本申請(qǐng)要求2014年6月9日提交的美國(guó)臨時(shí)專利申請(qǐng)?zhí)?2/009,600的優(yōu)先權(quán)權(quán)益，其全部主題特此通過引用以其整體并入本文。背景藥物濫用者和/或成癮者通?？梢苑煤幸环N或多種活性藥物旨在口服給予的固體劑型，并且壓碎、剪切、研磨、咀嚼、溶解和/或加熱、提取或以其他方式損害或破壞劑型，使得顯著部分或甚至全部量的活性藥物變得可用于給予。濫用者可以通過非法的化學(xué)過程轉(zhuǎn)化在劑型中發(fā)現(xiàn)的前體化合物。這種方法的實(shí)例包括Nazi方法、紅磷法及振動(dòng)(Shake)和烘焙(Bake)法。振動(dòng)和烘焙法是其中甲基苯丙胺可以在單個(gè)容器中合成的方法，也稱為“一鍋”系統(tǒng)。容易獲得的非極性溶劑如野營(yíng)爐(campstove)燃料(例如COLEMAN?燃料)通常用于振動(dòng)和烘焙法。對(duì)阻止藥物產(chǎn)品(例如，口服給予的藥物產(chǎn)品)濫用的新的和有效的方法和組合物的需求日益增長(zhǎng)，包括但不限于經(jīng)歷濫用的藥物的立即釋放、持續(xù)或延長(zhǎng)釋放和延遲釋放制劑。發(fā)明概述在某些實(shí)施方案中，治療組合物包括藥理學(xué)有效量的易于直接或間接濫用的藥物、甘油三酯、羥丙基纖維素、聚環(huán)氧乙烷和選自交聚維酮、羥基乙酸淀粉鈉和交聯(lián)羧甲基纖維素鈉的崩解劑。在一些實(shí)施方案中，易于直接或間接濫用的藥物為偽麻黃堿。在一些實(shí)施方案中，治療組合物為立即釋放制劑。在一些實(shí)施方案中，易于濫用的藥物包含水溶性藥物或其鹽。在一些實(shí)施方案中，易于濫用的藥物包含可以化學(xué)轉(zhuǎn)化為不同藥物(例如甲基苯丙胺)，然后可以直接濫用的前體化合物(例如偽麻黃堿)。在一些實(shí)施方案中，藥理學(xué)有效量的易于直接或間接濫用的藥物為藥理學(xué)有效量的偽麻黃堿或其鹽。在一些實(shí)施方案中，易于濫用的藥物包含阿芬太尼、苯丙胺(amphetamine)、丁丙諾啡、布托啡諾、卡芬太尼、可待因、地佐辛、二乙酰嗎啡、雙氫可待因、雙氫嗎啡、地芬諾酯、二丙諾啡、埃托啡、芬太尼、氫可酮、氫嗎啡酮、β-羥基-3-甲基芬太尼、左旋-α-乙?；郎炒?、羥甲左嗎喃、羅芬太尼、哌替啶(meperidine)、美沙酮、哌醋甲酯、嗎啡、納布啡、納美芬、鄰甲基納曲酮、納洛酮、納曲酮、羥考酮、氧嗎啡酮、噴他佐辛、哌替啶(pethidine)、丙氧芬、瑞芬太尼、舒芬太尼、替利定、曲馬多及其鹽中的一種或多種。在一些實(shí)施方案中，羥丙基纖維素在水中濃度為1%時(shí)的粘度為約1,500mPa至約3,000mPa。在一些實(shí)施方案中，羥丙基纖維素具有約1,150,000的分子量。在一些實(shí)施方案中，聚環(huán)氧乙烷以約3wt%至約7wt%的量存在。在一些實(shí)施方案中，聚環(huán)氧乙烷以約5至約10wt%的量存在。在一些實(shí)施方案中，交聚維酮以約15wt%至約25wt%；或約18wt%至約22wt%的量存在。在一些實(shí)施方案中，甘油三酯具有約50℃至約80℃的熔點(diǎn)。在一些實(shí)施方案中，甘油三酯為三硬脂酸甘油酯。在某些實(shí)施方案中，適于降低包含在組合物中的前體化合物向易于濫用的藥物的化學(xué)轉(zhuǎn)化的組合物包括可用于易于濫用的藥物的化學(xué)合成的前體化合物；甘油三酯、羥丙基纖維素；聚環(huán)氧乙烷；和選自交聚維酮、羥基乙酸淀粉鈉和交聯(lián)羧甲基纖維素鈉的崩解劑。在一些實(shí)施方案中，前體化合物包括偽麻黃堿或其鹽(例如鹽酸偽麻黃堿)。在一些實(shí)施方案中，組合物為立即釋放組合物。在一些實(shí)施方案中，單位劑量形式為直接壓制的單位劑量形式。在某些實(shí)施方案中，制備適于降低包含在組合物中的前體化合物向易于濫用的藥物的化學(xué)轉(zhuǎn)化的組合物的方法包括提供包含以下的成分：可用于易于濫用的藥物的化學(xué)合成的前體化合物；甘油三酯、羥丙基纖維素；聚環(huán)氧乙烷和選自交聚維酮、羥基乙酸淀粉鈉和交聯(lián)羧甲基纖維素鈉的崩解劑；以及將所述成分直接壓制成單位劑量形式。發(fā)明詳述本發(fā)明限制、降低或減少已經(jīng)通過非法方式從前體藥物轉(zhuǎn)化的藥物的結(jié)晶和/或提取。在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明提供藥物組合物，其包括治療活性藥物和可溶于非極性溶劑中的一種或多種甘油三酯。不受特定作用模式的束縛，在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明的治療組合物可以通過與轉(zhuǎn)化的藥物在溶液中形成復(fù)合物而干擾易于濫用的藥物的結(jié)晶。本發(fā)明的一些實(shí)施方案的組合物中存在的甘油三酯可溶于非極性有機(jī)溶劑中。這種易于濫用的藥物的實(shí)例為甲基苯丙胺或甲硫氨酸，其從偽麻黃堿劑型獲得的前體藥物如偽麻黃堿轉(zhuǎn)化而來。這種非極性溶劑的實(shí)例包括但不限于環(huán)己烷、壬烷、辛烷、庚烷、戊烷及其混合物，包括但不限于COLEMAN?燃料(也稱為石腦油或白汽油(whitegas))。A.濫用阻止制劑的構(gòu)成1.適用于本發(fā)明的藥物在一些實(shí)施方案中，用于本發(fā)明的藥物可包括可轉(zhuǎn)化為其它可濫用藥物的前體化合物，并且包括但不限于擬交感胺、苯丙胺樣化合物、苯丙胺和甲基苯丙胺前體，包括麻黃堿、去甲偽麻黃堿、偽麻黃堿、鹽酸偽麻黃堿、硫酸偽麻黃堿、苯基丙醇胺、哌醋甲酯及其鹽、衍生物、類似物、同系物、多晶型物和任何前述物質(zhì)的混合物。在一些實(shí)施方案中，用于本發(fā)明的藥物可包括鹽酸偽麻黃堿。任何藥物、治療可接受的藥物鹽、藥物衍生物、藥物類似物、藥物同系物或多晶型物可用于本發(fā)明。在一個(gè)實(shí)施方案中，藥物為口服給予的藥物。在某些實(shí)施方案中，使用易于濫用的藥物。通常易于濫用的藥物包括對(duì)精神起作用的藥物和鎮(zhèn)痛藥，包括但不限于阿片樣物質(zhì)、鴉片劑、興奮劑、鎮(zhèn)定劑、麻醉劑和可引起心理和/或身體依賴性的藥物。在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明可以包括本文所述的藥物的任何拆分的異構(gòu)體和/或其鹽。在一些實(shí)施方案中，用于本發(fā)明的可易于濫用的藥物可以是以下的一種或多種：阿芬太尼、苯丙胺、丁丙諾啡、布托啡諾、卡芬太尼、可待因、地佐辛、二乙酰嗎啡、雙氫可待因、雙氫嗎啡、地芬諾酯、二丙諾啡、埃托啡、芬太尼、氫可酮、氫嗎啡酮、β-羥基-3-甲基芬太尼、左旋-α-乙?；郎炒?、羥甲左嗎喃、羅芬太尼、哌替啶、美沙酮、哌醋甲酯、嗎啡、納布啡、納美芬、鄰甲基納曲酮、納洛酮、納曲酮、羥考酮、氧嗎啡酮、噴他佐辛、哌替啶、丙氧芬、瑞芬太尼、舒芬太尼、替利定和曲馬多，其鹽、衍生物、類似物、同系物、多晶型物和任何前述物質(zhì)的混合物。在一些實(shí)施方案中，用于本發(fā)明的可易于濫用的藥物包括以下的一種或多種：N-{1-[2-(4-乙基-5-氧代-2-四唑啉-1-基)-乙基]-4-甲氧基甲基-4-哌啶基}丙酰替苯胺(阿芬太尼)、5,5-二烯丙基巴比妥酸(阿洛巴比妥)、烯丙羅定、阿法羅定、8-氯-1-甲基-6-苯基-4H-[1,2,4]三唑并[4,3-a][1,4]-苯并二氮雜?(阿普唑侖)、2-二乙基氨基苯丙酮(安非拉酮)、(+)-α-甲基苯乙胺(苯丙胺)、2-(α-甲基苯乙基-氨基)-2-苯基乙腈(苯丙胺芐氰)、5-乙基-5-異戊基巴比妥酸(異戊巴比妥)、阿尼利定、阿樸可待因、5,5-二乙基巴比妥酸(巴比妥)、芐基嗎啡、貝齊米特、7-溴-5-(2-吡啶基)-1H-1,4-苯并二氮雜?-2(3H)-酮(溴西泮)、2-溴-4-(2-氯苯基)-9-甲基-6H-噻吩并[3,2-f][1,2,4]-三唑并[4,3--a][1,4]二氮雜?(溴替唑侖)、17-環(huán)丙基甲基-4,5α-環(huán)氧-7α[(S)-1-羥基-1,2,2-三甲基丙基]-6-甲氧基-6,14-內(nèi)型-橋亞乙基嗎啡喃-3-醇(丁丙諾啡)、5-丁基-5-乙基巴比妥酸(丁巴比妥)、布托啡諾、(7-氯-1,3-二氫-1-甲基-2-氧代-5-苯基-2H-1,4-苯并二氮雜?-3-基)-二甲基氨基甲酸酯(卡馬西泮)、(1S,2S)-2-氨基-1-苯基-1-丙醇(去甲偽麻黃堿/D-去甲偽麻黃堿)、7-氯-N-甲基-5-苯基-3H-1,4-苯并二氮雜?-2-基胺-4氧化物(氯氮?)、7-氯-1-甲基-5-苯基-1H-1,5-苯并二氮雜?-2,4(3H,5H)-二酮(氯巴占)、5-(2-氯苯基)-7-硝基-1H-1,4-苯并二氮雜?-2(3H)-酮(氯硝西泮)、氯尼他秦、7-氯-2,3-二氫-2-氧代-5-苯基-1H-1,4-苯并二氮雜?-3-甲酸(氯拉?酸)、5-(2-氯苯基)-7-乙基-1-甲基-1H-噻吩并[2,3-e][1,4]-二氮雜?-2(3H)-酮(氯噻西泮)、10-氯-11b-(2-氯苯基)-2,3,7,11b-四氫噁唑并[3,2-d][1,4]苯并二氮雜?-6(5H)-酮(氯噁唑侖)、(-)-甲基-[3β-苯甲?；趸?2β(1αH,5αH)-托品烷甲酸酯(可卡因)、4,5α-環(huán)氧-3-甲氧基-17-甲基-7,8-二脫氫嗎啡喃-6α-醇(可待因)、5-(1-環(huán)己烯基)-5-乙基巴比妥酸(環(huán)巴比妥)、環(huán)啡烷、環(huán)丙諾啡、7-氯-5-(2-氯苯基)-1H-1,4-苯并二氮雜?-2(3H)-酮(地洛西泮)、二氫去氧嗎啡、右旋嗎拉邁得、(+)-(1-芐基-3-二甲基氨基-2-甲基-1-苯基丙基)丙酸酯(右旋丙氧芬)、地佐辛、地恩丙胺、diamorphone、7-氯-1-甲基-5-苯基-1H-1,4-苯并二氮雜?-2(3H)-酮(地西泮)、4,5α-環(huán)氧-3-甲氧基-17-甲基-6α-嗎啡喃醇(雙氫可待因)、4,5α-環(huán)氧-17-甲基-3,6a-嗎啡喃二醇(雙氫嗎啡)、地美沙多、地美庚醇[sic-Tr.Ed.]、二甲噻丁、嗎苯丁酯、地匹哌酮、(6aR,10aR)-6,6,9-三甲基-3-戊基-6a,7,8,10a-四氫-6H-苯并[c]苯并吡喃-1-醇(屈大麻酚)、依他佐辛、8-氯-6-苯基-4H-[1,2,4]三唑并[4,3-a][1,4]苯并二氮雜?(艾司唑侖)、乙庚嗪、乙甲噻丁、乙基-[7-氯-5-(2-氟苯基)-2,3-二氫-2-氧代-1H-1,4-苯并二氮雜?-3-甲酸酯](氯氟?乙酯)、4,5α-環(huán)氧-3-乙氧基-17-甲基-7,8-二脫氫嗎啡喃-6α-醇(乙基嗎啡)、依托尼秦、4,5α-環(huán)氧-7α-(1-羥基-1-甲基丁基)-6-甲氧基-17-甲基-6,14-內(nèi)型-亞乙烯基-嗎啡喃-3-醇(埃托啡)、N-乙基-3-苯基-8,9,10-三降冰片烷-2-基胺(芬坎法明)、7-[2-(α-甲基苯乙基氨基)-乙基]茶堿(芬乙茶堿)、3-(α-甲基苯乙基氨基)丙腈(芬普雷司)、N-(1-苯乙基-4-哌啶基)丙酰苯胺(芬太尼)、7-氯-5-(2-氟苯基)-1-甲基-1H-1,4-苯并二氮雜?-2(3H)-酮(氟地西泮)、5-(2-氟苯基)-1-甲基-7-硝基-1H-1,4-苯并二氮雜?-2-(3H)-酮(氟硝西泮)、7-氯-1-(2-二乙基氨基乙基)-5-(2-氟苯基)-1H-1,4-苯并二氮雜?-2(3H)-酮(氟胺安定)、7-氯-5-苯基-1-(2,2,2-三氟乙基)-1H-1,4-苯并二氮雜?-2(3H)-酮(哈拉西泮)、10-溴-11b-(2-氟苯基)-2,3,7,11b-四氫[1,3]噁唑并[3,2-d][1,4-]苯并二氮雜?-6(5H)-酮(鹵噁唑侖)、海洛因、4,5α-環(huán)氧-3-甲氧基-17-甲基-6-嗎啡烷酮(氫可酮)、4,5α-環(huán)氧-3-羥基-17-甲基-6-嗎啡烷酮(氫嗎啡酮)、羥哌替啶、異美沙酮、羥基甲基嗎啡喃、11-氯-8,12b-二氫-2,8-二甲基-12b-苯基-4H-[1,3]噁嗪并[3,2-d][1,-4]苯并二氮雜?-4,7(6H)-二酮(凱他唑侖)、1-[4-(3-羥基苯基)-1-甲基-4-哌啶基]-1-丙酮(凱托米酮)、(3S,6S)-6-二甲基氨基-4,4-二苯基庚烷-3-基乙酸酯(左醋美沙朵(LAAM))、(-)-6-二甲基氨基-4,4-二苯基-3-庚酮(左美沙酮)、(-)-17-甲基-3-嗎啡喃醇(羥甲左嗎喃)、左芬啡烷、羅芬太尼、6-(2-氯苯基)-2-(4-甲基-1-哌嗪基亞甲基)-8-硝基-2H-咪唑并-[1,2a][1,4]苯并二氮雜?-1(4H)-酮(氯普唑侖)、7-氯-5-(2-氯苯基)-3-羥基-1H-1,4-苯并二氮雜?-2(3H)-酮(勞拉西泮)、7-氯-5-(2-氯苯基)-3-羥基-1-甲基-1H-1,4-苯并二氮雜?-2(3H)-酮(氯甲西泮)、5-(4-氯苯基)-2,5-二氫-3H-咪唑并[2,1-a]異吲哚-5-醇(馬吲哚)、7-氯-2,3-二氫-1-甲基-5-苯基-1H-1,4-苯并二氮雜?(美達(dá)西泮)、N-(3-氯丙基)-α-甲基苯乙基胺(美芬雷司)、哌替啶、二氨基甲酸2-甲基-2-丙基三亞甲酯(眠爾通)、美普他酚、美他佐辛、甲基嗎啡、N,α-二甲基苯乙基胺(脫氧麻黃堿)、(+)-6-二甲基氨基-4,4-二苯基-3-庚酮(美沙酮)、2-甲基-3-鄰-甲苯基-4(3H)-喹唑啉酮(安眠酮)、甲基-[2-苯基-2-(2-哌啶基)乙酸酯](哌醋甲酯)、5-乙基-1-甲基-5-苯基巴比妥酸(甲苯比妥)、3,3-二乙基-5-甲基-2,4-哌啶二酮(甲乙哌酮)、麥托朋、8-氯-6-(2-氟苯基)-1-甲基-4H-咪唑并[1,5-a][1,4]苯并二氮雜?(咪達(dá)唑侖)、2-(二苯甲基亞磺?；?乙酰胺(莫達(dá)非尼)、4,5α-環(huán)氧-17-甲基-7,8-二脫氫嗎啡喃-3,6α-二醇(嗎啡)、麥羅啡、(+)-反式-3-(1,1-二甲基庚基)-7,8,10,10α-四氫-1-羥基-6,6-二甲基-6H-二苯并[b,d]吡喃-9(6αH)-酮(大麻隆)、納布啡、納洛芬、罌粟堿、尼可嗎啡、1-甲基-7-硝基-5-苯基-1H-1,4-苯并二氮雜?-2(3H)-酮(硝甲西泮)、7-硝基-5-苯基-1H-1,4-苯并二氮雜?-2(3H)-酮(硝基安定)、7-氯-5-苯基-1H-1,4-苯并二氮雜?-2-(3H)-酮(去甲西泮)、去甲左啡諾、6-二甲基氨基-4,4-二苯基-3-己酮(去甲美沙酮)、去甲嗎啡、二苯哌己酮、屬于罌粟(Papaversomniferum)物種的植物的凝結(jié)的汁液(鴉片)、7-氯-3-羥基-5-苯基-1H-1,4-苯并二氮雜?-2-(3H)-酮(奧沙西泮)、(順式-反式)-10-氯-2,3,7,11b-四氫-2-甲基-11b-苯基噁唑并[3,2--d][1,4]苯并二氮雜?-6-(5H)-酮(奧沙唑侖)、4,5α-環(huán)氧-14-羥基-3-甲氧基-17-甲基-6-嗎啡烷酮(羥考酮)、氧嗎啡酮、屬于罌粟物種(包括setigerum亞種)的植物的植物和植物部位(罌粟)、阿片全堿、2-亞氨基-5-苯基-4-噁唑烷酮(pernoline)、1,2,3,4,5,6-六氫-6,11-二甲基-3-(3-甲基-2-丁烯基)-2,6-橋亞甲基-3-苯并吖辛因-8-醇(噴他佐辛)、5-乙基-5-(1-甲基丁基)巴比妥酸(戊巴比妥)、乙基-(1-甲基-4-苯基-4-哌啶-甲酸酯)(哌替啶)、苯嗎庚酮、非諾嗎烷、非那佐辛、苯哌利定、匹米諾定、福爾可定、3-甲基-2-苯基嗎啉(芬美曲嗪)、5-乙基-5-苯基巴比妥酸(苯巴比妥)、α,α-二甲基苯乙基胺(芬特明)、7-氯-5-苯基-1-(2-丙炔基)-1H-1,4-苯并二氮雜?-2(3H)-酮(匹那西泮)、α-(2-哌啶基)二苯甲基醇(哌苯甲醇)、1'-(3-氰基-3,3-二苯基丙基)[1,4'-聯(lián)哌啶]-4'-甲酰胺(哌腈米特)、7-氯-1-(環(huán)丙基甲基)-5-苯基-1H-1,4-苯并二氮雜?-2(3H)-酮(普拉西泮)、普羅法多、普羅庚嗪、普魯米多、異丙哌替啶、丙氧芬、N-(1-甲基-2-哌啶子基乙基)-N-(2-吡啶基)丙酰胺、甲基-{3-[4-甲氧基羰基-4-(N-苯基丙酰胺基)哌啶子基]丙酸酯}(瑞芬太尼)、5-仲丁基-5-乙基巴比妥酸(仲丁巴比妥)、5-烯丙基-5-(1-甲基丁基)巴比妥酸(司可巴比妥)、N-{4-甲氧基甲基-1-[2-(2-噻吩基)乙基]-4-哌啶基}丙酰苯胺(舒芬太尼)、7-氯-2-羥基-甲基-5-苯基-1H-1,4-苯并二氮雜?-2-(3H)-酮(替馬西泮)、7-氯-5-(1-環(huán)己烯基)-1-甲基-1H-1,4-苯并二氮雜?-2(3H)-酮(四氫西泮)、乙基-(2-二甲基氨基-1-苯基-3-環(huán)己烷-1-甲酸酯)(替利定(順式和反式))、曲馬多、8-氯-6-(2-氯苯基)-1-甲基-4H-[1,2,4]三唑并[4,3-a][1,4]苯并二氮雜?(三唑侖)、5-(1-甲基丁基)-5-乙烯基巴比妥酸(乙烯比妥)、(1R*,2R*)-3-(3-二甲基氨基-1-乙基-2-甲基-丙基)苯酚、(1R,2R,4S)-2-[二甲基氨基)甲基-4-(對(duì)-氟芐氧基)-1-(間-甲氧基苯基)環(huán)己醇，各自任選為相應(yīng)的立體異構(gòu)的化合物以及相應(yīng)的衍生物，尤其是酯或醚的形式，并且全部為生理相容性的化合物，尤其是鹽和溶劑化物。在一些實(shí)施方案中，藥物可以藥理學(xué)有效量存在于治療組合物中。在一些實(shí)施方案中，藥物可以約1wt%至約25wt%；約1wt%至約22wt%；約1wt%至約20wt%；約1wt%至約18wt%；約1wt%至約16wt%；約1wt%至約14wt%；約1wt%至約12wt%；約2wt%至約10wt%；約2wt%至約8wt%；約3wt%至約8wt%；約4wt%至約7wt%；約5wt%至約7wt%、或約6wt%至約7wt%的量存在于治療組合物中。在一些實(shí)施方案中，藥物可以約1wt%；約1.5wt%；約2wt%；約2.5wt%；約3wt%；約3.5wt%；約4wt%；約4.5wt%；約5wt%；約5.5wt%；約6wt%；約6.5wt%；約7wt%；約7.5wt%；約8wt%；約8.5wt%；約9wt%；約9.5wt%；約10wt%；約10.5wt%；約11wt%；約11.5wt%；約12wt%；約12.5wt%；約13wt%；約13.5wt%；約14wt%；約14.5wt%；約15wt%；約15.5wt%；約16wt%；約16.5wt%；約17wt%；約17.5wt%；約18wt%；約18.5wt%；約19wt%；約19.5wt%；約20wt%；約21wt%；約22wt%；約23wt%；約24wt%；或約25wt%的量存在于治療組合物中。在一些實(shí)施方案中，藥物可以約6.12wt%的量存在于治療組合物中。在一些實(shí)施方案中，藥物可以約1mg、約2mg、約3mg、約4mg、約5mg、約6mg、約7mg、約8mg、約9mg、約10mg、約11mg、約12mg、約13mg、約14mg、約15mg、約16mg、約17mg、約18mg、約19mg、約20mg、約21mg、約22mg、約23mg、約24mg、約25mg、約26mg、約27mg、約28mg、約29mg、約30mg、約31mg、約32mg、約33mg、約34mg、約35mg、約36mg、約37mg、約38mg、約39mg、約40mg、約41mg、約42mg、約43mg、約44mg、約45mg、約46mg、約47mg、約48mg、約49mg、約50mg、約55mg、約60mg、約65mg、約70mg、約75mg、約80mg、約85mg、約90mg、約95mg、約100mg、約125mg、約150mg、約175mg、約200mg；約225mg、約240mg或約250mg的量存在于治療組合物中。在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明的藥物組合物包括一種或多種阿片樣物質(zhì)如氫可酮、嗎啡和羥考酮和/或其鹽作為治療活性成分。通常，當(dāng)加工成合適的劑型時(shí)，藥物可以通常規(guī)定的量存在于這種劑型中，通常為基于制劑總重量的約0.5至約25%，基于干重。在一些實(shí)施方案中，除了上述易于濫用的藥物外，本發(fā)明的藥物組合物還包括一種或多種通常不易于濫用的鎮(zhèn)痛藥，例如對(duì)乙酰氨基酚(也稱為撲熱息痛、APAP或N-乙?；?對(duì)氨基苯酚)，其鹽，或其制劑(例如COMPAPTML)。通常，當(dāng)加工成合適的劑型時(shí)，鎮(zhèn)痛藥可以通常規(guī)定的量存在于這種劑型中，通常為基于制劑總重量的約0.5至約50%，基于干重。在一些實(shí)施方案中，鎮(zhèn)痛藥可以約10%至約40%、約15%至約35%或約20%至約25%的量存在。在一些實(shí)施方案中，鎮(zhèn)痛藥可以約5%、約10%、約15%、約20%、約25%、約30%、約35%、約40%、約45%或約50%的量存在。關(guān)于單位劑量形式的鎮(zhèn)痛藥，這種量可通常為約5、25、50、75、100、125、150、175或200mg。更典型地，通常不易于濫用的鎮(zhèn)痛藥可以5至500mg或甚至5至200mg的量存在。在一些實(shí)施方案中，劑型含有適量的通常不易于濫用的鎮(zhèn)痛藥以提供治療效果。在一些實(shí)施方案中，除了上述易于濫用的藥物外，本發(fā)明還包括一種或多種可具有或可不具有藥理活性并且通常不易于濫用的組分。在某些實(shí)施方案中，當(dāng)與易于濫用的藥物組合給予時(shí)，一種或多種通常不易于濫用的組分可具有濫用阻止效果(如下文更詳細(xì)描述)。在包括易于濫用的藥物的本發(fā)明的劑型的一個(gè)實(shí)施方案中，一種或多種可引起濫用阻止效果的另外的藥物可以亞治療或亞臨床量包括在劑型中。如本文所用，“亞治療”或“亞臨床”是指如果被食用或以其它方式給予，不足以在平均受試者中引起濫用阻止效果(例如，惡心)或不足以滿足或超過引起濫用阻止效果所需的閾劑量的參考物質(zhì)的量。因此，當(dāng)本發(fā)明的劑型的實(shí)施方案根據(jù)健康護(hù)理提供者規(guī)定的劑量和/或方式給予時(shí)，可以引起濫用阻止效果的一種或多種另外的藥物將不以足以引起濫用阻止效果的量給予。然而，當(dāng)本發(fā)明的某一實(shí)施方案以不同于健康護(hù)理提供者規(guī)定劑量的劑量和/或方式給予時(shí)，(即，藥物被濫用或劑型被損害)，根據(jù)本發(fā)明可引起濫用阻止效果的制劑的含量將足以引起濫用阻止效果?？稍诒景l(fā)明中以亞治療量給予的藥物的合適實(shí)例包括煙酸、硫酸阿托品、溴甲后馬托品、枸櫞酸西地那非、硝苯地平、硫酸鋅、二丁酸二辛酯磺酸鈉和辣椒素。2.脂質(zhì)、甘油三酯和可溶于非極性溶劑的其它組分如上所述，本發(fā)明可以包括一種或多種甘油三酯，特別是可溶于非極性溶劑的甘油三酯。在其它實(shí)施方案中，本發(fā)明可以包括一種或多種脂質(zhì)，例如脂肪酸或酯。在其它實(shí)施方案中，本發(fā)明可以包括可溶于非極性溶劑的一種或多種其它組分。在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明可以包括一種或多種甘油三酯、脂質(zhì)和可溶于非極性溶劑的其它組分的組合。合適的甘油三酯包括可溶于非極性溶劑的甘油三酯，并且在溶解于非極性溶劑中時(shí)與一種或多種藥物一起保留在非極性溶劑中并干擾前體化合物向藥物的轉(zhuǎn)化，和/或干擾藥物(例如與最初在劑型中相同的藥物)或從一種或多種前體藥物轉(zhuǎn)化的藥物(例如甲基苯丙胺)的結(jié)晶和提取，顯著降低或消除可以從非法回收法回收的藥物的量。在一些實(shí)施方案中，甘油三酯可以防止前體化合物(例如偽麻黃堿)轉(zhuǎn)化為易于濫用的藥物(例如甲基苯丙胺)。不受特定理論的束縛，在一鍋法中使用的鋰優(yōu)先與甘油三酯反應(yīng)，從而需要額外的鋰將前體化合物轉(zhuǎn)化為藥物。因此，包含甘油三酯導(dǎo)致前體化合物的不完全轉(zhuǎn)化，或?qū)е峦瓿煞欠ㄞD(zhuǎn)化的更高成本(即額外鋰的成本)。不希望受特定理論的束縛，當(dāng)藥物為前體化合物(例如偽麻黃堿)時(shí)，甘油三酯可通過與轉(zhuǎn)化的藥物在溶液中形成復(fù)合物來干擾轉(zhuǎn)化的藥物的結(jié)晶，并且可通過與轉(zhuǎn)化的藥物形成復(fù)合物以及通過延長(zhǎng)從非極性溶劑中過濾轉(zhuǎn)化的藥物的過程二者來干擾轉(zhuǎn)化的藥物的提取。出乎意料地，在本發(fā)明的組合物中包含甘??油三酯導(dǎo)致可以分離的轉(zhuǎn)化藥物的不期望的低產(chǎn)率。在一些實(shí)施方案中，合適的甘油三酯在室溫(約20℃)下為固體。合適的甘油三酯可包括化合物例如三乙酸甘油酯、三丁酸甘油酯、三辛酸甘油酯、三庚酸甘油酯、三肉豆蔻酸甘油酯、三亞麻油酸甘油酯、三油酸甘油酯、三硬脂酸甘油酯(也稱為硬脂精或硬脂酸甘油酯)、三棕櫚酸甘油酯、氫化棕櫚仁油和氫化棕櫚油。合適的脂質(zhì)包括但不限于脂肪酸和脂肪酸的混合物(例如芝麻油)?？扇苡诜菢O性溶劑的其它組分包括但不限于甘油單酯(例如可獲自Kerry,Inc.的MYVACET?)和生育酚(例如維生素E)。合適的市售甘油三酯的實(shí)例包括來自CREMEROLEOGmbH&Co.KG的DYNASAN118?三硬脂酸甘油酯。另一種合適的市售甘油三酯的實(shí)例包括來自CREMEROLEOGmbH&Co.KG的SOFTISAN154?氫化棕櫚仁油。在一些實(shí)施方案中，甘油三酯的熔點(diǎn)為至少約40℃、45℃、50℃、55℃、60℃、65℃、60℃、75℃和80℃。在一些實(shí)施方案中，甘油三酯的熔點(diǎn)為約40℃至約50℃、約45℃至約55℃、約50℃至約60℃、約55℃至約65℃、約60℃至約70℃、約65℃至約75℃，并且優(yōu)選約70℃至約80℃。在一些實(shí)施方案中，有利地發(fā)現(xiàn)，通過包括具有較高熔點(diǎn)的甘油三酯，本發(fā)明的制劑可以耐受制備劑型的過程中產(chǎn)生的熱，例如來自片劑制劑的直接壓制過程中高速壓機(jī)的熱。因此，標(biāo)準(zhǔn)制備技術(shù)可以用于本發(fā)明的某些制劑。在一些實(shí)施方案中，治療組合物包括約1wt%至約50wt%；約1wt%至約45wt%；約1wt%至約40wt%；約1wt%至約35wt%；約1wt%至約30wt%；約1wt%至約25wt%；約1wt%至約20wt%；約5wt%至約15wt%；約6wt%至約13.5wt%；約6.5wt%；至約13.5wt%；約7wt%至約13wt%；約7.5wt%至約12.5wt%；約8wt%至約12wt%；約8.5wt%至約11.5wt%；約9wt%至約11wt%；約9.5wt%至約10.5wt%；或約10wt%至約10.5wt%的量的甘油三酯。在一些實(shí)施方案中，治療組合物包括至少約1wt%；至少約3wt%；至少約5wt%；至少約8wt%；至少約10wt%；至少約12wt%；至少約15wt%；至少約18wt%；或至少約20wt%的量的甘油三酯。在一些實(shí)施方案中，治療組合物包括約1wt%；約1.5wt%；約2wt%；約2.5wt%；約3wt%；約3.5wt%；約4wt%；約4.5wt%；約5.0wt%；約5.5wt%；約6wt%；約6.5wt%；約7wt%；約7.5wt%；約8wt%；約8.5wt%；約9wt%；約9.5wt%；約9.6wt%；約9.7wt%；約9.8wt%；約9.9wt%；約10.0wt%；約10.1wt%；約10.2wt%；約10.3wt%；約10.4wt%；約10.5wt%；約10.6wt%；約10.7wt%；約10.8wt%；約10.9wt%；約11wt%；11.5wt%；約12wt%；約12.5wt%；約13wt%；約13.5wt%；約14wt%；約14.5wt%；約15.0wt%；約15.5wt%；約16wt%；約16.5wt%；約17wt%；約17.5wt%；約18wt%；約18.5wt%；約19wt%；約19.5wt%；或約20wt%的量的甘油三酯。在一些實(shí)施方案中，治療組合物包括約20mg至約120mg；約20mg至約115mg；約20mg至約110mg；約20mg至約105mg；約20mg至約100mg；約20mg至約95mg；約20mg至約90mg；約20mg至約85mg；約20mg至約80mg；約25mg至約75mg；約30mg至約70mg；約35mg至約65mg；約40mg至約60mg；或約45mg至約55mg的量的甘油三酯。在一些實(shí)施方案中，治療組合物包括約20mg；約25mg；約30mg；約35mg；約40mg；約45mg；約46mg；約47mg；約48mg；約49mg；約50mg；約51mg；約52mg；約53mg；約54mg；約55mg；約60mg；約65mg；約70mg；約75mg；約80mg；約85mg；約90mg；約95mg；約100mg；約105mg；約110mg；約115mg；或約120mg的量的聚環(huán)氧乙烷。3.粘度增加/凝膠形成劑如上所述，本發(fā)明可以包括一種或多種粘度增加或凝膠形成劑(以下稱為凝膠形成劑)，其在與溶劑接觸時(shí)形成凝膠。合適的凝膠形成劑包括在與溶劑接觸時(shí)吸收溶劑并溶脹，從而形成粘性或半粘性物質(zhì)的化合物，其顯著降低和/或最小化可含有一定量的溶解藥物并且可以吸入注射器中的游離溶劑的量。粘性或膠狀材料還可以通過將藥物包埋在凝膠基質(zhì)中而降低可用溶劑提取的藥物的總量。在一些實(shí)施方案中，合適的凝膠形成劑包括藥學(xué)上可接受的聚合物，包括親水性聚合物，例如水凝膠。如美國(guó)公開號(hào)2006/0177380和其它參考文獻(xiàn)中所指出的，合適的聚合物在與合適的溶劑接觸時(shí)顯示高的粘度。當(dāng)濫用者試圖粉碎和溶解劑型的內(nèi)容物在水性媒介物中并靜脈內(nèi)注射時(shí)，高粘度可以增強(qiáng)高度粘稠的凝膠的形成。更具體地，在某些實(shí)施方案中，本發(fā)明中的聚合物材料在損害時(shí)形成粘性或膠狀材料。在這種實(shí)施方案中，當(dāng)濫用者粉碎并溶解劑型在溶劑中時(shí)，形成粘性或半粘性凝膠。溶液粘度的增加通過防止濫用者將足夠量的溶液轉(zhuǎn)移到注射器中以便注射一次就引起期望的"高潮"而阻礙濫用者通過靜脈內(nèi)或肌內(nèi)注射凝膠。在一些實(shí)施方案中，溶液粘度的增加阻礙本發(fā)明的實(shí)施方案中包括的合法、非處方和/或處方藥在非法制備其他藥物中的使用。具體地，凝膠限制藥物在藥物轉(zhuǎn)化為另一種藥物之前的溶解，例如，如下所述在制備甲基苯丙胺或甲卡西酮中非法使用偽麻黃堿。在某些實(shí)施方案中，合適的聚合物包括一種或多種藥學(xué)上可接受的聚合物，其選自在與溶劑接觸時(shí)將經(jīng)歷粘度增加的任何藥物聚合物，例如，如美國(guó)專利號(hào)4,070,494中所述，其全部?jī)?nèi)容特此通過引用并入。合適的聚合物可包括藻酸、聚丙烯酸、刺梧桐樹膠、黃蓍膠、聚環(huán)氧乙烷、聚乙烯醇、羥丙基纖維素和甲基纖維素，包括羧甲基纖維素鈉、羥乙基甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素和卡波姆。在一些實(shí)施方案中，治療組合物包括聚環(huán)氧乙烷和羥丙基纖維素的組合。其它實(shí)施方案進(jìn)一步包括乙基纖維素。聚環(huán)氧乙烷在一些實(shí)施方案中，治療組合物包括聚環(huán)氧乙烷。在某些實(shí)施方案中，聚環(huán)氧乙烷可以具有至少約300,000至約5,000,000；約600,000至約5,000,000；約800,000至約5,000,000；約1,000,000至約5,000,000；約3,000,000至約5,000,000；約3,000,000至約8,000,000；并且優(yōu)選至少約5,000,000的平均分子量。在一個(gè)實(shí)施方案中，聚環(huán)氧乙烷包括高分子量聚環(huán)氧乙烷。在一個(gè)實(shí)施方案中，聚環(huán)氧乙烷的平均粒度為約840至約2,000微米。在另一個(gè)實(shí)施方案中，聚環(huán)氧乙烷的密度可以為約1.15至約1.26g/ml。在另一個(gè)實(shí)施方案中，粘度可以為約8,800至約17,600cps。用于本發(fā)明的可直接壓縮制劑中的合適的聚環(huán)氧乙烷可以是具有重復(fù)的氧化乙烯基團(tuán)的均聚物，即--(--O--CH2-CH2--)n--，其中n可以為約2,000至約180,000。在一些實(shí)施方案中，聚環(huán)氧乙烷是市售的和藥學(xué)上可接受的均聚物，其水分含量不大于約1重量%。合適的市售聚環(huán)氧乙烷聚合物的實(shí)例包括Polyox?、WSRN-1105和/或WSR-促凝劑，可獲自DowChemicals。在另一個(gè)實(shí)施方案中，聚合物可以是共聚物，例如PEO和PPO的嵌段共聚物。在一些實(shí)施方案中，聚環(huán)氧乙烷粉末聚合物可有助于在可直接壓縮制劑中一致的粒度，并消除缺乏含量均勻性和可能的??離析(segregation)的問題。在一些實(shí)施方案中，治療組合物包括約1wt%至約10wt%；約1.5wt%；至約9wt%；約1.5wt%；至約8.5wt%；約2wt%至約8wt%；約2.5wt%至約7.5wt%；約3wt%至約7wt%；約3.5wt%至約6.5wt%；約4wt%至約6wt%；約4.5wt%至約5.5wt%；或約5wt%至約5.5wt%的量的聚環(huán)氧乙烷。在一些實(shí)施方案中，治療組合物包括約1wt%；約1.5wt%；約2wt%；約2.5wt%；約3wt%；約3.5wt%；約4wt%；約4.5wt%；約4.6wt%；約4.7wt%；約4.8wt%；約4.9wt%；約5.0wt%；約5.1wt%；約5.2wt%；約5.3wt%；約5.4wt%；約5.5wt%；約5.6wt%；約5.7wt%；約5.8wt%；約5.9wt%；約6wt%；約6.5wt%；約7wt%；約7.5wt%；8wt%；約8.5wt%；約9wt%；約9.5wt%；或約10wt%的量的聚環(huán)氧乙烷。在一些實(shí)施方案中，治療組合物包括約5mg至約55mg；約5mg至約50mg；約5mg至約45mg；約10mg至約40mg；約15mg至約35mg；或約20mg至約30mg的量的聚環(huán)氧乙烷。在一些實(shí)施方案中，治療組合物包括約5mg；約10mg；約15mg；約30mg；約40mg；約45mg；約50mg；或約55mg的量的聚環(huán)氧乙烷。在極性和非極性溶劑中凝膠化的組分在一些實(shí)施方案中，治療組合物包括在有機(jī)溶劑中凝膠化的組分。在一些實(shí)施方案中，治療組合物包括在非極性溶劑中凝膠化的組分。在一些實(shí)施方案中，治療組合物包括在極性溶劑中凝膠化的組分。在一些實(shí)施方案中，治療組合物包括羥丙基纖維素。雖然羥丙基纖維素在與水接觸時(shí)可以形成凝膠，但當(dāng)與有機(jī)溶劑，特別是某些干有機(jī)溶劑，例如乙醇接觸時(shí)，它也可以形成凝膠。在一些實(shí)施方案中，合適的羥丙基纖維素具有約600,000至約1,300,000；約1,000,000至約1,300,000；約1,100,000至約1,200,000；或約1,150,000的分子量。如上所述，當(dāng)濫用者試圖粉碎和溶解劑型的內(nèi)容物在水性媒介物中并靜脈內(nèi)注射時(shí)，高粘度可以增強(qiáng)高度粘稠的凝膠的形成。然而，在某些實(shí)施方案中，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，在濫用阻止的情況下，選擇較低粘度的羥丙基纖維素是合適的。因此，在某些實(shí)施方案中，合適的羥丙基纖維素具有約1,500mPa至約6,500mPa；約2,000mPa至約6,500mPa；約2,500mPa至約6,500mPa；約3,000mPa至約6,500mPa；約3,500至約6,500mPa；約4,000mPa至約6,500mPa；約4,500mPa至約6,000mPa；約5,000mPa至約5,500mPa；約1,500mPa至約3,000mPa；約2,000mPa至約2,500mPa；約1,500mPa至約3,500mPa；約1,500mPa至約4,000mPa；約1,500mPa至約4,500mPa；約1,500mPa至約5,000mPa；約1,500mPa至約5,500mPa；或約1,500至約6,000mPa的粘度。在一些實(shí)施方案中，合適的羥丙基纖維素具有約1,500mPa；約1,750mPa、約2,000mPa；約2,250mPa；約2,500mPa；約2,750mPa；約3,000mPa；約3,500mPa；約4,000mPa；約4,500mPa；約5,000mPa；約5,500mPa；約6,000mPa；或約6,500mPa的粘度。在一些實(shí)施方案中，合適的羥丙基纖維素具有約400μm至約1,000μm、約800μm至約1,000μm；約850μm至約950μm；約900μm至約950μm；約900μm至約930μm；約910μm至約920μm；約400μm至約650μm；約450μm至約600μm；約500μm至約550μm；或約510μm至約530μm的D50粒度。在一些實(shí)施方案中，合適的羥丙基纖維素具有約400μm；約425μm；約450μm；約475μm；約500μm；約501μm；約502μm；約503μm；約504μm；約505μm；約506μm；約507μm；約508μm；約509μm；約510μm；約511μm；約512μm；約513μm；約514μm；約515μm；約516μm；約517μm；約518μm；約519μm；約520μm；約521μm；約522μm；約523μm；約524μm；約525μm；約526μm；約527μm；約528μm；約529μm；約530μm；約531μm；約532μm；約533μm；約534μm；約535μm；約536μm；約537μm；約538μm；約539μm；約540μm；約550μm；約575μm；約600μm；約625μm；約650μm；約675μm；約700μm；約725μm；約750μm；約775μm；約800μm；約825μm；約850μm；約875μm；約900μm；約925μm；約950μm；約975μm；或約1000μm的D50粒度。在某些實(shí)施方案中，合適的羥丙基纖維素具有約0.493g/cm3至約0.552g/cm3；約0.498g/cm3至約0.547g/cm3；約0.503g/cm3至約0.542g/cm3；約0.508g/cm3至約0.537g/cm3；約0.493g/cm3至約0.523g/cm3；約0.498g/cm3至約0.518g/cm3；約0.503g/cm3至約0.513g/cm3；或約0.506g/cm3至約0.51g/cm3的堆積密度。在一些實(shí)施方案中，合適的羥丙基纖維素具有約0.493g/cm3；約0.498g/cm3；約0.503g/cm3；約0.504g/cm3；約0.505g/cm3；約0.506g/cm3；約0.507g/cm3；約0.508g/cm3；約0.509g/cm3；約0.510g/cm3；約0.511g/cm3；約0.512g/cm3；約0.517g/cm3；約0.522g/cm3；約0.527g/cm3；約0.532g/cm3；約0.537g/cm3；約0.542g/cm3；約0.547g/cm3；約552g/cm3的堆積密度。合適的市售羥丙基纖維素的實(shí)例包括來自AqualonHercules,Inc.的Klucel?羥丙基纖維素。羥丙基纖維素已知在工業(yè)上(例如聚環(huán)氧乙烷)作為聚合物，其用于藥物產(chǎn)品基質(zhì)中產(chǎn)生持續(xù)釋放特性。在持續(xù)釋放形式中，典型的濃度為約15%至約35%的羥丙基纖維素。在某些實(shí)施方案中，本發(fā)明可以包括約20%至約40%的羥丙基纖維素，而不會(huì)損害立即釋放特征。立即釋放特征被理解為包括在給藥后迅速釋放活性物質(zhì)。在一些實(shí)施方案中，治療組合物包括約5wt%至約35wt%；約10wt%至約20wt%；約15wt%至約25wt%；約18wt%至約22wt%；或約19wt%至約21wt%、或約20%至約40%的量的羥丙基纖維素。在一些實(shí)施方案中，治療組合物包括約5wt%；約6wt%；約7wt%；約8wt%；約9wt%；約10wt%；約11wt%；約12wt%；約13wt%；約14wt%；約15wt%；約16wt%；約17wt%；約18wt%；約19wt%；約20wt%；約21wt%；約22wt%；約23wt%；約24wt%；約25wt%、約30%、約33wt%；37wt%；或約40wt%的量的羥丙基纖維素。在一些實(shí)施方案中，治療組合物包括至少約20wt%的量的羥丙基纖維素。在一些實(shí)施方案中，治療組合物包括約75mg至約125mg；約80mg至約120mg；約85mg至約115mg；約90mg至約110mg；或約95mg至約105mg的量的羥丙基纖維素。在一些實(shí)施方案中，治療組合物包括約75mg；約80mg；約85mg；約90mg；約95mg；約100mg；約105mg；約110mg；約115mg；約120mg；或約125mg的量的羥丙基纖維素。在一些實(shí)施方案中，治療組合物包括乙基纖維素。在一些實(shí)施方案中，合適的乙基纖維素包括約45%至約47%的乙氧基含量。在一些實(shí)施方案中，合適的乙基纖維素包括約45%；約46%；或約47%的乙氧基含量。合適的市售乙基纖維素的實(shí)例包括DowChemical的EthocelMedium70。在一些實(shí)施方案中，治療組合物包括約15wt%至約25wt%；約18wt%至約22wt%；或約19wt%至約21wt%的量的乙基纖維素。在一些實(shí)施方案中，治療組合物包括約15wt%；約16wt%；約17wt%；約18wt%；約19wt%；約20wt%；約21wt%；約22wt%；約23wt%；約24wt%；或約25wt%的量的乙基纖維素。在一些實(shí)施方案中，治療組合物包括約20.41wt%的量的乙基纖維素。在一些實(shí)施方案中，治療組合物包括約75mg至約400mg；約75mg至約375mg；約75mg至約350mg；約75mg至約325mg；約75mg至約300mg；約75mg至約275mg；約75mg至約250mg；約75mg至約225mg；約75mg至約200mg；約75mg至約175mg；約75mg至約150mg；約75mg至約125mg；約80mg至約120mg；約85mg至約115mg；約90mg至約110mg；或約95mg至約105mg的量的乙基纖維素。在一些實(shí)施方案中，治療組合物包括約75mg；約80mg；約85mg；約90mg；約95mg；約100mg；約105mg；約110mg；約115mg；約120mg；約125mg；約150mg；約175mg；約200mg；約225mg；約250mg；約275mg；約300mg；約325mg；約350mg；約375mg；或約400mg的量的乙基纖維素。根據(jù)本文所述的教導(dǎo)，其它合適的凝膠形成劑可以包括以下聚合物的一種或多種：聚乙烯醇、羥丙基甲基纖維素、卡波姆、乙基纖維素、乙酸纖維素、乙酸丙酸纖維素、乙酸丁酸纖維素、乙酸鄰苯二甲酸纖維素和三乙酸纖維素、纖維素醚、纖維素酯、纖維素酯醚和纖維素，包含由丙烯酸和甲基丙烯酸酯合成的共聚物的丙烯酸樹脂，丙烯酸聚合物可以選自丙烯酸和甲基丙烯酸共聚物、甲基丙烯酸甲酯共??聚物、甲基丙烯酸乙氧基乙酯(ethoxyetlrylmethacrylates)、甲基丙烯酸氰基乙酯(cyanoetlrylmethacrylate)、聚(丙烯酸)、聚(甲基丙烯酸)、甲基丙烯酸烷基酰胺共聚物、聚(甲基丙烯酸甲酯)、聚甲基丙烯酸酯、聚(甲基丙烯酸甲酯)共聚物、聚丙烯酰胺、甲基丙烯酸氨基烷基酯共聚物、聚(甲基丙烯酸酐)和甲基丙烯酸縮水甘油酯共聚物。任何上述聚合物可以組合在一起或與其它合適的聚合物組合，并且這種組合在本發(fā)明的范圍內(nèi)。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明可以防止劑型中易于濫用的藥物總量的小于或等于約95%、94%、70%、60%、54%、50%、45%、40%、36%、32%、30%、27%、20%、10%、9%、6%、5%或2%從溶劑中回收。或者，在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明可以防止前體化合物總量的小于或等于約95%、94%、70%、60%、54%、50%、45%、40%、36%、32%、30%、27%、20%、10%、9%、6%、5%或2%從前體化合物化學(xué)轉(zhuǎn)化為易于濫用的藥物。或者，在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明可以防止任何轉(zhuǎn)化的藥物總量的小于或等于約95%、94%、70%、60%、54%、50%、45%、40%、36%、32%、30%、27%、20%、10%、9%、6%、5%或2%被回收。可以按照本文所述的教導(dǎo)，根據(jù)粘度、分子量等方面的需要或期望來優(yōu)化上述試劑。本發(fā)明可用于制備立即釋放和受控藥物釋放制劑。受控釋放制劑可包括延遲釋放、雙模式和三模式釋放，延長(zhǎng)和持續(xù)釋放口服固體劑量制劑。在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明的立即釋放治療組合物包括與受控釋放制劑相關(guān)的聚合物。在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明的立即釋放治療組合物包括與受控釋放制劑相關(guān)的聚合物，其量為至少約75wt%；至少約70wt%；至少約65wt%；至少約60wt%；至少約55wt%；至少約50wt%；至少約45wt%；至少約40wt%；至少約35wt%；至少約30wt%；至少約25wt%；至少約20wt%；至少約15wt%；至少約10wt%；或至少約5wt%。組分的比率在一些實(shí)施方案中，第一膠凝聚合物以與一種或多種不同的組分(例如凝膠形成聚合物或甘油三酯)的組合存在。在一些實(shí)施方案中，第一膠凝聚合物以與一種或多種不同的凝膠形成聚合物的組合存在。在某些實(shí)施方案中，第一凝膠形成聚合物為羥丙基纖維素并且第二聚合物為環(huán)氧乙烷例如聚環(huán)氧乙烷。在某些實(shí)施方案中，第一凝膠形成聚合物為乙基纖維素并且第二聚合物為環(huán)氧乙烷例如聚環(huán)氧乙烷。在某些實(shí)施方案中，第一凝膠形成聚合物為羥丙基纖維素并且第二聚合物為乙基纖維素。在一個(gè)實(shí)施方案中，第一凝膠形成聚合物和另一種凝膠形成聚合物之間基于重量的比率為或約為以下比率之一：10:1、9:1、7:1、6:1、5:1、4:1、3:1、2:1、1:1、1:2、1:3、1:4、1:5、1:6、1:7、1:8、1:9和1:10。在一些實(shí)施方案中，可使用兩種不同的凝膠形成聚合物。如本文所用，“不同的”可以理解為是指化學(xué)上不同的和/或物理上不同的，例如粘度、粒度、形狀、密度等的差異。在一些實(shí)施方案中，組合物包括三種或更多種凝膠形成聚合物，其中任何兩種凝膠形成聚合物之間的比率符合上述比率。在一個(gè)實(shí)施方案中，羥丙基纖維素和另一種凝膠形成聚合物之間基于重量的比率為或約為以下比率之一：10:1、9:1、7:1、6:1、5:1、4:1、3:1、2:1、1:1、1:2、1:3、1:4、1:5、1:6、1:7、1:8、1:9和1:10。在一個(gè)實(shí)施方案中，乙基纖維素和另一種凝膠形成聚合物之間基于重量的比率為或約為以下比率之一：10:1、9:1、7:1、6:1、5:1、4:1、3:1、2:1、1:1、1:2、1:3、1:4、1:5、1:6、1:7、1:8、1:9和1:10。在一個(gè)實(shí)施方案中，聚環(huán)氧乙烷和另一種凝膠形成聚合物之間基于重量的比率為或約為以下比率之一：10:1、9:1、7:1、6:1、5:1、4:1、3:1、2:1、1:1、1:2、1:3、1:4、1:5、1:6、1:7、1:8、1:9和1:10。在一個(gè)實(shí)施方案中，羥丙基纖維素和聚環(huán)氧乙烷之間基于重量的比率為或約為以下比率之一：10:1、9:1、7:1、6:1、5:1、4:1、3:1、2:1、1:1、1:2、1:3、1:4、1:5、1:6、1:7、1:8、1:9和1:10。在一個(gè)實(shí)施方案中，乙基纖維素和聚環(huán)氧乙烷之間基于重量的比率為或約為以下比率之一：10:1、9:1、7:1、6:1、5:1、4:1、3:1、2:1、1:1、1:2、1:3、1:4、1:5、1:6、1:7、1:8、1:9和1:10。在一個(gè)實(shí)施方案中，羥丙基纖維素和乙基纖維素之間基于重量的比率為或約為以下比率之一：10:1、9:1、7:1、6:1、5:1、4:1、3:1、2:1、1:1、1:2、1:3、1:4、1:5、1:6、1:7、1:8、1:9和1:10。在其它實(shí)施方案中，羥丙基纖維素和另一種凝膠形成聚合物之間基于重量的比率在約5:1和1:10之間或?yàn)榧s5:1至1:10。在其它實(shí)施方案中，羥丙基纖維素和另一種凝膠形成聚合物之間基于重量的比率在約4:1和1:10之間或?yàn)榧s4:1至1:10。在其它實(shí)施方案中，羥丙基纖維素和另一種凝膠形成聚合物之間基于重量的比率在約6:1和1:10之間或?yàn)榧s6:1至1:10。在其它實(shí)施方案中，羥丙基纖維素和另一種凝膠形成聚合物之間基于重量的比率在約7:1和1:10之間或?yàn)榧s7:1至1:10。在其它實(shí)施方案中，羥丙基纖維素和另一種凝膠形成聚合物之間基于重量的比率在約8:1和1:10之間或?yàn)榧s8:1至1:10。在其它實(shí)施方案中，羥丙基纖維素和另一種凝膠形成聚合物之間基于重量的比率在約9:1和1:10之間或?yàn)榧s9:1至1:10。在其它實(shí)施方案中，羥丙基纖維素和另一種凝膠形成聚合物之間基于重量的比率在約10:1和1:10之間或?yàn)榧s10:1至1:10。在其它實(shí)施方案中，聚環(huán)氧乙烷和另一種凝膠形成聚合物之間基于重量的比率在約5:1和1:10之間或?yàn)榧s5:1至1:10。在其它實(shí)施方案中，聚環(huán)氧乙烷和另一種凝膠形成聚合物之間基于重量的比率在約4:1和1:10之間或?yàn)榧s4:1至1:10。在其它實(shí)施方案中，聚環(huán)氧乙烷和另一種凝膠形成聚合物之間基于重量的比率在約6:1和1:10之間或?yàn)榧s6:1至1:10。在其它實(shí)施方案中，聚環(huán)氧乙烷和另一種凝膠形成聚合物之間基于重量的比率在約7:1和1:10之間或?yàn)榧s7:1至1:10。在其它實(shí)施方案中，聚環(huán)氧乙烷和另一種凝膠形成聚合物之間基于重量的比率在約8:1和1:10之間或?yàn)榧s8:1至1:10。在其它實(shí)施方案中，聚環(huán)氧乙烷和另一種凝膠形成聚合物之間基于重量的比率在約9:1和1:10之間或?yàn)榧s9:1至1:10。在其它實(shí)施方案中，聚環(huán)氧乙烷和另一種凝膠形成聚合物之間基于重量的比率在約10:1和1:10之間或?yàn)榧s10:1至1:10。在其它實(shí)施方案中，乙基纖維素和另一種凝膠形成聚合物之間基于重量的比率在約5:1和1:10之間或?yàn)榧s5:1至1:10。在其它實(shí)施方案中，乙基纖維素和另一種凝膠形成聚合物之間基于重量的比率在約4:1和1:10之間或?yàn)榧s4:1至1:10。在其它實(shí)施方案中，乙基纖維素和另一種凝膠形成聚合物之間基于重量的比率在約6:1和1:10之間或?yàn)榧s6:1至1:10。在其它實(shí)施方案中，乙基纖維素和另一種凝膠形成聚合物之間基于重量的比率在約7:1和1:10之間或?yàn)榧s7:1至1:10。在其它實(shí)施方案中，乙基纖維素和另一種凝膠形成聚合物之間基于重量的比率在約8:1和1:10之間或?yàn)榧s8:1至1:10。在其它實(shí)施方案中，乙基纖維素和另一種凝膠形成聚合物之間基于重量的比率在約9:1和1:10之間或?yàn)榧s9:1至1:10。在其它實(shí)施方案中，乙基纖維素和另一種凝膠形成聚合物之間基于重量的比率在約10:1和1:10之間或?yàn)榧s9:1至1:10。在某些實(shí)施方案中，在極性溶劑中形成凝膠的凝膠形成聚合物以與在非極性溶劑中形成凝膠的凝膠形成聚合物的組合存在。在一些實(shí)施方案中，在極性溶劑中形成凝膠的凝膠形成聚合物和在非極性溶劑中形成凝膠的凝膠形成聚合物之間基于重量的比率為或約為以下比率之一：10:1、9:1、7:1、6:1、5:1、4:1、3:1、2:1、1:1、1:2、1:3、1:4、1:5、1:6、1:7、1:8、1:9和1:10。在其它實(shí)施方案中，在極性溶劑中形成凝膠的凝膠形成聚合物和在非極性溶劑中形成凝膠的凝膠形成聚合物之間基于重量的比率在約5:1和1:10之間。在其它實(shí)施方案中，在極性溶劑中形成凝膠的凝膠形成聚合物和在非極性溶劑中形成凝膠的凝膠形成聚合物之間基于重量的比率在約4:1和1:10之間或?yàn)榧s4:1至1:10。在其它實(shí)施方案中，在極性溶劑中形成凝膠的凝膠形成聚合物和在非極性溶劑中形成凝膠的凝膠形成聚合物之間基于重量的比率在約6:1和1:10之間或?yàn)榧s6:1至1:10。在其它實(shí)施方案中，在極性溶劑中形成凝膠的凝膠形成聚合物和在非極性溶劑中形成凝膠的凝膠形成聚合物之間基于重量的比率在約7:1和1:10之間或?yàn)榧s7:1至1:10。在其它實(shí)施方案中，在極性溶劑中形成凝膠的凝膠形成聚合物和在非極性溶劑中形成凝膠的凝膠形成聚合物之間基于重量的比率在約8:1和1:10之間或?yàn)榧s8:1至1:10。在其它實(shí)施方案中，在極性溶劑中形成凝膠的凝膠形成聚合物和在非極性溶劑中形成凝膠的凝膠形成聚合物之間基于重量的比率在約9:1和1:10之間或?yàn)榧s9:1至1:10。在其它實(shí)施方案中，在極性溶劑中形成凝膠的凝膠形成聚合物和在非極性溶劑中形成凝膠的凝膠形成聚合物之間基于重量的比率在約10:1和1:10之間或?yàn)榧s10:1至1:10。在一些實(shí)施方案中，第一膠凝聚合物以與一種或多種甘油三酯的組合存在。在一些實(shí)施方案中，第一膠凝聚合物和甘油三酯之間基于重量的比率為或約為以下比率之一：10:1、9:1、7:1、6:1、5:1、4:1、3:1、2:1、1:1、1:2、1:3、1:4、1:5、1:6、1:7、1:8、1:9和1:10。在某些實(shí)施方案中，第一膠凝聚合物為羥丙基纖維素。在第一膠凝聚合物為羥丙基纖維素的某些實(shí)施方案中，甘油三酯為三硬脂酸甘油酯。在一個(gè)實(shí)施方案中，羥丙基纖維素和三硬脂酸甘油酯之間基于重量的比率為或約為以下比率之一：10:1、9:1、7:1、6:1、5:1、4:1、3:1、2:1、1:1、1:2、1:3、1:4、1:5、1:6、1:7、1:8、1:9和1:10。在第一膠凝聚合物為羥丙基纖維素的某些實(shí)施方案中，甘油三酯為氫化棕櫚油。在一個(gè)實(shí)施方案中，羥丙基纖維素和氫化棕櫚油之間基于重量的比率為或約為以下比率之一：10:1、9:1、7:1、6:1、5:1、4:1、3:1、2:1、1:1、1:2、1:3、1:4、1:5、1:6、1:7、1:8、1:9和1:10。在某些實(shí)施方案中，第一膠凝聚合物為聚環(huán)氧乙烷。在第一膠凝聚合物為聚環(huán)氧乙烷的某些實(shí)施方案中，甘油三酯為三硬脂酸甘油酯。在一個(gè)實(shí)施方案中，聚環(huán)氧乙烷和三硬脂酸甘油酯之間基于重量的比率為或約為以下比率之一：10:1、9:1、7:1、6:1、5:1、4:1、3:1、2:1、1:1、1:2、1:3、1:4、1:5、1:6、1:7、1:8、1:9和1:10。在第一膠凝聚合物為聚環(huán)氧乙烷的某些實(shí)施方案中，甘油三酯為氫化棕櫚油。在一個(gè)實(shí)施方案中，聚環(huán)氧乙烷和氫化棕櫚油之間基于重量的比率為或約為以下比率之一：10:1、9:1、7:1、6:1、5:1、4:1、3:1、2:1、1:1、1:2、1:3、1:4、1:5、1:6、1:7、1:8、1:9和1:10。在其它實(shí)施方案中，第一膠凝聚合物和甘油三酯之間基于重量的比率在約5:1和1:10之間或?yàn)榧s5:1至1:10。在其它實(shí)施方案中，第一膠凝聚合物和甘油三酯之間基于重量的比率在約4:1和1:10之間或?yàn)榧s4:1至1:10。在其它實(shí)施方案中，第一膠凝聚合物和甘油三酯之間基于重量的比率在約6:1和1:10之間或?yàn)榧s6:1至1:10。在其它實(shí)施方案中，第一膠凝聚合物和甘油三酯之間基于重量的比率在約7:1和1:10之間或?yàn)榧s7:1至1:10。在其它實(shí)施方案中，第一膠凝聚合物和甘油三酯之間基于重量的比率在約8:1和1:10之間或?yàn)榧s8:1至1:10。在其它實(shí)施方案中，第一膠凝聚合物和甘油三酯之間基于重量的比率在約9:1和1:10之間或?yàn)榧s9:1至1:10。在其它實(shí)施方案中，第一膠凝聚合物和甘油三酯之間基于重量的比率在約10:1和1:10之間或?yàn)榧s10:1至1:10。在某些實(shí)施方案中，第一膠凝聚合物為羥丙基纖維素。在第一膠凝聚合物為羥丙基纖維素的某些實(shí)施方案中，甘油三酯為三硬脂酸甘油酯。在一些實(shí)施方案中，羥丙基纖維素和三硬脂酸甘油酯之間基于重量的比率在約5:1和1:10之間或?yàn)榧s5:1至1:10。在其它實(shí)施方案中，羥丙基纖維素和三硬脂酸甘油酯之間基于重量的比率在約4:1和1:10之間或?yàn)榧s4:1至1:10。在其它實(shí)施方案中，羥丙基纖維素和三硬脂酸甘油酯之間基于重量的比率在約6:1和1:10之間或?yàn)榧s6:1至1:10。在其它實(shí)施方案中，羥丙基纖維素和三硬脂酸甘油酯之間基于重量的比率在約7:1和1:10之間或?yàn)榧s7:1至1:10。在其它實(shí)施方案中，羥丙基纖維素和三硬脂酸甘油酯之間基于重量的比率在約8:1和1:10之間或?yàn)榧s8:1至1:10。在其它實(shí)施方案中，羥丙基纖維素和三硬脂酸甘油酯之間基于重量的比率在約9:1和1:10之間或?yàn)榧s9:1至1:10。在其它實(shí)施方案中，羥丙基纖維素和三硬脂酸甘油酯之間基于重量的比率在約10:1和1:10之間或?yàn)榧s10:1至1:10。在第一膠凝聚合物為羥丙基纖維素的某些其它實(shí)施方案中，甘油三酯為氫化棕櫚油。在一些實(shí)施方案中，羥丙基纖維素和氫化棕櫚油之間基于重量的比率在約5:1和1:10之間或?yàn)榧s5:1至1:10。在其它實(shí)施方案中，羥丙基纖維素和氫化棕櫚油之間基于重量的比率在約4:1和1:10之間或?yàn)榧s4:1至1:10。在其它實(shí)施方案中，羥丙基纖維素和氫化棕櫚油之間基于重量的比率在約6:1和1:10之間或?yàn)榧s6:1至1:10。在其它實(shí)施方案中，羥丙基纖維素和氫化棕櫚油之間基于重量的比率在約7:1和1:10之間或?yàn)榧s7:1至1:10。在其它實(shí)施方案中，羥丙基纖維素和氫化棕櫚油之間基于重量的比率在約8:1和1:10之間或?yàn)榧s8:1至1:10。在其它實(shí)施方案中，羥丙基纖維素和氫化棕櫚油之間基于重量的比率在約9:1和1:10之間或?yàn)榧s9:1至1:10。在其它實(shí)施方案中，羥丙基纖維素和氫化棕櫚油之間基于重量的比率在約10:1和1:10之間或?yàn)榧s10:1至1:10。在某些實(shí)施方案中，第一膠凝聚合物為聚環(huán)氧乙烷。在第一膠凝聚合物為聚環(huán)氧乙烷的某些實(shí)施方案中，甘油三酯為三硬脂酸甘油酯。在一些實(shí)施方案中，聚環(huán)氧乙烷和三硬脂酸甘油酯之間基于重量的比率在約5:1和1:10之間或?yàn)榧s5:1至1:10。在其它實(shí)施方案中，聚環(huán)氧乙烷和三硬脂酸甘油酯之間基于重量的比率在約4:1和1:10之間或?yàn)榧s4:1至1:10。在其它實(shí)施方案中，聚環(huán)氧乙烷和三硬脂酸甘油酯之間基于重量的比率在約6:1和1:10之間或?yàn)榧s6:1至1:10。在其它實(shí)施方案中，聚環(huán)氧乙烷和三硬脂酸甘油酯之間基于重量的比率在約7:1和1:10之間或?yàn)榧s7:1至1:10。在其它實(shí)施方案中，聚環(huán)氧乙烷和三硬脂酸甘油酯之間基于重量的比率在約8:1和1:10之間或?yàn)榧s8:1至1:10。在其它實(shí)施方案中，聚環(huán)氧乙烷和三硬脂酸甘油酯之間基于重量的比率在約9:1和1:10之間或?yàn)榧s9:1至1:10。在其它實(shí)施方案中，聚環(huán)氧乙烷和三硬脂酸甘油酯之間基于重量的比率在約10:1和1:10之間或?yàn)榧s10:1至1:10。在第一膠凝聚合物為聚環(huán)氧乙烷的某些其它實(shí)施方案中，甘油三酯為氫化棕櫚油。在一些實(shí)施方案中，聚環(huán)氧乙烷和氫化棕櫚油之間基于重量的比率在約5:1和1:10之間或?yàn)榧s5:1至1:10。在其它實(shí)施方案中，聚環(huán)氧乙烷和氫化棕櫚油之間基于重量的比率在約4:1和1:10之間或?yàn)榧s4:1至1:10。在其它實(shí)施方案中，聚環(huán)氧乙烷和氫化棕櫚油之間基于重量的比率在約6:1和1:10之間或?yàn)榧s6:1至1:10。在其它實(shí)施方案中，聚環(huán)氧乙烷和氫化棕櫚油之間基于重量的比率在約7:1和1:10之間或?yàn)榧s7:1至1:10。在其它實(shí)施方案中，聚環(huán)氧乙烷和氫化棕櫚油之間基于重量的比率在約8:1和1:10之間或?yàn)榧s8:1至1:10。在其它實(shí)施方案中，聚環(huán)氧乙烷和氫化棕櫚油之間基于重量的比率在約9:1和1:10之間或?yàn)榧s9:1至1:10。在其它實(shí)施方案中，聚環(huán)氧乙烷和氫化棕櫚油之間基于重量的比率在約10:1和1:10之間或?yàn)榧s10:1至1:10。4.另外的組分本發(fā)明還可以任選包括其它成分以增強(qiáng)由本發(fā)明的藥物組合物的劑型制備和/或改變包括本發(fā)明的藥物組合物的劑型的釋放特性，包括填充劑、崩解劑、助流劑和潤(rùn)滑劑。a.填充劑本發(fā)明的一些實(shí)施方案包括一種或多種藥學(xué)上可接受的填充劑/稀釋劑。在一些實(shí)施方案中，治療組合物包括任何合適的粘合劑或填充劑。在一些實(shí)施方案中，治療組合物包括微晶纖維素。在一些實(shí)施方案中，合適的微晶纖維素可具有20至約200μm，優(yōu)選約100μm的平均粒度。在一些實(shí)施方案中，密度為1.512-1.668g/cm3。在某些實(shí)施方案中，合適的微晶纖維素應(yīng)具有約36,000的分子量。其它成分可包括糖和/或多元醇。合適的市售微晶纖維素的實(shí)例包括FMCCorporation的AvicelPH102。在一些實(shí)施方案中，治療組合物包括約20wt%至約35wt%；約22wt%至約32wt%；約24wt%至約30wt%；或約26wt%至約28wt%的量的微晶纖維素。在一些實(shí)施方案中，治療組合物包括約20wt%；約21wt%；約22wt%；約23wt%；約24wt%；約25wt%；約26wt%；約27wt%；約28wt%；約29wt%；約30wt%；約31wt%；約32wt%；約33wt%；約34wt%；或約35wt%的量的微晶纖維素。在一些實(shí)施方案中，治療組合物包括約26.94wt%。在某些實(shí)施方案中，治療組合物包括約100mg至約160mg；約105mg至約155mg；約110mg至約150mg；約115mg至約145mg；約120mg至約140mg；約125mg至約135mg；或約120mg至約135mg的量的微晶纖維素。在某些實(shí)施方案中，治療組合物包括約100mg；約105mg；約110mg；約115mg；約120mg；約125mg；約130mg；約135mg；約140mg；約145mg；約150mg；或155mg的量的微晶纖維素。在一些實(shí)施方案中，治療組合物包括約132mg微晶纖維素。在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，可以基于干重約10至65重量%存在的填充劑也用作粘合劑，因?yàn)樗鼈儾粌H賦予制劑內(nèi)的材料內(nèi)聚性質(zhì)，而且還可以增加直接可壓縮制劑(如下所述)的整重以實(shí)現(xiàn)可接受的制劑重量用于直接壓縮。在一些實(shí)施方案中，另外的填充劑不需要提供與所選擇的粘合劑相同水平的內(nèi)聚性質(zhì)，而是能夠有助于制劑均勻性和一旦混合時(shí)能阻止制劑的離析。此外，優(yōu)選的填充劑對(duì)組合物的流動(dòng)性或形成的片劑的溶出特性沒有不利影響。b.崩解劑在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明可以包括一種或多種藥學(xué)上可接受的崩解劑。這種崩解劑是本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的。在一些實(shí)施方案中，治療組合物包括具有約400微米的粒度和約1.22g/ml的密度的交聚維酮(例如Polyplasdone?XL)。在一些實(shí)施方案中，崩解劑可以包括但不限于具有約104微米的粒度和約0.756g/ml的密度的羥基乙酸淀粉鈉(Explotab?)、具有約2至約32微米的粒度和約0.462g/ml的密度的淀粉(例如，Starch21)和具有約37至約73.7微米的粒度和約0.529g/ml的密度的交聯(lián)羧甲基纖維素鈉(Ac-Di-Sol)。所選擇的崩解劑應(yīng)有助于制劑的可壓性、流動(dòng)性和均勻性。此外，崩解劑可以使離析最小化并為制劑提供立即釋放特性。立即釋放藥物產(chǎn)品在本領(lǐng)域中被理解為允許藥物溶解，且不意圖延遲或延長(zhǎng)藥物在給藥后的溶解或吸收，與配制成使藥物在給藥后經(jīng)延長(zhǎng)時(shí)間段可用的產(chǎn)品相反。在一些實(shí)施方案中，崩解劑以約2wt%至約25wt%的量存在。在一些實(shí)施方案中，治療組合物包括約15wt%至約25wt%；約18wt%至約22wt%；或約19wt%至約21wt%的量的交聚維酮。在一些實(shí)施方案中，治療組合物包括約15wt%；約16wt%；約17wt%；約18wt%；約19wt%；約20wt%；約21wt%；約22wt%；約23wt%；約24wt%；或約25wt%的量的交聚維酮。在一些實(shí)施方案中，治療組合物包括約20.41wt%的量的交聚維酮。在一些實(shí)施方案中，治療組合物包括約75mg至約125mg；約80mg至約120mg；約85mg至約115mg；約90mg至約110mg；或約95mg至約105mg的量的交聚維酮。在一些實(shí)施方案中，治療組合物包括約75mg；約80mg；約85mg；約90mg；約95mg；約100mg；約105mg；約110mg；約115mg；約120mg；或約125mg的量的交聚維酮。c.助流劑在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明可以包括一種或多種藥學(xué)上可接受的助流劑，包括但不限于膠態(tài)二氧化硅。在一個(gè)實(shí)施方案中，具有約0.029至約0.040g/ml的密度的膠態(tài)二氧化硅(Cab-O-Sil?)可用于改善制劑的流動(dòng)特性。這種助流劑可以約0.1wt%至約1wt%；約0.2wt%至約0.8wt%；或約0.2至約6wt%的量提供。在一些實(shí)施方案中，治療組合物包括約0.1wt%；約0.2wt%；約0.3wt%；約0.4wt%；約0.5wt%；約0.6wt%；約0.7wt%；約0.8wt%；約0.9wt%；或約1wt%的量的助流劑。在一些實(shí)施方案中，治療組合物包括約0.41wt%的量的助流劑。在一些實(shí)施方案中，治療組合物包括約1mg至約10mg；約1mg至約5mg；或約1mg至約3mg的量的助流劑。在一些實(shí)施方案中，治療組合物包括約1mg；約2mg；約3mg；約4mg；約5mg；約6mg；約7mg；約8mg；約9mg；或約10mg的量的助流劑。然而，應(yīng)理解的是，基于本發(fā)明，雖然膠態(tài)二氧化硅為一種具體的助流劑，但可以使用已知或待開發(fā)的具有類似性質(zhì)的其它助流劑，條件是它們與制劑中的其它賦形劑和活性成分相容并且其不顯著影響制劑的流動(dòng)性、均勻性和可壓性。d.潤(rùn)滑劑在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明可以包括一種或多種藥學(xué)上可接受的潤(rùn)滑劑，包括但不限于硬脂酸鎂。在一些實(shí)施方案中，硬脂酸鎂具有約450至約550微米的粒度和約1.00至約1.80g/ml的密度。在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，治療組合物包括具有約5至約50微米的粒度和約0.1至約1.1g/ml的密度的硬脂酸鎂。在某些實(shí)施方案中，硬脂酸鎂可以有助于降低壓縮期間沖模壁和本發(fā)明的藥物組合物之間的摩擦，并且可以容易地排出片劑，從而便于加工。在一些實(shí)施方案中，潤(rùn)滑劑抵抗粘附?jīng)_頭和沖模和/或幫助粉末在料斗和/或沖模中流動(dòng)。在一些實(shí)施方案中，合適的潤(rùn)滑劑是穩(wěn)定的，并且一旦混合不在制劑內(nèi)聚合。表現(xiàn)出可接受或相當(dāng)性質(zhì)的其它潤(rùn)滑劑包括硬脂酸、氫化油、硬脂富馬酸鈉、聚乙二醇和Lubritab?。在某些實(shí)施方案中，治療組合物包括約0.1wt%至約5wt%；約0.1wt%至約3wt%；約0.1wt%至約1wt%；或約0.1wt%至約0.5wt%的量的潤(rùn)滑劑。在一些實(shí)施方案中，治療組合物包括約0.1wt%；約0.2wt%；約0.3wt%；約0.4wt%；約0.5wt%；約0.6wt%；約0.7wt%；約0.8wt%；約0.9wt%；或約1wt%的量的潤(rùn)滑劑。在一些實(shí)施方案中，治療組合物包括約0.5mg至約5mg；約0.5mg至約3mg；或0.5mg至約1.5mg的量的潤(rùn)滑劑。在一些實(shí)施方案中，治療組合物包括約0.5mg；約1mg；約1.5mg；約2mg；約2.5mg；約3mg；約4mg；約5mg；約6mg；約7mg；約8mg；約9mg；或約10mg的量的潤(rùn)滑劑。在某些實(shí)施方案中，選擇賦形劑的最重要的標(biāo)準(zhǔn)是賦形劑應(yīng)當(dāng)實(shí)現(xiàn)良好的含量均勻性并且根據(jù)需要釋放活性成分。通過具有優(yōu)異的粘合性質(zhì)和均勻性，以及良好的可壓性、內(nèi)聚性和流動(dòng)性(在共混形式中)，賦形劑使得在直接壓縮期間粉末在料斗中的離析最小化。B.制造方法在一些實(shí)施方案中，任何組分可以或可以不在制備期間或在最終劑型(例如，片劑或膠囊)中與其它組分隔絕。在一些實(shí)施方案中，可隔絕一種或多種組分(例如，凝膠形成聚合物，包括聚環(huán)氧乙烷、羥丙基纖維素和乙基纖維素，甘油三酯，包括三硬脂酸甘油酯和氫化棕櫚仁油，崩解劑，填充劑和/或易于濫用的藥物)。在一些實(shí)施方案中，將一種或多種組分(例如，凝膠形成聚合物，包括聚環(huán)氧乙烷、羥丙基纖維素和乙基纖維素，甘油三酯，包括三硬脂酸甘油酯和氫化棕櫚仁油，崩解劑，填充劑和/或易于濫用的藥物)共混和/或混合，使得所有或一部分組分與其它組分接觸和/或不被隔絕。包括一種或多種藥物、一種或多種甘油三酯和任選的其它成分的本發(fā)明的藥物組合物可被適當(dāng)?shù)匦揎椇图庸ひ孕纬杀景l(fā)明的劑型。以這種方式，包含甘油三酯、凝膠形成劑、催吐劑和任何其它任選成分的濫用阻止組合物可以在藥物和任選的其它成分上分層、涂布在藥物和任選的其它成分上、施用于藥物和任選的其它成分、與藥物和任選的其它成分混合、與藥物和任選的其它成分形成基質(zhì)和/或與藥物和任選的其它成分共混，從而提供本發(fā)明的治療組合物。本發(fā)明的合適制劑和劑型包括但不限于由本發(fā)明的藥物組合物制備的粉末、囊片(caplet)、丸劑、栓劑、凝膠、軟明膠膠囊、膠囊和壓縮片劑。劑型可以是任何形狀，包括規(guī)則或不規(guī)則形狀，取決于技術(shù)人員的需要。包括本發(fā)明的藥物組合物的壓縮片劑可以是直接壓縮片劑或非直接壓縮片劑。在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明的劑型可以通過濕法制粒和干法制粒(例如，重壓或輥壓)制造。選擇制備方法和賦形劑類型以給予片劑制劑期望的物理特性，其允許片劑的快速壓縮。壓縮后，片劑必須具有許多其它屬性，例如外觀、硬度、崩解能力和可接受的溶出特性。填充劑和其它賦形劑的選擇通常取決于藥物的化學(xué)和物理性質(zhì)、加工期間混合物的行為和最終片劑的性質(zhì)。這種參數(shù)的調(diào)整應(yīng)理解為在相關(guān)領(lǐng)域技術(shù)人員的一般理解內(nèi)。合適的填充劑和賦形劑在上文更詳細(xì)地描述。本發(fā)明的劑型的制備可以涉及直接壓縮和濕法和干法制粒方法，包括重壓和輥壓。在一些實(shí)施方案中，由于較低的處理時(shí)間和成本優(yōu)勢(shì)，優(yōu)選使用直接壓縮技術(shù)。因此，并且如下文進(jìn)一步描述的，本發(fā)明的可直接壓縮的藥物組合物可以按照本文所述的教導(dǎo)設(shè)計(jì)，其可以阻止以下的一種或多種：a)藥物的腸胃外濫用，b)藥物的吸入濫用，c)藥物的口服濫用，以及d)使用非法過程轉(zhuǎn)化藥物。制造組合物或劑型的步驟包括提供一種或多種上述藥物和上述具有所需的熔點(diǎn)和在非極性溶劑中的溶解度的甘油三酯和/或提供上述一定量的具有所需的分子量或粘度的凝膠形成聚合物、崩解劑和/或上述一定量的其它成分的步驟。通過控制甘油三酯的熔點(diǎn)和/或溶解度，可以形成適用于阻止藥物濫用的治療組合物。在一些實(shí)施方案中，除了上述濫用途徑外，根據(jù)本發(fā)明的組合物還抑制易于濫用的藥物從藥物或前體化合物中結(jié)晶和提取。C.濫用阻止1.干擾易于濫用的藥物的結(jié)晶和提取本發(fā)明的一些實(shí)施方案的組合物可以限制、降低或減少易于濫用的藥物的結(jié)晶和可提取性，所述藥物通過非法方式從前體藥物轉(zhuǎn)化而來，例如從偽麻黃堿劑型獲得的前體偽麻黃堿轉(zhuǎn)化的甲基苯丙胺或甲硫氨酸。不受特定作用模式的束縛，在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明的治療組合物通過與轉(zhuǎn)化的藥物在溶液中形成復(fù)合物，可以干擾易于濫用的藥物的結(jié)晶。存在于本發(fā)明的一些實(shí)施方案的組合物中的甘油三酯可溶于非極性有機(jī)溶劑中。這種溶劑的實(shí)例包括但不限于環(huán)己烷、壬烷、辛烷、庚烷、戊烷及其混合物，包括但不限于Coleman燃料(也稱為石腦油或白汽油)?？梢酝ㄟ^許多方法嘗試將某些前體化合物包括偽麻黃堿轉(zhuǎn)化為甲基苯丙胺，所述方法包括Nazi法、紅磷法及振動(dòng)和烘焙法。在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明的治療組合物抑制從溶液中提取轉(zhuǎn)化的藥物，所述溶液例如振動(dòng)和烘焙法的“一鍋”溶液。三硬脂酸甘油酯在一個(gè)實(shí)施方案中，治療組合物包括鹽酸偽麻黃堿、聚環(huán)氧乙烷、羥丙基纖維素、微晶纖維素、三硬脂酸甘油酯、交聚維酮和硬脂酸鎂。治療組合物可以包括約6.1wt%的量的鹽酸偽麻黃堿、約20.4wt%的量的羥丙基纖維素；約39.4wt%的量的微晶纖維素、約10.2wt%的量的三硬脂酸甘油酯、約20.4wt%的量的交聚維酮；和約0.4wt%的量的硬脂酸鎂。這種制劑的490mg片劑可以包括30mg鹽酸偽麻黃堿；15mg聚環(huán)氧乙烷；100mg羥丙基纖維素；193mg微晶纖維素；50mg三硬脂酸甘油酯；100mg交聚維酮；和2mg硬脂酸鎂。在這種實(shí)施方案中，合適的羥丙基纖維素具有約1,150,000的分子量和約1,500至約3,000的粘度。這種治療組合物可以提供立即釋放產(chǎn)品。本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案如下：制劑1組分mg/片%(wt/wt)鹽酸偽麻黃堿306.1PolyoxWSR聚環(huán)氧乙烷153.1KlucelHF羥丙基纖維素10020.4AvicelPH102微晶纖維素19339.4Dynasan118三硬脂酸甘油酯5010.2PolyplasdoneXL交聚維酮10020.4硬脂酸鎂20.4總計(jì)490100.0該制劑證明立即釋放產(chǎn)品，其可以通過在溶液中與甲基苯丙胺或甲卡西酮形成復(fù)合物而抑制從非極性溶劑中提取甲基苯丙胺或甲卡西酮。這種溶劑的實(shí)例包括但不限于Coleman燃料。振動(dòng)和烘焙法通常已知用于小規(guī)模(克量)生產(chǎn)甲基苯丙胺。測(cè)試制劑1對(duì)提取轉(zhuǎn)化的甲基苯丙胺的干擾。用咖啡豆磨具研磨100個(gè)制劑1的偽麻黃堿片劑。然后將粉末狀丸與?杯(或約180mL)的硝酸銨混合。將粉末轉(zhuǎn)移到1L瓶中并與450mLCOLEMAN?燃料、?瓶蓋的粉碎的氫氧化鈉(記錄克量)和1瓶蓋的水(記錄mL量)混合。封閉瓶子，用磁力攪拌棒攪拌混合物5分鐘，然后釋放壓力。在攪拌下每20分鐘加入?蓋的粉碎的氫氧化鈉(記錄克量)，直到經(jīng)2小時(shí)加入總計(jì)30g的氫氧化鈉。接著，將混合物通過有槽紋的濾紙過濾到1L燒瓶中。使氯化氫氣體鼓泡通過濾液約1分鐘。通過傾析出液體或過濾約30分鐘收集沉淀。所得沉淀物為粘性半固體并包含約50%鹽酸甲基苯丙胺。在分析干燥的固體時(shí)，發(fā)現(xiàn)所回收的鹽酸甲基苯丙胺的總反應(yīng)產(chǎn)率為5.7%。來自市售產(chǎn)品如SUDAFED?的鹽酸甲基苯丙胺的典型產(chǎn)率大于約80%。氫化棕櫚仁油在一個(gè)實(shí)施方案中，治療組合物包括鹽酸偽麻黃堿、聚環(huán)氧乙烷、羥丙基纖維素、微晶纖維素、氫化棕櫚仁油、交聚維酮和硬脂酸鎂。治療組合物可以包括約6.1wt%的量的鹽酸偽麻黃堿、約20.4wt%的量的羥丙基纖維素；約39.4wt%的量的微晶纖維素、約10.2wt%的量的氫化棕櫚仁油、約20.4wt%的量的交聚維酮；和約0.4wt%的量的硬脂酸鎂。這種制劑的490mg片劑可以包括30mg鹽酸偽麻黃堿；15mg聚環(huán)氧乙烷；100mg羥丙基纖維素；193mg微晶纖維素；50mg氫化棕櫚仁油；100mg交聚維酮；和2mg硬脂酸鎂。在這種實(shí)施方案中，合適的羥丙基纖維素具有約1,150,000的分子量和約1,500至約3,000的粘度。這種治療組合物可以提供立即釋放產(chǎn)品。本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案如下：制劑2組分mg/片%(wt/wt)鹽酸偽麻黃堿306.1PolyoxWSR聚環(huán)氧乙烷153.1KlucelHF羥丙基纖維素10020.4AvicelPH102微晶纖維素19339.4Softisan154氫化棕櫚仁油5010.2PolyplasdoneXL交聚維酮10020.4硬脂酸鎂20.4總計(jì)490100.00振動(dòng)和烘焙法通常已知用于小規(guī)模(克量)生產(chǎn)甲基苯丙胺。測(cè)試制劑2對(duì)提取轉(zhuǎn)化的甲基苯丙胺的干擾。用咖啡豆磨具研磨100個(gè)制劑2的偽麻黃堿片劑。然后將粉末狀丸與?杯(或約180mL)的硝酸銨混合。將粉末轉(zhuǎn)移到1L瓶中并與450mLCOLEMAN?燃料、?瓶蓋的粉碎的氫氧化鈉(記錄克量)和1瓶蓋的水(記錄mL量)混合。封閉瓶子，用磁力攪拌棒攪拌混合物5分鐘，然后釋放壓力。在攪拌下每20分鐘加入?蓋的粉碎的氫氧化鈉(記錄克量)，直到經(jīng)2小時(shí)加入總共30g的氫氧化鈉。接著，將混合物通過有槽紋的濾紙過濾到1L燒瓶中。使氯化氫氣體鼓泡通過濾液約1分鐘。通過傾析出液體或過濾約30分鐘收集沉淀。所得沉淀物為粘性半固體并包含約50%鹽酸甲基苯丙胺。來自商業(yè)產(chǎn)品的典型產(chǎn)率大于約80%。在分析干燥的固體時(shí)，發(fā)現(xiàn)所回收的鹽酸甲基苯丙胺的總反應(yīng)產(chǎn)率為5.7%。如本文所用，術(shù)語“約”被理解為是指參考值+10%。例如，“約45%”被理解為字面上是指40.5%至49.5%。已經(jīng)引用了許多參考文獻(xiàn)，其全部公開內(nèi)容通過引用并入本文。當(dāng)前第1頁(yè)1 2 3