驅動套筒、藥物輸送裝置和組裝藥物輸送裝置的方法與流程

文檔序號：12505509閱讀：248來源：國知局

本發(fā)明總的涉及一種驅動套筒，其例如用于選擇和分配藥劑的若干用戶可變劑量的藥物輸送裝置。另外，本發(fā)明涉及具有這種驅動套筒的藥物輸送裝置和用于組裝藥物輸送裝置的方法。

背景技術：

筆型藥物輸送裝置具有其中由沒有正式醫(yī)療培訓的人進行日常注射的應用。這在患有糖尿病的患者中可能越來越普遍，其中自我治療使得這樣的患者能夠有效地控制其疾病。在實踐中，這種藥物輸送裝置允許用戶分別選擇和分配藥劑的若干用戶可變劑量。本發(fā)明不涉及通常所說的固定劑量裝置：固定劑量裝置僅允許分配預定劑量，而沒有增加或減少設定劑量的可能性。

基本上有兩種類型的藥物輸送裝置：可復位裝置(即，可重復使用裝置)和不可復位裝置(即，一次性裝置)。例如，一次性筆式輸送裝置作為整裝式裝置提供。這種整裝式裝置不具有可移除的預填充藥筒。相反，在不破壞裝置本身的情況下，不可能從這些裝置移除和更換預填充藥筒。因此，這種一次性裝置不需要具有可復位的劑量設定機構。本發(fā)明涉及可重復使用的裝置，其允許裝置的復位和藥筒的更換。所述裝置的復位通常涉及將活塞桿或導螺桿從延伸(遠側)位置(即，劑量分配后的位置)移動到更退回(近側)位置。

這些類型的筆式輸送裝置(這樣命名是因為它們通常類似于放大的鋼筆)通常包括三個主要元件：藥筒部段，其包括通常容納在殼體或保持器內(nèi)的藥筒；針組件，其連接到所述藥筒部段的一個端部；和配量部段，其連接到所述藥筒部段的另一端部。藥筒(通常稱為安瓿瓶)通常包括填充有藥劑(例如胰島素)的儲存器、位于藥筒儲存器一端的可移動的橡膠型塞子或封堵器，以及位于另一通常頸縮的端部處的具有可刺穿的橡膠密封件的頂部。壓接的環(huán)形金屬帶通常用于將橡膠密封件保持在適當位置。雖然藥筒殼體可以通常由塑料制成，但是藥筒儲存器過去由玻璃制成。

針組件通常是可更換的雙頭針組件。在注射之前，可更換的雙頭針組件附接到藥筒組件的一端，設定劑量，然后施用所述設定劑量。這種可移除的針組件可以被螺紋連接到或推動(即，卡扣)到藥筒組件的可刺穿的密封端上。

配量部段或者劑量設定機構典型地是用以設定(選擇)劑量的筆式裝置的部分。在注射期間，容納在劑量設定機構中的心軸或者活塞桿壓靠于藥筒的塞子或者封堵器。該力導致容納在藥筒中的藥劑被注射通過附接的針組件。在注射之后，如大多數(shù)藥物輸送裝置和/或針組件制造商和供應商推薦的，針組件被移去并且丟棄。

藥物輸送裝置類型的進一步區(qū)分涉及驅動機構：存在手動驅動的裝置，例如由用戶對注射按鈕施加力；由彈簧等驅動的裝置；和結合這種構思的裝置，即仍需要用戶施加注射力的彈簧輔助裝置。彈簧型的裝置包括預加載的彈簧及在劑量選擇期間由用戶加載的彈簧。一些儲能裝置使用預加載的彈簧和例如在劑量設定期間由用戶提供的附加能量的組合。

未公布專利申請PCT/EP2014/056989涉及一種藥物輸送裝置，其包括驅動套筒，該驅動套筒具有中空的主體，所述主體在近端上具有帶有一圈冠齒的離合器接口。所述齒位于凸緣的凹進部分中，其中所述凸緣形成驅動套筒主體的近端。螺紋部分在近端的凸緣附近開始在驅動套筒主體的外表面上延伸。在驅動套筒的近端上的凸緣的直徑大于所述螺紋部分的直徑。圍繞裝置的中心軸線延伸180°的半體螺母接合所述驅動套筒的螺紋。如果意圖使用完整螺母而不是半體螺母，則驅動套筒必須分成兩個組成部件，以用于螺母的組裝。

技術實現(xiàn)要素：

本發(fā)明的一個目的是提供一種在一端具有離合器接口的驅動套筒，從而允許用完整螺母的易組裝性。該目的通過根據(jù)權利要求1所述的驅動套筒、根據(jù)權利要求11所述的藥物輸送裝置和根據(jù)權利要求13所述的方法來解決。

根據(jù)本發(fā)明的驅動套筒具有中空的主體，所述主體在第一端具有離合器接口和在主體外表面上延伸的螺紋。所述離合器接口優(yōu)選地包括具有第一外徑的一圈冠齒。所述螺紋具有大直徑和小直徑。為利于全高螺母插入到驅動套筒上，所述一圈冠齒具有至少兩個空腔(切口)，所述空腔在主體的外表面上從所述第一端延伸到所述螺紋。所述空腔限定比所述螺紋的所述大直徑小的第二外徑。換句話說，所述空腔允許附接全高螺母或者甚至用于接合所述螺紋的套筒，而不干擾所述離合器接口。提供所述空腔或者切口僅在所述驅動套筒主體的相對小的區(qū)段中減小了所述離合器接口的外徑，而所述離合器接口的其余部分仍然可以具有相對大的外徑。所述離合器接口的這一較大外徑是用于傳遞轉矩的最有效區(qū)域。另外，使得所述離合器接口的表面積最大化也降低了離合器表面的磨損率。

根據(jù)本發(fā)明的驅動套筒優(yōu)選地是細長的中空管，其適于在用于選擇和分配藥劑的若干用戶可變劑量的藥物輸送裝置中傳遞力和/或轉矩。驅動套筒可以由任何合適的塑料材料例如通過注塑成型制成。驅動套筒通常至少在藥劑分配期間在旋轉方向上和/或在軸向上可移動，從而驅動例如活塞桿和/或藥筒塞子的另一組成部件。所述驅動套筒可以由一個或多個其它組成部件例如經(jīng)由離合器接口來驅動。

優(yōu)選地，由所述空腔限定的第二外徑等于或小于所述螺紋的小直徑。例如，所述空腔是在主體外表面上沿主體的軸線方向延伸的槽口。這允許通過純粹軸向移動將螺母插入到驅動套筒上并且越過離合器接口，這有利于組裝過程。

在優(yōu)選實施例中，所述驅動套筒具有四個空腔或者切口。所述空腔或者切口優(yōu)選地是圍繞所述驅動套筒主體的外表面非等間距布置。由此，所述螺母等能夠僅僅在一個或兩個預定的相對旋轉位置插入到所述驅動套筒上。作為補充或作為替代，所述空腔或者切口可具有不同寬度。

所述冠齒可以是軸向取向的，并且在第一端處沿徑向方向從所述主體的內(nèi)表面延伸到所述主體的外表面。換句話說，所述冠齒形成所述驅動套筒主體的一端，優(yōu)選為近端。這允許將驅動套筒體的端面的可用直徑用于所述離合器接口，從而使可用于傳遞轉矩的表面最大化。冠齒的軸向取向可以被理解為這些冠齒被構造或特別地取向成在軸線方向上與第二部件上的相應的冠齒嚙合。這例如可以通過從主體內(nèi)表面到主體外表面的輪廓輻射來實現(xiàn)。

所述離合器接口可以適于在一個方向上傳輸轉矩，并且在相反方向上扭轉(overcome)、即滑移。這在彈簧驅動的裝置中可能是期望的，用以取決于旋轉方向而反作用于彈簧轉矩和/或提供不同轉矩阻力。這種離合器接口可以包括冠齒，其中各齒具有在第一旋轉方向上取向的第一傾斜角和在相反的第二旋轉方向取向的更陡的第二傾斜角。

優(yōu)選地，所述空腔或者切口中的至少一個終止于所述螺紋的頭部。例如，所述螺紋是雙頭螺紋，其中所述空腔中的一個終止于所述螺紋的各頭部。這允許通過純粹的軸向移動將螺母插入到驅動套筒上并經(jīng)過所述離合器接口，以便在所述螺母和所述驅動套筒相對旋轉時，所述螺母直接接合所述螺紋。由此，除將所述螺母在軸向上置于所述驅動套筒上之外，不需要另外的組裝步驟。

為了防止劑量不足或故障，藥物輸送裝置可以包括用于防止設定劑量超過余留在藥筒中的液體量的最終劑量保護機構。在優(yōu)選實施例中，該最終劑量保護機構僅在藥筒包含小于最大劑量(例如，120IU)時檢測余留在藥筒中的藥劑。例如，所述最終劑量保護機構包括位于驅動套筒和在劑量設定期間相對于驅動套筒旋轉并且在劑量分配期間不相對于驅動套筒旋轉的部件之間的螺母構件。對于該最終劑量機構，驅動套筒還可以包括位于螺紋的與所述一圈冠齒相反的端部處的至少一個旋轉硬止擋。該旋轉硬止擋優(yōu)選地與螺母相互作用，以防止部件(例如，數(shù)字套筒)和驅動套筒之間在劑量設定期間的相對旋轉。

此外，驅動套筒的中空的主體可以包括至少一個另外的離合器接口，例如，其具有位于主體的內(nèi)表面或者外表面上的軸向取向的花鍵。例如，驅動套筒可包括用于將驅動套筒在旋轉方向上聯(lián)接到活塞桿的內(nèi)花鍵。此外，花鍵接口可以設置在與冠齒相反的端部處，即優(yōu)選地遠端，用于例如在劑量設定期間將驅動套筒在旋轉方向上聯(lián)接到殼體。此外，在驅動套筒的外表面上可以有花鍵接口，用于將所述驅動套筒和劑量設定構件和/或數(shù)字套筒在旋轉方向上聯(lián)接和脫離。

在本發(fā)明的優(yōu)選實施例中，上述的驅動套筒是用于選擇和分配藥劑的若干用戶可變劑量的藥物輸送裝置的組成部件。除所述驅動套筒之外，這種裝置可以包括殼體、位于殼體內(nèi)的劑量設定構件、接合所述驅動套筒的活塞桿、具有用于)在旋轉方向上聯(lián)接和脫離所述驅動套筒和劑量設定構件的另外的一圈冠齒的離合器，和/或具有用于與所述驅動套筒的螺紋接合的至少一個螺旋狀內(nèi)部肋的螺母。所述藥物輸送裝置可以另外包括包含藥劑的藥筒。

優(yōu)選地，所述螺旋狀內(nèi)部肋的寬度等于或者小于所述驅動套筒的所述空腔中的一個的寬度。這允許將具有所述肋的螺母插入到所述驅動套筒的空腔或者切口上。使用所述最終劑量螺母上的小螺紋區(qū)段使得驅動套筒的離合器接口中的切口的尺寸最小化。這些切口從離合器接口的外徑延伸，所述離合器接口是用于傳遞轉矩的最有效區(qū)域。因此，通過使得切口尺寸最小化，離合器接口的強度被最大化。

根據(jù)本發(fā)明的另一方面，(最終劑量)螺母是大體環(huán)形的，并且包括內(nèi)螺紋和軸向延伸的花鍵，該內(nèi)螺紋優(yōu)選地呈小于360°延伸的螺紋肋的形式，該花鍵呈從環(huán)形狀突出的翼的形式，優(yōu)選地在遠側方向上突出。花鍵可以被設計用以在另一組成部件(例如，具有內(nèi)部軸向延伸的凹槽的數(shù)字套筒)中在軸向上引導螺母，以允許軸向移動而防止相對旋轉。除翼之外，可以在螺母的外表面上設置另外的花鍵。

用于組裝藥物輸送裝置的方法優(yōu)選地包括步驟：提供殼體、活塞桿、驅動套筒、螺母、劑量設定構件和離合器；將螺母以軸向移動插入到驅動套筒上，據(jù)此所述至少一個螺旋狀內(nèi)部肋接合所述驅動套筒的空腔中的一個；以及執(zhí)行所述驅動套筒和所述螺母之間的相對旋轉移動，直至所述至少一個螺旋狀內(nèi)部肋接合所述驅動套筒的螺紋。這提供用于將螺母附接到所述驅動套筒的簡單方法。所述相對旋轉可以在與其它組裝步驟相比的稍后的時間點(例如，在使用期間)發(fā)生。

優(yōu)選地，所述方法包括步驟：在將柱塞桿、驅動套筒、螺母、劑量設定構件和離合器組裝到殼體中之后，執(zhí)行測試分配，其中所述驅動套筒和所述螺母之間的所述相對旋轉移動在測試分配期間執(zhí)行。

所述方法可以包括另一步驟：使所述螺母與所述劑量設定構件接合，使得引導所述螺母沿軸向移位，而在旋轉方向上被約束于所述劑量設定構件。

如本文中使用的，術語“藥劑”意指含有至少一種藥學活性化合物的藥物配制劑，

其中在一個實施方案中，所述藥學活性化合物具有多至1500Da的分子量并且/或者是肽、蛋白質、多糖、疫苗、DNA、RNA、酶、抗體或其片段、激素或寡核苷酸，或是上述藥學活性化合物的混合物，

其中在又一個實施方案中，所述藥學活性化合物對于治療和/或預防糖尿病或與糖尿病有關的并發(fā)癥，諸如糖尿病性視網(wǎng)膜病(diabetic retinopathy)、血栓栓塞病癥(thromboembolism disorders)諸如深靜脈或肺血栓栓塞、急性冠狀動脈綜合征(acute coronary syndrome，ACS)、心絞痛、心肌梗死、癌癥、黃斑變性(macular degeneration)、炎癥、枯草熱、動脈粥樣硬化和/或類風濕關節(jié)炎是有用的，

其中在又一個實施方案中，所述藥學活性化合物包括至少一種用于治療和/或預防糖尿病或與糖尿病有關的并發(fā)癥(諸如糖尿病性視網(wǎng)膜病)的肽，

其中在又一個實施方案中，所述藥學活性化合物包括至少一種人胰島素或人胰島素類似物或衍生物、胰高血糖素樣肽(glucagon-like peptide，GLP-1)或其類似物或衍生物、或毒蜥外泌肽-3(exedin-3)或毒蜥外泌肽-4(exedin-4)或毒蜥外泌肽-3或毒蜥外泌肽-4的類似物或衍生物。

胰島素類似物例如Gly(A21)、Arg(B31)、Arg(B32)人胰島素；Lys(B3)、Glu(B29)人胰島素；Lys(B28)、Pro(B29)人胰島素；Asp(B28)人胰島素；人胰島素，其中B28位的脯氨酸被替換為Asp、Lys、Leu、Val或Ala且其中B29位的賴氨酸可以替換為Pro；Ala(B26)人胰島素；Des(B28-B30)人胰島素；Des(B27)人胰島素；和Des(B30)人胰島素。

胰島素衍生物例如B29-N-肉豆蔻酰-des(B30)人胰島素；B29-N-棕櫚酰-des(B30)人胰島素；B29-N-肉豆蔻酰人胰島素；B29-N-棕櫚酰人胰島素；B28-N-肉豆蔻酰LysB28ProB29人胰島素；B28-N-棕櫚酰-LysB28ProB29人胰島素；B30-N-肉豆蔻酰-ThrB29LysB30人胰島素；B30-N-棕櫚酰-ThrB29LysB30人胰島素；B29-N-(N-棕櫚酰-Υ-谷氨酰)-des(B30)人胰島素；B29-N-(N-石膽酰-Υ-谷氨酰)-des(B30)人胰島素；B29-N-(ω-羧基十七酰)-des(B30)人胰島素和B29-N-(ω-羧基十七酰)人胰島素。

毒蜥外泌肽-4意指例如毒蜥外泌肽-4(1-39)，其是具有下述序列的肽：H His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2。

毒蜥外泌肽-4衍生物例如選自下述化合物列表：

H-(Lys)4-des Pro36，des Pro37毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2，

H-(Lys)5-des Pro36，des Pro37毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2，

des Pro36毒蜥外泌肽-4(1-39)，

des Pro36[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，

des Pro36[IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，

des Pro36[Met(O)14，Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，

des Pro36[Met(O)14，IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，

des Pro36[Trp(O2)25，Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，

des Pro36[Trp(O2)25，IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，

des Pro36[Met(O)14Trp(O2)25，Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，

des Pro36[Met(O)14Trp(O2)25，IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)；或

des Pro36[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，

des Pro36[IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，

des Pro36[Met(O)14，Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，

des Pro36[Met(O)14，IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，

des Pro36[Trp(O2)25，Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，

des Pro36[Trp(O2)25，IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，

des Pro36[Met(O)14Trp(O2)25，Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，

des Pro36[Met(O)14Trp(O2)25，IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，

其中-Lys6-NH2基團可以結合于毒蜥外泌肽-4衍生物的C端；

或下述序列的毒蜥外泌肽-4衍生物：

des Pro36毒蜥外泌肽-4(1-39)-Lys6-NH2(AVE0010)，

H-(Lys)6-des Pro36[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-Lys6-NH2,

des Asp28Pro36,Pro37,Pro38毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

H-Asn-(Glu)5des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-Lys6-NH2,

H-des Asp28Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-Lys6-NH2,

des Met(O)14Asp28Pro36,Pro37,Pro38毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

H-(Lys)6-desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-Asn-(Glu)5des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-Lys6-des Pro36[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-Lys6-NH2,

H-des Asp28Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(S1-39)-(Lys)6-NH2,

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2；

或前述任一種毒蜥外泌肽-4衍生物的藥學可接受鹽或溶劑合物。

激素例如在Rote Liste，ed.2008，第50章中列出的垂體激素(hypophysis hormones)或下丘腦激素(hypothalamus hormones)或調(diào)節(jié)性活性肽(regulatory active peptides)和它們的拮抗劑，諸如促性腺激素(促濾泡素(Follitropin)、促黃體激素(Lutropin)、絨毛膜促性腺激素(Choriongonadotropin)、絕經(jīng)促性素(Menotropin))、Somatropine(生長激素(Somatropin))、去氨加壓素(Desmopressin)、特利加壓素(Terlipressin)、戈那瑞林(Gonadorelin)、曲普瑞林(Triptorelin)、亮丙瑞林(Leuprorelin)、布舍瑞林(Buserelin)、那法瑞林(Nafarelin)、戈舍瑞林(Goserelin)。

多糖例如葡糖胺聚糖(glucosaminoglycane)、透明質酸(hyaluronic acid)、肝素、低分子量肝素或超低分子量肝素或其衍生物，或前述多糖的硫酸化，例如多硫酸化的形式，和/或其藥學可接受的鹽。多硫酸化低分子量肝素的藥學可接受鹽的一個實例是依諾肝素鈉(enoxaparin sodium)。

抗體是球狀血漿蛋白質(～150kDa)，也稱為免疫球蛋白，其共有一種基礎結構。因為它們具有添加至氨基酸殘基的糖鏈，所以它們是糖蛋白。每個抗體的基礎功能單元是免疫球蛋白(Ig)單體(僅含有一個Ig單元)；分泌的抗體也可以是具有兩個Ig單元的二聚體如IgA、具有四個Ig單元的四聚體如硬骨魚(teleost fish)的IgM、或具有五個Ig單元的五聚體如哺乳動物的IgM。

Ig單體是“Y”形分子，其由四條多肽鏈組成；兩條相同的重鏈和兩條相同的輕鏈，它們通過半胱氨酸殘基之間的二硫鍵連接。每條重鏈長約440個氨基酸；每條輕鏈長約220個氨基酸。每條重鏈和輕鏈均含有鏈內(nèi)二硫鍵，鏈內(nèi)二硫鍵穩(wěn)定它們的折疊。每條鏈都由稱為Ig域的結構域構成。這些域含有約70-110個氨基酸，并根據(jù)它們的大小和功能分類被歸入不同的范疇(例如，可變或V、恒定或C)。它們具有特征性的免疫球蛋白折疊，其中兩個β片層創(chuàng)建一種“三明治”形狀，該形狀由保守的半胱氨酸和其它帶電荷的氨基酸之間的相互作用而保持在一起。

哺乳動物Ig重鏈有五種類型，表示為α、δ、ε、γ、和μ。存在的重鏈的類型決定抗體的同種型；這些鏈分別可以在IgA、IgD、IgE、IgG、和IgM抗體中找到。

不同的重鏈的大小和組成是不同的；α和γ含有大約450個氨基酸，δ含有大約500個氨基酸，而μ和ε具有大約550個氨基酸。每條重鏈具有兩個區(qū)，即恒定區(qū)(CH)和可變區(qū)(VH)。在一個物種中，恒定區(qū)在同一同種型的所有抗體中是基本上相同的，但是在不同同種型的抗體中是不同的。重鏈γ、α和δ具有包含三個串聯(lián)Ig域的恒定區(qū)，和用于增加柔性的絞鏈區(qū)；重鏈μ和ε具有包含四個免疫球蛋白域的恒定區(qū)。重鏈的可變區(qū)在由不同B細胞生成的抗體中是不同的，但其對于由單個B細胞或單個B細胞克隆生成的所有抗體而言是相同的。每條重鏈的可變區(qū)為大約110氨基酸長并包含單個Ig域。

在哺乳動物中，有兩種類型的免疫球蛋白輕鏈，表示為λ和κ。輕鏈具有兩個連續(xù)的域：一個恒定域(CL)和一個可變域(VL)。輕鏈長大約211到217個氨基酸。每個抗體含有兩條輕鏈，它們總是相同的；在哺乳動物中每個抗體僅存在一種類型的輕鏈，或是κ或是λ。

如上文詳述的，雖然所有抗體的大體結構非常相似，但是給定抗體的獨特性質是由可變(V)區(qū)決定的。更具體地說，可變環(huán)--其在輕鏈(VL)上和重鏈(VH)上各有三個--負責結合抗原，即抗原特異性。這些環(huán)被稱為互補決定區(qū)(Complementarity Determining Regions，CDRs)。因為來自VH和VL域的CDR都對抗原結合位點有貢獻，所以是重鏈和輕鏈的組合，而不是其中單獨一個，決定最終的抗原特異性。

“抗體片段”含有如上定義的至少一個抗原結合片段，并呈現(xiàn)與衍生抗體片段的完整抗體基本上相同的功能和特異性。以木瓜蛋白酶(papain)限制性的蛋白水解消化將Ig原型裂解為三個片段。兩個相同的氨基末端片段是抗原結合片段(Fab)，每個片段含有一個完整L鏈和大約一半H鏈。第三個片段是可結晶片段(Fc)，其大小相似但包含的是兩條重鏈的羧基末端的那一半，并具備鏈間二硫鍵。Fc含有糖、補體結合位點、和FcR結合位點。限制性的胃蛋白酶(pepsin)消化產(chǎn)生含有兩條Fab和鉸鏈區(qū)的單一F(ab')2片段，其包括H-H鏈間二硫鍵。F(ab')2對于抗原結合而言是二價的。F(ab')2的二硫鍵可以裂解以獲得Fab'。此外，可將重鏈和輕鏈的可變區(qū)融合到一起以形成單鏈可變片段(scFv)。

藥學可接受鹽例如酸加成鹽和堿性鹽。酸加成鹽例如HCl或HBr鹽。堿性鹽例如具有選自堿或堿土的陽離子，例如Na+、或K+、或Ca2+，或銨離子N+(R1)(R2)(R3)(R4)的鹽，其中R1至R4彼此獨立地為：氫、任選取代的C1-C6烷基、任選取代的C2-C6烯基、任選取代的C6-C10芳基、或任選取代的C6-C10雜芳基。藥學可接受鹽的更多實例在"Remington's Pharmaceutical Sciences"17.ed.Alfonso R.Gennaro(Ed.)，Mark Publishing Company，Easton，Pa.，U.S.A.，1985中及Encyclopedia of Pharmaceutical Technology中描述。

藥學可接受溶劑合物例如水合物。

附圖說明

現(xiàn)在將參考附圖說明本發(fā)明實施例，其中：

圖1示出了根據(jù)本發(fā)明的藥物輸送裝置的頂視圖；

圖2示出了圖1的裝置的部件的分解圖；

圖3示出了在螺母分離的情況下圖1的裝置的驅動套筒的遠端；和

圖4示出了在螺母附接的情況下圖1的裝置的驅動套筒的遠端。

具體實施方式

圖1示出了注射筆形式的藥劑輸送裝置。該裝置具有遠端(圖1中的左端)和近端(圖1中的右端)。藥物輸送裝置的組成部件顯示在圖2中。藥物輸送裝置包括主體或殼體10、藥筒保持器20、導螺桿(活塞桿)30、驅動套筒40、螺母50、劑量指示器(數(shù)字套筒)60、按鈕70、撥盤抓握部或劑量選擇器80、扭力彈簧90、藥筒100、計量元件110、離合器片120、離合器彈簧130和軸承140?？梢蕴峁┚哂嗅樰灪歪樕w的針組合件(未示出)作為附加部件，其能夠如上所述地更換。所有部件圍繞機構的共同主軸線同心設置。

殼體10或主體是具有直徑增大的近端的大體管狀元件。殼體10提供用于液體藥劑藥筒100和藥筒保持器20的位置、用于觀察在數(shù)字套筒60和計量元件110上的劑量數(shù)字的窗口，以及在其外表面上用以軸向保持劑量選擇器80的特征部，例如圓周凹槽。插入件包括與活塞桿30接合的內(nèi)螺紋。殼體10還具有至少一個內(nèi)部軸向取向的槽口等，用于在軸向上引導計量元件110。在圖中所示的實施例中，遠端設有軸向延伸的條帶，所述條帶部分地重疊藥筒保持器20。附圖將殼體10示出為單個殼體部件。然而，殼體10可以包括兩個或更多個殼體部件，這些殼體部件可以在裝置的組裝期間永久性地附接到彼此。驅動彈簧90的一端附接到殼體10。

藥筒保持器20位于殼體10的遠側，并且被永久性地附接到殼體10。藥筒保持器可以是管狀以接納藥筒100的透明或半透明部件。藥筒保持器20的遠端可以設有用于附接針組合件的裝置?？梢瞥拿?未示出)可以設置為裝配在藥筒保持器20上，并且可以經(jīng)由殼體10上的夾子特征部來保持該可移除的帽。

柱塞桿30經(jīng)由花鍵接口在旋轉方向上被約束于驅動套筒40。在旋轉時，通過柱塞桿30與殼體10的插入件12的螺紋接口，迫使柱塞桿30相對于驅動套筒40軸向移動。導螺桿30是細長形構件，帶有與殼體10的插入件12的相應螺紋接合的外螺紋。該接口包括至少一個縱向凹槽或者軌道和驅動器40的相應的突起部或者花鍵。在遠端，導螺桿30設有用于軸承140的卡接附接的接口。

驅動套筒40是中空構件，包圍導螺桿30并且布置在數(shù)字套筒60中。它從與離合器片120的接口延伸，以接觸離合器彈簧130。驅動套筒40抵抗離合器彈簧130的偏壓在遠側方向上并且在離合器彈簧130的偏壓作用下在相反的近側方向上相對于殼體10、柱塞桿30和數(shù)字套筒60軸向可移動。驅動器40的至少一個縱向花鍵接合導螺桿30的相應的軌道。

與殼體10的花鍵齒接口阻止驅動套筒40在劑量設定期間旋轉。這一接口包括在驅動套筒40的遠端處的徑向延伸的一圈外部齒，以及殼體部件10的相應的徑向延伸的內(nèi)部齒。當按鈕70被按壓時，這些驅動套筒40到殼體10的花鍵齒脫離，允許驅動套筒40相對于殼體10旋轉。與數(shù)字套筒60的另外花鍵齒接口在撥選期間不接合，但在按鈕70被按壓時接合，以防止驅動套筒40和數(shù)字套筒60之間在分配期間相對旋轉。在優(yōu)選實施例中，這一接口包括在數(shù)字套筒60內(nèi)表面上的凸緣上的向內(nèi)指向花鍵，以及驅動套筒40的徑向延伸的一圈外部花鍵。這些相應的花鍵分別位于數(shù)字套筒60和驅動套筒40上，以便驅動套筒40相對于(軸向固定的)數(shù)字套筒60的軸向移動使得花鍵接合或者脫離，以使得驅動套筒40和數(shù)字套筒60在旋轉方向上聯(lián)接或脫離。

驅動器40具有為螺母50提供螺旋狀軌道的螺紋區(qū)段，即具有小直徑和大直徑的螺紋41。作為補充，提供有最終劑量鄰接或者止擋，其可以是螺紋軌道的端部或者優(yōu)選地旋轉硬止擋以用于與螺母50的相應的最終劑量止擋相互作用，由此限制螺母50在驅動器螺紋上的移動。

驅動套筒40的另外接口包括位于驅動套筒40的近端面上的一圈棘爪離合器齒42以及在離合器片120上的一圈相應棘爪齒。所述齒42限定驅動套筒40的中空的主體的外徑。

最終劑量螺母50位于數(shù)字套筒60和驅動套筒40之間。它經(jīng)由花鍵接口在旋轉方向上被約束于數(shù)字套筒60。當數(shù)字套筒60和驅動套筒40之間發(fā)生相對旋轉(僅在撥選期間)時，它經(jīng)由螺紋接口相對于驅動套筒40沿著螺旋狀路徑移動。作為替代，螺母50可以鍵接到驅動器40并且旋接到數(shù)字套筒60。最終劑量止擋設置在螺母50上，在設定的劑量對應于藥筒100中的藥劑的余留可分配量時，接合驅動套筒40的止擋。

在組裝期間，最終劑量螺母50軸向地插入到驅動器40上。這在圖3中示出。最終劑量螺母50在其內(nèi)徑上具有四個小螺旋狀肋或螺紋區(qū)段51。驅動器40的離合器具有四個相應的切口43，以允許這些螺紋區(qū)段51穿過。提供空腔或切口43減小了驅動套筒40的主體的外徑。換句話說，與沒有空腔的區(qū)域相比，驅動套筒40的外徑在具有空腔43的區(qū)域中變化?？涨换蚯锌?3的深度小于螺紋41的大直徑，使得允許螺紋區(qū)段51越過驅動套筒40的主體的(減小的)外徑。在圖中所示的實施例中，空腔或切口43的深度對應于螺紋41的小直徑。

一旦機械子組件完成，則執(zhí)行例如三個單元的測試分配。這使得最終劑量螺母50旋轉并與驅動器40上的螺紋41接合，如圖4所示，從而消除了在組裝期間對單獨的旋轉移動的需要。

在最終劑量螺母50上使用小螺紋區(qū)段51使驅動器40的離合器接口42中的切口43的尺寸最小化。這些切口43從離合器接口42的外徑延伸，離合器接口42是用于傳遞轉矩的最有效區(qū)域。因此，通過使切口43的尺寸最小化，離合器接口42的強度被最大化。使離合器接口42的表面面積最大化還減小了離合器表面的磨損率。

最終劑量螺母50上的小螺紋區(qū)段51能夠結合到任何筆式注射器中，其中它們的小尺寸為機構的另一區(qū)段提供了優(yōu)點。使用測試分配來完成最終劑量螺母50的組裝的方法也可以應用于其它的筆式注射器。

劑量指示器或數(shù)字套筒60是管狀元件。數(shù)字套筒60在劑量設定(通過劑量選擇器80)和劑量校正期間以及在劑量分配期間通過扭力彈簧90旋轉。數(shù)字套筒60例如通過內(nèi)殼體表面上的卷邊與外數(shù)字套筒表面上的凹槽的卡扣接合，在軸向方向上約束于殼體10，同時相對于殼體10自由旋轉。驅動彈簧90以一端附接到數(shù)字套筒60。此外，數(shù)字套筒60與計量元件110螺紋接合，使得數(shù)字套筒的旋轉引起計量元件110的軸向位移。與計量元件110一起，數(shù)字套筒60限定零位置(“靜止”)和最大劑量位置。因此，數(shù)字套筒60可以看作劑量設定構件。數(shù)字套筒60包括數(shù)字套筒下部60a，其在組裝期間例如通過卡扣接合被剛性地固定到數(shù)字套筒上部60b，以形成數(shù)字套筒60。

具有一圈花鍵的形式的離合器特征部在數(shù)字套筒上部60b上向內(nèi)指向地設置，用以在劑量設定和劑量校正期間接合按鈕70的花鍵?？ㄠl(fā)聲器臂設置在數(shù)字套筒60的外表面上，與驅動套筒40和計量構件110相互作用以生成反饋信號。另外，數(shù)字套筒下部60a經(jīng)由包括至少一個縱向花鍵的花鍵接口在旋轉方向上被約束于螺母50和離合器片120。另外，數(shù)字套筒下部60a包括用于附接扭力彈簧90的接口。

形成裝置的近端的按鈕70永久性地花鍵連接到劑量選擇器80。中央芯柱從按鈕70的近側致動面向遠側延伸。所述芯柱設有承載花鍵的凸緣，用于與數(shù)字套筒上部60b的花鍵接合。因此，當按鈕70未被按壓時，其也通過花鍵與數(shù)字套筒上部60b花鍵接合，但是當按下按鈕70時，該花鍵接口斷開。按鈕70具有帶花鍵的不連續(xù)環(huán)形裙部。當按鈕70被按壓時，按鈕70上的花鍵與殼體10上的花鍵接合，防止按鈕70(以及劑量選擇器80)在分配期間的旋轉。當按鈕70被釋放時，這些花鍵脫離，以允許撥選劑量。此外，在按鈕凸緣的內(nèi)側上設有一圈棘輪齒，用于與離合器片120相互作用。

劑量選擇器80在軸向上約束于殼體10。它經(jīng)由花鍵接口在旋轉方向上約束于按鈕70。包括與由按鈕70的環(huán)狀裙部形成的花鍵特征部相互作用的凹槽的這一花鍵接口保持接合，而與劑量按鈕70的軸向位置無關。劑量選擇器80或者劑量撥盤抓握部是具有鋸齒形外裙部的套筒狀部件。

扭力彈簧90在其遠端附接到殼體10，并且在另一端附接到數(shù)字套筒60。扭力彈簧90位于數(shù)字套筒60內(nèi)部，并且圍繞驅動套筒40的遠側部分。旋轉劑量選擇器80以設定劑量的動作使得數(shù)字套筒60相對于殼體10旋轉，并對扭力彈簧90進一步加載。

藥筒100接收在藥筒保持器20中。藥筒100可以是玻璃安瓿瓶，在其近端處具有可移動橡膠塞。藥筒100的遠端設有可刺穿的橡膠密封件，由壓接的環(huán)狀金屬帶將該橡膠密封件固定就位。在圖中描繪的實施例中，藥筒100是標準的1.5ml藥筒。所述裝置設計成是一次性的，因為藥筒100不能由用戶或者護理專業(yè)人員更換。但是，通過使得藥筒保持器20可拆裝并且允許導螺桿30的倒卷和螺母50的復位，能夠提供裝置的可重復使用變型。

圖1和2的計量元件110被約束以阻止旋轉，但允許經(jīng)由花鍵接口相對于殼體10平移。計量元件110的內(nèi)表面上具有螺旋狀特征部，其與在數(shù)字套筒60中的螺旋狀螺紋切口接合，以便數(shù)字套筒60的旋轉導致測量元件110的軸向平移。計量元件110上的這一螺旋狀特征部還形成抵抗數(shù)字套筒60中的螺旋狀切口的端部的止擋鄰接，以限制能夠設定的最小和最大劑量。

計量元件110具有大體板或帶狀部件，該大體板或帶狀部件具有中心孔隙或者窗口以及在孔隙兩邊上延伸的兩個凸緣。凸緣優(yōu)選地不透明且由此遮蔽或者覆蓋數(shù)字套筒60，而孔隙或者窗口允許觀看數(shù)字套筒下部60a的一部分。另外，計量元件110具有凸輪和凹進，以在劑量分配終了時與數(shù)字套筒60的卡嗒發(fā)聲器臂相互作用。

離合器片120是環(huán)狀部件。離合器片120經(jīng)由花鍵鍵接數(shù)字套筒到60。它還經(jīng)由棘齒接口聯(lián)接到驅動套筒40。棘齒提供了與各劑量單位對應的、在數(shù)字套筒60和驅動套筒40之間的定位位置，并且在順時針和逆時針的相對旋轉期間接合不同的斜面齒角?？ㄠl(fā)聲器臂設置在離合器片120上，用于與按鈕70的棘齒特征部相互作用。

離合器彈簧130是壓縮彈簧。驅動套筒40、離合器片120和按鈕70的軸向位置由離合器彈簧130的作用限定，離合器彈簧130沿近側方向在驅動套筒40上施加力。該彈簧力通過驅動套筒40、離合器片120和按鈕70被反作用，并且當“靜止”時，其通過劑量選擇器80進一步反作用到殼體10。該彈簧力確保驅動套筒40和離合器片120之間的棘齒接口總是接合。在“靜止”位置，它還確保按鈕花鍵與數(shù)字套筒花鍵接合，并且驅動套筒齒與殼體10的齒接合。

軸承140在軸向上約束于柱塞桿30，并用作用于液體藥劑藥筒中的塞子。它在軸向上卡接到導螺桿30，但自由旋轉。

當裝置處于如圖1所示的“靜止”狀態(tài)時，數(shù)字套筒60定位成抵靠其與計量元件110的零劑量抵接，并且按鈕70未被按下。數(shù)字套筒60上的劑量標記“0”分別通過殼體10的窗口和計量元件110可見。

扭力彈簧90在裝置的組裝期間被施加有多個預卷繞匝，并對數(shù)字套筒60施加轉矩，且通過零劑量鄰接被阻止旋轉。

用戶通過順時針旋轉劑量選擇器80來選擇液體藥劑的可變劑量，這產(chǎn)生數(shù)字套筒60的全同旋轉。數(shù)字套筒60的旋轉導致對扭力彈簧90加載，這增大了扭力彈簧90中存儲的能量。隨著數(shù)字套筒60旋轉，計量元件110由于它的螺紋接合而軸向平移，由此示出撥選劑量的值。計量元件110具有在窗口區(qū)域兩邊上的凸緣，凸緣覆蓋被印刷在數(shù)字套筒60上的在撥選劑量附近的數(shù)字，以確保僅設定劑量數(shù)字對于用戶可見。

本發(fā)明的具體特征在于，除了在這種類型的裝置上典型離散的劑量數(shù)字顯示之外，還包括視覺反饋特征。計量元件110的遠端通過殼體10中的窗口產(chǎn)生滑動刻度。作為替代，滑動刻度可以使用與數(shù)字套筒60在不同螺旋軌道上接合的單獨部件形成。

在用戶設定了劑量時，計量元件110在軸向上平移，移動的距離與設定劑量的幅值成比例。這一特征部關于設定劑量的近似大小向用戶提供清楚反饋。自動注射器機構的分配速度可能高于手動注射器裝置的分配速度，因此在分配期間可能無法讀取數(shù)值劑量顯示。所述計量特征部在分配期間向用戶關于分配進展提供反饋，而不需要讀取劑量數(shù)字本身。例如，計量顯示可以由計量元件110上的不透明元件形成，以露出下面的對比色部件。作為替代，顯露的元件可以印有粗略劑量數(shù)字或者其它指數(shù)，以提供更精確的分辨率。此外，計量顯示在劑量設定和分配期間模擬注射動作。

在劑量設定和數(shù)字套筒60旋轉時，由于驅動套筒40的花鍵齒與殼體10的齒的接合，驅動套筒40被阻止旋轉。因此，相對旋轉必然經(jīng)由棘齒接口發(fā)生在離合器片120和驅動套筒40之間。

旋轉劑量選擇器80所需的用戶轉矩是卷起扭力彈簧90需要的轉矩和超運棘齒接口需要的轉矩的和。離合器彈簧130設計成對棘齒接口提供軸向力，并將離合器片120偏壓到驅動套筒40上。這一軸向載荷作用以保持離合器片120和驅動套筒40的棘輪齒接合。在劑量設定方向上超運棘齒需要的轉矩是離合器彈簧130施加的軸向負荷、棘輪齒的順時針傾斜角、配合表面之間的摩擦系數(shù)和棘齒接口平均半徑的函數(shù)。

在用戶將劑量選擇器80旋轉為足以使機構增加1增量時，數(shù)字套筒60通過一個棘輪齒相對于驅動套筒40旋轉。在這一點上，棘輪齒再接合到下一定位位置。通過棘齒再接合產(chǎn)生聽覺上的卡嗒聲，并且通過需要的轉矩輸入的變化提供觸覺反饋。

數(shù)字套筒60和驅動套筒40的相對旋轉是允許的。這一相對旋轉還導致最終劑量螺母50沿著它的螺紋路徑朝向在驅動套筒40上的它的最終劑量鄰接行進。

在沒有用戶轉矩施加到劑量選擇器80的情況下，現(xiàn)在僅通過離合器片120和驅動套筒40之間的棘齒接口，阻止數(shù)字套筒60在扭力彈簧90施加的轉矩的作用下回轉。使棘輪機構43、121在逆時針方向上超運必需的轉矩是離合器彈簧130施加的軸向載荷、棘輪機構的逆時針傾斜角、配合表面之間的摩擦系數(shù)和棘齒特征部43、121的平均半徑的函數(shù)。超運棘輪機構43、121必需的轉矩必須大于扭力彈簧90施加到數(shù)字套筒60(且由此離合器片120)的轉矩。棘齒傾斜角因此沿著逆時針方向增大，以在確保上撥轉矩盡可能低的同時確保這種情況。

用戶現(xiàn)在可以通過繼續(xù)使劑量選擇器80在順時針方向上旋轉而增大選擇的劑量。對于每個劑量增量，重復使數(shù)字套筒60和驅動套筒40之間的棘齒接口43、121超運的過程。對于每個劑量增量，在扭力彈簧90中存儲額外能量，并且通過棘輪齒43、121的再接合來為撥選的每個劑量提供聽覺和觸覺反饋。使劑量選擇器80旋轉需要的轉矩隨著卷起扭力彈簧90所需的轉矩增大而增大。因此在已經(jīng)達到最大劑量時，使棘齒在逆時針方向上超運需要的轉矩必需大于扭力彈簧90施加到數(shù)字套筒60的轉矩。

如果用戶繼續(xù)增大選擇的劑量直至達到最大劑量極限，則數(shù)字套筒60與其在計量元件110上的最大劑量鄰接65(圖8)接合。這阻止數(shù)字套筒60、離合器片120和劑量選擇器80的進一步旋轉。

根據(jù)機構已經(jīng)輸送了多少增量，在選擇劑量期間，最終劑量螺母50可以使其最終劑量鄰接與驅動套筒40的止擋面接觸。所述鄰接阻止數(shù)字套筒60和驅動套筒40之間的進一步相對旋轉，并因此限制了可以選擇的劑量。最終劑量螺母50的位置由每次用戶設定劑量時已經(jīng)發(fā)生的、在數(shù)字套筒60和驅動套筒40之間的相對旋轉的總數(shù)來確定。

在機構處于其中劑量已被選擇的狀態(tài)的情況下，用戶能夠從該劑量取消任意數(shù)目的增量。取消劑量通過用戶使劑量選擇器80逆時針旋轉來實現(xiàn)。用戶施加到劑量選擇器80的轉矩在與扭力彈簧90施加的轉矩相結合時，足以使離合器片120和驅動套筒40之間的棘齒接口在逆時針方向上超運。當棘輪機構被超運時，在數(shù)字套筒60中(經(jīng)由離合器片120)發(fā)生逆時針旋轉，這使得數(shù)字套筒60朝向零劑量位置返回，并且解卷扭力彈簧90。數(shù)字套筒60和驅動套筒40之間的相對旋轉導致最終劑量螺母50沿著它的螺旋狀路徑背離最終劑量止擋46返回。

在機構處于其中劑量已被選擇的狀態(tài)時，用戶能夠致動機構以開始輸送劑量。劑量輸送通過用戶在遠側方向上沿軸向壓下按鈕70開始。

當按鈕70被壓下時，按鈕70和數(shù)字套筒60之間的花鍵脫離，從而使按鈕70和劑量選擇器80在旋轉方向上從輸送機構、即從數(shù)字套筒60、計量元件110和扭力彈簧90斷開。在分配期間，按鈕70上的花鍵與殼體10上的花鍵接合，從而阻止按鈕70(且因此劑量選擇器80)旋轉。由于按鈕70在分配期間不動，它可用在分配卡嗒發(fā)聲器機構中。殼體10中的止擋特征部限制按鈕70的軸向行進，并反作用于用戶施加的任何軸向有損負荷，從而降低了破壞內(nèi)部部件的風險。

離合器片120和驅動套筒40隨著按鈕70軸向行進。這使驅動套筒40和數(shù)字套筒60之間的花鍵齒接口接合，以阻止驅動套筒40和數(shù)字套筒60之間在分配期間相對旋轉。驅動套筒40和殼體10之間的花鍵齒接口脫離，由此驅動套筒40現(xiàn)在可以由扭力彈簧90經(jīng)由數(shù)字套筒60和離合器板120旋轉和驅動。

驅動套筒40的旋轉導致柱塞桿30由于它們的花鍵接合而旋轉，然后柱塞桿30由于它對殼體10的螺旋接合而前進。數(shù)字套筒60的旋轉還導致計量元件110在軸向上橫穿移回到它的零位置，由此所述零劑量鄰接止擋該機構。

在劑量分配期間的觸覺反饋通過集成到離合器片120中的順應的懸臂式卡嗒發(fā)聲器臂提供。該臂與按鈕70的內(nèi)表面上的棘齒特征部在徑向上接合，由此棘輪齒間隔對應于單個增量分配所需的數(shù)字套筒60旋轉。在分配期間，當數(shù)字套筒60旋轉并且按鈕70在旋轉方向上聯(lián)接到殼體10時，棘齒特征部與卡嗒發(fā)聲器臂接合，以隨著輸送的每個劑量增量而產(chǎn)生聽覺上的卡嗒聲。

當用戶繼續(xù)按下按鈕70時，劑量的輸送通過上述的機械相互作用繼續(xù)進行。如果用戶釋放按鈕70，則離合器彈簧130使驅動套筒40返回到其“靜止”位置(與離合器片120和按鈕70一起)，從而使驅動套筒40和殼體10之間的花鍵接合，而阻止進一步的旋轉并停止劑量輸送。

在劑量輸送期間，驅動套筒40和數(shù)字套筒60一起旋轉，以便在最終劑量螺母50中不發(fā)生相對運動。最終劑量螺母50因此僅僅在撥選期間相對于驅動套筒40軸向行進。

一旦通過數(shù)字套筒60返回零劑量鄰接而使劑量輸送停止，用戶可以釋放按鈕70，這將使得驅動套筒40和殼體10之間的花鍵齒再接合?，F(xiàn)在，該機構返回到“靜止”狀態(tài)。

在劑量分配終了時，經(jīng)由數(shù)字套筒60上的卡嗒發(fā)聲器臂與驅動套筒40上的斜面和計量元件110上的凸輪及凹進的相互作用，以與分配期間提供的“卡嗒聲”不同的“卡嗒聲”的形式提供額外聽覺反饋，以告知用戶裝置已經(jīng)返回到它的零位置。該實施例允許僅在劑量輸送終了時產(chǎn)生反饋，而如果裝置撥選回到或者背離零位置時不產(chǎn)生反饋。

附圖標記：

10 殼體(外殼)

20 藥筒保持器

30 活塞桿(導螺桿)

40 驅動套筒

41 螺紋

42 齒

43 切口(空腔)

50 螺母

51 螺紋區(qū)段(螺旋狀肋)

60 劑量設定元件

60a 數(shù)字套筒下部