本申請要求于2014年8月11日提交的題為“用于控制針的插入深度的設(shè)備及方法(Apparatus and Methods for Controlling the Insertion Depth of a Needle)”的美國臨時專利申請第62/035,682號、于2014年6月20日提交的題為“用于藥劑遞送的可變直徑插管(Variable Diameter Cannula for Medicament Delivery)”的美國臨時專利申請第62/014,766號的優(yōu)先權(quán)和權(quán)益，其中的每一個以全文引用的方式并入本文中。

背景技術(shù)：

本文所述的實施例大體上涉及眼科療法的領(lǐng)域，并且更具體地說涉及用于物質(zhì)的遞送和/或去除(如流體治療劑遞送到眼部組織中和/或從眼部組織去除用于眼睛的治療)的微針的使用。

盡管在經(jīng)皮和眼內(nèi)藥物遞送中使用針，但仍需要改善的微針裝置和方法，特別是用于物質(zhì)(例如藥物)遞送到眼睛的后區(qū)域中。在眼睛的后區(qū)域(或其它區(qū)域)中的許多發(fā)炎性和增生性疾病需要長期的藥理學(xué)治療。此類疾病的實例包括黃斑變性、糖尿病性視網(wǎng)膜病變和葡萄膜炎。通常難以使用常規(guī)的遞送方法如具有差功效的局部應(yīng)用或玻璃體內(nèi)給藥(IVT)和通常造成顯著的副作用的全身給藥，將有效劑量的藥物遞送到眼睛的背部。舉例來說，雖然滴眼劑可用于治療影響眼睛的外表面或在眼睛的前面處的組織的病況，但滴眼劑通常不充分地傳送到眼睛的背面，如可為用于治療上文所列的視網(wǎng)膜疾病的一部分所需的。

盡管在過去十年間關(guān)于全身性遞送物質(zhì)的使用已發(fā)展，但存在對此類方法的廣泛采用的阻礙。舉例來說，在某些情況下，使用常規(guī)的27號或30號針和針筒直接注射到眼睛中(例如到玻璃體中)可為有效的。然而，直接注射可與顯著的安全性風(fēng)險相關(guān)，并且醫(yī)師通常需要專業(yè)培訓(xùn)以有效執(zhí)行此類方法。此外，在一些情況下，治療劑的靶向注射是期望的。然而，在此類情況下，眼睛的相對小解剖學(xué)結(jié)構(gòu)通常引起使用已知裝置和方法將針放在目標(biāo)位置處的顯著挑戰(zhàn)，尤其在它們涉及將針的末端放在眼睛內(nèi)的期望深度。此外，IVT給藥可具有副作用如增大的眼內(nèi)壓或白內(nèi)障形成的更快開始。

另外，藥物直接注射到眼睛中的許多已知方法包括以相對于眼睛的表面的銳角將針或插管插入，其可使得控制插入的深度具有挑戰(zhàn)性。舉例來說，一些此類方法包括控制針的角定向使得注入的物質(zhì)在特定位置處離開針。此外，將物質(zhì)注射到眼部組織中的一些已知方法包括使用復(fù)雜的觀測系統(tǒng)或傳感器以控制針或插管的放置。

用于眼部注射的已知裝置不提供用于調(diào)節(jié)針長度的機構(gòu)使得針可插入眼睛中至期望深度。已知系統(tǒng)也不提供用于確定針尖何時處于期望位置例如眼睛的脈絡(luò)膜上腔(suprachoroidal space，SCS)的可靠機構(gòu)。在已知系統(tǒng)和方法中的此類缺點被加劇，因為包括于眼睛中的各種層的尺寸和厚度可基本上隨人變化。舉例來說，結(jié)膜和鞏膜的厚度可基本上不同并且它們的真實值不可易于借助標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)預(yù)先確定。此外，這些層的厚度在眼睛的不同部分中和在相同眼睛和位置中一天的不同時間也可不同。因此，使用已知系統(tǒng)和方法，可具有挑戰(zhàn)性的是確定和/或調(diào)整針穿刺眼睛的長度，使得針的頂端在期望深度例如SCS處。針太短不可穿透鞏膜，并且針太長可穿出SCS并損壞眼睛的視網(wǎng)膜。此外，已知系統(tǒng)不提供檢測針尖在眼睛內(nèi)的位置的方便的方式。

由于與眼內(nèi)注射相關(guān)的靈敏度(例如組織的靈敏度、對眼內(nèi)壓的可能的影響等)，許多已知系統(tǒng)涉及手動注射，其通常使用具有較小直徑(例如27號、30號或甚至更小)和12mm、15mm或甚至更長的長度的針和/或插管。更具體地說，許多已知裝置和方法包括使用者手動地施加力(例如借助用其拇指或手指推動活塞)以將流體(例如藥物)排出到眼睛中。由于較小針尺寸和/或所注射藥物的特征，一些此類裝置和方法涉及高于使用者輕松施加的力水平的使用。舉例來說，一些研究已示出在眼部注射期間，使用者一般不喜歡對眼睛施加大于2N的力。因此，在某些情況下，由于使用者不愿施加力以完全排出藥劑，所以使用者不可恰當(dāng)?shù)厥褂靡阎到y(tǒng)和方法遞送藥劑。

此外，注射到眼睛的不同目標(biāo)層中可造成針的插入和/或藥劑的注射所需的力的量的變化。眼睛的不同層可具有不同密度。舉例來說，鞏膜的密度一般比結(jié)膜或SCS高。目標(biāo)區(qū)域或?qū)拥拿芏鹊牟煌僧a(chǎn)生抵抗針退出的不同背壓，即，流體從其出現(xiàn)的針的頂端。因此，注射到相對致密眼部材料如鞏膜中需要比當(dāng)將藥劑注射到SCS中時需要的壓力更具動力的壓力以將藥劑從針排出。

此外，排出藥劑的注射力還取決于液體藥劑的密度和粘度、針的長度和/或針的直徑。借助期望針(例如27號、30號或甚至更小)將某些藥劑注射到眼睛中可需要比許多醫(yī)師輕松(或能夠)施加的力更多的力。

因此，存在對于改善的裝置和方法的需要，其可幫助促進粘性藥劑注射到眼部組織中。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

在一些實施例中，設(shè)備包括限定管腔穿過其的微針。微針具有近端部分、遠端部分以及在近端部分與遠端部分之間的轂部分。近端部分被配置成耦接到藥劑容器，如例如針筒。在近端部分內(nèi)的管腔的部分具有第一直徑。遠端部分被配置成刺穿目標(biāo)組織。在遠端部分內(nèi)的管腔的部分具有小于第一直徑的第二直徑。轂部分包括表面，其被配置成當(dāng)遠端部分設(shè)置與目標(biāo)組織時接觸目標(biāo)組織。

附圖說明

圖1為人類眼睛的圖示的橫截面圖。

圖2為沿線2-2截取的圖1的人類眼睛的一部分的橫截面圖。

圖3和圖4為沿線3-3截取的圖1的人類眼睛的一部分的橫截面圖，其示出分別不存在流體和存在流體的情況下的脈絡(luò)膜上腔。

圖5為根據(jù)實施例的包括致動桿和微針的設(shè)備的示意性圖示。

圖6為根據(jù)實施例的微針的橫截面圖。

圖7為根據(jù)實施例的醫(yī)用注射器的透視圖。

圖8為圖7的醫(yī)用注射器的分解圖。

圖9為圖7的針組件的分解圖。

圖10為沿線10-10截取的圖9的針組件的橫截面圖。

圖11A為根據(jù)實施例的針組件的分解圖。

圖11B為處于經(jīng)組裝配置的圖11A的針組件的側(cè)視圖。

圖11C為處于經(jīng)組裝配置的圖11A的針組件的橫截面圖。

圖12為根據(jù)實施例的包括醫(yī)用注射器、可壓縮構(gòu)件和轂的設(shè)備的示意性圖示。

圖13為處于第一配置的圖12的設(shè)備的側(cè)橫截面圖。

圖14為處于第二配置的圖12的設(shè)備的側(cè)橫截面圖。

圖15為處于第三配置的圖12的設(shè)備的側(cè)橫截面圖。

圖16為根據(jù)實施例的處于第一配置的包括醫(yī)用注射器、可壓縮構(gòu)件、轂和停止機構(gòu)的設(shè)備的一部分的側(cè)橫截面圖。

圖17為處于第二配置的圖16的設(shè)備的側(cè)橫截面圖。

具體實施方式

本文所述的實施例涉及用于將流體(例如藥物)遞送到眼睛的鞏膜中或從眼睛的鞏膜抽取流體的系統(tǒng)和裝置。此外，本文所述的實施例涉及被配置成將粘性藥劑傳送到眼部組織中的微針和/或遞送插管。本文所述的實施例還涉及用于控制遞送構(gòu)件如例如微針到眼睛中的插入深度以將治療劑遞送到例如眼睛的后區(qū)域(例如經(jīng)由脈絡(luò)膜上腔)的系統(tǒng)裝置和方法。本文所述的實施例還涉及微針和/或遞送插管，其被配置成圍繞通過遞送構(gòu)件例如微針插入眼睛中形成的遞送通路形成基本上不漏流體的密封以防止物質(zhì)和/或眼部流體從插入部位泄漏。

在一些實施例中，包括于本文所述的實施例中的微針在遠頂端處包括斜面，其在最小附帶損害的情況下允許便于穿透到鞏膜和/或脈絡(luò)膜上腔中。此外，在一些實施例中，本文公開的微針可限定窄管腔(例如規(guī)格尺寸大于或等于30號、32號、34號、36號等)以允許脈絡(luò)膜上腔藥物遞送同時最小化由微針的插入造成的針道的直徑。在一些實施例中，本文所述的微針的管腔和斜面縱橫比不同于標(biāo)準(zhǔn)27號和30號針，這兩種針現(xiàn)常用于眼內(nèi)注射。舉例來說，包括于本文所述的實施例中的微針可為于2013年8月27日提交的題為“使用微針用于藥物遞送的設(shè)備及方法(Apparatus and Methods for Drug Delivery Using Microneedles)”的國際專利申請公開案第WO2014/036009號中描述的那些中的任一種，該案公開內(nèi)容以全文引用的方式并入本文中(此后稱為“'009PCT申請案”)。

在一些實施例中，設(shè)備包括限定管腔穿過其的微針。微針具有近端部分、遠端部分以及在近端部分與遠端部分之間的轂部分。近端部分被配置成耦接到藥劑容器，如例如針筒。在近端部分內(nèi)的管腔的部分具有第一直徑。遠端部分被配置成刺穿目標(biāo)組織。在遠端部分內(nèi)的管腔的部分具有小于第一直徑的第二直徑。轂部分包括表面，其被配置成當(dāng)遠端部分設(shè)置與目標(biāo)組織時接觸目標(biāo)組織。

在一些實施例中，設(shè)備包括限定管腔穿過其的微針。微針具有近端部分、遠端部分以及在近端部分與遠端部分之間的轂部分。在轂部分內(nèi)的管腔的部分的特征在于直徑沿管腔的縱向軸線變化。類似地陳述，在轂部分內(nèi)管腔的直徑從在近端部分處的第一直徑變化到在遠端部分處的第二、較小直徑。微針的轂部分具有凸面的遠端表面，其被配置成當(dāng)物質(zhì)通過針傳送到目標(biāo)組織中時接觸目標(biāo)組織的目標(biāo)表面。在一些實施例中，遠端表面包括密封部分，其被配置成當(dāng)遠端表面與目標(biāo)表面接觸時限定與目標(biāo)表面的基本上不漏流體的密封。

在一些實施例中，方法包括將醫(yī)用注射器的針的遠端部分插入目標(biāo)組織中以在目標(biāo)組織內(nèi)限定遞送通路。隨后為放置針的凸面的轂表面與目標(biāo)組織的目標(biāo)表面接觸以流體地隔離遞送通路。接下來，該方法包括在放置之后，借助針將物質(zhì)傳送到目標(biāo)組織中。傳送包括將物質(zhì)傳送通過具有第一直徑的針的近端部分和具有第二直徑的針的遠端部分。在一些實施例中，目標(biāo)組織為眼睛并且目標(biāo)表面為眼睛的結(jié)膜。在一些實施例中，遞送通路延伸穿過眼睛的鞏膜并且傳送包括將物質(zhì)傳送到脈絡(luò)膜上腔或鞏膜的較低部分中的至少一個中。在此類實施例中，該方法可進一步包括在傳送之前，調(diào)節(jié)從轂的遠端表面延伸的針的長度。

在一些實施例中，方法包括將醫(yī)用注射器的針的遠端部分插入目標(biāo)組織中以限定在目標(biāo)組織內(nèi)的遞送通路。進行插入以使得針的中心線基本上垂直于目標(biāo)組織的目標(biāo)表面。隨后為放置針的轂的遠端表面與目標(biāo)組織的目標(biāo)表面接觸以流體地隔離遞送通路。接下來，該方法包括在放置之后，借助針將物質(zhì)傳送到目標(biāo)組織中。在一些實施例中，進行遞送使得遞送通路的中心線和與目標(biāo)表面相切的表面線限定進入角度在約75°與約105°之間。

在一些實施例中，設(shè)備包括轂和穿刺構(gòu)件。轂被配置成耦接到藥劑容器。轂的遠端表面被配置成接觸目標(biāo)組織的目標(biāo)表面。穿刺構(gòu)件耦接在轂的通路內(nèi)。當(dāng)轂耦接到藥劑容器時，穿刺構(gòu)件限定與藥劑容器流體連通的穿過其的管腔。穿刺構(gòu)件的遠端部分從轂的遠端表面向遠端延伸。穿刺構(gòu)件的近端部分限定第一內(nèi)徑并且穿刺構(gòu)件的遠端部分限定第二內(nèi)徑。第二內(nèi)徑小于第一內(nèi)徑。

在一些實施例中，設(shè)備包括藥劑容器、轂和微針。藥劑容器含有粘度為至少約100厘泊的藥劑。致動桿設(shè)置在藥劑容器中。轂被配置成耦接到藥劑容器。轂限定通路。轂的遠端表面被配置成接觸目標(biāo)組織的目標(biāo)表面。微針耦接在轂的通路內(nèi)。當(dāng)轂耦接到藥劑容器時，微針限定與藥劑容器流體連通的管腔。微針的遠端部分從轂的遠端表面向遠端延伸。微針的遠端部分限定為30號或更小的內(nèi)徑。微針的遠端部分的長度為使得當(dāng)小于約6N的力施加在致動桿上時，藥劑傳送通過管腔。在一些實施例中，長度為使得當(dāng)小于約6N的力施加在致動桿上時，藥劑以約0.1μL/sec與約10μL/sec之間的流動速率傳送通過管腔。在一些實施例中，長度為使得藥劑以至少約1.0μL/sec的流動速率傳送通過管腔。

在一些實施例中，設(shè)備包括藥劑容器、轂和針。藥劑容器含有藥劑，并且包括設(shè)置在其中的彈性體構(gòu)件使得彈性體構(gòu)件的運動傳送在藥劑容器內(nèi)的藥劑。轂被配置成耦接到藥劑容器。針被配置成經(jīng)由轂耦接到藥劑容器。針限定與藥劑容器流體連通的管腔。針的遠端部分限定為30號或更小的內(nèi)徑，并且具有在約200微米與約1500微米之間的長度。針的近端部分限定為27號或更大的內(nèi)徑。針包括在近端部分與遠端部分之間的過渡部分。過渡部分的外表面被配置成在注射事件期間接觸目標(biāo)組織的目標(biāo)表面。

在一些實施例中，設(shè)備包括藥劑容器組件、針、轂和可壓縮構(gòu)件。針與藥劑容器組件流體連通。轂被配置成以操作方式耦接到藥劑容器組件的遠端部分。轂限定第一通路。轂的遠端表面被配置成接觸目標(biāo)組織的目標(biāo)表面。可壓縮構(gòu)件設(shè)置在轂與藥劑容器組件的遠端部分之間?？蓧嚎s構(gòu)件限定第二通路，并且第一通路和第二通路對齊以接納穿過其的針的至少一部分?？蓧嚎s構(gòu)件被配置成響應(yīng)于施加在藥劑容器組件上的力而被壓縮，使得可壓縮構(gòu)件的厚度從第一厚度減小到第二厚度。

如本文所用，除非上下文以另外方式明確指明，否則單數(shù)形式“一種/個(a/an)”及“該”包括復(fù)數(shù)參考物。因此，舉例來說，術(shù)語“一個構(gòu)件”旨在意指單個構(gòu)件或構(gòu)件的組合，“一種材料”旨在意指一種或多種材料或其組合。

如本文所用，詞“近”和“遠”分別是指更接近和遠離操作者(例如外科醫(yī)生、醫(yī)師、護士、技術(shù)員等)的方向，該操作者將醫(yī)療裝置插入患者體內(nèi)，其中裝置的頂端(即，遠端)首先插入患者的身體內(nèi)。因此，舉例來說，首先插入患者的身體內(nèi)的本文所述的微針的端部將為遠端，而微針的相對端部(例如由操作者操控的醫(yī)療裝置的端部)將為微針的近端。

如本文所用，一“組”可指多個特征結(jié)構(gòu)或具有多個部件的單個特征結(jié)構(gòu)。舉例來說，當(dāng)參考一組壁時，該組壁可被認(rèn)為是具有不同部分的一個壁，或該組壁可被認(rèn)為是多個壁。

如本文所用，術(shù)語“約”和“大致”一般意指陳述值的+或-10％。舉例來說，約0.5將包括0.45和0.55，約10將包括9到11，約1000將包括900到1100。

如本文所用，術(shù)語“遞送構(gòu)件”、“穿刺構(gòu)件(puncture member)”和“穿刺構(gòu)件(puncturing member)”可互換地使用以指被配置成刺穿組織層并將物質(zhì)遞送到目標(biāo)組織層的構(gòu)件，例如針或微針。

如本文所用，術(shù)語“藥劑容器”和“藥劑容納室”可互換地使用以指被配置成容納大量物質(zhì)例如藥劑的構(gòu)件。

術(shù)語“不漏流體的”被理解成涵蓋氣密密封(即，氣體不可滲透的密封)以及液體不可滲透的密封兩者。術(shù)語“基本上”當(dāng)與“不漏流體的”、“氣體不可滲透”和/或“液體不可滲透”結(jié)合使用時旨在表達，雖然流體不透過性為期望的，但由于制造公差或其它實際考慮因素(如例如施加到密封件的壓力和/或在流體內(nèi)的壓力)，一些極小泄漏可甚至出現(xiàn)在“基本上不漏流體的”密封中。因此，“基本上不漏流體的”密封包括當(dāng)密封件維持在恒定位置處并且在小于約5psig、小于約10psig、小于約20psig、小于約30psig、小于約50psig、小于約75psig、小于約100psig和之間所有值的流體壓力下時阻止流體(包括氣體、液體和/或漿液)穿過其的通過的密封件。類似地，“基本上不透液”密封包括當(dāng)密封件維持在恒定位置處并且受到小于約5psig、小于約10psig、小于約20psig、小于約30psig、小于約50psig、小于約75psig、小于約100psig和之間所有值的液體壓力下時阻止液體(例如液體藥劑)穿過其的通過的密封件。

本文所述的實施例和方法可用于治療、將物質(zhì)遞送到眼睛中的各種目標(biāo)組織和/或從眼睛中的各種目標(biāo)組織抽吸物質(zhì)。出于參考目的，圖1-圖4為人類眼睛10的各種視圖(其中圖2-圖4為橫截面圖)。雖然識別出具體區(qū)域，但本領(lǐng)域的技術(shù)人員將認(rèn)識到繼續(xù)識別出的區(qū)域不構(gòu)成眼睛10的整體，相反識別出的區(qū)域作為適合于本文實施例的論述的簡化實例呈現(xiàn)。眼睛10包括前段12(在晶狀體前方且包括晶狀體的眼睛的部分)和后段14(在晶狀體后方的眼睛的部分)。前段12以角膜16和晶狀體18為界，而后段14以鞏膜20和晶狀體18為界。前段12進一步細分成在虹膜24與角膜16之間的前房22，以及在晶狀體18與虹膜24之間的后房26。角膜16和鞏膜20在它們會合的點處共同地形成角膜緣38。在眼睛的前段12上的鞏膜20的曝露部分受被稱作結(jié)膜45的透明膜保護(參見例如圖2和圖3)。在鞏膜20下面的為脈絡(luò)膜28和視網(wǎng)膜27，它們共同地被稱作視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜組織。玻璃狀液30(也被稱作“玻璃體”)設(shè)置在睫狀體32(包括睫狀肌和睫狀突)與視網(wǎng)膜27之間。視網(wǎng)膜27的前部分形成鋸齒緣34。在脈絡(luò)膜28與鞏膜20之間的松散結(jié)締組織或潛在空間被稱作脈絡(luò)膜上腔。圖2示出角膜16，其由上皮40、前彈力層(Bowman's layer)41、基質(zhì)42、后彈力膜(Descemet's membrane)43和內(nèi)皮44構(gòu)成。圖3示出鞏膜20與周圍的特農(nóng)氏囊(Tenon's Capsule)46或結(jié)膜45、脈絡(luò)膜上腔36、脈絡(luò)膜28和視網(wǎng)膜27，而在脈絡(luò)膜上腔36中基本上無流體和/或組織分離(即，在這種構(gòu)造中，空間為“潛在”脈絡(luò)膜上腔)。如圖3中所示，鞏膜20的厚度在約500μm與700μm之間。圖4示出鞏膜20與周圍的特農(nóng)氏囊46或結(jié)膜45、脈絡(luò)膜上腔36、脈絡(luò)膜28和視網(wǎng)膜27，其中流體50在脈絡(luò)膜上腔36中。

如本文所用，與脈絡(luò)膜上腔(suprachoroid或suprachoroidia)同義的術(shù)語“脈絡(luò)膜上腔(suprachoroidal space)”或SCS描述了在設(shè)置在鞏膜20與脈絡(luò)膜28之間的眼睛10的區(qū)域中的空間(或體積)和/或潛在空間(或潛在體積)。該區(qū)域主要由來源于兩個相鄰組織中的每一個的長有色突的緊密裝填層構(gòu)成；然而，由于流體或其它材料堆積在脈絡(luò)膜上腔和相鄰組織中，空間可產(chǎn)生于該區(qū)域中。由于在眼睛中的一些疾病病況或由于一些外傷或手術(shù)干預(yù)，脈絡(luò)膜上腔可通過流體堆積擴展。在一些實施例中，通過將藥物制劑遞送、注射和/或輸注到脈絡(luò)膜上腔中有意創(chuàng)建流體堆積以創(chuàng)建和/或進一步擴展脈絡(luò)膜上腔36(即，通過將藥物制劑設(shè)置于其中)。該體積可充當(dāng)用于色素層鞏膜(uveoscleral)流出的路徑(即，眼睛將流體從眼睛的一個區(qū)域移動到通過的其它區(qū)域的天然突)并且在脈絡(luò)膜從鞏膜脫落的情況下可變?yōu)榭臻g。

圖1中的虛線表示眼睛10的中緯線。在一些實施例中，本文所述的微針和/或方法中的任一種的插入部位在中緯線與角膜緣38之間(即，在眼睛10的前部分12中)。舉例來說，在一些實施例中，插入部位在角膜緣38后約2毫米與10毫米(mm)之間。在其它實施例中，微針的插入部位在眼睛10的中緯線處。在又其它實施例中，插入部位在眼睛10的中緯線后。以這種方式，在輸注事件期間(例如在注射期間)藥物制劑可在插入的部位處被引入(例如借助微針)到脈絡(luò)膜上腔36中并且可流動穿過脈絡(luò)膜上腔36遠離插入的部位。

在一些實施例中，用于眼部注射的系統(tǒng)可包括藥劑容器和插管(也被稱作微針)，該插管促進設(shè)置在藥劑容器中的物質(zhì)遞送到目標(biāo)組織，例如SCS。舉例來說，圖5示出根據(jù)實施例的系統(tǒng)100。系統(tǒng)100包括致動桿120、栓塞128(或彈性體構(gòu)件)、藥劑容器130和微針140。系統(tǒng)100可被配置成將藥劑遞送到目標(biāo)位置的區(qū)域和/或?qū)樱缁颊叩难劬?例如到眼睛的SCS)，如本文所述。

致動桿120包括近端部分122和遠端部分124。近端部分122被配置成接納力F(例如通過使用者手動地施加的力)以促進藥劑M的注射，如本文所述。在一些實施例中，系統(tǒng)100可包括以操作方式連接到致動桿120的注射輔助組件(在圖5中未示出)，其被配置成輔助力F的產(chǎn)生。在此類實施例中，注射輔助組件可產(chǎn)生力F的至少一部分以使致動桿120在藥劑容器130內(nèi)移動。在一些實施例中，注射輔助組件可包括儲能構(gòu)件，如螺旋彈簧、壓縮彈簧、拉伸彈簧、彈簧墊圈、貝氏(Belleville)墊圈、減縮彈簧、任何其它類型的彈簧。在其它實施例中，注射輔助組件可包括壓縮氣體容器或含有推進劑的容器。注射輔助組件可為于2014年5月2日提交的題為“用于眼部注射的設(shè)備及方法”的美國專利申請案第14/268,687號中描述的那些中的任一種，該案公開內(nèi)容以全文引用的方式并入本文中。

致動桿120的遠端部分124設(shè)置在藥劑容器130內(nèi)。遠端部分124可耦接到和/或與栓塞128(也被稱作活塞、擋止件或彈性體構(gòu)件)接觸，其與設(shè)置在由藥劑容器130限定的內(nèi)部體積內(nèi)的物質(zhì)M(例如藥劑如例如VEGF、VEGF抑制劑、其組合或本文所述的任何其它藥劑)流體連通。致動桿120的遠端部分124被配置成在由藥劑容器130限定的內(nèi)部體積內(nèi)移位，例如，由于通過操作者的拇指(或注射輔助機構(gòu))產(chǎn)生的力F，如本文所述。以這種方式，致動桿120可使栓塞128在藥劑容器130內(nèi)移位以從微針140的遠端部分142汲取或排出物質(zhì)M，如本文所述。栓塞128的側(cè)壁可被配置成接觸藥劑容器130的側(cè)壁，使得栓塞128與藥劑容器130的側(cè)壁形成基本上不漏流體的密封，例如以防止物質(zhì)M的泄漏。栓塞128可由剛性但軟的惰性和/或生物相容性材料制成。實例材料包括橡膠、硅酮、塑料、聚合物、任何其它合適的材料或其組合。在一些實施例中，栓塞128可與致動桿120整體形成。

微針140包括近端部分143、遠端部分142和轂部分144，并且限定穿過其的管腔141。近端部分143可耦接到藥劑容器130以放置管腔與藥劑容器130流體連通。近端部分143可包括任何合適的耦接特征結(jié)構(gòu)，例如魯爾連接器、螺紋、扣合件、閂扣、鎖扣、摩擦配合件或任何其它合適的耦接特征結(jié)構(gòu)。

微針140的遠端部分142可限定鋒利頂端和/或斜面，使得針140被配置成刺穿目標(biāo)位置T，例如身體組織(例如眼部組織)。以這種方式，遠端部分142可設(shè)置在目標(biāo)位置T的第一區(qū)域R1和/或第二區(qū)域R2內(nèi)，如本文所述。斜面，其在最小附帶損害的情況下允許便于穿透到鞏膜和/或脈絡(luò)膜上腔中。在一些實施例中，本文所述的微針的管腔和斜面縱橫比不同于標(biāo)準(zhǔn)27號和30號針。舉例來說，包括于本文所述的實施例中的微針可為于2013年8月27日提交的題為“使用微針用于藥物遞送的設(shè)備及方法(Apparatus and Methods for Drug Delivery Using Microneedles)”的國際專利申請公開案第WO2014/036009號中描述的那些中的任一種，該案公開內(nèi)容以全文引用的方式并入本文中(此后稱為“'009PCT申請案”)。

微針140的轂部分144設(shè)置在針140的近端部分143與針140的遠端部分142之間。轂部分144充當(dāng)針的近端部分143與針的遠端部分142之間的過渡區(qū)域。如圖5中所示，轂部分144形狀基本上可為拱形，并且包括接觸面145。轂部分144的接觸面145被配置成與眼睛接觸。以這種方式，接觸面145可控制遠端部分142的穿透深度和/或可與眼睛的表面形成流體密封，如本文所述。

微針140限定管腔141，其與設(shè)置在由藥劑容器130限定的內(nèi)部體積內(nèi)的物質(zhì)M流體連通。以這種方式，微針140被配置成在藥劑容器130與目標(biāo)位置T(例如目標(biāo)位置T的第一區(qū)域R1和/或第二區(qū)域R2)之間建立流體連通。在一些實施例中，目標(biāo)位置T可為眼睛，使得第一區(qū)域R1為眼睛的脈絡(luò)膜上腔，并且第二區(qū)域R2為眼睛的鞏膜。微針140的管腔141可具有任何合適的尺寸或直徑。更具體地說，在近端部分143內(nèi)的管腔的部分的特征在于第一直徑，并且在遠端部分142內(nèi)的管腔的部分的特征在于小于第一直徑的第二直徑。類似地陳述，微針140具有在空間上變化的內(nèi)徑。以這種方式，較小直徑部分(即，遠端部分142)的長度可降到最低以降低與將藥劑傳送通過微針140相關(guān)的摩擦損失。降低摩擦損失將繼而降低通過致動桿120施加以傳送藥劑M的力F和/或內(nèi)部壓力。在某些情形中，在藥劑容器130內(nèi)的藥劑M的壓力可通過哈根-泊肅葉(Hagen-Poiseuille)定律建模，如下指示：

(1)P＝(8*μ*L*Q)/(Π*R⁴)

其中P為在藥劑容器130內(nèi)的藥劑M的壓力，μ為藥劑M的粘度，L為針140的長度，Q為藥劑M通過針140的流動速率，以及R為由針140限定的管腔的半徑。因為將高粘度流體注射通過小孔針?biāo)璧膲毫?和/或力)與針的管腔半徑的四次方的倒數(shù)成比例，所以實現(xiàn)期望流動速率必需的在藥劑容器130內(nèi)的藥劑M的壓力可不時相對高。通過降低微針140的小直徑部分的長度，產(chǎn)生期望注射的力要求可降到最低。舉例來說，如果第二直徑為30號或更小，那么遠端部分142的長度可為使得當(dāng)小于約6N的力F施加在致動桿122(或彈性體構(gòu)件)上時，藥劑傳送通過管腔141。在一些實施例中，長度為使得當(dāng)小于約6N的力施加在致動桿上時，藥劑以約0.1μL/sec與約10μL/sec之間的流動速率傳送通過管腔。在一些實施例中，長度為使得藥劑以至少約1.0μL/sec的流動速率傳送通過管腔。

在使用時，操作者(例如醫(yī)生、技術(shù)員、護士、醫(yī)師、眼科醫(yī)師等)可操控系統(tǒng)100以將微針140插入例如眼部組織中。以這種方式，微針140的遠端部分142可在目標(biāo)組織內(nèi)被推進以刺穿鞏膜并放置轂部分144的接觸面145與鞏膜(例如在圖1中眼睛10的鞏膜20)的外表面接觸。微針140的遠頂端可相對于眼部組織向近端進一步移動以放置微針140的管腔141與脈絡(luò)膜上腔(例如在圖1中眼睛10的脈絡(luò)膜上腔36，或在圖5中區(qū)域R1)流體連通。在微針140的管腔141與脈絡(luò)膜上腔流體連通的情況下，致動桿120可相對于藥劑容器130從其第一位置移動到其第二位置。在致動桿120的遠端部分124與藥劑容器130的內(nèi)表面形成基本上流體密封(即，基本上氣密密封)的情況下，致動桿120到其第二位置的運動將藥物制劑(含在藥劑容器130的內(nèi)體積內(nèi))排出通過微針140的管腔141。因此，醫(yī)用注射器100可將藥物制劑M遞送到眼睛的SCS并且藥物制劑可在脈絡(luò)膜上腔內(nèi)流動以被遞送到例如眼睛的后區(qū)域。

藥劑容器130被配置成含有具有高粘度(即，藥劑的粘度為至少100厘泊)的藥劑M。藥劑M可為適合于被所注射到體內(nèi)的任何藥劑，如本文所述的藥劑或其它治療制劑(包括生物制劑、細胞等)中的任一種。舉例來說，在一些實施例中，藥劑M可為用于治療眼睛的高粘度物質(zhì)(例如膠凝狀物質(zhì)、糊狀物質(zhì)、包括液體組分和固體組分兩者的乳液等)。在一些實施例中，藥劑M的粘度可為至少約1000厘泊。在一些實施例中，藥劑M的粘度可為至少約10,000厘泊。在其它實施例中，藥劑M的粘度可為至少100,000厘泊(cps)。在其它實施例中，藥劑M的粘度可在約40,000cps與約60,000cps之間。如上文所述，使致動桿120在藥劑容器130內(nèi)移動所需的動能的量取決于(除了其它以外)藥劑M的粘度、藥劑M通過微針140的遠端部分142的期望流動速率、微針140的長度和/或由針140限定的管腔141的尺寸。本發(fā)明的一個優(yōu)點為其降低微針140的遠部分142的長度的能力，其繼而大大降低摩擦損失。在此情況下，系統(tǒng)100的操作者可通過有限量的力F給藥藥劑M。

圖6為根據(jù)實施例的微針240的橫截面圖。微針240包括近端部分243、遠端部分242和轂部分244，并且限定穿過其的管腔241。盡管示出為鈍端，但微針240的遠端部分242可限定鋒利頂端和/或斜面使得針240可刺穿目標(biāo)位置。微針240的轂部分244設(shè)置在針240的近端部分243與針240的遠端部分242之間。轂部分244充當(dāng)針的近端部分243與針的遠端部分242之間的過渡區(qū)域。轂部分244可類似于如圖6中所示的圓錐形狀并且包括接觸面245。轂部分的接觸面245被配置成與眼睛接觸。以這種方式，接觸面245可控制遠端部分242的穿透深度和/或可與眼睛的表面形成流體密封。

240限定管腔241。微針240的管腔241可具有任何合適的尺寸或直徑。更具體地說，在近端部分243內(nèi)的管腔的部分的特征在于第一直徑d1，并且在遠端部分242內(nèi)的管腔241的部分的特征在于小于第一直徑的第二直徑d2。類似地陳述，微針240具有在空間上變化的內(nèi)徑。對于d1的典型直徑范圍在0.072英寸(15號針尺寸)與0.083英寸(14號針尺寸)之間。在一些實施例中，直徑d1可為大于約0.072英寸(15號針尺寸)的任何尺寸。在其它實施例中，直徑d1可為大于約0.03575英寸(20號針尺寸)的任何尺寸。在又其它實施例中，直徑d1可為大于約0.01625英寸(27號針尺寸)的任何尺寸。直徑d2的范圍可在約0.00825英寸(33號針尺寸)與0.01225英寸(30號針尺寸)之間。在一些實施例中，直徑d2可為小于約0.01225英寸(30號針尺寸)的任何尺寸。然而，在一些實施例中，直徑d2可為小于約0.01625英寸(27號針尺寸)的任何尺寸。以這種方式，較小直徑部分(即，遠端部分242)的長度可降到最低以降低與將藥劑傳送通過微針240相關(guān)的摩擦損失。

在近端部分243內(nèi)的管腔的部分的特征在于長度L1，并且在遠端部分242內(nèi)的管腔241的部分的特征在于小于第一長度的第二長度L2。微針240的近端部分243的長度L1可為約0.300英寸。微針240的遠端部分242的長度L2可為約0.650英寸。在其它實施例中，遠端部分的長度可為任何合適的量以當(dāng)過渡(或轂)部分245與目標(biāo)組織接觸時促進靶向注射到特定區(qū)域中。舉例來說，在一些實施例中，微針240(或本文所述的針中的任一個)的遠端部分242的長度L2可在約200微米與約1500微米之間。在其它實施例中，微針240(或本文所述的針中的任一個)的遠端部分242的長度L2可在約900微米與約1100微米之間。通過降低微針240的較小直徑部分的長度，產(chǎn)生期望注射的力要求可降到最低。

除了摩擦損失的降低之外，較小直徑部分的降低的長度還提高微針的機械完整性。具體地說，降低的長度L2可增大遠端部分242的耐屈曲性。這繼而可允許遠端部分242的壁厚減小。

本文所述的針140和針240可與轂和注射器結(jié)合使用。舉例來說，本文所述的針中的任一種可與于2015年6月17日提交的題為“用于治療眼部病癥的方法及裝置(Methods and Devices for Treating Posterior Ocular Disorders)”的國際專利申請第PCT/US2015/036299號示出和描述的裝置中的任一種結(jié)合使用，其以全文引用的方式并入本文中。此外，圖7為根據(jù)實施例的被配置成用于與本文所述的針一起使用的醫(yī)用注射器300的透視圖。醫(yī)用注射器300包括手柄350、藥劑容器330、致動器320(示于圖8中)和針組件360。針組件360包括轂370和針340。針340可為微針。醫(yī)用注射器可被配置成將藥劑遞送到目標(biāo)位置的區(qū)域和/或?qū)?，例如患者的眼?例如到眼睛的SCS)，如本文所述。

圖8為根據(jù)實施例的處于其中醫(yī)用注射器未附接到針組件的配置的圖7的醫(yī)用注射器的分解圖。手柄350包括第一部分352和第二部分354，它們可耦接在一起以限定用于容納藥物容器330和/或致動器320的至少一部分的內(nèi)部區(qū)域。手柄350的第一部分352和第二部分354可使用任何合適的方式(例如螺釘、螺帽、螺栓、鉚釘、粘合劑、扣合機構(gòu)、卡槽、溝槽、凹口、鎖扣、閂扣或任何其它合適的耦接機構(gòu))可拆卸地或固定地耦接在一起。手柄350包括抓持部分356。多個突出部(例如肋線)設(shè)置在抓持部分356上以允許使用者易于抓住手柄350，例如在使用者的食指和/或中指與拇指之間。在一些實施例中，多個脊線332設(shè)置在藥劑容器330的外表面上。脊線332可提供用于使用者安全地保持手柄350的另外抓持表面。舉例來說，使用者可用第一只手抓住抓持部分356并用第二只手抓住脊線332以限制手柄350的任何不必要的運動和用于在設(shè)置在藥劑容器330中的藥劑的注射期間更精細控制。

手柄的第一部分352和/或第二部分354包括在其內(nèi)部區(qū)域中的致動器接合部分358。致動器接合部分358被配置成安裝和/或保持致動器320的手柄接合部分326，使得手柄350沿醫(yī)用注射器300的縱向軸線的直線平移推動致動器320以另外相對于藥劑容器330沿縱向軸線平移。類似地陳述，使用者可接合手柄350，引起致動器320的致動。

致動器320包括手柄接合部分326和可移動地在由藥劑容器330限定的內(nèi)部體積內(nèi)的活塞部分327。致動器320的至少一部分可滑動地設(shè)置在由藥劑容器330限定的內(nèi)部體積中。因此，致動器320可在由藥劑容器330限定的內(nèi)部體積內(nèi)移位用于將藥劑抽到由藥劑容器320限定的內(nèi)部體積中和/或?qū)⑺巹挠伤巹┤萜?20限定的內(nèi)部體積排出。如上文所論述，致動器320的手柄接合部分326可固定地耦接到手柄350。因此，手柄350沿醫(yī)用注射器300的縱向軸線的任何直線移位還推動致動器320以在藥劑容器330的內(nèi)部體積內(nèi)滑動。

致動器320的手柄接合部分326可為任何合適的尺寸、形狀或構(gòu)造。舉例來說，如圖8中所示，手柄接合部分326可限定開口，其被配置成接納手柄的致動器接合部分358的至少一部分。以這種方式，手柄350和致動器320的一部分可固定地和可操作地彼此耦接，并且從而共同地被配置成將力轉(zhuǎn)移到藥劑容器330使得流體可從藥劑容器330傳送，如本文中進一步詳細描述。

致動器的活塞部分327可耦接到栓塞328和/或與栓塞328接觸，該栓塞328與設(shè)置在由藥劑容器330限定的內(nèi)部體積內(nèi)的物質(zhì)(例如，藥劑如例如VEGF、VEGF抑制劑、其組合或本文所述的任何藥劑)流體連通。致動器的活塞部分327被配置成在由藥劑容器330限定的內(nèi)部體積內(nèi)移位，例如由于通過使用者產(chǎn)生的力，如本文所述。以這種方式，致動器320可使栓塞328在藥劑容器內(nèi)移位以從針340的遠頂端抽吸或排出物質(zhì)M，如本文所述。栓塞328的側(cè)壁可被配置成接觸藥劑容器330的側(cè)壁，使得栓塞328與藥劑容器330的側(cè)壁形成基本上不漏流體的密封，例如以防止物質(zhì)M的泄漏。栓塞328可由剛性但軟的惰性和/或生物相容性材料制成。實例材料包括橡膠、硅酮、塑料、聚合物、任何其它合適的材料或其組合。在一些實施例中，栓塞328可與致動棒320整體形成。此外，栓塞328可具有尺寸、形狀和/或可由使得當(dāng)施加的力低于預(yù)定閾值時致動器320和/或栓塞在藥劑容器330內(nèi)的運動受到限制的材料構(gòu)造。以這種方式，栓塞328和致動器320連同整個醫(yī)用注射器300(例如藥劑容器、被注射的物質(zhì)等)被配置成使得當(dāng)針的遠端部分設(shè)置在目標(biāo)組織(例如脈絡(luò)膜上腔)的第一區(qū)域內(nèi)時施加的力可足以注射藥劑，但當(dāng)針的遠端部分設(shè)置在目標(biāo)組織的第二區(qū)域內(nèi)時施加的力可不足以注射藥劑。

藥劑容器330限定內(nèi)部體積，其被配置成容納藥劑(例如曲安奈德、VEGF、VEGF抑制劑或本文所述的任何其它藥劑)。藥劑容器330包括遞送部分334。遞送部分334包括用于將遞送部分耦接到針組件360的螺紋336。盡管示出為螺紋336，但遞送部分334可包括被配置成用于將遞送部分與轂370耦接的任何合適的耦接特征結(jié)構(gòu)，例如魯爾連接器、扣合件、閂扣、鎖扣、摩擦配合耦接特征結(jié)構(gòu)或任何其它合適的耦接特征結(jié)構(gòu)。藥劑容器可與于2014年5月2日提交的題為“用于眼部注射的設(shè)備及方法(Apparatus and Methods for Ocular Injection)”的美國專利申請案第14/268,687號中描述的藥劑容器中的任一種相同或類似，該案以全文引用的方式并入本文中。

如圖9-圖10中所示，轂370包括接合部分371、耦接部分372和遞送部分373。接合部分371的外側(cè)壁和耦接部分372的內(nèi)側(cè)壁限定壁凹374，其被配置成接納藥劑容器330的遞送部分334。耦接部分372的內(nèi)側(cè)壁包括被配置成接合藥劑容器330的螺紋336的螺紋375，從而將轂370耦接到藥劑容器330。耦接部分372的外側(cè)壁包括一組脊線376。脊線376可促進使用者抓住轂370，例如用于耦接或從藥劑容器330解耦轂370。接合部分371限定第一流體通道377，其被配置成接合藥劑容器330的流體通道并在藥劑容器330與轂370之間建立流體連通。遞送部分373限定第二流體通道378，其被配置成可拆卸地接納針340，例如微針(例如本文所述的任何合適的微針)。針340被配置成設(shè)置在目標(biāo)組織(例如眼部組織)內(nèi)并限定管腔341使得針340被配置成在藥劑容器330與使用者身體的部分(例如眼睛)之間建立流體連通。在一些實施例中，針340可固定地設(shè)置在第二流體通道378中。在一些實施例中，針340可與轂370整體形成，使得第二流體通道378和針341的管腔連續(xù)和/或無縫形成。

微針340包括近端部分343、遠端部分342和轂部分344，并且限定穿過其的管腔341。盡管示出為具有傾斜遠端表面與鋒利頂端，但針340的遠端部分342可替代地可具有鈍端。微針340的轂部分344設(shè)置在針340的近端部分343與針340的遠端部分342之間。轂部分344充當(dāng)針的近端部分343與針的遠端部分342之間的過渡區(qū)域。轂部分344可類似于如圖6中所示的圓錐形狀。在一些實施例中，針340可具有足夠的長度使得轂部分344包括被配置成與眼睛接觸的接觸面(未示出)。遠端部分342延伸超出轂370的遠端表面381的長度可為任何合適的長度，例如約900微米。以這種方式，接觸面可控制遠端部分的穿透深度和/或可與眼睛的表面形成流體密封。

針340限定管腔341。針340的管腔341可具有任何合適的尺寸或直徑。更具體地說，在近端部分343內(nèi)的管腔的部分的特征在于第一直徑，并且在遠端部分342內(nèi)的管腔341的部分的特征在于小于第一直徑的第二直徑。類似地陳述，針340具有在空間上變化的內(nèi)徑。對于第一直徑的典型直徑范圍在約0.072英寸(15號針尺寸)與約0.083英寸(14號針尺寸)之間。在一些實施例中，第一直徑可為大于約0.072英寸(15號針尺寸)的任何尺寸。在其它實施例中，第一直徑可為大于約0.03575英寸(20號針尺寸)的任何尺寸。在又其它實施例中，第一直徑可為大于約0.01625英寸(27號針尺寸)的任何尺寸。第二直徑的范圍可在約0.00825英寸(33號針尺寸)與0.01225英寸(30號針尺寸)之間。在一些實施例中，第二直徑可為小于約0.01225英寸(30號針尺寸)的任何尺寸。然而，在一些實施例中，第二直徑可為小于約0.01625英寸(27號針尺寸)的任何尺寸。以這種方式，較小直徑部分(即，遠端部分)的長度可降到最低以降低與將藥劑傳送通過微針340相關(guān)的摩擦損失。

在近端部分343內(nèi)的管腔的部分的特征在于第一長度，并且在遠端部分342內(nèi)的管腔341的部分的特征在于小于第一長度的第二長度。針340的近端部分343的第一長度可為約0.300英寸。針340的遠端部分342的第二長度可為約0.650英寸。在其它實施例中，遠端部分的長度可為任何合適的量以當(dāng)針的過渡(或轂)部分或轂的遠端表面與目標(biāo)組織接觸時促進靶向注射到特定區(qū)域中。舉例來說，在一些實施例中，微針340(或本文所述的針中的任一個)的遠端部分342的長度可在約200微米與約1500微米之間。在其它實施例中，微針340(或本文所述的針中的任一個)的遠端部分342的長度可在約900微米與約1100微米之間。通過降低針340的小直徑部分的長度，產(chǎn)生期望注射的力要求可降到最低。

另外，通過降低較小直徑部分的長度來降低摩擦損失，降低的長度還改提高針的機械完整性。具體地說，降低的第二長度可增大遠端部分342的耐屈曲性。這繼而可允許遠端部分342的壁厚減小。

如圖10中所示，轂370被配置成物理地和流體地耦接到針340使得流體流動路徑限定在其間。舉例來說，當(dāng)針340物理地和流體地耦接在第二流體通道378內(nèi)時，放置針340的管腔341與轂370的第一流體通道377和第二流體通道378流體連通。針340的遠端部分342從轂370的遠端表面381向遠端延伸。轂370可為任何合適的形狀、尺寸和/或構(gòu)造。舉例來說，在一些實施例中，轂370可限定內(nèi)體積，其可容納、儲存或以其它方式含有治療劑。在其它實施例中，轂370可被配置成接納濾筒(未示出)，其含有藥物制劑(例如預(yù)防劑、治療劑和/或診斷劑)。轂370的遠端表面381可基本上為凸面的或曲面的以允許遠端表面貼合目標(biāo)組織(例如眼部組織)。此外，遠端表面381可限定密封表面，其被配置成當(dāng)轂370的遠端表面381推按抵靠眼部組織(例如結(jié)膜或鞏膜)時與目標(biāo)組織例如眼部組織(例如結(jié)膜或鞏膜)形成基本上不漏流體的密封，如本文所述。轂的遠端表面可包括密封部分，其被配置成與目標(biāo)表面限定基本上不漏流體的密封。密封部分可包圍針的中心線。雖然示出為包括轂370，但設(shè)備可包括任何合適的剛性轂。轂370可由相對剛性材料如金屬或硬塑料形成。轂370可與于3014年5月2日提交的題為“用于眼部注射的設(shè)備及方法”的美國專利申請案第14/268,687號中描述的轂中的任一種相同或類似，該案以全文引用的方式并入本文中。

轂370可形成為整體結(jié)構(gòu)，如圖10中所示?？商娲?，在一些實施例中，轂可由單獨部分形成，該單獨部分耦接在一起以形成轂370。舉例來說，圖11A-圖11C示出根據(jù)實施例的針組件460。圖11A為針組件460的分解圖。針組件460包括轂470和針440。轂470具有第一部分479和第二部分480。第一部分479和第二部分480可單獨地形成并耦接在一起。第一部分479和第二部分480可通過焊接、粘合劑的施加或任何其它合適的方式耦接在一起。如圖11A中所示，第二部分480在耦接到第一部分479之前可牢固地附接到針440。針440可為可變直徑插管，如參考上文針140、針240和針340所描述。

圖11B為處于其中第一部分479已耦接到第二部分480的經(jīng)組裝配置的針組件460的側(cè)視圖。轂470具有被配置成接觸目標(biāo)組織的目標(biāo)表面的遠端表面481。目標(biāo)組織可為例如眼睛，并且目標(biāo)表面可為例如眼睛的結(jié)膜或眼睛的鞏膜。轂的遠端表面可包括密封部分，其被配置成與目標(biāo)表面限定基本上不漏流體的密封。密封部分可包圍針440的中心線。

圖11C為圖11B中沿線C-C截取的針組件460的橫截面圖。轂470的第一部分479可包括螺紋475以將針組件460耦接到藥劑容器。盡管示出為螺紋475，但轂470可包括被配置成用于將轂470與藥劑容器耦接的任何合適的耦接特征結(jié)構(gòu)，例如魯爾連接器、扣合件、閂扣、鎖扣、摩擦配合耦接特征結(jié)構(gòu)或任何其它合適的耦接特征結(jié)構(gòu)。

針440可包括如本文所述的任何合適的針，例如微針(例如27號、30號或甚至更小針)。針440可具有多個不同直徑。此外，針440可具有任何合適的長度，例如約900μm或約1100μm或其間任何長度的固定長度。此外，遠端部分442和近端部分443的長度可為任何合適的長度。舉例來說，如果遠端部分442的內(nèi)徑為30號或更小，那么遠端部分442的長度可為使得當(dāng)小于約6N的力施加在致動桿上時藥劑傳送通過管腔441。此外，針440的遠端部分442的長度可小于針440的總長度。類似地，遠端部分442延伸超出轂470的遠端表面481的長度可為任何合適的長度，例如約900微米。針440的遠頂端可限定鋒利和/或傾斜頂端，使得針440被配置成刺穿目標(biāo)位置，例如身體組織(例如眼部組織)。以這種方式，遠頂端可設(shè)置在目標(biāo)位置的第一區(qū)域和/或第二區(qū)域內(nèi)，如本文所述。針440限定管腔441，其被配置成與設(shè)置在由藥劑容器限定的內(nèi)部體積和/或由轂470限定的內(nèi)部體積482內(nèi)的物質(zhì)流體連通。以這種方式，針440被配置成在藥劑容器與目標(biāo)位置(例如目標(biāo)位置的第一區(qū)域)之間建立流體連通，如本文所述。在一些實施例中，目標(biāo)位置的第一區(qū)域可具有第一密度并且第二區(qū)域可具有高于第一密度的第二密度。在一些實施例中，目標(biāo)位置的第一區(qū)域在針的遠頂端上產(chǎn)生第一背壓，并且第二區(qū)域在針的遠頂端上產(chǎn)生高于第一背壓的第二背壓。換句話說，目標(biāo)位置的第一區(qū)域產(chǎn)生抗拒和/或?qū)箯尼樀倪h頂端流動的第一壓力，并且第二區(qū)域產(chǎn)生抗拒和/或?qū)箯尼樀倪h頂端流動的高于第一壓力的第二壓力。在一些實施例中，目標(biāo)位置可為眼睛使得第一區(qū)域為眼睛的脈絡(luò)膜上腔，并且第二區(qū)域為眼睛的鞏膜。

盡管示出為固定針，但在一些實施例中，如示于圖12-圖17中的實施例，針組件可相對于藥劑容器移動以具有可變針長度。在一些實施例中，用于將藥劑注射到目標(biāo)組織中的設(shè)備可包括醫(yī)用注射器和轂與設(shè)置在其間的可壓縮構(gòu)件?？蓧嚎s構(gòu)件被配置成響應(yīng)于力壓縮和/或變形以允許針長度的調(diào)節(jié)。類似地陳述，可壓縮構(gòu)件可變形以允許調(diào)節(jié)從轂向遠端延伸的針的長度。這種布置可允許，例如針穿透到目標(biāo)組織(例如眼部組織)中的距離(即，針的插入深度)的調(diào)節(jié)?，F(xiàn)在參考圖12-圖15，設(shè)備500包括醫(yī)用注射器510、轂570和可壓縮構(gòu)件578。醫(yī)用注射器510包括致動器桿520、藥劑容器530和針540。雖然示出為包括醫(yī)用注射器510，但設(shè)備500可包括任何其它合適的醫(yī)用注射器。在設(shè)備500中使用的醫(yī)用注射器的實例描述在于2014年5月2日提交的題為“用于眼部注射的設(shè)備及方法”的美國專利申請案第14/268,687號中，現(xiàn)美國專利公開案第2015/0038905號(在本文中也被稱作“'687申請案”)中，該案公開內(nèi)容以全文引用的方式并入本文中。

540可為任何合適的穿刺構(gòu)件，其被配置成穿刺在本文中示出且描述的類型的目標(biāo)組織。舉例來說，針540可為被配置成穿刺眼部組織的微針。在一些實施例中，針540可為30號微針、32號微針或34號微針(或在約30號到約34號范圍內(nèi)的任何尺寸)。在一些實施例中，此類微針可基本上與在上文以引用方式并入的'009PCT申請案中描述的穿刺構(gòu)件和微針類似或相同。在一些實施例中，針540的形狀和/或尺寸可至少部分地與目標(biāo)組織的至少一部分對應(yīng)。舉例來說，在一些實施例中，針540的長度可與眼部組織的一部分的厚度對應(yīng)，使得當(dāng)針540插入眼部組織中時，針540的至少一部分設(shè)置在眼睛的鞏膜或脈絡(luò)膜上腔內(nèi)，如本文中進一步詳細描述。此外，如本文所述，針的曝露長度可調(diào)節(jié)。針540限定管腔541，其延伸穿過針540的近端543和遠端542。針540的遠端542可包括被配置成穿刺目標(biāo)組織的斜面或尖銳頂端。針540的近端543的至少一部分可設(shè)置在由轂570限定的第一通路576和由可壓縮構(gòu)件578限定的第二通路579中，如本文所述。

醫(yī)用注射器510的藥劑容器530具有近端部分532和遠端部分534。藥劑容器530限定內(nèi)體積536，其可儲存、容納和/或以其它方式含有物質(zhì)(例如藥劑、預(yù)防劑、治療劑和/或診斷劑)。舉例來說，在一些實施例中，含有藥物制劑或藥劑(例如VEGF、VEGF抑制劑、曲安奈德、本文所述的任何其它藥劑或其組合)的濾筒等可設(shè)置在藥劑容器530的內(nèi)體積536內(nèi)。在其它實施例中，藥物制劑可直接設(shè)置在內(nèi)體積536內(nèi)(例如而不需濾筒或其它中間儲集器)。在一些實施例中，內(nèi)體積536可含有體積為約0.5mL或更小的藥物制劑。在其它實施例中，內(nèi)體積536可含有體積為約0.1mL的藥物制劑。在又其它實施例中，內(nèi)體積536可含有體積大于約0.5mL的藥物制劑。在一些實施例中，藥劑容器530可基本上類似于在'687申請案中描述的任何藥劑容器。

藥劑容器530的近端部分532基本上為開放式以接納致動桿520。更具體來說，致動桿520的遠端部分524設(shè)置在內(nèi)體積536內(nèi)并且可在第一位置(例如近位置)與第二位置(例如遠位置)之間移動。換一種方式說，致動桿520的遠端部分524可在內(nèi)體積536內(nèi)移動注射距離。密封構(gòu)件如例如栓塞或彈性體構(gòu)件可耦接到致動桿520的遠端部分524和/或通過致動桿520的遠端部分524移動。密封構(gòu)件可被配置成與限定內(nèi)體積536的藥劑容器530的一個或多個表面形成摩擦配合。以這種方式，密封構(gòu)件和藥劑容器530可形成基本上不漏流體的密封，其基本上隔離遠離密封構(gòu)件的內(nèi)體積536的一部分與接近密封構(gòu)件的內(nèi)體積536的一部分。換一種方式說，藥劑容器530和致動桿520形成針筒的至少一部分。

藥劑容器530的遠端部分耦接到可壓縮構(gòu)件578和轂570，使得可壓縮構(gòu)件578設(shè)置在轂570與藥劑容器530的遠端部分534之間。如下文更詳細地描述，可壓縮構(gòu)件578和轂570可以任何合適方式耦接到藥劑容器530。舉例來說，在一些實施例中，可壓縮構(gòu)件578和/或轂570可為包括魯爾接頭的單個組件，其被配置成耦接到藥劑容器530的對應(yīng)的錐形部分(其可為例如預(yù)填充的針筒)。在其它實施例中，可壓縮構(gòu)件578和轂570可單獨地構(gòu)造和/或通過粘合劑、螺紋接頭或任何其它合適的機構(gòu)單獨地耦接到藥劑容器。

轂570限定被配置成接納穿過其的針540的第一通路576，使得針的遠端542基本上延伸第一通路576的長度，并且可延伸通過轂570的遠端表面575。轂570的遠端表面575可基本上為凸面的或曲面的以允許遠端表面貼合目標(biāo)組織(例如眼部組織)。此外，遠端表面575可限定密封表面，其被配置成當(dāng)轂570的遠端表面575推按抵靠眼部組織(例如結(jié)膜)時與目標(biāo)組織例如眼部組織(例如結(jié)膜)形成基本上不漏流體的密封，如本文所述。密封表面575可包圍針540的中心線。雖然示出為包括轂570，但設(shè)備500可包括任何合適的剛性轂?？膳c設(shè)備500一起使用的轂的實例描述在'687申請案中。轂570可由相對剛性材料如金屬或硬塑料形成。

可壓縮構(gòu)件578設(shè)置在藥劑容器530與轂570之間，并且被配置成壓縮。類似地陳述，可壓縮構(gòu)件578經(jīng)制定和/或構(gòu)造以響應(yīng)于施加在醫(yī)用注射器510上的力和通過轂570施加的相反力經(jīng)歷厚度的降低，如本文所述?？蓧嚎s構(gòu)件578限定被配置成接納針540的近端543的至少一部分的第二通路579?？蓧嚎s構(gòu)件578的第二通路579與轂570的第一通路576連通和/或與轂570的第一通路576對齊，使得針540被設(shè)置通過第一通路576和第二通路579?？蓧嚎s構(gòu)件578可由基本上可壓縮材料形成，如例如橡膠、硅酮、水凝膠、溶膠-凝膠、泡沫、海綿、氣凝膠、非線性的彈性材料、任何其它可壓縮材料或其組合。在一些實施例中，可壓縮構(gòu)件578可包括彈簧如例如螺旋彈簧、壓縮彈簧、拉伸彈簧、彈簧墊圈、貝氏墊圈、減縮彈簧、任何其它類型的彈簧，或任何其它合適的偏置構(gòu)件。當(dāng)可壓縮構(gòu)件578具有第一厚度時，針的遠端部分542從轂570的遠端表面575向遠端延伸第一長度，并且當(dāng)可壓縮構(gòu)件578具有第二厚度時針的遠端部分542從轂570的遠端表面575向遠端延伸第二長度。第二長度可為約900微米和約1100微米。

在一些實施例中，可壓縮構(gòu)件578響應(yīng)于施加在醫(yī)用注射器510上的預(yù)定力(例如在約0.5N到約6N的范圍內(nèi)，并且更具體地說在約0.5N到約2N的范圍內(nèi))可經(jīng)歷的厚度的最大降低可被配置成對應(yīng)于針540的遠端542到目標(biāo)組織(例如眼部組織)中的最大插入深度。舉例來說，在一些實施例中，可壓縮構(gòu)件578可被配置成響應(yīng)于施加在致動桿520的近端部分522上的在約0.5N到約6N的范圍內(nèi)的力，經(jīng)歷約900μm到約1,200μm的厚度的最大降低。在其它實施例中，可壓縮構(gòu)件578可被配置成響應(yīng)于施加在致動桿520的近端部分522上的在約0.5N到約2N的范圍內(nèi)的力，經(jīng)歷約900μm到約1,200μm的厚度的最大降低。在其它實施例中，可壓縮構(gòu)件578可被配置成響應(yīng)于在小于約6N的范圍內(nèi)的力，經(jīng)歷約300μm的厚度的最大降低。這種厚度的變形和/或降低允許轂570相對于藥劑容器530向近端移動約900μm到約1,200μm的距離，因此從轂570的遠端表面575暴露針540的遠端542相同或類似距離。以這種方式，可控制針540的遠端542可插入目標(biāo)組織(例如眼部組織)中的最大深度或另外針540的插入深度。在一些實施例中，可壓縮構(gòu)件578的厚度與針540的插入深度的比率可被配置成使得當(dāng)將例如在約0.5N到約6N的范圍(或更具體地說，約0.5N到約2N的范圍)內(nèi)的預(yù)定力施加在醫(yī)用注射器510上時，針540的遠端542可插入在目標(biāo)組織中(例如在眼部組織的脈絡(luò)膜上腔內(nèi)或附近)的期望深度，如本文所述。

可壓縮構(gòu)件578可具有任何形狀或尺寸。舉例來說，可壓縮構(gòu)件578可包括圓形片、矩形片、正方形片、環(huán)、設(shè)置在轂570與藥劑容器530之間的多條可壓縮材料，或任何其它合適的形狀或尺寸?？蓧嚎s構(gòu)件578可通過任何合適的機構(gòu)耦接到藥劑容器530的遠端表面。在一些實施例中，可壓縮構(gòu)件578可使用例如粘合劑、熱焊接、熔融粘結(jié)、螺釘、螺帽、螺栓、鉚釘、任何其它合適的耦合機構(gòu)或其組合耦接到藥劑容器530和轂570。在其它實施例中，配接器(例如魯爾配接器、環(huán)管等)或任何其它件可設(shè)置在轂570與藥劑容器530之間，并且可用于將可壓縮構(gòu)件578耦接到藥劑容器530。

如本文所述，設(shè)備500可用于控制針540的遠端542到目標(biāo)組織例如眼部組織中的插入深度。以這種方式，設(shè)備500可用于使針540的遠端542在目標(biāo)組織中移動(或引導(dǎo)針540的遠端542的運動)至期望深度以實現(xiàn)藥劑遞送到目標(biāo)組織的目標(biāo)位置(例如眼部組織的脈絡(luò)膜上腔)。舉例來說，在一些實施例中，設(shè)備500可被配置成將藥劑遞送到眼睛的脈絡(luò)膜上腔。圖13示出處于第一配置的包括轂570和可壓縮構(gòu)件578的設(shè)備500的一部分。在第一配置中，轂570的遠端表面575可設(shè)置在眼睛的結(jié)膜C上并且與眼睛的結(jié)膜C接觸。如本文所述，轂570由剛性材料形成使得遠端表面575被配置成與眼睛的結(jié)膜C形成基本上不漏流體的密封。此外，在第一配置中，可壓縮構(gòu)件578未經(jīng)壓縮并且具有第一厚度t₁。第一厚度t₁為使得在第一配置中，針540的遠端542設(shè)置在轂570內(nèi)(即，針540的遠端542不突出超出轂570的遠端表面575)。以這種方式，舉例來說，轂570和可壓縮構(gòu)件578可充當(dāng)安全機構(gòu)以在使用之前和之后防止由針540的遠端542的偶然穿刺或以其它方式粘著。

在第二配置中，如圖14中所示，沿由箭頭F示出的方向的力可施加在設(shè)備500上，例如在致動桿520的近端部分522上?？商娲?，力F可直接施加到藥劑容器530。如所示出，力F可推動轂570的遠端表面575以按壓抵靠結(jié)膜C。由于轂570為硬度基本上大于結(jié)膜C的硬度的基本上剛性構(gòu)件(例如硬度基本上類似于不銹鋼的硬度)，所以力F的施加使結(jié)膜C變形，而不造成轂570的相當(dāng)大的變形。力F的量值可不足以按下轂570的遠端表面575任何進一步到結(jié)膜C中。舉例來說，眾所周知醫(yī)師一般偏好將施加到眼睛的手動力限制在約0.5N到約6N的范圍內(nèi)(或更具體地說，在約0.5N到約2N的范圍內(nèi))。因此，轂570和可壓縮構(gòu)件578可被配置成變形和/或?qū)υ诖朔秶鷥?nèi)的力作出反應(yīng)以促進針540的期望穿透。具體地說，力F可足以壓縮可壓縮材料578使得可壓縮材料578經(jīng)歷第一厚度t₁到第二厚度t₂的厚度的降低。這允許藥劑容器530和/或針540相對于轂570向近端移動。這種近端運動推動針540的遠端542也相對于眼睛向近端移動，使得針540的遠端542刺穿結(jié)膜C并且設(shè)置在眼睛的鞏膜S中。

在示于圖15中的第三配置中，可維持力F使得可壓縮構(gòu)件的厚度降低到第三厚度t₃。這種可壓縮構(gòu)件578的厚度的進一步降低允許針540的遠端542進一步突出到眼睛中直到遠端542設(shè)置在眼睛的脈絡(luò)膜上腔SCS(例如目標(biāo)層)中但不進一步刺穿到眼睛(例如視網(wǎng)膜R、玻璃體或其它層)中。當(dāng)裝置500處于第三配置時，藥劑可人工地或使用注射輔助組件而被注射而到脈絡(luò)膜上腔SCS中，注射輔助組件的實例描述于'687申請案中。在一些實施例中，可壓縮構(gòu)件578的厚度和/或壓縮性(或另外硬度系數(shù))可被配置成使得可壓縮材料578的厚度不可易于降低到小于t₃的厚度。以這種方式，可壓縮構(gòu)件578可控制和/或限制針542的遠端542的插入深度，例如在約900μm到約1,200μm的范圍內(nèi)。該距離可足以允許針540的遠端542插入眼睛的脈絡(luò)膜上腔SCS，但可防止針540的遠端542的任何行進超出脈絡(luò)膜上腔SCS到視網(wǎng)膜R中。因此，可壓縮構(gòu)件578也可充當(dāng)停止機構(gòu)以控制針540的遠頂端542的插入深度在期望范圍內(nèi)。

舉例來說，在一些實施例中，可壓縮構(gòu)件578可由使得變形的速率為非線性的的材料(或材料的組合)構(gòu)造。具體地說，當(dāng)力F超過某一閾值(例如6N)時，變形的速率可減小，從而限制任何進一步變形。在一些實施例中，舉例來說，可壓縮構(gòu)件578可為由不同材料的層構(gòu)造的復(fù)合構(gòu)件。

盡管上文描述轂570為基本上剛性的(和不可變形的)，但在一些實施例中，轂570可具有在結(jié)膜C和鞏膜S的硬度中間的硬度。在此類實施例中，力F的施加可推動轂570以使結(jié)膜C變形直到轂570的遠端表面575接近鞏膜S。由于轂570的硬度小于鞏膜S的硬度，所以力F的進一步施加將推動轂570的遠端表面575變形而無鞏膜S的任何相當(dāng)大變形。以這種方式，轂570可防止過量力的施加，免于造成對眼睛的內(nèi)部層的損害或造成另外眼睛的內(nèi)部層的變形和/或刺穿。

盡管上文描述可壓縮構(gòu)件578為任選地被配置成限制其變形，但在一些實施例中，設(shè)備可包括停止機構(gòu)以停止或以其它方式限制可壓縮構(gòu)件的壓縮從而限定針的遠端到目標(biāo)組織中的最大插入深度。現(xiàn)在參考圖16和圖17，設(shè)備600包括醫(yī)用注射器610、針640、轂670、可壓縮構(gòu)件678和停止機構(gòu)680。醫(yī)用注射器610包括藥劑容器630和致動器(未示出)。醫(yī)用注射器610可基本上類似于醫(yī)用注射器510并且因此在本文中未進一步詳細描述。

轂670和可壓縮構(gòu)件678可基本上類似于分別相對于設(shè)備500描述的轂570和可壓縮構(gòu)件578。停止機構(gòu)680包括托架681和一組擋止件682。藥劑容器630的遠端部分耦接到托架681使得托架681設(shè)置在藥劑容器630與可壓縮構(gòu)件678之間。托架681可形成基本上剛性材料如例如金屬或塑料。在一些實施例中，托架681可固定地耦接到藥劑容器630的遠端部分和/或可壓縮構(gòu)件，例如借助粘合劑、熱焊接、熔融粘結(jié)、螺釘、螺帽、螺栓、鉚釘?shù)?。在一些實施例中，托?81可與藥劑容器630整體形成。托架681限定孔683，針640的近端643的至少一部分設(shè)置在其內(nèi)。

擋止件682可包括桿或另外突出部。擋止件682中的每一個的遠端部分固定地耦接到轂670。舉例來說，擋止件682的遠端部分可設(shè)置在由轂670限定的腔內(nèi)，使用粘合劑、熱焊接、熔融粘結(jié)或任何其它合適的耦合機構(gòu)旋擰、扣合、壓合裝配、摩擦裝配、固定地耦接到轂670。在一些實施例中，擋止件682可與轂670整體形成。擋止件682可由基本上剛性材料如例如金屬或塑料形成。擋止件682中的每一個的至少一部分設(shè)置在限定在可壓縮構(gòu)件678內(nèi)的通孔內(nèi)，使得擋止件682延伸穿過構(gòu)件678。因此，借助由可壓縮構(gòu)件678限定的通孔，擋止件682自由滑動、移動或以其它方式移位。擋止件682中的每一個的近端部分設(shè)置在來自由托架681限定的一組通道684的對應(yīng)的通道內(nèi)，使得擋止件682的近端部分在通道684內(nèi)自由滑動。在一些實施例中，突出部685可設(shè)置在擋止件682的近端部分上。舉例來說，突出部685可被配置成與限定在對應(yīng)的通道684中的一組溝槽或卡槽相互作用以允許突出部685在通道684內(nèi)以固定或另外預(yù)定增量移位。以這種方式，突出部685可允許可壓縮構(gòu)件678經(jīng)歷厚度的降低，并且允許轂670以固定增量相對于藥劑容器630向近端移動。此外，通道684可具有預(yù)定長度以允許擋止件682的近端部分的移位直到擋止件682的遠端部分接觸通道685的背壁686。以這種方式，通道684和/或托架681可限制擋止件682的遠端部分相對于藥劑容器630向近端的移位，并且從而限定針640的遠端642可從轂670的遠端表面675出現(xiàn)的最大長度。換一種方式說，由托架681限定的通道684的長度可被配置成限定針640的遠端642在目標(biāo)組織(例如眼部組織)中的最大插入深度。

進一步擴充，圖16示出處于第一配置的設(shè)備600。在第一配置中，轂670的遠端表面675可設(shè)置抵靠眼部組織的結(jié)膜C。此外，可壓縮構(gòu)件678未經(jīng)壓縮并且限定第一厚度t₄。針640的遠端642設(shè)置在由轂670限定的第一通路676內(nèi)，使得針640的遠頂端設(shè)置在第一通路676內(nèi)并且不突出超出轂670的遠端表面675。針640的近端643的至少一部分設(shè)置在由托架681限定的孔683內(nèi)并且穿過由可壓縮構(gòu)件678限定的第二通路679。針640限定穿過其的管腔641，其被配置成將物質(zhì)，例如設(shè)置在藥劑室630內(nèi)的藥劑遞送到在眼部組織中的目標(biāo)位置，例如脈絡(luò)膜上腔SCS。擋止件682中的每一個的近端部分設(shè)置在由托架681限定的對應(yīng)的通道684內(nèi)，使得擋止件682的近端部分遠離通道684的背壁686。

使用者可沿通過箭頭F示出的方向?qū)⒘κ┘釉卺t(yī)用注射器610上以將設(shè)備推動到第二配置中，如圖17中所示。轂670的遠端表面675可按壓抵靠結(jié)膜并且與結(jié)膜C形成基本上不漏流體的密封，如本文所述。然而，轂670的任何進一步移動被結(jié)膜C和/或下層眼部組織阻止。維持或增大力F的量值可推動醫(yī)用注射器610和由此藥劑容器630和/或針640相對于轂670向近端移動。這推動針640的遠端642以刺穿通過結(jié)膜C并且到眼睛的鞏膜S中。這還推動擋止件682在通道684內(nèi)相對于轂670向近端移動。力F將可壓縮構(gòu)件678壓縮在剛性托架681與剛性轂670之間。如圖17中所示，可維持力F直到背壁686接觸擋止件682的近端并且可壓縮構(gòu)件被壓縮到第二厚度t₅?？蓧嚎s構(gòu)件678的厚度的任何進一步降低被背壁686與擋止件682的近端的接觸阻止。以這種方式，停止機構(gòu)680可限定可壓縮構(gòu)件678可經(jīng)歷的厚度的最大降低，以及從而針640的遠端642可突出到眼睛中的最大距離，即，針640的遠端642的最大插入深度。舉例來說，停止機構(gòu)680可被配置成限制針640的遠端642到脈絡(luò)膜上腔SCS的最大插入深度(例如約900μm到約1,200μm)并且防止針640的遠端642插入眼睛的視網(wǎng)膜R中。

本文所述的實施例可由一種或多種生物相容性材料形成或構(gòu)造。合適的生物相容性材料的實例包括金屬、玻璃、陶瓷或聚合物。合適的金屬的實例包括醫(yī)藥級不銹鋼、金、鈦、鎳、鐵、鉑、錫、鉻、銅及其合金。聚合物可為可生物降解或不可生物降解的。合適的可生物降解聚合物的實例包括聚丙交脂、聚乙交酯、聚丙交酯-共-乙交酯(PLGA)、聚酸酐、聚原酸酯、聚醚酯、聚己內(nèi)酯、聚酯酰胺、聚(丁酸)、聚(戊酸)、聚氨酯和共聚物及其共混物。不可生物降解聚合物的實例包括尼龍、聚酯、聚碳酸酯、聚丙烯酸酯、乙烯-乙烯基乙酸酯和其它?；〈睦w維素乙酸酯的聚合物、不可降解聚氨酯、聚苯乙烯、聚氯乙烯、聚氟乙烯、聚(乙烯基咪唑)、聚烯烴氯磺酸酯、聚氧化乙烯、其共混物和共聚物。

本文所述的微針可通過多種方法制造。舉例來說，在一些實施例中，使用激光或類似光學(xué)能量來源制造中空微針。在一個實例中，可使用激光切割微插管以呈現(xiàn)期望微針長度。激光也可用于成形單個或多個頂端開口?？稍趩蝹€微插管上進行單次或多次切割以成形期望微針結(jié)構(gòu)。在一個實例中，微插管可由金屬如不銹鋼制成并且使用波長在光譜的紅外區(qū)(0.7μm-300μm)中的激光切割。可使用本領(lǐng)域的技術(shù)人員熟悉的金屬電解拋光技術(shù)進行進一步精制。在另一個實施例中，微針長度和任選的斜面通過物理研磨工藝形成，例如可包括抵靠移動的磨蝕表面研磨金屬插管。制造工藝可進一步包括精確研磨、微珠射流噴洗和超聲波清潔以形成微針的期望精確頂端的形狀。

在一些實施例中，在本文中示出且描述的類型的可變直徑針(例如針240)可通過深拉延工藝制造。該工藝可用于產(chǎn)生具有可變直徑的整體針，如本文所述。此外，深拉延工藝可產(chǎn)生具有薄壁厚的針。

可通過本文所述的方法和裝置治療廣泛范圍的眼部疾病和病癥。眼部疾病的非限制性實例包括葡萄膜炎、青光眼、糖尿病黃斑水腫或視網(wǎng)膜病、黃斑變性、成視網(wǎng)膜細胞瘤和遺傳疾病。本文所描述的方法特別適用于需要給藥到眼睛的后區(qū)域(例如在眼睛的后段中的視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜組織、黃斑和視神經(jīng))的藥物的局部遞送。在一個實施例中，本文所述的遞送方法和裝置可用于基于基因的療法應(yīng)用。舉例來說，方法可將流體藥物制劑給藥到脈絡(luò)膜上腔中以將選定DNA、RNA或寡核苷酸遞送到靶向眼部組織。

微針可用于靶向遞送到在眼睛內(nèi)或在鄰近組織中的具體組織或區(qū)域。在各種實施例中，方法被設(shè)計用于藥物具體遞送到鞏膜、脈絡(luò)膜、布魯赫(Bruch's)膜、視網(wǎng)膜色素上皮、視網(wǎng)膜下腔、視網(wǎng)膜、黃斑、視盤、視神經(jīng)、睫狀體、小梁網(wǎng)、房水、玻璃狀液和其它眼部組織或需要治療的鄰近組織。

可調(diào)配廣泛范圍的藥物用于使用本文所述的本系統(tǒng)和裝置遞送到眼部組織。此外，本文所述的遞送裝置和/或方法中的任一者可涉及、包括和/或含有本文所述的藥物中的任一種。舉例來說，在一些實施例中，藥劑容器130、藥劑容器330、藥劑容器530、藥劑容器630或任何其它藥劑容器可含有本文所述的藥物和/或制劑中的任一種。如本文所用，術(shù)語“藥物”(或“藥劑”)是指任何預(yù)防劑、治療劑或診斷劑(例如對比劑)。藥物可選自合適的蛋白質(zhì)、肽和其片段，它們可為天然存在的、合成的或以重組方式產(chǎn)生的。用于遞送到眼部組織的藥物的類型的代表性實例包括抗體、抗病毒劑、化學(xué)治療劑(例如拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑)、鎮(zhèn)痛劑、麻醉劑、適體、抗組胺劑、消炎劑和抗腫瘤劑。在一個實施例中，藥物為曲安西龍或曲安奈德。

在一個實施例中，借助本文提供的方法和裝置遞送的“治療制劑”藥劑或藥物為水溶液或懸浮液，并且包含有效量的藥物或治療劑，例如細胞懸浮液。在一些實施例中，治療制劑為流體藥物制劑?！八幬镏苿睘樗幬锏闹苿?，其通常包括本領(lǐng)域中已知的一種或多種藥學(xué)上可接受的賦形劑材料。術(shù)語“賦形劑”是指制劑的任何無功成分，其旨在促進藥物的處理、穩(wěn)定性、分散性、潤濕性、釋放動力學(xué)和/或注射。在一個實施例中，賦形劑可包括水或鹽水或由水或鹽水組成。

用于葡萄膜炎(例如非感染性葡萄膜炎)、與葡萄膜炎(例如非感染性葡萄膜炎)相關(guān)的黃斑水腫、與RVO或濕性AMD相關(guān)的黃斑水腫的治療劑的遞送到人類受試者的眼睛的脈絡(luò)膜上腔的治療制劑，可呈包括在合適的溶劑或液體懸浮液中的藥物或療法的液體藥物、液體溶液的形式。液體懸浮液可包括分散于用于輸注的合適的液體媒劑中的微米顆?；蚣{米顆粒。在各種實施例中，藥物包括于液體媒劑中、微米顆?；蚣{米顆粒中或在媒劑和顆粒兩者中。藥物制劑為充分地流動性的以流入脈絡(luò)膜上腔中和在脈絡(luò)膜上腔內(nèi)流動，以及流入周圍的后眼部組織。在一個實施例中，流體藥物制劑的粘度在37℃下為約1cP。

在一個實施例中，藥物制劑(例如流體藥物制劑)包括微米顆?；蚣{米顆粒，其中任一者包括至少一種藥物。期望地，微米顆粒或納米顆粒提供藥物到脈絡(luò)膜上腔和周圍的后眼部組織中的控制釋放。如本文所用，術(shù)語“微米顆?！焙w數(shù)均直徑為約1μm到約100μm，例如約1μm到約25μm，或約1μm到約7μm的微球體、微膠囊、微粒和珠粒。“納米顆?！睘槠骄睆綖榧s1nm到約1000nm的顆粒。在一個實施例中，微米顆粒的D₅₀為約3μm或更小。在另一實施例中，D₅₀為約2μm。在另一個實施例中，在藥物制劑中的顆粒的D₅₀為約2μm或更小。在另一個實施例中，在藥物制劑中的顆粒的D₅₀為約1000nm或更小。在一個實施例中，藥物制劑包含D₉₉為約10μm或更小的微米顆粒。在一個實施例中，微米顆粒的D₅₀為約3μm或更小。在另一實施例中，D₅₀為約2μm。在另一個實施例中，在藥物制劑中的顆粒的D₅₀為約2μm或更小。在另一個實施例中，在藥物制劑中的顆粒的D₅₀為約1000nm或更小。在一個實施例中，藥物制劑包含D₉₉為約10μm或更小的微米顆粒。在一個實施例中，微米顆粒的D₅₀為約3μm或更小。在另一實施例中，D₅₀為約2μm。在另一個實施例中，在藥物制劑中的顆粒的D₅₀為約2μm或更小。在另一個實施例中，在藥物制劑中的顆粒的D₅₀為約100nm到約1000nm。在一個實施例中，藥物制劑包含D₉₉為約1000nm到約10μm的微米顆粒。在一個實施例中，微米顆粒的D₅₀為約1μm到約5μm或更小。在另一個實施例中，藥物制劑包含D₉₉為約10μm的顆粒。在另一個實施例中，在制劑中的顆粒的D₉₉小于約10μm，或小于約9μm，或小于約7μm或小于約3μm。在另一實施例中，微米顆?；蚣{米顆粒包含消炎藥物。在另一實施例中，消炎藥物為曲安西龍。

微米顆粒和納米顆粒的形狀可是球形或可不是球形。“微膠囊”和“納米膠囊”被定義為具有包圍另一種材料的核的外部殼體的微米顆粒和納米顆粒。核可為液體、膠凝、固體、氣體或其組合。在一種情況下，微膠囊或納米膠囊可為具有包圍氣體的核的外部殼體的“微泡”或“納米泡”，其中藥物設(shè)置在外部殼體的表面上、在外部殼體自身中，或在核中。(微泡和納米泡可對如本領(lǐng)域中已知的聲振動作出反應(yīng)用于診斷或使微泡爆裂以在選定眼部組織部位處釋放其有效負(fù)載/將其有效負(fù)載釋放到選定眼部組織部位中。)“微球體”和“納米球體”可為固體球體，可為多孔的并且包括通過在基質(zhì)材料或殼體中的孔或空隙形成的海綿狀或蜂巢結(jié)構(gòu)，或可包括在基質(zhì)材料或殼體中的多個離散空隙。微米顆?；蚣{米顆粒可進一步包括基質(zhì)材料。殼體或基質(zhì)材料可為聚合物、氨基酸、糖(saccharride)或微囊封裝領(lǐng)域中已知的其它材料。

含藥物的微米顆?；蚣{米顆?？蓱腋∮谒曰蚍撬砸后w媒劑中。液體媒劑可為藥學(xué)上可接受的水溶液，并且任選地可進一步包括表面活性劑。藥物自身的微米顆?；蚣{米顆?？砂ㄙx形劑材料，如聚合物、多糖、表面活性劑等，其在本領(lǐng)域中已知用于控制藥物從顆粒釋放的動力學(xué)。

在一個實施例中，藥物制劑進一步包括有效降解鞏膜中的膠原蛋白或GAG纖維的試劑，其可增強藥物到眼部組織中的穿透/釋放。這種試劑可為例如酶，如玻尿酸酶、膠原蛋白酶或其組合。在這種方法的變型中，在藥物的輸注之前或在藥物的輸注之后，酶以與藥物的輸注分開的步驟給藥到眼部組織。酶和藥物在相同部位處給藥。

在另一個實施例中，藥物制劑為在給藥時經(jīng)受相位變換的一種藥物制劑。舉例來說，液體藥物制劑可通過中空微針注射到脈絡(luò)膜上腔中，其中其然后膠凝并且藥物從凝膠中擴散出用于受控制的釋放。

在一個實施例中，治療物質(zhì)調(diào)配有一種或多種聚合物賦形劑以限制治療物質(zhì)遷移和/或以增大制劑的粘度。聚合物賦形劑可經(jīng)選擇和調(diào)配以原位充當(dāng)粘性膠凝狀材料并從而散布到脈絡(luò)膜上腔的區(qū)域中且均勻地分配和保持藥物。在一個實施例中，聚合物賦形劑經(jīng)選擇和調(diào)配以提供適當(dāng)?shù)恼扯取⒘鲃犹匦院腿芙馓匦?。舉例來說，在一個實施例中使用羧甲基纖維素以在脈絡(luò)膜上腔中形成膠凝狀材料。在一個實施例中，聚合物的粘度通過對聚合物的適當(dāng)化學(xué)改性增強以增大締合特性，如疏水性部分的添加，較高分子量聚合物的選擇或通過用適當(dāng)?shù)谋砻婊钚詣┱{(diào)配。

在一個實施例中，治療制劑的溶解特性通過在適當(dāng)?shù)挠|變特性范圍內(nèi)的聚合物賦形劑的水溶性、分子量和濃度的調(diào)整來調(diào)節(jié)，以允許遞送通過小號針和在脈絡(luò)膜上腔中的局部化兩者。聚合物賦形劑可經(jīng)調(diào)配以在遞送之后增大粘度或交聯(lián)從而進一步限制材料和摻入的藥物的遷移或溶解。

生理上相容的水溶性聚合物適用作在本文所述的治療制劑中的聚合物賦形劑，且適用于借助本文所述的方法和裝置的遞送，包括不限于合成聚合物如聚乙烯醇、聚乙烯基吡咯酮、聚乙二醇、聚氧化乙烯、聚甲基丙烯酸羥乙酯、聚丙二醇和氧化丙烯，以及生物聚合物如纖維素衍生物、甲殼素衍生物、海藻酸鹽、明膠、淀粉衍生物、玻尿酸、硫酸軟骨素(chondroiten sulfate)、硫酸皮膚素(dermatin sulfate)和其它糖氨聚糖，以及此類聚合物的混合物或共聚物。在一個實施例中，選擇聚合物賦形劑以允許隨時間推移溶解，其中通過聚合物的濃度、分子量、水溶性、交聯(lián)、酶不穩(wěn)定性和組織粘著特性控制速率。

在一個實施例中，粘度調(diào)節(jié)劑存在于通過本文所述的方法和/或裝置中的一個遞送的治療制劑中。在另一實施例中，粘度調(diào)節(jié)劑為聚乙烯醇、聚乙烯吡咯啶酮、甲基纖維素、羥丙基纖維素、羥乙基纖維素、羥甲基纖維素或羥丙基纖維素。在另一個實施例中，制劑包含膠凝劑如聚(甲基丙烯酸羥甲酯)、聚(N-乙烯吡咯烷酮)、聚乙烯醇或丙烯酸聚合物如卡波姆。

在一個實施例中，借助本文所述的方法和/或裝置中的一個遞送的治療制劑為脂質(zhì)體制劑。

脂質(zhì)體可通過多種方法生產(chǎn)。班厄姆程序(Bangham's procedure)(分子生物學(xué)雜志(J.Mol.Biol.),分子生物學(xué)雜志13(1):238-52,1965)產(chǎn)生普通多層微脂粒(multilamellar vesicle，MLV)。Lenk等人(美國專利第4,522,803號、美國專利第5,030,453號和美國專利第5,169,637號)、Fountain等人(美國專利第4,588,578號)和Cullis等人(美國專利第4,975,282號)公開了用于生產(chǎn)在其水性隔室中的每一個中具有基本上相同層間溶質(zhì)分布的多層脂質(zhì)體的方法。Paphadjopoulos等人，美國專利第4,235,871號公開了通過反相蒸發(fā)的寡層脂質(zhì)體的制備。在該段中的專利參考文獻中的每一個出于所有目的以全文引用的方式并入本文中。

在一個實施例中，脂質(zhì)體制劑包含磷脂質(zhì)(phosolipid)。在另一實施例中，脂質(zhì)體制劑包含固醇如膽固醇。

在另一個實施例中，脂質(zhì)體制劑包含單層微脂粒。單層微脂?？赏ㄟ^多種技術(shù)，例如Cullis等人(美國專利第5,008,050號)和Loughrey等人(美國專利第5,059,421號)的擠出，由MLV產(chǎn)生。超聲處理和均質(zhì)化可用于由較大脂質(zhì)體生產(chǎn)較小單層脂質(zhì)體(參見，例如Paphadjopoulos等人，生物化學(xué)與生物物理學(xué)報(Biochim.Biophys.Acta.),135:624-638,1967；Deamer，美國專利第4,515,736號；以及Chapman等人，脂質(zhì)體技術(shù)(Liposome Technol.)，1984年，第1-18頁)。用于生產(chǎn)脂質(zhì)體的這些和其它方法的綜述可見于文本《脂質(zhì)體(Liposomes)》，Marc Ostro編，馬塞爾德克公司(Marcel Dekker,Inc.)，紐約州，1983年，第1章，其相關(guān)部分以引用的方式并入本文中。還參見Szoka,Jr.等人，(1980年，《生物物理學(xué)與生物工程的年鑒綜述(Ann.Rev.Biophys.Bioeng.)》，9:467)。該段中的參考文獻中的每一個出于所有目的以全文引用的方式并入本文中。

術(shù)語“抗體”旨在大體上指任何免疫結(jié)合劑如IgG、IgM、IgA、IgD和IgE?？贵w可為單克隆或多克隆的，并且在一個實施例中，為人源化抗體。術(shù)語“抗體”還用以指具有抗原結(jié)合區(qū)并且包括抗體片段如Fab'、Fab、F(ab')₂、單結(jié)構(gòu)域抗體(DAB)、Fv、scFv(單鏈Fv)的任何抗體類分子，以及工程化多價抗體片段如二體、三體和多體。用于制備和使用各種基于抗體的構(gòu)建體和片段的技術(shù)在本領(lǐng)域中是眾所周知的(參見，例如《抗體：實驗室手冊(Antibodies:A Laboratory Manual)》，冷泉港實驗室(Cold Spring Harbor Laboratory)，1988年；以引用的方式并入本文中)。

具體藥物和藥物的種類的非限制性實例包括β-腎上腺素受體拮抗劑(例如卡替洛爾、塞他洛爾、倍他洛爾、左布諾洛爾、美替洛爾、地莫洛爾)、縮瞳藥(例如匹魯卡品、卡巴膽堿、毒扁豆堿)、擬交感神經(jīng)藥(例如腎上腺素、地匹福林)、碳酸酐酶抑制劑(例如乙酰唑胺、多佐胺)、拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑(例如拓樸替康、伊立替康、喜樹堿、片螺素D、依托泊苷、替尼泊甙、阿霉素、米托蒽醌、安吖啶)、前列腺素、抗菌化合物，其包括抗細菌劑和抗真菌劑(例如氯胺苯醇、氯四環(huán)素、環(huán)丙沙星、弗氏菌絲素、梭鏈孢酸、慶大霉素、新霉素、諾氟沙星、氧氟沙星、多粘菌素、普羅帕脒、四環(huán)素、托普霉素、喹啉)，抗病毒化合物(例如阿昔洛韋、西多福韋、碘苷、干擾素)、醛醣、還原酶抑制劑、消炎劑和/或抗過敏化合物(例如甾族化合物如倍他米松、氯倍他松、地塞米松、氟米龍、氫化可的松、潑尼松龍和非甾體化合物如安他唑啉、溴芬酸、雙氯芬酸、吲哚美辛、洛度沙胺、saprofen、色甘酸鈉)、人造淚液/干眼治療劑、局部麻醉劑(例如阿美索卡因、利多卡因、奧布卡因、丙美卡因)、環(huán)孢靈、雙氯芬酸、尿抑腸素和生長因子如表皮生長因子、散瞳劑和睫狀肌麻痹劑、絲裂霉素C、和膠原蛋白酶抑制劑以及年齡相關(guān)性黃斑變性的治療劑如哌加他尼鈉、蘭比珠單抗、阿柏西普和貝伐單抗。

在一個實施例中，藥物為整合素拮抗劑、選擇素拮抗劑、粘附分子拮抗劑(例如胞間的粘附分子(ICAM)-1、ICAM-2、ICAM-3、血小板內(nèi)皮粘附分子(PCAM)、脈管細胞粘附分子(VCAM))、白細胞粘附-誘導(dǎo)細胞活素或生長因子拮抗劑(例如腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)、單核細胞趨化蛋白-1(MCP-1)，或血管內(nèi)皮生長因子(VEGF))。在一些實施例中，血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)抑制劑用本文所述的微針中的一種給藥。在一些實施例中，兩種藥物通過本文所述的方法遞送?；衔锟梢砸粋€制劑的形式給藥，或連續(xù)給藥、以兩個單獨制劑的形式給藥。舉例來說，提供VEGF抑制劑和VEGF兩者。在一些實施例中，VEGF抑制劑為抗體，例如人源化單克隆抗體。在另外的實施例中，VEGF抗體為貝伐單抗。在另一個實施例中，VEGF抑制劑為蘭比珠單抗、阿柏西普或哌加他尼。在再其它實施例中，本文所述的裝置和方法可用于遞送以下VEGF拮抗劑中的一種或多種：AL8326、2C3抗體、AT001抗體、HyBEV、貝伐單抗(阿瓦斯汀)、ANG3070、APX003抗體、APX004抗體、普納替尼(AP24534)、BDM-E、VGX100抗體(VGX100CIRCADIAN)、VGX200(c-fos誘導(dǎo)生長因子單克隆抗體)、VGX300、COSMIX、DLX903/1008抗體、ENMD2076、舒癌特(蘋果酸舒尼替尼)、INDUS815C、R84抗體、KD019、NM3、與抗-VEGF試劑或抗體組合的同種間充質(zhì)前體細胞、MGCD265、MG516、VEGF-受體激酶抑制劑、MP0260、NT503、抗-DLL4/VEGF雙特異性抗體、PAN90806、Palomid 529、BD0801抗體、XV615、立替尼(AL3810、E3810)、AMG706(二磷酸莫替沙尼)、AAV2-sFLT01、可溶Flt1受體、西地尼布(Cediranib/Recentin)、AV-951(替沃扎尼，KRN-951)、斯蒂瓦加(瑞格非尼)、沃納瑟替(BI6727)、CEP11981、KH903、樂伐替尼(E7080)、替莫普利(terameprocol)(EM1421)、蘭比珠單抗(雷珠單抗)、維曲特(鹽酸帕唑帕尼)、PF00337210、PRS050、SP01(姜黃素)、乳清酸羧胺三唑、羥化氯喹、立尼法尼(ABT869、RG3635)、Iluvien(氟新諾龍丙酮)、ALG1001、AGN150998、DARPin MP0112、AMG386、普納替尼(AP24534)、AVA101、瓦格特氟(尼達尼布)、BMS690514、KH902、格瓦替尼(E7050)、阿飛尼妥(依維莫司)、乳酸多韋替尼(TKI258、CHIR258)、ORA101、ORA102、阿西替尼(因塔、AG013736)、普替德新(阿普利定)、甲磺酸樂伐替尼、PTC299、阿柏西普(扎爾拉普、阿柏西普(Eylea))、哌加他尼鈉(Macugen、LI900015)、維速達爾(維替泊芬)、布西拉明(Rimatil、Lamin、Brimani、Lamit、Boomiq)、R3抗體、AT001/r84抗體、肌鈣蛋白(BLS0597)、EG3306、凡塔藍尼(PTK787)、Bmab100、GSK2136773、抗-VEGFR Alterase、阿維拉、CEP7055、CLT009、ESBA903、HuMax-VEGF抗體、GW654652、HMPL010、GEM220、HYB676、JNJ17029259、TAK593、XtendVEGF抗體、Nova21012、Nova21013、CP564959、智能抗-VEGF抗體、AG028262、AG13958、CVX241、SU14813、PRS055、PG501、PG545、PTI101、TG100948、ICS283、XL647、鹽酸恩扎妥林(LY317615)、BC194、喹啉、COT601M06.1、COT604M06.2、MabionVEGF、偶合到抗-VEGF或VEGF-R抗體的SIR-球體、阿帕替尼(YN968D1)和AL3818。另外，使用本文公開的微針裝置和方法的VEGF抑制劑或VEGF拮抗劑的遞送可與本文列出的一種或多種試劑組合或與本領(lǐng)域中已知的其它試劑組合。

在一個實施例中，使用本文公開的裝置和方法的VEGF拮抗劑到眼睛的脈絡(luò)膜上腔的遞送用于治療、預(yù)防和/或改善選自以下的疾病或病癥：白血病、復(fù)發(fā)性/抗性白血病、急性淋巴母細胞白血病、急性骨髓性白血病、復(fù)發(fā)性或抗性急性骨髓性白血病、異位性皮膚炎、反復(fù)性或轉(zhuǎn)移性尿路上皮的癌瘤、晚期尿道上皮癌、血液病癥、骨髓纖維化、大腦腫瘤、神經(jīng)膠母細胞瘤、神經(jīng)膠瘤、腦膜瘤、癌癥、癌性腦膜炎(贅生性腦膜炎)、脈絡(luò)膜新生血管(CNV)、視網(wǎng)膜中央凹下脈絡(luò)膜新生血管、慢性淋巴球性白血病、慢性骨髓性白血病、抗性慢性骨髓性白血病、結(jié)腸癌、結(jié)腸直腸癌、退行性神經(jīng)疾病、神經(jīng)退行性疾病、糖尿病黃斑水腫、由于糖尿病黃斑水腫的視覺損傷、糖尿病性視網(wǎng)膜病變、干眼綜合癥(干眼的發(fā)炎和角膜組織損傷)、子宮內(nèi)膜癌、眼睛疾病、眼部疾病、眼部新血管生成、眼睛癌癥、神經(jīng)纖維瘤II型、頭頸癌、血液惡性病、卡波西氏肉瘤、肝細胞癌、肺癌、黃斑變性、年齡相關(guān)性黃斑變性、滲出性年齡相關(guān)性黃斑變性、新生血管性(濕性)年齡相關(guān)性黃斑變性(AMD))、視網(wǎng)膜中央凹下新生血管性年齡相關(guān)性黃斑變性、黃斑水腫、與視網(wǎng)膜分支靜脈阻塞相關(guān)的黃斑水腫、在視網(wǎng)膜靜脈阻塞之后的黃斑水腫、黃斑水腫與視網(wǎng)膜靜脈阻塞(RVO)、多發(fā)性骨髓瘤、復(fù)發(fā)性或抗性多發(fā)性骨髓瘤、多發(fā)性硬化、近視、病理性近視、神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤、類癌腫瘤、神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤、非霍奇金淋巴瘤、彌漫性大B細胞淋巴瘤、非小細胞肺癌、非鱗狀非小細胞肺癌、非小細胞肺腺癌、鱗狀非小細胞肺癌、角膜移植排斥反應(yīng)、骨關(guān)節(jié)炎、反復(fù)性癥狀性惡性腹水、外周T細胞淋巴瘤、雄激素非依賴性牛皮癬、肺纖維化、特發(fā)性肺纖維化、呼吸疾病、視網(wǎng)膜脫落、視網(wǎng)膜病癥、色素性視網(wǎng)膜炎、視網(wǎng)膜靜脈阻塞、視網(wǎng)膜分支靜脈阻塞、視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、肉瘤、腺泡狀軟組織肉瘤、軟組織肉瘤、硬皮病/全身性硬化癥、實體腫瘤、抗性生殖細胞腫瘤、甲狀腺癌、分化甲狀腺癌和韋斯特綜合癥(嬰兒痙攣)。

在某些實施例中，使用本文公開的裝置和方法遞送到脈絡(luò)膜上腔的藥物為雷帕霉素(西羅莫司、雷帕鳴)。在一個實施例中，本文公開的裝置(例如微針裝置)和方法與雷帕霉素結(jié)合使用以治療、預(yù)防和/或改善廣泛范圍的疾病或病癥，其包括但不限于：腹贅瘤、后天免疫缺乏綜合癥、急性冠狀動脈綜合癥、急性淋巴母細胞白血病、急性骨髓細胞白血病、急性非淋巴母細胞白血病、腺癌、腺瘤、腺肌上皮瘤、附件疾病、間變性星形細胞瘤、間變性大細胞淋巴瘤、間變性漿細胞瘤、貧血、心絞痛、血管免疫母細胞淋巴結(jié)病伴異常蛋白血癥、血管肌脂瘤、動脈閉塞性疾病、動脈硬化、星形細胞瘤、動脈粥樣硬化、自身免疫性疾病、B細胞淋巴瘤、凝血病癥、血液蛋白病癥、骨癌、骨髓疾病、大腦疾病、大腦贅瘤、乳腺贅瘤、支氣管贅瘤、類癌綜合癥、類癌腫瘤、癌瘤、鱗狀細胞癌、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病、中樞神經(jīng)系統(tǒng)贅瘤、脈絡(luò)膜疾病、脈絡(luò)膜叢贅瘤、脈絡(luò)膜新生血管、脈絡(luò)膜炎、慢性淋巴球性白血病、慢性骨髓白血病、慢性骨髓單核細胞性白血病、慢性骨髓增生病癥、慢性嗜中性白細胞白血病、透明細胞腎細胞癌、結(jié)腸疾病、結(jié)腸贅瘤、結(jié)腸直腸贅瘤、冠狀動脈疾病、冠心病、冠狀動脈阻塞、冠狀動脈再狹窄、冠狀動脈狹窄、冠狀動脈血栓、皮膚T細胞淋巴瘤、糖尿病、消化系統(tǒng)贅瘤、干眼綜合癥、耳部疾病、水腫、內(nèi)分泌腺贅瘤、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、子宮內(nèi)膜贅瘤、子宮內(nèi)膜基質(zhì)腫瘤、尤文氏肉瘤、疹(exanthema)、眼睛贅瘤、纖維化、濾泡性淋巴瘤、腸胃疾病、腸胃贅瘤、生殖器贅瘤、神經(jīng)膠母細胞瘤、神經(jīng)膠瘤、神經(jīng)膠質(zhì)肉瘤、移植物抗宿主疾病、血液病、血液贅瘤、出血性病癥、止血病癥、霍奇金病、霍奇金淋巴瘤、同源消耗病、成免疫細胞淋巴結(jié)病、免疫缺陷綜合癥、免疫增殖性病癥、梗塞、發(fā)炎、腸疾病、腸贅瘤、局部缺血、腎癌、腎病、腎贅瘤、白血病、B細胞、白血病、淋巴、肝癌、肝病、肺病、淋巴疾病、成淋巴細胞淋巴瘤、淋巴瘤、黃斑變性、黃斑水腫、黑素瘤、口腔贅瘤、多發(fā)性骨髓瘤、骨髓發(fā)育不良綜合癥、骨髓纖維化、骨髓增生病癥、神經(jīng)外胚層腫瘤、神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤、神經(jīng)上皮瘤、神經(jīng)纖維瘤、腎癌、呼吸道疾病、視網(wǎng)膜變性、視網(wǎng)膜疾病、視網(wǎng)膜贅瘤、成視網(wǎng)膜細胞瘤、橫紋肌肉瘤、胸部贅瘤、葡萄膜炎、脈管疾病、瓦爾登斯特倫巨球蛋白血癥和濕性黃斑變性。另外，使用本文公開的微針裝置和方法的雷帕霉素的遞送可與本文列出的一種或多種試劑組合或與本領(lǐng)域中已知的其它試劑組合。

在一個實施例中，使用本文公開的微針裝置和方法遞送到眼部組織例如鞏膜或脈絡(luò)膜上腔的藥物降低、抑制、預(yù)防和/或改善發(fā)炎。降低、抑制、預(yù)防和/或改善發(fā)炎的藥物的實例包括(但不限于)：19AV激動劑、19GJ激動劑、2MD類似物、4SC101、4SC102、57-57、5-HT2受體拮抗劑、64G12、A804598、A967079、AAD2004、AB1010、AB224050、阿巴西普、Abegrin、Abevac、AbGn134、AbGn168、Abki、ABN912、ABR215062、ABR224050、Abrammune、Abreva、ABS15、ABS4、ABS6、ABT122、ABT325、ABT494、ABT874、ABT963、ABXIL8、ABXRB2、AC430、Accenetra、Acdeam、ACE772、Acebid、Acebloc、乙酰氯芬酸、醋氨酚、氯唑沙宗、舍雷肽酶、鹽酸替扎尼定、倍他環(huán)糊精、Aceclogesic Plus、Aceclon、Acecloren、Aceclorism、acecrona、Aceffein、阿西美辛、Acenac、Acenterine、縮醛-SP、布洛芬、乙?；?G、乙?；畻钏猁}d1-賴氨酸、乙酰水楊酸、Acicot、Acifine、Acik、Aclocen、Acloflam-P、Aclomore、Aclon、A-CQ、ACS15、actarit、托珠單抗、Acthelea liofilizado、Actifast、Actimab-B、Actiquim、Actirin、Actis PLUS、活化白細胞細胞粘附分子抗體、Acular X、AD452、阿達木單抗、ADAMTS5抑制劑、ADC1001、Adco-雙氯芬酸、Adco-吲哚美辛、Adco-美洛昔康、Adco-萘普生、Adco-吡羅昔康、Adcort、Adco-舒林酸、三磷酸腺苷二鈉、AdenosineA2a受體激動劑、Adimod、Adinos、Adioct、Adiodol、Adipoplus、脂肪衍生干細胞和/或再生細胞、Adizen、Adpep、Advacan、Advagraf、Advel、Adwiflam、AEB071、Aental、Afenac、Affen Plus、Afiancen、阿飛尼妥、Aflamin、Aflazacort、Aflogen、Afloxan、AFM15、AFM16、AFM17、AFM23、Afpred-Dexa、AFX200、AG011、Agafen、aganirsen、AGI1096、Agidex、AGS010、Agudol、A-Hydrocort、AIK1、AIN457、Airtal、AIT110、AJM300、阿佳酸、AK106、AL-24-2A1、AL4-1A1、Ala Cort、Alanz、白蛋白免疫-球蛋白、阿氯米松二丙酸酯、ALD518、阿地白介素、Aldoderma、阿法賽特、阿侖單抗、Alequel、Alergolon、Alergosone、Aletraxon、Alfenac、Algason、Algin vek coat、Algioflex、Algirex、Algivin Plus、alicaforsen納、Alin、Alinia、Aliviodol、Aliviosin、堿性磷酸酶、ALKS6931、尿囊素、Allbupen、Allmol、Allochrysine、同種異體內(nèi)皮細胞、同種異體間充質(zhì)前體細胞、同種異體間充質(zhì)干細胞、阿明洛芬、α1抗胰蛋白酶、α7煙堿激動劑、α淀粉酶、α胰凝乳蛋白酶、α胎蛋白、α次亞麻油酸、α-1-抗胰蛋白酶、α2β1整合素抑制劑、Alphacort、Alphafen、α-己定、α-胰蛋白酶、Alphintern、Alpinamed mobilityω3、Alpoxen、AL-Rev1、Alterase、ALX0061、ALX0761、ALXN1007、ALXN1102、AM3840、AM3876、AMAB、AMAP102、Amason、Ambene、AmbezimG、安西奈德、AME133v、Amecin、Ameloteks、A-Methapred、Amevive、AMG108、AMG139、AMG162、AMG181、AMG191、AMG220、AMG623、AMG674、AMG714、AMG719、AMG729、AMG827、Amidol、磷酸阿米吡嚦、Amifenac、Amimethacin、鹽酸氨普立糖、Amiprofen、Ammophos、Amoflam、AMP110、Ampikyy、Ampion、安吡昔康、呱氨托美丁、AMX256、AN6415、ANA004、ANA506、Anabu、Anacen、Anaflam、Anaflex ACI、Anaida、阿那白滯素、Analgen Artritis、Anapan、Anaprox、Anavan、Anax、Anco、穿心蓮(andrographis)、Aneol、Anergix、Anervax.RA、Anflene、ANG797、Anilixin、Anmerushin、膜聯(lián)蛋白1肽、膜聯(lián)蛋白A5、Anodyne、Ansaid、Anspirin、Antarene、抗BST2抗體、抗C5a MAb、抗ILT7抗體、抗VLA1抗體、抗-α11抗體、抗-CD4 802-2、抗-CD86單克隆抗體、抗-趨化細胞素、抗-DC-SIGN、抗-HMGB-1MAb、抗-IL-18Mab、抗-IL-1R MAb、抗-IL-1R MAb、抗-IL23BRISTOL、消炎劑肽、抗-白介素1β抗體、抗-LIGHT抗體、抗-LIGHT抗體、抗-MIF抗體、抗-MIF抗體、抗-miR181a、抗氧化發(fā)炎調(diào)節(jié)劑、Antiphlamine、抗RAGE MAb、抗凝血酶III、抗-TIRC-7MAb、Anusol-HC、Anyfen、AP105、AP1089、AP1189、AP401、AP501、阿扎丙宗、APD334、Apentac、APG103、Apidone、甲磺酸阿吡莫德、Apitac、Apitoxin、Apizel、APN抑制劑、阿撲-硫唑嘌呤、阿撲-地塞米松、apoE模擬物、ApoFasL、阿撲-吲哚美辛、阿撲-甲芬那酸、阿撲-甲胺喋呤、阿撲-萘丁美酮、阿撲-Napro-NA、阿撲-萘普生、組蛋白脫乙酰酶抑制劑(aponidin)、阿撲-苯基丁氮酮、阿撲-吡羅昔康、阿撲-舒林(apo-Sulin)、阿撲-替諾昔康、阿撲-噻洛芬酸、Apranax、阿普司特、艾皮克西、Aprofen、Aprose、Aproxen、APX001抗體、APX007抗體、APY0201、AqvoDex、AQX108、AQX1125、AQX131135、AQX140、AQX150、AQX200、AQX356、AQXMN100、AQXMN106、ARA290、Arava、Arcalyst、Arcoxia、Arechin、Arflur、ARG098、ARG301、精氨酸七葉皂苷、精氨酸脫亞胺酶(聚乙二醇化)、ARGX109抗體、ARGX110、Arheuma、Aristocort、Aristospan、Ark-AP、ARN4026、Arofen、Aroff EZ、Arolef、Arotal、Arpibru、Arpimune、Arpu Shuangxin、ARQ101、Arrestin SP、Arrox、ARRY162、ARRY371797、ARRY614、ARRY872、ART621、Artamin、Arthfree、Artho Tech、Arthrexin、Arthrispray、Arthrotec、Arthrovas、Artifit、Artigo、Artin、Artinor、Artisid、Artoflex、Artren Hipergel、Artridol、Artrilase、Artrocaptin、Artrodiet、Artrofen、Artropan、Artrosil、Artrosilene、Artrotin、Artrox、Artyflam、Arzerra、AS604850、AS605858、Asacol、ASA-Grindeks、Asazipam、Aseclo、ASF1096、ASF1096、ASK8007、ASKP1240、ASLAN003、Asmo 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Q、二丙酸倍氯米松、Beclorhin、Becmet-CG、Begita、Begti、貝拉西普、貝利單抗、Belosalic、Bemetson、Ben、Benevat、Benexam、Benflogin、Benisan、Benlysta、Benlysta、貝諾酯、Benoson、苯惡洛芬、Bentol、鹽酸芐達明、Benzymin、Beofenac、Berafen、Berinert、Berlofen、Bertanel、Bestamine、Bestofen、Beta Nicip、Betacort、Betacorten G、Betafoam、β-葡聚糖、Betalar、Beta-M、Betamed、Betamesol、倍他米松、二丙酸倍他米松、倍他米松鈉、倍他米松磷酸鈉、戊酸倍他米松、Betane、Betanex、Betapanthen、Betapar、Betapred、Betason、Betasonate、Betasone、Betatrinta、Betaval、Betazon、Betazone、Betesil、Betnecort、Betnesol、Betnovate、Bextra、BFPC13、BFPC18、BFPC21、BFPT6864、BG12、BG9924、BI695500、BI695501、BIA12、Big-Joint-D、BIIB023抗體、Bi-ksikam、Bingo、BioBee、Bio-Cartilage、Bio-C-Sinkki、Biodexone、Biofenac、Bioreucam、Biosone、Biosporin、BIRB796、Bitnoval、Bitvio、Bivigam、BKT140、BKTP46、BL2030、BL3030、BL4020、BL6040、BL7060、BLI1300、布里莫德、Blokium B12、Blokium Gesic、Blokium、BMS066、BMS345541、BMS470539、BMS561392、BMS566419、BMS582949、BMS587101、BMS817399、BMS936557、BMS945429、BMS-A、BN006、BN007、BNP166、Bonacort、Bonas、骨髓基質(zhì)細胞抗原2抗體、Bonflex、Bonifen、Boomiq、Borbit、Bosong、BR02001、BR3-FC、緩激肽B1受體拮抗劑、Bredinin、Brexecam、Brexin、Brexodin、貝伐珠單抗、Brimani、briobacept、Bristaflam、Britten、Broben、布羅達單抗、Broen-C、菠蘿蛋白酶、菠蘿酶、Bronax、Bropain、Brosiral、Bruace、Brufadol、Brufen、Brugel、Brukil、Brusil、BT061、BTI9、BTK激酶抑制劑、BTT1023抗體、BTT1507、布西拉明、Bucillate、Buco Reigis、布可隆、Budenofalk、布地奈德、Budex、Bufect、Bufencon、Bukwang Ketoprofen、Bunide、Bunofen、Busilvex、白消安、Busulfex、Busulipo、Butartrol、Butarut B12、Butasona、Butazolidin、Butesone、Butidiona、BVX10、BXL628、BYM338、B-Zone、C1酯酶抑制劑、C243、c4462、c5997、C5aQb、c7198、c9101、C9709、c9787、CAB101、鈣黏素11抗體、青藍霉素A、CAL263、Calcort、Calmatel、CAM3001、Camelid抗體、Camlox、Camola、坎帕斯(Campath)、Camrox、Camtenam、康納單抗、白色念珠菌抗原、Candin、大麻二酚、CAP1.1、CAP1.2、CAP2.1、CAP2.2、CAP3.1、CAP3.2、Careram、Carimune、Cariodent、Cartifix、CartiJoint、Cartilago、Cartisafe-DN、Cartishine、Cartivit、Cartril-S、Carudol、CaspaCIDe、CaspaCIDe、Casyn、CAT1004、CAT1902、CAT2200、Cataflam、組織蛋白酶S抑制劑、Catlep、CB0114、CB2激動劑、CC0478765、CC10004、CC10015、CC1088、CC11050、CC13097、CC15965、CC16057、CC220、CC292、CC401、CC5048、CC509、CC7085、CC930、CCR1拮抗劑、CCR6抑制劑、CCR7拮抗劑、CCRL2拮抗劑、CCX025、CCX354、CCX634、CD雙氯芬酸、CD102、CD103抗體、CD103抗體、CD137抗體、CD16抗體、CD18抗體、CD19抗體、CD1d抗體、CD20抗體、CD200Fc、CD209抗體、CD24、CD3抗體、CD30抗體、CD32A抗體、CD32B抗體、CD4抗體、CD40配位體、CD44抗體、CD64抗體、CDC839、CDC998、CDIM4、CDIM9、CDK9-抑制劑、CDP146、CDP323、CDP484、CDP6038、CDP870、CDX1135、CDX301、CE224535、Ceanel、Cebedex、Cebutid、Ceclonac、Ceex、CEL2000、Celact、Celbexx、Celcox、Celebiox、西樂葆、Celebrin、Celecox、塞內(nèi)昔布、Celedol、Celestone、Celevex、Celex、CELG4、細胞粘附分子拮抗劑、CellCept、Cellmune、Celosti、Celoxib、Celprot、Celudex、甲磺酸cenicriviroc、cenplacel-l、CEP11004、CEP37247、CEP37248、Cephyr、Ceprofen、Certican、聚乙二醇化賽妥珠單抗、Cetofenid、Cetoprofeno、氯化十六烷基吡啶、CF101、CF402、CF502、CG57008、CGEN15001、CGEN15021、CGEN15051、CGEN15091、CGEN25017、CGEN25068、CGEN40、CGEN54、CGEN768、CGEN855、CGI1746、CGI560、CGI676、Cgtx-肽、CH1504、CH4051、CH4446、伴侶蛋白10、趨化細胞素C-C基序配位體2、趨化細胞素C-C基序配位體2抗體、趨化細胞素C-C基序配位體5抗體、趨化細胞素C-C基序受體2抗體、趨化細胞素C-C基序受體4抗體、趨化細胞素C-X-C基序配位體10抗體、趨化細胞素C-X-C基序配位體12適體、趨化性抑制劑、Chillmetacin、殼質(zhì)酶3-樣1、Chlocodemin、Chloquin、葡糖酸氯己定、磷酸氯奎、膽堿三水楊酸鎂、硫酸軟骨素、Chondroscart、CHR3620、CHR4432、CHR5154、Chrysalin、Chuanxinlian、Chymapra、Chymotase、胰凝乳蛋白酶、Chytmutrip、CI202、CI302、Cicloderm-C、Ciclopren、Cicporal、Cilamin、Cimzia、辛可芬、桂美辛、辛西康、Cinoderm、Cinolone-S、Cinryze、Cipcorlin、西馬司他、Cipol-N、Cipridanol、Cipzen、Citax 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I、Dexonalin、Dexonex、Dexony、Dexoptifen、Dexpin、Dextan-Plus、硫酸葡聚糖、Dezacor、Dfz、雙醋瑞因、Diannexin、Diastone、Dicarol、Dicasone、Dicknol、Diclo、Diclobon、Diclobonse、Diclobonzox、Diclofast、Diclofen、雙氯芬酸、雙氯芬酸β-二甲基氨基乙醇、雙氯芬酸丹醇、雙氯芬酸二乙胺、雙氯芬酸尹波胺、雙氯芬酸鉀、樹脂酸雙氯芬酸、雙氯芬酸鈉、Diclogen AGIO、Diclogen Plus、Diclokim、Diclomed、Diclo-NA、Diclonac、Dicloramin、氯硝胺、Dicloreum、Diclorism、Diclotec、Diclovit、Diclowal、Diclozem、Dico P、Dicofen、Dicoliv、Dicorsone、Dicron、Dicser、Difena、Diffutab、二氟尼柳、迪嗎莫德、Dilora、二甲砜、Dinac、D-吲哚美辛、Dioxaflex Protect、Dipagesic、Dipenopen、Dipexin、Dipro AS、Diprobeta、Diprobetasone、Diproklenat、Dipromet、Dipronova、Diprosone、Diprovate、Diproxen、Disarmin、Diser、Disopain、Dispain、Dispercam、Distamine、Dizox、DLT303、DLT404、DM199、DM99、DMI9523、dnaJP1、DNX02070、DNX04042、DNX2000、DNX4000、多可沙諾、Docz-6、Dolamide、Dolaren、Dolchis、Dolex、Dolflam、Dolfre、Dolgit、Dolmax、Dolmina、Dolo 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Feverlet、Extrapan、Extrauma、Exudase、F16、F991、Falcam、Falcol、Falzy、Farbovil、Farcomethacin、Farnerate、Farnezone、Farnezone、Farotrin、fas抗體、Fastflam、FasTRACK、Fastum、Fauldmetro、FcgammaRIA抗體、FE301、Febrofen、Febrofid、聯(lián)苯乙酸、Feldene、Feldex、Feloran、Felxicam、Fenac、Fenacop、Fenadol、Fenaflan、Fenamic、Fenaren、Fenaton、Fenbid、芬布芬、Fengshi Gutong、Fenicort、Fenopine、非諾洛芬鈣、Fenopron、Fenris、Fensupp、Fenxicam、fepradinol、Ferovisc、Feverlet、fezakinumab、FG3019、FHT401、FHTCT4、FID114657、非吉單抗、Filexi、非格司亭、Fillase、Fianl、Findoxin、鹽酸芬戈莫德、非拉司特、Firdapse、Fisiodar、Fivasa、FK778、Flacoxto、Fladalgin、Flagon、Flamar、Flamcid、Flamfort、Flamide、Flaminase、Flamirex Gesic、Flanid、Flanzen、Flaren、Flaren、Flash Act、類黃酮消炎劑分子、Flebogamma DIF、Flenac、Flex、Flexafen 400、Flexi、Flexidol、Flexium、Flexon、Flexono、Flogene、Flogiatrin B12、Flogomin、Flogoral、Flogosan、Flogoter、Flo-Pred、Flosteron、Flotrip Forte、Flt3抑制劑、氟斯特酮、Flucam、Flucinar、乙酸氟氫可的松、氟芬那酸鋁、氟米松、Flumidon、氟尼辛、氟新諾龍、氟新諾龍丙酮、醋酸氟輕松、氟可龍、Fluonid、氟米龍、Flur、氟比洛芬、Fluribec、Flurometholone、Flutal、氟替卡松、丙酸氟替卡松、Flutizone、Fluzone、FM101抗體、fms-相關(guān)酪氨酸激酶1抗體、Folitrax、芳妥珠單抗、甲酸、Fortecortin、Fospeg、福他替尼二鈉、FP1069、FP13XX、FPA008、FPA031、FPT025、FR104、FR167653、Framebin、Frime、Froben、Frolix、FROUNT抑制劑、Fubifen PAP、Fucole布洛芬、Fulamotol、Fulpen、Fungifin、Furotalgin、夫西地酸鈉、FX002、FX141L、FX201、FX300、FX87L、半乳糖凝集素調(diào)節(jié)劑、麥芽糖酸鎵、Gamimune N、伽馬佳德(Gammagard)、γ-I.V.、GammaQuin、γ-Venin、Gamunex、Garzen、Gaspirin、Gattex、GBR500、GBR500抗體、GBT009、G-CSF、GED0301、GED0414、Gefenec、Gelofen、Genepril、Gengraf、Genimune、Geniquin、Genotropin、Genz29155、Gerbin、Gerbin、介維單抗、GF01564600、Gilenia、Gilenya、吉韋諾他、GL0050、GL2045、醋酸格拉替雷、球蛋白、Glortho Forte、Glovalox、Glovenin-I、GLPG0259、GLPG0555、GLPG0634、GLPG0778、GLPG0974、Gluco、Glucocerin、葡糖胺、鹽酸葡糖胺、硫酸葡糖胺、Glucotin、Gludex、Glutilage、GLY079、GLY145、Glycanic、Glycefort 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Fc、Hiberna、高遷移率族蛋白1抗體、Hiloneed、Hinocam、水蛭素、Hirudoid、Hison、組胺H4受體拮抗劑、Hitenercept、Hizentra、HL036、HL161、HMPL001、HMPL004、HMPL004、HMPL011、HMPL342、HMPL692、蜂蜜蜜蜂毒液、Hongqiang、Hotemin、HPH116、HTI101、HuCAL抗體、人類脂肪間充質(zhì)干細胞、抗-MHCII類單克隆抗體、人類免疫球蛋白、人類胎盤組織水解產(chǎn)物、HuMaxCD4、HuMax-TAC、Humetone、Humicade、修美樂、Huons倍他米松磷酸鈉、Huons地塞米松磷酸鈉、Huons吡羅昔康、Huons他尼氟酯、Hurofen、Huruma、Huvap、HuZAF、HX02、Hyalogel、玻尿酸鈉、玻尿酸、玻尿酸酶、Hyaron、Hycocin、Hycort、Hy-可的松、氫化可的松、乙酸氫化可的松、丁酸氫化可的松、半丁二酸氫化可的松、氫化可的松磷酸鈉、氫化可的松丁二酸鈉、Hydrocortistab、氫化可的松、Hydrolin、Hydroquine、氫-RX、Hydrosone HIKMA、羥化氯喹、硫酸羥化氯喹、Hylase Dessau、HyMEX、Hypen、HyQ、Hysonate、HZN602、I.M.75、IAP抑制劑、Ibalgin、Ibalgin、Ibex、依魯替尼、IBsolvMIR、Ibu、Ibucon、Ibudolor、Ibufen、Ibuflam、Ibuflex、Ibugesic、Ibu-Hepa、Ibukim、Ibumal、Ibunal、Ibupental、Ibupril、Ibuprof、布洛芬、Ibuscent、Ibusoft、Ibusuki Penjeong、Ibususpen、Ibutard、Ibutop、Ibutop、Ibutrex、IC487892、魚石脂、ICRAC阻斷劑、IDEC131、IDECCE9.1、Ides、Idicin、Idizone、IDN6556、Idomethine、IDR1、Idyl SR、Ifen、艾拉莫德、IK6002、IKK-β抑制劑、IL17拮抗劑、IL-17抑制劑、IL-17RC、IL18、IL1Hy1、IL1R1、IL-23纖連蛋白、IL23抑制劑、IL23受體拮抗劑、IL-31mAb、IL-6抑制劑、IL6Qb、Ilacox、Ilaris、伊洛白介素、ILV094、ILV095、Imaxetil、IMD0560、IMD2560、Imesel Plus、Iminoral、Immodin、IMMU103、IMMU106、Immucept、Immufine、Immunex糖漿、免疫球蛋白、免疫球蛋白G、Immunoprin、ImmunoRel、Immurin、IMO8400、IMP731抗體、Implanta、Imunocell、Imuran、Imurek、Imusafe、Imusporin、Imutrex、IN0701、Inal、INCB039110、INCB18424、INCB28050、INCB3284、INCB3344、Indexon、Indic、Indo、Indo-A、Indobid、Indo-Bros、Indocaf、Indocarsil、Indocid、Indocin、Indomehotpas、Indomen、Indomet、Indometacin、吲哚美辛、Indomethasone、Indometin、Indomin、Indopal、Indoron、Indotroxin、INDUS830、INDUS83030、Infladase、Inflamac、炎性體抑制劑、Inflavis、Inflaxen、Inflectra、英利昔單抗、Ingalipt、Inicox dp、Inmecin、Inmunoartro、Innamit、InnoD06006、INO7997、Inocin、Inoten、Inovan、Inpra、Inside Pap、Insider-P、Instacyl、Instracool、Intafenac、Intaflam、Inteban、Inteban Spansule、整合素、α1抗體、整合素、α2抗體、Intenurse、干擾素α、干擾素β-1a、干擾素γ、干擾素γ抗體、Interking、白介素1Hy1、白介素1抗體、白介素1受體抗體、白介素1,β抗體、白介素10、白介素10抗體、白介素12、白介素12抗體、白介素13抗體、白介素15抗體、白介素17抗體、白介素17受體C、白介素18、白介素18結(jié)合蛋白、白介素18抗體、白介素2受體、α抗體、白介素20抗體、白介素21mAb、白介素23適體、白介素31抗體、白介素34、白介素6抑制劑、白介素6抗體、白介素6受體抗體、白介素7、白介素7受體抗體、白介素8、白介素8抗體、白介素-18抗體、Intidrol、Intradex、Intragam P、Intragesic、Intraglobin F、Intratect、Inzel、Iomab B、IOR-T3、IP751、IPH2201、IPH2301、IPH24、IPH33、IPI145、Ipocort、IPP201007、I-Profen、Iprox、Ipson、Iputon、IRAK4抑制劑、Iremod、Irtonpyson、IRX3、IRX5183、ISA247、ISIS104838、ISIS2302、ISISCRPRx、Ismafron、IsoQC抑制劑、Isox、ITF2357、Iveegam EN、Ivepred、IVIG-SN、IW001、Izilox、J607Y、J775Y、JAK抑制劑、抑制劑、JAK3激酶抑制劑、JI3292、JI4135、Jinan Lida、JNJ10329670、JNJ18003414、JNJ26528398、JNJ27390467、JNJ28838017、JNJ31001958、JNJ38518168、JNJ39758979、JNJ40346527、JNJ7777120、JNT-Plus、Joflam、Joint Glucosamin、Jointec、Jointstem、Joinup、JPE1375、JSM10292、JSM7717、JSM8757、JTE051、JTE052、JTE522、JTE607、Jusgo、K412、K832、Kaflam、KAHR101、KAHR102、KAI9803、Kalymin、Kam Predsol、Kameton、KANAb071、Kappaproct、KAR2581、KAR3000、KAR3166、KAR4000、KAR4139、KAR4141、KB002、KB003、KD7332、KE298、凱利昔單抗、Kemanat、Kemrox、Kenacort、Kenalog、Kenaxir、Kenketsu Venoglobulin-IH、Keplat、Ketalgipan、Keto Pine、Keto、Ketobos、Ketofan、Ketofen、Ketolgan、Ketonal、Ketoplus Kata血漿、酮基布洛芬、Ketores、Ketorin、酮咯酸、酮咯酸氨丁三醇、Ketoselect、Ketotop、Ketovail、Ketricin、Ketroc、Ketum、Keyi、Keyven、KF24345、K-Fenac、K-Fenak、K-Gesic、Kifadene、Kilcort、Kildrol、KIM127、Kimotab、激酶抑制劑4SC、激酶N、Kincort、Kindorase、Kineret、Kineto、Kitadol、Kitex、Kitolac、KLK1抑制劑、Klofen-L、Klotaren、KLS-40or、KLS-40ra、KM277、Knavon、Kodolo orabase、Kohakusanin、Koide、Koidexa、Kolbet、Konac、Kondro、Kondromin、Konshien、Kontab、Kordexa、Kosa、Kotase、KPE06001、KRP107、KRP203、KRX211、KRX252、KSB302、K-Sep、Kv 1.3阻斷劑、Kv1.3 4SC、Kv1.3抑制劑、KVK702、Kynol、L156602、Labizone、Labohydro、Labopen、Lacoxa、Lamin、Lamit、Lanfetil、拉喹莫德、乙酸拉瑞唑來、LAS186323、LAS187247、LAS41002、Laticort、LBEC0101、LCP3301、LCP-Siro、LCP-Tacro、LCsA、LDP392、Leap-S、Ledercort、Lederfen、Lederlon、Lederspan、Lefenine、來氟米特、Leflux、Lefno、Lefra、Leftose、Lefumide、Lefunodin、Lefva、來那度胺、來那西普、LentiRA、LEO15520、Leodase、Leukine、白細胞功能-相關(guān)聯(lián)抗原-1拮抗劑、白細胞免疫球蛋白樣受體、亞家族A、成員4抗體、Leukothera、乙酸亮丙立德、左旋沙丁胺醇、左薄荷腦、LFA-1拮抗劑、LFA451、LFA703、LFA878、LG106、LG267抑制劑、LG688抑制劑、LGD5552、Li Life、LidaMantle、Lidex、利多卡因、鹽酸利多卡因、鹽酸利諾卡因、LIM0723、LIM5310、Limethason、Limus、Limustin、Lindac、Linfonex、Linola acute、Lipcy、利索茶堿、Listran、肝X受體調(diào)節(jié)劑、Lizak、LJP1207、LJP920、Lobafen、Lobu、Locafluo、Localyn、Locaseptil-Neo、Locpren、Lodine、Lodotra、Lofedic、Loflam、Lofnac、Lolcam、Lonac、氯那唑酸鈣、Loprofen、Loracort、Lorcam、Lorfenamin、Lorinden Lotio、Lorncrat、氯諾昔康、Lorox、洛嗎莫德、氯替潑諾、氯替潑諾、Lotirac、低分子靈芝多醣、Loxafen、Loxfenine、Loxicam、Loxofen、Loxonal、Loxonin、洛索洛芬鈉、Loxoron、LP183A1、LP183A2、LP204A1、LPCN1019、LT1942、LT1964、LTNS101、LTNS103、LTNS106、LTNS108、LTS1115、LTZMP001、Lubor、羅美昔布、Lumitect、LX2311、LX2931、LX2932、LY2127399、LY2189102、LY2439821、LY294002、LY3009104、LY309887、LY333013、淋巴細胞活化基因3抗體、Lymphoglobuline、Lyser、賴氨酸阿司匹林、Lysobact、Lysoflam、鹽酸溶菌酶、M3000、M834、M923、mAb hG-CSF、MABP1、巨噬細胞遷移抑制因子抗體、Maitongna、Majamil prolongatum、主要組織相容性復(fù)合體II類DR抗體、主要組織相容性復(fù)合體II類抗體、Malidens、Malival、甘露聚糖-結(jié)合凝集素、甘露聚糖-結(jié)合凝集素-相關(guān)聯(lián)絲氨酸蛋白酶-2抗體、MapKap激酶2抑制劑、馬拉維若、Marlex、馬賽替尼、Maso、MASP2抗體、MAT304、基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑、嗎里木單抗、Maxiflam、Maxilase、Maximus、Maxisona、Maxius、Maxpro、Maxrel、Maxsulid、Maxy12、Maxy30、MAXY4、Maxy735、Maxy740、Mayfenamic、MB11040、MBPY003b、MCAF5352A、McCam、McRofy、MCS18、MD707、MDAM、MDcort、MDR06155、MDT012、Mebicam、Mebuton、甲氯芬那酸鈉、Meclophen、Mecox、Medacomb、Medafen、Medamol、Medesone、MEDI2070、MEDI5117、MEDI541、MEDI552、MEDI571、Medicox、Medifen、Medisolu、Medixon、Mednisol、美卓樂、Medrolon、乙酸甲羥孕酮、Mefalgin、甲芬那酸、Mefenix、Mefentan、Meflen、Mefnetra forte、Meftagesic-DT、Meftal、巨核細胞生長和發(fā)育因子、Megaspas、Megaster、乙酸甲地孕酮、Meite、Meksun、Melbrex、Melcam、Melcam、Melflam、Melic、Melica、Melix、Melocam、Melocox、Mel-One、Meloprol、Melosteral、Melox、Meloxan、Meloxcam、Meloxic、美洛昔康、Meloxifen、Meloxin、Meloxiv、Melpred、Melpros、Melurjin、Menamin、Menisone、Menthomketo、Menthoneurin、Mentocin、Mepa、Mepharen、甲潑尼松、Mepresso、Mepsolone、巰基嘌呤、Mervan、Mesadoron、美沙拉明、Mesasal、Mesatec、間充質(zhì)前體細胞、間充質(zhì)干細胞、Mesipol、Mesren、Mesulan、Mesulid、Metacin、Metadaxan、Metaflex、Metalcaptase、金屬酶抑制劑、Metapred、Metax、Metaz、Meted、Metedic、Methacin、Methaderm、Methasone、Methotrax、甲胺喋呤、甲胺喋呤鈉、Methpred、甲基潑尼松龍乙酸鹽、水楊酸甲酯、甲基磺?；淄?、Methylon、Methylpred、甲基潑尼松龍、乙酸甲基潑尼松龍、甲基潑尼松龍丁二酸鈉、丁二酸甲基潑尼松龍、甲基潑尼松龍、Methysol、吲哚美辛(Metindol)、Metoart、Metoject、Metolate、Metoral、Metosyn、Metotab、Metracin、Metrex、甲硝噠唑、Metypred、Mevamox、Mevedal、Mevilox、Mevin SR、Mexilal、Mexpharm、Mext、Mextran、MF280、M-FasL、MHC II類β鏈肽、Micar、Miclofen、Miclofenac、Micofenolato Mofetil、Micosone、Microdase、微小RNA 181a-2寡核苷酸、MIF抑制劑、MIFQb、MIKA-酮基布洛芬、Mikametan、米洛地司亭、Miltax、Minafen、Minalfen、Minalfene、Minesulin、Minocort、Mioflex、Miolox、Miprofen、Miridacin、Mirloks、Misoclo、Misofenac、MISTB03、MISTB04、Mitilor、咪唑立賓、MK0359、MK0812、MK0873、MK2抑制劑、MK50、MK8457、MK8808、MKC204、MLN0002、MLN0415、MLN1202、MLN273、MLN3126、MLN3701、MLN3897、MLNM002、MM093、MM7XX、MN8001、Mobic、Mobicam、Mobicox、Mobifen Plus、Mobilat、Mobitil、Mocox、Modigraf、Modrasone、Modulin、Mofecept、Mofetyl、莫苯唑酸鈉、Mofilet、Molace、莫拉司亭、Molslide、Momekin、Momen Gele、Moment 100、Momesone、Momesun、Mometamed、莫米松、糠酸莫米松、Monimate、單鈉α-魯米諾、Mopik、MOR103、MOR104、MOR105、MOR208抗體、MORAb022、Moricam、莫尼氟酯、Mosuolit、Motoral、Movaxin、Mover、Movex、Movix、Movoxicam、Mox Forte、Moxen、鹽酸莫西沙星、Mozobil、MP、MP0210、MP0270、MP1000、MP1031、MP196、MP435、MPA、mPGES-1抑制劑、MPSS、MRX7EAT、MSL、MT203、MT204、mTOR抑制劑、MTRX1011A、Mucolase、Multicort、MultiStem、溶菌酶、溶菌酶、鹽酸溶菌酶、莫羅莫那-CD3、Muslax、Muspinil、Mutaze、Muvera、MX68、Mycept、Mycocell、Mycocept、Mycofenolatmofetil Actavis、Mycofet、Mycofit、Mycolate、Mycoldosa、Mycomun、Myconol、霉酚酸嗎啉乙酯、霉酚酸鈉、霉酚酸、Mycotil、骨髓祖細胞、Myfenax、Myfetil、Myfortic、Mygraft、硫代蘋果酸金鈉、硫代苯酸金鈉、Myprodol、Mysone、nab-環(huán)孢靈、Nabentac、nabiximols、Nabton、Nabuco、Nabucox、Nabuflam、Nabumet、萘丁美酮、Nabuton、Nac Plus、Nacta、Nacton、Nadium、Naklofen SR、NAL1207、NAL1216、NAL1219、NAL1268、NAL8202、Nalfon、Nalgesin S、namilumab、Namsafe、諾龍、Nanocort、Nanogam、Nanosomal他克莫司、Napageln、Napilac、Naprelan、Napro、Naprodil、Napronax、Napropal、Naproson、Naprosyn、Naproval、Naprox、萘普生、萘普生鈉、Naproxin、Naprozen、Narbon、Narexsin、Naril、Nasida、那他珠單抗、Naxdom、Naxen、Naxin、Nazovel、NC2300、ND07、NDC01352、Nebumetone、NecLipGCSF、Necsulide、Necsunim、Nelsid-S、Neo Clobenate、Neo Swiflox FC、Neocoflan、Neo-Drol、Neo-Eblimon、Neo-Hydro、Neoplanta、Neoporine、Neopreol、Neoprox、Neoral、Neotrexate、Neozen、Nepra、Nestacort、Neumega、優(yōu)保津(Neupogen)、Neuprex、Neurofenac、Neurogesic、Neurolab、Neuroteradol、Neuroxicam、Neutalin、neutrazumab、Neuzym、New Panazox、Newfenstop、NewGam、Newmafen、Newmatal、Newsicam、NEX1285、sFcRIIB、Nextomab、NF-kappaB抑制劑、NF-kB抑制劑、NGD20001、NHP554B、NHP554P、NI0101抗體、NI0401、NI0501抗體、NI0701、NI071、NI1201抗體、NI1401、Nicip、Niconas、Nicool、NiCord、Nicox、Niflumate、Nigaz、Nikam、Nilitis、Nimace、Nimaid、Nimark-P、Nimaz、Nimcet Juicy、Nime、Nimed、Nimepast、尼美舒利、Nimesulix、Nimesulon、Nimica Plus、Nimkul、Nimlin、Nimnat、Nimodol、Nimpidase、Nimsaid-S、Nimser、Nimsy-SP、Nimupep、Nimusol、Nimutal、Nimuwin、Nimvon-S、Nincort、Niofen、Nipan、Nipent、Nise、Nisolone、Nisopred、Nisoprex、Nisulid、硝唑尼特、Nitcon、氧化氮、Nizhvisal B、Nizon、NL、NMR1947、NN8209、NN8210、NN8226、NN8555、NN8765、NN8828、NNC014100000100、NNC051869、Noak、Nodevex、Nodia、Nofenac、Noflagma、Noflam、Noflamen、Noflux、非-抗菌四環(huán)素、Nonpiron、Nopain、Normferon、Notpel、Notritis、Novacort、Novagent、Novarin、Novigesic、NOXA12、NOXD19、Noxen、Noxon、NPI1302a-3、NPI1342、NPI1387、NPI1390、NPRCS1、NPRCS2、NPRCS3、NPRCS4、NPRCS5、NPRCS6、NPS3、NPS4、nPT-ery、NU3450、核因子NF-κ-Bp65亞基寡核苷酸、Nucort、Nulojix、Numed-Plus、Nurokind Ortho、Nusone-H、Nutrikemia、Nuvion、NV07alpha、NX001、Nyclobate、Nyox、Nysa、Obarcort、OC002417、OC2286、奧卡拉珠單抗、OCTSG815、Oedemase、Oedemase-D、奧法木單抗、Ofgyl-O、Ofvista、OHR118、Oki、Okifen、Oksamen、Olai、奧諾奇單抗、Omeprose E、Omnacortil、Omneed、Omniclor、Omnigel、Omniwel、奧那西普、ONO4057、ONS1210、ONS1220、Ontac Plus、恩塔克、ONX0914、OPC6535、奧培巴坎、OPN101、OPN201、OPN302、OPN305、OPN401、奧普瑞白介素、OPT66、Optifer、Optiflur、OptiMIRA、Orabase Hca、Oradexon、Oraflex、OralFenac、Oralog、Oralpred、Ora-sed、Orasone、orBec、Orbone forte、Orcl、ORE10002、ORE10002、Orencia、Org214007、Org217993、Org219517、Org223119、Org37663、Org39141、Org48762、Org48775、Orgadrone、Ormoxen、Orofen Plus、Oromylase Biogaran、Orthal Forte、Ortho Flex、Orthoclone OKT3、Orthofen、Orthoflam、Orthogesic、Orthoglu、Ortho-II、Orthomac、Ortho-Plus、Ortinims、Ortofen、Orudis、Oruvail、OS2、Oscart、Osmetone、Ospain、Ossilife、Ostelox、Osteluc、Osteocerin、骨橋蛋白、Osteral、奧昔珠單抗、Otipax、Ou Ning、OvaSave、OX40配位體抗體、Oxa、Oxagesic CB、Oxalgin DP、奧沙普嗪、OXCQ、Oxeno、Oxib MD、Oxibut、昔康、Oxiklorin、Oximal、Oxynal、羥布宗、羥布宗、ozoralizumab、P13肽、P1639、P21、P2X7拮抗劑、p38α抑制劑、p38拮抗劑、p38MAP激酶抑制劑、p38αMAP激酶抑制劑、P7肽、P7170、P979、PA401、PA517、Pabi-地塞米松、PAC、PAC10649、紫杉醇、Painoxam、Paldon、Palima、pamapimod、Pamatase、Panafcort、Panafcortelone、Panewin、PanGraf、Panimun Bioral、Panmesone、Panodin SR、Panslay、Panzem、Panzem NCD、PAP1、番木瓜酶、Papirzin、Pappen K Pap、Paptinim-D、paquinimod、PAR2拮抗劑、撲熱息痛、Paradic、Parafen TAJ、Paramidin、Paranac、Parapar、Parci、帕瑞考昔、Parixam、Parry-S、Partaject白消安、pateclizumab、Paxceed、PBI0032、PBI1101、PBI1308、PBI1393、PBI1607、PBI1737、PBI2856、PBI4419、PBI4419、P-Cam、PCI31523、PCI32765、PCI34051、PCI45261、PCI45292、PCI45308、PD360324、PD360324、PDA001、PDE4抑制劑、PDE-IV抑制劑、PDL241抗體、PDL252、派地普瑞、Pefree、培加司亭、Peganix、Peg-白介素12、佩蘇西普、Pegsunercept、聚乙二醇化精氨酸脫亞胺酶、培得星、哌魯雙芬、Penacle、青霉胺、Penostop、Pentalgin、Pentasa、Pentaud、噴司他汀、Peon、Pepdase、Pepser、Peptirase、Pepzen、Pepzol、Percutalgine、Periochip、過氧化物酶體增殖劑活化受體γ調(diào)節(jié)劑、Petizene、PF00344600、PF04171327、PF04236921、PF04308515、PF05230905、PF05280586、PF251802、PF3475952、PF3491390、PF3644022、PF4629991、PF4856880、PF5212367、PF5230896、PF547659、PF755616、PF9184、PG27、PG562、PG760564、PG8395、PGE3935199、PGE527667、PH5、PH797804、PHA408、Pharmaniaga甲芬那酸、Pharmaniaga美洛昔康、Pheldin、Phenocept、苯基丁氮酮、PHY702、PI3Kδ抑制劑、PI3Kγ/δ抑制劑、PI3K抑制劑、Picalm、匹多莫德、吡酮洛芬、Pilelife、Pilopil、Pilovate、吡美莫司、Pipethanen、Piractam、Pirexyl、Pirobet、Piroc、Pirocam、Pirofel、Pirogel、Piromed、Pirosol、Pirox、Piroxen、吡羅昔康、吡羅昔康倍他環(huán)糊精、Piroxifar、Piroxil、Piroxim、Pixim、Pixykine、PKCθ抑制劑、PL3100、PL5100雙氯芬酸、胎盤多肽、Plaquenil、普樂沙福、Plocfen、PLR14、PLR18、Plutin、PLX3397、PLX5622、PLX647、PLX-BMT、pms-雙氯芬酸、pms-布洛芬、pms-來氟米特、pms-美洛昔康、pms-吡羅昔康、pms-潑尼松龍、pms-柳氮磺胺吡啶、pms-噻洛芬酸、PMX53、PN0615、PN100、PN951、普達非洛、POL6326、雙醋酸去炎松(Polcortolon)、Polyderm、Polygam S/D、Polyphlogin、Poncif、Ponstan、Ponstil Forte、Porine-A Neoral、Potaba、氨基苯甲酸鉀、Potencort、聚維酮、聚維酮碘、pralnacasan、Prandin、Prebel、Precodil、Precortisyl Forte、Precortyl、Predfoam、Predicort、Predicorten、Predilab、Predilone、Predmetil、Predmix、Predna、Prednesol、Predni、潑尼卡酯、Prednicort、Prednidib、Prednifarma、Prednilasca、潑尼松龍、乙酸潑尼松龍、潑尼松龍磷酸鈉、潑尼松龍丁二酸鈉、潑尼松龍丁二酸鈉、潑尼松、乙酸潑尼松、Prednitop、Prednol-L、Prednox、Predone、Predonema、Predsol、Predsolone、Predsone、Predval、Preflam、Prelon、Prenaxol、Prenolone、Preservex、Preservin、Presol、Preson、Prexige、Priliximab、Primacort、Primmuno、Primofenac、普林貝瑞、Privigen、Prixam、Probuxil、Procarne、Prochymal、Procider-EF、Proctocir、Prodase、Prodel B、Prodent、Prodent Verde、Proepa、Profecom、Profenac L、Profenid、Profenol、Proflam、Proflex、Progesic Z、丙谷美辛、馬來酸丙谷美辛、普樂可復(fù)、Prolase、Prolixan、鹽酸普魯米近、Promostem、Promune、PronaB、鏈霉蛋白酶、Pronat、Prongs、Pronison、Prontoflam、Propaderm-L、Propodezas、Propolisol、Proponol、丙基煙堿酸酯、Prostaloc、Prostapol、Protacin、Protase、蛋白酶抑制劑、Protectan、蛋白酶活化受體2抑制劑、Protofen、Protrin、Proxalyoc、Proxidol、Proxigel、Proxil、Proxym、Prozym、PRT062070、PRT2607、PRTX100、PRTX200、PRX106、PRX167700、Prysolone、PS031291、PS375179、PS386113、PS540446、PS608504、PS826957、PS873266、Psorid、PT、PT17、PTL101、P-轉(zhuǎn)移因子肽、PTX3、Pulminiq、Pulsonid、Purazen、Pursin、PVS40200、PX101、PX106491、PX114、PXS2000、PXS2076、PYM60001、Pyralvex、Pyranim、保泰松哌嗪鹽、芘醇、Pyricam、Pyrodex、Pyroxi-Kid、QAX576、Qianbobiyan、QPI1002、QR440、qT3、Quiacort、Quidofil、R107s、R125224、R1295、R132811、R1487、R1503、R1524、R1628、R333、R348、R548、R7277、R788、rabeximod、Radix Isatidis、Radofen、Raipeck、Rambazole、Randazima、Rapacan、雷帕鳴、Raptiva、Ravax、Rayos、RDEA119、RDEA436、RDP58、Reactine、Rebif、REC200、Recartix-DN、用于晚期糖化終產(chǎn)品抗體的受體、Reclast、Reclofen、重組HSA-TIMP-2、重組人類堿性磷酸酶、重組干擾素γ、重組人類堿性磷酸酶、Reconil、Rectagel HC、Recticin、Recto Menaderm、Rectos、Redipred、Redolet、Refastin、Regenica、REGN88、Relafen、Relaxib、Relev、Relex、Relifen、Relifex、Relitch、Rematof、remestemcel-l、Remesulidum、Remicade、Remsima、Remsima、Remsima、ReN1869、Renacept、Renfor、Renodapt、Renodapt-S、Renta、Reosan、Repare-AR、Reparilexin、瑞帕銳星、瑞派他辛、Repisprin、Resochin、Resol、瑞瑟伏林E1、Resurgil、Re-tin-colloid、Retoz、Reumacap、Reumacon、Reumadolor、Reumador、Reumanisal、Reumazin、Reumel、Reumotec、Reuquinol、revamilast、Revascor、Reviroc、來那度胺、Revmoksikam、Rewalk、Rexalgan、RG2077、RG3421、RG4934抗體、RG7416、RG7624、Rheila、Rheoma、Rheprox、Rheudenolone、Rheufen、Rheugesic、Rheumacid、Rheumacort、Rheumatrex、Rheumesser、Rheumid、Rheumon、Rheumox、Rheuoxib、Rhewlin、Rhucin、RhuDex、Rhulef、Ribox、Ribunal、Ridaura、利福昔明、利納西普、rimacalib、Rimase、Rimate、Rimatil、Rimesid、利塞膦酸鈉、Ritamine、Rito、美羅華、利妥昔單抗、RNS60、RO1138452、Ro313948、RO3244794、RO5310074、Rob803、Rocamix、Rocas、Rofeb、羅非考昔、Rofee、Rofewal、Roficip Plus、Rojepen、Rokam、Rolodiquim、Romacox Fort、Romatim、氯馬扎利、Ronaben、ronacaleret、Ronoxcin、RORγT拮抗劑、RORγt反向激動劑、Rosecin、羅格列酮、迷迭香酸、Rotan、Rotec、Rothacin、Roxam、Roxib、Roxicam、Roxopro、Roxygin DT、RP54745、RPI78、RPI78M、RPI78MN、RPIMN、RQ00000007、RQ00000008、RTA402、R-Tyflam、Rubicalm、Rubifen、Ruma pap、Rumalef、Rumidol、Rumifen、Runomex、乙酸蘆沙拉肽、蘆可替尼、RWJ445380、RX10001、Rycloser MR、Rydol、S1P受體激動劑、S1P受體調(diào)節(jié)劑、S1P1激動劑、S1P1受體激動劑、S2474、S3013、SA237、SA6541、Saaz、S-腺苷-L-甲硫氨酸-硫酸鹽-對甲苯磺酸酯、Sala、Salazidin、Salazine、Salazopyrin、Salcon、Salicam、雙柳酸酯、Sameron、SAN300、Sanaven、Sandimmun、Sandoglobulin、Sanexon、SangCya、SAR153191、SAR302503、SAR479746、Sarapep、沙格司亭、Sativex、Savantac、Save、Saxizon、Sazo、SB1578、SB210396、SB217969、SB242235、SB273005、SB281832、SB683698、SB751689、SBI087、SC080036、SC12267、SC409、Scaflam、SCD酮基布洛芬、SCIO323、SCIO469、SD-15、SD281、SDP051抗體、Sd-rxRNA、塞庫金單抗、Sedase、Sedilax、Sefdene、Seizyme、SEL113、Seladin、Selecox、選擇素P配位體抗體、糖皮質(zhì)激素受體激動劑、Selectofen、Selektine、SelK1抗體、Seloxx、Selspot、Selzen、Selzenta、Selzentry、塞嗎莫德、鹽酸塞嗎莫德、生帕拉肽、生帕拉肽、Senafen、Sendipen、Senterlic、SEP119249、Sepdase、Septirose、Seractil、Serafen-P、Serase、Seratid D、Seratiopeptidase、Serato-M、Seratoma Forte、Serazyme、Serezon、Sero、Serodase、Serpicam、Serra、舍雷肽酶、Serratin、Serratiopeptidase、Serrazyme、Servisone、Seven E P、SGI1252、SGN30、SGN70、SGX203、鯊魚軟骨提取物、Sheril、Shield、Shifazen、Shifazen-Fort、Shincort、Shincort、Shiosol、ShK186、雙黃消炎片、SI615、SI636、Sigmasporin、Sigmasporin、SIM916、Simpone、Simulect、Sinacort、Sinalgia、Sinapol、Sinatrol、Sinsia、西普尼莫德、Sirolim、西羅莫司、Siropan、Sirota、Sirova、思魯庫單抗、Sistal Forte、SKF105685、SKF105809、SKF106615、SKF86002、Skinalar、Skynim、Skytrip、SLAM家族成員7抗體、Slo-indo、SM101、SM201抗體、SM401、SMAD家族成員7寡核苷酸、SMART抗-IL-12抗體、SMP114、SNO030908、SNO070131、硫金蘋果酸鈉、軟骨素硫酸鈉、脫氧核糖核苷酸鈉、呱侖酸鈉、萘普生鈉、水楊酸鈉、Sodixen、Sofeo、Soleton、Solhidrol、Solicam、Soliky、Soliris、Sol-Melcort、Solomet、Solondo、Solone、Solu-Cort、Solu-Cortef、Solu-Decortin H、Solufen、Solu-Ket、Solumark、Solu-美卓樂、Solupred、Somalgen、索馬托品、Sonap、Sone、索尼普西珠單抗、Sonexa、Sonim、Sonim P、Soonil、Soral、Sorenil、乙酸索塔妥林、SP-10、SP600125、Spanidin、SP-Corti、SPD55、Spedac、精子粘附力分子1、Spictol、脾酪氨酸激酶寡核苷酸、Sporin、S-prin、SPWF1501、SQ641、SQ922、SR318B、SR9025、SRT2104、SSR150106、SSR180575、SSS07抗體、ST1959、STA5326、stabilin 1抗體、Stacort、Stalogesic、康力龍、Staren、Starmelox、Stedex IND-SWIFT、Stelara、Stemin、Stenirol、Sterapred、Steriderm S、Sterio、Sterisone、Steron、地毯?？?、Stickzenol A、Stiefcortil、Stimulan、STNM01、鈣池調(diào)控的鈣離子通道(SOCC)調(diào)節(jié)劑、STP432、STP900、Stratasin、Stridimmune、Strigraf、SU美卓樂、Subreum、Subuton、Succicort、Succimed、Sulan、Sulcolon、Sulfasalazin Heyl、Sulfasalazin、柳氮磺胺吡啶、Sulfovit、Sulidac、Sulide、舒林酸、Sulindex、Sulinton、Sulphafine、Sumilu、SUN597、Suprafen、Supretic、Supsidine、Surgam、Surgamine、Surugamu、Suspen、Suton、Suvenyl、Suwei、SW Dexasone、Syk家族激酶抑制劑、Syn1002、Synacran、Synacthen、Synalar C、Synalar、Synavive、Synercort、Sypresta、T細胞細胞活素-誘導(dǎo)表面分子抗體、T細胞受體抗體、T5224、T5226、TA101、TA112、TA383、TA5493、嗒巴單抗、Tacedin、Tacgraf、TACIFc5、Tacrobell、Tacrograf、Tacrol、他克莫司、Tadekinigα、Tadolak、TAFA93、Tafirol Artro、Taizen、TAK603、TAK715、TAK783、Takfa、Taksta、他拉羅唑、Talfin、Talmain、他匹莫德、Talmea、Talnif、他尼氟酯、Talos、Talpain、Talumat、Tamalgen、Tamceton、Tamezon、Tandrilax、丹寧、Tannosynt、Tantum、tanzisertib、Tapain-β、Tapoein、Tarenac、他倫福比、Tarimus、Tarproxen、Tauxib、Tazomust、TBR652、TC5619、T細胞、免疫調(diào)節(jié)劑1、ATP酶、H+傳輸、溶酶體V0亞基A3抗體、TCK1、T-cort、T-Dexa、Tecelac、Tecon、替度魯肽、Teecort、Tegeline、Tementil、替莫泊芬、Tencam、Tendrone、Tenefuse、Tenfly、替尼達普鈉、Tenocam、Tenoflex、Tenoksan、Tenotil、替諾昔康、Tenoxim、Tepadina、Teracort、Teradol、替托司特、TG0054、TG1060、TG20、TG20、tgAAC94、Th1/Th2細胞活素合成酶抑制劑、Th-17細胞抑制劑、Thalido、撒利多胺、撒利多邁、Themisera、Thenil、Therafectin、Therapyace、thiarabine、Thiazolopyrimidines、硫辛酸、噻替派、THR090717、THR0921、Threenofen、Thrombate III、胸腺肽、Thymodepressin、Thymogam、Thymoglobulin、Thymoglobuline、Thymoject胸腺肽、胸腺調(diào)節(jié)素、胸腺五肽、胸腺多肽(thymopolypetides)、噻洛芬酸、替貝碘胺、Ticoflex、tilmacoxib、Tilur、T-免疫、Timocon、Tiorase、Tissop、TKB662、TL011、TLR4拮抗劑、TLR8抑制劑、TM120、TM400、TMX302、TNFα抑制劑、TNFα-TNF受體拮抗劑、TNF抗體、TNF受體超家族拮抗劑、TNF TWEAK Bi-Specific、TNF-Kinoid、TNFQb、TNFR1拮抗劑、TNR001、TNX100、TNX224、TNX336、TNX558、托西利單抗、托法替尼、Tokuhon happ、TOL101、TOL102、Tolectin、ToleriMab、Tolerostem、Tolindol、toll樣受體4抗體、toll樣受體抗體、托美丁鈉、Tongkeeper、Tonmex、Topflame、Topicort、Topleucon、Topnac、Toppin Ichthammol、托珠單抗、Toraren、Torcoxia、Toroxx、Tory、Toselac、Totaryl、Touch-med、Touchron、Tovok、Toxic apis、Toyolyzom、TP4179、TPCA1、TPI526、TR14035、Tradil Fort、Traficet-EN、Tramace、鹽酸曲馬多、曲尼司特、Transimune、Transporina、Tratul、Trexall、Triacort、Triakort、Trialon、Triam、曲安西龍、乙酸曲安西龍、曲安奈德、乙酸曲安奈德、羥氟烯索、Triamcort、Triamsicort、Trianex、Tricin、Tricort、Tricortone、TricOs T、Triderm、Trilac、痛炎寧、Trinocort、Trinolone、Triolex、雷公藤甲素、Trisfen、Trivaris、TRK170、TRK530、Trocade、三乙醇胺水楊酸酯、Trolovol、Trosera、Trosera D、Troycort、TRX1抗體、TRX4、Trymoto、Trymoto-A、TT301、TT302、TT32、TT32、TT33、TTI314、腫瘤壞死因子、腫瘤壞死因子2-甲氧基乙基硫代磷酸酯寡核苷酸、腫瘤壞死因子抗體、腫瘤壞死因子kinoid、腫瘤壞死因子寡核苷酸、腫瘤壞死因子受體超家族、成員1B抗體、腫瘤壞死因子受體超家族1B寡核苷酸、腫瘤壞死因子超家族、成員12抗體、腫瘤壞死因子超家族、成員4抗體、腫瘤蛋白質(zhì)p53寡核苷酸、腫瘤壞死因子α抗體、TuNEX、TXA127、TX-RAD、TYK2抑制劑、泰薩布里、泛癸利酮、Ucerase、ulodesine、Ultiflam、Ultrafastin、Ultrafen、Ultralan、U-Nice-B、Uniplus、Unitrexate、Unizen、Uphaxicam、UR13870、UR5269、UR67767、Uremol-HC、Urigon、U-Ritis、優(yōu)西努單抗、V85546、Valcib、Valcox、伐地考昔、Valdez、Valdixx、Valdy、Valentac、Valoxib、Valtune、Valus AT、Valz、Valzer、Vamid、Vantal、Vantelin、VAP-1SSAO抑制劑、伐利昔單抗、甲基伐瑞拉迪、Varicosin、Varidase、脈管粘附蛋白質(zhì)-1抗體、VB110、VB120、VB201、VBY285、Vectra-P、維多珠單抗、Vefren、VEGFR-1抗體、Veldona、維托珠單抗、Vendexine Venimmun N、Venoforte、Venoglobulin-IH、Venozel、Veral、Verax、維色隆、vero-地塞米松、Vero-Kladribin、Vetazone、VGX1027、VGX750、Vibex MTX、vidofludimus、Vifenac、Vimovo、Vimultisa、Vincort、Vingraf、Vioform-HC、Vioxl、Vioxx、Virobron、維西珠單抗、Vivaglobin、Vivalde Plus、Vivian-A、VLST002、VLST003、VLST004、VLST005、VLST007、Voalla、沃克洛斯波林(voclosporin)、Vokam、Vokmor、Volmax、Volna-K、Voltadol、Voltagesic、Voltanase、Voltanec、Voltaren、Voltarile、Voltic、Voren、沃爾希珠單抗、Votan-SR、VR909、VRA002、VRP1008、VRS826、VRS826、VT111、VT214、VT224、VT310、VT346、VT362、VTX763、Vurdon、VX30抗體、VX467、VX5、VX509、VX702、VX740、VX745、VX745、VX850、W54011、Walacort、Walix、WC3027、Wilgraf、Winflam、Winmol、Winpred、Winsolve、Wintogeno、WIP901、Woncox、WSB711抗體、WSB712抗體、WSB735、WSB961、X071NAB、X083NAB、Xantomicin Forte、Xedenol、Xefo、Xefocam、Xenar、Xepol、X-Flam、Xibra、Xicam、Xicotil、Xifaxan、XL499、XmAb5483、XmAb5485、XmAb5574、XmAb5871、XOMA052、Xpress、XPro1595、XtendTNF、XToll、Xtra、Xylex-H、Xynofen SR、Yang Shu-IVIG、YHB14112、YM974、Youfeline、Youfenac、Yuma、Yumerol、Yuroben、YY吡羅昔康、Z104657A、Zacy、Zaltokin、扎托洛芬、Zap70抑制劑、Zeepain、Zeloxim Fort、Zema-Pak、Zempack、Zempred、Zenapax、Zenas、Zenol、Zenos、Zenoxone、Zerax、Zerocam、Zerospasm、ZFNs、氧化鋅、Zipsor、齊拉木單抗、Zitis、Zix-S、Zocort、Zodixam、Zoftadex、唑來膦酸、Zolfin、Zolterol、Zopyrin、Zoralone、ZORprin、Zortress、ZP1848、珠卡賽辛、Zunovate、兩性離子型多糖、ZY1400、Zybodies、Zycel、Zyrofen、Zyrogen抑制劑、Zyser、Zytrim和Zywin-Forte。另外，如上文所列的消炎劑藥物可與上文所列的或本文的一種或多種試劑組合或與本領(lǐng)域中已知的其它試劑組合。

在一個實施例中，降低、抑制、預(yù)防和/或改善發(fā)炎的藥物，例如上文提供的藥物中的一種，使用本文公開的微針裝置和方法遞送到眼睛的脈絡(luò)膜上腔，并且用于治療、預(yù)防和/或改善選自以下的疾病或病癥：關(guān)節(jié)炎、退行性關(guān)節(jié)炎、牛皮癬性關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)炎病癥、關(guān)節(jié)炎疼痛、關(guān)節(jié)病、自身免疫性關(guān)節(jié)炎、自身免疫性疾病、自身免疫性病癥、軸向脊椎關(guān)節(jié)炎、慢性假肢關(guān)節(jié)感染、膠原蛋白誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、老年關(guān)節(jié)炎、膝部的血清反應(yīng)陰性少關(guān)節(jié)炎、過敏性和自身免疫性發(fā)炎性疾病、發(fā)炎性疾病、發(fā)炎性病癥、膠原蛋白疾病、盤狀紅斑狼瘡、免疫缺陷、免疫疾病、免疫病癥、免疫缺陷疾病、免疫缺陷病癥、免疫球蛋白(IgG2)缺陷、免疫球蛋白缺陷、發(fā)炎、蘭伯特-伊頓肌無力綜合癥、多發(fā)性肌炎、皮肌炎、多神經(jīng)炎、術(shù)后眼部發(fā)炎、多軟骨炎、偶發(fā)性包涵體肌炎、全身性紅斑狼瘡、T細胞缺陷、TNF-受體相關(guān)聯(lián)的定期綜合癥、熱帶痙攣性下肢無力、韋格納肉芽腫病、X-連鎖重度聯(lián)合免疫缺陷疾病、白塞氏病、克羅恩病、克羅恩氏瘺、皮膚紅斑狼瘡、急性發(fā)炎、急性發(fā)炎性水腫、腎上腺皮質(zhì)功能不全、大腦發(fā)炎、慢性肺發(fā)炎、類皮質(zhì)固醇-反應(yīng)發(fā)炎性皮膚病、皮膚發(fā)炎、真皮發(fā)炎、干性皮膚發(fā)炎疾病、耳水腫、耳發(fā)炎、舌炎、發(fā)炎性腸病、發(fā)炎性退行性疾病、眼睛和/或耳的發(fā)炎性病癥、真菌感染中的發(fā)炎性病變、發(fā)炎性病變、炎性疼痛、發(fā)炎性皮膚疾病或病癥、口腔和牙齦發(fā)炎、口腔和咽喉發(fā)炎、肌骨胳病癥、耳炎、骨盆發(fā)炎性疾病、肛周發(fā)炎、術(shù)后發(fā)炎、肺部發(fā)炎、直腸發(fā)炎、抗性特發(fā)性發(fā)炎性肌病、脂溢性皮炎、腫脹、口瘡性潰瘍、慢性多發(fā)性關(guān)節(jié)炎、青少年類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕病、修格蘭氏綜合癥、眼科修格蘭氏綜合癥(opthalmic for Sjogren's syndrome)、移植排斥反應(yīng)、急性同種異體移植排斥反應(yīng)、慢性移植排斥反應(yīng)、移植物抗宿主疾病、心臟移植中的體液排斥反應(yīng)、腎移植中的體液排斥反應(yīng)、腎移植中的器官排斥反應(yīng)、實體器官移植排斥反應(yīng)、肺移植之后的閉塞性細支氣管炎、骨髓移植的排斥反應(yīng)、慢性肺移植排斥反應(yīng)、角膜移植排斥反應(yīng)、腎移植中的延遲移植功能、心臟移植排斥反應(yīng)、同種移植排斥反應(yīng)、hESC-衍生的治療移植的免疫排斥反應(yīng)(immune rejection of hESC-derived therapeutic grafts)、腎移植排斥反應(yīng)、肝移植排斥反應(yīng)、肺移植排斥反應(yīng)、器官排斥反應(yīng)、I型糖尿病中的胰腺胰島移植排斥反應(yīng)、腎移植排斥反應(yīng)和異種移植排斥反應(yīng)。

在一個實施例中，使用本文公開的裝置和方法遞送到脈絡(luò)膜上腔的藥物治療、預(yù)防和/或改善：黃斑變性(例如年齡相關(guān)性黃斑變性、干性年齡相關(guān)性黃斑變性、滲出性年齡相關(guān)性黃斑變性、與年齡相關(guān)性黃斑變性相關(guān)的地圖狀萎縮、新生血管性(濕性)年齡相關(guān)性黃斑變性、新生血管性黃斑病和年齡相關(guān)性黃斑變性、年齡相關(guān)性黃斑變性中的隱性無經(jīng)典脈絡(luò)膜新生血管(CNV)、斯塔加特氏病、視網(wǎng)膜中央凹下濕性年齡相關(guān)性黃斑變性和與新生血管性年齡相關(guān)性黃斑變性相關(guān)的玻璃體黃斑粘連(VMA))?？膳c本文所述的裝置和方法結(jié)合使用的治療、預(yù)防和/或改善黃斑變性的藥物的實例包括但不限于：A0003、A36肽、AAV2-sFLT01、ACE041、ACU02、ACU3223、ACU4429、AdPEDF、阿柏西普、AG13958、aganirsen、AGN150998、AGN745、AL39324、AL78898A、AL8309B、ALN-VEG01、前列地爾、AM1101、淀粉樣蛋白β抗體、乙酸阿奈可他、抗-VEGFR-2Alterase、Aptocine、APX003、ARC1905、ARC1905與雷珠單抗、ATG3、ATP結(jié)合盒、亞家族A、成員4基因、ATXS10、阿瓦斯汀與維速達爾、AVT101、AVT2、柏替木單抗、貝伐單抗與維替泊芬、貝伐西尼鈉、貝伐西尼鈉；與蘭比珠單抗、酒石酸溴莫尼定、BVA301、康納單抗、Cand5、Cand5與雷珠單抗、CERE140、睫狀神經(jīng)營養(yǎng)因子、CLT009、CNTO2476、膠原蛋白單克隆抗體、補體成分5適體(聚乙二醇化)、補體成分5適體(聚乙二醇化)與蘭比珠單抗、補體成分C3、補體因子B抗體、補體因子D抗體、氧化銅與葉黃素、維生素C、維生素E和氧化鋅、dalantercept、DE109、地塞米松與蘭比珠單抗和維替泊芬、地司特泰、DNA損傷誘導(dǎo)性轉(zhuǎn)錄4寡核苷酸、E10030、E10030與雷珠單抗、EC400、艾庫組單抗、EGP、EHT204、胚胎干細胞、人類干細胞、內(nèi)皮因子單克隆抗體、EphB4RTK抑制劑、EphB4可溶受體、ESBA1008、ETX6991、Evizon、Eyebar、EyePromise Five、Eyevi、Eylea、F200、FCFD4514S、非瑞替尼、氟新諾龍丙酮、氟新諾龍丙酮與蘭比珠單抗、fms-相關(guān)酪氨酸激酶1寡核苷酸、fms-相關(guān)酪氨酸激酶1寡核苷酸與激酶插入結(jié)構(gòu)域受體169、fosbretabulin氨丁三醇、Gamunex、GEM220、GS101、GSK933776、HC31496、人n-CoDeR、HYB676、IBI-20089與雷珠單抗、iCo-008、Icon1、I-Gold、Ilaris、Iluvien、Iluvien與雷珠單抗、免疫球蛋白、整合素α5β1免疫球蛋白片段、整合素抑制劑、IRIS葉黃素、I-Sense Ocushield、Isonep、異丙基烏諾前列酮、JPE1375、JSM6427、KH902、LentiVue、LFG316、LP590、LPO1010AM、雷珠單抗、雷珠單抗與維速達爾、葉黃素ekstra、葉黃素與越桔提取物、葉黃素與玉米黃素、M200、M200與雷珠單抗、Macugen、MC1101、MCT355、美加明、微纖溶酶、莫特沙芬镥、MP0112、NADPH氧化酶抑制劑、Neoretna、神經(jīng)營養(yǎng)素4基因、Nova21012、Nova21013、NT501、NT503、Nutri-Stulln、奧克纖溶酶、OcuXan、Oftan Macula、Optrin、ORA102與阿瓦斯汀、P144、P17、Palomid 529、PAN90806、Panzem、Panzem、PARP抑制劑、鹽酸帕唑帕尼、哌加他尼鈉、PF4523655、PG11047、吡貝地爾、血小板衍生生長因子β多肽適體(聚乙二醇化)、血小板衍生生長因子β多肽適體(聚乙二醇化)與蘭比珠單抗、PLG101、PMX20005、PMX53、POT4、PRS055、PTK787、蘭比珠單抗、蘭比珠單抗與曲安奈德、蘭比珠單抗與維替泊芬、蘭比珠單抗與沃洛昔單抗、RD27、Rescula、Retaane、視網(wǎng)膜色素上皮細胞、RetinoStat、RG7417、RN6G、RT101、RTU007、SB267268、絲氨酸蛋白酶抑制劑、clade F、成員1基因、鯊魚軟骨提取物、Shef1、SIR1046、SIR1076、Sirna027、西羅莫司、SMTD004、Snelvit、SOD模擬物、Soliris、索尼普西珠單抗、乳酸角鯊胺、ST602、StarGen、T2TrpRS、TA106、他拉泊芬鈉、牛磺熊去氧膽酸、TG100801、TKI、TLCx99、TRC093、TRC105、曲安奈德與維替泊芬、泰舒達緩釋片(Trivastal Retard)、TT30、Ursa、熊去氧膽酸、Vangiolux、VAR10200、血管內(nèi)皮生長因子抗體、血管內(nèi)皮生長因子B、血管內(nèi)皮生長因子kinoid、血管內(nèi)皮生長因子寡核苷酸、VAST化合物、凡塔藍尼、VEGF抑制劑、維替泊芬、維速達爾、維速達爾與雷珠單抗和地塞米松、維速達爾與曲安奈德、Vivis、沃洛昔單抗、維曲特、XV615、玉米黃素、ZFP TF、zinc-monocysteine和Zybrestat。在一個實施例中，上述黃斑變性治療藥物中的一種或多種與上文所列的或本文的一種或多種試劑組合或與本領(lǐng)域中已知的其它試劑組合。

在一個實施例中，本文提供的方法和裝置用于將曲安西龍或曲安奈德遞送到對其有需要的患者的眼睛的脈絡(luò)膜上腔。在另一實施例中，遞送曲安西龍或曲安奈德用于交感性眼炎、顳動脈炎、葡萄膜炎和/或眼部發(fā)炎病況的治療。在一個實施例中，用本文所述的方法和裝置將曲安西龍或曲安奈德遞送到需要治療交感性眼炎的患者的眼睛的脈絡(luò)膜上腔。在另一個實施例中，用本文所述的方法和裝置將曲安西龍或曲安奈德遞送到需要治療顳動脈炎的患者的眼睛的脈絡(luò)膜上腔。在又一個實施例中，用本文所述的方法和裝置將曲安西龍或曲安奈德遞送到需要治療葡萄膜炎的患者的眼睛的脈絡(luò)膜上腔。在另一個實施例中，用本文所述的方法和裝置將曲安西龍或曲安奈德遞送到需要治療一種或多種眼部發(fā)炎性病況的患者的眼睛的脈絡(luò)膜上腔。

在一個實施例中，本文提供的曲安西龍組合物為包含曲安西龍或曲安奈德的微米顆?；蚣{米顆粒的懸浮液。在一個實施例中，微米顆粒的D₅₀為約3μm或更小。在另一實施例中，D₅₀為約2μm。在另一實施例中，D₅₀為約2μm或更小。在甚至另一個實施例中，D₅₀為約1000nm或更小。在一個實施例中，微米顆粒的D₉₉為約10μm或更小。在另一實施例中，D₉₉為約10μm。在另一個實施例中，D₉₉小于約10μm或小于約9μm或更小。

在一個實施例中，曲安西龍組合物包含曲安西龍微米顆粒。在另一實施例中，組合物包含聚山梨醇酯80。在另一個實施例中，曲安西龍組合物包含CaCl₂、MgCl₂、醋酸鈉和檸檬酸鈉中的一種或多種。在一些實施例中，組合物包含w/v％為0.02％或約0.02％、0.015％或約0.015％的聚山梨醇酯80。

在某些實施例中，使用本文公開的微針裝置和方法遞送到眼部組織的藥物治療、預(yù)防和/或改善纖維化(例如骨髓纖維化、糖尿病性腎病中的纖維化、囊腫性纖維化、疤痕和皮膚纖維化)。

在一個實施例中，治療、預(yù)防和/或改善纖維化的藥物與本文所述的裝置和方法結(jié)合使用，并且遞送到眼睛的脈絡(luò)膜上腔。在另一實施例中，藥物為Actimmune與吡非尼酮、ACUHTR028、αVβ5、氨基苯甲酸鉀、淀粉樣蛋白P、ANG1122、ANG1170、ANG3062、ANG3281、ANG3298、ANG4011、抗-CTGF RNAi、阿普利定(Aplidin)、黃芪屬黃芪提取物與鼠尾草和五味子、動脈粥樣硬化斑阻斷劑、Azol、AZX100、BB3、結(jié)締組織生長因子抗體、CT140、達那唑、Esbriet、EXC001、EXC002、EXC003、EXC004、EXC005、F647、FG3019、維可靈(Fibrocorin)、卵泡抑素、FT011、半乳糖凝集素-3抑制劑、GKT137831、GMCT01、GMCT02、GRMD01、GRMD02、GRN510、HeberonαR、干擾素α-2b、干擾素γ-1b與吡非尼酮、ITMN520、JKB119、JKB121、JKB122、KRX168、LPA1受體拮抗劑、MGN4220、MIA2、微RNA 29a寡核苷酸、MMI0100、諾斯卡品、PBI4050、PBI4419、PDGFR抑制劑、PF-06473871、PGN0052、Pirespa、Pirfenex、吡非尼酮、普替德新、PRM151、PDGFR、Px102、PYN17、PYN22與PYN17、Relivergen、rhPTX2融合蛋白、RXI109、腸泌素、STX100、TGF-β抑制劑、轉(zhuǎn)型生長因子、β受體2寡核苷酸、VA999260或XV615。在一個實施例中，上述纖維化治療藥物中的一種或多種與上文所列的或本文的一種或多種試劑組合或與本領(lǐng)域中已知的其它試劑組合。

在一個實施例中，治療、預(yù)防和/或改善糖尿病黃斑水腫的藥物與本文所述的裝置和方法結(jié)合使用，并且遞送到眼睛的脈絡(luò)膜上腔。在另一實施例中藥物為AKB9778、貝伐西尼鈉、Cand5。膽堿非諾貝特、Cortiject、c-raf 2-甲氧基乙基硫代磷酸酯寡核苷酸、DE109、地塞米松、DNA損傷誘導(dǎo)性轉(zhuǎn)錄4寡核苷酸、FOV2304、iCo007、KH902、MP0112、NCX434、Optina、Ozurdex、PF4523655、SAR1118、西羅莫司、SK0503或TriLipix。在一個實施例中，上述糖尿病黃斑水腫治療藥物中的一種或多種與上文所列的或本文的一種或多種試劑組合或與本領(lǐng)域中已知的其它試劑組合。

在一個實施例中，治療、預(yù)防和/或改善黃斑水腫的藥物與本文所述的裝置和方法結(jié)合使用，并且遞送到眼睛的脈絡(luò)膜上腔。在另一實施例中，藥物為denufosol四鈉、地塞米松、艾卡拉肽、哌加他尼鈉、蘭比珠單抗或曲安西龍。另外，如上文所列的使用本文公開的微針裝置和方法遞送到眼部組織的藥物，其治療、預(yù)防和/或改善黃斑水腫，可與上文所列的或本文一種或多種試劑組合或與本領(lǐng)域中已知的其它試劑組合。

在一個實施例中，治療、預(yù)防和/或改善眼部高血壓的藥物與本文所述的裝置和方法結(jié)合使用，并且遞送到眼睛的脈絡(luò)膜上腔。在另一實施例中，藥物為2-MeS-βγ-CCl2-ATP、乙酰二唑、乙酰唑胺、Aristomol、Arteoptic、AZD4017、Betalmic、鹽酸倍他洛爾、Betimol、Betoptic S、Brimodin、Brimonal、溴莫尼定、酒石酸溴莫尼定、Brinidin、Calte、鹽酸卡替洛爾、Cosopt、CS088、DE092、DE104、DE111、多佐胺、鹽酸多佐胺、鹽酸多佐胺與馬來酸地莫洛爾、Droptimol、Fortinol、Glaumol、Hypadil、Ismotic、異丙基烏諾前列酮、異山梨醇、Latalux、拉坦前列素、拉坦前列素與馬來酸地莫洛爾、鹽酸左布諾洛爾、Lotensin、Mannigen、甘露醇、美替洛爾、米非司酮、Mikelan、Minims美替洛爾、Mirol、尼普地洛、Nor Tenz、Ocupress、奧美沙坦、Ophtalol、硝酸匹魯卡品、Piobaj、Rescula、RU486、Rysmon TG、SAD448Saflutan、Shemol、Taflotan、他氟前列素、他氟前列素與地莫洛爾、Thiaboot、Timocomod、地莫洛爾、地莫洛爾阿特維斯、地莫洛爾半水合物、馬來酸地莫洛爾、Travast、曲伏前列素、Unilat、Xalacom、Xalatan或Zomilol。另外，如上文所列的使用本文公開的微針裝置和方法遞送到眼部組織的藥物，其治療、預(yù)防和/或改善眼部高血壓，可與上文所列的或本文一種或多種試劑組合或與本領(lǐng)域中已知的其它試劑組合。

在某些實施例中，可借助本文所述的系統(tǒng)和裝置將一種或多種藥物遞送到眼部組織和/或到脈絡(luò)膜上腔中。使用本文所述的微針裝置將一種或多種藥物遞送到脈絡(luò)膜上腔中可通過使用一種或多種微針實現(xiàn)。另外，使用本文所述的微針裝置與借助玻璃體內(nèi)(IVT)給藥(例如玻璃體內(nèi)注射、玻璃體內(nèi)植入或滴眼劑)的一種或多種藥物的遞送組合可將更多藥物中的一種的組合遞送到脈絡(luò)膜上腔。IVT給藥的方法在本領(lǐng)域中是眾所周知的?？山柚鶬VT給藥的藥物的實例包括但不限于：A0003、A0006、Acedolone、AdPEDF、阿柏西普、AG13958、aganirsen、AGN208397、AKB9778、AL78898A、淀粉樣蛋白P、血管生成抑制劑基因治療劑、ARC1905、Aurocort、貝伐西尼鈉、溴莫尼定、溴莫尼定、酒石酸溴莫尼定、溴芬酸鈉、Cand5、CERE140、Ciganclor、CLT001、CLT003、CLT004、CLT005、補體成分5適體(聚乙二醇化)、補體因子D抗體、Cortiject、c-raf 2-甲氧基乙基硫代磷酸酯寡核苷酸、環(huán)孢靈、曲安西龍、DE109、denufosol四鈉、地塞米松、磷酸地塞米松、地司特泰、DNA損傷誘導(dǎo)性轉(zhuǎn)錄4寡核苷酸、E10030、艾卡拉肽、EG3306、Eos013、ESBA1008、ESBA105、Eylea、FCFD4514S、氟新諾龍丙酮、fms-相關(guān)酪氨酸激酶1寡核苷酸、福米韋生鈉、fosbretabulin氨丁三醇、FOV2301、FOV2501、苷昔洛韋、苷昔洛韋鈉、GS101、GS156、玻尿酸酶、IBI20089、iCo007、Iluvien、INS37217、Isonep、JSM6427、Kalbitor、KH902、樂地單抗、LFG316、雷珠單抗、M200、Macugen、Makyueido、Microplasmin、MK0140、MP0112、NCX434、神經(jīng)營養(yǎng)素4基因、OC10X、奧克纖溶酶、ORA102、Ozurdex、P144、P17、Palomid 529、鹽酸帕唑帕尼、哌加他尼鈉、血漿激肽釋放素抑制劑、血小板衍生生長因子β多肽適體(聚乙二醇化)、POT4、PRM167、PRS055、QPI1007、蘭比珠單抗、白藜蘆醇、Retilone、視網(wǎng)膜色素上皮-特異蛋白65kDa基因、Retisert、視桿衍生視錐生存因子、RPE65基因治療劑、RPGR基因治療劑、RTP801、Sd-rxRNA、絲氨酸蛋白酶抑因子肽酶抑制劑clade F成員1基因、Sirna027、西羅莫司、索尼普西珠單抗、SRT501、STP601、TG100948、Trabio、曲安西龍、曲安奈德、Trivaris、腫瘤壞死因子抗體、VEGF/rGel-OP、維替泊芬、維速達爾、Vitrase、Vitrasert、Vitravene、Vitreals、沃洛昔單抗、維曲特、XG102、Xibrom、XV615和Zybrestat。因此，本發(fā)明的方法包括借助IVT給藥上文所列的藥物中的一種或多種與使用本文所述的微針裝置給藥到脈絡(luò)膜上腔中的本文公開的一種或多種藥物的組合。

在一個實施例中，藥物經(jīng)調(diào)配用于儲存和借助本文所述的微針裝置遞送。“藥物制劑”為藥物的制劑，其通常包括本領(lǐng)域中已知的一種或多種藥學(xué)上可接受的賦形劑材料。術(shù)語“賦形劑”是指制劑的任何無活性成分，其旨在促進藥物的處理、穩(wěn)定性、分散性、潤濕性、釋放動力學(xué)和/或注射。在一個實施例中，賦形劑可包括水或鹽水或由水或鹽水組成。

在一個實施例中，流體藥物制劑包括微米顆?；蚣{米顆粒，其中的每一種可包括至少一種藥物。期望地，微米顆?；蚣{米顆粒提供藥物到眼部組織的控制釋放。如本文所用，術(shù)語“微米顆?！焙w數(shù)均直徑為1μm到100μm，最優(yōu)選地1μm到25μm的微球體、微膠囊、微粒和珠粒。術(shù)語“納米顆粒”為數(shù)均直徑為約1nm到1000nm的顆粒。微米顆粒形狀可以是或可以不是球形?！拔⒛z囊”被定義為具有包圍另一種材料的核的外部殼體的微米顆粒。核可為液體、膠凝、固體、氣體或其組合。在一種情況下，微膠囊可為具有包圍氣體的核的外部殼體的“微泡”，其中藥物設(shè)置在外部殼體的表面上、在外部殼體自身中，或在核中。微泡可對聲振動作出反應(yīng)如本領(lǐng)域中已知用于診斷和/或可用于使微泡爆裂以在選定眼部組織部位處釋放其有效負(fù)載/將其有效負(fù)載釋放到選定眼部組織部位中。“微球體”可為固體球體，可為多孔的并且包括由在基質(zhì)材料或殼體中的孔或空隙形成的海綿狀或蜂巢結(jié)構(gòu)，或可包括在基質(zhì)材料或殼體中的多個離散空隙。微米顆?；蚣{米顆?？蛇M一步包括基質(zhì)材料。殼體或基質(zhì)材料可為聚合物、氨基酸糖或微囊封裝領(lǐng)域中已知的其它材料。

含藥物的微米顆?；蚣{米顆?？蓱腋∮谒曰蚍撬砸后w媒劑中。液體媒劑可為藥學(xué)上可接受的水溶液，并且任選地可進一步包括表面活性劑。藥物自身的微米顆?；蚣{米顆粒可包括賦形劑材料，如聚合物、多糖、表面活性劑等，其在本領(lǐng)域中已知以控制藥物從顆粒釋放的動力學(xué)。

在一個實施例中，流體藥物制劑進一步包括有效降解鞏膜中的膠原蛋白或GAG纖維的試劑，其可增強藥物到眼部組織中的穿透/釋放。這種試劑可為例如酶，如玻尿酸酶、膠原蛋白酶或其組合。在這種方法的變型中，在藥物的輸注之前或在藥物的輸注之后，酶以與藥物的輸注分開的步驟給藥到眼部組織。酶和藥物在相同部位處給藥。

在另一個實施例中，藥物制劑為在給藥時進行相位變換的一種藥物制劑。舉例來說，液體藥物制劑可通過中空微針注射到脈絡(luò)膜上腔中，其中其然后膠凝并且藥物從凝膠中擴散出用于控制釋放。

雖然本文的實施例和方法描述將藥劑遞送到目標(biāo)組織，但本文所述的實施例可被配置成促進活檢程序和/或物質(zhì)從靶向位置的去除。

雖然上文已描述實施例在眼部組織上使用，但在一些情況下，本文所述的實施例和方法可在任何其它合適的身體組織上使用。舉例來說，在一些情況下，在藥物輸注和/或從靜脈抽血期間，可調(diào)節(jié)長度的針結(jié)合標(biāo)準(zhǔn)靜脈切開術(shù)技術(shù)的使用可為有利的。因此，雖然上文具體描述實施例和方法在眼部組織上使用，但應(yīng)理解實施例和方法只是舉例提出的，并不作為限制。

雖然上文已描述了各種實施例，但應(yīng)理解，這些實施例只是舉例提出的，并不作為限制。在上述的方法指示某些事件以一定順序發(fā)生的情況下，可修改某些事件的順序。此外，這些事件中的某些在可能時可以在一個平行過程中同時進行，以及如上文所述依次進行。

盡管在本文中示出且描述系統(tǒng)和方法作為提供藥劑在脈絡(luò)膜上腔中的遞送，但在其它實施例中，本文所述的系統(tǒng)和方法可適用于將任何合適的治療物質(zhì)遞送到眼睛的任何部分，如角膜、視網(wǎng)膜區(qū)域或玻璃體。在其它實施例中，本文所述的系統(tǒng)、方法和裝置中的任一種可用于將任何合適的治療物質(zhì)遞送到任何期望目標(biāo)組織(包括非眼部組織)。

在其它實施例中，插管、微針和/或方法可用于將藥劑遞送到身體的任何合適的部分中，包括真皮注射等。

在上述的示意圖和/或?qū)嵤├甘灸承┎考砸欢ㄈ∠蚧蛭恢貌贾玫那闆r下，可修改部件的布置。類似地，在上述方法和/或事件指示某些事件和/或程序以一定順序發(fā)生的情況下，可修改某些事件和/或程序的順序。雖然已具體地示出和描述實施例，但將理解可對形式和細節(jié)做各種變化。

盡管已描述各種實施例作為具有特定特征結(jié)構(gòu)和/或部件的組合，但其它實施例可能具有來自如上文所論述的實施例中的任一種的任何特征結(jié)構(gòu)和/或部件的組合。