一種治療肝陰虛型便血的中藥制劑及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種治療肝陰虛型便血的中藥制劑，所述中藥制劑的原料藥的重量份數(shù)為：柴胡10～20份，葛根10～20份，黨參10～20份，芡實10～20份，槐角10～20份，莪術(shù)10～20份，女貞子10～20份，遠(yuǎn)志10～20份，虎杖10～20份，白芍10～20份，香附10～20份，黃芩10～20份，五靈脂10～20份，白芷10～20份，車前子10～20份，地榆10～20份。本發(fā)明緩解陰虛大便下血，癥兼頭暈?zāi)垦＃瑑娠E紅赤，五心煩熱，夜寐不安，骨蒸盜汗，夢中失精，腰酸肢倦，形體消瘦，舌質(zhì)紅絳，脈細(xì)數(shù)等癥狀。諸藥合用，共奏清肝滋陰、止血安神，瀉火解毒之效。且對于抗生素過敏、耐藥及因毒副作用不能適應(yīng)的患者具有獨特的優(yōu)勢。
【專利說明】一種治療肝陰虛型便血的中藥制劑及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及含有來源于植物組份的醫(yī)用配制品，特別涉及一種治療肝陰虛型便血 的中藥制劑及其制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 便血一般見于下消化道出血，特別是結(jié)腸與直腸的出血，但偶爾可見上消化道出 血。血液從肛門排出，大便帶血，或全為血便，顏色呈鮮紅、暗紅或柏油樣，均稱為便血。過去 無肛腸疾病突然出現(xiàn)便血，或者少量黯紅混濁便血時有出現(xiàn)，經(jīng)久不愈；或者便血中帶有壞 死腐敗組織、濃性分泌物，患者不可疏忽大意，應(yīng)赴醫(yī)院檢查。便血是消化道疾病的主要癥 狀之一。一是腸道本身的疾病，例如腸道潰瘍和炎癥、寄生蟲感染、腫瘤、痔、腸套疊、肛裂、 大便干燥擦傷等。二是腸道以外的其他系統(tǒng)的疾病，例如血液病、急性傳染病、維生素缺乏 癥、中毒或藥物毒性作用等。
[0003] 鮮血便
[0004] 多為即時出血，血液流出血管外很短時間就經(jīng)肛門隨糞便排出，或便后直接流出。 流出的血液外觀類似外傷出血，顏色鮮紅或紫紅、暗紅，時間稍久后可以凝固成血塊。鮮血 便常于以下疾病：
[0005] 1、痔瘡：各期內(nèi)痔和混合痔均可引起大便出血，一般為糞便附有鮮血或便后滴血。 外痔一般無大便出血。
[0006] 2、直腸息肉：為無痛性大便出血。排便時出血，排便結(jié)束后停止，量多少不等，一般 血液不與糞便相混，或息肉位置高、數(shù)量多，也可也糞便相混。
[0007] 3、直腸脫垂：久病后可有排便時出血。
[0008] 4、肛裂：便血，出血方式為糞便表面一側(cè)附有血跡，不與糞便相混，部分患者便后 滴血。要想確定以上疾病是否為便血的原因，可通過電子肛腸鏡進(jìn)行檢查確診。目前，有些 醫(yī)院采用進(jìn)口高清肛腸鏡（如北京解放軍309醫(yī)院第一分院肛腸外科中心），可將病灶部位 放大數(shù)十倍，可有效發(fā)現(xiàn)便血的原因。
[0009] 膿血便
[0010] 即排出的糞便中既有膿液，也有血液，血液外觀較稀薄，有時含有大量黏液。膿血 便或含有黏液的血便，往往見于直腸或結(jié)腸內(nèi)的腫瘤及炎癥。以下是幾種常見疾?。?br> [0011] 1、直腸癌：血色較新鮮或暗紅色，糞便中可有黏液，往往血液、黏液、糞便三者相 混。
[0012] 2、結(jié)腸癌：隨病程延長逐漸出現(xiàn)大便出血，多為含有膿液或黏液的血便，血色較 暗。
[0013] 3、潰瘍性結(jié)腸炎：黏液便或膿血便，同時伴有左下腹痛或下腹疼痛。
[0014] 多次、持續(xù)性隱血試驗陽性，提示消化道慢性出血，應(yīng)進(jìn)一步檢查警惕胃腸道腫瘤 的存在。便血患者需要做的檢查項目就是肛門指診。直腸指診是及時發(fā)現(xiàn)直腸癌的一種可 靠而又簡便的方法。便血容易使體內(nèi)丟失大量的鐵，引起缺鐵性貧血。一般發(fā)展緩慢，早期 可以沒有癥狀或癥狀輕微，貧血較重時則會出現(xiàn)面色蒼白、倦怠乏力、食欲不振、心悸、心率 加快和體力活動后氣促、浮腫等，一些患者甚至可出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀如易激動、興奮、煩躁 等。同時便血也是腸惡性腫瘤的早期信號，由于便中帶血的情況與痔瘡出血類似，一般人很 難區(qū)分，加上一些人不夠重視，使早期惡性腫瘤被輕易地忽視而釀成悲劇。
[0015] 便血的危害：
[0016] 1.便血是腸道惡性腫瘤的早期信號。很多人對痔瘡便血的癥狀比較熟悉，于是，只 要出現(xiàn)便血癥狀就想當(dāng)然地認(rèn)為自己是患上了痔瘡。但他們不知道，便血也可能是腸惡性 腫瘤的早期信號。臨床上，有80%的早期直腸腫瘤患者，都曾因為忽視便血而發(fā)生誤診漏診 的情況，從而延誤直腸腫瘤的治療。
[0017] 2.長期便血可引發(fā)貧血。長期便血，很容易使人體丟失大量的鐵，引起缺鐵性貧 血。導(dǎo)致的貧血癥狀一般發(fā)展緩慢，早期可以沒有癥狀或癥狀輕微；貧血癥狀較重時，則會 出現(xiàn)面色蒼白、倦怠乏力、食欲不振、心悸、心率加快和體力活動后氣促、浮腫等。
[0018] 3.便血可影響神經(jīng)系統(tǒng)功能。便血還能影響人的神經(jīng)系統(tǒng)，造成人體神經(jīng)系統(tǒng)功 能紊亂，從而使一些患者出現(xiàn)如：容易激動、興奮、煩躁等癥狀。同時，長期便血的話，也會讓 患者終日感覺惶惶不安，陷入精神恐懼，嚴(yán)重影響正常的生活工作。
[0019] 4.便血可導(dǎo)致敗血癥、毒血癥。因為肛裂、痔瘡等肛腸疾病引起的便血，一旦引起 感染，造成肛周膿腫，細(xì)菌毒素、膿栓等就很容易侵入人體血液，引發(fā)敗血癥、毒血癥等。長 期的便血，還可能造成肛門疼痛、大便障礙，給患者帶來終身的痛苦。
[0020] 便血，《靈樞?百病始生》稱謂："后血"；《傷寒論》稱"圊血"；《金匱要略》稱："下 血"，并依下血與排便之先后，提出"遠(yuǎn)血"和"近血"的名稱。張景岳指出："血在便后來者 其來遠(yuǎn)，遠(yuǎn)者或在小腸，或在腎.....血在便前來者其來近，近者或在廣腸，或在肛門。"后 世醫(yī)家又以下血色之清濁，立腸風(fēng)，臟毒之名。《證治要訣》云："血清色鮮紅者為腸風(fēng)，濁而 黯者為臟毒。"《醫(yī)學(xué)入門》有便血即出有力，如箭射之遠(yuǎn)者，稱"血箭"。本癥應(yīng)與下痢膿血 相鑒別。下痢膿血者，多呈膿血雜下，并有明顯的腹痛，里急后重等表現(xiàn)，而本癥表現(xiàn)則為大 便時血自下，而無膿樣物，且無明顯的腹痛及里急后重等癥狀。
[0021] 大便下血，出《素問?陰陽別論》：由濕熱、積滯、結(jié)毒侵襲腸胃，或風(fēng)、熱客于下焦， 血脈損傷所致?！度驑O一病證方論》卷九："病者大便下血，或清、或濁、或鮮、或黑，或在便 前，或在便后，或與泄物并下，......故曰便血。"《金匱要略》以先便后血為遠(yuǎn)血，先血后便 為近血。近血有腸風(fēng)、臟毒之分。后世從病因分類，分為濕熱便血、積熱便血、熱毒下血、濕毒 下血、酒積便血、中寒便血、腸擗下血、蠱注下血等，詳見各條。便血經(jīng)久不愈者，多由臟氣虧 損，或久病肝失所藏，脾虛不能攝血，腎虛不能固下所致，治宜扶正，或祛邪與扶正兼顧。痢 疾亦見便血。
[0022] 中醫(yī)的"腸風(fēng)"、"臟毒"、"結(jié)陰"三者均指便血?；蛳妊蟊悖蛳缺愫笱?，或單純 下血?！督饏T》有遠(yuǎn)血、近血之分?！毒霸廊珪愤M(jìn)一步闡明遠(yuǎn)血者，或在小腸，或在胃；近血 者，或在大腸，或在肛門?！蹲C治要訣》以血色清而鮮者為腸風(fēng)，濁而黯者為臟毒?！妒?jì)總 錄》謂陰氣內(nèi)結(jié)者為結(jié)陰，痔疾亦包括在內(nèi)。大凡便血，致病原因有二，一是脾虛不能統(tǒng)血， 二是濕熱下注傷損大腸陰絡(luò)。
[0023] 肝陰虛型便血：大便下血，癥兼頭暈?zāi)垦＃瑑娠E紅赤，五心煩熱，夜寐不安，骨蒸盜 汗，夢中失精，腰酸肢倦，形體消瘦，舌質(zhì)紅絳，脈細(xì)數(shù)。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為便血的發(fā)生不外虛實二 類，實證為風(fēng)火內(nèi)迫，濕熱蘊蒸，血熱妄行，熱傷血絡(luò)為患。虛證為血虛腸燥，陰虛火旺，灼傷 血絡(luò)或脾不統(tǒng)血，氣不攝血所致。濕熱下注大便下血如濺，如質(zhì)清色鮮、手足心熱、咽干口燥 者，屬熱迫大腸，傷及血絡(luò)，宜涼血止血法。
[0024] 便血大都反復(fù)發(fā)作，纏綿難愈，影響生活質(zhì)量，造成病患心理恐慌。多數(shù)病人雖多 方求治，但一般都效果不佳，導(dǎo)致焦慮、抑郁，進(jìn)而更進(jìn)一步加重病情，嚴(yán)重影響工作及生活 質(zhì)量。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0025] 本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于，肝陰虛型便血是臨床常見病，西醫(yī)常規(guī)以抗生 素治療?？股胤磸?fù)應(yīng)用不可避免會導(dǎo)致耐藥性的出現(xiàn)和毒副反應(yīng)，這已成為臨床上亟待 解決的問題。為減少抗生素的使用，目前最好的治療方式是采用中醫(yī)調(diào)理治療的方法。便 血伴以五臟內(nèi)因體虛而致病。所以治療時應(yīng)著重消炎殺菌中兼以補虛固本，以期標(biāo)本兼治。 但是，中醫(yī)講究對癥下藥，個體差異明顯，要在醫(yī)生的指導(dǎo)下進(jìn)行，不利于大規(guī)模開發(fā)生產(chǎn)。 本發(fā)明針對大便下血，癥兼頭暈?zāi)垦?，兩顴紅赤，五心煩熱，夜寐不安，骨蒸盜汗，夢中失精， 腰酸肢倦，形體消瘦，舌質(zhì)紅絳，脈細(xì)數(shù)的肝陰虛型便血，以止腸中出血見長，諸藥合用，有 效地發(fā)揮了滋肝補腎、通腑逐瘀之功效使便血得愈。
[0026] 為解決上述技術(shù)難題，本發(fā)明提供一種治療肝陰虛型便血的中藥制劑，其所述中 藥制劑的原料藥的重量份數(shù)可以為：柴胡10?20份，葛根10?20份，黨參10?20份，芡 實10?20份，槐角10?20份，莪術(shù)10?20份，女貞子10?20份，遠(yuǎn)志10?20份，虎 杖10?20份，白芍10?20份，香附10?20份，黃芩10?20份，五靈脂10?20份，白 芷10?20份，車前子10?20份，地榆10?20份。
[0027] 所述治療肝陰虛型便血的中藥制劑，其所述中藥制劑的原料藥的重量份數(shù)也可以 為：柴胡10?15份，葛根10?15份，黨參10?15份，芡實10?15份，槐角10?15份， 莪術(shù)10?15份,女貞子10?15份,遠(yuǎn)志10?15份,虎杖10?20份，白巧10?20份,香 附10?20份，黃芩10?20份，五靈脂10?20份，白芷10?20份，車前子10?20份， 地榆10?20份。
[0028] 所述治療肝陰虛型便血的中藥制劑，其所述中藥制劑的原料藥的重量份數(shù)還可以 為：柴胡10?20份，葛根10?20份，黨參10?20份，芡實10?20份，槐角10?20份， 莪術(shù)10?20份，女貞子10?20份，遠(yuǎn)志10?20份，虎杖10?15份，白芍10?15份，香 附10?15份，黃芩10?15份，五靈脂10?15份，白芷10?15份，車前子10?15份， 地榆10?15份。
[0029] 為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明還提供一種治療肝陰虛型便血的中藥制劑的制備方 法，其所述制劑的劑型為注射針劑的制備步驟包括：
[0030] a、取原料藥加水熱提取2次，為組分1 ;
[0031]b、提取過的藥渣加乙醇提取2次，為組分2 ;
[0032] c、將上述兩種組分提取物合并，噴霧干燥消毒后注射針粉。
[0033] 所述步驟a中，可以取原料藥泡入水中，浸泡2小時以上，分別加原料藥總重量的 8倍量、6倍量的量水提取2次，提取時間為2小時、1小時；合并2次提取液，提取液通過管 式離心，得離心液，離心液過D101大孔樹脂進(jìn)行吸附，先用水洗除雜，然后用70%的乙醇 進(jìn)行洗脫，收集洗脫液，減壓濃縮，成浸膏，為組分成1。
[0034] 所述步驟b中，可以將上述提取過的原料藥的藥渣加乙醇，分別加藥渣總重量的 10倍量、8倍量的乙醇溫浸2次，溫浸時間為2小時、1. 5小時，溫度為85°C，合并2次溫浸 液；溫浸液減壓濃縮至密度為60°C時1. 05浸膏，將浸膏加入其4倍量的乙酸乙酯萃取二 次，萃取液回收完乙酸乙酯，成浸膏，得到組分2。
[0035] 所述步驟c中，可以將組分1和組分2合并，將兩類藥活成分加注射用水稀釋至注 射用水總體積的80%，攪拌均勻，加入0. 1%的針用活性炭W/V，加熱至80°C并維持15分 鐘，過濾除炭，用10%的氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值為7.0,用0.45μm的微孔濾膜精濾，并用 0. 22μm的微孔濾膜進(jìn)行除菌過濾，濾液在無菌條件下噴霧干燥，制成無菌粉末，分裝，貼 簽，罐裝。
[0036] 為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明再提供一種治療肝陰虛型便血的中藥制劑的制備方 法，其所述制劑的劑型為膠囊劑的制備步驟包括：
[0037]a、將芡實、葛根磨成細(xì)粉，成組分1 ;
[0038] b、將其與原料藥加水提取2次，成組分2 ;
[0039] c、混合組分1、組分2，加淀粉制粒，罐裝。
[0040] 所述步驟a中，可以取芡實、葛根先用錘片式粉碎機粉碎成粗粉，再用萬能粉碎機 粉碎成120目的細(xì)粉，再將其放置在超微粉碎設(shè)備中粉碎成400?500目的超微細(xì)粉，得超 微細(xì)粉，成組分1 ;所述步驟b中，可以將剩余原料藥加水提取二次，用水量分別為原料藥總 重量的8倍量、6倍量，每次提取2小時；將提取液減壓濃縮至密度為60°C時1. 15?1. 25 的清膏；加入乙醇使乙醇濃度為70%，靜置24小時，上清液減壓濃縮成稠膏；真空干燥，干 膏用超微粉碎成400?500目的超微細(xì)粉，成組分2 ;所述步驟c中，可以取上述兩種超微 細(xì)粉，加入淀粉混合均勻，用70%乙醇制成18目的濕顆粒，烘干，用18目篩整粒，加入適量 硬脂酸鎂混勻，紫外線殺菌灌裝，得膠囊。
[0041] 所述治療肝陰虛型便血的中藥制劑，其所述中藥制劑的劑型可以為：糖衣片劑、薄 膜衣片劑、腸溶衣片劑、膠囊劑、口服液、顆粒沖劑、丸劑、散劑、丹劑、灌腸劑或注射針粉劑。
[0042] 本發(fā)明方中柴胡舒肝清熱解毒，該藥還有收斂止瀉之功，對濕熱泄瀉者，可用之清 熱止瀉，為治療肝陰虛泄瀉之要藥；車前子清熱燥濕，善清利肝膽、脾胃濕熱而利小便，與柴 胡同為要藥；黃芩清熱祛濕健脾，五靈脂疏通血脈，散瘀止痛的功效，芡實補脾益腎，養(yǎng)精； 黃芩清熱燥濕，清大腸經(jīng)之濕熱，莪術(shù)清熱解毒，共為要藥；葛根行氣化濕導(dǎo)滯；遠(yuǎn)志安神； 槐角止血，清瀉三焦熱邪，為使藥。諸藥合用，共奏清肝滋陰、止血安神，瀉火解毒之效。

【具體實施方式】
[0043] 排便時大便帶血為多種疾病的癥候表現(xiàn)，涉及范圍廣泛.臨床診治必須辨病與辨 證樞結(jié)合。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為便血的發(fā)生不外虛實二類，實證為風(fēng)火內(nèi)迫，濕熱蘊蒸，血熱妄行，熱 傷血絡(luò)為患。虛證為血虛腸燥，陰虛火旺，灼傷血絡(luò)或脾不統(tǒng)血，氣不攝血所致。濕熱下注 大便下血如濺，如質(zhì)清色鮮、手足心熱、咽干口燥者，屬熱迫大腸，傷及血絡(luò)，宜涼血止血法。
[0044]《靈樞?百病始生》稱謂："后血"；《傷寒論》稱"圊血"；《金匱要略》稱："下血"，并 依下血與排便之先后，提出"遠(yuǎn)血"和"近血"的名稱。張景岳指出："血在便后來者其來遠(yuǎn)， 遠(yuǎn)者或在小腸，或在腎。。.....血在便前來者其來近，近者或在廣腸，或在肛門。"后世醫(yī) 家又以下血色之清濁，立腸風(fēng)，臟毒之名?！蹲C治要訣》云："血清色鮮紅者為腸風(fēng)，濁而黯者 為臟毒。"《醫(yī)學(xué)入門》有便血即出有力，如箭射之遠(yuǎn)者，稱"血箭"。本癥應(yīng)與下痢膿血相鑒 另Ij。下痢膿血者，多呈膿血雜下，并有明顯的腹痛，里急后重等表現(xiàn)，而本癥表現(xiàn)則為大便時 血自下，而無膿樣物，且無明顯的腹痛及里急后重等癥狀。胃腸濕熱：大便下血，兼見唇干口 燥，口渴喜冷飲，齒齦腫痛，口臭口苦，口舌生瘡，大便秘結(jié)，肛門灼熱，舌紅苔黃，脈數(shù)有力 等癥。
[0045] 中醫(yī)的"腸風(fēng)"、"臟毒"、"結(jié)陰"三者均指便血。或先血后便，或先便后血，或單純 下血?！督饏T》有遠(yuǎn)血、近血之分?！毒霸廊珪愤M(jìn)一步闡明遠(yuǎn)血者，或在小腸，或在胃；近血 者，或在大腸，或在肛門?！蹲C治要訣》以血色清而鮮者為腸風(fēng)，濁而黯者為臟毒?！妒?jì)總 錄》謂陰氣內(nèi)結(jié)者為結(jié)陰，痔疾亦包括在內(nèi)。大凡便血，致病原因有二，一是脾虛不能統(tǒng)血， 二是濕熱下注傷損大腸陰絡(luò)。
[0046] 肝陰虛證的辨證要點應(yīng)包括肝的定位證候.以及一般陰虛癥候。本模型大鼠出現(xiàn) 了被毛疏松無光澤，消瘦，煩躁不安，體溫升高，飲水量增加.心率增快.大便干結(jié)，舌質(zhì)紅 等陰虛內(nèi)熱證候。一般病患出現(xiàn)心率快，體重減輕，體溫升高，飲水量增加，大便干結(jié)，舌質(zhì) 紅等陰虛證候；肝臟及視網(wǎng)膜病理損害明顯，相關(guān)實驗指標(biāo)以及中藥一貫煎治療反證等均 可作為判斷肝陰虛證動物模型的依據(jù)。
[0047] 本發(fā)明方中柴胡舒肝清熱解毒，該藥還有收斂止瀉之功，對濕熱泄瀉者，可用之清 熱止瀉，為治療肝陰虛泄瀉之要藥；車前子清熱燥濕，善清利肝膽、脾胃濕熱而利小便，與柴 胡同為要藥；黃芩清熱祛濕健脾，五靈脂疏通血脈，散瘀止痛的功效，芡實補脾益腎，養(yǎng)精； 黃芩清熱燥濕，清大腸經(jīng)之濕熱，莪術(shù)清熱解毒，共為要藥；葛根行氣化濕導(dǎo)滯；遠(yuǎn)志安神； 槐角止血，清瀉三焦熱邪，為使藥。諸藥合用，共奏清肝滋陰止血，瀉火解毒之效。
[0048] 本發(fā)明可有效緩大便下血，頭暈?zāi)垦?，兩顴紅赤，五心煩熱，夜寐不安，骨蒸盜汗， 夢中失精，腰酸肢倦，形體消瘦，舌質(zhì)紅絳，脈細(xì)數(shù)；肛門灼熱、便血等肝陰虛型泄瀉癥狀，具 有祛邪不傷正的標(biāo)本兼治之功，治療效果好，且對于抗生素過敏、耐藥及因毒副作用不能適 應(yīng)的患者具有獨特的優(yōu)勢。
[0049] 柴胡性微寒、味苦、辛、歸肝經(jīng)、膽經(jīng)，具疏肝利膽、疏氣解郁、散火之功效。功能： 透表泄熱，疏肝解郁，升舉陽氣。主治：治感冒發(fā)熱、寒熱虛勞發(fā)熱。小兒痘疹佘熱，面黃肌 瘦腹部膨大，]瘧疾，肝郁氣滯，胸肋脹痛，脫肛，子宮脫落，月經(jīng)不調(diào)?！侗静菅芰x》："柴胡 《本經(jīng)》并無一字治勞，今人治勞方中，鮮有不用者。嘗原病勞，有一種真藏虛損，復(fù)受邪熱； 邪因虛而致勞，故曰勞者牢也，當(dāng)須斟酌用之。如《經(jīng)驗方》中治勞熱，青蒿煎丸，用茈胡正 合宜耳。服之無不效。熱去即須急已，若或無熱，得此愈甚?！度杖A子》又謂補五勞七傷，《藥 性論》亦謂治勞乏羸瘦，若此等病，茍無實熱，醫(yī)者執(zhí)而用之，不死何待！如張仲景治寒熱往 來如瘧狀用柴胡湯，正合其宜。"
[0050] 黨參性平，味甘、微酸。歸脾、肺經(jīng)。補中益氣，健脾益肺。用于脾肺虛弱，氣短心 悸，食少便溏，虛喘咳嗽，內(nèi)熱消渴。《本草正義》載：黨參力能補脾養(yǎng)胃，潤肺生津，腱運中 氣，本與人參不甚相遠(yuǎn)。其尤可貴者，則健脾運而不燥，滋胃陰而不濕，潤肺而不犯寒涼，養(yǎng) 血而不偏滋膩，鼓舞清陽，振動中氣，而無剛燥之弊。黃芪補氣、既能升補脾氣，又能益肺固 表。黨參補氣，只能健脾補氣，無固表之力，但黨參還能益氣生津，黃芪則無生津之效，黃芪 兼能利水，黨參無利水作用。這兩味藥合用最能補中益氣，提高抵抗力。
[0051] 芡實性味甘平，無毒，補中益氣，為滋養(yǎng)強壯性食物，和蓮子有些相似，但芡實的收 斂鎮(zhèn)靜作用比蓮子強，適用干慢性泄瀉和小便頻數(shù)、夢遺滑精、虛弱、遺尿、老年人尿頻、婦 女帶多腰酸等。芡實種子鮮食可治咽炎。芡實：味甘，澀，性平。歸脾、腎經(jīng)。具有益腎固 精，補脾止瀉，祛濕止帶的功能。生品性平，澀而不滯，補脾腎而兼能祛濕。常用于白濁，帶 下，遺精，小便不禁，兼濕濁者尤宜?！度杖A子本草》：開胃助氣?！毒V目》：止渴益腎。治小便 不禁，遺精，白濁，帶下。《本草從新》：補脾固腎，助氣澀精。
[0052] 莪術(shù)主治"氣血凝滯，心腹脹痛，癥瘕，積聚，宿食不消，婦女血瘀經(jīng)閉，跌打損傷作 痛。"塊根稱"綠絲郁金"，有行氣解郁，破瘀，止痛、發(fā)散元氣的功用。破血行氣止痛：本品功 效與三棱相似，但溫通力較大，可治療血滯經(jīng)閉腹痛、腹部包塊、積聚。積散結(jié)：本品能行氣 消積止痛，用于飲食積滯、胸腹?jié)M悶作痛。破血祛瘀，婦女閉經(jīng)，或痰濕淤血凝結(jié)而成的癥瘕 癖塊。行氣止痛：適于飲食失調(diào)，脘腹?jié)q滿疼痛之證。適當(dāng)配伍，虛癥、實癥均可。多生用。 《本草正》謂其"性剛氣峻"；《藥性通考》謂其"乃攻堅之藥，......不可久用"，故月經(jīng)過多 者及孕婦忌用。
[0053] 女貞子是一種常用中成藥，能滋養(yǎng)肝腎、強壯腰膝，用于肝腎兩虧，腰膝酸軟，目眩 耳鳴，須發(fā)早白，具有補腎滋陰，養(yǎng)肝明目，除虛熱，聰耳明目等作用。其性平和，補陰而不膩 滯，宜于久服。女貞子可以治療多種病癥：理治療虛勞。癥見形體贏瘦，腰膝酸軟，耳鳴目眩， 須發(fā)早白，口干咽燥，手足心熱，眼睛干澀昏花，心煩不寐，舌質(zhì)紅嫩，脈細(xì)教或弦細(xì)；二是治 療失眠癥。癥見少寐多夢，心煩心悸，兩眼干澀，視物模糊，頭昏耳鳴，手足心熱，舌質(zhì)紅，脈 細(xì)數(shù)，凡神經(jīng)衰弱而有上述癥狀者，均可服此方；三是治療脫發(fā)癥。癥見須發(fā)枯燥不榮，易于 脫落，或須發(fā)早白，頭暈耳鳴，目澀昏花，腰膝酸痛無力，舌質(zhì)紅，脈細(xì)弱；四是治療遺精。癥 見腰膝酸軟，心悸心煩，多夢遺精，失眠健忘，頭目眩暈；五是治療高脂血癥。女貞子，味甘 苦、性涼，歸肝腎經(jīng)，具有滋補肝腎、益陰養(yǎng)血之功?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究證明，女貞子內(nèi)含熊果酸、 甘露醇、葡萄糖、脂肪油等，有強心、利尿和保肝作用，能使因化療引起的白細(xì)胞下降數(shù)量升 高，并對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌有抑制作用。
[0054] 遠(yuǎn)志性溫，味苦、辛，具有安神益智、祛痰、消腫的功能，用于心腎不交引起的失眠 多夢、健忘驚悸，神志恍惚，咳痰不爽，瘡瘍腫毒，乳房腫痛。臨床應(yīng)用生遠(yuǎn)志、制遠(yuǎn)志和蜜遠(yuǎn) 志三種飲片規(guī)格，但以制遠(yuǎn)志為主?？唷⑿?，微溫。歸心、腎、肺經(jīng)。功能主治：安神益智，祛 痰，消腫失眠多夢，健忘驚悸，神志恍惚。失眠多夢，心悸怔忡，健忘。癲癇驚狂，痙攣抽搐， 癰疽瘡毒?！睹t(yī)別錄》：定心氣，止驚悸，益精，去心下膈氣、皮膚中熱、面目黃?！端幮哉摗罚?治心神健忘，堅壯陽道，主夢邪。
[0055] 香附辛微苦甘，平功能主治：理氣解郁，調(diào)經(jīng)止痛。用于肝郁氣滯，胸、脅、脘腹脹 痛，消化不良，月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)閉痛經(jīng)，寒疝腹痛，乳房脹痛。《綱目》載其：散時氣寒疫，利三焦， 解六郁，消飲食積聚，痰飲痞滿，跗腫，腹脹，腳氣，止心腹、肢體、頭、目、齒、耳諸痛，癰疽瘡 瘍，吐血，下血，尿血，婦人崩漏帶下，月候不調(diào)，胎前產(chǎn)后百病。
[0056] 五靈脂性味甘溫，無毒，入肝經(jīng)，具有疏通血脈，散瘀止痛的功效；是婦科要藥。主 治血滯、經(jīng)閉、腹痛；胸脅刺痛跌撲腫痛和蛇蟲咬傷等癥?；钛?，炒炭止血。用于心腹淤 血作痛，痛經(jīng)，血瘀經(jīng)閉，產(chǎn)后淤血腹痛；炒炭治崩漏下血；外用治跌打損傷，蛇、蟲咬傷。五 靈脂苦泄溫通，"通利氣脈"，"通則不痛。"故《本草經(jīng)疏》謂之"血滯經(jīng)脈，氣不得行，攻刺疼 痛等證，在所必用。"應(yīng)用時，可單味服用，如《雞峰普濟(jì)方》治卒暴心痛，不可忍者，用本品為 末，熱酒或醋湯下。若與蒲黃相須而用，治血滯心痛及產(chǎn)后惡露不下，少腹作痛，其效益彰， 如《經(jīng)效方》失笑散。若與功兼活血行氣之延胡索、沒藥和香附同用，以治血瘀氣滯，脘痛如 刺者，益增化瘀行氣止痛之效，如《醫(yī)學(xué)心悟》手拈散。近來常有用本品配活血、行氣、通陽 之品，治冠心病心絞痛者，亦有良好效果。用于崩漏下血諸證。五靈脂炒用有止血之效，且 無留瘀之弊，出血夾瘀者用之，尤能化瘀止血，可單味內(nèi)服。
[0057] 地榆苦酸；寒；無毒，歸經(jīng)：肝；肺；腎；大腸經(jīng)。功效：涼血止血，清熱解毒，消腫斂 瘡。止血藥；涼血止血藥。主治：吐血,咯血,衄血,尿血,便血,痔血,血痢,崩漏，赤白帶下， 瘡癰腫痛，濕疹，陰癢，水火燙傷，蛇蟲咬傷。《綱目》:地榆，除下焦熱，治大小便血證。止血， 取上截切片炒用，其梢則能行血，不可不知。楊士瀛云：諸瘡?fù)凑呒拥赜?，癢者加黃芩?！侗?草求真》:地榆，諸書皆言因其苦寒，則能入于下焦血分除熱，俾熱悉從下解。又言性沉而澀， 凡人癥患吐衄崩中腸風(fēng)血痢等癥，得此則能澀血不解。按此不無兩歧，詎知其熱不除，則血 不止，其熱既清，則血自安，且其性主收斂，既能清降，又能收澀，則清不慮其過泄，澀亦不慮 其或滯，實力解熱止血藥也。
[0058] 黃芩清熱燥濕，瀉火解毒，除骨蒸清虛熱。用于濕熱瀉痢，黃疸，帶下，熱淋，腳氣， 痿辟，骨蒸勞熱，盜汗，遺精，瘡瘍腫毒，濕疹瘙癢。鹽黃柏滋陰降火。用于陰虛火旺，盜汗骨 蒸?！侗静萁?jīng)疏》：黃檗，主五臟腸胃中結(jié)熱。蓋陰不足，則熱始結(jié)于腸胃；黃癉雖由濕熱，然 必發(fā)于真陰不足之人；腸痔漏，亦皆濕熱傷血所致；泄痢者，滯下也，亦濕熱干犯腸胃之?。?女子漏下赤白，陰傷蝕瘡，皆濕熱乘陰虛流客下部而成；膚熱赤起，目熱赤痛口瘡，皆陰虛血 熱所生病也。以至陰之氣，補至陰之不足，虛則補之，以類相從，故陰回?zé)峤?，濕燥而諸證自 除矣。乃足少陰腎經(jīng)之要藥，專治明虛生內(nèi)熱諸證，功烈甚偉，非常藥可比也。
[0059] 車前子甘；淡；性微寒。歸經(jīng)：歸肺經(jīng)；肝經(jīng)；腎經(jīng)；膀胱經(jīng)。功能：清熱利尿；滲濕 止瀉；明目；祛痰。主治：主小便不利；淋濁帶下；水腫脹滿；暑濕瀉??；目赤障翳；痰熱咳 喘?！侗静萁?jīng)集注》:主虛勞?！端幮詼S》:能去風(fēng)毒，肝中風(fēng)熱，毒風(fēng)沖眼目，赤痛障醫(yī)，腦痛淚 出，去心胸?zé)??！度杖A子本草》：通小便淋澀，壯陽。治脫精，心煩。下氣。
[0060] 葛根解表退熱，生津，透疹，升陽止瀉。用于外感發(fā)熱頭痛、高血壓頸項強痛、口渴、 消渴、麻疹不透、熱痢、泄瀉。《本草綱目》載：葛根，性涼、氣平、味甘，具清熱、降火、排毒諸功 效?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明：葛根中的異黃酮類化合物葛根素對高血壓、高血脂、高血糖和心腦 血管疾病有一定療效。野葛對高血壓、高血脂、高血糖、老年骨質(zhì)疏松癥有非常好的療效。一 般人會選擇藥物治療，由于藥物的副作用和抗藥性，停服后血壓很快反彈。野葛食品，首先 是作為食品，沒有任何副作用，可以在充饑的同時起到調(diào)理的目的，而且可以長期食用。野 葛中還含有豐富的微量元素和氨基酸，是種不可多得的綠色保健食品，具有極高的營養(yǎng)價 值。
[0061] 白芷性味歸經(jīng)：辛，溫。歸肺、胃經(jīng)。祛風(fēng)散寒，通竅止痛，消腫排膿，燥濕止帶。 《日華子本草》：治目赤胬肉，及補胎漏滑落，破宿血，補新血，乳癰、發(fā)背、瘰疬、腸風(fēng)、痔瘺， 排膿，瘡痍、疥癬，止痛生肌，去面軒疵瘢。
[0062] 槐角有良好的醫(yī)療價值，長期飲用可以降血壓降血脂清腸火治痔瘡，還有軟化血 管，降膽固醇，疏風(fēng)熱，潤大腸，涼血通便之功效。心胸?zé)?，目赤流淚，暈眩欲倒者，常飲此 茶頗有益處。據(jù)《本經(jīng)》載，槐角主五內(nèi)邪氣熱，止涎唾，補絕傷，五痔，火瘡，婦人乳瘕，子藏 急痛?！侗静菔斑z》載其殺蟲去風(fēng)，明目除熱淚，頭腦心胸間熱風(fēng)煩悶，風(fēng)眩欲倒，心頭吐涎 如醉，漾漾如船車上者?！兜崮媳静荨份d其止血散疽。治五痔腸風(fēng)下血，赤白熱瀉痢疾。《會 約醫(yī)鏡》載其清心、肺、脾、肝、大腸之火。治心腹熱痛?！侗静萸笤份d其槐角潤肝養(yǎng)血。治 疳，疔，血痢，崩血；其角中核子，補腦，殺蟲。
[0063] 虎杖微苦，微寒。歸肝、膽、肺經(jīng)。功能與主治清熱解毒，利膽退黃，祛風(fēng)利濕，散瘀 定痛,止咳化痰。用于關(guān)節(jié)痹痛,濕熱黃疸,經(jīng)閉,產(chǎn)后瘀血不下,癥瘕,咳嗽痰多,水火燙傷， 跌打損傷，癰腫瘡毒。虎杖煎劑作用，對外傷出血有明顯止血作用，內(nèi)服對上消化道出血也 有止血作用?！度杖A子本草》：治產(chǎn)后惡血不下，心腹脹滿。排膿，主瘡癤癰毒，婦人血暈，撲 損瘀血，破風(fēng)毒結(jié)氣。《滇南本草》:攻諸腫毒，止咽喉疼痛，利小便，走經(jīng)絡(luò)。治五淋白濁，痔 漏，瘡癰，婦人赤白帶下。
[0064] 白芍入肝、脾經(jīng)，養(yǎng)血柔肝，緩中止痛，斂陰收汗。治胸腹脅肋疼痛，瀉痢腹痛，自 汗盜汗，陰虛發(fā)熱，月經(jīng)不調(diào)，崩漏，帶下，婦人血閉不通，消瘀血，能蝕膿，益女子血?！度杖A 子本草》：治風(fēng)、補勞，主女人一切病，并產(chǎn)前后諸疾，通月水，退熱，除煩，益氣，天行熱疾，瘟 瘴，驚狂，婦人血運，及腸風(fēng)，瀉血，痔瘺。發(fā)背，瘡疥，頭痛，明目，目赤努肉。赤色者多補氣， 白者治血。
[0065] 具體實施方法：
[0066] 本發(fā)明注射針粉劑的制備方法：取柴胡1500g，葛根1500g，黨參1500g，芡實 1500g，槐角1500g，莪術(shù)1500g，女貞子1500g，遠(yuǎn)志1500g，虎杖1500g，白芍1500g，香附 1500g，黃芩1500g，五靈脂1500g，白芷1500g，車前子1500g份，地榆1500g，取原料藥泡入 水中，浸泡2小時以上，分別加原料藥總重量的8倍量、6倍量的量水提取2次，提取時間為 2小時、1小時；合并2次提取液，提取液通過管式離心，得離心液，離心液過D101大孔樹 脂進(jìn)行吸附，先用水洗除雜，然后用70 %的乙醇進(jìn)行洗脫，收集洗脫液，減壓濃縮，成浸膏， 為組分成1。將上述提取過的原料藥的藥渣加乙醇，分別加藥渣總重量的10倍量、8倍量的 乙醇溫浸2次，溫浸時間為2小時、1. 5小時，溫度為85°C，合并2次溫浸液；溫浸液減壓濃 縮至密度為60°C時1. 05浸膏，將浸膏加入其4倍量的乙酸乙酯萃取二次，萃取液回收完乙 酸乙酯，成浸膏，得到組分2。將組分1和組分2合并，將兩類藥活成分加注射用水稀釋至 注射用水總體積的80%，攪拌均勻，加入0. 1 %的針用活性炭W/V，加熱至80°C并維持15分 鐘，過濾除炭，用10 %的氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值為7. 0,用0. 45μm的微孔濾膜精濾，并用 0. 22μm的微孔濾膜進(jìn)行除菌過濾，濾液在無菌條件下噴霧干燥，制成無菌粉末，分裝，貼 簽，罐裝。
[0067] 本發(fā)明片劑的制備方法：取柴胡1200g，葛根1300g，黨參1200g，芡實1200g，槐 角1200g，莪術(shù)1100g，女貞子1200g，遠(yuǎn)志1200g，虎杖1200g，白芍1200g，香附1200g，黃芩 1200g，五靈脂1200g，白芷1200g，車前子1200g份，地榆1200g，切成粗粒，然后浸泡于乙醇 中2小時。然后加熱提取2次,每次1-2小時,合并提取液,靜置后去上清液,然后100-120 目濾過，再經(jīng)截流分子量為5000-10000的超濾柱超濾，超濾液減壓濃縮相對密度為80°C時 1. 36的浸膏，靜置備用，成為組分1。再將上述乙醇提取過的原料藥的藥渣加10倍量水，力口 熱回流提取2次，每次1?2小時，將2次提取液合并靜置，去上清液，然后100-120目濾過， 再經(jīng)截流分子量為5000-10000的超濾柱超濾，超濾液減壓濃縮相對密度為80°C時1. 36的 浸膏，靜置備用，成為組分2。將組分1和組分2的合并，然后放入減壓濃縮罐內(nèi)，減壓回收 乙醇，濃縮至藥液濃度為〇. 6g生藥/mL，抽濾至濾液的相對密度為20°C時1. 06 ;上述濾液 經(jīng)體積為IOL的大孔吸附樹脂柱吸附后，用10倍樹脂柱體積的去離子水或蒸餾水洗脫，再 用5倍樹脂柱體積的95%乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，去除溶劑，得到藥粉，加淀粉壓片。
[0068] 本發(fā)明蜜煉丸劑的制備方法：取柴胡1300g，葛根1300g，黨參1200g，芡實1200g， 槐角1200g，莪術(shù)1100g，女貞子1200g，遠(yuǎn)志1100g，虎杖1200g，白芍1200g，香附1100g，黃 芩1200g，五靈脂1300g，白芷1300g，車前子1200g份，地榆1200g，取原料藥泡入乙醇中，浸 泡2小時以上，加熱提取2次，每次1-2小時，去上清液，合并提取液，靜置后去上清液，然后 放入減壓濃縮罐內(nèi)，減壓回收乙醇，濃縮至藥液濃度為0. 6g生藥/mL，抽濾至濾液的密度為 20°C時1. 06的浸膏，成為組分成組分1。將上述乙醇提取過的原料藥的藥渣加水，然后放入 提取罐加熱煮沸1小時，過濾，濾液備用；濾渣加水，第二次加熱，煮沸45分鐘，過濾，濾液備 用；濾渣再加水，第三次加熱煮沸半小時，過濾；將三次濾液合在一起，用紗布過濾，殘渣中 加入50-60%乙醇，60°C-70°C繼續(xù)浸提2h，每IOmin攪拌一次，紗布過濾，靜置成浸膏，成為 組分2。將組分1和組分2的浸膏合并，然后放入減壓濃縮罐內(nèi)，回收乙醇，濃縮至密度為 1. 20,溫度至80°C-90°C的糊狀，用烘箱干燥，成粉末，加蜂蜜搓成丸劑。
[0069]本發(fā)明膠囊劑的制備方法為：取葛根1300g，芡實1400g、先用錘片式粉碎機粉碎 成粗粉，再用萬能粉碎機粉碎成120目的細(xì)粉，再將其放置在超微粉碎設(shè)備中粉碎成400? 500目的超微細(xì)粉，得超微細(xì)粉，成組分1 ;再將剩余原料藥柴胡1300g，黨參1200g，槐角 1200g，莪術(shù)1100g，女貞子1200g，遠(yuǎn)志1100g，虎杖1200g，白芍1200g，香附1100g，黃芩 1200g，五靈脂1300g，白芷1300g，車前子1200g份，地榆1200g，加水提取二次，用水量分 別為原料藥總重量的8倍量、6倍量，每次提取2小時；將提取液減壓濃縮至密度為60°C時 1. 15?1. 25的清膏；加入乙醇使乙醇濃度為70%，靜置24小時，上清液減壓濃縮成稠膏； 真空干燥，干膏用超微粉碎成400?500目的超微細(xì)粉，成組分2 ;取上述兩種組分超微細(xì) 粉，加入淀粉至總量為l〇〇〇g混合均勻，用70%乙醇制成18目的濕顆粒，烘干，用18目篩整 粒，加入適量硬脂酸鎂混勻，紫外線殺菌灌裝，得膠囊。
[0070] 本發(fā)明灌腸劑的制備方法：取柴胡1300g，葛根1300g，黨參1200g，芡實1200g，槐 角1200g，莪術(shù)1100g，女貞子1200g，遠(yuǎn)志1100g，虎杖1200g，白芍1200g，香附1100g，黃芩 1200g，五靈脂1300g，白芷1300g，車前子1200g份，地榆1200g，將所述原料藥去雜，晾干， 粉碎成顆粒，加水浸泡1小時；將浸泡好的原料置多功能提取罐中加水煎煮二次；第一次加 總藥材10倍量的水,煎煮1. 5?2小時，取煎液，濾過；第二次加總量7倍量的水，煎煮1? 1. 2小時，取兩次煎液混合，過濾，將過濾的濾液置入雙效真空濃縮器中，濃縮至90°C時相 對密度為1. 05的濃縮液，置0?5°C低溫冷藏24小時；將冷藏液加0. 3%的助濾劑硅藻土， 過濾，濾液再置入雙效真空濃縮器中，濃縮至每Iml含Ig生藥量，直接成粉末。將過濾的濾 液紫外線殺菌消毒后灌裝。
[0071] 藥理學(xué)毒性試驗
[0072] 本發(fā)明藥物組合物的動物急性毒性試驗
[0073] 一、試驗材料
[0074] ( -）動物小鼠NIH種雌雄各半，體重20_22g，由山東醫(yī)學(xué)院動物實驗室提供。
[0075] (二）受試藥物：本發(fā)明實施例所制備的片劑，用蒸餾水稀釋成混懸液。
[0076] 二、試驗方法及結(jié)果：
[0077] 小鼠最大耐受量測定：取健康小鼠32只，雌雄各半，在24小時之內(nèi)分三組，灌胃腸 每次0. 6ml/只，總重量I. 8ml，相當(dāng)于原生藥4.Og,即IOOg生藥/kg/d，相當(dāng)于臨床65公斤 人的857倍。小鼠給藥后按常規(guī)飼料12天未見動物死亡及未出、現(xiàn)毒性反應(yīng)。因此證明， 本發(fā)明藥物無毒副作用，臨床應(yīng)用安全可靠。
[0078] 本發(fā)明藥物組合物的動物長期毒性試驗 [0079] 一、試驗材料及方法
[0080](一）受試藥物：本發(fā)明實施例所制備的膠囊。
[0081] (二）實驗動物，健康大鼠Wistar，體重100_130g，140只雌雄各半，按性別及體重 隨機分組，四組，每組35只。1、2、3組服用受試藥物，劑量分別為9. 6/kg/d，6. 4/kg/d，3. 2/ kg/d。4組對照給相應(yīng)體積量的蒸餾水、大鼠均灌胃腸給藥，每組一次連用6個月，處死一 半，佘下1/2停藥觀察12天全部死亡。
[0082] 二、測試指標(biāo)
[0083] (一）一般狀況包括體重、飲食、情緒、活動能量。
[0084] (二）血象檢查：紅細(xì)胞計數(shù)、白細(xì)胞計數(shù)、血小板計數(shù)、血象等，血紅蛋白定量計 數(shù)。
[0085] (三）生化檢查、血清蛋白定量、膽固醇、血糖定量。
[0086] (四）病理組織檢查：實驗結(jié)果后取半數(shù)動物稱重，斷頭處死，取血，同時解剖心、 肝、腎、肺、腦、脾、胃腸、膀胱、腎上腺做病理組織檢查。
[0087] 三、皮膚刺激試驗：上述三組用藥豚鼠軀干去毛區(qū)，未見局部皮膚有水腫、充血、紅 斑、出血點及潰瘍。用藥組與對照組動物毛發(fā)色澤、攝食、四肢活動等對照組無明顯差異，血 液生化檢查，用藥組與對照組均在正常范圍。病理組織學(xué)檢查，實驗各組心、肝、腎及局部皮 膚均未見明顯病變。提示，本發(fā)明中藥制劑長期用藥對局部皮膚及全身重要臟器均未見明 顯的毒性作用。試驗結(jié)果表明：本發(fā)明中藥制劑實驗安全。
[0088] 四：累積毒性實驗：
[0089] 本發(fā)明中藥制劑膠囊劑對小鼠按7. 69、19. 18和43. 21g生藥/kg連續(xù)用藥15周 (I.Oml/lOOg體重，每天2次）及停藥3周后，結(jié)果表明：本發(fā)明中藥制劑對大鼠的毛發(fā)、行 為、大小便、體重、臟器重量、血象、肝腎功能、血糖、血脂等指標(biāo)均無明顯影響，臟器肉眼沒 有發(fā)現(xiàn)異樣變化和組織學(xué)檢查結(jié)果表明，用藥15周及停藥3周后，大鼠各臟器均無明顯改 變。說明本發(fā)明中藥制劑內(nèi)服膠囊劑對大鼠長期用藥后毒性小，停藥后也沒有異樣反應(yīng)，應(yīng) 用安全。
[0090] 動物試驗：
[0091]用四氯化碳誘導(dǎo)慢性肝損傷的基礎(chǔ)上.結(jié)合溫?zé)嶂兴幑辔钢谱鞔笫舐运穆然?碳肝損傷肝陰虛證動抽模型，并從病因、癥狀體癥、實驗指標(biāo)以及中藥治療此證等對模型加 以評價。
[0092] 肝陰虛證是臨床常見證候.為了深入研究本證的病理本質(zhì)，我們用四氯化碳臺用 溫?zé)嶂兴幹谱鞲侮幪撟C動物模型，現(xiàn)報告如下。
[0093] 1材料與方法
[0094] I. 1藥物與試劑
[0095]I.I. 1溫?zé)嶂兴巹┑闹苽淙「阶印⑷鈷臁⒏山?20g，共計1260g，附子先煎Ih后， 再下肉桂、干姜共煎20min，煎液濃縮至1050ml，每毫開含生藥I. 2g。
[0096] 1.1.2-貫煎組取沙參、麥冬、當(dāng)歸各98，生地黃2(^，枸杞188，川楝子58，共9 齊U，先用冷水浸泡30min后，煎煮兩次，第一次45min，第二次30min，取兩次煎煮液濃縮至 700ml，每毫升含生藥量0. 9g。
[0097] I. 1. 3藥品與試劑四氯化碳，為分析純，由上海試劑一廠生產(chǎn)；普通食用花生油， 經(jīng)滅菌處理；烏苯苷等試劑，均為分析純；PGE、PGR。、ALD赦免藥盤均由北京北方免疫試劑 研究所提供。
[0098] I. 2主要儀器
[0099] FJL16型高速拎凍離心機；7221型分光光度計；FJ2008型丫免痙計數(shù)器；FJ2107 型阿爍計數(shù)器；恒溫水潛振蕩器等。
[0100] 1.5動物及分組
[0101] 取同批喂養(yǎng)的健康Wistar大白鼠30只（山東大學(xué)動物中心提供），雌雄各半，體 重（160 土 13. 6)g，隨機分成正常對照組、模型組、一貫煎組，每組各10只。
[0102] 1.4模型制作
[0103] 模型組、一貫煎組兩組大鼠每局皮下注射40 %四氯化碳花生油兩次，每次 0. 3ml/100g體重，6周后改為每周1次，第56周加附子、肉桂、干姜復(fù)方灌胃，每天1坎，灌藥 窖積為I. 5ml/100g體重，灌藥劑量為生藥18g/kg·d(成人26g/70kg·d生藥，按動物系數(shù) 折算，相當(dāng)于臨床用藥量的7. 7倍），共2周。于第7、8周，一貫煎組給予一貫煎灌胃，每天1 次，灌藥窖積為I. 5ml/100g體重，灌藥劑量為生藥13. 5g/kg·(!(成人70g/70kg·(!生藥，按 動物系數(shù)折算，為臨床用藥量的2倍）.模型組及正常對照組均給予蒸餾水I. 5ml/100g·d 灌胃，每天1次。給藥時間均為14d。整個實驗時間為8周，8周后動物斷頭處死取血，檢驗 各項生化指標(biāo)，并取肝臟，眼組織作病理切片。
[0104] 1.5統(tǒng)計學(xué)處理
[0105] 實驗結(jié)果計量資料組問比較用t檢驗與方差分析，各組前后比較用配對，檢驗，計 數(shù)資料用t檢驗。
[0106] 2檢測項目與結(jié)果
[0107] 2.1癥狀和體征
[0108] 模型組大鼠出現(xiàn)被毛疏松無光澤，埂躁不安（活動頻率增加），飲水量增加，大便 干結(jié)，舌質(zhì)紅等陰虛癥狀和體征
[0109] 2. 23組大鼠體重、體溫，心率、舌質(zhì)情況模型組大鼠出現(xiàn)消瘦（體重減輕），體溫升 高，心率增快，自身前后對照，差異均具有顯著性（P< 0. 01，P< 0. 05);各組間比較，差異 亦具有顯著性（F= 8. 53,P< 0. 01)。紅絳舌的出現(xiàn)，在模型組有8只，在一貫煎組3只， 而正常組未出現(xiàn)，模型組與正常對照組比較差異有非常顯著意義（P< 0. 01)，一貫煎組比 較差異有顯著意義（P< 〇. 05)。
[0110] 2, 3大鼠血清各丙轉(zhuǎn)氪酶（ALT)、白蛋白（ALB)、血漿醛固酮（ALD)及紅細(xì)胞膜Na, K-ATP酶活性橫型組大鼠ALT、ALD與Na,K-ATP酶括性均明顯高于正常對照組，而ALB明顯 低于正常對照組，差異均具有顯著性（P< 0. 〇1，Ρ< 0. 05)，而一貫煎組大鼠ALT、ALD及Na K-ATP酶活性與正常對照組比較差異無明顯性（P> 0. 05)，見表1.
[0111] 注：造模前后自身比較ΛΡ< 0.01，AP< 0 · 05
[0112] 表2 3組大鼠血清ALT、ALB、血漿ALD破虹細(xì)胞膜酶活性比較（s士X)
[0113]

【權(quán)利要求】
1. 一種治療肝陰虛型便血的中藥制劑，其特征在于，所述中藥制劑的原料藥的重量份 數(shù)包括：柴胡10?20份，葛根10?20份，黨參10?20份，芡實10?20份，槐角10?20 份，莪術(shù)10?20份，女貞子10?20份，遠(yuǎn)志10?20份，虎杖10?20份，白芍10?20 份，香附10?20份，黃芩10?20份，五靈脂10?20份，白芷10?20份，車前子10?20 份，地榆10?20份。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述治療肝陰虛型便血的中藥制劑，其特征在于，所述中藥制劑的 原料藥的重量份數(shù)包括：柴胡10?15份，葛根10?15份，黨參10?15份，芡實10?15 份，槐角10?15份，莪術(shù)10?15份，女貞子10?15份，遠(yuǎn)志10?15份，虎杖10?20 份，白芍10?20份，香附10?20份，黃芩10?20份，五靈脂10?20份，白芷10?20 份，車前子10?20份，地榆10?20份。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述治療肝陰虛型便血的中藥制劑，其特征在于，所述中藥制劑的 原料藥的重量份數(shù)包括：柴胡10?20份，葛根10?20份，黨參10?20份，芡實10?20 份，槐角10?20份，莪術(shù)10?20份，女貞子10?20份，遠(yuǎn)志10?20份，虎杖10?15 份，白芍10?15份，香附10?15份，黃芩10?15份，五靈脂10?15份，白芷10?15 份，車前子10?15份，地榆10?15份。
4. 一種如權(quán)利要求1?3中任一項所述治療肝陰虛型便血的中藥制劑的制備方法，其 特征在于，所述制劑的劑型為注射針劑的制備步驟包括： a、 取原料藥加水熱提取2次，為組分1 ; b、 提取過的藥渣加乙醇提取2次，為組分2 ; c、 將上述兩種組分提取物合并，噴霧干燥消毒后注射針粉。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述治療肝陰虛型便血的中藥制劑的制備方法，其特征在于，所述 步驟a中，取原料藥泡入水中，浸泡2小時以上，分別加原料藥總重量的8倍量、6倍量的量 水提取2次，提取時間為2小時、1小時；合并2次提取液，提取液通過管式離心，得離心液， 離心液過D 101大孔樹脂進(jìn)行吸附，先用水洗除雜，然后用70%的乙醇進(jìn)行洗脫，收集洗脫 液，減壓濃縮，成浸膏，為組分成1。
6. 根據(jù)權(quán)利要求4所述治療肝陰虛型便血的中藥制劑的制備方法，其特征在于，所述 步驟b中，將上述提取過的原料藥的藥渣加乙醇，分別加藥渣總重量的10倍量、8倍量的乙 醇溫浸2次，溫浸時間為2小時、1. 5小時，溫度為85°C，合并2次溫浸液；溫浸液減壓濃縮 至密度為60°C時1. 05浸膏，將浸膏加入其4倍量的乙酸乙酯萃取二次，萃取液回收完乙酸 乙酯，成浸膏，得到組分2。
7. 根據(jù)權(quán)利要求4所述治療肝陰虛型便血的中藥制劑的制備方法，其特征在于，所述 步驟c中，將組分1和組分2合并，將兩類藥活成分加注射用水稀釋至注射用水總體積的 80%，攪拌均勻，加入0. 1%的針用活性炭W/V，加熱至80°C并維持15分鐘，過濾除炭，用 10 %的氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值為7. 0，用0. 45 y m的微孔濾膜精濾，并用0. 22 y m的微孔濾 膜進(jìn)行除菌過濾，濾液在無菌條件下噴霧干燥，制成無菌粉末，分裝，貼簽，罐裝。
8. -種如權(quán)利要求1?3中任一項所述治療肝陰虛型便血的中藥制劑的制備方法，其 特征在于，所述制劑的劑型為膠囊劑的制備步驟包括： a、 將芡實、葛根磨成細(xì)粉,成組分1 ; b、 將其與原料藥加水提取2次，成組分2 ; C、混合組分1、組分2,加淀粉制粒，罐裝。
9. 根據(jù)權(quán)利要求8所述治療肝陰虛型便血的膠囊劑的制備方法，其特征在于，所述步 驟a中，取芡實、葛根先用錘片式粉碎機粉碎成粗粉，再用萬能粉碎機粉碎成120目的細(xì)粉， 再將其放置在超微粉碎設(shè)備中粉碎成400?500目的超微細(xì)粉，得超微細(xì)粉，成組分1 ;所 述步驟b中，再將剩余原料藥加水提取二次，用水量分別為原料藥總重量的8倍量、6倍量， 每次提取2小時；將提取液減壓濃縮至密度為60°C時1. 15?1. 25的清膏；加入乙醇使乙 醇濃度為70%，靜置24小時，上清液減壓濃縮成稠膏；真空干燥，干膏用超微粉碎成400? 500目的超微細(xì)粉，成組分2 ;所述步驟c中，取上述兩種組分超微細(xì)粉，加入淀粉混合均勻， 用70%乙醇制成濕顆粒，烘干，用18目篩整粒，加入適量硬脂酸鎂混勻，紫外線殺菌灌裝， 得膠囊。
10. 根據(jù)權(quán)利要求1?9中任一項所述治療肝陰虛型便血的中藥制劑，其特征在于， 所述中藥制劑的劑型為：糖衣片劑、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、膠囊劑、口服液、顆粒沖劑、丸 齊U、散劑、丹劑、灌腸劑或注射針粉劑。
【文檔編號】A61K35/24GK104398979SQ201410654588
【公開日】2015年3月11日 申請日期:2014年11月17日 優(yōu)先權(quán)日:2014年11月17日
【發(fā)明者】不公告發(fā)明人 申請人:青島恒波儀器有限公司