一類喹唑啉類化合物及其作為免疫抑制劑的應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種喹唑啉類化合物，具有如下通式的結(jié)構(gòu)：其中，R選自下列之一：選自氫、烷基、烯基、炔基、芳烷基、甲?；Ⅺu素、硝基、氨基、胺基、酰胺基、磺酰胺基、羥基和烷氧基。即所示化合物為4-{N-丁基-N-[(2'-1H-四唑-5-基]聯(lián)苯基)甲基]胺}喹唑啉類化合物，屬于醫(yī)學(xué)免疫領(lǐng)域。本發(fā)明還涉及所述化合物在制備抑制Jurkat細(xì)胞增殖的藥物中的應(yīng)用，本發(fā)明所述化合物在抑制Jurkat細(xì)胞增殖中作用較好，用其制備的抑制Jurkat細(xì)胞增殖的藥物能夠用于自身免疫疾病和移植排斥反應(yīng)。
【專利說明】一類喹唑啉類化合物及其作為免疫抑制劑的應(yīng)用

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及喹唑啉類化合物，這類化合物的制備方法，及其在抑制JAK3酪氨酸蛋 白激酶方面的活性、在用作治療各種免疫與自身免疫有關(guān)的疾病，屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】。

【背景技術(shù)】
[0002] 免疫指的是機(jī)體生理防御、自身穩(wěn)定與免疫監(jiān)視的生理性保護(hù)功能。主要體現(xiàn)在 機(jī)體對外來的細(xì)菌、病毒或機(jī)體產(chǎn)生的腫瘤、損傷細(xì)胞等"異我"進(jìn)行識別、殺滅，保證機(jī)體 的正常運(yùn)轉(zhuǎn)。當(dāng)免疫系統(tǒng)對自身產(chǎn)生異常攻擊（如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、自 身免疫性溶血性貧血等），或需要減少外來排斥（如器官移植）時，需要應(yīng)用免疫抑制劑 (immunosuppressant)來抑制細(xì)胞及體液免疫反應(yīng)而使組織損傷得以減輕。這類藥物可相 應(yīng)的抑制免疫反應(yīng)過程的各個環(huán)節(jié)，從抑制免疫細(xì)胞的分化到抑制效應(yīng)淋巴細(xì)胞的活化增 值來抑制免疫活性等。
[0003] 目前使用的免疫抑制劑從作用機(jī)制上主要劃分為5大類：（1)基因表達(dá)調(diào)控劑， (2)烷化劑，（3)嘧啶合成抑制劑，（4)嘌呤合成抑制劑，（5)磷酸酶及激酶抑制劑。
[0004] JAK3酪氨酸蛋白激酶是一種僅存在于骨髓和淋巴細(xì)胞中的非受體酪氨酸激酶。 JAK3可介導(dǎo)JAK3-STAT5信號通路調(diào)控細(xì)胞核內(nèi)DNA的轉(zhuǎn)錄，最終影響淋巴細(xì)胞基因表達(dá)， 從而引起一系列的免疫缺陷病。目前已上市或處于臨床研究的JAK3抑制劑，均會因?yàn)橥瑫r 抑制其他JAK亞型的激酶而存在一系列的副作用。本發(fā)明運(yùn)用計算機(jī)輔助藥物設(shè)計-基于 JAK3結(jié)構(gòu)進(jìn)行虛擬篩選的方法，設(shè)計合成出一系列的化合物，通過細(xì)胞活性測試，確證了此 類化合物對JAK3的抑制作用。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 針對現(xiàn)有技術(shù)存在的上述不足，本發(fā)明的目的是提供一類喹唑啉類化合物及其制 備方法，以及這類化合物對免疫系統(tǒng)中重要的酪氨酸蛋白激酶的顯著抑制作用。
[0006] 具體而言，本發(fā)明涉及如通式（I)所示的4- 丁基-聯(lián)苯四唑基喹唑啉類衍生物，
[0007]

【權(quán)利要求】
1. 一種喹唑啉類化合物，具有如下通式的結(jié)構(gòu)：
其中，R選自下列之一：選自氫、烷基、烯基、炔基、芳烷基、甲?；Ⅺu素、硝基、氨基、胺 基、酰胺基、磺酰胺基、羥基和烷氧基。
2. -種喹唑啉類化合物，具有如下通式的結(jié)構(gòu)：
其特征在于，所述R選自：H、Cl、Br、NO2、OH或烷氧基。
3. -種喹唑啉類化合物，具有如下通式I的結(jié)構(gòu)：
其特征在于，所述 R選自：R = 6-Cl、6-Br、6-0H、6,7-0H、6-CH30、6,7-CH30 或 6-N02。
4. 一種喹唑啉類化合物的制備方法，其特征在于，包括如下步驟： 第一步：三苯甲基保護(hù)的聯(lián)苯四唑芐溴與正丁胺反應(yīng)得到4-丁胺甲基聯(lián)苯四唑衍生 物； 第二步：將上步得到的聯(lián)苯四唑衍生物與4-氯喹唑啉類衍生物反應(yīng)得到四丁胺側(cè)鏈 連有喹唑啉的聯(lián)苯四唑衍生物； 第三步：將上步得到的衍生物在稀鹽酸中去保護(hù)得到最終產(chǎn)物。
5. 如權(quán)利要求1-3任一所述喹唑啉類化合物在制備免疫抑制藥物中的應(yīng)用。
【文檔編號】A61P1/04GK104370890SQ201410494140
【公開日】2015年2月25日 申請日期:2014年9月24日 優(yōu)先權(quán)日:2014年9月24日
【發(fā)明者】林治華, 安春紅, 王銳, 常志超, 姚爽, 舒茂, 王遠(yuǎn)強(qiáng), 胡勇 申請人:重慶理工大學(xué)