本發(fā)明涉及一種治療咽炎、喑啞、咽喉腫痛疾病的中藥制劑制備工藝。

背景技術(shù)：
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咽喉炎(急性、慢性咽炎)、聲音嘶啞、咽喉疼痛是一種常見、病程長、癥狀頑固的咽喉疾病，患者苦不堪言。

咽喉炎如果治療不及時，或反復發(fā)作，可轉(zhuǎn)為慢性；若感染向上蔓延，波及耳、鼻，可導致急性鼻炎、鼻竇炎，急性中耳炎；向下發(fā)展，可侵犯喉、氣管等下呼吸道，引起急性喉炎、氣管炎、支氣管炎及肺炎；若致病菌及毒素侵入血液循環(huán)，則可引起全身并發(fā)癥，如急性腎炎、膿毒血癥風濕病等，對身體危害極大。

咽喉炎有的是細菌感染引起，有的并非細菌所致，而西醫(yī)多以抗菌素為主進行治療，療效不佳，還可易致毒副不良反應。因此，廣大患者期望有確切療效的中藥制劑。

祖國醫(yī)學認為，本病可因感受邪毒，熱病以致陰液耗損，肺腎陰虧，津不上承，咽失濡養(yǎng)，上灼于咽，發(fā)為咽病，稱“喉痹”，治法以清熱解毒，活血消腫，祛風止痛為則。山銀花(地道藥材)味甘，性寒。歸肺、心、胃經(jīng)。有清熱解毒，疏散風熱功效。用于癰腫療瘡，喉痹，丹毒，熱毒血痢，風熱感冒，溫熱發(fā)病。化學成分主要有揮發(fā)油、綠原酸、環(huán)烯醚萜、黃酮以及皂苷類化合物，藥理研究表明，山銀花具有抗菌、抗病毒、解熱、抗氧化等活性。

九節(jié)茶，味苦、辛，性平，歸心、肝經(jīng)。有抗菌消炎，祛風除濕，活血止痛，清熱解毒，抗血小板凝聚作用。主含有倍半萜，黃酮，香豆素等成分，藥理活性研究表明其具有抗腫瘤、抗菌消炎、抑制流感病毒、保肝及抑制血小板減少等作用。

薄荷腦，大多由天然薄荷原油提純制取，外用用于局部止痛，止癢，頭痛，眩暈，蚊蟲叮咬；滴鼻用于傷風鼻塞，吸入或噴霧用于咽喉炎。藥理研究有有止癢、止痛、防腐、刺激、麻醉、清涼和抗炎作用。

本發(fā)明根據(jù)咽喉炎(中醫(yī)喉痹)病因病機及上述藥味的功效與作用，依據(jù)中醫(yī)理論組方，用現(xiàn)代科技方法，提取藥材活性成分，制成藥物制劑。具有祛風解熱，利咽止痛功效，用于咽喉炎，咽喉干灼，疼痛，聲音嘶啞病癥的治療。

技術(shù)實現(xiàn)要素：
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本發(fā)明的目的在于存找和解決一種對咽喉炎病有確切療效并毒副作用小、安全可靠的新中藥制劑，為患者提供更多選擇的藥物制劑，以促進人民群眾健康。

本發(fā)明通過以下方案實施。

根據(jù)中醫(yī)組方原則，以九節(jié)茶為君藥，以山銀花為臣藥，以薄荷腦為佐使藥組成方劑，用現(xiàn)代科技方法，進行有效成分提取、分離、純化，提取液低溫濃縮成流浸膏，加入適宜輔料，配制成制劑。

制劑制備技術(shù)步驟如下：

(1)取九節(jié)茶凈料，粉碎成粗粉，按處方投料量稱重，煎煮2次，第一次加水10倍，煮沸1.5小時，煎煮液濾清，備用；藥渣加水8倍，進行第二次煎煮，煮沸1小時，煎煮液濾清，與第一次煎煮液合并，于70℃下真空濃縮成相對密度為1.05-1.10(70℃)的清膏或1.15-1.38(70℃)的浸膏，收集浸膏，密閉保存?zhèn)溆谩?/p>

(2)按處方投料量稱取凈山銀花，置揮發(fā)油提取罐中，加水浸泡3-5小時，然后進行蒸餾，蒸餾5小時，靜置、收集上層蒸餾液(揮發(fā)油)，密閉保存?zhèn)溆茫徽麴s水液濾清，密閉保存?zhèn)溆茫凰幵铀?0倍，煎煮1.5小時，濾取煎煮液，與蒸餾水液合并，于70℃下真空濃 縮成相對密度為1.05-1.10(70℃)的清膏或相對密度為1.15-1.38(70℃)的浸膏，收集浸膏，密閉保存?zhèn)溆谩?/p>

(3)將1浸膏和2浸膏合并，攪拌均勻，加入蔗糖細粉，攪拌均勻，用14-16目篩制成顆粒，與70℃下干燥，用12-14目篩整粒，備用。

(4)按處方投料量稱取薄荷腦，加適量乙醇溶解，加入山銀花揮發(fā)油，攪拌均勻，與適量3顆粒細粉拌勻，靜置2小時，使揮發(fā)油被顆粒細粉粗粉吸收，再加入3干顆粒，混合均勻，燜過夜，備用。

①制成顆粒劑：將檢測合格顆粒用鋁膜袋分裝，每包10g，裝盒，裝箱，即得成品。

②制成含片：將檢測合格顆粒加入適量滑石粉、硬脂酸鎂用12mm沖頭中模壓成片或18mm沖頭沖模壓成異形片。

③制成膠囊劑：將合格顆粒用粉碎整粒機整成約40目顆粒，進行膠囊填充成0.5g膠囊。

④制成軟膠囊：將1浸膏和2浸膏合并，攪拌均勻，加入混合均勻的薄荷腦醇溶液及揮發(fā)油混合液，充分攪拌均勻，制成軟膠囊。

⑤制成口服液：將1濃縮液和2濃縮液混合均勻，再加入混合均勻的薄荷腦醇溶液及揮發(fā)油混合液，充分攪拌均勻，分裝成每支10ml口服液。

上述原料的重量百分比為：65％-85％，山銀花15％-26％，薄荷腦0.2％-0.4％，總重量為100％。

本發(fā)明組方提取物藥理研究結(jié)果表明，本品制劑有顯著的祛痰、顯著抑制二甲苯所致小鼠耳廓腫脹(與阿司匹林相似)、鎮(zhèn)痛、解熱、抗菌作用。

本發(fā)明毒理研究結(jié)果表明，急性毒性、長期毒性試驗研究均未發(fā)現(xiàn)有明顯的毒副作用。

藥理學、毒理學研究結(jié)果表明，本發(fā)明制劑安全、有效。

本發(fā)明制劑治療咽喉炎(喉痹)癥有確切療效。

實施例片劑治療咽喉炎(喉痹)病臨床療效觀察

1、臨床資料

(1)病例選擇 參照《中醫(yī)病癥診斷療效標準》及臨床方案標準：

委托廣西區(qū)人民醫(yī)院進行60例病人臨床驗證，其中喉痹患者30例，急喉喑患者30例，治療組與對照組比例為2∶1治療組，即治療組40例，對照組20例。用本發(fā)明制劑片劑，對照組用江西江中制藥有限公司生產(chǎn)的復方草珊瑚含片治療。治療組病例，喉痹(急性咽炎)20例，男7例，女13例，年齡19-60歲，對照組10例，男6例，女4例，年齡19-64歲；治療組急喉喑(急性喉炎)20例，男6例，女14例，年齡19-64歲，對照組10例，男1例，女9例，年齡21-61歲。

(2)診斷標準

中醫(yī)診斷標準

①風熱喉痹：咽痛、咽干灼熱、口微竭、發(fā)熱、微惡寒、咽部輕度充血水腫。舌邊尖紅、苔薄白、脈浮數(shù)；

②急喉喑(風熱型)：喉內(nèi)不適，于癢而咳，音低而粗，聲出不利，或喉內(nèi)有灼熱痛感，可并見發(fā)熱、惡寒、頭痛、肢體怠倦、骨節(jié)疼痛等癥。

西醫(yī)診斷標準

①急性咽炎：常有受涼、疲勞、煙酒過度、各種物理化學刺激等誘因；

起病較急、咽部于燥、灼熱、疼痛或吞咽痛，發(fā)熱，畏寒、食欲不振，四肢酸痛；

②急性喉炎：常見于感冒后，與急性鼻炎、咽炎等并發(fā)?？梢蛴寐曔^度喉部創(chuàng)傷、煙酒過度引起等，聲音嘶啞，喉鳴，喉部干癢，疼痛和干咳。重者發(fā)熱。畏寒、疲倦、食欲不振。

(3)療效評定標準

臨床痊愈：用藥3天以后癥狀減輕，5天以內(nèi)臨床癥狀及體征消失；

顯效：用藥5天以內(nèi)癥狀減輕，大部分體征消失；

有效：用藥5天以內(nèi)癥狀減輕，部分體征消失；

無效：用藥1周以內(nèi)不能使臨床癥狀體征消失。

(4)治療方法

共觀察60例，隨機分為2組，其中治療組40例，使用本發(fā)明片劑，對照組20例，使用江中制藥有限公司生產(chǎn)的復方草珊瑚含片。用法用量均為：每半小時含服1次，每次1片，每日10次，連用7天。試驗前對患者作詳細體檢及測外周血白細胞，療程結(jié)束后復查外周血白細胞。結(jié)果見表1、表2、表3

表1 急性咽炎(喉痹)治療前后積分比較()

表2 急性喉炎(急喉喑)治療前后積分比較()

表4 兩組藥物療效比較(Ridt)

(5)結(jié)果

治療組40例，對急性咽炎、咽喉炎總有效率達95％，對照組20例，總有效率為90％。治療組痊愈和顯效與對照組比較有顯著性差異。

(6)安全檢查本品安全有效，沒有發(fā)現(xiàn)不良反應。

具體實施方式：

以下結(jié)合實施例對本發(fā)明作進一步的闡述。以下實施例僅用于舉例的目的而不限制本發(fā)明。

實施例一

原料藥采用九節(jié)茶160g 山銀花68g 薄荷腦4.4g 蔗糖粉適量

制備方法

1、蒸餾提取：

取凈山銀花，稱重，置揮發(fā)油提取罐中，加純化水5倍量，浸泡5小時，開啟蒸汽閥，蒸餾有餾液滴出起記時間，蒸餾5小時，收集蒸餾液，用分液漏斗分取上層餾液，密閉保存?zhèn)溆?。蒸餾水液另存?zhèn)溆谩?/p>

2、山銀花渣加水10倍，煎煮1.5小時，放出煎煮液，與1蒸餾水液合并，濾清備用。

3、取凈九節(jié)茶，切碎或粉碎成粗粉，稱重，置提取罐中，第一次加水10倍，煮沸1.5小時，放出煎煮液，收集于貯液罐中，藥渣再加水8倍，煎煮1小時，，放出煎煮液，與第一次煎煮液合并，濾清，清濾液保存?zhèn)溆谩?/p>

4、濃縮

(1)取山銀花煎煮液置雙效濃縮罐，真空減壓濃縮至相對密度為1.05-1.10(70℃)的清膏，冷藏24小時，濾取上清液，備用。

(2)取九節(jié)茶清濾液置雙效濃縮罐，真空減壓濃縮至相對密度為1.05-1.10(70℃)的清膏，冷藏24小時，濾取上清液，備用。

5、制劑制備

1)口服液的制備

(1)稱取薄荷腦，加50ml乙醇，攪拌使全部溶解，備用。

(2)山銀花清膏與九節(jié)茶清膏，合并，攪拌均勻，加入薄荷腦醇溶液，攪拌均勻，分裝于20ml/10ml棕色玻璃瓶中，軋蓋，滅菌。即得

2)軟膠囊的制備

(1)稱取薄荷腦，加50ml乙醇，攪拌使全部溶解，備用。

(2)取4(1)山銀花上清液，于球形真空濃縮罐中70℃濃縮成1.34-1.38相對密度的稠膏，備用。

(3)取4(2)九節(jié)茶清膏，于球形真空濃縮罐中70℃濃縮成1.34-1.38相對密度的稠膏，備用。

(4)取(2)和(3)稠膏攪拌均勻，加入(1)薄荷腦醇溶液和揮發(fā)油，攪拌均勻，備用。

(5)取明膠加適量純化水使其溶脹，融溶成均勻明膠液，攪拌均勻，120目篩過濾，濾液置明膠貯槽中，保持溫度在50-65℃范圍，調(diào)整膠皮重量和及膠皮的均勻度，然后制丸，將(4)混合物灌裝制成軟丸，將軟丸均勻置入不銹鋼干燥轉(zhuǎn)籠，干燥定型再均勻置入架盤中，除濕、于燥，燈檢選丸、磨光，剔除廢丸，制成每丸500mg或1000mg，即得。

3)硬膠囊的制備

(1)稱取薄荷腦，加50ml乙醇，攪拌使全部溶解，備用。

(2)取4(1)山銀花上清液，于球形真空濃縮罐中70℃濃縮成1.34-1.38相對密度的稠膏，置于真空干燥柜中，70℃下干燥成干膏，粉碎成60目細粉，備用。

(3)取4(2)九節(jié)茶清膏，于球形真空濃縮罐中70℃濃縮成1.34-1.38相對密度的稠膏，70℃下干燥成干膏，粉碎成60目細粉，備用。

(4)將(2)和(3)細粉混合均勻，取細粉與薄荷腦醇溶液及揮發(fā)油按等量遞升法混合均勻，燜過夜，充分混合均勻，分裝膠囊，每粒500mg，即得。

4)片劑的制備

(1)稱取薄荷腦，加20ml乙醇，攪拌使全部溶解，與80％糖漿200g，充分攪拌均勻，備用。

(2)取4(1)山銀花上清液，于球形真空濃縮罐中70℃濃縮成1.15-1.30相對密度的浸膏，備用。

(3)取4(2)九節(jié)茶清膏，于球形真空濃縮罐中70℃濃縮成1.15-1.30相對密度的浸膏，備用。

(4)將(2)和(3)浸膏充分混合均勻，加入10-13倍量蔗糖粉和薄荷腦糖漿液，充分混合均勻，制成適宜軟材，用14-16目篩制粒，50-60℃下真空干燥，用14目篩整粒，在混合下噴入揮發(fā)油，再加入0.25％硬脂酸鎂及3-5％的滑石粉，混合均勻，用12mm沖頭壓成500mg的片劑或18mm沖頭壓成1000mg的異形片劑，即得。

5)顆粒劑的制備

(1)稱取薄荷腦，加20ml乙醇，攪拌使全部溶解，與80％糖漿200g，充分攪拌均勻，備用。

(2)取甜菊甙適量，加適量純化水溶解。濾清備用。

取4(1)山銀花上清液，于球形真空濃縮罐中70℃濃縮成1.15-1.30相對密度的浸膏，備用。

(3)取4(2)九節(jié)茶清膏，于球形真空濃縮罐中70℃濃縮成1.15-1.30相對密度的浸膏，備用。

(4)將(2)和(3)浸膏充分混合均勻，加入3-5倍量可溶性淀粉、3-5％滑石粉和薄荷腦糖漿液、甜菊甙溶液，充分混合均勻，制成適宜軟材，用14-16目篩制粒，50-60℃下真空干燥，用14目篩整粒，在混合下噴入揮發(fā)油，混合均勻，用鋁箔袋分裝，每小包5g，即得。

實施例二

九節(jié)茶300g 山銀花126g 薄荷腦8.6g 蔗糖粉適量

制備方法

1、蒸餾提?。?/p>

取凈山銀花，稱重，置揮發(fā)油提取罐中，加純化水5倍量，浸泡5小時，開啟蒸汽閥，蒸餾有餾液滴出起記時間，蒸餾5小時，收集蒸餾液，用分液漏斗分取上層餾液，密閉保存?zhèn)溆谩Ｕ麴s水液另存?zhèn)溆谩?/p>

2、山銀花渣加水10倍，煎煮1.5小時，放出煎煮液，與1蒸餾水液合并，濾清備用。

3、取凈九節(jié)茶，切碎或粉碎成粗粉，稱重，置提取罐中，第一次加水10倍，煮沸1.5 小時，放出煎煮液，收集于貯液罐中，藥渣再加水8倍，煎煮1小時，，放出煎煮液，與第一次煎煮液合并，濾清，清濾液保存?zhèn)溆谩?/p>

4、濃縮

(1)取山銀花煎煮液置雙效濃縮罐，真空減壓濃縮至相對密度為1.05-1.10(70℃)的清膏，放至室溫，加乙醇使含醇量達50％，靜置24小時，濾取上清液，回收乙醇，溶液進行濃縮至相對密度為1.05-1.10(70℃)的清膏備用。

(2)取九節(jié)茶清濾液置雙效濃縮罐，真空減壓濃縮至相對密度為1.05-1.10(70℃)的清膏放至室溫，加乙醇使含醇量達50％，靜置24小時，濾取上清液，回收乙醇，溶液進行濃縮至相對密度為1.05-1.10(70℃)的清膏備用。

5、制劑制備

1)口服液的制備

(1)稱取薄荷腦，加50ml乙醇，攪拌使全部溶解，備用。

(2)山銀花清膏與九節(jié)茶清膏，合并，攪拌均勻，加入薄荷腦醇溶液，攪拌均勻，精濾，分裝于20ml/10ml棕色玻璃瓶中，軋蓋，滅菌。即得

2)軟膠囊的制備

(1)稱取薄荷腦，加50ml乙醇，攪拌使全部溶解，備用。

(2)取4(1)山銀花上清液，于球形真空濃縮罐中70℃濃縮成1.34-1.38相對密度的稠膏，備用。

(3)取4(2)九節(jié)茶清膏，于球形真空濃縮罐中70℃濃縮成1.34-1.38相對密度的稠膏，備用。

(4)取(2)和(3)稠膏攪拌均勻，加入(1)薄荷腦醇溶液和揮發(fā)油，攪拌均勻，備用。

(5)取明膠加適量純化水使其溶脹，融溶成均勻明膠液，攪拌均勻，120目篩過濾，濾液置明膠貯槽中，保持溫度在50-65℃范圍，調(diào)整膠皮重量和及膠皮的均勻度，然后制丸，將(4)混合物灌裝制成軟丸，將軟丸均勻置入不銹鋼干燥轉(zhuǎn)籠，干燥定型再均勻置入架盤中，除濕、干燥，燈檢選丸、磨光，剔除廢丸，制成每丸500mg或1000mg，即得。

3)硬膠囊的制備

(1)稱取薄荷腦，加50ml乙醇，攪拌使全部溶解，備用。

(2)取4(1)山銀花上清液，于球形真空濃縮罐中70℃濃縮成1.34-1.38相對密度的稠膏，置于真空干燥柜中，70℃下干燥成干膏，粉碎成60目細粉，備用。

(3)取4(2)九節(jié)茶清膏，于球形真空濃縮罐中70℃濃縮成1.34-1.38相對密度的稠膏，70℃下干燥成干膏，粉碎成60目細粉，備用。

(4)將(2)和(3)細粉混合均勻，取細粉與薄荷腦醇溶液按等量遞升法混合均勻，在混合下噴入揮發(fā)油，燜過夜，充分混合均勻，分裝膠囊，每粒500mg，即得。

4)片劑的制備

(1)稱取薄荷腦，加20ml乙醇，攪拌使全部溶解，與80％糖漿200g，充分攪拌均勻，備用。

(2)取4(1)山銀花上清液，于球形真空濃縮罐中70℃濃縮成1.15-1.30相對密度的浸膏，備用。

(3)取4(2)九節(jié)茶清膏，于球形真空濃縮罐中70℃濃縮成1.15-1.30相對密度的浸膏，備用。

(4)將(2)和(3)浸膏充分混合均勻，加入10-13倍量蔗糖粉和薄荷腦糖漿液，充分混合均勻，制成適宜軟材，用14-16目篩制粒，50-60℃下真空干燥，用14目篩整粒，在混合下噴入揮發(fā)油，再加入0.25％硬脂酸鎂及3-5％的滑石粉，混合均勻，用12mm沖頭壓成500mg的片劑或18mm沖頭壓成1000mg的異形片劑，即得。

5)顆粒劑的制備

(1)稱取薄荷腦，加20ml乙醇，攪拌使全部溶解，與80％糖漿200g，充分攪拌均勻，備用。

(2)取甜菊甙適量，加適量純化水溶解。濾清備用。

取4(1)山銀花上清液，于球形真空濃縮罐中70℃濃縮成1.15-1.30相對密度的浸膏，備用。

(3)取4(2)九節(jié)茶清膏，于球形真空濃縮罐中70℃濃縮成1.15-1.30相對密度的浸膏，備用。

(4)將(2)和(3)浸膏充分混合均勻，加入3-5倍量可溶性淀粉、3-5％滑石粉和薄荷腦糖漿液、甜菊甙溶液，充分混合均勻，制成適宜軟材，用14-16目篩制粒，50-60℃下真空干燥，用14目篩整粒，噴入揮發(fā)油，混合均勻，用鋁箔袋分裝，每小包5g，即得。

本發(fā)明制劑的關(guān)鍵技術(shù)是制劑配方及制劑制備工藝。本發(fā)明技術(shù)所得的制劑具有以下特點：

本發(fā)明制劑組方中山銀花綠原酸含量高于其它植物，利于增強療效；制劑制備方法，尤及是薄荷腦加入方式，產(chǎn)品在按規(guī)定儲存條件下存放，薄荷腦不易析出，質(zhì)量穩(wěn)定性高；臨床驗證證明，產(chǎn)品療效優(yōu)于已上市同類產(chǎn)品。

采用本發(fā)明產(chǎn)品，選用資源豐富、本地地道藥材山銀花，對于充分利用祖國醫(yī)藥寶庫，研制新藥，有較高的學術(shù)意義，對促進科技進步性，促進人類健康有積極作用并有顯著的社會效益和經(jīng)濟效益。