一種石杉?jí)A甲片及其制備方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明屬于藥物制備【技術(shù)領(lǐng)域】，具體來(lái)說(shuō)，涉及到一種石杉?jí)A甲片及其制備方法。石杉?jí)A甲片按質(zhì)量份計(jì)算，其組成包括0.5份的石杉?jí)A甲、500-700份的填充劑、5-15份的粘合劑、20-50份崩解劑、1-5份的潤(rùn)滑劑；所述石杉?jí)A甲的平均粒徑控制在110-120μm之間。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明所述的石杉?jí)A甲片通過(guò)將原料微粉化處理，控制石杉?jí)A甲粒徑在110-120μm之間，可加快片劑崩解速度，提高石杉?jí)A甲的溶出度，從而提高石杉?jí)A甲片的生物利用度和穩(wěn)定性。
【專(zhuān)利說(shuō)明】一種石杉?jí)A甲片及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于藥物制備【技術(shù)領(lǐng)域】，具體來(lái)說(shuō)，涉及到一種石杉?jí)A甲片及其制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 石杉?jí)A甲是從中國(guó)特有植物千層塔中提取的一種生物堿。研究發(fā)現(xiàn)，石杉?jí)A甲對(duì) 增強(qiáng)記憶、改善記憶損傷、提高腦力活動(dòng)效率、老年性記憶衰退和早老性癡呆癥及青少年學(xué) 習(xí)障礙和記憶增強(qiáng)都有明顯的改善作用。石杉?jí)A甲是一強(qiáng)效的膽堿酯酶可逆性抑制劑，它 易透過(guò)血腦屏障，對(duì)腦內(nèi)乙酰膽堿脂酶具有強(qiáng)效抑制作用，明顯提高腦內(nèi)乙酰膽堿水平，從 胃腸道吸收良好，安全指數(shù)大，穩(wěn)定性好，作用維持時(shí)間較長(zhǎng)。適用于良性記憶障礙、腦血管 疾病、腦創(chuàng)傷、器質(zhì)性精神障礙、外周血管阻塞性疾病、糖尿病神經(jīng)病變、急慢性跟腱疼痛、 運(yùn)動(dòng)性肌肉創(chuàng)傷。
[0003] 石杉?jí)A甲在藥用時(shí)常被制成片劑，但其在服用過(guò)程中導(dǎo)致崩解較慢，服用后會(huì)影 響吸收。為提高生物利用度，中國(guó)專(zhuān)利（CN200910172699.9)曾公開(kāi)了一種石杉?jí)A甲固體 分散體及其片劑制備方法，它包括石杉?jí)A甲和作為分散劑的載體；所述載體與石杉?jí)A甲的 重量比范圍為1-25:1 ;所述載體材料選自聚乙烯毗咯烷酮、聚乙二醇4000,聚乙二醇6000， 甘露醇、乳糖或微晶纖維素中之一種或其中幾種的混合物；采用研磨法制備石杉?jí)A甲固體 分散體，所得固體分散體后可以采用濕法制粒壓片法制備石杉?jí)A甲片劑。該發(fā)明雖能顯著 增大藥物的溶解度，提高生物利用度，但石杉?jí)A甲的釋放速度仍較慢，半個(gè)小時(shí)之后才能達(dá) 到97%以上，而且其質(zhì)量亦不夠穩(wěn)定。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 為解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明提供了一種質(zhì)量穩(wěn)定、溶出度高的石杉?jí)A甲片及其 制備方法。
[0005] 本發(fā)明所述的一種石杉?jí)A甲片，所述石杉?jí)A甲片按質(zhì)量份計(jì)算，其組份包括0.5 份的石杉?jí)A甲、500-700份的填充劑、5-15份的粘合劑、20-50份崩解劑、1-5份的潤(rùn)滑劑；所 述石杉?jí)A甲的平均粒徑控制在110-120um之間。
[0006] 本發(fā)明所述的一種石杉?jí)A甲片，所述填充劑由預(yù)膠化淀粉、淀粉、磷酸氫鈣、微晶 纖維素、乳糖、碳酸鈣、甘露醇、糖粉、糊精中的一種或多種組成。
[0007] 本發(fā)明所述的一種石杉?jí)A甲片，所述崩解劑由交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、 羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉、山楝定中的一種或多種組成。
[0008] 本發(fā)明所述的一種石杉?jí)A甲片，所述粘合劑由聚維酮K30、淀粉、羥丙甲纖維素、羥 丙纖維素中的一種或多種組成。
[0009] 本發(fā)明所述的一種石杉?jí)A甲片，所述潤(rùn)滑劑由硬脂酸鎂、滑石粉、二氧化硅、硬脂 酸、山崳酸甘油脂中的一種或幾種組成。
[0010] 本發(fā)明所述的一種石杉?jí)A甲片的制備方法，所述制備方法具體步驟為：1)將石杉 堿甲微粉化處理，全部通過(guò)120目篩；2)將填充劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑過(guò)100目篩備用；3)將處 方量的石杉?jí)A甲、填充劑、1/2-1/3的崩解劑混合均勻，再加入處方量的粘合劑溶液，所述粘 合劑溶液的溶劑為水或/和乙醇；4)制成軟材后過(guò)20目篩制粒，烘干，控制進(jìn)風(fēng)溫度不超 過(guò)65°C，顆粒水分在4wt%以下，再加入處方量的潤(rùn)滑劑及剩余崩解劑混合均勻后過(guò)18目 篩整粒，得到混合顆粒；5)測(cè)定混合顆粒中石杉?jí)A甲的含量，根據(jù)含量確定片重，將混合粒 置于壓片機(jī)上壓制成片。
[0011] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明所述的石杉?jí)A甲片通過(guò)將原料微粉化處理，控制石杉?jí)A 甲粒徑在110-120ym之間，可加快片劑崩解速度，提高石杉?jí)A甲的溶出度，從而提高石杉 堿甲片的生物利用度和穩(wěn)定性。

【具體實(shí)施方式】
[0012] 下面結(jié)合具體的實(shí)施例對(duì)本發(fā)明所述的石杉?jí)A甲片及其制備方法做進(jìn)一步說(shuō)明， 但是本發(fā)明的保護(hù)范圍并不限于此。
[0013] 實(shí)施例1
[0014] 組成：石杉?jí)A甲0. 5g、淀粉320g、乳糖340g、交聯(lián)聚維酮50g、輕丙甲纖維素6g、硬 脂酸鎂3. 5g，制成10000片。
[0015] 制法：1)將石杉?jí)A甲微粉化處理，全部通過(guò)120目篩；2)將其余原料過(guò)100目篩備 用；3)將石杉?jí)A甲、淀粉、乳糖、20g的交聯(lián)聚維酮混合均勻，再加入羥丙甲纖維素溶液，所 述羥丙甲纖維素溶液的溶劑為IOOg乙醇和170g水；4)制成軟材后過(guò)20目篩制粒，烘干， 控制進(jìn)風(fēng)溫度不超過(guò)65°C，顆粒水分在4%以下，再加入硬脂酸鎂及剩余交聯(lián)聚維酮混合 均勻后過(guò)18目篩整粒，得到混合顆粒；5)測(cè)定混合顆粒中石杉?jí)A甲的含量，根據(jù)含量確定 片重，將混合粒置于壓片機(jī)上壓制成片。
[0016] 實(shí)施例2
[0017] 組成：石杉?jí)A甲0? 5g、淀粉380g、乳糖280g、交聯(lián)聚維酮50g、聚維酮K306g、硬脂 酸鎂3. 5g，制成10000片。
[0018] 制法：1)將石杉?jí)A甲微粉化處理，全部通過(guò)120目篩；2)將填充劑、崩解劑、潤(rùn)滑 劑過(guò)100目篩備用；3)將處方量的石杉?jí)A甲、填充劑、22g的崩解劑混合均勻，再加入處方量 的粘合劑溶液，所述粘合劑溶液的溶劑為115g乙醇和165g水；4)制成軟材后過(guò)20目篩制 粒，烘干，控制進(jìn)風(fēng)溫度不超過(guò)65°C，顆粒水分在4 %以下，再加入處方量的潤(rùn)滑劑及剩余 崩解劑混合均勻后過(guò)18目篩整粒，得到混合顆粒；5)測(cè)定混合顆粒中石杉?jí)A甲的含量，根 據(jù)含量確定片重，將混合粒置于壓片機(jī)上壓制成片。
[0019] 實(shí)施例3
[0020] 組成：石杉?jí)A甲0? 5g、淀粉420g、乳糖240g、交聯(lián)聚維酮50g、聚維酮K306g、硬脂 酸鎂3. 5g、山楝定0. 5g，制成10000片。
[0021] 制法：1)將石杉?jí)A甲微粉化處理，全部通過(guò)120目篩；2)將其余原料過(guò)100目篩備 用；3)將石杉?jí)A甲、淀粉、乳糖、25g的交聯(lián)聚維酮混合均勻，再加入聚維酮K30溶液，所述聚 維酮K30溶液的溶劑為120g乙醇和150g水；4)制成軟材后過(guò)20目篩制粒，烘干，控制進(jìn) 風(fēng)溫度不超過(guò)65°C，顆粒水分在4%以下，再加入硬脂酸鎂及剩余交聯(lián)聚維酮和山楝定混 合均勻后過(guò)18目篩整粒，得到混合顆粒；5)測(cè)定混合顆粒中石杉?jí)A甲的含量，根據(jù)含量確 定片重，將混合粒置于壓片機(jī)上壓制成片。
[0022] 實(shí)施例4
[0023] 組成：石杉?jí)A甲0. 5g、淀粉420g、甘露醇240g、交聯(lián)聚維酮50g、聚維酮K306g、硬 脂酸鎂3. 5g，制成10000片。
[0024] 制法：1)將石杉?jí)A甲微粉化處理，全部通過(guò)120目篩；2)將填充劑、崩解齊IJ、潤(rùn)滑 劑過(guò)100目篩備用；3)將處方量的石杉?jí)A甲、填充劑、25g的崩解劑混合均勻，再加入處方量 的粘合劑溶液，所述粘合劑溶液的溶劑為120g乙醇和150g水；4)制成軟材后過(guò)20目篩制 粒，烘干，控制進(jìn)風(fēng)溫度不超過(guò)65°C，顆粒水分在4%以下，再加入處方量的潤(rùn)滑劑及剩余 崩解劑混合均勻后過(guò)18目篩整粒，得到混合顆粒；5)測(cè)定混合顆粒中石杉?jí)A甲的含量，根 據(jù)含量確定片重，將混合粒置于壓片機(jī)上壓制成片。
[0025] 實(shí)施例5
[0026] 組成：石杉?jí)A甲0. 5g、微晶纖維素420g、磷酸氫鈣240g、羧甲基淀粉鈉25g、羧甲基 纖維素鈉25g、聚維酮K306g、滑石粉I. 5g、二氧化娃I. 5g，制成10000片。
[0027] 制法：1)將石杉?jí)A甲微粉化處理，全部通過(guò)120目篩；2)將填充劑、崩解齊IJ、潤(rùn)滑 劑過(guò)100目篩備用；3)將處方量的石杉?jí)A甲、填充劑、25g的崩解劑混合均勻，再加入處方量 的粘合劑溶液，所述粘合劑溶液的溶劑為120g乙醇和150g水；4)制成軟材后過(guò)20目篩制 粒，烘干，控制進(jìn)風(fēng)溫度不超過(guò)65°C，顆粒水分在4%以下，再加入處方量的潤(rùn)滑劑及剩余 崩解劑混合均勻后過(guò)18目篩整粒，得到混合顆粒；5)測(cè)定混合顆粒中石杉?jí)A甲的含量，根 據(jù)含量確定片重，將混合粒置于壓片機(jī)上壓制成片。
[0028] 實(shí)施例6
[0029] 組成：石杉?jí)A甲0. 5g、碳酸f丐420g、糊精240g、交聯(lián)聚維酮50g、聚維酮K306g、輕 丙甲纖維素lg、硬脂酸鎂3.0g、山楝定0. 5g，制成10000片。
[0030] 制法：1)將石杉?jí)A甲微粉化處理，全部通過(guò)120目篩；2)將填充劑、崩解齊IJ、潤(rùn)滑 劑過(guò)100目篩備用；3)將處方量的石杉?jí)A甲、填充劑、25g的崩解劑混合均勻，再加入處方量 的粘合劑溶液，所述粘合劑溶液的溶劑為120g乙醇和150g水；4)制成軟材后過(guò)20目篩制 粒，烘干，控制進(jìn)風(fēng)溫度不超過(guò)65°C，顆粒水分在4%以下，再加入處方量的潤(rùn)滑劑及剩余 崩解劑混合均勻后過(guò)18目篩整粒，得到混合顆粒；5)測(cè)定混合顆粒中石杉?jí)A甲的含量，根 據(jù)含量確定片重，將混合粒置于壓片機(jī)上壓制成片。
[0031] 實(shí)施例7
[0032] 組成：石杉?jí)A甲0. 5g、碳酸鈣420g、糊精240g、交聯(lián)聚維酮50g、聚維酮K306g、羥 丙甲纖維素lg、硬脂酸鎂3. 5g，制成10000片。
[0033] 制法：1)將石杉?jí)A甲微粉化處理，全部通過(guò)120目篩；2)將填充劑、崩解齊IJ、潤(rùn)滑 劑過(guò)100目篩備用；3)將處方量的石杉?jí)A甲、填充劑、25g的崩解劑混合均勻，再加入處方量 的粘合劑溶液，所述粘合劑溶液的溶劑為120g乙醇和150g水；4)制成軟材后過(guò)20目篩制 粒，烘干，控制進(jìn)風(fēng)溫度不超過(guò)65°C，顆粒水分在4 %以下，再加入處方量的潤(rùn)滑劑及剩余 崩解劑混合均勻后過(guò)18目篩整粒，得到混合顆粒；5)測(cè)定混合顆粒中石杉?jí)A甲的含量，根 據(jù)含量確定片重，將混合粒置于壓片機(jī)上壓制成片。
[0034]目前技術(shù)
[0035] 組成：石杉?jí)A甲〇? 5g、淀粉420g、乳糖240g、交聯(lián)聚維酮50g、聚維酮K306g、乙醇 120g、水150g、硬脂酸鎂3. 5g，制成10000片。
[0036] 制法：1)將填充劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑過(guò)100目篩備用；2)將處方量的石杉?jí)A甲、填 充劑、25g的崩解劑混合均勻，再加入處方量的水和乙醇處理過(guò)的粘合劑；3)制成軟材后過(guò) 20目篩制粒，烘干，控制進(jìn)風(fēng)溫度不超過(guò)65°C，顆粒水分在4%以下，再加入處方量的潤(rùn)滑 劑及剩余崩解劑混合均勻后過(guò)18目篩整粒，得到混合顆粒；4)測(cè)定混合顆粒中石杉?jí)A甲的 含量，根據(jù)含量確定片重，將混合粒置于壓片機(jī)上壓制成片。
[0037] 為與現(xiàn)有技術(shù)進(jìn)行比較，照溶出度測(cè)定法（中國(guó)藥典2010版附錄XC第二法），以 0?lmol/L鹽酸溶液IOOml為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為每分鐘120轉(zhuǎn)，依法操作，在5、10、20、35、45、 60min時(shí)取樣。在289能nm處測(cè)定吸光度，計(jì)算各實(shí)施例的溶出度。實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表1。
[0038] 表1實(shí)施例溶出度實(shí)驗(yàn)比較
[0039]

【權(quán)利要求】
1. 一種石杉?jí)A甲片，其特征在于，所述石杉?jí)A甲片按質(zhì)量份計(jì)算，其組份包括0.5份的 石杉?jí)A甲、500-700份的填充劑、5-15份的粘合劑、20-50份崩解劑、1-5份的潤(rùn)滑劑；所述石 杉?jí)A甲的平均粒徑控制在110-120 ii m之間。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種石杉?jí)A甲片，其特征在于，所述填充劑由預(yù)膠化淀粉、淀 粉、磷酸氫鈣、微晶纖維素、乳糖、碳酸鈣、甘露醇、糖粉、糊精中的一種或多種組成。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種石杉?jí)A甲片，其特征在于，所述崩解劑由交聯(lián)聚維酮、交 聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉、山楝定中的一種或多種組成。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種石杉?jí)A甲片，其特征在于，所述粘合劑由聚維酮K30、淀 粉、羥丙甲纖維素、羥丙纖維素中的一種或多種組成。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種石杉?jí)A甲片，其特征在于，所述潤(rùn)滑劑由硬脂酸鎂、滑石 粉、二氧化硅、硬脂酸、山崳酸甘油脂中的一種或幾種組成。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種石杉?jí)A甲片的制備方法，其特征在于，所述制備方法具 體步驟為：1)將石杉?jí)A甲微粉化處理，全部通過(guò)120目篩；2)將填充劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑過(guò) 100目篩備用；3)將處方量的石杉?jí)A甲、填充劑、1/2-1/3的崩解劑混合均勻，再加入處方量 的粘合劑溶液，所述粘合劑溶液的溶劑為水或/和乙醇；4)制成軟材后過(guò)20目篩制粒，烘 干，控制進(jìn)風(fēng)溫度不超過(guò)65°C，顆粒水分在4wt %以下，再加入處方量的潤(rùn)滑劑及剩余崩解 劑混合均勻后過(guò)18目篩整粒，得到混合顆粒；5)測(cè)定混合顆粒中石杉?jí)A甲的含量，根據(jù)含 量確定片重，將混合粒置于壓片機(jī)上壓制成片。
【文檔編號(hào)】A61P25/00GK104352467SQ201410657374
【公開(kāi)日】2015年2月18日 申請(qǐng)日期:2014年11月17日 優(yōu)先權(quán)日:2014年11月17日
【發(fā)明者】王靜, 姜瑞玲, 董江濤, 王守華 申請(qǐng)人:辰欣藥業(yè)股份有限公司