一種依托考昔分散片及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了提供了一種依托考昔分散片及其制備方法，本發(fā)明含有依托考昔主成分和崩解劑、填充劑、矯味劑等輔助成分。依托考昔分散片劑型的優(yōu)點(diǎn)在于遇水能夠形成均勻混懸液，具有服用方便、崩解迅速、吸收快和生物利用度高等特點(diǎn)，可降低藥物不良反應(yīng)、提高患者依從性，從而增加醫(yī)師和患者臨床用藥的選擇。
【專利說明】一種依托考昔分散片及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及藥物制劑【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種依托考昔分散片及其制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 依托考昔（6丨01^〇(?讓）是一種高選擇性環(huán)氧化酶-2(〇)乂-2)抑制劑，化學(xué)名：5-氯-2- (6-甲基吡啶-3-基）-3- (4-甲基磺酰苯基）吡啶。2002年3月在墨西 哥上市，2002年4月英國上市，上市劑型為薄膜衣片劑。臨床用于治療骨關(guān)節(jié)炎，類風(fēng)濕性 關(guān)節(jié)炎，急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎，急性疼痛相關(guān)的牙科手術(shù)，原發(fā)性痛經(jīng)和慢性肌肉骨骼疼痛， 慢性腰背痛。2004年在葡萄牙、德國上市，2010年在法國上市。2008年9月，每日一次的依 托考昔90毫克由歐盟委員會批準(zhǔn)用于治療強(qiáng)直性脊柱炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。2008年在中國 上市，目前已經(jīng)在69個國家上市。
[0003] 依托考昔的鎮(zhèn)痛性能較傳統(tǒng)非留體抗炎藥（NSAID s)有所提高，是唯一已經(jīng)證實 的治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎有效的昔布類藥物。目前在墨西哥、巴西和秘魯被批準(zhǔn)的其他適 應(yīng)證還有：緩解拔牙后疼痛和原發(fā)性痛經(jīng)，緩解慢性肌肉骨骼疼痛，包括慢性背痛等。
[0004] 分散片是已日益引起人們關(guān)注的新型片劑。分散片制備工藝簡單、投入水中后可 迅速崩解形成均勻的混懸液，成品即可置水中分散后口服，也可吞服、咀嚼或含允服用。分 散片為《國家級藥物制劑新產(chǎn)品開發(fā)指南》推薦開發(fā)的劑型。《中國藥典》2010版二部也收 載了分散片劑型。
[0005] 本發(fā)明提供了一種依托考昔分散片及其制備方法，旨在改善該類患者的生存質(zhì) 量，提高患者用藥的依從性和臨床療效，為患者和臨床醫(yī)師增加一種用藥選擇。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明的目的是提供一種依托考昔分散片及其制備方法。
[0007] 分散片不僅服用方便，投入水中后可迅速崩解形成均勻的混懸液，分散粒度小于 700um。藥物總體表面積增大、吸收加快，生物利用度提高。依托考昔原料藥在水中基本不 溶，屬于難溶性藥物，特別適于研究開發(fā)為分散片，有利于生物利用度的提高。依托考昔的 主要適應(yīng)人群為中老年人，而分散片特別適合老年和吞咽困難的病人服用。
[0008] 本發(fā)明的依托考昔分散片由如下重量份的原輔料組成： 依托考昔 5-35% 崩解劑 15%-45% 填充劑 30 -70% 粘合劑 0. 2-10% 矯味劑 0. 2-10% 潤滑劑 0. 2%-10% 其中所用填充劑為乳糖、甘露醇、磷酸氫鈣、淀粉、蔗糖、山梨醇乳糖或甘露醇中的一種 或兩種，優(yōu)選乳糖、甘露醇的一種或兩種； 所用崩解劑為微粉硅膠、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維 素鈉、預(yù)膠化淀粉中的一種或幾種，優(yōu)選交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素中的一 種或兩種； 所用粘合劑為聚維酮、聚乙二醇4000~6000、微晶纖維素、海藻酸鈉中的一種或幾種，優(yōu) 選聚維酮、聚乙二醇400(T6000中的一種或兩種； 所用矯味劑為阿司帕坦、糖精鈉、木糖醇、三氯蔗糖中的一種或幾種，優(yōu)選阿司帕坦、糖 精鈉中的一種或兩種； 所用潤滑劑為硬脂酸鎂或硬脂酸鈣。
[0009] 本發(fā)明的另一目的是提供一種依托考昔分散片的制備方法，制備方法如下： 1) 將依托考昔、填充劑、崩解劑、矯味劑、潤滑劑90°C烘干，粉碎后過120目篩，備用；將 粘合劑溶于209T60%乙醇中； 2) 將主藥、填充劑、矯味劑、1/3至1/2量的崩解劑混合均勻； 3) 制粒：將混合好的物料加入粘合劑及適量209T60%乙醇，制成適宜軟材，以1(T14目 篩制粒，濕顆粒與6(T90°C干燥，以24?65目篩整粒； 4) 將步驟（3)所得顆粒與余量的崩解劑及比例量的潤滑劑混合均勻； 5) 物料檢驗合格，壓片即得依托考昔分散片。
[0010] 本發(fā)明所述依托考昔分散片的原輔料重量比例是經(jīng)過大量嚴(yán)格篩選試驗，工藝驗 證，穩(wěn)定性研究后所得，并非通過制劑教材或其他參考資料就可直接得到，經(jīng)過篩選試驗， 工藝驗證，穩(wěn)定性研究證實本發(fā)明原輔料比例合理，制備工藝穩(wěn)定，成品制劑質(zhì)量穩(wěn)定，符 合制劑學(xué)及國家食品藥品監(jiān)督管理局對分散片的制劑指導(dǎo)原則要求。
[0011] 以下通過實施例形式再對本發(fā)明的內(nèi)容作進(jìn)一步詳細(xì)說明，但不應(yīng)就此理解為本 發(fā)明上述主題范圍內(nèi)僅限于以下實施例。在不脫離本發(fā)明上述技術(shù)前提下，根據(jù)本領(lǐng)域普 通技術(shù)知識和慣用手段做出的相應(yīng)替換或變更的修改，均包括在本發(fā)明的范圍內(nèi)。
[0012] 通過以下具體例子，可以更加具體地了解本發(fā)明，但是本發(fā)明部舉行于下述的實 施例。
[0013] 實施例1 :

【權(quán)利要求】
1. 一種依托考昔分散片，其原輔料重量比例為：依托考昔59T35%，崩解劑159T45%，填 充劑30%?70%，粘合劑0. 2%?10%，矯味劑0. 2%?10%，潤滑劑0. 2%?10%。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的依托考昔分散片，其特征在于其中所用填充劑為乳糖、甘露 醇、磷酸氫鈣、淀粉、蔗糖、山梨醇乳糖或甘露醇中的一種或兩種，優(yōu)選乳糖、甘露醇的一種 或兩種。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的依托考昔分散片，其特征在于其中所用崩解劑為微粉硅膠、 交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、預(yù)膠化淀粉中的一種或 幾種，優(yōu)選交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素中的一種或兩種。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的依托考昔分散片，其特征在于其中所用粘合劑為聚維 酮、聚乙二醇4000~6000、微晶纖維素、海藻酸鈉中的一種或幾種，優(yōu)選聚維酮、聚乙二醇 4000?6000中的一種或兩種。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的依托考昔分散片，其特征在于其中所用嬌味劑為阿司帕坦、 糖精鈉、木糖醇、三氯蔗糖中的一種或幾種，優(yōu)選阿司帕坦、糖精鈉中的一種或兩種。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的依托考昔分散片，其特征在于其制備方法為： 1) 將依托考昔、填充劑、崩解劑、矯味劑、潤滑劑90°C烘干，粉碎后過120目篩，備用；將 粘合劑溶于209T60%乙醇中； 2) 將主藥、填充劑、矯味劑、1/3至1/2量的崩解劑混合均勻； 3) 制粒：將混合好的物料加入粘合劑及適量209T60%乙醇，制成適宜軟材，以1(T14目 篩制粒，濕顆粒與6(T90°C干燥，以24?65目篩整粒； 4) 將步驟（3)所得顆粒與余量的崩解劑及比例量的潤滑劑混合均勻； 5 )物料檢驗合格，壓片即得依托考昔分散片。
【文檔編號】A61K9/20GK104382872SQ201410695884
【公開日】2015年3月4日 申請日期:2014年11月27日 優(yōu)先權(quán)日:2014年11月27日
【發(fā)明者】雋海龍 申請人:江蘇正大清江制藥有限公司