一種治療潰瘍性結(jié)腸炎的灌腸中藥組合物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種治療潰瘍性結(jié)腸炎的灌腸中藥組合物及其制備方法，屬于中藥領(lǐng)域。本發(fā)明中藥組合物由以下各原料藥組成：黃芩、黃連、荊芥炭、地榆炭、焦三仙、白術(shù)、肉豆蔻、槐花、白頭翁、茯苓、雙花、連翹、白芍、木香、甘草、白芨。本發(fā)明中藥組合物直接或間接加入藥學(xué)上可接受的賦型劑后按照常規(guī)制劑工藝制成臨床可接受的各種劑型。臨床試驗(yàn)證明，本發(fā)明能夠安全有效治療潰瘍性結(jié)腸炎，并且與西藥相比無不良反應(yīng)發(fā)生。
【專利說明】一種治療潰瘍性結(jié)腸炎的灌腸中藥組合物及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種中藥組合物，特別涉及一種治療潰瘍性結(jié)腸炎的灌腸中藥組合物 及其制備方法，屬于中藥領(lǐng)域。

【背景技術(shù)】
[0002] 潰瘍性結(jié)腸炎（Ulcerative Colitis，UC)全稱為非特異性潰瘍性結(jié)腸炎，是一種 原因復(fù)雜的，以局限于結(jié)腸的彌漫性黏膜炎癥為特點(diǎn)的慢性疾病，常始自左半結(jié)腸，可向結(jié) 腸近端乃至全結(jié)腸，以連續(xù)方式逐漸進(jìn)展，多累及直腸和乙狀結(jié)腸，也可遍及整個(gè)結(jié)腸，呈 階段性和彌漫性分布。病因尚未完全闡明，主要是侵及結(jié)腸黏膜的慢性非特異性炎性疾病， 臨床癥狀輕重不一，可有緩解與發(fā)作相交替，患者可僅有結(jié)腸癥狀，也可伴發(fā)全身癥狀，該 病的主要癥狀為腹痛、腹瀉、黏液膿血便、里急后重等。按臨床表現(xiàn)和過程可分4型。（1)初 發(fā)型：癥狀輕重不一，既往無潰結(jié)史，可轉(zhuǎn)變?yōu)槁詮?fù)發(fā)型或慢性持續(xù)型。（2)慢性復(fù)發(fā)型： 癥狀較輕，臨床上最多見，治療后常有長短不一的緩解期。復(fù)發(fā)高峰多在春秋季，而夏季較 少。在發(fā)作期結(jié)腸鏡檢查，有典型的潰結(jié)病變，而緩解期檢查僅見輕度充血、水腫，黏膜活檢 為慢性炎癥，易誤為腸易激綜合征。有的患者可轉(zhuǎn)為慢性持續(xù)型。（3)慢性持續(xù)型：起病后 常持續(xù)有輕重不等的腹瀉、間斷血便、腹痛及全身癥狀，持續(xù)數(shù)周至數(shù)年，其間可有急性發(fā) 作。本型病變范圍較廣，結(jié)腸病變呈進(jìn)行性，并發(fā)癥多，急性發(fā)作時(shí)癥狀嚴(yán)重，需行手術(shù)治 療。（4)急性暴發(fā)型：國內(nèi)報(bào)道較少，約占潰結(jié)的2. 6%，國外報(bào)道占20%。多見于青少年， 起病急驟，全身及局部癥狀均嚴(yán)重，高熱、腹瀉每天20?30次，便血量多，可致貧血、脫水與 電解質(zhì)紊亂、低蛋白血癥，衰弱消瘦，并易發(fā)生中毒性結(jié)腸擴(kuò)張，腸穿孔及腹膜炎，常需緊急 手術(shù)，病死率高。
[0003] 西醫(yī)治療采用抗生素或磺胺類藥物僅能獲得近期療效，但遠(yuǎn)期效果不佳，停藥后 則腹瀉腹痛如故。針對UC局部糜爛、潰瘍等病理改變，可給予清熱化濕、解毒涼血、斂瘡生 肌、活血止血等中藥灌腸治療。目前中藥灌腸的機(jī)制是灌腸藥物在腸道內(nèi)主要以被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) 的方式被吸收，具體來講，藥物是經(jīng)細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)或細(xì)胞旁轉(zhuǎn)運(yùn)而被吸收的。由于大腸的吸收能 力很強(qiáng)，藥物經(jīng)灌腸后，藥物混合于直腸腺體的分泌液中，透過黏膜后面經(jīng)直腸上、中、下靜 脈叢和直腸淋巴系統(tǒng)而被吸收，從而很快地提高病變部位藥物濃度和血藥濃度，改善局部 血運(yùn)，保護(hù)腸道潰瘍面，較快促進(jìn)炎癥吸收和潰瘍愈合。同時(shí)中藥灌腸對腸黏膜起到直接的 修復(fù)和保護(hù)作用，解除直腸動(dòng)力紊亂的狀態(tài)。中藥灌腸治療UC的機(jī)制還在于灌腸液的溫?zé)?刺激。采用37-39?的灌腸液直腸給藥，由于溫?zé)岽碳?，引起腸粘膜的血管擴(kuò)張，能促進(jìn)局 部的血液和淋巴循環(huán)，增強(qiáng)新陳代謝，改善局部組織的營養(yǎng)和全身機(jī)能，并能疏通經(jīng)絡(luò)，促 進(jìn)經(jīng)絡(luò)的調(diào)節(jié)活動(dòng)功能。最近的臨床研宄表明，中藥制劑具有提高機(jī)體免疫功能、改善血液 流變狀況、促進(jìn)微循環(huán)、抗菌消炎、促進(jìn)潰瘍愈合和炎癥物質(zhì)吸收、止血止痛等效果。由此可 見，中藥灌腸治療的優(yōu)點(diǎn)是，可使藥效直達(dá)病所，可避免藥物受胃腸酸堿消化液和消化酶的 影響，使藥物更好地發(fā)揮作用，藥物灌腸還可部分避免肝臟循環(huán)，減少肝臟的首過效應(yīng)。
[0004] 本發(fā)明采用中藥灌腸方法治療急性活動(dòng)期或初發(fā)型潰瘍性結(jié)腸炎，應(yīng)用清熱利 濕、調(diào)氣行血的中藥灌腸，直接作用于患處，使病變結(jié)腸血液循環(huán)改善，促進(jìn)炎癥消散，促進(jìn) 結(jié)腸潰瘍的修復(fù)，抑制結(jié)腸炎癥反應(yīng)，取得了良好的治療效果。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明旨在提供一種治療潰瘍性結(jié)腸炎急性活動(dòng)期階段或初發(fā)型潰瘍性結(jié)腸炎 的灌腸中藥組合物。本病屬于中醫(yī)之"痢疾"、"泄瀉"、"腸擗"、"腹痛"、"腸風(fēng)"等范疇。急 性活動(dòng)期階段或初發(fā)型潰瘍性結(jié)腸炎以邪實(shí)為主，多與飲食有關(guān)，腸腹?jié)駸幔j(luò)損傷，漸 致肝郁脾虛，氣滯血瘀，正虛大腸滑瀉不固。
[0006] 本發(fā)明的第一個(gè)目的在于提供一種治療潰瘍性結(jié)腸炎的灌腸中藥組合物。
[0007] 本發(fā)明的第二個(gè)目的在于提供一種制備上述灌腸中藥組合物的方法。
[0008] 本發(fā)明的第三個(gè)目的在于提供上述灌腸中藥組合物在制備治療潰瘍性結(jié)腸炎藥 物中的用途。
[0009] 本發(fā)明上述目的是通過如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：
[0010] -種治療潰瘍性結(jié)腸炎的灌腸中藥組合物，由以下各原料藥組成：黃芩、黃連、荊 芥炭、地榆炭、焦三仙、白術(shù)、肉豆蔻、槐花、白頭翁、茯苳、切花、連翹、白茍、木香、甘草、白 芨。
[0011] 優(yōu)選的，各原料藥的重量份為：黃芩20-30份、黃連15-25份、荊芥炭10-20份、地 榆炭10-20份、焦三仙6-15份、白術(shù)10-20份、肉豆蔻15-25份、槐花15-25份、白頭翁15-25 份、茯苓20-25份、雙花9-20份、連翹10-20份、白芍10-20份、木香10-20份、甘草6-15份、 白芨10-20份。
[0012] 進(jìn)一步優(yōu)選的，各原料藥的重量份為：黃芩25份、黃連20份、荊芥炭15份、地榆炭 15份、焦三仙10份、白術(shù)15份、肉豆蔻20份、槐花20份、白頭翁20份、茯苓20份、雙花15 份、連翹15份、白芍15份、木香15份、甘草10份、白芨15份。
[0013] 本發(fā)明的灌腸中藥組合物的組方中：黃芩清熱燥濕；黃連瀉火解毒，燥濕厚腸；荊 芥炭收斂止血、益氣養(yǎng)血；地榆炭涼血止血，瀉火斂瘡；焦三仙消食導(dǎo)滯，健運(yùn)脾胃；白術(shù)健 脾益氣，燥濕利水；肉豆蔻溫中澀腸，行氣消食；槐花涼血止血，清肝瀉火；白頭翁清熱解 毒，涼血止?。卉蜍呃疂B濕，補(bǔ)中健脾；雙花清熱解毒，補(bǔ)虛療風(fēng)；連翹清熱解毒，散結(jié)消 腫；白芍補(bǔ)血養(yǎng)血，柔肝止痛，斂陰止汗；木香行氣，止痛；甘草清熱解毒，緩急止痛；白芨收 斂止血，消腫生肌。
[0014] 臨床試驗(yàn)證明：本發(fā)明的灌腸中藥組合物能夠安全有效治療潰瘍性結(jié)腸炎。
[0015] 本發(fā)明所用到的原料藥均可從普通醫(yī)藥商店購買得到，其規(guī)格符合國家醫(yī)藥標(biāo) 準(zhǔn)。
[0016] 本發(fā)明藥物活性組分可以加入制備不同外用劑型時(shí)所需的各種輔料，以常規(guī)的中 藥制劑方法制備成任何一種適宜的制劑，該制劑包括但不限于：水煎劑或顆粒劑。
[0017] 進(jìn)一步的，本發(fā)明提供了一種制備上述灌腸中藥組合物的方法，包括以下步驟：
[0018] (1)按所述重量份稱取各原料藥；
[0019] (2)將上述原料藥混合在一起，加水浸泡1-2小時(shí)后進(jìn)行煎煮，濾渣加水繼續(xù)進(jìn)行 煎煮，合并濾液濃縮，按本領(lǐng)域常規(guī)工藝制劑，制備成水煎劑或顆粒劑。
[0020] 優(yōu)選的，步驟（2)中將上述原料藥混合在一起，加8倍重量的水浸泡1-2小時(shí)后， 煎煮I. 5小時(shí)，濾渣加6倍重量的水，煎煮1小時(shí)，合并濾液濃縮，干燥，按本領(lǐng)域常規(guī)工藝 制劑，制備成水煎劑或顆粒劑。
[0021] 進(jìn)一步的，本發(fā)明還提供了上述灌腸中藥組合物在制備治療潰瘍性結(jié)腸炎藥物中 的用途。
[0022] 優(yōu)選的，所述的潰瘍性結(jié)腸炎為潰瘍性結(jié)腸炎的急性活動(dòng)期或初發(fā)型潰瘍結(jié)腸 炎。
[0023] 本發(fā)明灌腸中藥組合物的用法與用量：本發(fā)明灌腸中藥組合物的用量取決于具體 劑型，以及病人的年齡、體重、健康狀況等因素。作為指導(dǎo)：顆粒劑：將一袋藥物顆粒溶于 150mL溫水，灌腸，每日早晚兩次灌腸。
[0024] 本發(fā)明的有益效果體現(xiàn)在：
[0025] 本發(fā)明能夠安全有效治療潰瘍性結(jié)腸炎，并且與西藥相比無不良反應(yīng)發(fā)生。

【具體實(shí)施方式】
[0026] 下面通過實(shí)驗(yàn)并結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明做進(jìn)一步說明，應(yīng)該理解的是，這些實(shí)施例 僅用于例證的目的，決不限制本發(fā)明的保護(hù)范圍。
[0027] 實(shí)施例1水煎劑的制備
[0028] 按以下重量稱取各原料藥：黃芩25g，黃連20g，荊芥炭15g，地榆炭15g，焦三仙 10g，白術(shù)15g，肉豆蔻20g，槐花20g，白頭翁20g，茯苓20g，雙花15g，連翹15g，白芍15g，木 香15g，甘草10g，白芨15g ;將上述原料藥混合在一起，加8倍重量的水浸泡1-2小時(shí)后，用 水煎煮1. 5小時(shí)，濾渣加6倍量水，煎煮1小時(shí)。合并濾液，約為300mL，即得符合正常成人 的1天用量的藥液。
[0029] 實(shí)施例2水煎劑的制備
[0030] 按以下重量稱取各原料藥：黃芩20g，黃連15g，荊芥炭10g，地榆炭10g，焦三仙 6g，白術(shù)l〇g，肉豆蔻15g，槐花15g，白頭翁15g，茯苳20g，雙花9g，連翹10g，白茍10g，木香 l〇g，甘草6g，白芨IOg ;將上述原料藥混合在一起，加8倍重量的水浸泡1-2小時(shí)后，用水煎 煮1. 5小時(shí)，濾渣加6倍量水，煎煮1小時(shí)。合并濾液，約為300mL。
[0031] 實(shí)施例3水煎劑的制備
[0032] 按以下重量稱取各原料藥：黃芩30g，黃連25g，荊芥炭20g，地榆炭20g，焦三仙 15g，白術(shù)20g，肉豆蔻25g，槐花25g，白頭翁25g，茯苓25g，雙花20g，連翹20g，白芍20g，木 香20g，甘草15g，白芨20g ;將上述原料藥混合在一起，加8倍重量的水浸泡1-2小時(shí)后，用 水煎煮1. 5小時(shí)，濾渣加6倍量水，煎煮1小時(shí)。合并濾液，約為300mL。
[0033] 實(shí)施例4顆粒劑的制備
[0034] 按以下重量稱取各原料藥：黃芩25g，黃連20g，荊芥炭15g，地榆炭15g，焦三仙 10g，白術(shù)15g，肉豆蔻20g，槐花20g，白頭翁20g，茯苓20g，雙花15g，連翹15g，白芍15g，木 香15g，甘草10g，白芨15g ;將上述原料藥混合在一起，加8倍重量的水浸泡1-2小時(shí)后，用 水煎煮1. 5小時(shí)，濾渣加6倍量水，煎煮1小時(shí)。合并濾液，濃縮，干燥，按本領(lǐng)域常規(guī)工藝 制劑，分2袋包裝，即可制得符合正常成人的1天用量的顆粒。
[0035] 實(shí)施例5顆粒劑的制備
[0036] 按以下重量稱取各原料藥：黃芩20g，黃連15g，荊芥炭10g，地榆炭10g，焦三仙 6g，白術(shù)l〇g，肉豆蔻15g，槐花15g，白頭翁15g，茯苳20g，雙花9g，連翹10g，白茍10g，木香 l〇g，甘草6g，白芨IOg ;將上述原料藥混合在一起，加8倍重量的水浸泡1-2小時(shí)后，用水煎 煮1. 5小時(shí)，濾渣加6倍量水，煎煮1小時(shí)。合并濾液，濃縮，干燥，按本領(lǐng)域常規(guī)工藝制劑， 分2袋包裝，即可制得符合正常成人的1天用量的顆粒。
[0037] 實(shí)施例6顆粒劑的制備
[0038] 按以下重量稱取各原料藥：黃芩30g，黃連25g，荊芥炭20g，地榆炭20g，焦三仙 15g，白術(shù)20g，肉豆蔻25g，槐花25g，白頭翁25g，茯苓25g，雙花20g，連翹20g，白芍20g，木 香20g，甘草15g，白芨20g ;將上述原料藥混合在一起，加8倍重量的水浸泡1-2小時(shí)后，用 水煎煮1. 5小時(shí)，濾渣加6倍量水，煎煮1小時(shí)。合并濾液，濃縮，干燥，按本領(lǐng)域常規(guī)工藝 制劑，分2袋包裝，即可制得符合正常成人的1天用量的顆粒。
[0039] 試驗(yàn)例1本發(fā)明灌腸中藥組合物治療潰瘍性結(jié)腸炎臨床總結(jié)報(bào)告
[0040] 1、臨床資料
[0041] 發(fā)明人共收集130例潰瘍性結(jié)腸炎的門診患者，年齡15-69歲。采用隨機(jī)方法，分 為治療組：80例，對照組：50例。兩組年齡、病情等資料無顯著差異，具有可比性。
[0042] 診斷標(biāo)準(zhǔn)：常為粘液膿血便，鏡檢有紅細(xì)胞、白細(xì)胞與巨噬細(xì)胞，反復(fù)檢查（常規(guī)、 培養(yǎng)、孵化等）均無特異病原體發(fā)現(xiàn)；結(jié)腸鏡檢查：1.輕度：粘膜充血、水腫、分泌物增多， 有密集分布的小出血點(diǎn)，并見散在滲血及出血；2.中度：黏膜充血、水腫明顯；3.重度：黏 膜出血，水腫顯著，病變部位幾乎無正常黏膜，黏膜呈粗細(xì)不等的顆粒狀及假性息肉。
[0043] 2、試驗(yàn)方法
[0044] 2. 1治療組：使用本發(fā)明實(shí)施例1制得的水煎劑灌腸，早、晚各一次，灌腸時(shí)藥液溫 度以37-39°C為宜，取左側(cè)臥位30min，以便灌腸液更好的吸收，療程4周。
[0045] 2. 2對照組：使用美沙拉嗪栓I. 0g，每日1次，療程4周。
[0046] 3、療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果
[0047] 3. 1療效標(biāo)準(zhǔn)
[0048] 觀察指標(biāo)：1.癥狀：腹痛、腹脹，大便次數(shù)及性狀；2.結(jié)腸鏡檢查：觀察腸粘膜充 血水腫、潰瘍的改變情況；3.隨訪：全部患者進(jìn)行隨訪；4.不良反應(yīng)。
[0049] 療效判定標(biāo)準(zhǔn)：痊愈：臨床癥狀全部消失，實(shí)驗(yàn)室檢查正常，復(fù)查腸鏡腸粘膜充血 水腫消失，潰瘍愈合；好轉(zhuǎn)：臨床癥狀減輕，大便成形，每天2-3次，復(fù)查腸鏡腸粘膜充血水 腫明顯好轉(zhuǎn)，潰瘍基本愈合，實(shí)驗(yàn)室檢查改善或正常；無效：臨床癥狀無明顯好轉(zhuǎn)或加重， 復(fù)查腸鏡粘膜充血無改善，潰瘍無愈合。
[0050] 3. 2統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
[0051] 將所得數(shù)據(jù)用軟件處理，計(jì)數(shù)資料應(yīng)用X2檢驗(yàn)。
[0052] 3. 3統(tǒng)計(jì)治療結(jié)果見表1。
[0053] 表1兩組患者治療效果比較
[0054]

【權(quán)利要求】
1. 一種治療潰瘍性結(jié)腸炎的灌腸中藥組合物，由以下各原料藥組成：黃芩、黃連、荊芥 炭、地榆炭、焦三仙、白術(shù)、肉豆蔻、槐花、白頭翁、茯苓、雙花、連翹、白芍、木香、甘草、白芨。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的灌腸中藥組合物，其特征在于，由以下重量份的原料藥組成： 黃芩20-30份、黃連15-25份、荊芥炭10-20份、地榆炭10-20份、焦三仙6-15份、白術(shù)10-20 份、肉豆蔻15-25份、槐花15-25份、白頭翁15-25份、茯苓20-25份、雙花9-20份、連翹 10-20份、白芍10-20份、木香10-20份、甘草6-15份、白芨10-20份。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的灌腸中藥組合物，其特征在于，各原料藥的重量份為：黃芩25 份、黃連20份、荊芥炭15份、地榆炭15份、焦三仙10份、白術(shù)15份、肉豆蔻20份、槐花20 份、白頭翁20份、茯苓20份、雙花15份、連翹15份、白芍15份、木香15份、甘草10份、白 芨15份。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1-3所述的灌腸中藥組合物，其特征在于，按照中藥制劑制備成臨床 上適宜的制劑。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的灌腸中藥組合物，其特征在于，所述制劑包括水煎劑或顆粒 劑。
6. -種制備權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的灌腸中藥組合物的方法，其特征在于，包括以 下步驟： (1) 按所述重量份稱取各原料藥； (2) 將上述原料藥混合在一起，加水浸泡1-2小時(shí)后進(jìn)行煎煮，濾渣加水繼續(xù)進(jìn)行煎 煮，合并濾液濃縮，按本領(lǐng)域常規(guī)工藝制劑，制備成水煎劑或顆粒劑。
7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于，步驟⑵中將上述原料藥混合在一起，加 8倍重量的水浸泡1-2小時(shí)后，煎煮1. 5小時(shí)，濾渣加6倍重量的水，煎煮1小時(shí)，合并濾液 濃縮，干燥，按本領(lǐng)域常規(guī)工藝制劑，制備成水煎劑或顆粒劑。
8. 權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的灌腸中藥組合物在制備治療潰瘍性結(jié)腸炎藥物中的用 途。
9. 根據(jù)權(quán)利要求8所述的用途，其特征在于，所述的潰瘍性結(jié)腸炎為潰瘍性結(jié)腸炎的 急性活動(dòng)期或初發(fā)型潰瘍結(jié)腸炎。
【文檔編號(hào)】A61K36/898GK104491420SQ201410691271
【公開日】2015年4月8日 申請日期:2014年11月25日 優(yōu)先權(quán)日:2014年11月25日
【發(fā)明者】郭欣, 黃躍南, 劉家麒 申請人:哈爾濱醫(yī)科大學(xué)