:44)之間的差異被限制為保守性或高度保守性氨基酸取代。111.如實(shí)施方案108或109所述的抗炎性組合物，其中所述肽的所述條帶性親疏區(qū)域與序列fffrfffnfn(seqidno:44)的差異在于用選自由以下組成的組的氨基酸殘基取代一個(gè)或多個(gè)苯丙氨酸(f)殘基：trp(w)、tyr(y)、his(h)以及l(fā)eu(l)。112.如實(shí)施方案108或109所述的抗炎性組合物，其中所述肽的所述條帶性親疏區(qū)域與序列fffrfffnfn(seqidno:44)的差異在于一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)氨基酸的缺失。113.如實(shí)施方案112所述的抗炎性組合物，其中所述缺失的氨基酸位于序列fffrfffnfn(seqidno:44)的n末端、c末端或兩端。114.一種包含肽的抗炎性組合物，其中所述肽的長(zhǎng)度為3至24個(gè)氨基酸殘基并且包含與序列ffrkfakrfk(rp183，seqidno:122)具有至少70％同一性的條帶性親疏區(qū)域，其中所述肽結(jié)合至nfkbii類蛋白上的二聚位點(diǎn)。115.如實(shí)施方案114所述的抗炎性組合物，其中所述肽還結(jié)合至人血清白蛋白。116.如實(shí)施方案114或115所述的抗炎性組合物，其中所述肽的所述條帶性親疏區(qū)域與序列ffrkfakrfk(seqidno:122)之間的差異被限制為保守性或高度保守性氨基酸取代。117.如實(shí)施方案114或115所述的抗炎性組合物，其中所述肽的所述條帶性親疏區(qū)域與序列ffrkfakrfk(seqidno:122)的差異在于用選自由以下組成的組的氨基酸殘基取代一個(gè)或多個(gè)苯丙氨酸(f)殘基：trp(w)、tyr(y)以及l(fā)eu(l)。118.如實(shí)施方案114或115所述的抗炎性組合物，其中所述肽的所述條帶性親疏區(qū)域與序列ffrkfakrfk(seqidno:122)的差異在于一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)氨基酸的缺失。119.如實(shí)施方案118所述的抗炎性組合物，其中所述缺失的氨基酸位于序列ffrkfakrfk(seqidno:122)的n末端、c末端或兩端。120.一種包含肽的抗炎性組合物，其中所述肽的長(zhǎng)度為3至24個(gè)氨基酸殘基并且包含與序列kfrkafkrff(rp182，seqidno:121)具有至少70％同一性的條帶性親疏區(qū)域，其中所述肽結(jié)合至nfkbii類蛋白上的二聚位點(diǎn)。121.如實(shí)施方案120所述的抗炎性組合物，其中所述肽還結(jié)合至人血清白蛋白。122.如實(shí)施方案120或121所述的抗炎性組合物，其中所述肽的所述條帶性親疏區(qū)域與序列kfrkafkrff(seqidno:121)之間的差異被限制為保守性或高度保守性氨基酸取代。123.如實(shí)施方案120或121所述的抗炎性組合物，其中所述肽的所述條帶性親疏區(qū)域與序列kfrkafkrff(seqidno:121)的差異在于用選自由以下組成的組的氨基酸殘基取代一個(gè)或多個(gè)苯丙氨酸(f)殘基：trp(w)、tyr(y)以及l(fā)eu(l)。124.如實(shí)施方案120或121所述的抗炎性組合物，其中所述肽的所述條帶性親疏區(qū)域與序列kfrkafkrff(seqidno:121)的差異在于一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)氨基酸的缺失。125.如實(shí)施方案124所述的抗炎性組合物，其中所述缺失的氨基酸位于序列kfrkafkrff(seqidno:121)的n末端、c末端或兩端。126.如實(shí)施方案1至125中任一項(xiàng)所述的抗炎性組合物，其中所述肽以至少-650kcal/mol的結(jié)合能結(jié)合至relb(seqidno:367)上的二聚位點(diǎn)。127.如實(shí)施方案1至126中任一項(xiàng)所述的抗炎性組合物，其中所述肽結(jié)合至relb(seqidno:367)上的二聚位點(diǎn)并且直接接觸選自由以下組成的組的relb的至少一個(gè)氨基酸殘基：glu298、tyr-300、leu-301、leu-302、asp-330、his-332以及l(fā)eu-371。128.如實(shí)施方案127所述的抗炎性組合物，其中所述肽當(dāng)結(jié)合至relb上的二聚位點(diǎn)時(shí)與asp-330形成離子鍵，與his-332形成離子鍵，和/或與leu-371進(jìn)行疏水性接觸。129.如實(shí)施方案1至128中任一項(xiàng)所述的抗炎性組合物，其中所述肽結(jié)合至選自由以下組成的組至少一個(gè)信號(hào)分子：tgfβ(seqidno:368)、notch1(seqidno:369)、wnt8r(seqidno:370)、trail(seqidno:371)、il6r(seqidno:372)、il10r(seqidno:373)、egfr(seqidno:374)、cdk6(seqidno:375)、組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶(hmt)(seqidno:376)、cd47(seqidno:377)、sirp-α(seqidno:378)、cd206(seqidno:379)、tgm2(seqidno:380)；legumain(seqidno:413)、cd209(seqidno:414)、fas(seqidno:415)、pd-1(seqidno:416)、mkk7(seqidno:417)以及rnr(seqidno:418)。130.如實(shí)施方案129所述的抗炎性組合物，其中所述肽以至少-650kcal/mol的結(jié)合能結(jié)合至tgfβ(seqidno:368)。131.如實(shí)施方案129或130所述的抗炎性組合物，其中所述肽結(jié)合至tgfβ(seqidno:368)并且直接接觸選自由以下組成的組的tgfβ的至少一個(gè)氨基酸殘基：leu-20、ile-22、phe-24、asp-27、leu-28、trp-30、trp-32、tyr-39、phe-43、pro-80、leu-83、leu-101以及ser-112。132.如實(shí)施方案129至131中任一項(xiàng)所述的抗炎性組合物，其中所述肽以至少-650kcal/mol的結(jié)合能結(jié)合至notch1(seqidno:369)。133.如實(shí)施方案120至123中任一項(xiàng)所述的抗炎性組合物，其中所述肽結(jié)合至notch(seqidno:369)并且直接接觸選自由以下組成的組的notch的至少一個(gè)氨基酸殘基：phe-1520、gln-1523、arg-1524、glu-1526、ala-1553、glu-1556、trp-1557、cys-1562、his-1602、arg-1684、gln-1685、cys-1686、ser-1691、cys-1693、phe-1694以及phe-1703。134.如實(shí)施方案129至133中任一項(xiàng)所述的抗炎性組合物，其中所述肽以至少-600kcal/mol的結(jié)合能結(jié)合至wnt8r(seqidno:370)。135.如實(shí)施方案129至134中任一項(xiàng)所述的抗炎性組合物，其中所述肽結(jié)合至wnt8r(seqidno:370)并且直接接觸選自由以下組成的組的wnt8r的至少一個(gè)氨基酸殘基：tyr-52、gln-56、phe-57、asn-58、met-91、tyr-100、lys-101、pro-103、pro-105、pro-106、arg-137以及asp-145。136.如實(shí)施方案129至135中任一項(xiàng)所述的抗炎性組合物，其中所述肽以至少-650kcal/mol的結(jié)合能結(jié)合至trail(seqidno:371)。137.如實(shí)施方案120至127中任一項(xiàng)所述的抗炎性組合物，其中所述肽結(jié)合至trail(seqidno:371)并且直接接觸選自由以下組成的組的trail的至少一個(gè)氨基酸殘基：arg-130、arg-158、ser-159、gly-160、his-161、phe-163、tyr-189、arg-189、gln-193、glu-195、glu-236、tyr-237、leu-239、asp-267、asp-269、his-270以及glu-271。138.如實(shí)施方案129至137中任一項(xiàng)所述的抗炎性組合物，其中所述肽以至少-600kcal/mol的結(jié)合能結(jié)合至il6r(seqidno:372)。139.如實(shí)施方案129至138中任一項(xiàng)所述的抗炎性組合物，其中所述肽結(jié)合至il6r(seqidno:372)并且直接接觸選自由以下組成的組的il6r的至少一個(gè)氨基酸殘基：glu-163、gly-164、phe-168、gln-190、phe-229、tyr-230、phe-279以及gln-281。140.如實(shí)施方案129至139中任一項(xiàng)所述的抗炎性組合物，其中所述肽以至少-600kcal/mol的結(jié)合能結(jié)合至il10r(seqidno:373)。141.如實(shí)施方案129至140中任一項(xiàng)所述的抗炎性組合物，其中所述肽結(jié)合至il10r(seqidno:373)并且直接接觸選自由以下組成的組的il10r的至少一個(gè)氨基酸殘基：tyr-43、ile-45、glu-46、asp-61、asn-73、arg-76、asn-94、arg-96、phe-143、ala-189、ser-190以及ser-191。142.如實(shí)施方案129至141中任一項(xiàng)所述的抗炎性組合物，其中所述肽以至少-650kcal/mol的結(jié)合能結(jié)合至egfr(seqidno:374)。143.如實(shí)施方案129至142中任一項(xiàng)所述的抗炎性組合物，其中所述肽結(jié)合至egfr(seqidno:374)并且直接接觸選自由以下組成的組的egfr的至少一個(gè)氨基酸殘基：leu-10、thr-40、trp-41、leu-63、his-66、asp-68、leu-88、tyr-101、asp-48以及phe-51。144.如實(shí)施方案129至143中任一項(xiàng)所述的抗炎性組合物，其中所述肽以至少-600kcal/mol的結(jié)合能結(jié)合至cdk6(seqidno:375)。145.如實(shí)施方案129至144中任一項(xiàng)所述的抗炎性組合物，其中所述肽結(jié)合至cdk6(seqidno:375)并且直接接觸選自由以下組成的組的cdk6的至少一個(gè)氨基酸殘基：val-142、arg-144、asp-145、ser-171、val-180、val-181、leu-183、arg-186、val-190、gln-193、tyr-196以及val-200。146.如實(shí)施方案129至145中任一項(xiàng)所述的抗炎性組合物，其中所述肽以至少-600kcal/mol的結(jié)合能結(jié)合至組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶(hmt)(seqidno:376)。147.如實(shí)施方案129至146中任一項(xiàng)所述的抗炎性組合物，其中所述肽結(jié)合至hmt(seqidno:376)并且直接接觸選自由以下組成的組的hmt的至少一個(gè)氨基酸殘基：asn-69、his-70、ser-71、lys-72、asp-73、pro-74以及asn-75。148.如實(shí)施方案129至147中任一項(xiàng)所述的抗炎性組合物，其中所述肽以至少-550kcal/mol的結(jié)合能結(jié)合至cd47(seqidno:377)上的sirp-α結(jié)合位點(diǎn)。149.如實(shí)施方案129至148中任一項(xiàng)所述的抗炎性組合物，其中所述肽結(jié)合至cd47(seqidno:377)并且直接接觸選自由以下組成的組的cd47的至少一個(gè)氨基酸殘基：glu-29、ala-30、glu-35、val-36、tyr-37、lys-39、thr-49、asp-51、glu-97、thr-99、leu-101、thr-102、arp-103、glu-104以及glu-106。150.如實(shí)施方案129至149中任一項(xiàng)所述的抗炎性組合物，其中所述肽以至少-600kcal/mol的結(jié)合能結(jié)合至sirp-α(seqidno:378)上的cd47結(jié)合位點(diǎn)。151.如實(shí)施方案129至150中任一項(xiàng)所述的抗炎性組合物，其中所述肽結(jié)合至sirp-α(seqidno:378)并且直接接觸選自由以下組成的組的sirp-α的至少一個(gè)氨基酸殘基：leu-30、gln-37、gln-52、lys-53、ser-66、thr-67、arg-69、met-72、phe-74、lys-96以及asp-100。152.如實(shí)施方案129至151中任一項(xiàng)所述的抗炎性組合物，其中所述肽以至少-650kcal/mol的結(jié)合能結(jié)合至cd206(seqidno:379)。153.如實(shí)施方案129至152中任一項(xiàng)所述的抗炎性組合物，其中所述肽結(jié)合至cd206(seqidno:379)并且直接接觸選自由以下組成的組的cd206的至少一個(gè)氨基酸殘基：glu-725、tyr-729、glu-733、asn-747以及asp-748。154.如實(shí)施方案129至153中任一項(xiàng)所述的抗炎性組合物，其中所述肽以至少-650kcal/mol的結(jié)合能結(jié)合至tgm2(seqidno:380)。155.如實(shí)施方案129至154中任一項(xiàng)所述的抗炎性組合物，其中所述肽結(jié)合至tgm2(seqidno:380)并且直接接觸選自由以下組成的組的tgm2的至少一個(gè)氨基酸殘基：cys-277、his-335和asp-358。156.如實(shí)施方案129至155中任一項(xiàng)所述的抗炎性組合物，其中所述肽以至少-600kcal/mol的結(jié)合能結(jié)合至legumain(seqidno:413)。157.如實(shí)施方案129至156中任一項(xiàng)所述的抗炎性組合物，其中所述肽結(jié)合至legumain(seqidno:413)并且直接接觸選自由以下組成的組的legumain的至少一個(gè)氨基酸殘基：asn-44、arg-46、his-159、glu-189、cys-191、ser-217、ser-218以及asp-233。158.如實(shí)施方案129至157中任一項(xiàng)所述的抗炎性組合物，其中所述肽以至少-600kcal/mol的結(jié)合能結(jié)合至cd209(seqidno:414)。159.如實(shí)施方案129至158中任一項(xiàng)所述的抗炎性組合物，其中所述肽結(jié)合至cd209(seqidno:414)并且直接接觸選自由以下組成的組的cd209的至少一個(gè)氨基酸殘基：phe-269、glu-280、glu-303、asn-305、asn-306、glu-310、asp-311、ser-316、gly-317、asn-321以及l(fā)ys-324。160.如實(shí)施方案129至159中任一項(xiàng)所述的抗炎性組合物，其中所述肽以至少-600kcal/mol的結(jié)合能結(jié)合至fas(seqidno:415)。161.如實(shí)施方案129至160中任一項(xiàng)所述的抗炎性組合物，其中所述肽結(jié)合至fas(seqidno:415)并且直接接觸選自由以下組成的組的fas的至少一個(gè)氨基酸殘基：lys-251、lys-296、lys-299、leu-303、leu-306、ala-307、glu-308、lys-309、gln-311、ile-314、leu-315、asp-317、ile-318以及thr-319。162.如實(shí)施方案129至161中任一項(xiàng)所述的抗炎性組合物，其中所述肽以至少-600kcal/mol的結(jié)合能結(jié)合至pd-1(seqidno:416)。163.如實(shí)施方案129至162中任一項(xiàng)所述的抗炎性組合物，其中所述肽結(jié)合至pd-1(seqidno:416)并且直接接觸選自由以下組成的組的pd-1的至少一個(gè)氨基酸殘基：val-64、asn-66、tyr-68、met-70、thr-76、lys-78、thr-120、leu-122、ala-125以及ser-127。164.如實(shí)施方案129至163中任一項(xiàng)所述的抗炎性組合物，其中所述肽以至少-600kcal/mol的結(jié)合能結(jié)合至mkk7(seqidno:417)。165.如實(shí)施方案129至164中任一項(xiàng)所述的抗炎性組合物，其中所述肽結(jié)合至mkk7(seqidno:417)并且直接接觸選自由以下組成的組的mkk7的至少一個(gè)氨基酸殘基：met-142、val-150、lys-152、lys-165、met-212、met-215、thr-217、lys-221、leu-266、cys-276以及asp-277。166.如實(shí)施方案129至165中任一項(xiàng)所述的抗炎性組合物，其中所述肽以至少-600kcal/mol的結(jié)合能結(jié)合至rnr(seqidno:418)。167.如實(shí)施方案129至166中任一項(xiàng)所述的抗炎性組合物，其中所述肽結(jié)合至rnr(seqidno:418)并且直接接觸選自由以下組成的組的rnr的至少一個(gè)氨基酸殘基：asn-426、leu-427、cys-428、glu-430、met-606、pro-608以及ala-610。168.如實(shí)施方案1至167中任一項(xiàng)所述的抗炎性組合物，其中所述肽以至少-650kcal/mol的結(jié)合能結(jié)合至人血清白蛋白(hsa)(seqidno:381)。169.如實(shí)施方案1至168中任一項(xiàng)所述的抗炎性組合物，其中所述肽包含排他地由d型氨基酸殘基組成的條帶性親疏區(qū)域。170.如實(shí)施方案1至169中任一項(xiàng)所述的抗炎性組合物，其中所述肽在溶液中的濃度為約0.1mg/ml至約100mg/ml。171.如實(shí)施方案1至170中任一項(xiàng)所述的抗炎性組合物，其中所述組合物含有約1mg至約500mg的所述肽。172.如實(shí)施方案158或171所述的抗炎性組合物，其中所述組合物基本上不含有除所述肽之外的蛋白質(zhì)。173.一種抗炎性組合物，其包含如實(shí)施方案1至171中任一項(xiàng)所定義的第一肽與如實(shí)施方案1至171中任一項(xiàng)所定義的第二肽的組合，其中所述第一肽和所述第二肽可以具有相同的序列或不同的序列。174.如實(shí)施方案173所述的抗炎性組合物，其中所述第一肽和所述第二肽通過(guò)肽鍵、肽接頭或非肽接頭連接在一起。175.如實(shí)施方案173所述的抗炎性組合物，其中所述第一肽和所述第二肽通過(guò)肽接頭連接在一起，其中所述肽接頭具有選自由以下組成的組的序列：gly-gly-gly(ggg)、gly-gly-gly-arg(gggr)、gly-pro-gly(gpg)以及gly-pro-gly-arg(gpgr)。176.如實(shí)施方案174或175所述的抗炎性組合物，其中所述連接的第一肽和第二肽以至少-700kcal/mol的結(jié)合能結(jié)合至relb(seqidno:367)上的二聚位點(diǎn)。177.如實(shí)施方案1至171和實(shí)施方案173至176中任一項(xiàng)所述的抗炎性組合物，其還包含血清白蛋白。178.如實(shí)施方案177所述的抗炎性組合物，其中所述組合物基本上不含有除血清白蛋白之外的血液蛋白質(zhì)。179.一種藥物組合物，其包含如實(shí)施方案1至178中任一項(xiàng)所述的抗炎性組合物和藥學(xué)上可接受的載體。180.如實(shí)施方案179所述的藥物組合物，其中所述組合物包含化學(xué)治療劑。181.一種治療與慢性炎癥相關(guān)的病狀的方法，所述方法包括向罹患所述病狀的受試者施用根據(jù)實(shí)施方案1至180中任一項(xiàng)所述的組合物。182.如實(shí)施方案181所述的方法，其中所述病狀選自由以下組成的組：易激性腸病、潰瘍性結(jié)腸炎、結(jié)腸炎、克羅恩病、特發(fā)性肺纖維化、哮喘、角膜炎、關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、自身免疫病、貓或人免疫缺陷病毒(fiv或hiv)感染以及癌癥。183.如實(shí)施方案181或182所述的方法，其中所述受試者為哺乳動(dòng)物。184.如實(shí)施方案181至183中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述受試者為人。185.如實(shí)施方案181至184中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述抗炎性組合物以包含約1mg與約500mg之間的肽的劑量施用。186.如實(shí)施方案181至185中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述抗炎性組合物靜脈內(nèi)地、腹膜內(nèi)地、腸胃外地、原位地、皮下地、局部地、經(jīng)鼻地、通過(guò)可植入貯庫(kù)、使用基于納米粒子的遞送系統(tǒng)、微針貼片、微球、珠粒、滲透泵或機(jī)械泵和/或其他機(jī)械裝置來(lái)施用。187.如實(shí)施方案181至186中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述抗炎性組合物與已知有效治療所述病狀的另一種藥物組合施用。188.如實(shí)施方案187所述的方法，其中所述抗炎性組合物在施用所述另一種藥物之前、同時(shí)或者之后施用。189.一種治療受試者中的纖維化的方法，所述方法包括向所述受試者施用根據(jù)實(shí)施方案1至180中任一項(xiàng)所述的組合物。190.如實(shí)施方案189所述的方法，其中所述纖維化選自由以下組成的組：肺纖維化、皮膚纖維化、肝纖維化、腎纖維化以及由電離輻射所引起的纖維化。191.如實(shí)施方案189或190所述的方法，其中所述受試者為哺乳動(dòng)物。192.如實(shí)施方案189至191中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述受試者為人。193.如實(shí)施方案189至192中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述抗炎性組合物以包含約1mg與約500mg之間的肽的劑量施用。194.如實(shí)施方案189至193中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述抗炎性組合物靜脈內(nèi)地、腹膜內(nèi)地、腸胃外地、原位地、皮下地、局部地、經(jīng)鼻地、通過(guò)可植入貯庫(kù)、使用基于納米粒子的遞送系統(tǒng)、微針貼片、微球、珠粒、滲透泵或機(jī)械泵和/或其他機(jī)械裝置來(lái)施用。195.如實(shí)施方案189至194中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述抗炎性組合物與已知有效治療纖維化的另一種藥物組合施用。196.如實(shí)施方案195所述的方法，其中所述抗炎性組合物在施用所述另一種藥物之前、同時(shí)或者之后施用。197.一種減少罹患慢性炎癥病狀的受試者中的促炎性細(xì)胞因子水平的方法，所述方法包括向所述受試者施用根據(jù)實(shí)施方案1至180中任一項(xiàng)所述的組合物。198.如實(shí)施方案197所述的方法，其中所述慢性炎癥病狀選自由以下組成的組：易激性腸病、潰瘍性結(jié)腸炎、結(jié)腸炎、克羅恩病、特發(fā)性肺纖維化、哮喘、角膜炎、關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、自身免疫病、貓或人免疫缺陷病毒(fiv或hiv)感染以及癌癥。199.如實(shí)施方案197或198所述的方法，其中所述方法減小選自由以下組成的組的至少一種細(xì)胞因子的水平：nf-kb、tnfα、il1、il6、il12、mmp-1、mmp-9、mcp-1、il8、il17以及il23。200.如實(shí)施方案199所述的方法，其中所述至少一種細(xì)胞因子的水平減小至少10％。201.如實(shí)施方案197至200中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述受試者為哺乳動(dòng)物。202.如實(shí)施方案197至201中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述受試者為人。203.如實(shí)施方案197至202中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述抗炎性組合物以包含約1mg與約500mg之間的肽的劑量施用。204.如實(shí)施方案197至203中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述抗炎性組合物靜脈內(nèi)地、腹膜內(nèi)地、腸胃外地、原位地、皮下地、局部地、經(jīng)鼻地、通過(guò)可植入貯庫(kù)、使用基于納米粒子的遞送系統(tǒng)、微針貼片、微球、珠粒、滲透泵或機(jī)械泵和/或其他機(jī)械裝置來(lái)施用。205.如實(shí)施方案197至204中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述抗炎性組合物與已知有效治療所述受試者所罹患的所述慢性炎癥病狀的另一種藥物組合施用。206.如實(shí)施方案205所述的方法，其中所述抗炎性組合物在施用所述另一種藥物之前、同時(shí)或者之后施用。207.一種治療受試者中的癌癥的方法，所述方法包括向所述受試者施用根據(jù)實(shí)施方案1至180中任一項(xiàng)所述的抗炎性組合物。208.如實(shí)施方案207所述的方法，其中所述癌癥選自由以下組成的組：結(jié)腸癌和乳腺癌。209.如實(shí)施方案207或208所述的方法，其中所述抗炎性組合物與化學(xué)治療劑或細(xì)胞治療劑組合施用。210.如實(shí)施方案209所述的方法，其中所述化學(xué)治療劑或細(xì)胞治療劑選自由以下組成的組：類固醇類、蒽環(huán)類、甲狀腺激素替代藥物、胸苷酸靶向藥物、檢查點(diǎn)抑制劑藥物、嵌合抗原受體/t細(xì)胞治療劑以及其他細(xì)胞治療劑。211.如實(shí)施方案209所述的方法，其中所述化學(xué)治療劑選自由以下組成的組：吉西他濱、多西他賽、博萊霉素、埃羅替尼、吉非替尼、拉帕替尼、伊馬替尼、達(dá)沙替尼、尼羅替尼、伯舒替尼、克唑替尼、色瑞替尼、曲美替尼、貝伐單抗、舒尼替尼、索拉非尼、曲妥珠單抗、ado-trastuzumabemtansine、利妥昔單抗、依匹單抗、雷帕霉素、坦西莫司、依維莫司、甲氨蝶呤、阿霉素、abraxane、folfirinox、順鉑、卡鉑、5-氟脲嘧啶、teysumo、紫杉醇、脫氫可的松、左甲狀腺素以及培美曲塞。212.如實(shí)施方案209至211中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述抗炎性組合物在施用所述化學(xué)治療劑或細(xì)胞治療劑之前、同時(shí)或者之后施用。213.如實(shí)施方案207或208所述的方法，其中所述抗炎性組合物與輻射療法組合施用。214.如實(shí)施方案213所述的方法，其中所述抗炎性組合物在所述輻射療法施用之前或之后施用。215.如實(shí)施方案207至214中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述受試者為哺乳動(dòng)物。216.如實(shí)施方案207至215中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述受試者為人。217.如實(shí)施方案207至216中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述抗炎性組合物以包含約1mg與約500mg之間的肽的劑量施用。218.如實(shí)施方案207至217中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述抗炎性組合物靜脈內(nèi)地、腹膜內(nèi)地、腸胃外地、原位地、皮下地、經(jīng)鼻地、通過(guò)可植入貯庫(kù)、使用基于納米粒子的遞送系統(tǒng)、微針貼片、微球、珠粒、滲透泵或機(jī)械泵和/或其他機(jī)械裝置來(lái)施用。當(dāng)前第1頁(yè)12