高血壓Ⅰ期合并頭重癥疏肝泄熱劑及制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種高血壓Ⅰ期合并頭重癥疏肝泄熱劑及其制備方法，取下述重量配比的主要原料藥制備而成：柴胡8-16；菊花10-15；黃芩7-10；黨參9-15；徐長(zhǎng)卿6-10；茯苓6-9；荷葉10-20；生龍骨8-12；生珍珠母4-9；生牡蠣8-12；酒大黃5-10；廣玉蘭8-12；甘草6-10。本發(fā)明標(biāo)本兼治、安全無毒副作用、不會(huì)產(chǎn)生依賴性、無反彈。
【專利說明】高血壓I期合并頭重癥疏肝泄熱劑及制備

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及中醫(yī)中藥領(lǐng)域，特別是涉及一種高血壓I期合并頭重癥疏肝泄熱劑及 其制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 高血壓是常見的心血管疾病，以體循環(huán)動(dòng)脈血壓持續(xù)性增高為主要表現(xiàn)的臨床綜 合征。高血壓定義為收縮壓多HOmmHg和（或）舒張壓>90mmHg，根據(jù)血壓升高水平，又進(jìn) 一步將高血壓分為1?3級(jí)。1級(jí)高血壓(輕度)收縮壓140?159和/或舒張壓90?99 ; 2級(jí)高血壓（中度）收縮壓160?179和/或舒張壓100?109 ;3級(jí)高血壓(重度）收縮壓 彡180和/或舒張壓彡140mmHg。收縮壓彡HOmmHg和舒張壓< 90mmHg單列為單純性收 縮期高血壓。高血壓病可稱為"風(fēng)眩"，歸屬于中醫(yī)的"眩暈"、"頭痛"、"中風(fēng)"等范疇。由于 情志失調(diào)，膳食不當(dāng)，久病過勞，先天稟賦不足等引發(fā)陰陽(yáng)失衡，臟腑氣血失調(diào)，清竅失其濡 養(yǎng)，產(chǎn)生頭暈頭痛，項(xiàng)背強(qiáng)急，手足麻痹，面紅升火，記憶力下降等。在診斷上可分為以下多 少種類：肝陽(yáng)偏亢，肝腎陰虛、陰陽(yáng)兩虛三型及痰阻、血瘀、內(nèi)風(fēng)三個(gè)兼證。病因：1.習(xí)慣因 素遺傳：大約半數(shù)高血壓患者有家族史。2.環(huán)境因素。3.年齡：發(fā)病率著隨年齡增長(zhǎng)而增 高的趨勢(shì)，40歲以上者發(fā)病率高。4.其他：肥胖者發(fā)病率高；避孕藥；睡眠呼吸暫停低通氣 綜合征。臨床表現(xiàn)：高血壓的癥狀因人而異。早期可能無癥狀或癥狀不明顯，僅僅會(huì)在勞累、 精神緊張、情緒波動(dòng)后發(fā)生血壓升高，并在休息后恢復(fù)正常。隨著病程延長(zhǎng)，血壓明顯的持 續(xù)升高，逐漸會(huì)出現(xiàn)各種癥狀。此時(shí)被稱為緩進(jìn)型高血壓病。緩進(jìn)型高血壓病常見的臨床 癥狀有頭痛、頭暈、注意力不集中、記憶力減退、肢體麻木、夜尿增多、心悸、胸悶、乏力等。當(dāng) 血壓突然升高到一定程度時(shí)甚至?xí)霈F(xiàn)劇烈頭痛、嘔吐、心悸、眩暈等癥狀，嚴(yán)重時(shí)會(huì)發(fā)生 神志不清、抽搐。這就屬于急進(jìn)型高血壓和高血壓危重癥，多會(huì)在短期內(nèi)發(fā)生嚴(yán)重的心、腦、 腎等器官的損害和病變，如中風(fēng)、心梗、腎衰等。癥狀與血壓升高的水平并無一致的關(guān)系。
[0003] 治療：1.治療目的及原則。降壓治療的最終目的是減少高血壓患者心、腦血管病 的發(fā)生率和死亡率。降壓治療應(yīng)該確立血壓控制目標(biāo)值。另一方面，高血壓常常與其他心、 腦血管病的危險(xiǎn)因素合并存在，例如高膽固醇血癥、肥胖、糖尿病等，協(xié)同加重心血管疾病 危險(xiǎn)，治療措施應(yīng)該是綜合性的。（1)改善生活行為：①減輕體重。②減少鈉鹽攝入。③補(bǔ) 充鈣和鉀鹽。④減少脂肪攝入。⑤增加運(yùn)動(dòng)。⑥戒煙、限制飲酒。（2)血壓控制標(biāo)準(zhǔn)個(gè)體 化：由于病因不同，高血壓發(fā)病機(jī)制不盡相同，臨床用藥分別對(duì)待，選擇最合適藥物和劑量， 以獲得最佳療效。（3)多重心血管危險(xiǎn)因素協(xié)同控制：降壓治療后盡管血壓控制在正常范 圍，血壓升高以外的多種危險(xiǎn)因素依然對(duì)預(yù)后產(chǎn)生重要影響。2.降壓藥物治療。（1)降壓 藥物種類：①利尿藥。②β受體阻滯劑。③鈣通道阻滯劑。④血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑。 ⑤血管緊張素 II受體阻滯劑。（2)治療方案：大多數(shù)無并發(fā)癥或合并癥患者可以單獨(dú)或者 聯(lián)合使用噻嗪類利尿劑、β受體阻滯劑等。治療應(yīng)從小劑量開始，逐步遞增劑量。臨床實(shí) 際使用時(shí)，患者心血管危險(xiǎn)因素狀況、靶器官損害、并發(fā)癥、合并癥、降壓療效、不良反應(yīng)等， 都會(huì)影響降壓藥的選擇。2級(jí)高血壓患者在開始時(shí)就可以采用兩種降壓藥物聯(lián)合治療。
[0004] 申請(qǐng)公布號(hào)CN 102106979 A (申請(qǐng)?zhí)?01110040799. 3)的中國(guó)專利文獻(xiàn)公開了 一種治療高血壓的藥物，該藥物是由茨實(shí)、熟地、蘆根、鉤藤、天麻、地龍、白芷、白芍、枝子、 元胡、金錢草、茯苓、竹葉、大黃、燈蕊、甘草、板藍(lán)根、山楂按傳統(tǒng)中藥制備工藝配制而成。申 請(qǐng)公布號(hào)CN 102940730 A (申請(qǐng)?zhí)?01210443507. 5)的中國(guó)專利文獻(xiàn)公開了一種治療高 血壓的中藥，它是由下述重量份中藥原料藥物配制而成：羅布麻2-15份、野菊花2-20份、山 楂10-30份、夏枯草2-10份、紫蘇3-10份、鉤藤3-15份、枸杞子6-15份、石決明3-10份、杜 仲6-15份。申請(qǐng)公布號(hào)CN 103784575 A (申請(qǐng)?zhí)?01310648980. 1)的中國(guó)專利文獻(xiàn)公開 了一種治療高血壓的中藥，以質(zhì)量份數(shù)計(jì)，包括野菊花5-10份、夏如草5-10份、甘草10-15 份、紅丹參5-10份、魚腥草5-10份和金銀花2-10份，所述中藥的制備方案為：將上述中藥 材加水煎煮1-3小時(shí)，加水量是藥量的兩倍，過濾得到藥汁。
[0005] 服用西藥，是長(zhǎng)久以來高血壓患者的傳統(tǒng)降壓手法。但是，西藥治標(biāo)不治本，因?yàn)?它無法抑制病情惡化，不僅不能阻斷并發(fā)癥，反而會(huì)加劇并發(fā)癥的發(fā)生。這是因?yàn)?，由降?藥產(chǎn)生的大量的藥物代謝毒素會(huì)沉積在血管壁上，服用越多沉積的也就越多，最終導(dǎo)致血 管硬化、變薄、變脆；再加上降壓藥是通過強(qiáng)力擴(kuò)張血管以達(dá)到快速降壓的，因此必然使原 本已經(jīng)硬化的血管變得更加脆弱，而這將會(huì)嚴(yán)重地?fù)p害心、腦、肝、腎等重要的人體器官，并 加劇并發(fā)癥的發(fā)生，最終危及人的生命。而且使用這類藥物存在副作用，長(zhǎng)期使用會(huì)產(chǎn)生依 賴性，易反彈。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明的目的是提供一種高血壓I期合并頭重癥疏肝泄熱 劑及其制備方法。本發(fā)明標(biāo)本兼治、安全無毒副作用、不會(huì)產(chǎn)生依賴性、無反彈。
[0007] 本發(fā)明的技術(shù)方案是： 高血壓I期合并頭重癥疏肝泄熱劑，取下述重量配比的主要原料藥制備而成：柴胡 8-16 ;菊花10-15 ;黃芩7-10 ;黨參9-15 ;徐長(zhǎng)卿6-10 ;茯苓6-9 ;荷葉10-20 ;生龍骨8-12 ; 生珍珠母4-9 ;生牡蠣8-12 ;酒大黃5-10 ;廣玉蘭8-12 ;甘草6-10。
[0008] 高血壓I期合并頭重癥疏肝泄熱劑，優(yōu)選的方案是，取下述重量配比的主要原料 藥制備而成：柴胡10-14 ;菊花11-14 ;黃芩8-9 ;黨參11-14 ;徐長(zhǎng)卿7-9 ;茯苓7-8. 5 ;荷葉 13-16 ;生龍骨9-11 ;生珍珠母5-8 ;生牡蠣9-11 ;酒大黃6-9 ;廣玉蘭9-11 ;甘草7-9。
[0009] 高血壓I期合并頭重癥疏肝泄熱劑，更加優(yōu)選的方案是，取下述重量配比的主要 原料藥制備而成：柴胡12 ;菊花12 ;黃芩8. 5 ;黨參13 ;徐長(zhǎng)卿8 ;茯苓7. 5 ;荷葉14 ;生龍骨 10 ;生珍珠母6 ;生牡蠣10 ;酒大黃7 ;廣玉蘭10 ;甘草8。
[0010] 本發(fā)明還提供了將上述高血壓I期合并頭重癥疏肝泄熱劑制成藥學(xué)上可接受的 湯劑、丸劑、散劑和顆粒劑的制備方法。
[0011] 所述湯劑的制備方法是： (1) 將大黃切成塊，用黃酒噴淋拌勻，每IOOg大黃用黃酒12-22g (優(yōu)選每IOOg大黃用 黃酒15g)，悶潤(rùn)1. 5-3小時(shí)(優(yōu)選悶潤(rùn)2. 5小時(shí))，放在鍋中炒15-30分鐘(優(yōu)選放在鍋中炒 25分鐘)，取出，晾干，放入研缽中研磨，篩得酒大黃細(xì)粉； (2) 將生龍骨、生珍珠母和生牡蠣放入砂鍋中，加水，加水量為3種藥物總重量的 2. 8-4. 6倍(優(yōu)選加水量為3種藥物總重量的3. 6倍)，先用武火煮至沸騰，后轉(zhuǎn)文火煎煮 50-80分鐘(優(yōu)選后轉(zhuǎn)文火煎煮65分鐘），濾出藥液； (3) 將柴胡、黃芩、黨參、徐長(zhǎng)卿、茯苓、廣玉蘭和甘草7味中藥加入到步驟（2)盛有藥渣 的砂鍋中，加水，加水量為7種藥物總重量的3. 2-4. 8倍(優(yōu)選加水量為7種藥物總重量的 4. 2倍)，先用武火煮至沸騰，后轉(zhuǎn)文火煎煮30-50分鐘(優(yōu)選后轉(zhuǎn)文火煎煮40分鐘)，加入菊 花和荷葉，繼續(xù)煎煮8-15分鐘(優(yōu)選繼續(xù)煎煮12分鐘)，趁熱將藥液濾出后，將藥渣用雙層 紗布包好，絞取藥渣內(nèi)剩余藥液； (4) 合并三次藥液，然后，將步驟（1)所得細(xì)粉加入即可。
[0012] 所述丸劑的制備方法是： (1) 將大黃切成塊，用黃酒噴淋拌勻，每IOOg大黃用黃酒12_22g (優(yōu)選每IOOg大黃用 黃酒15g)，悶潤(rùn)1. 5-3小時(shí)(優(yōu)選悶潤(rùn)2. 5小時(shí))，放在鍋中炒15-30分鐘(優(yōu)選放在鍋中炒 25分鐘)，取出，晾干，放入研缽中研磨，過110-130目篩(優(yōu)選過120目篩)，得酒大黃細(xì)粉； (2) 將生龍骨、生珍珠母和生牡蠣放入砂鍋中，加水，加水量為3種藥物總重量的 3. 2-5. 2倍(優(yōu)選加水量為3種藥物總重量的4倍)，先用武火煮至沸騰，后轉(zhuǎn)文火煎煮60-90 分鐘（優(yōu)選后轉(zhuǎn)文火煎煮75分鐘)，濾出藥液，靜置3. 5-5小時(shí)(優(yōu)選靜置4. 5小時(shí))，得濾 液； (3) 將除酒大黃、生龍骨、生珍珠母和生牡蠣外的其余9味中藥共研成末，過110-130目 篩(優(yōu)選過120目篩）； (4) 將步驟（1)和步驟（3 )所得細(xì)粉攪拌，充分混勻，用步驟（2 )所得濾液泛丸，制得的 每丸的重量為〇. 2-0. 5g (優(yōu)選制得的每丸的重量為0. 4g)，在60-80°C的溫度下干燥(優(yōu)選 在70°C的溫度下干燥)，使丸劑含水量控制在8%以內(nèi)，即得。
[0013] 所述散劑的制備方法是： (1) 將大黃切成塊，用黃酒噴淋拌勻，每IOOg大黃用黃酒12_22g (優(yōu)選每IOOg大黃用 黃酒15g)，悶潤(rùn)1. 5-3小時(shí)(優(yōu)選悶潤(rùn)2. 5小時(shí))，放在鍋中炒15-30分鐘(優(yōu)選放在鍋中炒 25分鐘)，取出，晾干，放入研缽中研磨，過140-160目篩(優(yōu)選過150目篩)，得酒大黃細(xì)粉； (2) 將生龍骨、生珍珠母和生牡蠣共研成末，過140-160目篩(優(yōu)選過150目篩）； (3) 將菊花和荷葉共研成末，過140-160目篩(優(yōu)選過150目篩）； (4) 將除酒大黃、生龍骨、生珍珠母、生牡蠣、菊花和荷葉外的其余7味中藥共研成末， 過140-160目篩(優(yōu)選過150目篩）； (5) 將步驟（1)、步驟（2)、步驟（3)和步驟（4)所得細(xì)粉充分混勻，無菌封裝，每包0.2g， 即得。
[0014] 所述顆粒劑的制備方法是： (1) 將大黃切成塊，用黃酒噴淋拌勻，每IOOg大黃用黃酒12-22g (優(yōu)選每IOOg大黃用 黃酒15g)，悶潤(rùn)1. 5-3小時(shí)(優(yōu)選悶潤(rùn)2. 5小時(shí))，放在鍋中炒15-30分鐘(優(yōu)選放在鍋中炒 25分鐘)，取出，晾干，放入研缽中研磨，過150-170目篩(優(yōu)選過160目篩)，得酒大黃細(xì)粉； (2) 將除酒大黃外的其余藥材分別研成細(xì)粉，過150-170目篩(優(yōu)選過160目篩）； (3) 將步驟（1)和步驟（2)所得細(xì)粉與輔料淀粉置容器內(nèi)充分混勻，加水制成軟材； (4 )將步驟（3 )所得軟材以擠壓方式通過14-22目篩網(wǎng)(優(yōu)選將步驟（3 )所得軟材以擠 壓方式通過20目篩網(wǎng))，制成均勻的顆粒； (5)將步驟（4)所得顆粒在65°C -75°C的溫度下干燥(優(yōu)選將步驟（4)所得顆粒在70°C 的溫度下干燥)，顆粒的含水量控制在2%以內(nèi)，即得。
[0015] 本發(fā)明提供的高血壓I期合并頭重癥疏肝泄熱劑簡(jiǎn)便易于使用。除此之外，本發(fā) 明的優(yōu)良效果還表現(xiàn)在： 1、 作用持久； 2、 方便安全，且無毒副用，易于高血壓病人接受； 3、 服用次數(shù)少，標(biāo)本兼治，無反彈； 4、 有養(yǎng)陰清熱、補(bǔ)中益氣、涼血止血、疏肝平肝、潛陽(yáng)、健脾寧心、重鎮(zhèn)安神等功效，對(duì)于 治療高血壓I期合并頭重癥效果顯著。

【具體實(shí)施方式】
[0016] 下面結(jié)合實(shí)施例和實(shí)驗(yàn)例詳細(xì)說明本發(fā)明的技術(shù)方案，但保護(hù)范圍不限于此。
[0017] 本發(fā)明所用主要中藥原料的藥理如下： 柴胡：基原：為傘形科植物柴胡或狹葉柴胡的干燥根。藥性：苦，微寒。歸肝、膽經(jīng)。功 用主治：和解表里，疏肝，升陽(yáng)。用于感冒發(fā)熱，寒熱往來，胸脅脹痛，月經(jīng)不調(diào)，子宮脫垂，脫 肛。
[0018] 菊花：基原：為菊科植物菊的頭狀花序?；瘜W(xué)成份：花和莖含揮發(fā)油，并有腺嘌呤、 膽堿、水蘇堿等?；ㄓ趾者啊被?、黃酮類及微量維生素 B1。揮發(fā)油主要含龍腦、樟腦、 菊油環(huán)酮等。黃酮類有木犀草素-7-葡萄糖甙、大波斯菊甙、刺槐甙。尚含丁二酸二甲基酰 肼。藥性：甘、苦，涼。歸肺、肝經(jīng)。功用主治：疏風(fēng)，清熱，明目，解毒。治頭痛，眩暈，目赤， 心胸?zé)?，疔瘡，腫毒。
[0019] 黃芩：基原：為唇形科植物黃芩的干燥根。藥性：苦，寒。歸肺、膽、脾、大腸、小腸 經(jīng)。功用主治：清熱燥濕，瀉火解毒，止血，安胎。用于濕溫、暑溫胸悶嘔惡，濕熱痞滿，瀉痢， 黃疸，肺熱咳嗽，高熱煩渴，血熱吐衄，癰腫瘡毒，胎動(dòng)不安。
[0020] 黨參：基原：為桔?？浦参稂h參、素花黨參、或川黨參等的干燥根。黨參含留醇類 有：α-菠菜甾醇、豆甾醇、α-菠菜甾醇-β-D-葡萄糖甙、豆甾醇-D-葡萄糖甙、α-菠 菜甾酮、豆留酮等。糖和甙類有：菊糖、果糖、四種含果糖的雜多糖。丁香甙、β-D-吡喃葡 萄糖己醇甙、a -D-呋喃果糖乙醇甙。生物堿及含氮成分有：膽堿、正丁基脲基甲酸酯、黨參 酸、5-羥基-2-羥甲基吡啶、煙堿。揮發(fā)性成分有：己酸、庚酸、辛酸、壬酸、十二酸、壬二酸、 十四酸、十五酸、十六酸、十八酸、十八碳二烯酸、2,4_壬二烯酸、正十五烷、α-姜黃烯、正 十七烷、正十八烷、正十九烷、正廿一烷、正廿二烷、十四酸甲酯、十五酸甲酯、十六酸甲酯、 硬脂酸甲酯、十八碳二烯酸甲酯、蒎烯、十六酸乙酯、辛酸甲酯。尚含三萜類及其他成分：蒲 公英萜醇、乙酰蒲公英萜醇、木栓酮；蒼術(shù)內(nèi)酯Π、ΠΙ ;丁香醛、香莢蘭酸、2-呋喃羥酸酯、黨 參內(nèi)酯、5-羥甲基糠醛、5-甲氧基糠醛。此外，亦含鐵、鋅、銅、錳等14種無機(jī)元素及天冬氨 酸、蘇氨酸、絲氨酸、谷氨酸等17種氨基酸藥性：甘，平。歸脾、肺經(jīng)。功用主治：補(bǔ)中益氣， 健脾益肺。用于脾肺虛弱，氣短心悸，食少便溏，虛喘咳嗽，內(nèi)熱消渴。
[0021] 徐長(zhǎng)卿：基原：為蘿摩科植物徐長(zhǎng)卿的根及根莖或帶根全草。化學(xué)成分：全草含牡 丹酚約1%。又找出有與肉珊瑚甙元、去酚牛皮消甙元、茸毛牛奶藤甙元和去酰蘿甙元極為 相似的物質(zhì)以及醋酸、桂皮酸等。根含黃酮甙、糖類、氨基酸、牡丹酚。含C21留類化合物。 水解產(chǎn)物中含肉珊瑚甙元、去乙酰蘿摩甙元、去乙酰牛皮消甙元及托曼甙元，尚含D-加拿 大麻糖、D-洋地黃毒糖、L-夾竹桃糖和D-沙門糖。另有報(bào)道含C21變形留甙類化合物，由 芫花葉白前甙元D和不同糖鏈成的徐長(zhǎng)卿甙A，B，C及芫花葉白前甙元B所形成的白薇甙 B。此外還含牡丹酚、異丹皮酚、硬脂酸癸酯、蜂花烷、十六烯、β-谷留醇和D-赤絲草醇。藥 性：辛，溫。①《本經(jīng)》："味辛，溫。"②《別錄》："無毒。"功用主治：鎮(zhèn)痛，止咳，利水消腫，活 血解毒。治胃痛，牙痛，風(fēng)濕疼痛，經(jīng)期腹痛，慢性氣管炎，腹水，水腫，痢疾，腸炎，跌打損傷， 濕瘆，蕁麻瘆，毒蛇咬傷。
[0022] 茯苓：基原：為多孔菌科真菌茯苓的干燥菌核。藥性：甘、淡，平。歸心、肺、脾、腎 經(jīng)。功用主治：利水滲濕，健脾寧心。用于水腫尿少，痰飲眩悸，脾虛食少，便溏泄瀉，心神不 安，驚悸失眠。
[0023] 荷葉：基原：為睡蓮科植物蓮的干燥葉。藥性：苦，平。歸肝、脾、胃經(jīng)。功用主治： 清熱解暑，升發(fā)清陽(yáng)，涼血止血。用于多種出血癥及產(chǎn)后血暈。
[0024] 生龍骨：基原：為古代哺乳動(dòng)物如象類、犀牛類、三趾馬等的骨骼的化石。主要成 分：主要為碳酸鈣、磷酸鈣，亦含鐵、鉀、鈉、氯、硫酸根等。藥性：甘澀，平。歸心、肝、腎、大 腸經(jīng)。功用主治：重鎮(zhèn)安神鎮(zhèn)驚安神，斂汗固精，止血澀腸，生肌斂瘡。治驚癇癲狂，怔忡健 忘，失眠多夢(mèng)，自汗盜汗，遺精淋濁，吐衄便血，崩漏帶下，瀉痢脫肛，潰瘍久不收口。
[0025] 生珍珠母：基原：為珍珠貝科動(dòng)物珍珠貝、馬氏珠珠貝或蚌科動(dòng)物幾種河蚌貝殼 的珍珠層?；瘜W(xué)成份：射線裂脊蚌的貝殼中，含碳酸鈣90%以上，有機(jī)質(zhì)約0. 34% ;尚含少 量鎂、鐵、硅酸鹽、硫酸鹽、磷酸鹽和氯化物。煅燒后，碳酸鹽分解，產(chǎn)生氧化鈣等，有機(jī)質(zhì)則 被破壞。藥性：咸，涼?！吨袊?guó)醫(yī)學(xué)大辭典》:"入心、肝兩經(jīng)。"功用主治：平肝，潛陽(yáng)，定驚，止 血。治頭眩，耳鳴，心悸，失眠，癲狂，驚癇，吐血，衄血，婦女血崩。
[0026] 生牡蠣：為牡蠣科動(dòng)物長(zhǎng)牡蠣、大連灣牡蠣或近江牡蠣的貝殼。藥性：咸，微寒。歸 肝、膽、腎經(jīng)。功用主治：重鎮(zhèn)安神，潛陽(yáng)補(bǔ)陰，軟堅(jiān)散結(jié)，收斂固澀。用于驚悸失眠，眩暈耳 鳴，瘰疬痰核，癥瘕痞塊，自汗盜汗，遺精崩帶，胃痛吞酸。
[0027] 廣玉蘭：基原：為木蘭科木蘭屬植物荷花玉蘭的花和樹皮。成分：皮部含生物堿： 木蘭花堿，白栝樓堿；糖苷類：廣玉蘭立定苷，廣玉蘭賴寧苷，廣玉蘭西丁苷，丁香苷，無梗 五加苷B等。藥性：《湖南藥物志》:"微辛，溫，無毒。"功用主治：祛風(fēng)散寒，行氣止痛。主治 外感風(fēng)寒，頭痛鼻塞，脘腹脹痛，嘔吐腹瀉，高血壓病，偏頭痛。
[0028] 大黃：基原：為家科植物掌葉大黃、唐古特大黃或藥用大黃的干燥根及根莖。藥 性：苦，寒。歸脾、胃、大腸、肝、心包經(jīng)。功用主治：瀉熱通腸，涼血解毒，逐瘀通經(jīng)。用于實(shí) 熱便秘，積滯腹痛，瀉痢不爽，濕熱黃值，血熱吐衄，目赤，咽腫，腸癰腹痛，癰腫療瘡，瘀血經(jīng) 閉，跌撲損傷，外治水火燙傷；上消化道出血。酒大黃是屬于大黃藥材炮制品中的一種，將大 黃切成塊，用黃酒噴淋拌勻，悶潤(rùn)，放在鍋中炒，取出，晾干，放入研缽中研磨，篩得酒大黃細(xì) 粉。酒大黃善清上焦血分熱毒。用于目赤咽腫.齒齦腫痛。注意：孕婦及月經(jīng)期、哺乳期慎 用。
[0029] 甘草：基原：為豆科植物甘草、脹果甘草或光果甘草的干燥根及根莖。藥性：甘， 平。歸心、肺、脾、胃經(jīng)。功用主治：補(bǔ)脾益氣，清熱解毒，祛痰止咳，緩急止痛，調(diào)和諸藥。 用于脾胃虛弱，倦怠乏力，心悸氣短，咳嗽痰多，院腹、四肢攣急疼痛，癰腫瘡毒，緩解藥物毒 性、烈性。
[0030] 實(shí)施例1高血壓I期合并頭重癥疏肝泄熱劑，取下述重量份的主要原料藥制備而 成(每份為IOOg):柴胡8份，菊花10份，黃芩7份，黨參9份，徐長(zhǎng)卿6份，茯苓6份，荷葉 10份，生龍骨8份，生珍珠母4份，生牡蠣8份，酒大黃5份，廣玉蘭8份，甘草6份。
[0031] 上述高血壓I期合并頭重癥疏肝泄熱劑湯劑的制備方法是： (1) 將大黃切成塊，用黃酒噴淋拌勻，每IOOg大黃用黃酒12g，悶潤(rùn)1. 5小時(shí)，放在鍋中 炒15分鐘，取出，晾干，放入研缽中研磨，篩得酒大黃細(xì)粉； (2) 將生龍骨、生珍珠母和生牡蠣放入砂鍋中，加水，加水量為3種藥物總重量的2. 8 倍，先用武火煮至沸騰，后轉(zhuǎn)文火煎煮50分鐘，濾出藥液； (3) 將柴胡、黃芩、黨參、徐長(zhǎng)卿、茯苓、廣玉蘭和甘草7味中藥加入到步驟（2)盛有藥渣 的砂鍋中，加水，加水量為7種藥物總重量的3. 2倍，先用武火煮至沸騰，后轉(zhuǎn)文火煎煮30 分鐘，加入菊花和荷葉，繼續(xù)煎煮8分鐘，趁熱將藥液濾出后，將藥渣用雙層紗布包好，絞取 藥渣內(nèi)剩余藥液； (4) 合并三次藥液，然后，將步驟（1)所得細(xì)粉加入即可。
[0032] 本發(fā)明湯劑使用方法：口服，每日2次，每次240mL (溫?zé)?。
[0033] 實(shí)施例2高血壓I期合并頭重癥疏肝泄熱劑，取下述重量份的主要原料藥制備而 成(每份為l〇〇g):柴胡16份，菊花15份，黃芩10份，黨參15份，徐長(zhǎng)卿10份，茯苓9份， 荷葉20份，生龍骨12份，生珍珠母9份，生牡蠣12份，酒大黃10份，廣玉蘭12份，甘草10 份。
[0034] 上述高血壓I期合并頭重癥疏肝泄熱劑丸劑的制備方法是： (1) 將大黃切成塊，用黃酒噴淋拌勻，每IOOg大黃用黃酒15g，悶潤(rùn)2. 5小時(shí)，放在鍋中 炒25分鐘，取出，晾干，放入研缽中研磨，過120目篩，得酒大黃細(xì)粉； (2) 將生龍骨、生珍珠母和生牡蠣放入砂鍋中，加水，加水量為3種藥物總重量的4倍， 先用武火煮至沸騰，后轉(zhuǎn)文火煎煮75分鐘，濾出藥液，靜置4. 5小時(shí)，得濾液； (3) 將除酒大黃、生龍骨、生珍珠母和生牡蠣外的其余9味中藥共研成末，過120目篩； (4) 將步驟（1)和步驟（3 )所得細(xì)粉攪拌，充分混勻，用步驟（2 )所得濾液泛丸，制得的 每丸的重量為〇. 4g，在70°C的溫度下干燥，使丸劑含水量控制在8%以內(nèi)，即得。
[0035] 典型病例一：李XX，男，37歲。近2個(gè)月總感到頭昏腦漲，有時(shí)還伴有頭痛、乏力、 頭重腳輕等癥狀，工作時(shí)注意力不集中，有時(shí)經(jīng)常由于一點(diǎn)小事就心煩并且時(shí)常大發(fā)脾氣， 有時(shí)晚上還經(jīng)常會(huì)發(fā)生失眠的癥狀前來就診。查BP :148/95。診斷為高血壓I期合并頭重 癥。服用本實(shí)施例所得高血壓I期合并頭重癥疏肝泄熱劑丸劑，每日三次，每次10丸。服 用兩天，頭痛、乏力、頭重腳輕等癥狀減輕。服用5天，諸癥狀消失，血壓132/82。隨訪未反 彈。
[0036] 實(shí)施例3高血壓I期合并頭重癥疏肝泄熱劑，取下述重量份的主要原料藥制備而 成(每份為l〇〇g):柴胡10份，菊花11份，黃芩8份，黨參11份，徐長(zhǎng)卿7份，茯苓7份，荷 葉13份，生龍骨9份，生珍珠母5份，生牡蠣9份，酒大黃6份，廣玉蘭9份，甘草7份。
[0037] 上述高血壓I期合并頭重癥疏肝泄熱劑散劑的制備方法是： (1) 將大黃切成塊，用黃酒噴淋拌勻，每IOOg大黃用黃酒15g，悶潤(rùn)2. 5小時(shí)，放在鍋中 炒25分鐘，取出，晾干，放入研缽中研磨，過150目篩，得酒大黃細(xì)粉； (2) 將生龍骨、生珍珠母和生牡蠣共研成末，過150目篩； (3) 將菊花和荷葉共研成末，過150目篩； (4) 將除生龍骨、生珍珠母、生牡蠣、菊花和荷葉的其余7味中藥共研成末，過150目 篩； (5) 將步驟（1)、步驟（2)、步驟（3)和步驟（4)所得細(xì)粉充分混勻，無菌封裝，每包0.2g， 即得。
[0038] 典型病例二：周XX，女，58歲?；加懈哐獕?年，伴有頭重壓感，頭痛，頭暈，手腳無 力，惡心嘔吐?，F(xiàn)病情加重，之前都是秋冬，炎夏才頭痛的，現(xiàn)在長(zhǎng)年頭痛，頭重壓感，頭暈， 手腳無力，惡心嘔吐，睡不著，血壓也一直控制不住，臉色很差，吃不好。曾住院并給予降壓， 疏通血管，營(yíng)養(yǎng)腦細(xì)胞治療，出院不久，回家又復(fù)發(fā)。查BP :152/96?；颊咦允鲱^感覺有東 西壓著，胃口不好，吃不下東西，嘔吐，手腳無力。診斷為高血壓I期合并頭重癥。服用本實(shí) 施例所得高血壓I期合并頭重癥疏肝泄熱劑散劑，每日兩次，每次〇.4g (開水沖服)。服用 3天，頭重等癥狀明顯減輕。繼續(xù)服用4天，諸癥消失，血壓恢復(fù)正常，隨訪至今未反彈。
[0039] 實(shí)施例4高血壓I期合并頭重癥疏肝泄熱劑，取下述重量份的主要原料藥制備而 成(每份為l〇〇g):柴胡14份，菊花14份，黃芩9份，黨參14份，徐長(zhǎng)卿9份，茯苓8. 5份，荷 葉16份，生龍骨11份，生珍珠母8份，生牡蠣11份，酒大黃9份，廣玉蘭11份，甘草9份。
[0040] 上述高血壓I期合并頭重癥疏肝泄熱劑顆粒劑的制備方法是： (1) 將大黃切成塊，用黃酒噴淋拌勻，每IOOg大黃用黃酒15g，悶潤(rùn)2. 5小時(shí)，放在鍋中 炒25分鐘，取出，晾干，放入研缽中研磨，過160目篩，得酒大黃細(xì)粉； (2) 將除酒大黃外的其余藥材分別研成細(xì)粉，過160目篩； (3) 將步驟（1)和步驟（2)所得細(xì)粉與輔料淀粉置容器內(nèi)充分混勻，加水制成軟材； (4) 將步驟（3)所得軟材以擠壓方式通過20目篩網(wǎng)，制成均勻的顆粒； (5) 將步驟（4)所得顆粒在70°C的溫度下干燥，顆粒的含水量控制在2%以內(nèi)，即得。
[0041] 典型病例三：范XX，男，65歲。主訴：間斷性發(fā)作性頭重1月余。1月前常無明顯誘 因出現(xiàn)頭重、頭悶，呈間斷性發(fā)作。偶有心悸，心慌，耳鳴，頭暈，手足心發(fā)熱。性格較急，易 怒。既往有高血壓病史2年，未服藥。查BP:155/95mmHg，一般情況可。唇舌根白薄膩，舌下 絲瘀點(diǎn)明顯，脈細(xì)弦。診斷為高血壓I期合并頭重癥。服用本實(shí)施例所得高血壓I期合并 頭重癥疏肝泄熱劑顆粒劑，每日三次，每次15g，開水沖服。服用兩天，測(cè)血壓145/90mmHg， 頭重感減輕。繼續(xù)服用兩天，已無頭重的感覺，血壓125/78mmHg。隨訪未反彈。
[0042] 實(shí)施例5高血壓I期合并頭重癥疏肝泄熱劑，取下述重量份的主要原料藥制備而 成(每份為l〇〇g):柴胡12份，菊花12份，黃芩8. 5份，黨參13份，徐長(zhǎng)卿8份，茯苓7. 5份， 荷葉14份，生龍骨10份，生珍珠母6份，生牡蠣10份，酒大黃7份，廣玉蘭10份，甘草8份。
[0043] 上述高血壓I期合并頭重癥疏肝泄熱劑湯劑的制備方法是： (1) 將大黃切成塊，用黃酒噴淋拌勻，每IOOg大黃用黃酒15g，悶潤(rùn)2. 5小時(shí)，放在鍋中 炒25分鐘，取出，晾干，放入研缽中研磨，篩得酒大黃細(xì)粉； (2) 將生龍骨、生珍珠母和生牡蠣放入砂鍋中，加水，加水量為3種藥物總重量的3. 6 倍，先用武火煮至沸騰，后轉(zhuǎn)文火煎煮65分鐘，濾出藥液； (3) 將柴胡、黃芩、黨參、徐長(zhǎng)卿、茯苓、廣玉蘭和甘草7味中藥加入到步驟（2)盛有藥渣 的砂鍋中，加水，加水量為7種藥物總重量的4. 2倍，先用武火煮至沸騰，后轉(zhuǎn)文火煎煮40 分鐘，加入菊花和荷葉，繼續(xù)煎煮12分鐘，趁熱將藥液濾出后，將藥渣用雙層紗布包好，絞 取藥渣內(nèi)剩余藥液； (4)合并三次藥液，然后，將步驟（1)所得細(xì)粉加入即可。
[0044] 試驗(yàn)例1實(shí)施例5所得高血壓I期合并頭重癥疏肝泄熱劑的臨床應(yīng)用：2009年 2月-2010年12月，在6所醫(yī)院篩選266例高血壓I期合并頭重癥患者，其中男142例，女 124例，年齡34-71歲，平均年齡53. 5歲。隨機(jī)分為兩組，實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組(每組133人)。 實(shí)驗(yàn)組男70例，女性63例，年齡34-71歲，平均年齡53. 5歲。對(duì)照組男72例，女61例，年 齡34-71歲，平均年齡53. 5歲。以上兩組患者在年齡結(jié)構(gòu)、性別組成、疾病嚴(yán)重程度、患者 一般情況等方面比較無顯著性差異（P > 〇. 05)，病例資料具有可比性。實(shí)驗(yàn)組使用本實(shí)施 例5所得產(chǎn)品，使用方法：口服，每日兩次，每次240mL (溫?zé)?。對(duì)照組使用如卡托普利，尼 群地平、拜新同等藥品。高血壓療效判定標(biāo)準(zhǔn)：治愈：服藥后的血壓恢復(fù)至正常值，臨床癥 狀全部消失；顯效：服藥后的血壓接近正常值，臨床癥狀明顯改善；無效：服藥前后血壓沒 有明顯變化，臨床癥狀無改善?？傆行Оㄖ斡惋@效。治療七天后，結(jié)果如表1所示。
[0045] 表1 :實(shí)施例5所得高血壓I期合并頭重癥疏肝泄熱劑效果驗(yàn)證

【權(quán)利要求】
1. 高血壓I期合并頭重癥疏肝泄熱劑，其特征在于，取下述重量配比的主要原料藥制 備而成：柴胡8-16,菊花10-15,黃芩7-10,黨參9-15,徐長(zhǎng)卿6-10,茯苓6-9,荷葉10-20， 生龍骨8-12,生珍珠母4-9,生牡蠣8-12,酒大黃5-10,廣玉蘭8-12,甘草6-10。
2. 如權(quán)利要求1所述的高血壓I期合并頭重癥疏肝泄熱劑，其特征在于，取下述重量 配比的主要原料藥制備而成：柴胡10-14,菊花11-14,黃芩8-9,黨參11-14,徐長(zhǎng)卿7-9,茯 苓7-8. 5,荷葉13-16,生龍骨9-11，生珍珠母5-8,生牡蠣9-11，酒大黃6-9,廣玉蘭9-11，甘 草 7-9〇
3. 如權(quán)利要求1所述的高血壓I期合并頭重癥疏肝泄熱劑，其特征在于，取下述重量 配比的主要原料藥制備而成：柴胡12,菊花12,黃芩8. 5,黨參13,徐長(zhǎng)卿8,茯苓7. 5,荷葉 14,生龍骨10,生珍珠母6,生牡蠣10,酒大黃7,廣玉蘭10,甘草8。
4. 如權(quán)利要求1?3任一所述的高血壓I期合并頭重癥疏肝泄熱劑，其特征在于，將該 高血壓I期合并頭重癥疏肝泄熱劑制成藥學(xué)上可接受的湯劑，所述湯劑的制備方法是： (1) 將大黃切成塊，用黃酒噴淋拌勻，每l〇〇g大黃用黃酒12-22g (優(yōu)選每100g大黃用 黃酒15g)，悶潤(rùn)1. 5-3小時(shí)(優(yōu)選悶潤(rùn)2. 5小時(shí))，放在鍋中炒15-30分鐘(優(yōu)選放在鍋中炒 25分鐘)，取出，晾干，放入研缽中研磨，篩得酒大黃細(xì)粉； (2) 將生龍骨、生珍珠母和生牡蠣放入砂鍋中，加水，加水量為3種藥物總重量的 2. 8-4. 6倍(優(yōu)選加水量為3種藥物總重量的3. 6倍)，先用武火煮至沸騰，后轉(zhuǎn)文火煎煮 50-80分鐘(優(yōu)選后轉(zhuǎn)文火煎煮65分鐘），濾出藥液； (3) 將柴胡、黃芩、黨參、徐長(zhǎng)卿、茯苓、廣玉蘭和甘草7味中藥加入到步驟（2)盛有藥渣 的砂鍋中，加水，加水量為7種藥物總重量的3. 2-4. 8倍(優(yōu)選加水量為7種藥物總重量的 4. 2倍)，先用武火煮至沸騰，后轉(zhuǎn)文火煎煮30-50分鐘(優(yōu)選后轉(zhuǎn)文火煎煮40分鐘)，加入菊 花和荷葉，繼續(xù)煎煮8-15分鐘(優(yōu)選繼續(xù)煎煮12分鐘)，趁熱將藥液濾出后，將藥渣用雙層 紗布包好，絞取藥渣內(nèi)剩余藥液； (4) 合并三次藥液，然后，將步驟（1)所得細(xì)粉加入即可。
5. 如權(quán)利要求1?3任一所述的高血壓I期合并頭重癥疏肝泄熱劑，其特征在于，將該 高血壓I期合并頭重癥疏肝泄熱劑制成藥學(xué)上可接受的丸劑，所述丸劑的制備方法是： (1) 將大黃切成塊，用黃酒噴淋拌勻，每l〇〇g大黃用黃酒12-22g (優(yōu)選每100g大黃用 黃酒15g)，悶潤(rùn)1. 5-3小時(shí)(優(yōu)選悶潤(rùn)2. 5小時(shí))，放在鍋中炒15-30分鐘(優(yōu)選放在鍋中炒 25分鐘)，取出，晾干，放入研缽中研磨，過110-130目篩(優(yōu)選過120目篩)，得酒大黃細(xì)粉； (2) 將生龍骨、生珍珠母和生牡蠣放入砂鍋中，加水，加水量為3種藥物總重量的 3. 2-5. 2倍(優(yōu)選加水量為3種藥物總重量的4倍)，先用武火煮至沸騰，后轉(zhuǎn)文火煎煮60-90 分鐘（優(yōu)選后轉(zhuǎn)文火煎煮75分鐘)，濾出藥液，靜置3. 5-5小時(shí)(優(yōu)選靜置4. 5小時(shí))，得濾 液； (3) 將除酒大黃、生龍骨、生珍珠母和生牡蠣外的其余9味中藥共研成末，過110-130目 篩(優(yōu)選過120目篩）； (4) 將步驟（1)和步驟（3 )所得細(xì)粉攪拌，充分混勻，用步驟（2 )所得濾液泛丸，制得的 每丸的重量為〇. 2-0. 5g (優(yōu)選制得的每丸的重量為0. 4g)，在60-80°C的溫度下干燥(優(yōu)選 在70°C的溫度下干燥)，使丸劑含水量控制在8%以內(nèi)，即得。
6. 如權(quán)利要求1?3任一所述的高血壓I期合并頭重癥疏肝泄熱劑，其特征在于，將該 高血壓I期合并頭重癥疏肝泄熱劑制成藥學(xué)上可接受的散劑，所述散劑的制備方法是： (1) 將大黃切成塊，用黃酒噴淋拌勻，每l〇〇g大黃用黃酒12-22g (優(yōu)選每100g大黃用 黃酒15g)，悶潤(rùn)1. 5-3小時(shí)(優(yōu)選悶潤(rùn)2. 5小時(shí))，放在鍋中炒15-30分鐘(優(yōu)選放在鍋中炒 25分鐘)，取出，晾干，放入研缽中研磨，過140-160目篩(優(yōu)選過150目篩)，得酒大黃細(xì)粉； (2) 將生龍骨、生珍珠母和生牡蠣共研成末，過140-160目篩(優(yōu)選過150目篩）； (3) 將菊花和荷葉共研成末，過140-160目篩(優(yōu)選過150目篩）； (4) 將除酒大黃、生龍骨、生珍珠母、生牡蠣、菊花和荷葉外的其余7味中藥共研成末， 過140-160目篩(優(yōu)選過150目篩）； (5) 將步驟（1)、步驟（2)、步驟（3)和步驟（4)所得細(xì)粉充分混勻，無菌封裝，每包0.2g， 即得。
7. 如權(quán)利要求1?3任一所述的高血壓I期合并頭重癥疏肝泄熱劑，其特征在于，將 該高血壓I期合并頭重癥疏肝泄熱劑制成藥學(xué)上可接受的顆粒劑，所述顆粒劑的制備方法 是： (1) 將大黃切成塊，用黃酒噴淋拌勻，每l〇〇g大黃用黃酒12-22g，悶潤(rùn)1. 5-3小時(shí)(優(yōu) 選悶潤(rùn)2. 5小時(shí))，放在鍋中炒15-30分鐘(優(yōu)選放在鍋中炒25分鐘)，取出，晾干，放入研缽 中研磨，過150-170目篩(優(yōu)選過160目篩)，得酒大黃細(xì)粉； (2) 將除酒大黃外的其余藥材分別研成細(xì)粉，過150-170目篩(優(yōu)選過160目篩）； (3) 將步驟（1)和步驟（2)所得細(xì)粉與輔料淀粉置容器內(nèi)充分混勻，加水制成軟材； (4) 將步驟（3)所得軟材以擠壓方式通過14-22目篩網(wǎng)，制成均勻的顆粒； (5) 將步驟（4)所得顆粒在65°C -75°C的溫度下干燥，顆粒的含水量控制在2%以內(nèi)，即 得。
8. 如權(quán)利要求7所述的高血壓I期合并頭重癥疏肝泄熱劑顆粒劑的制備方法，其特征 在于，步驟（1)中每l〇〇g大黃用黃酒15g。
9. 如權(quán)利要求7所述的高血壓I期合并頭重癥疏肝泄熱劑顆粒劑的制備方法，其特征 在于，步驟（4)中將步驟（3)所得軟材以擠壓方式通過20目篩網(wǎng)。
10. 如權(quán)利要求7所述的高血壓I期合并頭重癥疏肝泄熱劑顆粒劑的制備方法，其特 征在于，步驟（5)中將步驟（4)所得顆粒在70°C的溫度下干燥。
【文檔編號(hào)】A61K36/708GK104491023SQ201410812747
【公開日】2015年4月8日 申請(qǐng)日期:2014年12月24日 優(yōu)先權(quán)日:2014年12月24日
【發(fā)明者】劉保祥 申請(qǐng)人:劉保祥