一種藥用的無菌辛酸鈉溶液的制作方法
【專利摘要】一種藥用的無菌辛酸鈉溶液，辛酸鈉作為藥用輔料，主要在生物制劑中作為蛋白質(zhì)穩(wěn)定劑及體內(nèi)吸收促進劑。這類藥品最終都是以液體制劑的形式上市。所以，生產(chǎn)過程中盡量采取液體的藥用輔料，這樣做減少了粉塵的產(chǎn)生，便于生產(chǎn)操作，也更好的符合藥品GMP的管理要求。本發(fā)明的目的在于克服上述技術(shù)不足，生產(chǎn)一種無菌的液態(tài)的辛酸鈉或者是辛酸鈉溶液。
【專利說明】一種藥用的無菌辛酸鈉溶液

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種適宜于藥用輔料的辛酸鈉產(chǎn)品及其生產(chǎn)工藝，本發(fā)明提供的辛酸鈉為液體原料，便于藥品生產(chǎn)使用。

【背景技術(shù)】
[0002]辛酸鈉的分子式為C8H15NaO2，分子量為166.19。為乳酪色的細小顆粒，易溶解于水，水溶液呈弱堿性，10%的水溶液在25°C時的pH為8-10。辛酸鈉作為藥用輔料，主要在生物制劑中作為蛋白穩(wěn)定劑及體內(nèi)吸收促進劑。使用量的精確度要求比較高，比如人血白蛋白中辛酸鈉的使用量為0.16mmol/g蛋白的濃度時,對蛋白的穩(wěn)定作用最佳(張雪萍、鄭宇紅，人血白蛋白中辛酸鈉含量與熱穩(wěn)定性試驗相關(guān)性研究。中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)雜志，1999年6月3期:29-30)，2010年版《中國藥典》的人血白蛋白也采用這一標準。
[0003]根據(jù)吳承云、張弘、羅紅琴的研究(辛酸鈉藥用輔料的制備及質(zhì)量控制。華西藥學(xué)雜志，2009年5期:547-548)，常規(guī)的辛酸鈉合成工藝為:稱取10g氫氧化鈉，加入900g純化水，360g正辛酸，80°C -90°C保溫反應(yīng)30min，測得pH8_10，加入Ig活性炭，保溫3h趁熱過濾，濾液保持80°C -90°C。濾液減壓濃縮，噴霧干燥既得。
[0004]發(fā)明人為王少亭的發(fā)明專利《藥用輔料辛酸鈉的制備方法》(專利號:ZL200610149145.3，授權(quán)號:CN100546967C)則提供了一種以工業(yè)辛酸為原料的辛酸鈉的生產(chǎn)方法。生產(chǎn)前將辛酸在130°C _150°C蒸餾回收后，再與氫氧化鈉反應(yīng)來合成辛酸鈉。該專利強調(diào)了辛酸鈉生產(chǎn)過程中噴霧干燥的各個具體參數(shù)。
[0005]上述的辛酸鈉生產(chǎn)技術(shù)所獲得的辛酸鈉均為粉末，最終以粉末形式銷售，藥品生產(chǎn)企業(yè)也是以粉末形式購進和使用辛酸鈉的。但是，根據(jù)2010年修訂《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》，藥品生產(chǎn)的任何階段都要采取措施降低藥品質(zhì)量風(fēng)險(包括污染、交叉污染、混淆和差錯)。同時藥品生產(chǎn)過程中對產(chǎn)生粉塵的操作的管理極其嚴格，尤其是稱量操作的管理。由于粉末狀的辛酸鈉很容易產(chǎn)生粉塵，其生產(chǎn)操作也非常不便。
[0006]藥品生產(chǎn)所采用的原輔材料的情況均由藥品生產(chǎn)企業(yè)根據(jù)藥品生產(chǎn)的質(zhì)量需要進行確認和控制。為了減少辛酸鈉在藥品生產(chǎn)使用過程中的粉末，便于其稱量操作，有必要研制一種不產(chǎn)粉塵或者其他物料狀態(tài)的辛酸鈉原料。
[0007]辛酸鈉生產(chǎn)的最后階段是噴霧干燥。然而，藥品生產(chǎn)企業(yè)在使用辛酸鈉的時候，稱量完成后也要將辛酸鈉溶解后才能使用。由于辛酸鈉是粉末狀的，操作過程中容易產(chǎn)生粉塵而損失掉，再則，辛酸鈉溶解的操作環(huán)境不是無菌的，容易增加產(chǎn)品的微生物負荷。
[0008]從上述的發(fā)展趨勢來看，改進現(xiàn)有的辛酸鈉生產(chǎn)技術(shù)，生產(chǎn)一種無菌的辛酸鈉溶液作為藥用輔料是極為必要的。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0009]本發(fā)明的目的在于克服上述技術(shù)不足，生產(chǎn)一種無菌的液態(tài)的辛酸鈉或者是辛酸鈉溶液。
[0010]辛酸鈉作為藥用輔料，主要在生物制劑中作為蛋白穩(wěn)定劑及體內(nèi)吸收促進劑。這類藥品最終都是以液體制劑的形式上市。所以，生產(chǎn)過程中盡量采取液體的藥用輔料，這樣做減少了粉塵的產(chǎn)生，便于生產(chǎn)操作，也更好的符合藥品GMP的管理要求。
[0011]本發(fā)明是通過以下技術(shù)方案來實現(xiàn)的:
為了獲得液態(tài)的辛酸鈉或者是辛酸鈉溶液，同時便于其質(zhì)量控制，可以有兩種方法:第一種方法是:藥品生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)過程中，直接把辛酸鈉的合成作為其生產(chǎn)工藝的一部分，生產(chǎn)時采用分析純的正辛酸和分析純的氫氧化鈉，按照辛酸鈉的合成工藝直接合成所需濃度的辛酸鈉溶液。相比之下，氫氧化鈉比辛酸鈉的產(chǎn)塵要少很多，便于操作和管理。這種生產(chǎn)工序作為藥品生產(chǎn)的部分工序，沒必要作為技術(shù)單獨進行專利保護。
[0012]第二種方法是:現(xiàn)有的辛酸鈉合成工藝不變，為了獲得辛酸鈉溶液，在噴霧干燥后用制藥用水接收經(jīng)干燥后的辛酸鈉粉末，噴霧干燥完成后再調(diào)節(jié)至所需的濃度。也可以直接將合成工藝完成的溶液減壓濃縮至所需的濃度。
[0013]目前的文獻及專利技術(shù)均顯示為粉末狀態(tài)，粉末狀態(tài)比液體狀態(tài)容易產(chǎn)生更多的粉末，并且對操作人員呼吸道的刺激比較嚴重，對生產(chǎn)操作和生產(chǎn)環(huán)境的威脅都比較大。相比之下，作為液態(tài)的辛酸鈉溶液，其產(chǎn)品的包裝、使用都比較方便，有必要作為一個新的產(chǎn)品進行專利保護。

【具體實施方式】
[0014]以下參考具體實施例，對本發(fā)明做進一步的說明。
[0015]實施例1:減壓濃縮法制備的辛酸鈉溶液輔料
I)辛酸鈉的合成。采用文獻中已經(jīng)提到的辛酸鈉的常規(guī)合成工藝:稱取10g氫氧化鈉，加入900g純化水，360g正辛酸，80°C -90°c保溫反應(yīng)30min，測得pH8_10，加入Ig活性炭，保溫3h趁熱過濾，濾液保持80°C -90°C。
[0016]2)辛酸鈉的減壓濃縮:步驟I)所得的辛酸鈉濾液減壓濃縮至所需要的濃度，除菌過濾并密封包裝即可。
[0017]實施實例2:噴霧干燥法制備的辛酸鈉溶液輔料
I)辛酸鈉的合成。采用文獻中已經(jīng)提到的辛酸鈉的常規(guī)合成工藝:稱取10g氫氧化鈉，加入900g純化水，360g正辛酸，80°C -90°c保溫反應(yīng)30min，測得pH8_10，加入Ig活性炭，保溫3h趁熱過濾，濾液保持80°C -90°C。
[0018]2)辛酸鈉的減壓濃縮:步驟I)所得的辛酸鈉濾液減壓濃縮至便于操作的體積后進行噴霧干燥，用制藥用水(根據(jù)藥品生產(chǎn)企業(yè)所要求的水質(zhì)標準要求)接收經(jīng)干燥后的辛酸鈉粉末。
[0019]3)辛酸鈉溶液的配制。用制藥用水(根據(jù)藥品生產(chǎn)企業(yè)所要求的水質(zhì)標準要求)將步驟2)得到的辛酸鈉溶液調(diào)配到所需的濃度，后除菌過濾并密封包裝即可。
[0020]以上顯示和描述了本發(fā)明的基本原理和主要特征以及本發(fā)明的優(yōu)點。本行業(yè)的技術(shù)人員應(yīng)該了解，本發(fā)明不受上述實施例的限制，上述實施例和說明書中描述的只是說明本發(fā)明的原理，在不脫離本發(fā)明精神和范圍的前提下，本發(fā)明還會有各種變化和改進，這些變化和改進都落入要求保護的本發(fā)明范圍內(nèi)。本發(fā)明要求保護范圍由所附的權(quán)利要求書及其等效物界定。
【權(quán)利要求】
1.一種藥用的無菌辛酸鈉溶液，其特征在于生產(chǎn)工藝為: O辛酸鈉的合成:采用文獻中已經(jīng)提到的辛酸鈉的常規(guī)合成工藝:稱取10g氫氧化鈉，加入900g純化水，360g正辛酸，80°C -90°c保溫反應(yīng)30min，測得pH8_10，加入Ig活性炭，保溫3h趁熱過濾，濾液保持80°C -90°C ； 2)辛酸鈉的減壓濃縮:步驟I)所得的辛酸鈉濾液減壓濃縮至所需要的濃度，除菌過濾并密封包裝即可。
2.一種藥用的無菌辛酸鈉溶液，其特征在于其生產(chǎn)工藝為: O辛酸鈉的合成:采用文獻中已經(jīng)提到的辛酸鈉的常規(guī)合成工藝:稱取10g氫氧化鈉，加入900g純化水，360g正辛酸，80°C -90°C保溫反應(yīng)30min，測得pH8_10，加入Ig活性炭，保溫3h趁熱過濾，濾液保持80°C -90°C ； 2)辛酸鈉的減壓濃縮:步驟I)所得的辛酸鈉濾液減壓濃縮至便于操作的體積后進行噴霧干燥，用制藥用水(根據(jù)藥品生產(chǎn)企業(yè)所要求的水質(zhì)標準要求)接收經(jīng)干燥后的辛酸鈉粉末； 3)辛酸鈉溶液的配制:用制藥用水(根據(jù)藥品生產(chǎn)企業(yè)所要求的水質(zhì)標準要求)將步驟2)得到的辛酸鈉溶液調(diào)配到所需的濃度，后除菌過濾并密封包裝即可。
【文檔編號】A61K47/12GK104383544SQ201410672497
【公開日】2015年3月4日 申請日期:2014年11月22日 優(yōu)先權(quán)日:2014年11月22日
【發(fā)明者】屈信顏, 王正會, 王連群, 朱瑞芳 申請人:貴州中泰生物科技有限公司