本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及寒喘祖帕顆粒的醫(yī)藥新用途。
背景技術(shù)：
：寒喘祖帕顆粒收載于《中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)》維吾爾藥分冊，標(biāo)準(zhǔn)號為WS3-BW-0195-98。由神香草、鐵線蕨、甘草浸膏、小茴香、芹菜子、胡蘆巴、蕓香草等維藥組成的復(fù)方制劑。具有鎮(zhèn)咳、化痰、溫肺止喘的功效。用于急性感冒、寒性乃孜來所致的咳嗽及異常粘液質(zhì)性哮喘。急性肺損傷(ALI)是在嚴(yán)重感染、休克、創(chuàng)傷及燒傷等非心源性疾病過程中，肺毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞和肺泡上皮細(xì)胞損傷造成彌漫性肺間質(zhì)及肺泡水腫，導(dǎo)致的急性低氧性呼吸功能不全或衰竭。以肺容積減少、肺順應(yīng)性降低、嚴(yán)重的通氣/血流比例失調(diào)為病理生理特征，臨床上表現(xiàn)為進(jìn)行性低氧血癥和呼吸窘迫，肺部影像學(xué)上表現(xiàn)為非均一性的滲出性病變，其發(fā)展至嚴(yán)重階段(氧合指數(shù)<200)被稱為急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)。炎癥是十分常見而又重要的基本病理過程，體表的外傷感染和各器官的大部分常見病和多發(fā)病都屬于炎癥性疾病。具有血管系統(tǒng)的活體組織對損傷因子的防御性反應(yīng)稱為炎癥。目前，尚無將“寒喘祖帕顆?！庇糜谥苽渲委熂毙苑螕p傷和炎癥的相關(guān)報(bào)道。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明旨在至少在一定程度上解決相關(guān)技術(shù)中的技術(shù)問題之一。為此，本發(fā)明公開了寒喘祖帕顆粒的醫(yī)藥新用途。本發(fā)明的一個(gè)目的在于提出寒喘祖帕顆粒在制備治療急性肺損傷的藥物中的用途。根據(jù)本發(fā)明實(shí)施例的寒喘祖帕顆粒在制備治療急性肺損傷的藥物中的用途，所述寒喘祖帕顆粒包括(即寒喘祖帕顆粒的原料藥重量配比組成為)：小茴香100-200重量份、芹菜子100-200重量份、神香草50-100重量份、玫瑰花50-100重量份、蕓香草50-100重量份、蕁麻子45-95、鐵線蕨50-100重量份、胡蘆巴50-100重量份、甘草浸膏45-95重量份。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)具體示例，本發(fā)明所述的寒喘祖帕顆粒包括(即由下述原料藥重量配比制備而成)：小茴香150重量份、芹菜子150重量份、神香草90重量份、玫瑰花90重 量份、蕓香草90重量份、蕁麻子80、鐵線蕨90重量份、胡蘆巴90重量份、甘草浸膏80重量份。根據(jù)本發(fā)明的另一個(gè)具體示例，本發(fā)明所述的寒喘祖帕顆粒包括(即由下述原料藥重量配比制備而成)：小茴香125重量份、芹菜子125重量份、神香草75重量份、玫瑰花75重量份、蕓香草75重量份、蕁麻子70、鐵線蕨75重量份、胡蘆巴75重量份、甘草浸膏70重量份。根據(jù)本發(fā)明的再一個(gè)具體示例，本發(fā)明所述的寒喘祖帕顆粒包括(即由下述原料藥重量配比制備而成)：小茴香100重量份、芹菜子200重量份、神香草85重量份、玫瑰花85重量份、蕓香草85重量份、蕁麻子60、鐵線蕨85重量份、胡蘆巴85重量份、甘草浸膏60重量份。根據(jù)本發(fā)明的又一個(gè)具體示例，本發(fā)明所述的寒喘祖帕顆粒包括(即由下述原料藥重量配比制備而成)：小茴香200重量份、芹菜子100重量份、神香草50重量份、玫瑰花100重量份、蕓香草50重量份、蕁麻子45、鐵線蕨100重量份、胡蘆巴50重量份、甘草浸膏95重量份。根據(jù)本發(fā)明的又一個(gè)具體示例，本發(fā)明所述的寒喘祖帕顆粒包括(即由下述原料藥重量配比制備而成)：小茴香125重量份、芹菜子125重量份、神香草100重量份、玫瑰花50重量份、蕓香草100重量份、蕁麻子95、鐵線蕨50重量份、胡蘆巴100重量份、甘草浸膏45重量份。根據(jù)本發(fā)明實(shí)施例的寒喘祖帕顆粒在制備治療急性肺損傷的藥物中的用途，所述寒喘祖帕顆粒的制備方法包括以下步驟：①將甘草浸膏粉碎成細(xì)粉，得到甘草浸膏細(xì)粉；②將小茴香、芹菜子、神香草、玫瑰花、蕓香草、蕁麻子、鐵線蕨、胡蘆巴分別加水煎煮3次，合并煎液，并濾過，得到濾液；③將所述濾液濃縮至相對密度為1.32～1.35的清膏，并將所述清膏與所述甘草浸膏細(xì)粉混合，得到混合物浸膏；④向所述混合物浸膏中加入蔗糖、糊精，并將所得到的混合物進(jìn)行制粒，得到所述寒喘祖帕顆粒。本發(fā)明的發(fā)明人，通過寒喘祖帕顆粒對內(nèi)毒素誘導(dǎo)急性肺損傷小鼠的干預(yù)作用實(shí)驗(yàn)，意外的發(fā)現(xiàn)：使用內(nèi)毒素導(dǎo)致小鼠急性肺損傷后，模型動物肺組織含水量明顯上升，肺指數(shù)增加，其中模型組反應(yīng)明顯；模型動物肺組織TNF-α、IL-13及IL-1β含量明顯上升，其中模型組反應(yīng)明顯。應(yīng)用本發(fā)明所制備得到的寒喘祖帕顆粒，對模型動物肺組織含水量、 肺指數(shù)的升高具有良好的抑制作用，尤其是其抑制肺含水量升高作用明顯；應(yīng)用本發(fā)明所制備得到的寒喘祖帕顆粒，對模型動物肺組織TNF-α、IL-13、IL-1β的升高具有明顯的抑制作用，通過小鼠急性肺損傷實(shí)驗(yàn)，說明寒喘祖帕顆粒具有良好的治療急性肺損傷的作用，可用于制備成治療急性肺損傷的藥物。本發(fā)明的另一個(gè)目的在于提出寒喘祖帕顆粒在制備治療炎癥的藥物中的用途。根據(jù)本發(fā)明實(shí)施例的寒喘祖帕顆粒在制備治療炎癥的藥物中的用途，所述寒喘祖帕顆粒包括(即其原料藥重量配比組成為)：小茴香100-200重量份、芹菜子100-200重量份、神香草50-100重量份、玫瑰花50-100重量份、蕓香草50-100重量份、蕁麻子45-95、鐵線蕨50-100重量份、胡蘆巴50-100重量份、甘草浸膏45-95重量份。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)具體示例，本發(fā)明所述的寒喘祖帕顆粒包括(即由下述原料藥重量配比制備而成)：小茴香150重量份、芹菜子150重量份、神香草90重量份、玫瑰花90重量份、蕓香草90重量份、蕁麻子80、鐵線蕨90重量份、胡蘆巴90重量份、甘草浸膏80重量份。根據(jù)本發(fā)明的另一個(gè)具體示例，本發(fā)明所述的寒喘祖帕顆粒包括(即由下述原料藥重量配比制備而成)：小茴香125重量份、芹菜子125重量份、神香草75重量份、玫瑰花75重量份、蕓香草75重量份、蕁麻子70、鐵線蕨75重量份、胡蘆巴75重量份、甘草浸膏70重量份。根據(jù)本發(fā)明的再一個(gè)具體示例，本發(fā)明所述的寒喘祖帕顆粒包括(即由下述原料藥重量配比制備而成)：小茴香100重量份、芹菜子200重量份、神香草85重量份、玫瑰花85重量份、蕓香草85重量份、蕁麻子60、鐵線蕨85重量份、胡蘆巴85重量份、甘草浸膏60重量份。根據(jù)本發(fā)明的又一個(gè)具體示例，本發(fā)明所述的寒喘祖帕顆粒包括(即由下述原料藥重量配比制備而成)：小茴香200重量份、芹菜子100重量份、神香草50重量份、玫瑰花100重量份、蕓香草50重量份、蕁麻子45、鐵線蕨100重量份、胡蘆巴50重量份、甘草浸膏95重量份。根據(jù)本發(fā)明的又一個(gè)具體示例，本發(fā)明所述的寒喘祖帕顆粒包括(即由下述原料藥重量配比制備而成)：小茴香125重量份、芹菜子125重量份、神香草100重量份、玫瑰花50重量份、蕓香草100重量份、蕁麻子95、鐵線蕨50重量份、胡蘆巴100重量份、甘草浸膏45重量份。根據(jù)本發(fā)明實(shí)施例的寒喘祖帕顆粒在制備治療炎癥的藥物中的用途，所述寒喘祖帕顆粒的制備方法包括以下步驟：①將甘草浸膏粉碎成細(xì)粉，得到甘草浸膏細(xì)粉；②將小茴香、芹菜子、神香草、玫瑰花、蕓香草、蕁麻子、鐵線蕨、胡蘆巴分別加水煎煮3次，合并煎液，并濾過，得到濾液；③將所述濾液濃縮至相對密度為1.32～1.35的清膏，并將所述清膏與所述甘草浸膏細(xì)粉混合，得到混合物浸膏；④向所述混合物浸膏中加入蔗糖、糊精，并將所得到的混合物進(jìn)行制粒，得到所述寒喘祖帕顆粒。本發(fā)明的發(fā)明人，通過寒喘祖帕顆粒對角叉菜膠所致大鼠足跖腫脹的影響實(shí)驗(yàn)，意外的發(fā)現(xiàn)：寒喘祖帕顆?？闪己玫匾种平遣娌四z皮內(nèi)注射所致的足跖腫脹，使腫脹率下降，其抗炎癥的作用明顯。說明寒喘祖帕顆粒具有良好的治療炎癥的作用，可用于制備成治療炎癥的藥物。具體實(shí)施方式實(shí)施例1本發(fā)明藥物的制備處方：小茴香150重量份、芹菜子150重量份、神香草90重量份、玫瑰花90重量份、蕓香草90重量份、蕁麻子80、鐵線蕨90重量份、胡蘆巴90重量份、甘草浸膏80重量份。制備方法：按照處方量稱取各原料藥，除甘草浸膏粉碎成細(xì)粉外，其余小茴香等8味原料藥，分別加水煎煮3次，合并煎液，濾過，將得到的濾液濃縮至相對密度為1.32～1.35的清膏，并將得到的清膏與甘草浸膏細(xì)粉混勻，向得到的混合物浸膏中加入蔗糖、糊精，并將所得到的混合物進(jìn)行制粒，得顆粒劑。實(shí)施例2本發(fā)明藥物的制備處方：小茴香125重量份、芹菜子125重量份、神香草75重量份、玫瑰花75重量份、蕓香草75重量份、蕁麻子70重量份、鐵線蕨75重量份、胡蘆巴75重量份、甘草浸膏70重量份。制備方法：按照處方量稱取各原料藥，除甘草浸膏粉碎成細(xì)粉外，其余小茴香等8味原料藥，分別加水煎煮3次，合并煎液，濾過，將濾液濃縮至相對密度為1.32～1.35的清膏，并將得到的清膏與甘草浸膏細(xì)粉混勻，將得到的混合物依次進(jìn)行烘干，粉碎，即得。實(shí)施例3本發(fā)明藥物的制備處方：小茴香100重量份、芹菜子200重量份、神香草85重量份、玫瑰花85重量份、蕓香草85重量份、蕁麻子60、鐵線蕨85重量份、胡蘆巴85重量份、甘草浸膏60重量份。制備方法：按照處方量稱取各原料藥，除甘草浸膏粉碎成細(xì)粉外，其余小茴香等8味原料藥，分別加水煎煮3次，合并煎液，濾過，將濾液濃縮至相對密度為1.32～1.35的清 膏，并將得到的清膏與甘草浸膏細(xì)粉混勻，然后向得到的混合物浸膏中加入蔗糖、糊精，并將所得到的混合物進(jìn)行制粒，得顆粒劑。實(shí)施例4本發(fā)明藥物的制備處方：小茴香200重量份、芹菜子100重量份、神香草50重量份、玫瑰花100重量份、蕓香草50重量份、蕁麻子45、鐵線蕨100重量份、胡蘆巴50重量份、甘草浸膏95重量份。制備方法：同實(shí)施例1。實(shí)施例5本發(fā)明藥物的制備處方：小茴香125重量份、芹菜子125重量份、神香草100重量份、玫瑰花50重量份、蕓香草100重量份、蕁麻子95、鐵線蕨50重量份、胡蘆巴100重量份、甘草浸膏45重量份。制備方法：同實(shí)施例1。以下通過具體藥效學(xué)試驗(yàn)證明本發(fā)明的有益效果。實(shí)施例6寒喘祖帕顆粒劑量設(shè)計(jì)寒喘祖帕顆粒的3-12歲兒童擬臨床服用量6g/次，2次/日，即12g/日。3-12歲兒童，體重為：年齡×2+8，即14～32kg，按24kg計(jì)算，即0.5g/kg。大鼠臨床等用量按照臨床人用量的6倍計(jì)算，即3g/kg；小鼠臨床等用量按照臨床人用量的9倍計(jì)算，即4.5g/kg。寒喘祖帕顆粒(由實(shí)施例2制備)，新疆維吾爾藥業(yè)有限責(zé)任公司提供，批號：130404。規(guī)格：1g藥粉相當(dāng)于6.0732g顆粒。故本項(xiàng)研究劑量設(shè)計(jì)為：表1寒喘祖帕顆粒劑量設(shè)計(jì)組別大鼠(g/kg)小鼠劑量(g/kg)高劑量11.5中劑量0.50.75低劑量0.250.375注：以上劑量按藥粉劑量計(jì)算。陽性對照藥劑量設(shè)計(jì)。醋酸地塞米松片：天津力生制藥股份有限公司產(chǎn)品。批號：1206015.規(guī)格：0.75mg/片。人用量為1～4片/次，2～4次/日；即1.5～12mg/60kg/日。小鼠受試劑量為：0.5mg/kg。給藥容積1ml/100g體重。大鼠受試劑量為：0.15mg/kg。給藥容積1ml/100g體重。實(shí)驗(yàn)例7本發(fā)明藥物對內(nèi)毒素誘導(dǎo)急性肺損傷小鼠的干預(yù)作用動物ICR小鼠，雌雄各半，體重11～14g，由北京維通利華實(shí)驗(yàn)動物技術(shù)有限公司提供，許可證號：SCXK(京)2012-0001。合格證號：11400700011179。藥物與試劑受試藥物來源、規(guī)格同實(shí)施例6。醋酸地塞米松片：天津太平洋制藥有限公司產(chǎn)品，批號：1110020，規(guī)格：0.75mg/片。小鼠受試劑量為0.5mg/kg。脂多糖(LPS)：購自Sigma公司。批號：082014。腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素10(IL-10)、白細(xì)胞介素13(IL-13)Elisa、白細(xì)胞介素1β(IL-1β)Elisa檢測試劑盒：購自北京環(huán)亞泰克生物醫(yī)學(xué)技術(shù)有限公司。分組與給藥小鼠隨機(jī)分成6組，即對照組、模型組、寒喘祖帕顆粒1.5、0.75、0.375g/kg組、地塞米松組。除對照組、模型組灌胃給予等量飲用水外，其他各組均灌胃給予相應(yīng)藥物，0.3ml/10g體重。每日一次、連續(xù)給藥三天。方法末次給藥后小鼠即刻按30mg/kg劑量腹腔注射1.5％戊巴比妥鈉麻醉，仰臥位固定，沿頸部正中線切開皮膚，暴露氣管，脂多糖(LPS)按5mg/kg劑量，0.01ml/10g給藥容積，于氣管內(nèi)滴入，縫合。造模5h后，小鼠脫頸椎處死，取出氣管和肺組織，稱重，并取右上肺葉稱取濕重，并80℃恒溫烘干12h，稱取干重，計(jì)算肺組織含水量。余下肺組織在無菌生理鹽水中用玻璃勻漿器充分研磨，制成10％的組織勻漿，4℃，3000rPm離心15分鐘，取上清。用ELISA法測定肺組織中腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素1β(IL-1β)、白細(xì)胞介素13(IL-13)和白細(xì)胞介素10(IL-10)的含量及蛋白含量。計(jì)算每mg蛋白所含炎性因子的含量，各組計(jì)算均值，標(biāo)準(zhǔn)差。運(yùn)用SPSS10.0forwindows進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，數(shù)值采用表示，組間比較采用ANOVA分析，方差齊者用LSD檢驗(yàn)，不齊者用Dunnett′sT3檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表2寒喘祖帕顆粒對內(nèi)毒素誘導(dǎo)肺損傷小鼠肺指數(shù)及肺含水量的影響組別劑量(g/kg)動物數(shù)肺指數(shù)(mg/g)肺含水量(％)對照組-107.5±0.7*80.1±2.4**模型組108.2±0.784.2±2.8寒喘祖帕顆粒組1.5108.1±0.980.0±4.0*寒喘祖帕顆粒組0.75108.0±0.682.6±5.0寒喘祖帕顆粒組0.375107.8±0.784.0±2.4地塞米松組0.5mg/kg107.6±0.680.6±3.7*與對照組比較*P＜0.05，**P＜0.01。表2結(jié)果表明，使用內(nèi)毒素導(dǎo)致小鼠急性肺損傷后，模型動物肺組織含水量明顯上升，肺指數(shù)增加，其中模型組反應(yīng)明顯(與對照組相比較P＜0.01)。寒喘祖帕顆粒各劑量組，對模型動物肺組織含水量、肺指數(shù)的升高具有不同程度的良好的抑制作用，其中1.5g/kg組抑制肺含水量升高作用明顯(與模型組相比較P＜0.05)。說明寒喘祖帕顆粒在臨床上具有治療急性肺損傷的作用。表3寒喘祖帕顆粒對內(nèi)毒素誘導(dǎo)肺損傷小鼠肺組織TNF-α、IL-13及IL-1β含量的影響**表示與對照組比較P＜0.01。表3結(jié)果表明，內(nèi)毒素導(dǎo)致小鼠急性肺損傷后，模型動物肺組織TNF-α、IL-13及IL-1β含量明顯上升，其中模型組反應(yīng)明顯(與對照組相比較P＜0.01)。寒喘祖帕顆粒各劑量組，對模型動物肺組織TNF-α、IL-13、IL-1β的升高具有明顯的抑制作用(與模型組相比較P＜0.05)。說明寒喘祖帕顆粒在臨床上具有治療急性肺損傷的作用。結(jié)論使用內(nèi)毒素導(dǎo)致小鼠急性肺損傷后，模型動物肺組織含水量明顯上升，肺指數(shù)增加，其中模型組反應(yīng)明顯(與對照組相比較P＜0.01)；模型動物肺組織TNF-α、IL-13及IL-1β含量明顯上升，其中模型組反應(yīng)明顯(與對照組相比較P＜0.01)。寒喘祖帕顆粒1.5、0.75、0.375g/kg對模型動物肺組織含水量、肺指數(shù)的升高具有不同程度的良好的抑制作用，其中1.5g/kg組抑制肺含水量升高作用明顯(與模型組相比較P＜0.05)；寒喘祖帕顆粒1.5、0.75、0.375g/kg對模型動物肺組織TNF-α、IL-13、IL-1β的升高具有明顯的抑制作用(與模型組相比較P＜0.05)，通過小鼠急性肺損傷模型實(shí)驗(yàn)，說明寒喘祖帕顆粒在臨床上具有治療急性肺損傷的作用。藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)例2本發(fā)明藥物對角叉菜膠所致大鼠足跖腫脹的影響。動物SD大鼠，雌雄各半，體重90～110g，由北京維通利華實(shí)驗(yàn)動物技術(shù)有限公司提供，許可證號：SCXK(京)2012-0001。合格證號：11400700009362。藥物與試劑受試藥物來源、規(guī)格同實(shí)施例6。醋酸地塞米松片：天津力生制藥股重量份有限公司產(chǎn)品，規(guī)格0.75mg/片，批號：1206015。角叉菜膠：Sigma公司產(chǎn)品。批號：2329535。分組及給藥將大鼠隨機(jī)分為五組，即對照組、地塞米松0.15mg/kg組、寒喘祖帕顆粒1、0.5、0.25g/kg組，除對照組灌胃給予等量飲用水外，其他各給藥組灌胃給與相應(yīng)藥物(給藥容積，1ml/100g體重)，每日一次，連續(xù)給藥三天。試驗(yàn)方法末次給藥后1h，大鼠足跖部皮內(nèi)注射1％角叉菜膠0.1ml致炎。于致炎后1h、2h、3h、4h，用軟皮尺測量右后腳足跖周長，并測量左腳相應(yīng)部位的周長。計(jì)算腫脹率。腫脹率＝(右腳足跖周長-左腳足跖周長)/左腳足跖周長×100％運(yùn)用SPSS10.0forwindows進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，數(shù)值采用表示，組間比較采用ANOVA分析組，方差齊者用LSD檢驗(yàn)，不齊者用Dunnett′sT3檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表4寒喘祖帕顆粒對角叉菜膠所致大鼠足跖腫脹率的影響與對照組相比較*P＜0.05，**P＜0.01。表4結(jié)果表明，寒喘祖帕顆粒各劑量均可不同程度地抑制角叉菜膠皮內(nèi)注射所致的足跖腫脹，使腫脹率下降，其中寒喘祖帕顆粒1g/kg在造模后3、4小時(shí)抗炎的作用明顯(與對照組相比較P＜0.05，P＜0.01)，說明寒喘祖帕顆粒具有抗炎的作用。結(jié)論寒喘祖帕顆粒1、0.5、0.25g/kg均可不同程度地抑制角叉菜膠皮內(nèi)注射所致的足跖腫脹，使腫脹率下降，其中寒喘祖帕顆粒1g/kg在造模后3、4小時(shí)抗炎的作用明顯(與對照組相比較P＜0.05，P＜0.01)。通過大鼠足跖腫脹模型實(shí)驗(yàn)，說明寒喘祖帕顆粒在臨床上具有抗炎的作用。在本說明書的描述中，參考術(shù)語“一個(gè)實(shí)施例”、“一些實(shí)施例”、“示例”、“具體示例”、或“一些示例”等的描述意指結(jié)合該實(shí)施例或示例描述的具體特征、結(jié)構(gòu)、材料或者特點(diǎn)包含于本發(fā)明的至少一個(gè)實(shí)施例或示例中。在本說明書中，對上述術(shù)語的示意性表述不必須針對的是相同的實(shí)施例或示例。而且，描述的具體特征、結(jié)構(gòu)、材料或者特點(diǎn)可以在任一個(gè)或多個(gè)實(shí)施例或示例中以合適的方式結(jié)合。此外，在不相互矛盾的情況下，本領(lǐng)域的技術(shù)人員可以將本說明書中描述的不同實(shí)施例或示例以及不同實(shí)施例或示例的特征進(jìn)行結(jié)合和組合。盡管上面已經(jīng)示出和描述了本發(fā)明的實(shí)施例，可以理解的是，上述實(shí)施例是示例性的，不能理解為對本發(fā)明的限制，本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員在本發(fā)明的范圍內(nèi)可以對上述實(shí)施例進(jìn)行變化、修改、替換和變型。當(dāng)前第1頁1 2 3