一種肉蓯蓉醇提取物、制備方法及其用途
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種從肉蓯蓉皮中提取肉蓯蓉醇提取物的提取方法，及其由此方法獲得的肉蓯蓉醇提取物和該肉蓯蓉醇提取物的用途。本發(fā)明利用肉蓯蓉皮，經(jīng)烘干粉碎，再超聲提取、超濾純化，最終得到的分子量為小于5000道爾頓的肉蓯蓉醇提取物，并將肉蓯蓉醇提取物與萊菔子、黃連、大黃、黃柏、丹參、黃精、女貞子等配伍，得到本發(fā)明的藥物組合物，并對(duì)其在治療和預(yù)防放療后放射性肺炎、及提高機(jī)體免疫力等方面進(jìn)行研究。本發(fā)明提高了珍稀瀕危藥材肉從蓉的利用率，使其產(chǎn)生更高的經(jīng)濟(jì)價(jià)值，同時(shí)為廣大腫瘤患者提供了一種高效低毒、價(jià)格低廉，易于推廣的藥物組合物。
【專利說明】-種肉蓯蓉醇提取物、制備方法及其用途

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種從肉蓯蓉皮中提取肉蓯蓉醇提取物的方 法，及其由此方法獲得的肉蓯蓉醇提取物和該肉蓯蓉醇提取物的用途。

【背景技術(shù)】
[0002] 肉灰蓉（Cistanche deserticola Y. C. Ma)是列當(dāng)科（Orobanchaeceae)肉灰蓉 屬（Cistanche)植物肉灰蓉干燥帶鱗葉的肉質(zhì)莖，叉名精輿、縱蓉、肉松蓉、地精、大蕓，有 "沙漠人參"之美譽(yù)，始記載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，列為上品，是常用中藥之一，具有補(bǔ)腎壯陽、填 精補(bǔ)髓、養(yǎng)血潤(rùn)燥、悅色延年等功效。本屬植物全球約18個(gè)種，我國(guó)約4個(gè)種1個(gè)變種，分 別為肉蓯蓉、鹽生肉蓯蓉、管花肉蓯蓉、白花鹽肉蓯蓉及沙蓯蓉，除沙蓯蓉外，其他4種主產(chǎn) 于我國(guó)西北各省區(qū)。
[0003] 20世紀(jì)80年代初日本學(xué)者開始研究肉蓯蓉的化學(xué)成分。到20世紀(jì)80年代后 期，國(guó)內(nèi)學(xué)者開始研究我國(guó)產(chǎn)出的肉蓯蓉的化學(xué)成分。隨著提取分離和檢測(cè)技術(shù)的飛速發(fā) 展，已分離得到苯乙醇苷類、環(huán)烯醚萜類、揮發(fā)性成分、木脂素類、多糖、生物堿等多種化學(xué) 成分。
[0004] 現(xiàn)代藥理學(xué)研究也證明肉蓯蓉除具有補(bǔ)腎壯陽、潤(rùn)腸通便作用外，還具有抗癌、抗 衰老、改善記憶力等作用，并且沒有發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)。近年來肉蓯蓉廣泛應(yīng)用于各類藥品及保 健品中。
[0005] 肉從蓉傳統(tǒng)的初加工方法有晾曬法、鹽漬法、窖藏法等，這些方法費(fèi)工費(fèi)時(shí)，受自 然條件的影響，且質(zhì)量不穩(wěn)定，嚴(yán)重影響藥材的利用率及療效；并且，傳統(tǒng)的初加工方法己 遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能滿足產(chǎn)地大量藥材初加工的需要。因此，如何提高珍稀瀕危藥材肉從蓉的利用率， 使其產(chǎn)生更高的經(jīng)濟(jì)價(jià)值，是巫待解決的關(guān)鍵問題。
[0006] 本專利采用鮮肉蓯蓉為原料，對(duì)其鮮藥材進(jìn)行剝皮處理，對(duì)所得的肉蓯蓉皮進(jìn)行 干燥、粉碎處理，取過篩的原料粉末乙醇提取，再選用截留分子量5000Da的超濾膜，對(duì)肉蓯 蓉醇提取物進(jìn)行除雜，除去分子量大于5000Da的肉蓯蓉醇提取物中的雜質(zhì)，收集濾液，得 到肉蓯蓉醇提取物進(jìn)行放療中作為配合使用的藥物的試驗(yàn)研究。
[0007] 放療就是放射治療，指用射線消除病灶，放射治療作為治療惡性腫瘤的一個(gè)重要 手段，對(duì)于許多癌癥可以產(chǎn)生較好效果。但是放療會(huì)產(chǎn)生放射性皮炎、放射性肺炎、放射性 食管炎以及食欲下降、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉或便秘等諸多毒副反應(yīng)，其中放射性肺炎多于 放射治療后2?3周出現(xiàn)癥狀，常有刺激性、干性咳嗽、伴氣急、心悸和胸痛，不發(fā)熱或低熱、 偶有高熱等情況，嚴(yán)重影響患者的正常生活。利用中藥與化療進(jìn)行配合治療，不但可有效的 消除這些毒副反應(yīng)，而且還可以增加癌細(xì)胞的放射敏感性，幫助放射線徹底殺滅癌細(xì)胞。
[0008] 中國(guó)專利CN103550506A公開了一種用于放療中配合使用的中藥組合物，包括當(dāng) 歸8-20份、川芎5-15份、白芍5-15份、半夏3-10份、黨參10-25份、黃精5-15份、牛膝10-20 份、山茱萸3-10份、桃仁10-20份、三七5-15份、香菇8-20份、熟地5-12份、葛根10-20份、 陳皮3-10份、內(nèi)金5-15份、蒲公英3-10份、女貞子3-10份、淫羊藿5-12份、枸杞子10-15 份、蟾皮10-20份、知母3-10份、白花蛇舌草5-15份、牛蒡子5-15份、黃芪5-25份、甘草 10-20份。該中藥組合物的各中藥的協(xié)調(diào)作用不強(qiáng)，療效不確切。
[0009] 因此研發(fā)一種高效低毒、價(jià)格低廉，易于推廣的可用于放療中配合使用的藥物組 合物顯得尤其重要。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0010] 為了解決現(xiàn)有技術(shù)中存在的缺陷，本發(fā)明的目的在于提供肉蓯蓉醇提取物、制備 方法及其用途。
[0011] 本發(fā)明第一個(gè)目的在于提供了一種從肉蓯蓉皮中制備肉蓯蓉醇提取物的方法，包 含以下步驟： (1) 對(duì)鮮肉蓯蓉進(jìn)行剝皮處理，得到的肉蓯蓉皮40-60°C下進(jìn)行干燥，干燥后的肉蓯蓉 皮進(jìn)行粉碎，粉末過80目篩，往粉末加入粉末重量6-10倍的65-75%乙醇，超聲波（25KHz) 提取20-40min，過濾，濾渣進(jìn)行二次提取，往濾渣加入所述粉末重量5-7倍的65-75%乙醇， 超聲波（25KHz)提取20-40min，過濾，合并兩次濾液，濾液旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)得到肉蓯蓉醇提取物濃 縮液； (2) 選用截留分子量50000&的超濾膜，在口11值為7.0-9.0，溫度為40-501：，壓力為 0. 7-0. 9MPa下，對(duì)步驟（1)得到的肉蓯蓉醇提取物濃縮液進(jìn)行超濾，收集濾液，60°C下濃縮 得到相對(duì)密度為1. 20的浸膏，即為肉蓯蓉醇提取物。
[0012] 進(jìn)一步的，一種從肉蓯蓉皮中制備肉蓯蓉醇提取物的方法，包含以下具體步驟： (1)對(duì)鮮肉蓯蓉進(jìn)行剝皮處理，得到的肉蓯蓉皮40°c下進(jìn)行干燥，干燥后的肉蓯蓉皮進(jìn) 行粉碎，粉末過80目篩，往粉末加入粉末重量8倍的75%乙醇，超聲波（25KHz)提取30min， 過濾，濾渣進(jìn)行二次提取，往濾渣加入所述粉末重量6倍的65%乙醇，超聲波（25KHz)提取 30min，過濾，合并兩次濾液，濾液旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)得到肉蓯蓉醇提取物濃縮液。
[0013](2)選用截留分子量5000Da的超濾膜，在pH值為8. 0,溫度為45°C，壓力為0? 8MPa 下，對(duì)步驟（1)得到的肉蓯蓉醇提取物濃縮液進(jìn)行超濾，收集濾液，60°C下濃縮得到相對(duì)密 度為1. 20的浸膏，即為肉蓯蓉醇提取物。
[0014] 本發(fā)明的第二個(gè)目的在于提供一種由上述方法制備得到的肉蓯蓉醇提取物。
[0015] 本發(fā)明的第三個(gè)目的在于提供上述肉蓯蓉醇提取物在制備治療和預(yù)防放療后放 射性肺炎藥物組合物中的用途。
[0016] 所述藥物組合物為由如下重量份的原料組成的組合物：肉蓯蓉醇提取物6-16份、 萊菔子6-12份、黃連3-9份、大黃10-17份、黃柏3-9份、丹參10-15份、黃精3-10份、女貞 子3-10份、何首烏6-11份、砂仁6-11份、淫羊藿5-12份、枸杞子10-15份、白芷6-12份、 五倍子12-18份、蟬蛻9-14份、蓽拔6-12份、菟絲子5-10份、當(dāng)歸10-20份和甘草10-20 份。
[0017] 進(jìn)一步的，所述藥物組合物為由如下重量份的原料組成的組合物：肉蓯蓉醇提取 物16份、萊菔子12份、黃連3份、大黃10份、黃柏9份、丹參15份、黃精10份、女貞子10 份、何首烏11份、砂仁6份、淫羊藿12份、枸杞子15份、白芷6份、五倍子18份、蟬蛻9份、 蓽拔12份、菟絲子10份、當(dāng)歸20份和甘草20份。
[0018] 再進(jìn)一步的，所述的藥物組合物為散劑、水劑、片劑或膠囊劑。
[0019] 所述藥物組合物的制備方法包含下述步驟：取處方量的上述藥材碎成細(xì)粉，肉灰 蓉醇提取物除外，按照粗粉總重量的6-8倍加入體積濃度為80-90%的乙醇溶液，回流提取 三次，回流時(shí)間為2_4h，過濾，所得的濾液中加入肉蓯蓉水提取物，60°C下濃縮得到相對(duì)密 度為1. 20的浸膏，即得到本發(fā)明藥物浸膏；通過本領(lǐng)域常用制劑制備工藝可制備得到臨床 上常用藥物劑型。
[0020] 本發(fā)明所用的中藥材具有如下藥理活性和功能主治： 萊菔子，又名蘿卜子、蘿白子、菜頭子等，為十字花科植物蘿卜的成熟種子。入脾、胃、肺 經(jīng)，能消食除脹，功效顯著，有"沖墻倒壁"之稱?？捎糜谥委燂嬍惩?、脘腹脹痛、大便秘結(jié)、 積滯瀉痢、痰壅喘咳等。
[0021] 黃連，主治清熱燥濕，瀉火解毒。用于濕熱痞滿，嘔吐吞酸，瀉痢，黃疸，高熱神昏， 心火亢盛，心煩不寐，血熱吐衄，目赤，牙痛，消渴，癰腫疔瘡；外治濕疹，濕瘡，耳道流膿。酒 黃連善清上焦火熱。用于目赤，口瘡。
[0022] 大黃，性味：苦，寒。歸經(jīng)：胃經(jīng)；大腸經(jīng)；肝經(jīng)；脾經(jīng)。主治：實(shí)熱便秘；熱結(jié)胸痞； 濕熱瀉痢；黃疸；淋??；水腫腹?jié)M；小便不利；目赤；咽喉腫痛；口舌生瘡；胃熱嘔吐；吐血； 咯血；衄血；便血；尿血；蓄血；經(jīng)閉；產(chǎn)后瘀滯腹痛；癥瘕積聚；跌打損傷；熱毒癰瘍；丹 毒；燙傷。
[0023] 黃柏，為蕓香科植物黃皮樹或黃檗的干燥樹皮?？扇胨?，性味苦寒，主治熱痢，泄 瀉，消渴，黃疸，痿甓，夢(mèng)遺，淋濁，痔瘡，便血，亦白帶下，骨蒸勞熱，目赤腫痛，口舌生瘡，瘡 瘍腫毒。
[0024] 丹參，具有活血散淤、消腫止血、消炎止痛、調(diào)經(jīng)止痛、擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、改善心肌缺 血狀況、降低血壓、安神靜心、降血糖和抗菌等功效，對(duì)月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)閉痛經(jīng)，癥瘕積聚，胸腹 刺痛，熱痹疼痛，瘡瘍腫痛，心煩不眠；肝脾腫大，心絞痛等病癥有一定的療效。此外，近代醫(yī) 學(xué)實(shí)驗(yàn)證明，丹參還具有抗血小板凝聚、降低血液黏度及調(diào)節(jié)內(nèi)外凝血系統(tǒng)的功能，是一種 安全又可靠的治療心臟血管疾病的天然中藥。
[0025] 黃精，主治陰虛勞嗽；肺燥咳嗽；脾虛乏力；食少口干；消渴；腎虧腰膝酸軟；陽痿 遺精；耳鳴目暗；須發(fā)早白；體虛贏瘦；風(fēng)癩癬疾。
[0026] 女貞子，降血脂及抗動(dòng)脈硬化，降血糖、抗肝損傷，抗炎，抗癌、抗突變，調(diào)節(jié)內(nèi)分 泌，提_機(jī)體免疫力。
[0027] 何首烏，補(bǔ)益精血；生用：解毒，截瘧，潤(rùn)腸通便。何首烏所含的纖維蛋白具有溶解 活性，可減少動(dòng)脈粥樣硬化患者血栓或微血栓的形成，能直接減少或避免心、腦血管病變的 發(fā)生，改善、糾正并防治腦血管意外等臨床病癥。據(jù)現(xiàn)代研究，何首烏煎劑對(duì)血糖有先升后 降的作用。它所含的主要成分卵磷脂有促進(jìn)血細(xì)胞新生和發(fā)育作用。它所含的蒽醌類物質(zhì) (如大黃素等）有緩瀉作用，這對(duì)老年性便秘有治療效果。
[0028] 砂仁，味辛性溫，歸脾、胃、腎經(jīng)，可化濕開胃，溫脾止瀉，理氣安胎等。尤其對(duì)淺表 性胃炎、十二指腸潰瘍、胃脹胃痛有特效。平時(shí)經(jīng)常食用則有養(yǎng)胃健脾，暖肺養(yǎng)腎的保健作 用。
[0029] 淫羊藿，味辛；甘；性溫。主治陽痿遺精；虛冷不育；尿頻失禁；腎虛喘咳；腰膝酸 軟；風(fēng)濕痹痛；半身不遂；四肢不仁。具有抗衰老、抗炎等作用，對(duì)心腦血管疾病亦有療效。
[0030] 枸杞子，中醫(yī)常用它來治療肝腎陰虧、腰膝酸軟、頭暈、健忘、目眩、目昏多淚、消 渴、遺精等病癥。現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)枸杞子可調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能、能有效抑制腫瘤生長(zhǎng)和 細(xì)胞突變、具有延緩衰老、抗脂肪肝、調(diào)節(jié)血脂和血糖、促進(jìn)造血功能等方面的作用，并應(yīng)用 于臨床。
[0031] 白龍，性溫，味辛。主治祛風(fēng)濕，活血排膿，生肌止痛。用于頭痛、牙痛、鼻淵、腸風(fēng) 痔漏、赤白帶下、癰疽瘡瘍、皮膚瘙癢。
[0032] 五倍子，味酸，澀，性寒。歸肺、大腸、腎經(jīng)。斂肺；止汗；澀腸；固精；止血；解毒。
[0033] 主治：肺虛久咳；自汗盜汗；久痢久瀉；脫肛；遺精；白濁；各種出血；癰腫瘡癤。還 具有抗菌、解毒等作用。
[0034] 蟬脫，甘，寒。歸肺、肝經(jīng)。功能主治：散風(fēng)除熱，利咽，透疫，退醫(yī)，解痙。用于風(fēng)熱 感冒，咽痛，音啞，麻疹不透，風(fēng)疹瘙癢，目赤翳障，驚風(fēng)抽搐，破傷風(fēng)。具有對(duì)免疫抑制和抗 過敏作用，對(duì)紅細(xì)胞的起保護(hù)作用 蓽拔，性熱，味辛。歸脾、胃經(jīng)。溫中散寒，下氣止痛，醒脾開胃。
[0035] 菟絲子，補(bǔ)腎益精，養(yǎng)肝明目。適用于肝腎不足的腰膝筋骨酸痛，腿腳軟弱無力、陽 痿遺精、囈語、小便頻數(shù)、尿有余浙、頭暈眼花、視物不清、耳鳴耳聾以及婦女帶下、習(xí)慣性流 廣等癥。
[0036] 當(dāng)歸，主治血虛諸證；月經(jīng)不調(diào)；經(jīng)閉；痛經(jīng)；癥瘕結(jié)聚；崩漏；虛寒腹痛；痿痹；肌 膚麻木；腸燥便難；赤痢后重；癰疽瘡瘍；跌撲損傷。具有抗缺氧，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能、抗癌、 護(hù)膚美容、補(bǔ)血活血、抑菌、抗動(dòng)脈硬化等作用。
[0037] 甘草，氣微，味甜而特殊。功能主治清熱解毒，祛痰止咳、脘腹等。
[0038] 本發(fā)明由上述中藥材配伍組成，結(jié)合本發(fā)明制備得到的肉蓯蓉醇提取物，根據(jù)本 發(fā)明實(shí)施例5試驗(yàn)結(jié)果顯示： (1)治療1組患者放射性肺炎發(fā)生率低于治療2組，治療1組患者放射性肺炎發(fā)生率明 顯低于對(duì)照組（P < 〇. 01)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，結(jié)果提示本發(fā)明藥物可明顯降低胸部放 療后放射性肺炎的發(fā)生率，具有預(yù)防放射性肺炎的作用。
[0039] (2)經(jīng)放射治療后，治療1組在治療后身體機(jī)能逐步改善，治療后6個(gè)月身體機(jī)能 狀態(tài)較前改善，甚至優(yōu)于放療前，其效果也優(yōu)于治療2組；而對(duì)照組患者在隨訪的6個(gè)月中 身體機(jī)能狀況進(jìn)行性下降，各監(jiān)測(cè)點(diǎn)治療1組和對(duì)照組兩組結(jié)果差異明顯，說明本發(fā)明藥 物可以明顯提高患者身體機(jī)能，改善患者生活質(zhì)量。
[0040] (3)治療1組咳嗽和氣短癥狀在放射治療后癥狀逐步緩解，6個(gè)月后患者咳嗽和氣 短癥狀均較放療前大大減輕，其治療效果優(yōu)于治療2組。對(duì)照組在隨訪期間，各項(xiàng)中醫(yī)癥狀 進(jìn)行性加重，無改善趨勢(shì)，且癥狀加重與放射治療后時(shí)間呈正相關(guān)，治療1組在各監(jiān)測(cè)點(diǎn)中 醫(yī)癥狀嚴(yán)重程度明顯低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
[0041] (4)治療2組單獨(dú)使用本發(fā)明的肉蓯蓉醇提取物，其效果不及治療1組使用含有 本發(fā)明的肉蓯蓉醇提取物的藥物組合物，證明本發(fā)明的肉蓯蓉醇提取物的各組分協(xié)同作用 強(qiáng)，治療效果優(yōu)異。
[0042] 總之，本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有如下突出的技術(shù)優(yōu)勢(shì)： (1)本發(fā)明采用鮮肉蓯蓉為原料，對(duì)其鮮藥材進(jìn)行剝皮處理，對(duì)所得的肉蓯蓉皮進(jìn)行干 燥、粉碎處理，加入乙醇超聲提取，過濾，濃縮，超濾純化，得到肉蓯蓉醇提取物，本發(fā)明的提 取工藝簡(jiǎn)單，生成周期短，工藝穩(wěn)定。
[0043] (2)本發(fā)明還通過藥效實(shí)驗(yàn)證明本發(fā)明藥物組合物可以顯著抑制放射性肺炎發(fā)生 率，明顯減緩放療出現(xiàn)的咳嗽、氣短等癥狀，顯著改善患者的生活質(zhì)量，表明本發(fā)明的藥物 協(xié)調(diào)作用強(qiáng)，可作為放療中配合使用的藥物，其療效確切，有效減緩患者的痛苦，且藥效穩(wěn) 定持續(xù)，毒副作用低。

【具體實(shí)施方式】
[0044] 以下通過具體實(shí)施例進(jìn)一步描述本發(fā)明，但本發(fā)明不僅僅限于以下實(shí)施例。在 本發(fā)明的范圍內(nèi)或者在不脫離本發(fā)明的內(nèi)容、精神和范圍內(nèi)，對(duì)本發(fā)明所述的肉蓯蓉醇提 取物、制備方法和用途僅僅進(jìn)行名稱上的變更、替換，對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員來說是顯而易見 的，它們都被視為包括在本發(fā)明范圍之內(nèi)。
[0045]第一部分、肉蓯蓉醇提取物的制備 實(shí)施例1、一種從肉蓯蓉皮中制備肉蓯蓉醇提取物的方法： (1)對(duì)鮮肉蓯蓉進(jìn)行剝皮處理，得到的肉蓯蓉皮40°C下進(jìn)行干燥，干燥后的肉蓯蓉皮進(jìn) 行粉碎，粉末過80目篩，往粉末加入粉末重量8倍的75%乙醇，超聲波（25KHz)提取30min， 過濾，濾渣進(jìn)行二次提取，往濾渣加入所述粉末重量6倍的65%乙醇，超聲波（25KHz)提取 30min，過濾，合并兩次濾液，濾液旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)得到肉蓯蓉醇提取物濃縮液。
[0046] (2)選用截留分子量5000Da的超濾膜，在pH值為8. 0,溫度為45°C，壓力為0? 8MPa 下，對(duì)步驟（1)得到的肉蓯蓉醇提取物濃縮液進(jìn)行超濾，收集濾液，60°C下濃縮得到相對(duì)密 度為1. 20的浸膏，即為肉蓯蓉醇提取物。
[0047] 第二部分、本發(fā)明含有肉蓯蓉醇提取物的藥物制劑 實(shí)施例2、本發(fā)明藥物組合物及制備工藝： 藥物組合物的重量份：肉蓯蓉醇提取物6份、萊菔子6份、黃連9份、大黃17份、黃柏9 份、丹參10份、黃精3份、女貞子3份、何首烏6份、砂仁6份、淫羊藿5份、枸杞子15份、白 芷12份、五倍子12份、蟬蛻14份、蓽拔6份、菟絲子5份、當(dāng)歸20份和甘草10份。
[0048] 取處方量的上述藥材碎成細(xì)粉，肉蓯蓉醇提取物除外，按照粗粉總重量的6倍加 入體積濃度為80%的乙醇溶液，回流提取三次，回流時(shí)間為2h，過濾，所得的濾液中加入肉 蓯蓉水提取物，60°C下濃縮得到相對(duì)密度為1. 20的浸膏，即得到本發(fā)明藥物浸膏；通過本 領(lǐng)域常用制劑制備工藝可制備得到臨床上常用藥物劑型，如片劑或膠囊劑。
[0049] 實(shí)施例3、本發(fā)明藥物組合物及制備工藝： 藥物組合物的重量份：肉蓯蓉醇提取物10份、萊菔子10份、黃連5份、大黃12份、黃柏 7份、丹參12份、黃精6份、女貞子7份、何首烏8份、砂仁10份、淫羊藿7份、枸杞子11份、 白芷10份、五倍子15份、蟬蛻12份、蓽拔8份、菟絲子7份、當(dāng)歸15份和甘草15份。
[0050] 取處方量的上述藥材碎成細(xì)粉，肉蓯蓉醇提取物除外，按照粗粉總重量的7倍加 入體積濃度為90%的乙醇溶液，回流提取三次，回流時(shí)間為3h，過濾，所得的濾液中加入肉 蓯蓉水提取物，60°C下濃縮得到相對(duì)密度為1. 20的浸膏，即得到本發(fā)明藥物浸膏；通過本 領(lǐng)域常用制劑制備工藝可制備得到臨床上常用藥物劑型，如片劑或膠囊劑。
[0051] 實(shí)施例4、本發(fā)明藥物組合物及制備工藝： 藥物組合物的重量份：肉蓯蓉醇提取物16份、萊菔子12份、黃連3份、大黃10份、黃柏 9份、丹參15份、黃精10份、女貞子10份、何首烏11份、砂仁6份、淫羊藿12份、枸杞子15 份、白芷6份、五倍子18份、蝶蛻9份、蓽拔12份、寬絲子10份、當(dāng)歸20份和甘草20份。
[0052] 取處方量的上述藥材碎成細(xì)粉，肉蓯蓉醇提取物除外，按照粗粉總重量的8倍加 入體積濃度為85%的乙醇溶液，回流提取三次，回流時(shí)間為4h，過濾，所得的濾液中加入肉 蓯蓉水提取物，60°C下濃縮得到相對(duì)密度為1. 20的浸膏，即得到本發(fā)明藥物浸膏；通過本 領(lǐng)域常用制劑制備工藝可制備得到臨床上常用藥物劑型，如片劑或膠囊劑。
[0053] 第三部分、本發(fā)明肉蓯蓉醇提取物的藥效學(xué)研究 實(shí)施例5、本發(fā)明藥物組合物減輕放療副作用臨床研究 1臨床資料 1. 1病例來源及一般資料 所選150例胸部腫瘤均來自在廣州市腫瘤醫(yī)院治療的患者，選取符合納入標(biāo)準(zhǔn)的病例 并且排除同時(shí)應(yīng)用化療者以及禁食或者反對(duì)服用中藥者，隨機(jī)分為治療1組50例，治療2 組50例，對(duì)照組50例。其中： 治療1組50例，男28例，女22例，年齡56-72歲。病理類型：肺癌24例，食管癌26例。 放射劑量平均（59. 33±6. 99)Gy。治療2組50例，男27例，女23例，年齡56-72歲。病理 類型：肺癌25例，食管癌25例。放射劑量平均（59. 32±6. 98)Gy。對(duì)照組50例，男26例， 女24例，年齡54-70歲。病理類型：肺癌24例，食管癌26例。放射劑量平均（58. 69 ±7. 49) Gy。三組患者性別、病種、年齡、照射劑量經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析，三組患者臨床資料分布近似，具有可 比性。
[0054] 1. 2入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1)臨床明確診斷為胸部腫瘤，并確定進(jìn)行放療的患者；(2)身體機(jī)能狀態(tài) 評(píng)分（KPs) 60分以上；（3)預(yù)料生存期>6個(gè)月。
[0055] 排除標(biāo)準(zhǔn)：（1)同時(shí)應(yīng)用化療藥物者；（2)禁食或反對(duì)服用中藥者。
[0056] 剔除標(biāo)準(zhǔn)：（1)由于與試驗(yàn)治療無關(guān)的原因而中斷放療或者停止服用中藥者；（2) 由于療程中發(fā)生其他疾病，可能導(dǎo)致結(jié)果偏倚者。
[0057] 2方法 2. 1治療方法 治療1組、治療2組與對(duì)照組均予放射治療（放射源高能x線：23EX高能雙光子加速 器，由美國(guó)VARIAN公司生產(chǎn)）治療原發(fā)病。根據(jù)患者病情區(qū)分為根治性放療和姑息性放 療。根治性放療：對(duì)于T1-3N0M。病例，靶區(qū)包入臨床病灶，無需預(yù)防性照射淋巴引流區(qū)；對(duì) 于T1-4NI-3M。病例，照射野包括原發(fā)病灶及肺門或縱隔轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)及腫瘤侵犯的臟器。根 治性放療腫瘤量達(dá)TD40Gy/20次/4w后，調(diào)整照射野及治療計(jì)劃，改為斜野避開脊髓或放 療計(jì)劃系統(tǒng)設(shè)計(jì)多野照射。姑息性放療：僅減輕近期癥狀，針對(duì)局部晚期腫瘤或己出現(xiàn)遠(yuǎn)地 轉(zhuǎn)移灶的病例。胸部照射野僅包入產(chǎn)生癥狀的病灶。預(yù)期生存期6-12月者，TD30Gy/10次 /2w，或 TD45Gy/15 次/3w。
[0058] 實(shí)驗(yàn)過程中根據(jù)病情需要予以吸氧、祛痰、支氣管擴(kuò)張劑等，合并感染和需要預(yù)防 性使用抗生素者予抗生素藥物，必要時(shí)做痰細(xì)菌培養(yǎng)及藥敏試驗(yàn)以調(diào)整抗生素，并詳細(xì)記 錄患者其它藥物治療信息，包括藥物名稱、方法和劑量。
[0059] 治療1組在放射治療同時(shí)加用本發(fā)明藥物組合物膠囊劑（實(shí)施例4)，服用劑量為 40mg/kg〇
[0060]治療2組在放射治療同時(shí)加用本發(fā)明肉蓯蓉醇提取物膠囊劑，服用劑量為20mg/ kg。
[0061]藥材由廣州市腫瘤醫(yī)院中藥房提供，并由中藥房應(yīng)用韓國(guó)產(chǎn)DHJ - D1型煎藥機(jī) 煎制，真空包裝，4°C冰箱貯藏，儲(chǔ)存期不超過7天。由研究者發(fā)放給患者。服用方法：1次/ 日，6劑/周，連服4周為1療程，共服2個(gè)療程，每4周進(jìn)行療效評(píng)價(jià)1次。
[0062] 2.2觀察時(shí)間點(diǎn)及觀察指標(biāo) 隨訪觀察期為6個(gè)月，分別在治療前、治療開始后第1個(gè)月、2個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月時(shí)進(jìn) 行，觀察患者放射性肺損害總體狀況、患者身體機(jī)能狀態(tài)、主要癥狀等，患者如有病情變化 隨時(shí)檢查，并對(duì)檢查時(shí)間和結(jié)果及時(shí)進(jìn)行記錄。
[0063] 2. 2. 1放射性肺炎發(fā)生率 放射性肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)：放射性肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)衛(wèi)生部發(fā)布的國(guó)家職業(yè)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)中 的《急性放射性肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)》（GBZ110- 2002): (1) 肺部受照劑量為8Gy以上（含8Gy); (2) 有咳嗽、胸悶、胸痛、呼吸困難和低熱等臨床癥狀； (3) 體征：輕者可無明顯異常，重者呼吸音降低，出現(xiàn)干、濕性啰音。
[0064] (4)X射線檢查發(fā)現(xiàn)受照射肺部出現(xiàn)網(wǎng)狀、邊緣不整齊的模糊狀陰影，或者CT掃描 出現(xiàn)毛玻璃樣改變和斑片狀高密度影。
[0065] 2.2.2評(píng)價(jià)量表 身體機(jī)能狀態(tài)評(píng)定以KPS體力狀況評(píng)分為指標(biāo)，治療結(jié)束后較治療前KPS評(píng)分增加 > 20分為顯效，增加10分為改善，無增加或減少> 10分為無效；中醫(yī)癥狀觀察量表參考 徐迪華《中醫(yī)量化診斷》所提供的方法改進(jìn)設(shè)計(jì)，主要癥狀評(píng)分包括咳嗽、氣短、乏力分級(jí)計(jì) 分。
[0066] 3 結(jié)果 3. 1放射性肺炎發(fā)生率 經(jīng)胸部放射性治療后，治療1組7例患者發(fā)生放射性肺炎，放射性肺炎發(fā)生率為 14. 00%，治療2組11例患者發(fā)生放射性肺炎，放射性肺炎發(fā)生率為22. 00%，對(duì)照組29例患 者發(fā)生放射性肺炎，放射性肺炎發(fā)生率為53. 80%，治療1組患者放射性肺炎發(fā)生率低于治 療2組，治療1組患者放射性肺炎發(fā)生率明顯低于對(duì)照組（P < 0. 01)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意 義，結(jié)果提示本發(fā)明藥物組合物可明顯降低胸部放療后放射性肺炎的發(fā)生率，具有預(yù)防和 治療放射性肺炎的作用。
[0067]表1本發(fā)明藥物對(duì)放射治療中放射性肺炎發(fā)生率的影響

【權(quán)利要求】
1. 一種從肉蓯蓉皮中制備肉蓯蓉醇提取物的方法，其特征在于，包含以下步驟： (1) 對(duì)鮮肉蓯蓉進(jìn)行剝皮處理，得到的肉蓯蓉皮40-60°C下進(jìn)行干燥，干燥后的肉蓯 蓉皮進(jìn)行粉碎，粉末過80目篩，往粉末加入粉末重量6-10倍的65-75%乙醇，超聲波提取 20-40min，過濾，濾渣進(jìn)行二次提取，往濾渣加入所述粉末重量5-7倍的65-75%乙醇，超聲 波提取20-40min，過濾，合并兩次濾液，濾液旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)得到肉蓯蓉醇提取物濃縮液； (2) 選用截留分子量50000&的超濾膜，在？!1值為7.0-9.0，溫度為40-501：，壓力為 0. 7-0. 9MPa下，對(duì)步驟（1)得到的肉蓯蓉醇提取物濃縮液進(jìn)行超濾，收集濾液，60°C下濃縮 得到相對(duì)密度為1. 20的浸膏，即為肉蓯蓉醇提取物。
2. 如權(quán)利要求1所述的一種從肉蓯蓉皮中制備肉蓯蓉醇提取物的方法，其特征在于， 包含以下步驟： (1) 對(duì)鮮肉蓯蓉進(jìn)行剝皮處理，得到的肉蓯蓉皮40°C下進(jìn)行干燥，干燥后的肉蓯蓉皮進(jìn) 行粉碎，粉末過80目篩，往粉末加入粉末重量8倍的75%乙醇，超聲波提取30min，過濾，濾 渣進(jìn)行二次提取，往濾渣加入所述粉末重量6倍的65%乙醇，超聲波提取30min，過濾，合并 兩次濾液，濾液旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)得到肉蓯蓉醇提取物濃縮液； (2) 選用截留分子量5000Da的超濾膜，在pH值為8. 0,溫度為45°C，壓力為0. 8MPa下， 對(duì)步驟（1)得到的肉蓯蓉醇提取物濃縮液進(jìn)行超濾，收集濾液，60°C下濃縮得到相對(duì)密度為 1. 20的浸膏，即為肉蓯蓉醇提取物。
3. -種用權(quán)利要求1或2所述的方法制備的肉蓯蓉醇提取物。
4. 如權(quán)利要求3所述的肉蓯蓉醇提取物在制備治療和預(yù)防放療后放射性肺炎藥物組 合物中的用途。
5. 如權(quán)利要求4所述的用途，其特征在于，所述藥物組合物為由如下重量份的原料組 成的組合物：肉蓯蓉醇提取物6-16份、萊菔子6-12份、黃連3-9份、大黃10-17份、黃柏3-9 份、丹參10-15份、黃精3-10份、女貞子3-10份、何首烏6-11份、砂仁6-11份、淫羊藿5-12 份、枸杞子1〇 _15份、白6_12份、五倍子12-18份、蝶脫9_14份、蓽拔6_12份、寬絲子5_10 份、當(dāng)歸10-20份和甘草10-20份。
6. 如權(quán)利要求5所述的用途，其特征在于，所述藥物組合物為由如下重量份的原料組 成的組合物：肉蓯蓉醇提取物16份、萊菔子12份、黃連3份、大黃10份、黃柏9份、丹參15 份、黃精10份、女貞子10份、何首烏11份、砂仁6份、淫羊藿12份、枸杞子15份、白芷6份、 五倍子18份、蟬蛻9份、蓽拔12份、菟絲子10份、當(dāng)歸20份和甘草20份。
7. 如權(quán)利要求5或6任一項(xiàng)所述的用途，其特征在于，所述的藥物組合物為散劑、水劑、 片劑或膠囊劑。
8. 如權(quán)利要求7所述的用途，其特征在于，所述藥物組合物的制備方法包含下述步驟： 取處方量的上述藥材碎成細(xì)粉，肉蓯蓉醇提取物除外，按照粗粉總重量的6-8倍加入體積 濃度為80-90%的乙醇溶液，回流提取三次，回流時(shí)間為2-4h，過濾，所得的濾液中加入肉蓯 蓉水提取物，60°C下濃縮得到相對(duì)密度為1. 20的浸膏，即得到本發(fā)明藥物浸膏；通過本領(lǐng) 域常用制劑制備工藝可制備得到臨床上常用藥物劑型。
【文檔編號(hào)】A61P35/00GK104258260SQ201410548981
【公開日】2015年1月7日 申請(qǐng)日期:2014年10月17日 優(yōu)先權(quán)日:2014年10月17日
【發(fā)明者】孫喜翠 申請(qǐng)人:北京京隆卓尚投資有限公司