緩釋微膠囊及其應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種緩釋微膠囊及其應(yīng)用，組分及各組分的質(zhì)量分?jǐn)?shù)如下：乙基纖維素30~50份，聚乙二醇 2~6份，殼聚糖 10~20份，聚氧化乙烯 5~8份，聚氧化丙烯 4~6份，聚乳酸 10~15份，聚乙烯醇 10~30份，親油性乳化劑 10~15份，親水性乳化劑 2~6份。藥物包埋率高，在中性和酸性環(huán)境中，突釋量低，釋放穩(wěn)定。在pH=7.2溶液中，突釋率低于1%；在pH=4.5的酸性溶液中，突釋率低于2%。
【專利說明】緩釋微膠囊及其應(yīng)用

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于緩釋藥物材料【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種緩釋微膠囊及其應(yīng)用。

【背景技術(shù)】
[0002]緩釋劑是指在特定的釋放介質(zhì)中，藥物緩慢穩(wěn)定的釋放到外部環(huán)境中的藥物制齊U，既經(jīng)濟(jì)有效地利用了藥物，又適應(yīng)了藥物發(fā)展的客觀需求。緩釋劑主要分為:包衣型、包結(jié)化合物型、緩釋纖維型和緩釋微球型。
[0003]包衣型主要是選擇聚合物作為載體材料，利用其在水中不溶但可被滲透的特性，對藥物顆?；蚱瑒┻M(jìn)行表面包覆制備緩釋材料，以達(dá)到藥物釋放平穩(wěn)的目的；包衣型緩釋劑除了能夠提高藥物的釋放穩(wěn)定性外，還可以用于改善藥物的物理化學(xué)性質(zhì)，從而彌補由于藥物本身所存在的缺陷而造成的影響；自1930年包衣技術(shù)被報道出來，并將其應(yīng)用于制藥工業(yè)后，人們逐漸對包衣領(lǐng)域有了較為全面的認(rèn)識，開發(fā)利用各種性能的聚合物包衣材料，應(yīng)用于藥劑學(xué)領(lǐng)域，大范圍的推動了包衣劑型的研究和發(fā)展；目前常用的包衣材料有聚丙烯酸樹脂及一些天然產(chǎn)品，如蟲膠、纖維素衍生物、單硬脂酸甘油醋等；包衣緩釋制劑藥物的釋放主要依靠滲透與擴(kuò)散，故釋放速度主要取決于藥物的溶解度以及包衣材料上孔徑的大小、數(shù)量及材料的疏松結(jié)構(gòu)，故此方法所制備出的緩釋材料藥物分散不均是最大的缺點，且釋藥時間較短，從而導(dǎo)致藥物利用率過低。包結(jié)化合物型主要是利用藥物分子與聚合物載體材料之間通過分子間作用力，制備出具有不同分子結(jié)構(gòu)的新型化合物，這種新生成的化合物不僅改變了藥物物理性質(zhì)，提又高藥物的均勻分散性能，又對藥物起到了延緩釋放的效果，但由于藥物與載體間作用力的存在，以至于藥物包埋率有一定的降低，且工藝復(fù)雜難以工業(yè)化應(yīng)用。緩釋纖維型是將藥物與載體材料通過物理方法混合后，采用紡絲技術(shù)紡制成纖維。這種纖維的長度方向和截面面積具有懸殊的比例，以至于比表面積大，能夠使藥物在載體中的分散更均勻，并且通過對藥物、載藥材質(zhì)的選擇和結(jié)構(gòu)改性可制備出藥物包埋率高的緩釋材料，對藥物的穩(wěn)定釋放非常有利。近幾十年以來，藥物緩釋纖維已從纖維功能化領(lǐng)域的一個分支成長為一種主要的藥用劑型，進(jìn)而形成了一系列藥用產(chǎn)品并且能夠在很多領(lǐng)域生產(chǎn)使用，對其進(jìn)一步研究無疑具有很高的價值。緩釋微球型，緩釋微球利用微型包囊技術(shù)將藥物包裹于載體材料內(nèi)，藥物通過囊膜擴(kuò)散釋放，可延緩藥物釋放速度。藥物的擴(kuò)散是物理過程，利用載體材料在水或溶液中溶解度小而藥物溶解度大的性質(zhì)，使得緩沖溶液中的介質(zhì)透過載體將藥物溶解，在滲透壓的作用下進(jìn)而向外擴(kuò)散。藥物向外擴(kuò)散不僅與微球的內(nèi)部結(jié)構(gòu)、載體材料的種類以及藥物的理化性質(zhì)有關(guān)，還與藥物釋放的溶劑體系有關(guān)，在不同的溶劑中，微球所受到溶液的壓力、剪切力以及微球間相互碰撞產(chǎn)生的磨損不同，導(dǎo)致藥物釋放行為不同。但總體上，緩釋微球粒徑細(xì)小、藥物分散均勻、包埋率高，還是受到越來越多研究者們的親睞。上述四種緩釋劑型應(yīng)用廣泛，但存在以下問題:包衣材料昂貴、制劑費用高，經(jīng)濟(jì)上缺乏有力的競爭能力；藥物包埋率低，突釋量大，藥物使用效率低。今后緩釋制劑的發(fā)展方向，應(yīng)以合理有效的開發(fā)利用價格低廉，各方面性能優(yōu)異的綠色環(huán)保型載體材料為主，設(shè)計出操作簡單有效、成本較低，適用范圍廣泛的緩釋制劑；同時加強制備工藝的研究，制備出包埋率高、突釋量低的緩釋制劑，提高藥物使用率。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明的目的是要提供一種緩釋微膠囊及其應(yīng)用，藥物包埋率高，在中性和酸性環(huán)境中，突釋量低，釋放穩(wěn)定。
[0005]為了實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案為:
一種緩釋微膠囊，組分及各組分的質(zhì)量分?jǐn)?shù)如下:乙基纖維素30~50份，聚乙二醇2~6份，殼聚糖10~20份，聚氧化乙烯5~8份，聚氧化丙烯4~6份，聚乳酸10~15份，聚乙烯醇10~30份，親油性乳化劑10~15份，親水性乳化劑2~6份。
[0006]所述親油性乳化劑為Span80。
[0007]所述親水性乳化劑為十二烷基磺酸鈉。
[0008]緩釋微膠囊，組分及各組分的質(zhì)量分?jǐn)?shù)優(yōu)選如下:乙基纖維素36份，聚乙二醇3份，殼聚糖15份，聚氧化乙烯6份，聚氧化丙烯5份，聚乳酸13份，聚乙烯醇18份，親油性乳化劑15份，親水性乳化劑3份。
[0009]所述緩釋微膠囊在藥物制劑中的應(yīng)用。包括如下步驟:
O油相的制備:將乙基纖維素、聚氧化乙烯、聚氧化丙烯、聚乳酸加入有機溶劑中攪拌充分溶解至溶液澄清透明，加入親油性乳化劑，攪拌均勻分散，加塞密封，保存?zhèn)溆茫?br> 2)外水相的制備:稱取聚乙二醇、殼聚糖、聚乙烯醇加入到蒸餾水中，攪拌加熱至80-90 °C，待溶液變得澄清透明后停止加熱，冷卻至20~30°C加入親水性乳化劑，500~600rpm高速攪拌，備用；
3)將藥品加入到步驟I)的溶液中，攪拌，攪拌轉(zhuǎn)速為600~900rmp，攪拌分散3~8min，然后提高轉(zhuǎn)速至6000~8000rpm，繼續(xù)攪拌2~6min，制得分散有藥物的初乳相；
4)將步驟3)的初乳相滴加到高速攪拌的外水相中，持續(xù)攪拌40~80min，膠囊表面固化后，升溫至45°C，攪拌速度降低為lOOrpm，攪拌3~4h，洗滌，過濾，干燥得到包含藥物的緩釋微膠囊。
[0010]有益效果:本發(fā)明提供的緩釋微膠囊及其應(yīng)用，藥物包埋率高，超過70%，在中性和酸性環(huán)境中，突釋量低，釋放穩(wěn)定。在pH=4.5的酸性溶液中，突釋率低于2%。

【具體實施方式】
[0011]本發(fā)明以阿司匹林為包埋的緩釋藥物，研究緩釋微膠囊的應(yīng)用效果。以下實施例中所述藥物為阿司匹林，單并不作為對本發(fā)明藥物應(yīng)用的限制。
[0012]實施例1:
一種緩釋微膠囊，組分及各組分的質(zhì)量分?jǐn)?shù)如下:乙基纖維素30~50份，聚乙二醇2~6份，殼聚糖10~20份，聚氧化乙烯5~8份，聚氧化丙烯4~6份，聚乳酸10~15份，聚乙烯醇10~30份，親油性乳化劑10~15份，親水性乳化劑2~6份。
[0013]緩釋微膠囊在藥物制劑中的應(yīng)用，包括如下步驟:
O油相的制備:將乙基纖維素、聚氧化乙烯、聚氧化丙烯、聚乳酸加入有機溶劑中攪拌充分溶解至溶液澄清透明，加入親油性乳化劑，攪拌均勻分散，加塞密封，保存?zhèn)溆茫?br> 2)外水相的制備:稱取聚乙二醇、殼聚糖、聚乙烯醇加入到蒸餾水中，攪拌加熱至85V，待溶液變得澄清透明后停止加熱，冷卻至25°C加入親水性乳化劑，500~600rpm高速攪祥，備用；
3)將藥品加入到步驟I)的溶液中，攪拌，攪拌轉(zhuǎn)速為700rmp，攪拌分散4min，然后提高轉(zhuǎn)速至7000rpm，繼續(xù)攪拌3min，制得分散有藥物的初乳相；
4)將步驟3)的初乳相滴加到高速攪拌的外水相中，持續(xù)攪拌50min，膠囊表面固化后，升溫至45°C，攪拌速度降低為10rpm，攪拌4h，洗滌，過濾，干燥得到包含藥物的緩釋微膠囊。包埋率72.3%，2h溶出度28%，4h溶出度44%，6h溶出度62%，8h溶出度79%，12h溶出度96%。在pH=7.2溶液中，突釋率低于1% ;在pH=4.5的酸性溶液中，突釋率低于2% ；
實施例2:
一種緩釋微膠囊，組分及各組分的質(zhì)量分?jǐn)?shù)如下:乙基纖維素30~50份，聚乙二醇2~6份，殼聚糖10~20份，聚氧化乙烯5~8份，聚氧化丙烯4~6份，聚乳酸10~15份，聚乙烯醇10~30份，親油性乳化劑10~15份，親水性乳化劑2~6份。
[0014]緩釋微膠囊在藥物制劑中的應(yīng)用，包括如下步驟:
O油相的制備:將乙基纖維素、聚氧化乙烯、聚氧化丙烯、聚乳酸加入有機溶劑中攪拌充分溶解至溶液澄清透明，加入親油性乳化劑，攪拌均勻分散，加塞密封，保存?zhèn)溆茫?br> 2)外水相的制備:稱取聚乙二醇、殼聚糖、聚乙烯醇加入到蒸餾水中，攪拌加熱至85V，待溶液變得澄清透明后停止加熱，冷卻至25°C加入親水性乳化劑，500~600rpm高速攪祥，備用；
3)將藥品加入到步驟I)的溶液中，攪拌，攪拌轉(zhuǎn)速為700rmp，攪拌分散4min，然后提高轉(zhuǎn)速至7000rpm，繼續(xù)攪拌3min，制得分散有藥物的初乳相；
4)將步驟3)的初乳相滴加到高速攪拌的外水相中，持續(xù)攪拌50min，膠囊表面固化后，升溫至45°C，攪拌速度降低為10rpm，攪拌4h，洗滌，過濾，干燥得到包含藥物的緩釋微膠囊。包埋率74.l%，2h溶出度32%，4h溶出度51%，6h溶出度66%，8h溶出度85%，12h溶出度97%。在pH=7.2溶液中，突釋率低于1% ;在pH=4.5的酸性溶液中，突釋率低于2% ；
實施例3:
緩釋微膠囊，組分及各組分的質(zhì)量分?jǐn)?shù)如下:乙基纖維素36份，聚乙二醇3份，殼聚糖15份，聚氧化乙烯6份，聚氧化丙烯5份，聚乳酸13份，聚乙烯醇18份，親油性乳化劑15份，親水性乳化劑3份。
[0015]緩釋微膠囊在藥物制劑中的應(yīng)用，包括如下步驟:
O油相的制備:將乙基纖維素、聚氧化乙烯、聚氧化丙烯、聚乳酸加入有機溶劑中攪拌充分溶解至溶液澄清透明，加入親油性乳化劑，攪拌均勻分散，加塞密封，保存?zhèn)溆茫?br> 2)外水相的制備:稱取聚乙二醇、殼聚糖、聚乙烯醇加入到蒸餾水中，攪拌加熱至85V，待溶液變得澄清透明后停止加熱，冷卻至25°C加入親水性乳化劑，500~600rpm高速攪祥，備用；
3)將藥品加入到步驟I)的溶液中，攪拌，攪拌轉(zhuǎn)速為700rmp，攪拌分散4min，然后提高轉(zhuǎn)速至7000rpm，繼續(xù)攪拌3min，制得分散有藥物的初乳相；
4)將步驟3)的初乳相滴加到高速攪拌的外水相中，持續(xù)攪拌50min，膠囊表面固化后，升溫至45°C，攪拌速度降低為10rpm，攪拌4h，洗滌，過濾，干燥得到包含藥物的緩釋微膠囊，包埋率86.3%，2h溶出度34%，4h溶出度53%，6h溶出度65%，8h溶出度82%，12h溶出度96%。在pH=7.2溶液中，突釋率低于1% ;在pH=4.5的酸性溶液中，突釋率低于2%。
【權(quán)利要求】
1.一種緩釋微膠囊，其特征在于組分及各組分的質(zhì)量分?jǐn)?shù)如下:乙基纖維素 30~50份，聚乙二醇2~6份，殼聚糖10~20份，聚氧化乙烯5~8份，聚氧化丙烯4~6份，聚乳酸10~15份，聚乙烯醇10~30份，親油性乳化劑10~15份，親水性乳化劑2~6份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的緩釋微膠囊，其特征在于:所述親油性乳化劑為SpanSO。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的緩釋微膠囊，其特征在于:所述親水性乳化劑為十二烷基磺酸鈉。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的緩釋微膠囊，其特征在于組分及各組分的質(zhì)量分?jǐn)?shù)如下:乙基纖維素36份，聚乙二醇3份，殼聚糖15份，聚氧化乙烯6份，聚氧化丙烯5份，聚乳酸13份，聚乙烯醇18份，親油性乳化劑15份，親水性乳化劑3份。
5.權(quán)利要求1~4中任意一項所述緩釋微膠囊在藥物制劑中的應(yīng)用。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的應(yīng)用，其特征在于包括如下步驟: O油相的制備:將乙基纖維素、聚氧化乙烯、聚氧化丙烯、聚乳酸加入有機溶劑中攪拌充分溶解至溶液澄清透明，加入親油性乳化劑，攪拌均勻分散，加塞密封，保存?zhèn)溆茫? 2)外水相的制備:稱取聚乙二醇、殼聚糖、聚乙烯醇加入到蒸餾水中，攪拌加熱至80-90 °C，待溶液變得澄清透明后停止加熱，冷卻至20~30°C加入親水性乳化劑，500~600rpm高速攪拌，備用； 3)將藥品加入到步驟I)的溶液中，攪拌，攪拌轉(zhuǎn)速為600~900rmp，攪拌分散3~8min，然后提高轉(zhuǎn)速至6000~8000rpm，繼續(xù)攪拌2~6min，制得分散有藥物的初乳相； 4)將步驟3)的初乳相滴加到高速攪拌的外水相中，持續(xù)攪拌40~80min，膠囊表面固化后，升溫至45°C，攪拌速度降低為lOOrpm，攪拌3~4h，洗滌，過濾，干燥得到包含藥物的緩釋微膠囊。
【文檔編號】A61K47/38GK104473904SQ201410623779
【公開日】2015年4月1日 申請日期:2014年11月10日 優(yōu)先權(quán)日:2014年11月10日
【發(fā)明者】金仲恩, 全春蘭, 張帆 申請人:蘇州蔻美新材料有限公司